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运城地区16836例心脑血管疾病CYP2C19基因多态性分析
1
作者 孙武刚 谢海涛 +5 位作者 卢梦鑫 张志帆 王蕾 陈侠李 丁翠平 栾中华 《国际检验医学杂志》 2026年第1期78-82,共5页
目的探究运城地区心脑血管疾病(CVD)群体中CYP2C19基因多态性分布特点,为临床用药指导提供参考。方法回顾性选取2021年8月至2025年2月于该院诊断为CVD并拟给予氯吡格雷治疗的16836例患者作为研究对象,收集其临床资料及CYP2C19基因多态... 目的探究运城地区心脑血管疾病(CVD)群体中CYP2C19基因多态性分布特点,为临床用药指导提供参考。方法回顾性选取2021年8月至2025年2月于该院诊断为CVD并拟给予氯吡格雷治疗的16836例患者作为研究对象,收集其临床资料及CYP2C19基因多态性位点基因测序结果,分析不同性别、疾病患者CYP2C19基因多态性的分布特征。结果16836例患者中,共检测到10种CYP2C19基因型,其中*17/*17型1例(0.59‰),*1/*17型302例(1.79%),*1/*1型6739例(40.03%),*1/*2型6521例(38.73%),*1/*3型1002例(5.95%),*2/*17型145例(0.86%),*3*17型18例(0.11%),*2/*2型1546例(9.18%),*2/*3型520例(3.09%),*3/*3型42例(0.25%),男女患者CYP2C19基因型分布比较差异无统计学意义(χ^(2)=7.966,P=0.538)。16836例患者中,超快速/快速代谢型303例(1.80%),正常代谢型6739例(40.03%),中间代谢型7686例(45.65%),慢代谢型2108例(12.52%),男女患者代谢型分布比较差异无统计学意义(χ^(2)=1.287,P=0.732),不同临床诊断CVD患者代谢型分布差异无统计学意义(χ^(2)=35.426,P=0.227),不同民族CVD患者代谢型分布差异无统计学意义(χ^(2)=11.820,P=0.066)。结论运城地区CVD患者群体存在CYP2C19基因型多态性分布,以中间代谢型和慢代谢型占比较多,不同性别及病种患者之间代谢型分布无明显差异,建议根据不同患者代谢型制订个体化治疗方案以提高临床用药效果。 展开更多
关键词 心脑血管疾病 cyp2C19 基因多态性 运城
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脑梗死患者血小板反应性与CYP2C19基因多态性的关系 被引量：2
2
作者 王俊文 于波 +5 位作者 刘薇 陆伟伟 徐飞 任晓丹 高慧双 宋岩 《分子诊断与治疗杂志》 2025年第1期163-166,共4页
目的探讨氯吡格雷给药后患者血小板反应性与患者CYP2C19基因型的关系。方法选取北京市垂杨柳医院神经内科2021年5月至7月患者60例,连续服用抗血小板药物3天后采用PL⁃12血小板功能分析仪检测患者服用氯吡格雷前后的血小板聚集率,计算其... 目的探讨氯吡格雷给药后患者血小板反应性与患者CYP2C19基因型的关系。方法选取北京市垂杨柳医院神经内科2021年5月至7月患者60例,连续服用抗血小板药物3天后采用PL⁃12血小板功能分析仪检测患者服用氯吡格雷前后的血小板聚集率,计算其血小板抑制率;采用PCR⁃熔解曲线法检测患者的CYP2C19基因型(*1,*17,*2和*3),并将患者按照基因检测结果分为不同代谢类型。采用统计学方法分析CYP2C19不同代谢类型患者血小板抑制率的差异。结果60例患者共检测4种等位基因,8种基因型。根据CYP2C19基因多态性进行代谢分型,强代谢型(EM)26例,中间代谢型(IM)20例,弱代谢型(PM)14例。血小板聚集率在弱代谢型中较强代谢型高,差异有统计学意义(χ^(2)=0.174,P<0.05);弱代谢型与中间代谢型的血小板聚集率差异无统计学意义(χ^(2)=0.015,P>0.05);血小板聚集率在中间代谢型中较强代谢型高,差异无统计学意义(χ^(2)=0.983,P>0.05)。结论CYP2C19基因位点突变会导致患者出现对氯吡格雷的反应的差异性,影响患者使用氯吡格雷后血小板聚集率。 展开更多
关键词 脑梗死 氯吡格雷 cyp2C19基因多态性 抗血小板
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血清CYP1A2、CYP2E1水平对乳腺癌放疗后放射性皮炎的影响
3
作者 王敏 王强 +1 位作者 仝少冬 耿冲 《中外女性健康研究》 2025年第11期95-97,117,共4页
目的:分析血清CYP1A2、CYP2E1水平对乳腺癌放疗后放射性皮炎的影响。方法:选择2022年5月至2025年2月在本院放疗科治疗的76例乳腺癌放疗后放射性皮炎患者为观察组,选择同期健康体检人群76例为对照组,对比两组血清CYP1A2、CYP2E1水平,根... 目的:分析血清CYP1A2、CYP2E1水平对乳腺癌放疗后放射性皮炎的影响。方法:选择2022年5月至2025年2月在本院放疗科治疗的76例乳腺癌放疗后放射性皮炎患者为观察组,选择同期健康体检人群76例为对照组,对比两组血清CYP1A2、CYP2E1水平,根据放射性皮炎程度将观察组分为重度组(n=20)、轻度组(n=56),对比两组CYP1A2、CYP2E1水平,采集观察组患者一般资料(年龄、体重指数)以及卡氏功能状态评分标准(KPS),利用多因素Logistic回归模型分析影响乳腺癌放疗后放射性皮炎严重程度的因素。结果:观察组的CYP1A2、CYP2E1水平高于对照组(P<0.05);重度组的CYP1A2、CYP2E1水平高于轻度组(P<0.05);轻度组与重度组在年龄、体重指数、KPS评分方面的差异有统计意义(P<0.05);多因素Logistic回归结果显示,CYP1A2、CYP2E1水平、年龄、体重指数、KPS评分是影响乳腺癌放疗后放射性皮炎严重程度的独立因素(P<0.05)。结论:血清CYP1A2、CYP2E1水平有利于评估乳腺癌放疗后放射性皮炎发生情况及其严重程度,且临床需重视患者的年龄、体重指数、KPS评分。 展开更多
关键词 CYP1A2 cyp2E1 乳腺癌 放射治疗 放射性皮炎
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珠海地区21-羟化酶缺乏症患儿CYP21A2 基因突变及表型分析
4
作者 王山杉 汪国庆 姚双 《海南医学》 2025年第21期3145-3149,共5页
目的分析珠海地区21-羟化酶缺乏症患儿的CYP21A2基因突变特征,并探讨基因型与临床表型的关系。方法回顾性分析2014年1月至2022年12月在珠海地区出生并确诊为21-羟化酶缺乏症的10例患儿的基因检测结果。采用长片段-聚合酶链反应(LR-PCR)... 目的分析珠海地区21-羟化酶缺乏症患儿的CYP21A2基因突变特征,并探讨基因型与临床表型的关系。方法回顾性分析2014年1月至2022年12月在珠海地区出生并确诊为21-羟化酶缺乏症的10例患儿的基因检测结果。采用长片段-聚合酶链反应(LR-PCR)技术联合二代测序进行CYP21A2基因检测,并分析患儿基因型与临床表型的相关性。结果10例患儿中失盐型(salt wasting,SW)7例、单纯男性化型(simple virilizing,SV)3例;复合杂合突变9例、纯合突变1例。共检出13种突变,包括c.293-13A/C>G(I2G)、c.515T>A(p.I172N)、c.332_339delGAGACTAC(p.G111fs)、c.955C>T(p.Q319*)、c.1069C>T(p.R357W)、c.1078G>A(p.V360M)、c.1481G>A(p.S494N)、c.710T>A(p.I237N)、c.713T>A(p.V238E)、c.719T>A(p.M240K)、c.1451_1452delGGinsC(p.Arg484fs)11种点突变和Exon1-3 Del和Exon1-4 Del两种大片段缺失,其中c.293-13A/C>G为最常见突变,c.1078G>A为新发突变。基因型与临床表型的一致率为88.9%(8/9)。结论珠海地区新生儿21-羟化酶缺乏症患儿CYP21A2基因突变类型以复合杂合突变为主,主要突变基因为c.293-13A/C>G;基因型与临床表型有较高的一致性。 展开更多
关键词 珠海地区 21-羟化酶缺乏症 cyp21A2 基因突变
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基于MALDI-TOF MS技术检测CYP2D6、CYP2C19和HTR1A基因多态性方法的建立
5
作者 吴文慧 蒋析文 《分子诊断与治疗杂志》 2025年第4期683-687,共5页
目的基于基质辅助激光解吸电离飞行时间质谱(MALDI-TOF MS)技术开发一种CYP2D6、CYP2C19和HTR1A基因多态性检测的新方法。方法针对本次选取的CYP2D6*10、CYP2C19*2、HTR1A rs6295序列设计特异性质谱引物和测序引物,利用结合MALDI-TOF M... 目的基于基质辅助激光解吸电离飞行时间质谱(MALDI-TOF MS)技术开发一种CYP2D6、CYP2C19和HTR1A基因多态性检测的新方法。方法针对本次选取的CYP2D6*10、CYP2C19*2、HTR1A rs6295序列设计特异性质谱引物和测序引物,利用结合MALDI-TOF MS技术建立检测方法并对准确性、检测限、特异性和重复性做性能分析与验证。采用一代测序作为对比方法,对81例未知型别的临床外周血样本,对三个基因多态性检测结果一致性进行分析。结果该方法可准确区分出CYP2D6*10、CYP2C19*2和HTR1A rs6295位点所有型别。检测上下限分别为90 ng/μL和5ng/μL,该方法具有良好的准确性、特异性和重复性。质谱结果与测序结果突变型别一致率达到100%。结论本研究开发的方法能够准确地检测CYP2D6*10、CYP2C19*2和HTR1A rs6295的基因型,适用于临床推广。 展开更多
关键词 MALDI-TOF MS cyp2D6*10 cyp2C19*2 HTR1A 基因多态性
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CYP2C19基因多态性联合血浆Lp-PLA2对多部位动脉硬化的预测价值 被引量：1
6
作者 徐舟 罗伟文 邹新辉 《检验医学与临床》 2025年第5期640-644,650,共6页
目的分析CYP2C19基因多态性联合血浆脂蛋白相关磷脂酶A2(Lp-PLA2)对多部位动脉硬化的预测价值。方法采用回顾性队列研究,从该院电子病历系统中筛选出2022年2月至2023年12月收治496例动脉硬化患者临床资料,根据动脉硬化发生部位数量分为... 目的分析CYP2C19基因多态性联合血浆脂蛋白相关磷脂酶A2(Lp-PLA2)对多部位动脉硬化的预测价值。方法采用回顾性队列研究,从该院电子病历系统中筛选出2022年2月至2023年12月收治496例动脉硬化患者临床资料,根据动脉硬化发生部位数量分为对照组(233例,单一部位动脉硬化)和研究组(263例,多部位动脉硬化)。比较2组CYP2C19基因多态性、血浆Lp-PLA2水平及其他相关资料的差异。采用受试者工作特征(ROC)曲线分析CYP2C19基因多态性联合血浆Lp-PLA2检测对多部位动脉硬化的预测价值。采用多因素Logistic回归分析多部位动脉硬化发生的危险因素。结果2组年龄、高血压史、糖尿病史、冠心病史、CYP2C19基因型分布情况比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。研究组血浆Lp-PLA2水平高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。多因素Logistic回归分析结果显示,有糖尿病史、有冠心病史、血浆Lp-PLA2>401.66μg/mL及CYP2C19基因型为*2/*2是多部位动脉硬化发生的危险因素(P<0.05)。构建多部位动脉硬化风险列线图预测模型显示,偏差校正曲线与实际曲线、理想曲线基本吻合(Hosmer-Lemeshow检验χ^(2)=6.700,P=0.569)。ROC曲线分析结果显示,该模型预测多部位动脉硬化的曲线下面积为0.714(95%CI:0.669~0.759)。结论血浆Lp-PLA2>401.66μg/mL、CYP2C19基因型为*2/*2可能是多部位动脉粥样硬化发生的危险因素,2项指标联合检测对多部位动脉硬化具有一定预测价值。 展开更多
关键词 多部位动脉硬化 cyp2C19基因多态性 脂蛋白相关磷脂酶A2 危险因素 预测价值
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甘草-大戟配伍对大鼠肝药酶亚型CYP1A2、CYP2E1和CYP3A4活性的影响 被引量：1
7
作者 张奉献 乔姗姗 +2 位作者 王莎 徐风 王如峰 《中南药学》 2025年第3期581-586,共6页
目的研究甘草、大戟药对配伍前后对大鼠肝药酶亚型CYP1A2、CYP2E1和CYP3A4活性的影响。方法采用Cocktail探针药物法测定甘草-大戟配伍对探针药物非那西丁、氯唑沙宗和氨苯砜代谢的影响,评价其对大鼠肝药酶亚型CYP1A2、CYP2E1和CYP3A4活... 目的研究甘草、大戟药对配伍前后对大鼠肝药酶亚型CYP1A2、CYP2E1和CYP3A4活性的影响。方法采用Cocktail探针药物法测定甘草-大戟配伍对探针药物非那西丁、氯唑沙宗和氨苯砜代谢的影响,评价其对大鼠肝药酶亚型CYP1A2、CYP2E1和CYP3A4活性的影响。结果甘草与大戟配伍后,与空白对照组相比,甘草-大戟1∶1组:非那西丁的半衰期(t_(1/2))与表观分布容积(V_(d))显著增大,曲线下面积(AUC)显著减小、氯唑沙宗清除率(CL)与V_(d)显著减小,AUC显著增大、氨苯砜的AUC显著减小;甘草-大戟2∶1组:非那西丁的t_(1/2)与AUC显著减小、氯唑沙宗的CL与V_(d)显著减小,AUC显著增大、氨苯砜的V_(d)显著减小;甘草-大戟3∶1组:非那西丁的t_(1/2)与V_(d)显著减小,CL显著增大、氯唑沙宗的t_(1/2)与AUC显著增大,CL与V_(d)显著减小、氨苯砜的CL与V_(d)显著减小,AUC显著增大。结论甘草-大戟1∶1配伍对CYP1A2和CYP2E1有抑制作用,而对CYP3A4有促进作用;甘草-大戟2∶1和3∶1配伍对CYP1A2有显著促进作用,对CYP2E1和CYP3A4有抑制作用,这可能是其配伍禁忌的内在机制之一。 展开更多
关键词 十八反 甘草 大戟 CYP1A2 cyp2E1 CYP3A4
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肝功能不全患者伏立康唑血药谷浓度与CYP2C19基因型监测数据分析 被引量：1
8
作者 李倩玉 杜春辉 +2 位作者 王芳 郑绯 赵庆国 《解放军药学学报》 2025年第1期38-42,共5页
目的探讨肝功能不全患者使用伏立康唑后血药谷浓度的变化情况及其影响因素。方法收集2015年5月-2020年5月期间使用伏立康唑并接受血药浓度监测和CYP2C19基因型检测的肝功能不全患者的临床资料,分析不同程度的肝功能损伤患者中CYP2C19基... 目的探讨肝功能不全患者使用伏立康唑后血药谷浓度的变化情况及其影响因素。方法收集2015年5月-2020年5月期间使用伏立康唑并接受血药浓度监测和CYP2C19基因型检测的肝功能不全患者的临床资料,分析不同程度的肝功能损伤患者中CYP2C19基因型与伏立康唑血药浓度的相关性,用多重线性回归分析法考察伏立康唑血药浓度的影响因素。结果99例患者共156份数据,其中Child-Pugh B级和C级不同CYP2C19基因型组间的稳态血药谷浓度(C_(min))及C_(min)达标情况差异均无统计学意义(P>0.05);给药持续时间(t=4.281,P<0.01)和总胆红素水平(t=3.383,P<0.01)可影响C_(min),回归方程为Y=3.287+0.120 X_(1)+0.004 X_(2)(r=0.402)。结论中重度肝功能不全患者CYP2C19基因多态性对伏立康唑C_(min)无显著影响,随着用药时间的延长,C_(min)呈升高趋势,因此有必要在给药期间持续行治疗药物监测,对蓄积血药浓度偏高的患者及时减量,预防不良反应的发生。 展开更多
关键词 cyp2C19 肝功能不全 伏立康唑 血药浓度 治疗药物监测
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CYP2C19基因多态性对氯吡格雷在急性脑梗死治疗中抗炎作用的影响 被引量：1
9
作者 曹文达 姚利和 谷有全 《陕西医学杂志》 2025年第4期487-491,共5页
目的:探究CYP2C19基因多态性对氯吡格雷在急性脑梗死(ACI)治疗过程中抗炎作用的影响。方法:收集125例服用氯吡格雷进行抗凝治疗的ACI患者为研究对象。测定患者CYP2C19基因表型和治疗前后血清超敏C反应蛋白(hs-CRP)、白细胞介素-1β(IL-1... 目的:探究CYP2C19基因多态性对氯吡格雷在急性脑梗死(ACI)治疗过程中抗炎作用的影响。方法:收集125例服用氯吡格雷进行抗凝治疗的ACI患者为研究对象。测定患者CYP2C19基因表型和治疗前后血清超敏C反应蛋白(hs-CRP)、白细胞介素-1β(IL-1β)、IL-6、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)。比较患者治疗前后及携带不同CYP2C19基因型患者血清hs-CRP、IL-1β、IL-6、TNF-α水平。结果:纳入125例患者中共检出71例CYP2C19*1/*1基因型,32例CYP2C19*1/*2基因型,9例CYP2C19*1/*3基因型,5例CYP2C19*2/*2基因型,3例CYP2C19*3/*3基因型,5例CYP2C19*2/*3基因型。基因表型以快代谢型为主,占比56.80%,其余为中间代谢型(32.80%)和慢代谢型(10.40%)。患者治疗后血清hs-CRP、IL-1β、IL-6、TNF-α水平较治疗前明显下降(均P<0.05)。携带快代谢型CYP2C19基因的ACI患者治疗前和治疗后血清hs-CRP、IL-1β、IL-6、TNF-α水平均低于携带中间代谢型、慢代谢型CYP2C19基因患者(均P<0.05),治疗前后血清hs-CRP、IL-1β、IL-6、TNF-α水平下降差值高于携带中间代谢型、慢代谢型CYP2C19基因患者(均P<0.05)。携带中间代谢型与慢代谢型CYP2C19基因的ACI患者治疗前、治疗后和治疗前后血清hs-CRP、IL-1β、IL-6、TNF-α水平差值间比较差异无统计学意义(均P>0.05)。结论:CYP2C19基因型在ACI患者中以快代谢型为主,CYP2C19基因型与机体炎症水平有关,氯吡格雷对快代谢型CYP2C19基因ACI患者具有更好的抗炎作用。 展开更多
关键词 急性脑梗死 药物疗法 基因多态性 cyp2C19 氯吡格雷 抗炎
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三明地区冠心病和缺血性脑卒中患者氯吡格雷代谢相关基因CYP2C19、PON1的多态性分布研究 被引量：1
10
作者 徐晖 张金秀 +1 位作者 姜洪满 黄水金 《检验医学与临床》 2025年第8期1081-1084,共4页
目的研究三明地区冠心病和缺血性脑卒中患者氯吡格雷代谢相关基因CYP2C19和PON1的多态性分布情况。方法获取2019年7月至2023年7月在三明市中西医结合医院进行氯吡格雷代谢相关基因检测患者的基本信息和检测结果,通过阅读病历将患者分组... 目的研究三明地区冠心病和缺血性脑卒中患者氯吡格雷代谢相关基因CYP2C19和PON1的多态性分布情况。方法获取2019年7月至2023年7月在三明市中西医结合医院进行氯吡格雷代谢相关基因检测患者的基本信息和检测结果,通过阅读病历将患者分组,采用SPSS统计软件对数据进行统计分析。结果三明地区冠心病和缺血性脑卒中患者CYP2C19*2基因的基因型分布以GA基因型频率最高,等位基因A的突变频率为33.13%;CYP2C19*3基因的基因型分布以GG基因型频率最高,等位基因A的突变频率为6.25%;PON1基因的基因型分布以CT基因型频率最高,等位基因T突变概率为36.56%。CYP2C19*2、*3和PON1基因位点的突变频率在冠心病患者和缺血性脑卒中患者之间、男性患者和女性患者之间的分布情况比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。结论PON1基因突变概率较高,是该地区氯吡格雷代谢相关基因检测的重要位点;CYP2C19和PON1基因多态性与患者疾病类型、性别之间未发现相关性。 展开更多
关键词 氯吡格雷 基因多态性 cyp2C19 PON1 三明地区 冠心病 缺血性脑卒中
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CYP2C19、POR、ABCC2基因多态性与侵袭性真菌感染患者伏立康唑血药浓度相关性研究
11
作者 李雅暄 李兴德 +4 位作者 王国徽 毛盼盼 张函舒 鲁塞娟 宋沧桑 《中国药物评价》 2025年第5期345-350,共6页
目的:探究侵袭性真菌感染(invasive fungal infection,IFI)患者CYP2C19、POR、ABCC2基因多态性对伏立康唑(voriconazole,VRZ)稳态血药浓度(c_(min))的影响。方法:前瞻性收集IFI患者的外周血,二维液相色谱法监测伏立康唑稳态血药浓度(VRZ... 目的:探究侵袭性真菌感染(invasive fungal infection,IFI)患者CYP2C19、POR、ABCC2基因多态性对伏立康唑(voriconazole,VRZ)稳态血药浓度(c_(min))的影响。方法:前瞻性收集IFI患者的外周血,二维液相色谱法监测伏立康唑稳态血药浓度(VRZ c_(min)),同时采用聚合酶链反应法检测CYP219 rs4244285、CYP219 rs4986893、POR rs10954732、ABCC2 rs717620基因多态性,分析各基因型与VRZ血药浓度的相关性。结果:研究共纳入55例IFI患者的VRZ c_(min)血浆样本。分析显示,CYP2C19 rs4244285位点,GG型患者的VRZ c_(min)值显著低于A等位基因携带者(P<0.05);CYP2C19 rs4986893位点,GG型患者的VRZ c_(min)值明显低于A等位基因携带者(P<0.05);ABCC2 rs717620位点,CC型患者的VRZ c_(min)值显著低于T等位基因携带者(P<0.05);POR rs10954732位点与IFI患者的VRZ c_(min)值之间未呈现出显著的相关性(P>0.05);CYP2C19不同代谢分布IFI患者的VRZ c_(min)存在显著差异(P<0.01);以CYP2C19代谢分布分层后,POR rs10954732和ABCC2 rs717620基因多态性对IFI患者VRZ c_(min)的影响无显著统计学差异。结论:ABCC2 rs717620的T等位基因携带者可使VRZ血药浓度增加;CYP2C19代谢分布中,PMs患者的VRZ c_(min)高于EMs、IMs患者;CYP2C19代谢分布分型后POR rs10954732和ABCC2 rs717620基因多态性对IFI患者VRZ c_(min)无影响。 展开更多
关键词 伏立康唑 侵袭性真菌感染 cyp2C19 POR ABCC2 基因多态性 血药浓度
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CYP2D家族基因在大鼠肝癌组织中的表达及突变研究
12
作者 宁宗 赵晓琴 王乃平 《癌变·畸变·突变》 CAS CSCD 2005年第3期152-155,共4页
背景与目的:观察二甲氨基偶氮苯(Dimethylaminoazobenzene,DAB)诱导大鼠形成肝癌后细胞色素CYP2D家族基因的表达水平及突变并分析其意义。材料与方法:用DAB诱导大鼠形成肝癌,RT_PCR定量分析CYP2D1、CYP2D2和CYP2D4mRNA在肝脏中的表达水... 背景与目的:观察二甲氨基偶氮苯(Dimethylaminoazobenzene,DAB)诱导大鼠形成肝癌后细胞色素CYP2D家族基因的表达水平及突变并分析其意义。材料与方法:用DAB诱导大鼠形成肝癌,RT_PCR定量分析CYP2D1、CYP2D2和CYP2D4mRNA在肝脏中的表达水平,并对各PCR产物测序分析,观察是否有点突变。结果:CYP2D2和CYP2D4的mRNA表达水平在肝脏癌组织中及癌旁组织中明显低于正常组织,两者在癌组织中的表达水平低于在癌旁组织;CYP2D1在肝脏癌组织中及癌旁组织中的的表达水平虽低于正常组织,但之间无明显的差异性。CYP2D2在肝脏癌组织的PCR产物经测序分析存在碱基插入突变。结论:DAB可以不同程度降低CYP2D家族基因在肝脏的表达,并可以诱发CYP2D2基因点突变,CYP2D家族基因差异性与肝癌形成有密切关系。 展开更多
关键词 二甲氨基偶氮苯 肝癌 cyp2D1基因 cyp2D2基因 cyp2D4基因 突变
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HPLC法同时测定大鼠CYP2B、2C、2E酶活性及其应用
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作者 代晶 吕红霞 +2 位作者 王丽聪 涂碎萍 吴丹 《中国测试》 北大核心 2014年第4期63-66,共4页
建立同时测定大鼠肝微粒体中CYP2B、2C、2E酶活性的HPLC法,并用该方法评价氯胺酮对这3种酶的影响。以盐酸安非他酮、甲苯磺丁脲、氯唑沙宗作为CYP2B、CYP2C、CYP2E的特异性底物。以非那西丁为内标,色谱柱为Welchrom C18,流动相为甲醇:0.... 建立同时测定大鼠肝微粒体中CYP2B、2C、2E酶活性的HPLC法,并用该方法评价氯胺酮对这3种酶的影响。以盐酸安非他酮、甲苯磺丁脲、氯唑沙宗作为CYP2B、CYP2C、CYP2E的特异性底物。以非那西丁为内标,色谱柱为Welchrom C18,流动相为甲醇:0.01 mol/L乙酸铵(pH 5.0)=55∶45,流速为1 mL/min,检测波长为220,247,250,280 nm,柱温为30℃,进样量为40μL。体外孵育反应的蛋白浓度为3.75mg/mL,孵育时间为30min。采用上述方法测定3种底物在对照组和氯胺酮给药组中的代谢速率,结果显示,各底物在线性范围内线性关系良好,相关系数r】0.9991;日内RSD【12.1%,日间RSD【12.5%;方法回收率为84.4%~114.3%,提取回收率为93.65%~100.7%。本方法灵敏、准确、简单,可用于大鼠肝微粒体中CYP2B、2C、2E酶活性的测定。 展开更多
关键词 cyp2B cyp2C cyp2E 高效液相色谱法 肝微粒体 氯胺酮
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72h内SAO患者基于CYP2C19基因快检双重抗血小板治疗的临床分析
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作者 倪慧 陈国芳 +5 位作者 刘薇薇 徐辉 王琛 耿耿 韦家南 何忠伟 《医学研究杂志》 2025年第9期142-146,163,共6页
目的探讨在细胞色素P4502C19(cytochrome P4502C19,CYP2C19)基因快检的精准指导下,不携带CYP2C19功能缺失(loss-of-function allele,LOF)等位基因的小动脉闭塞型脑梗死(small artery occlusion,SAO)患者在发病72h内进行双重抗血小板治... 目的探讨在细胞色素P4502C19(cytochrome P4502C19,CYP2C19)基因快检的精准指导下,不携带CYP2C19功能缺失(loss-of-function allele,LOF)等位基因的小动脉闭塞型脑梗死(small artery occlusion,SAO)患者在发病72h内进行双重抗血小板治疗的有效性与安全性。方法回顾性收集2023年1~12月在徐州市中心医院神经内科就诊的不携带CYP2C19-LOF等位基因且发病72h内的SAO患者,将患者分为两组:对照组和试验组。对照组采用阿司匹林单药治疗,试验组采用阿司匹林联合氯吡格雷双重抗血小板治疗。收集两组患者的基线资料,记录治疗第1、7、21、90天内的改良Rankin量表(modified Rankin scale,mRS)评分及美国国立卫生研究院脑卒中量表(National Institutes of Health Stroke Scale,NIHSS)、不良事件的发生情况等。主要有效结局为90天内发生新发脑卒中,主要安全结局为90天内出现中重度出血。结果共收集患者130例,对照组61例,试验组69例。其中试验组中脑卒中发作不超过24h者占11.6%,24~48h者占47.8%,48~72h者占40.6%。两组患者基线资料比较,差异均无统计学意义(P>0.05);两组90天新发脑卒中对照组9例(14.8%),试验组3例(4.3%),差异有统计学意义(χ^(2)=4.185,P<0.05);两组90天中重度出血对照组0例,试验组1例(1.4%),两组比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论对于发病72h内的非CYP2C19-LOF的SAO患者,阿司匹林联合氯吡格雷的双重抗血小板治疗能够有效减少患者脑卒中复发,同时两者在安全性上表现一致,未观察到联合用药导致更多的出血等不良事件发生。 展开更多
关键词 小动脉闭塞型脑梗死 cyp2C19 氯吡格雷 双重抗血小板治疗 治疗时间窗 快速基因检测
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黔东南地区CYP2C9、VKORC1基因多态性对心脏瓣膜置换术后患者华法林稳定剂量及心肌损伤影响的临床研究 被引量：1
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作者 杨榕 宁绍东 +1 位作者 杨俊 童立钦 《华中科技大学学报(医学版)》 北大核心 2025年第4期552-560,共9页
目的 探讨黔东南地区心脏瓣膜置换术后患者CYP2C9和VKORC1基因多态性对华法林稳定剂量及心肌损伤的影响。方法 收集2019年11月至2024年10月期间在贵州医科大学第二附属医院心胸外科行心脏瓣膜置换手术治疗黔东南地区患者110例的临床资... 目的 探讨黔东南地区心脏瓣膜置换术后患者CYP2C9和VKORC1基因多态性对华法林稳定剂量及心肌损伤的影响。方法 收集2019年11月至2024年10月期间在贵州医科大学第二附属医院心胸外科行心脏瓣膜置换手术治疗黔东南地区患者110例的临床资料。按照患者CYP2C9*3基因型不同分为野生型(AA型)和突变型(AC型和CC型),VKORC1-1639G>A基因型分为野生型(GG型)和突变型(GA型和AA型)。不同基因型间华法林剂量、组间INR达标时间比较均先进行Levene方差齐性检验。将影响华法林稳定剂量的因素进行分层回归分析。采用BP神经网络模型进行风险预测。采用广义线性混合效应模型(GLMMs)分析CYP2C9、VKORC1基因状态与术后心肌损伤的关系。结果 所有基因分布符合Hardy-Weinberg遗传平衡(均P>0.05)。CYP2C9*3、VKORC1-1639G>A基因状态与房颤、心肌损伤、血栓和出血及合并药物(胺碘酮、利福平、苯巴比妥、伏立康唑)比较差异均具有统计学意义(均P<0.05)。CYP2C9*3基因型AA的华法林稳定剂量和华法林抗凝治疗的达标率(TTR)显著高于基因型AC(均P<0.01),INR达标时间显著低于基因型AC(均P<0.01)。VKORC1-1639G>A基因型GG+GA的华法林稳定剂量和INR达标时间均显著高于基因型AA(均P<0.01),TTR显著低于基因型AA(P<0.01)。分层回归分析结果显示,CYP2C9、VKORC1、年龄、胺碘酮、BSA、BMI、性别对华法林稳定剂量均产生显著的影响(均P<0.05)。BP神经网络模型构建显示,CYP2C9和VKORC1指标对模型分类的贡献度最高,其次是胺碘酮、BSA、BMI、性别、年龄。对模型验证结果显示,准确率为93.54%,灵敏度、特异度分别为85.62%、95.89%,阳性预测值为94.23%,阴性预测值为93.15%,预测模型拟合ROC-AUC为0.958。CYP2C9*3、VKORC1-1639G>A基因突变型患者的cTnI、CK-MB、hs-CRP水平均显著高于野生型患者(均P<0.05)。GLMMs模型分析显示,无论是否调整因素,CYP2C9、VKORC1基因突变型与术后心肌损伤的风险性仍存在统计学关联(均P<0.01)。结论 黔东南地区心脏瓣膜置换术后患者的CYP2C9*3和VKORC1-1639G>A基因多态性显著影响华法林稳定剂量及抗凝达标率,且突变型基因与术后心肌损伤指标升高及风险增加密切相关。 展开更多
关键词 cyp2C9 VKORC1 基因多态性 心脏瓣膜置换术 心肌损伤
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CYP2C19基因多态性及其在个体化用药中的临床应用 被引量：1
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作者 陈幽攸 毕禄莎 +1 位作者 罗芳 邵玉梅 《中国医院药学杂志》 北大核心 2025年第20期2404-2414,共11页
CYP2C19代谢酶参与了多种临床药物的代谢,CYP2C19基因的遗传变异会影响CYP2C19的酶活性,导致人群中出现多种不同的表型。针对其基因多态性进行的药物基因组学研究能够帮助指导相关临床治疗的个体化用药方案设计,帮助实现精准药疗。其中... CYP2C19代谢酶参与了多种临床药物的代谢,CYP2C19基因的遗传变异会影响CYP2C19的酶活性,导致人群中出现多种不同的表型。针对其基因多态性进行的药物基因组学研究能够帮助指导相关临床治疗的个体化用药方案设计,帮助实现精准药疗。其中临床药物基因组学实施联盟针对证据级别最高的氯吡格雷、伏立康唑、质子泵抑制剂类抗消化性溃疡药、三环类抗抑郁症药及选择性5-羟色胺再摄取抑制剂类抗抑郁症药已发布了临床应用指南。该文针对上述4种类型药物系统对比了相关国内外临床应用指南的差异,总结了CYP2C19基因多态性在临床个体化用药中的具体应用,以期为中国人群的个体化用药策略提供参考,促进精准医学的临床实施与发展。 展开更多
关键词 cyp2C19 基因多态性 药物基因组学 临床应用 个体化用药
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GPⅠa及CYP2C19基因多态性与急性缺血性卒中复发的相关性分析
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作者 吴卓超 周华 +2 位作者 王瑛 吴娇芬 谢国民 《现代实用医学》 2025年第8期825-828,共4页
急性缺血性卒中(acute ischemic stroke,AIS)又称为急性脑梗死,是由于脑组织血流供应障碍导致的突发局灶性神经功能缺损[1]。AIS作为目前我国最常见的卒中类型,具有发病率高、致残率高、复发率高等特点[2]。对于AIS患者二级预防的治疗,... 急性缺血性卒中(acute ischemic stroke,AIS)又称为急性脑梗死,是由于脑组织血流供应障碍导致的突发局灶性神经功能缺损[1]。AIS作为目前我国最常见的卒中类型,具有发病率高、致残率高、复发率高等特点[2]。对于AIS患者二级预防的治疗,目前临床主要采取阿司匹林和氯吡格雷抗血小板治疗方式[3]。患者常规服用抗血小板药物后,易出现药物耐受性,使得药效下降,AIS复发风险增加[4],这种情况被定义为阿司匹林抵抗(aspirin resistance,AR)或氯吡格雷抵抗(clopidogrel resistance,CR)[5]。抗血小板药物疗效下降可能与患者年龄、体质量、药物抵抗相关基因多态性、基础疾病等有关[6-9]。本研究基于糖蛋白Ⅰa(glycoproteinⅠa,GPⅠa)及CYP2C19基因多态性分析AR和CR与AIS复发的关系,为AIS患者二级预防药物个体化精细化治疗方案的制定提供参考,现报道如下。 展开更多
关键词 急性缺血性卒中 复发 GPⅠa cyp2C19 基因多态性
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氯化汞对大鲵心脏和胰腺CYP2亚家族成员CYP2K1、CYP2F3、CYP2F5和CYP2C19基因表达的影响 被引量：1
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作者 叶婷 刘亚男 +3 位作者 王兴香 曹宇 许抗抗 李灿 《应用与环境生物学报》 CAS CSCD 北大核心 2019年第3期546-552,共7页
探究氯化汞(HgCl2)对大鲵心脏和胰腺细胞色素P450 2(CYP2)亚家族成员细胞色素P450 2K1(CYP2K1)、P4502F3(CYP2F3)、P4502F5(CYP2F5)和P4502C19(CYP2C19)基因表达的影响,可为评价HgCl2对大鲵的生态毒理影响提供基础数据.幼龄大鲵暴露于Hg... 探究氯化汞(HgCl2)对大鲵心脏和胰腺细胞色素P450 2(CYP2)亚家族成员细胞色素P450 2K1(CYP2K1)、P4502F3(CYP2F3)、P4502F5(CYP2F5)和P4502C19(CYP2C19)基因表达的影响,可为评价HgCl2对大鲵的生态毒理影响提供基础数据.幼龄大鲵暴露于HgCl2(1、10、100 ng/L)24、48、72 h后,采用qRT-PCR试验分析HgCl2处理不同时间后CYP2亚家族成员CYP2K1、CYP2F3、CYP2F5和CYP2C19在心脏和胰腺中的表达变化模式.结果显示:HgCl2对大鲵暴露24 h后,大鲵心脏CYP2K1、CYP2F3、CYP2F5和CYP2C19基因表达水平相对于对照组均呈现上升变化趋势,即1 ng/L HgCl2显著诱导了大鲵心脏CYP2K1和CYP2C19基因表达水平(P <0.05),10 ng/L HgCl2显著诱导了大鲵心脏CYP2F3和CYP2F5基因表达水平(P <0.05),100 ng/L HgCl2均显著诱导了大鲵心脏CYP2K1、CYP2F3、CYP2F5和CYP2C19基因表达(P <0.05);大鲵胰腺CYP2K1、CYP2F3、CYP2F5和CYP2C19基因表达水平相对于对照组均呈现下降变化趋势,10、100 ng/L HgCl2均显著抑制了大鲵胰腺CYP2K1、CYP2F3、CYP2F5和CYP2C19基因表达(P <0.05). HgCl2对大鲵暴露48 h后,大鲵心脏CYP2F5基因表达水平相对于对照组均呈现显著下降变化趋势(P <0.05),并具有浓度梯度效应;大鲵胰腺CYP2F3基因表达水平受到显著诱导(P <0.05). HgCl2对大鲵暴露72 h后,与对照相比大鲵心脏和胰腺CYP2K1、CYP2F3、CYP2F5和CYP2C19基因表达均无显著性变化.本研究表明随着HgCl2暴露时间延长,CYP2亚家族基因表达无显著变化,大鲵心脏和胰腺CYP2亚家族基因CYP2K1、CYP2F3、CYP2F5和CYP2C19表达对HgCl2刺激转变为慢性累积毒性效应;结果可为评价HgCl2对大鲵的生态毒理影响提供基础数据. 展开更多
关键词 大鲵 氯化汞 细胞色素P450 2K1(cyp2K1) 细胞色素P450 2F3(cyp2F3) 细胞色素P450 2F5(cyp2F5) 细胞色素P450 2C19(cyp2C19)
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安徽芜湖地区脑卒中患者CYP2C19基因多态性分布研究及用药指导 被引量：2
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作者 叶鸣 杨雄杰 +1 位作者 汪江涛 朱和平 《西北药学杂志》 2025年第1期220-224,共5页
目的探讨安徽芜湖地区脑卒中患者CYP2C19*2、CYP2C19*3、CYP2C19*17基因多态性分布特征,并进行个体化用药指导,为该地区氯吡格雷个体化用药提供参考。方法选取2020年10月至2023年7月就诊的脑卒中患者392例作为研究对象,利用荧光染色原... 目的探讨安徽芜湖地区脑卒中患者CYP2C19*2、CYP2C19*3、CYP2C19*17基因多态性分布特征,并进行个体化用药指导,为该地区氯吡格雷个体化用药提供参考。方法选取2020年10月至2023年7月就诊的脑卒中患者392例作为研究对象,利用荧光染色原位杂交分析技术对研究对象进行CYP2C19基因分型,给予个体化用药指导;对不同年龄、不同性别的患者基因多态性进行比较,再与已报道的其他地区基因分布数据进行比较并统计分析。结果392例患者中,62.2%的患者属于中、弱代谢型;安徽芜湖地区与福建地区CYP2C19基因多态性比较,差异无统计学意义(P>0.05);安徽芜湖地区与河南地区超快代谢型比较差异有统计学意义(P<0.05),安徽芜湖地区与新疆地区相比除弱代谢型外其余代谢型差异有统计学意义(P<0.05);安徽芜湖地区≤60岁的患者与>60岁患者的CYP2C19基因多态性比较差异无统计学意义(P>0.05),女性与男性相比弱代谢型差异有统计学意义(P<0.05)。结论安徽芜湖地区脑卒中人群的CYP2C19基因多态性中、弱代谢型占比较高;与河南、新疆地区相比CYP2C19基因多态性分布差异有统计学意义;女性弱代谢型较男性多;对服用或拟服用氯吡格雷的患者进行CYP2C19基因检测,给予个体化指导用药可为患者提供更精准的用药方案。 展开更多
关键词 脑卒中 cyp2C19 氯吡格雷 基因多态性 个体化用药指导
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柴胡总皂苷对四氯化碳急性肝损伤小鼠CYP2E1酶活性及mRNA的影响
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作者 杨贝 邹心意 +3 位作者 王子怡 张潇童 贺文婷 唐亮 《特产研究》 2025年第3期49-54,共6页
为探讨柴胡总皂苷对四氯化碳致急性肝损伤小鼠的保护作用,本研究使用60只KM小鼠作为试验对象,适应性饲养一周后随机分为正常对照组,模型对照组,阳性对照组(双环醇),柴胡总皂苷低剂量组(15 mg/kg)、中剂量组(75 mg/kg)和高剂量组(150 mg/... 为探讨柴胡总皂苷对四氯化碳致急性肝损伤小鼠的保护作用,本研究使用60只KM小鼠作为试验对象,适应性饲养一周后随机分为正常对照组,模型对照组,阳性对照组(双环醇),柴胡总皂苷低剂量组(15 mg/kg)、中剂量组(75 mg/kg)和高剂量组(150 mg/kg),每组10只。对于柴胡总皂苷的高、中、低剂量组,每天给每只小鼠灌服0.18 mL的柴胡总皂苷。正常对照组和模型组给予与各给药组等剂量的生理盐水,每天接受一次给药,持续7 d。在最后一次给药后的1 h,除正常对照组外,其余各组通过腹腔注射的方式向小鼠一次性注入四氯化碳花生油(浓度为0.1%,剂量为10 mg/kg),以此诱导急性肝损伤。造模后采用HE染色检测肝脏病理变化;采用ELISA法检测谷草转氨酶(AST),谷丙转氨酶(ALT)含量,测定CYP2E1酶活性;Western Blot法检测CYP2E1蛋白表达;RT-PCR法检测CYP2E1 mRNA的表达。正常对照组的肝细胞展现出典型的形态结构,这些肝细胞围绕中央静脉呈辐射状分布。模型组有不同程度的细胞水肿,柴胡总皂苷各剂量组病理学形态均有不同程度改善。与正常对照组相比,模型组AST、ALT水平均升高(P <0.01)。与正常对照组相比,柴胡总皂苷高剂量组CYP2E1的酶活性以及mRNA表达显著降低(P <0.01)。本研究表明高剂量的柴胡总皂苷(150 mg/kg)能够明显缓解CCl4小鼠的急性肝损伤,并且能够下调CYP2E1的表达,通过抑制CYP2E1酶的活性来实现对CCl4致急性肝损伤小鼠肝损伤的有效防护。 展开更多
关键词 柴胡总皂苷 四氯化碳 急性肝损伤 cyp2E1
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