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细胞色素P450(CYP450)遗传多态性研究进展 被引量：44
1
作者 成碟 徐为人 刘昌孝 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2006年第12期1409-1414,共6页
近年来对CYP450基因型和表型相关性的研究越来越受到重视,从临床合理用药方面来说,人们希望利用基因型分析来了解个体中药物代谢酶的活性,期望既能提高药物治疗水平同时又降低不良反应的发生;从新药研发角度来说,研究药物的代谢酶CYP45... 近年来对CYP450基因型和表型相关性的研究越来越受到重视,从临床合理用药方面来说,人们希望利用基因型分析来了解个体中药物代谢酶的活性,期望既能提高药物治疗水平同时又降低不良反应的发生;从新药研发角度来说,研究药物的代谢酶CYP450的功能能够指导新药的设计、筛选及优化。该文通过查阅国内外相关文献综述了近年来关于CYP450遗传多态性研究的进展,分别介绍了CYP2C19、CYP2C9、CYP3A4、CYP2D6、CYP1A2和CYP2E1这6种主要的药物代谢酶。研究CYP450对新药设计、筛选、评价及优化有重要意义。 展开更多
关键词 细胞色素P450 cyp450 遗传多态性 cyp2C19 cyp2C9 cyp3A4 cyp2D6 cyp1A2 cyp2E1
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梨形环棱螺Cyp17a1基因的表达及功能
2
作者 缪煜琳 吕伙红 +4 位作者 顾洋 金鑫 王萍 汪桂玲 李家乐 《水产学报》 北大核心 2026年第1期51-63,共13页
【目的】研究性类固醇激素合成酶基因Cyp17a1在梨形环棱螺体内激素合成过程中的作用。【方法】实验克隆了Cyp17a1的开放阅读框(ORF)区序列,并通过实时荧光定量(qRTPCR)和原位杂交(ISH)实验,分析了梨形环棱螺Cyp17a1的表达模式。采用RNA... 【目的】研究性类固醇激素合成酶基因Cyp17a1在梨形环棱螺体内激素合成过程中的作用。【方法】实验克隆了Cyp17a1的开放阅读框(ORF)区序列,并通过实时荧光定量(qRTPCR)和原位杂交(ISH)实验,分析了梨形环棱螺Cyp17a1的表达模式。采用RNA干扰(RNAi)技术对Cyp17a1基因进行干扰,并用不同浓度的激素浸泡梨形环棱螺,以探索梨形环棱螺Cyp17a1基因在合成性类固醇激素过程中的作用。【结果】梨形环棱螺Cyp17a1基因ORF区有1572 bp,编码氨基酸523个。Cyp17a1基因在梨形环棱螺不同组织中具有不同的表达,除鳃以外,在雄螺中的表达均显著高于雌螺;且主要表达在精巢精母细胞、精细胞中。干扰梨形环棱螺性腺Cyp17a1基因12 h后,发现雌雄螺体内的睾酮含量均显著下降,雌二醇含量均显著上升。用不同浓度的激素浸泡24 d,40 ng/L的17β-雌二醇(E2)以及17α-甲基睾酮(MT)处理后,Cyp17a1基因表达均呈现先降低后升高趋势;200 ng/L E2和MT处理后,Cyp17a1基因表达均呈现先升高后降低趋势。【结论】Cyp17a1参与梨形环棱螺体内性类固醇激素的合成和转化过程。研究结果对探索梨形环棱螺性类固醇激素的合成过程具有重要意义,为梨形环棱螺性别调控、性腺发育等研究提供理论基础。 展开更多
关键词 梨形环棱螺 cyp17a1 17Β-雌二醇 17α-甲基睾酮 RNA干扰(RNAI)
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CYP450蛋白在HepG2细胞与小鼠原代肝细胞中的表达差异 被引量：2
3
作者 李靖 彭仕林 +3 位作者 刘亭 李勇军 王永林 王爱民 《贵州医科大学学报》 CAS 2020年第10期1123-1127,共5页
目的:探讨CYP450蛋白在HepG2细胞与小鼠原代肝细胞中的表达差异。方法:采用改良的两步灌流法分离小鼠原代肝细胞后培养至36 h、同时培养HepG2细胞至对数生长期使用RIPA裂解液提取2种细胞的总蛋白;采用免疫印迹(Western blot)方法检测2... 目的:探讨CYP450蛋白在HepG2细胞与小鼠原代肝细胞中的表达差异。方法:采用改良的两步灌流法分离小鼠原代肝细胞后培养至36 h、同时培养HepG2细胞至对数生长期使用RIPA裂解液提取2种细胞的总蛋白;采用免疫印迹(Western blot)方法检测2种细胞中CYP2E1、CYP2C19、CYP2C9、CYP2D6、CYP3A4及CYP1A2的蛋白表达。结果:在HepG2细胞中未检测到CYP2E1、CYP2C19蛋白表达,但小鼠原代肝细胞中表达显著,2组比较差异有统计学意义(P<0.01);小鼠原代肝细胞中CYP2C9、CYP2D6、CYP3A4及CYP1A2的表达量分别约为HepG2细胞中的7.9倍、2.8倍、17.9倍及10.8倍,差异有统计学意义(P<0.01)。结论:小鼠原代肝细胞CYP450蛋白表达丰度较高,而HepG2细胞CYP450蛋白表达水平较低。 展开更多
关键词 小鼠 HEPG2细胞 原代肝细胞 cyp2E1 cyp2C19 cyp2C9 cyp2D6 cyp3A4 cyp1A2
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甘草-大戟配伍对大鼠肝药酶亚型CYP1A2、CYP2E1和CYP3A4活性的影响 被引量：1
4
作者 张奉献 乔姗姗 +2 位作者 王莎 徐风 王如峰 《中南药学》 2025年第3期581-586,共6页
目的研究甘草、大戟药对配伍前后对大鼠肝药酶亚型CYP1A2、CYP2E1和CYP3A4活性的影响。方法采用Cocktail探针药物法测定甘草-大戟配伍对探针药物非那西丁、氯唑沙宗和氨苯砜代谢的影响,评价其对大鼠肝药酶亚型CYP1A2、CYP2E1和CYP3A4活... 目的研究甘草、大戟药对配伍前后对大鼠肝药酶亚型CYP1A2、CYP2E1和CYP3A4活性的影响。方法采用Cocktail探针药物法测定甘草-大戟配伍对探针药物非那西丁、氯唑沙宗和氨苯砜代谢的影响,评价其对大鼠肝药酶亚型CYP1A2、CYP2E1和CYP3A4活性的影响。结果甘草与大戟配伍后,与空白对照组相比,甘草-大戟1∶1组:非那西丁的半衰期(t_(1/2))与表观分布容积(V_(d))显著增大,曲线下面积(AUC)显著减小、氯唑沙宗清除率(CL)与V_(d)显著减小,AUC显著增大、氨苯砜的AUC显著减小;甘草-大戟2∶1组:非那西丁的t_(1/2)与AUC显著减小、氯唑沙宗的CL与V_(d)显著减小,AUC显著增大、氨苯砜的V_(d)显著减小;甘草-大戟3∶1组:非那西丁的t_(1/2)与V_(d)显著减小,CL显著增大、氯唑沙宗的t_(1/2)与AUC显著增大,CL与V_(d)显著减小、氨苯砜的CL与V_(d)显著减小,AUC显著增大。结论甘草-大戟1∶1配伍对CYP1A2和CYP2E1有抑制作用,而对CYP3A4有促进作用;甘草-大戟2∶1和3∶1配伍对CYP1A2有显著促进作用,对CYP2E1和CYP3A4有抑制作用,这可能是其配伍禁忌的内在机制之一。 展开更多
关键词 十八反 甘草 大戟 cyp1A2 cyp2E1 cyp3A4
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血清CYP1A2、CYP2E1水平对乳腺癌放疗后放射性皮炎的影响
5
作者 王敏 王强 +1 位作者 仝少冬 耿冲 《中外女性健康研究》 2025年第11期95-97,117,共4页
目的:分析血清CYP1A2、CYP2E1水平对乳腺癌放疗后放射性皮炎的影响。方法:选择2022年5月至2025年2月在本院放疗科治疗的76例乳腺癌放疗后放射性皮炎患者为观察组,选择同期健康体检人群76例为对照组,对比两组血清CYP1A2、CYP2E1水平,根... 目的:分析血清CYP1A2、CYP2E1水平对乳腺癌放疗后放射性皮炎的影响。方法:选择2022年5月至2025年2月在本院放疗科治疗的76例乳腺癌放疗后放射性皮炎患者为观察组,选择同期健康体检人群76例为对照组,对比两组血清CYP1A2、CYP2E1水平,根据放射性皮炎程度将观察组分为重度组(n=20)、轻度组(n=56),对比两组CYP1A2、CYP2E1水平,采集观察组患者一般资料(年龄、体重指数)以及卡氏功能状态评分标准(KPS),利用多因素Logistic回归模型分析影响乳腺癌放疗后放射性皮炎严重程度的因素。结果:观察组的CYP1A2、CYP2E1水平高于对照组(P<0.05);重度组的CYP1A2、CYP2E1水平高于轻度组(P<0.05);轻度组与重度组在年龄、体重指数、KPS评分方面的差异有统计意义(P<0.05);多因素Logistic回归结果显示,CYP1A2、CYP2E1水平、年龄、体重指数、KPS评分是影响乳腺癌放疗后放射性皮炎严重程度的独立因素(P<0.05)。结论:血清CYP1A2、CYP2E1水平有利于评估乳腺癌放疗后放射性皮炎发生情况及其严重程度,且临床需重视患者的年龄、体重指数、KPS评分。 展开更多
关键词 cyp1A2 cyp2E1 乳腺癌 放射治疗 放射性皮炎
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麒麟丸调控CYP11A1/testosterone/CYP19A1/E2/ESR1通路治疗雷公藤多苷诱导的大鼠少弱精子症 被引量：3
6
作者 刘嘉 王春玲 +4 位作者 陈栢皓 徐玉蓉 贾亚旭 林翠萍 黄丽丽 《药物评价研究》 北大核心 2025年第2期439-447,共9页
目的探究麒麟丸治疗少弱精子症(AS)的作用机制。方法SD大鼠随机分为对照组、模型组、左卡尼汀(阳性药,100 mg·kg^(-1))和麒麟丸低、高剂量(0.5、1.5 mg·kg^(-1))组,除对照组外,其余4组ig给予雷公藤多苷35 mg·kg^(-1)7 d... 目的探究麒麟丸治疗少弱精子症(AS)的作用机制。方法SD大鼠随机分为对照组、模型组、左卡尼汀(阳性药,100 mg·kg^(-1))和麒麟丸低、高剂量(0.5、1.5 mg·kg^(-1))组,除对照组外,其余4组ig给予雷公藤多苷35 mg·kg^(-1)7 d诱导AS模型,从造模开始即给药,每天1次,共ig给药21 d。称量睾丸和附睾组织质量,计算大鼠生殖器官指数;通过精子参数检测系统检测各组动物的精子质量和精子形态;ELISA测定大鼠血清中性激素含量;HE染色观察给药后各组大鼠睾丸组织病理学改变,并统计生精细胞和间质细胞数量;通过免疫荧光染色检测大鼠睾丸组织中支持细胞数量;Western blotting和实时荧光定量PCR(qRT-PCR)法检测细胞色素P450家族19亚家族A成员1(CYP19A1)、细胞色素P450家族11亚家族A成员1(CYP11A1)和雌激素受体α(ESR1)的蛋白和基因表达水平。结果与对照组相比,模型组精子质量和血清睾酮(T)、雌二醇(E2)含量显著降低(P<0.01),血清黄体生成素(LH)含量显著升高(P<0.01),生殖器官指数和睾丸生精细胞、间质细胞和支持细胞数量显著降低(P<0.01),睾丸组织性激素合成限速酶CYP11A1和CYP19A1、ESR1的基因和蛋白显著下调(P<0.01);与模型组相比,麒麟丸高剂量组精子质量和血清T、E2含量显著增加(P<0.01),血清LH含量显著降低(P<0.01),生殖器官指数、睾丸生精细胞、间质细胞和支持细胞数量显著升高(P<0.01),CYP11A1和CYP19A1、ESR1基因和蛋白显著上调(P<0.01)。结论麒麟丸可通过上调性激素合成限速酶CYP11A1和CYP19A1,上调体内性激素表达治疗AS。 展开更多
关键词 麒麟丸 少弱精子症 cyp11A1 cyp19A1 雌激素受体Α 性激素 睾酮 雌二醇 黄体生成素 精子质量
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Cocktail探针药物法评价生、醋莪术对CYP450酶亚型的影响 被引量：18
7
作者 王菊 陆兔林 +2 位作者 毛春芹 肖永庆 顾娟娟 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2012年第11期1562-1565,共4页
目的用Cocktail探针药物法,研究生、醋莪术对大鼠CYP1A2、CYP3A4和CYP2E1活性的影响并进行比较,探讨其通过炮制增强或改变作用的趋向性。方法将SD大鼠随机分组,生、醋莪术组分别给予生、醋莪术提取液(9 g.kg-1),以生理盐水为空白对照,... 目的用Cocktail探针药物法,研究生、醋莪术对大鼠CYP1A2、CYP3A4和CYP2E1活性的影响并进行比较,探讨其通过炮制增强或改变作用的趋向性。方法将SD大鼠随机分组,生、醋莪术组分别给予生、醋莪术提取液(9 g.kg-1),以生理盐水为空白对照,在一定时间点采集血样,用HPLC检测探针药物在大鼠体内的代谢情况,以评价生、醋莪术对CYP450酶的影响。结果生莪术的茶碱、氨苯酚和氯唑沙宗的代谢情况与空白组相比差异无显著性;但醋莪术与空白组相比,茶碱和氯唑沙宗的T12、Tmax和AUC明显增加,CL/F明显降低;氨苯酚的T12变化不明显,AUC明显降低,CL/F明显增加;氯唑沙宗的T12、Tmax、AUC明显增加,CL/F明显降低。结论单次给予大鼠生、醋莪术后,生莪术对CYP450酶的作用不明显,醋莪术对CYP1A2和CYP2E1具有抑制作用,对CYP3A4具有诱导作用。 展开更多
关键词 COCKTAIL 莪术 cyp450 cyp1A2 cyp3A4 cyp2E1
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丹参-红花药对配伍前后对大鼠肝药酶亚型CYP1A2、CYP2E1和CYP3A4活性的影响 被引量：6
8
作者 王小平 白吉庆 +3 位作者 胡锦萍 王金 卫培峰 权利娜 《药物评价研究》 CAS 2017年第3期300-306,共7页
目的研究丹参、红花药对配伍前后对大鼠肝药酶亚型CYP1A2、CYP2E1和CYP3A4活性的影响。方法分别选用咖啡因、氯唑沙宗和咪达唑仑作为CYP1A2、CYP2E1和CYP3A4的探针药物。将大鼠随机分为4组,即空白对照组、丹参(1.2 g生药/kg)组、红花(0.... 目的研究丹参、红花药对配伍前后对大鼠肝药酶亚型CYP1A2、CYP2E1和CYP3A4活性的影响。方法分别选用咖啡因、氯唑沙宗和咪达唑仑作为CYP1A2、CYP2E1和CYP3A4的探针药物。将大鼠随机分为4组,即空白对照组、丹参(1.2 g生药/kg)组、红花(0.4 g生药/kg)组、丹参(1.2 g生药/kg)+红花(0.4 g生药/kg)组,按上述剂量ig给药7 d。于末次给药后30 min,尾iv探针药物咖啡因、氯唑沙宗和咪达唑仑溶液,在不同的时间点取血进行检测;以甲硝唑为内标,采用HPLC法检测探针药物咖啡因、氯唑沙宗和咪达唑仑的量,评价各药物组对大鼠CYP3A4、CYP2E1和CYP1A2活性的影响。结果与空白对照组比较,丹参组咖啡因、氯唑沙宗和咪达唑仑的清除率(CL)有所增强,曲线下面积(AUC)减少,其半衰期(t1/2)有减少趋势,但差异均不显著;红花组咖啡因和氯唑沙宗的CL有所降低,但差异不显著,咪达唑仑的CL显著降低(P<0.01),氯唑沙宗的AUC增加,但差异不显著,咖啡因和咪达唑仑的AUC明显增加(P<0.05、0.01);丹参+红花组咖啡因和氯唑沙宗的CL明显降低(P<0.05),曲线下面积(AUC)明显增加(P<0.05),其t1/2有延长趋势,但差异不显著。结论丹参、红花配伍后对CYP450亚型CYP1A2和CYP2E1有抑制作用,这可能是丹参、红花配伍协同增效的作用机制之一。 展开更多
关键词 丹参 红花 cyp450 cyp1A2 cyp2E1 cyp3A4
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“鸡尾酒”探针药物法评价苦参对大鼠CYP450不同亚型体内代谢活性的影响 被引量：7
9
作者 呼自顺 徐津 +5 位作者 李芹 汪云 刘洁 尹玉清 焦建杰 娄建石 《中国医院药学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2013年第21期1775-1778,共4页
目的:使用"鸡尾酒"(cocktail)探针药物法研究苦参对大鼠CYP1A2、CYP2C9、CYP2E1和CYP3A4体内代谢活性的影响。方法:将大鼠随机分为4组,空白对照组、实验组、诱导剂组和抑制剂组。实验组大鼠每日灌胃给予苦参溶液100mg·kg... 目的:使用"鸡尾酒"(cocktail)探针药物法研究苦参对大鼠CYP1A2、CYP2C9、CYP2E1和CYP3A4体内代谢活性的影响。方法:将大鼠随机分为4组,空白对照组、实验组、诱导剂组和抑制剂组。实验组大鼠每日灌胃给予苦参溶液100mg·kg-1,空白对照组灌胃给予与实验组体积相同的生理盐水;诱导剂组腹腔注射苯巴比妥注射液50 mg·kg-1;抑制剂组腹腔注射西咪替丁注射液50 mg·kg-1,各组均为每日1次,连续5 d。各组分别于第6天注射"鸡尾酒"探针药物溶液,于给药前及给药后不同时间点取血,使用HPLC检测各探针药物的血药浓度,计算其药动学参数,评价相应的CYP450亚型的体内代谢活性。结果:实验组咖啡因和甲苯磺丁脲的AUC0-t和AUC0-∞明显低于空白对照组和抑制剂组(P<0.05),高于诱导剂组(P<0.05);而CL明显高于空白对照组和抑制剂组(P<0.05),低于诱导剂组(P<0.05)。实验组氯唑沙宗的AUC0-t和AUC0-∞明显低于空白对照组和抑制剂组(P<0.05),CL明显高于空白对照组和抑制剂组(P<0.05);与诱导剂组无显著差异(P>0.05)。咪达唑仑的主要药动学参数与空白对照组比较均没有显著差异(P>0.05)。结论:苦参可诱导大鼠体内CYP1A2和CYP2C9,其诱导强度低于苯巴比妥;苦参可诱导大鼠体内CYP2E1,其诱导强度与苯巴比妥相似;苦参对大鼠CYP3A4体内活性未见显著影响。 展开更多
关键词 “鸡尾酒”探针药物法 cyp1A2 cyp2C9 cyp2E1 cyp3A4 苦参
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甲基莲心碱对大鼠肝CYP450酶含量及CYP2D1,CYP3A1,CYP2E1mRNA的影响 被引量：11
10
作者 刘萍 黄颖 +2 位作者 胡本容 王嘉陵 向继洲 《中国实验方剂学杂志》 CAS 北大核心 2010年第10期161-164,共4页
目的:探讨甲基莲心碱对大鼠微粒体混悬液蛋白中细胞色素P450(CYP450)含量,及其对CYP450亚型CYP3A1,CYP2D1,CYP2E1的mRNA表达水平的影响。方法:Wistar大鼠48只,随机分成空白组、肝药酶诱导剂组、肝药酶抑制剂组,甲基莲心碱(Nef)低、中、... 目的:探讨甲基莲心碱对大鼠微粒体混悬液蛋白中细胞色素P450(CYP450)含量,及其对CYP450亚型CYP3A1,CYP2D1,CYP2E1的mRNA表达水平的影响。方法:Wistar大鼠48只,随机分成空白组、肝药酶诱导剂组、肝药酶抑制剂组,甲基莲心碱(Nef)低、中、高剂量组。对照组给予1%羧甲基纤维素钠(CMC-Na),诱导剂组地塞米松100mg·kg-1,抑制剂组酮康唑40mg·kg-1,Nef低、中、高剂量组分别为Nef10,20,50mg·kg-1灌胃给药,1日1次,连续6d。取大鼠的肝制备肝微粒体,测定肝微粒体中的蛋白浓度,用分光光度计对样品进行比色测定CYP450总酶的含量。并采用实时定量反转录--聚合酶链反应(Quantitive real-time RT-PCR)定量分析了大鼠CYP450亚型CYP3A1,CYP2D1,CYP2E1的mRNA表达水平。结果:甲基莲心碱在高剂量组的P450含量与空白组比较有显著性差异(P<0.01),提示该药在较大剂量时(20～50mg·kg-1)对CYP450有诱导作用。Nef在高剂量时,分别对CYP3A1和CYP2D1有诱导作用,可显著升高二者的活性(分别为空白组的1.92,2.99倍,P<0.05);中剂量时对CYP2D1具有诱导作用(为空白组的2.40倍,P<0.05);Nef在3个剂量下对CYP2E1均无诱导作用。结论:Nef在20,50mg·kg-1剂量可增加CYP450总酶活性和CYP2D6mRNA的表达,在50mg·kg-1剂量可增加CYP3A1mRNA的表达,提示Nef在较高剂量时可诱导肝药酶加速自身代谢。 展开更多
关键词 甲基莲心碱 cyp450酶 肝微粒体 cyp2D1mRNA cyp3A1mRNA cyp2E1mRNA
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注射用益气复脉(冻干)对CYP450药物代谢酶1A2、2B6和3A4诱导作用的体外研究 被引量：2
11
作者 罗瑞芝 余斐斐 +6 位作者 周大铮 苏小琴 鞠爱春 胡卓汉 李伟 赵利斌 胡利民 《药物评价研究》 CAS 2018年第3期417-421,共5页
目的评价注射用益气复脉(冻干,YQFM)对人原代肝细胞中的药物代谢酶CYP1A2、2B6和3A4是否具有诱导作用。方法采用3个单供体的人原代肝细胞分别与不同质量浓度(0.026、0.260和2.600 mg/m L)的YQFM或特异性诱导剂(CYP1A2诱导剂:50μmol/L... 目的评价注射用益气复脉(冻干,YQFM)对人原代肝细胞中的药物代谢酶CYP1A2、2B6和3A4是否具有诱导作用。方法采用3个单供体的人原代肝细胞分别与不同质量浓度(0.026、0.260和2.600 mg/m L)的YQFM或特异性诱导剂(CYP1A2诱导剂:50μmol/L奥美拉唑;CYP2B6诱导剂:1 000μmol/L苯巴比妥;CYP3A4诱导剂:25μmol/L利福平)于37℃、5%CO2条件下共孵育3 d,液质联用技术(LC-MS/MS)检测酶活性,实时荧光定量PCR技术检测CYP1A2、2B6和3A4 m RNA表达量。结果 YQFM在测试浓度条件下对人原代肝细胞的CYP1A2、CYP2B6和CYP3A4的酶活性和m RNA的表达均无诱导作用。结论 YQFM不具有显著的基于药物代谢酶诱导的中药和化学药的相互作用。 展开更多
关键词 注射用益气复脉(冻干) cyp1A2 cyp2B6 cyp3A4 cyp450药物代谢酶 中药和化学药的相互作用
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褪黑素对大鼠肝微粒体细胞色素P450酶亚型CYP2C9、CYP2D6、CYP3A4活性的影响 被引量：1
12
作者 刘明远 杨光远 +3 位作者 王跃新 张春斌 白雪 张建华 《中国老年学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2011年第11期2018-2019,共2页
目的观察褪黑素对大鼠肝微粒体内细胞色素P450(CYP450)酶亚型CYP2C9、CYP2D6、CYP3A4活性的影响。方法以生理盐水为对照,大鼠灌胃0.54 mg.kg-1.d-1的褪黑素,连续7 d,然后测定其肝微体中CYP2C9、CYP2D6、CYP3A4活性。结果与对照组比较,... 目的观察褪黑素对大鼠肝微粒体内细胞色素P450(CYP450)酶亚型CYP2C9、CYP2D6、CYP3A4活性的影响。方法以生理盐水为对照,大鼠灌胃0.54 mg.kg-1.d-1的褪黑素,连续7 d,然后测定其肝微体中CYP2C9、CYP2D6、CYP3A4活性。结果与对照组比较,褪黑素组CYP2C9、CYP2D6、CYP3A4的活性无变化(P>0.05)。结论褪黑素对CYP450酶CYP2C9、CYP2D6、CYP3A4活性无影响。 展开更多
关键词 褪黑素 cyp450 cyp2C9 cyp2D6 cyp3A4
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O-去甲基文拉法辛对大鼠肝微粒体细胞色素P450酶亚型CYP1A2、CYP2C9、CYP2C19活性的影响 被引量：1
13
作者 刘明远 杨光远 +7 位作者 杨艳 孙严彤 赵锦程 朱秋双 张明远 白雪 杨玉 张波 《中国老年学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2012年第12期2547-2548,共2页
目的研究O-去甲基文拉法辛(ODV)对大鼠肝微粒体内细胞色素P450酶CYP1A2、CYP2C9、CYP2C19活性的影响。方法以生理盐水为对照,大鼠每日灌胃给予22.90 mg/kg的O-去甲基文拉法辛琥珀酸盐水合物,连续7 d,然后测定其肝微体CYP1A2、CYP2C9、CY... 目的研究O-去甲基文拉法辛(ODV)对大鼠肝微粒体内细胞色素P450酶CYP1A2、CYP2C9、CYP2C19活性的影响。方法以生理盐水为对照,大鼠每日灌胃给予22.90 mg/kg的O-去甲基文拉法辛琥珀酸盐水合物,连续7 d,然后测定其肝微体CYP1A2、CYP2C9、CYP2C19的活性。结果与生理盐水对照组比较,ODV组CYP1A2、CYP2C9、CYP2C19活性无变化(P>0.05)。结论 ODV对大鼠CYP1A2、CYP2C9、CYP2C19活性无影响。 展开更多
关键词 O-去甲基文拉法辛 cyp450 cyp1A2 cyp2C9 cyp2C19
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猪CYP 3A29基因核心启动子鉴定及转录调控分析
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作者 王红 赵为民 +2 位作者 程金花 李惠侠 方晓敏 《畜牧兽医学报》 北大核心 2025年第3期1147-1158,共12页
旨在鉴定猪CYP 3A29基因核心启动子及相应的转录调控因子,分析转录因子对CYP 3A29启动子活性的调控。本研究以3头健康的大白母猪(30 kg)为试验材料,利用PCR和Western blot检测CYP 3A29基因在猪各组织(心、肝、脾、肺、肾、小肠、肌肉)... 旨在鉴定猪CYP 3A29基因核心启动子及相应的转录调控因子,分析转录因子对CYP 3A29启动子活性的调控。本研究以3头健康的大白母猪(30 kg)为试验材料,利用PCR和Western blot检测CYP 3A29基因在猪各组织(心、肝、脾、肺、肾、小肠、肌肉)中的表达分布;构建不同片段长度的CYP 3A29基因启动子双荧光素酶报告载体,转染293T和AML12细胞系,检测荧光素酶活性,确定CYP 3A29基因的核心启动子区域;利用Animal TFDB网站分析CYP 3A29核心启动子区域可能存在的转录调控因子,针对核心启动子区域构建分段缺失双荧光素酶报告载体,检测荧光素酶活性大小,确定转录因子结合位点;构建转录因子结合突变位点的双荧光素酶报告载体和转录因子shRNA载体,探讨转录因子对CYP 3A29核心启动子的调控作用。结果显示,CYP 3A29基因在猪肝脏中表达量最高;CYP 3A29启动子4个不同检测区域(-2026~+62 bp、-1526~+62 bp、-1026~+62 bp和-528~+62 bp)中-528~+62 bp活性最高,为CYP 3A29核心启动子区;CYP 3A29启动子-528~-448 bp区域负向调控核心启动子活性,且含有潜在的转录因子RUNX 1结合位点;突变RUNX 1结合位点可显著降低-528~+62 bp启动子的荧光素酶活性,而干扰RUNX 1基因则显著升高-528~+62 bp野生型启动子的荧光素酶活性,但对-528~+62 bp突变型启动子的荧光素酶活性无显著影响,提示RUNX 1转录因子可负向调控CYP 3A29基因核心启动子活性。本研究结果为进一步解析猪CYP 3A29基因的转录调控机制奠定了基础。 展开更多
关键词 猪 cyp 3A29 核心启动子 RUNX 1 转录调控
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脑梗死患者血小板反应性与CYP2C19基因多态性的关系 被引量：1
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作者 王俊文 于波 +5 位作者 刘薇 陆伟伟 徐飞 任晓丹 高慧双 宋岩 《分子诊断与治疗杂志》 2025年第1期163-166,共4页
目的探讨氯吡格雷给药后患者血小板反应性与患者CYP2C19基因型的关系。方法选取北京市垂杨柳医院神经内科2021年5月至7月患者60例,连续服用抗血小板药物3天后采用PL⁃12血小板功能分析仪检测患者服用氯吡格雷前后的血小板聚集率,计算其... 目的探讨氯吡格雷给药后患者血小板反应性与患者CYP2C19基因型的关系。方法选取北京市垂杨柳医院神经内科2021年5月至7月患者60例,连续服用抗血小板药物3天后采用PL⁃12血小板功能分析仪检测患者服用氯吡格雷前后的血小板聚集率,计算其血小板抑制率;采用PCR⁃熔解曲线法检测患者的CYP2C19基因型(*1,*17,*2和*3),并将患者按照基因检测结果分为不同代谢类型。采用统计学方法分析CYP2C19不同代谢类型患者血小板抑制率的差异。结果60例患者共检测4种等位基因,8种基因型。根据CYP2C19基因多态性进行代谢分型,强代谢型(EM)26例,中间代谢型(IM)20例,弱代谢型(PM)14例。血小板聚集率在弱代谢型中较强代谢型高,差异有统计学意义(χ^(2)=0.174,P<0.05);弱代谢型与中间代谢型的血小板聚集率差异无统计学意义(χ^(2)=0.015,P>0.05);血小板聚集率在中间代谢型中较强代谢型高,差异无统计学意义(χ^(2)=0.983,P>0.05)。结论CYP2C19基因位点突变会导致患者出现对氯吡格雷的反应的差异性,影响患者使用氯吡格雷后血小板聚集率。 展开更多
关键词 脑梗死 氯吡格雷 cyp2C19基因多态性 抗血小板
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基于CYP2E1和SIRT1/PGC-1α信号通路探讨同仁乌鸡白凤丸治疗酒精性肝病的作用机制
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作者 刘丹 张思玉 +3 位作者 朱晓光 李晋生 陈霞 张朝华 《药物评价研究》 北大核心 2025年第12期3484-3493,共10页
目的探讨同仁乌鸡白凤丸(WJBF)对酒精性肝病的治疗作用及作用机制。方法雌性C57BL/6N小鼠随机分为6组:对照组、模型组、水飞蓟素(阳性药,63 mg·kg^(-1))组和WJBF高、中、低剂量(5.40、2.70、1.35 g·kg^(-1))组,除对照组外,其... 目的探讨同仁乌鸡白凤丸(WJBF)对酒精性肝病的治疗作用及作用机制。方法雌性C57BL/6N小鼠随机分为6组:对照组、模型组、水飞蓟素(阳性药,63 mg·kg^(-1))组和WJBF高、中、低剂量(5.40、2.70、1.35 g·kg^(-1))组,除对照组外,其余组采用Lieber-DeCarli液体饲料复制酒精性肝病小鼠模型。观察WJBF对模型小鼠体质量、肝脏指数和肝脏病理改变的影响;试剂盒法测定血清中丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)、三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)指标的含量;取小鼠肝脏组织并测定肝脏组织中TC、TG、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、乙醇脱氢酶(ADH)、乙醛脱氢酶(ALDH)以及8-羟基脱氧鸟苷(8-OHdG)水平;用Western blotting法测定肝脏组织中细胞色素P4502E1(CYP2E1)、沉寂信息调节因子(SIRT1)和过氧化物酶增殖激活受体-γ共激活子-1α(PGC-1α)蛋白表达水平。结果与模型组相比,WJBF中剂量能明显减缓模型小鼠体质量降低(P<0.01);WJBF中、低剂量能明显降低模型小鼠肝脏指数(P<0.05、0.01);WJBF高、中、低剂量能明显降低模型小鼠血清ALT和AST活性(P<0.05、0.01);WJBF高、中、低剂量能明显降低血清和肝脏组织中TG水平(P<0.01);WJBF能明显改善模型小鼠肝脏组织病理学变化;WJBF高、中、低剂量能明显升高模型小鼠肝脏组织中ADH和ALDH的活性(P<0.05、0.01);WJBF中、低剂量能明显升高模型小鼠肝脏组织内SOD活性(P<0.05);WJBF高、中、低剂量能明显降模型小鼠肝脏组织中MDA水平(P<0.01);WJBF高、中、低剂量能明显降低肝脏组织中8-OHdG水平(P<0.01);WJBF高、中、低剂量能明显降低模型小鼠肝脏组织中代谢酶CYP2E1表达水平(P<0.05、0.01);WJBF高剂量能明显升高模型小鼠肝脏组织中SIRT1蛋白表达水平(P<0.05);WJBF高、中、低剂量能明显升高模型小鼠肝脏组织中PGC-1α蛋白表达水平(P<0.01)。结论WJBF对酒精性肝病有较好的治疗作用,其作用机制与药物加快酒精在体内代谢、抑制肝组织中代谢酶CYP2E1、激活SIRT1/PGC-1α信号通路有关。 展开更多
关键词 同仁乌鸡白凤丸 小鼠 酒精性肝病 cyp2E1 SIRT1 PGC-1Α
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水稻CYP81A6蛋白原核表达与活性检测
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作者 杨小林 杨卫华 +3 位作者 蔡旋 吕亮 刘新琼 张佑宏 《江苏农业学报》 北大核心 2025年第11期2081-2087,共7页
在植物体中,植物细胞色素P450基因家族广泛参与了多种生理活动。笔者所在团队前期通过转录组测序发现,CYP81A6基因的相对表达量受到水杨酸、稻瘟病病菌的诱导而上调。尽管目前已知CYP81A6基因具备抗除草剂特性,但是至今还没有关于该基... 在植物体中,植物细胞色素P450基因家族广泛参与了多种生理活动。笔者所在团队前期通过转录组测序发现,CYP81A6基因的相对表达量受到水杨酸、稻瘟病病菌的诱导而上调。尽管目前已知CYP81A6基因具备抗除草剂特性,但是至今还没有关于该基因参与植物产生病害反应的报道。因此,本研究以日本晴水稻叶片作为试验材料,用PCR技术对水稻CYP81A6基因片段进行扩增操作。随后,将成功扩增的基因片段克隆到pET32a原核表达载体上。在上述试验基础上,对该基因进行蛋白质表达与纯化处理。为了获得更多的可溶性重组蛋白,开展CYP81A6蛋白诱导条件的筛选试验。结果表明,当温度设定为16℃,并用0.7 mmol/L异丙基-β-D-硫代半乳糖苷(IPTG)诱导20 h时,该蛋白质的表达量达到最佳水平。同时,用50 mmol/L咪唑洗脱,能够成功地将CYP81A6蛋白洗脱纯化出来。进一步利用纯化得到的CYP81A6蛋白与烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸(NADPH)进行酶促反应,并通过专业的检测方法测得CYP81A6的酶活性为1.518 U/mL。综上,本研究通过对水稻CYP81A6基因的克隆、表达、纯化及酶活性的测定等,为后续深入探究CYP81A6基因的功能和作用机制奠定了基础。 展开更多
关键词 水稻 cyp81A6 细胞色素P450 原核表达 蛋白纯化 稻瘟病
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CYP24A1变异导致的婴儿高钙血症1型治疗进展
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作者 张婷 马鸣 江米足 《临床儿科杂志》 北大核心 2025年第11期872-877,共6页
婴儿高钙血症1型(HCINF1)是由CYP24A1基因变异导致的罕见病,HCINF1的发病年龄多在婴儿期和成年期,临床表现多样。治疗分为急性期和长期治疗,急性期治疗包括水合作用、利尿剂、糖皮质激素、降钙素、双膦酸盐及透析治疗;长期治疗主要通过... 婴儿高钙血症1型(HCINF1)是由CYP24A1基因变异导致的罕见病,HCINF1的发病年龄多在婴儿期和成年期,临床表现多样。治疗分为急性期和长期治疗,急性期治疗包括水合作用、利尿剂、糖皮质激素、降钙素、双膦酸盐及透析治疗;长期治疗主要通过生活方式干预,减少维生素D和钙的摄入,药物替代代谢途径等,但其长期使用效果和安全性仍需进一步研究。目前尚缺乏针对HCINF1的临床管理指南或共识,故本文综述其治疗进展,以期对临床有指导意义。 展开更多
关键词 cyp24A1 婴儿高钙血症1型 维生素D
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基于探针底物法的高效液相色谱-串联质谱法测定蚯蚓体内4种CYP同工酶活力及其应用
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作者 张伟 张雪梅 +3 位作者 李典晏 余鸿燕 曾婷婷 杨晓霞 《理化检验（化学分册）》 CAS CSCD 北大核心 2022年第2期125-132,共8页
基于探针底物法,将蚯蚓微粒体悬浮液加入至含有混合探针底物香豆素(50μmol·L^(-1))、安非他酮(25μmol·L^(-1))、阿莫地喹(50μmol·L^(-1))、右美沙芬(5μmol·L^(-1))的孵育体系中(微粒体蛋白质量浓度需控制在32~9... 基于探针底物法,将蚯蚓微粒体悬浮液加入至含有混合探针底物香豆素(50μmol·L^(-1))、安非他酮(25μmol·L^(-1))、阿莫地喹(50μmol·L^(-1))、右美沙芬(5μmol·L^(-1))的孵育体系中(微粒体蛋白质量浓度需控制在32~96 mg·L^(-1)内),于37℃孵育20 min后,加入甲醇终止反应,静置10 min后过0.22μm滤膜,采用高效液相色谱-串联质谱法测定对应的代谢物7-羟基香豆素、羟基-安非他酮、N-脱乙基阿莫地喹、右啡烷的生成量。根据相应代谢物的生成量分别评价蚯蚓CYP2A6、CYP2B6、CYP2C8及CYP2D6酶活力。采用Acquity UPLC HSS T3柱作为分离柱,以不同体积比的含1 mmol·L^(-1)乙酸铵的0.05%(φ)甲酸溶液和甲醇的混合溶液作为流动相进行梯度洗脱,串联质谱中采用电喷雾离子源正离子模式和多反应监测模式检测,并用基质匹配法配制混合标准溶液系列。结果显示:7-羟基香豆素、羟基-安非他酮、N-脱乙基阿莫地喹、右啡烷的质量浓度均在2.5~50μg·L^(-1)内与其对应的峰面积呈线性关系;对空白样品进行3个浓度水平的加标回收试验,回收率为73.7%~103%,日内相对标准偏差(RSDs,n=5)为2.1%~11%,日间RSDs(n=5)为4.6%~10%。方法用于分析分别暴露于多壁碳纳米管染毒土壤(暴露组)和普通土壤(对照组)21 d后蚯蚓体内4种CYP同工酶的活力,CYP2C8酶活力明显高于CYP2A6、CYP2B6及CYP2D6,暴露组中CYP2A6及CYP2C8酶活力显著(P<0.05)高于对照组,而CYP2B6及CYP2D6酶活力与对照组的无显著性差异,因此推测可将CYP2A6及CYP2C8作为一套生物标记物,用于定性诊断土壤的多壁碳纳米管污染。 展开更多
关键词 蚯蚓 cyp2A6 cyp2B6 cyp2C8 cyp2D6 探针底物法 高效液相色谱-串联质谱法 土壤污染 多壁碳纳米管
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检测CYP1A2 rs762551基因多态性指导奥氮平治疗精神分裂症的卫生经济学价值研究
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作者 张燕 苏艳丽 孙丽莎 《中国医院用药评价与分析》 2025年第7期786-790,共5页
目的:探讨检测CYP1A2 rs762551基因多态性指导奥氮平治疗精神分裂症的卫生经济学价值,为奥氮平的临床合理应用提供依据。方法:回顾性收集西安市精神卫生中心1000例精神分裂症患者的临床资料,分析该患者群体中CYP1A2 rs762551基因多态性... 目的:探讨检测CYP1A2 rs762551基因多态性指导奥氮平治疗精神分裂症的卫生经济学价值,为奥氮平的临床合理应用提供依据。方法:回顾性收集西安市精神卫生中心1000例精神分裂症患者的临床资料,分析该患者群体中CYP1A2 rs762551基因多态性分布;根据是否进行基因检测分为基因检测组和非基因检测组,分析两组患者的治疗效果和不良反应发生情况;进而建立2种卫生经济学模型对奥氮平不同治疗方案的经济成本进行评价。结果:两组患者在接受奥氮平治疗后的阳性和阴性症状量表(PANSS)评分较本组治疗前显著降低,差异均有统计学意义(P<0.05);但治疗前后两组患者组间PANSS评分比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。基因检测组患者的各种不良反应发生率和总体不良反应发生率均低于非基因检测组,组间差异有统计学意义(P<0.05)。Model 1的假设检验结果显示,CYP1A2 rs762551基因多态性检测指导的奥氮平个体化治疗费用和相关不良反应治疗费用均低于假设未做该基因多态性检测的奥氮平常规治疗方案;Model 2显示,奥氮平常规治疗方案组的治疗费用和相关不良反应治疗费用均高于假设CYP1A2 rs762551基因多态性检测指导的奥氮平基因检测组。结论:临床使用奥氮平治疗精神分裂症时,检测CYP1A2 rs762551基因多态性对合理制定奥氮平治疗方案、降低不良反应发生率、促进临床合理用药具有卫生经济学意义。 展开更多
关键词 奥氮平 精神分裂症 cyp1A2基因 基因多态性 卫生经济学
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