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结直肠癌组织中趋化因子CXCL4的表达及临床意义 被引量:6
1
作者 晁红雷 韩晓东 +3 位作者 吴祯乾 金志明 彭佳远 汪昱 《中国现代普通外科进展》 CAS 2015年第1期19-22,共4页
目的:探讨趋化因子CXCL4在结直肠癌组织中的临床意义。方法:160例结直肠癌患者根据国际抗癌联盟(UICC)的TNM分期分为Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期,采用RT-PCR方法定量检测CXCL4 m RNA的表达,应用免疫组织化学法和Western blot检测结直肠癌组织及癌... 目的:探讨趋化因子CXCL4在结直肠癌组织中的临床意义。方法:160例结直肠癌患者根据国际抗癌联盟(UICC)的TNM分期分为Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期,采用RT-PCR方法定量检测CXCL4 m RNA的表达,应用免疫组织化学法和Western blot检测结直肠癌组织及癌旁正常组织CXCL4蛋白表达水平,探讨CXCL4的表达与结直肠病理因素之间的关系。结果:CXCL4 mRNA在结直肠癌组织中的平均相对表达量低于癌旁正常组织,差异具有统计学意义(P<0.05)。CXCL4蛋白在结直肠癌组织中的阳性表达率为86.2%(138/160)。在结直肠组织中,CXCL4的表达与肿瘤大小、分化程度、淋巴结转移、TNM分期相关(P<0.05)。结论:趋化因子CXCL4与结直肠癌的一些临床病理因素密切相关,可能成为评估结直肠癌预后的生物学指标之一。 展开更多
关键词 结直肠肿瘤 cxcl4
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趋化因子CXCL4L1及其受体CXCR3在胰腺癌转移中的作用机制 被引量:2
2
作者 韩静绮 张易青 +2 位作者 冶俊玲 郭新建 王丰梅 《中国老年学杂志》 CAS 北大核心 2020年第11期2402-2405,共4页
目的观察CXC趋化因子配体(CXCL)4L1及其受体CXCR3在胰腺癌中的表达,并探讨二者在胰腺癌转移中的作用。方法 RT-PCR检测CXCL4和CXCL4L1胰腺腺癌细胞BxPC3和胰腺导管癌细胞Panc-1中的mRNA水平,免疫荧光检测CXCL4L1在BxPC3细胞和经成肌纤... 目的观察CXC趋化因子配体(CXCL)4L1及其受体CXCR3在胰腺癌中的表达,并探讨二者在胰腺癌转移中的作用。方法 RT-PCR检测CXCL4和CXCL4L1胰腺腺癌细胞BxPC3和胰腺导管癌细胞Panc-1中的mRNA水平,免疫荧光检测CXCL4L1在BxPC3细胞和经成肌纤维细胞共培养的BxPC3细胞中的表达,CXCR3在BxPC3和Panc-1细胞中的表达。免疫组化检测CXCL4L1及其受体CXCR3在胰腺腺癌组织和肺转移的组织中的表达。结果 CXCL4在胰腺腺癌细胞BxPC3和胰腺导管癌细胞Panc-1中均有表达,但差异无统计学意义(P>0.05),且CXCL4L1在胰腺导管癌细胞Panc-1中mRNA相对表达量显著高于胰腺腺癌细胞BxPC3(P<0.05);CXCL4L1的相对荧光表达量在BxPC3与成肌纤维细胞共培养时显著高于单独BxPC3细胞培养时的相对荧光表达量(P<0.05);CXCR3在胰腺导管癌细胞Panc-1的相对荧光表达量显著高于胰腺腺癌细胞BxPC3(P<0.05);免疫组化检测结果显示,CXCL4L1在肺转移的胰腺导管癌组织中的阳性表达显著高于胰腺导管癌原发肿瘤组织,CXCR3在肺转移组织中的阳性表达显著高于胰腺导管癌原发肿瘤组织(均P<0.05)。结论趋化因子CXCL4L1和CXCR3受体在胰腺癌肺转移的组织中高表达,其可能对胰腺癌的转移具有促进作用。 展开更多
关键词 cxcl4L1 CXCR3 胰腺腺癌 转移
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CXCL4对非小细胞肺癌H460细胞顺铂耐药性的影响及其机制探讨 被引量:2
3
作者 熊海林 孙爱华 +1 位作者 周思维 袁霞 《现代肿瘤医学》 CAS 2018年第18期2846-2850,共5页
目的:探讨血小板因子4(CXCL4)对人非小细胞肺癌H460细胞顺铂耐药性的影响及其作用机制。方法:体外诱导法建立顺铂耐药的非小细胞肺癌细胞株H460/DDP,并鉴定其生物学特性。采用CCK-8法分别检测H460及H460/DDP对顺铂的耐药性。qRT-PCR及We... 目的:探讨血小板因子4(CXCL4)对人非小细胞肺癌H460细胞顺铂耐药性的影响及其作用机制。方法:体外诱导法建立顺铂耐药的非小细胞肺癌细胞株H460/DDP,并鉴定其生物学特性。采用CCK-8法分别检测H460及H460/DDP对顺铂的耐药性。qRT-PCR及Western Blot检测亲本细胞株H460及顺铂耐药株H460/DDP中CXCL4的mRNA及蛋白表达水平。通过CCK-8法检测过表达或者敲低CXCL4后亲本细胞株H460或顺铂耐药株H460/DDP对顺铂的敏感性。最后利用Western Blot及qRT-PCR法探讨CXCL4抵抗非小细胞肺癌化疗敏感性的调控机制。结果:成功构建了非小细胞肺癌顺铂耐药株H460/DDP(H460/DDP IC_(50)=55.005μg/ml),CCK-8结果提示顺铂耐药株H460/DDP与亲本细胞株H460细胞的增殖速度没有明显差异(P>0.05);顺铂耐药株H460/DDP中,CXCL4 mRNA及蛋白水平均显著增高(P<0.000 1);在亲本细胞株H460中稳定过表达CXCL4能显著降低其对顺铂的敏感性(P<0.000 1),而于顺铂耐药株H460/DDP中敲低CXCL4能显著增加H460/DDP对顺铂的敏感性(P<0.000 1);Western Blot及qRT-PCR结果显示,CXCL4能激活Wnt/β-catenin信号通路,促进下游基因MYC、CyclinD1、MMP-7、CDK4的表达。结论:CXCL4通过调控Wnt/β-catenin信号通路促进非小细胞肺癌对顺铂的耐药性。 展开更多
关键词 非小细胞肺癌 cxcl4 耐药 顺铂
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急性脑梗死患者血清CXCL4和CXCL12与颈动脉斑块稳定性的关系 被引量:5
4
作者 李娜 梁蔚骏 +2 位作者 胡为民 刘东星 常艳芳 《临床医药实践》 2018年第5期326-332,共7页
目的:探讨急性脑梗死患者血清血小板源性趋化因子CXCL4、CXCL12水平与颈动脉粥样硬化斑块稳定性的关系。方法:选择2017年2月—2017年11月收治的70例急性脑梗死患者为观察组,采用彩色多普勒超声仪测量颈动脉斑块,将观察组分为无斑块组(11... 目的:探讨急性脑梗死患者血清血小板源性趋化因子CXCL4、CXCL12水平与颈动脉粥样硬化斑块稳定性的关系。方法:选择2017年2月—2017年11月收治的70例急性脑梗死患者为观察组,采用彩色多普勒超声仪测量颈动脉斑块,将观察组分为无斑块组(11例),稳定斑块组(40例)和不稳定斑块组(19例)。选取年龄、性别与观察组相匹配的同时期无脑血管病表现者65例为对照组。采用双抗体夹心酶联免疫吸附法(ELISA)测定两组血清CXCL4、CXCL12表达水平,并对检查结果进行比较。结果:观察组发病72 h内血清CXCL4、CXCL12水平显著高于对照组,差异有统计学意义(P<0.01);观察组内不稳定斑块组血清CXCL4、CXCL12水平显著高于无斑块组和稳定斑块组,差异有统计学意义(P<0.05);血清CXCL4、CXCL12与颈动脉粥样硬化斑块稳定性之间存在明显的相关性,差异有统计学意义(P<0.05);血清CXCL4与CXCL12水平之间有明显的相关性(r=0.466,P<0.05)。结论:血清CXCL4、CXCL12水平在脑梗死发病72 h内显著升高,提示二者可能参与了急性脑梗死的发生;血清CXCL4、CXCL12水平与动脉粥样硬化斑块的稳定性密切相关,可能成为不稳定性粥样硬化斑块的独立预测指标;血清CXCL4与CXCL12水平之间存在显著相关性,提示二者对颈动脉粥样硬化不稳定斑块的形成及脑梗死的发生具有协同促进作用。 展开更多
关键词 急性脑梗死 趋化因子cxcl4、CXCL12 颈动脉粥样硬化 颈动脉斑块稳定性
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CXCL4基因敲除小鼠的饲养、繁殖及基因型鉴定
5
作者 宋杰 胡云光 +3 位作者 胡雅洁 王艳翠 李嘉祺 刘龙丁 《中国生物制品学杂志》 CAS CSCD 2016年第5期519-522,527,共5页
目的饲养、繁殖并鉴定CXC趋化因子配体4[chemokine(C-X-C motif)ligand 4,CXCL4]基因敲除小鼠,为深入研究CXCL4的生物学功能奠定基础。方法将引进的杂合子小鼠进行饲养并繁殖,剪取繁殖成功的子代小鼠耳朵,提取其基因组DNA,采用PCR法鉴... 目的饲养、繁殖并鉴定CXC趋化因子配体4[chemokine(C-X-C motif)ligand 4,CXCL4]基因敲除小鼠,为深入研究CXCL4的生物学功能奠定基础。方法将引进的杂合子小鼠进行饲养并繁殖,剪取繁殖成功的子代小鼠耳朵,提取其基因组DNA,采用PCR法鉴定小鼠的基因型;比较野生型小鼠和CXCL4敲除的纯合子小鼠的体重变化及结直肠的长度,通过HE染色观察野生型小鼠和CXCL4敲除的纯合子小鼠的结直肠形态结构;采用ELISA法验证CXCL4野生型和纯合子小鼠血清中CXCL4的表达。结果繁殖成功的子代小鼠有3种基因型:野生型、杂合子及纯合子;4、10周龄雌性纯合子小鼠体重明显重于同龄的野生型小鼠(P<0.05),6、10周龄雄性纯合子小鼠体重明显重于同龄的野生型小鼠(P<0.05);6周龄雌性纯合子小鼠结直肠长度明显长于同周龄的野生型小鼠(P<0.05),但结直肠的形态结构无显著改变;纯合子小鼠血清中CXCL4的表达量明显低于WT小鼠(P<0.05)。结论成功获得了CXCL4基因敲除纯合子小鼠,为深入研究CXCL4的生物学功能奠定了基础。 展开更多
关键词 cxcl4 基因敲除小鼠 基因型
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血清CXCL16、CXCL12和CXCL4对老年急性脑梗死早期神经功能恶化的预测价值 被引量:4
6
作者 赵敏清 郭建文 +2 位作者 张泽舜 秦德芳 霍泳林 《老年医学与保健》 CAS 2021年第6期1186-1190,共5页
目的探究外周血清CXC趋化因子配体(CXCL16、CXCL12和CXCL4)对老年急性脑梗死(ACI)患者发生早期神经功能恶化(END)的预测价值,为诊治该病症提供参考。方法选择2020年1月—2020年12月广州中医药大学附属广东省中医院收治的123例急性脑梗... 目的探究外周血清CXC趋化因子配体(CXCL16、CXCL12和CXCL4)对老年急性脑梗死(ACI)患者发生早期神经功能恶化(END)的预测价值,为诊治该病症提供参考。方法选择2020年1月—2020年12月广州中医药大学附属广东省中医院收治的123例急性脑梗死患者,根据其早期神经功能恶化发生情况分为未发生END组(n=92)与发生END组(n=31),评估并比较2组的临床资料、血清CXCL16、CXCL12和CXCL4水平,用spearman检验进行相关性分析,用Logistic回归模型分析急性脑梗死END的相关因素,用受试者工作特征曲线(ROC)分析血清CXCL16、CXCL12和CXCL4水平预测急性脑梗死END的价值。结果2组吸烟史、糖尿病史、白细胞计数、超敏C反应蛋白(hs-CRP)水平、美国国立卫生院神经功能缺损评分(NHISS)差异有统计学意义(P<0.05);与未发生END组比较,发生END组血清CXCL16、CXCL12和CXCL4水平显著升高(P<0.05)。相关性分析显示,CXCL16、CXCL12、CXCL4高水平与急性脑梗死发生END呈正相关(P<0.05)。Logistic回归模型分析显示,高NHISS评分和血清hs-CRP、CXCL16、CXCL12、CXCL4高水平是急性脑梗死发生END的危险因素(P<0.05)。ROC分析显示,血清CXCL16、CXCL12和CXCL4水平联合预测急性脑梗死END的价值较高,其AUC为0.852,灵敏度为74.23%,特异度为95.34%。结论血清CXCL16、CXCL12和CXCL4水平分别>17.35、10.64、13.83 ng/mL时有助于预测老年急性脑梗死END的发生,有较好的临床应用价值。 展开更多
关键词 老年 急性脑梗死 早期神经功能恶化 CXCL16 CXCL12 cxcl4 预测价值
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人CXCL4蛋白原核表达与纯化
7
作者 周亮 叶浩 +5 位作者 周瓅 关文 李京敬 郜尽 韩伟 俞雁 《中国生物工程杂志》 CAS CSCD 北大核心 2016年第1期7-13,共7页
CXCL4又名血小板因子4(PF4),属于CXC趋化因子亚家族,能够广谱的作用于多种细胞,在炎症,凝血等众多生理及病理反应中发挥重要作用。将CXCL4全长基因构建到原核表达载体p ET43.1a(+),利用大肠杆菌系统表达,继而纯化获得高纯度的目的蛋白... CXCL4又名血小板因子4(PF4),属于CXC趋化因子亚家族,能够广谱的作用于多种细胞,在炎症,凝血等众多生理及病理反应中发挥重要作用。将CXCL4全长基因构建到原核表达载体p ET43.1a(+),利用大肠杆菌系统表达,继而纯化获得高纯度的目的蛋白。实验表明重组人CXCL4蛋白可以有效抑制人肾癌细胞增殖,具有生物学活性。重组人CXCL4原核表达与纯化方法的建立将有助于其生物学结构与功能的研究,并且对趋化因子家族其它蛋白质的表达与纯化具有参考价值。 展开更多
关键词 cxcl4 原核表达 纯化 蛋白质活性
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Downregulation of serum CXCL4L1 predicts progression and poor prognosis in prostate cancer patients treated by radical prostatectomy 被引量:3
8
作者 Mo Zhang Johnny Guan +2 位作者 Yun-Long Huo Yong-Sheng Song Li-Zhu Chen 《Asian Journal of Andrology》 SCIE CAS CSCD 2019年第4期387-392,共6页
Our previous study found that plate factor-4 variant (CXCL4L1) was downregulated in the serum of patients with prostate cancer (PCa). The aim of the present study was to investigate the prognostic value of CXCL4L1 in ... Our previous study found that plate factor-4 variant (CXCL4L1) was downregulated in the serum of patients with prostate cancer (PCa). The aim of the present study was to investigate the prognostic value of CXCL4L1 in PCa. In total, 213 PCa patients treated with radical prostatectomy were enrolled and peripheral blood samples of all patients were collected. Expression of serum CXCL4L1 in patients with different tumor stages and grades were measured by enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA). The Kaplan-Meier method was applied to estimate the progression to castration-resistant prostate cancer (CRPC), metastasis, biochemical recurrenee (BCR)-free survival, and overall survival (OS). Prog no stic factors for BCR-free survival and OS were determi ned by univariate and multivariate analyses using the Cox proportional hazards regression model. The expression of CXCL4L1 was significantly lower in PCa patie nts with adva need pathological tumor stage, high-grade Gleason score, and metastasis. Moreover, down regulation of CXCL4L1 not only strongly correlated with aggressive clinicopathological features, but also predicted tumor progress!on and unfavorable outcomes. Finally, multivariate Cox regression analyses identified CXCL4L1 as an independent prognostic factor for both BCR-free survival (hazard ratio [HR]: 2.03, 95% confidence interval [Cl]: 1.26-3.27;P = 0.004) and OS (HR: 2.26, 95% Cl: 1.07-4.79;P= 0.033). In con elusion, our results in dicate that CXCL4L1 might serve as a no vel and promising prog no stic biomarker for patients with PCa and potential therapeutic target in the future. 展开更多
关键词 cxcl4L1 prog no SIS progress! on PROSTATE can CER
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血管紧张素Ⅱ活化JAK2/STAT3信号上调CXCL4的表达促进RAW264.7巨噬细胞衰老 被引量:1
9
作者 韦静 吕宏祥 《免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第4期326-331,共6页
目的探究血管紧张素Ⅱ在巨噬细胞(macrophage,Mφ)衰老过程中的作用及其潜在的机制。方法Western blot分别检测血管紧张素Ⅱ处理RAW264.7后衰老相关蛋白p16、p21表达,信号分子JAK2、STAT3表达,磷酸化分子p-JAK2、p-STAT3蛋白表达以及CX... 目的探究血管紧张素Ⅱ在巨噬细胞(macrophage,Mφ)衰老过程中的作用及其潜在的机制。方法Western blot分别检测血管紧张素Ⅱ处理RAW264.7后衰老相关蛋白p16、p21表达,信号分子JAK2、STAT3表达,磷酸化分子p-JAK2、p-STAT3蛋白表达以及CXCL4的表达;CXCL4处理RAW264.7后衰老相关蛋白p16、p21的表达;JAK2/STAT3磷酸化抑制剂预处理后CXCL4蛋白表达。qRT-PCR与Western blot检测siCXCL4处理RAW264.7后p16、p21以及CXCL4的表达;β-半乳糖苷酶染色检测RAW264.7衰老。结果血管紧张素Ⅱ处理RAW264.7后衰老相关蛋白p16、p21以及CXCL4表达明显增加;血管紧张素Ⅱ上调Mφ中p-JAK2、p-STAT3磷酸化水平。JAK2/STAT3磷酸化抑制剂处理后RAW264.7中CXCL4表达下调;CXCL4处理RAW264.7后衰老相关蛋白p16、p21表达增加;RAW264.7细胞系中敲除CXCL4后衰老蛋白p16、p21表达减低,β-半乳糖苷酶染色显示RAW264.7衰老缓解。结论血管紧张素II通过激活JAK2/STAT3信号上调CXCL4表达促进RAW264.7衰老的发展进程。 展开更多
关键词 cxcl4 巨噬细胞 细胞衰老
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丹皮酚与淫羊藿苷联用调控CXCR3-B和CXCL4对宫颈癌Hela细胞生长的研究
10
作者 于子婷 王茉琳 王建杰 《广东化工》 CAS 2021年第9期123-124,共2页
目的:探讨丹皮酚与淫羊藿苷联用调控CXCR3-B和CXCL4对宫颈癌Hela细胞生长的研究。方法:不同浓度淫羊藿苷、不同浓度丹皮酚以及不同比例丹皮酚和淫羊藿苷联用处理Hela细胞后,细胞增殖实验(CCK-8)检测评价Hela细胞存活率,免疫印迹法(Weste... 目的:探讨丹皮酚与淫羊藿苷联用调控CXCR3-B和CXCL4对宫颈癌Hela细胞生长的研究。方法:不同浓度淫羊藿苷、不同浓度丹皮酚以及不同比例丹皮酚和淫羊藿苷联用处理Hela细胞后,细胞增殖实验(CCK-8)检测评价Hela细胞存活率,免疫印迹法(Western Blot)检测趋化因子(Chemokine,CXC)CXCR3-B和CXCL4的表达。结果:与对照组相比,丹皮酚和淫羊藿苷均可抑制Hela细胞生长,并且二者联合作用可提高抑制率,WesternBlot显示CXCR3-B表达升高,CXCL4表达降低(p<0.05)。结论:丹皮酚与淫羊藿苷联用抑制Hela细胞生长,可能是通过调节CXCR3-B和CXCL4蛋白表达。 展开更多
关键词 淫羊藿苷 丹皮酚 CXCR3-B cxcl4
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CXCL4对人真皮微血管内皮细胞的功能及分泌血管舒缩因子的影响
11
作者 姜智星 杨森 +2 位作者 陈琛 梁敏锐 邹和建 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2018年第5期665-669,共5页
目的:探讨CXCL4对人真皮微血管内皮细胞(HDMEC)增殖能力、血管形成能力及相关因子表达的影响。方法:采用梯度浓度CXCL4干预HDMEC,通过CCK-8检测细胞增殖能力,血管形成实验观察CXCL4对HDMEC血管形成能力的影响,通过RT-PCR检测内皮素-1、F... 目的:探讨CXCL4对人真皮微血管内皮细胞(HDMEC)增殖能力、血管形成能力及相关因子表达的影响。方法:采用梯度浓度CXCL4干预HDMEC,通过CCK-8检测细胞增殖能力,血管形成实验观察CXCL4对HDMEC血管形成能力的影响,通过RT-PCR检测内皮素-1、Fli-1、AT1R、ETAR的mRNA水平。并使用CXCL4拮抗剂观察能否抑制CXCL4对HDMEC上述功能的影响。结果:HDMEC上可表达CXCL4特异性受体CXCR3。CXCL4可抑制HDMEC增殖及血管形成数目,且呈剂量依赖关系。CXCL4显著上调HDEMC中内皮素-1、AT1R基因的mRNA水平(P<0.05),下调Fli-1基因的mRNA水平(P<0.05),对ETAR的mRNA水平无影响。且CXCL4拮抗剂可逆转CXCL4对HDMEC的上述影响。结论:CXCL4能抑制HDMEC的增殖及血管形成,提高ET-1、AT1R的mRNA水平,降低Fli-1的mRNA水平,且呈浓度依赖性。 展开更多
关键词 cxcl4 系统性硬化症 内皮素-1 FLI-1 AT1R
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CXCL4与高氧诱导新生小鼠性别差异性肺损伤的相关研究 被引量:3
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作者 王会芳 程怀平 +3 位作者 吴蝉桐 张媛 包天平 田兆方 《南京医科大学学报(自然科学版)》 CAS CSCD 北大核心 2019年第8期1142-1146,共5页
目的:探讨肺组织CXC趋化因子配体4(chemokine C-X-C motif ligand 4,CXCL4)与高氧诱导新生小鼠性别差异性肺损伤的关系及相关机制。方法:32只C57BL/6J新生小鼠(雄性、雌性各16只)随机分为4组:高氧雄性组、高氧雌性组、空气雄性组、空气... 目的:探讨肺组织CXC趋化因子配体4(chemokine C-X-C motif ligand 4,CXCL4)与高氧诱导新生小鼠性别差异性肺损伤的关系及相关机制。方法:32只C57BL/6J新生小鼠(雄性、雌性各16只)随机分为4组:高氧雄性组、高氧雌性组、空气雄性组、空气雌性组(每组8只)。高氧组小鼠置于95%氧浓度下暴露7 d,空气组于室内环境(FiO2=21%)中饲养。串联质谱标签(tandem mass tags,TMT)定量蛋白组学技术检测4组小鼠肺组织中蛋白质的表达变化,筛选差异表达的蛋白质;ELISA法检测肺组织匀浆CXCL4含量;HE染色法观察小鼠肺组织病理改变;冰冻切片免疫荧光染色检测肺组织'M4'型巨噬细胞(MMP7+ S100A8+)分布情况。结果:高氧暴露组肺组织肺泡化程度降低,辐射状肺泡计数(radial alveolar count,RAC)明显减小(P <0.001);与高氧雌性组相比,高氧雄性组RAC值下降(P <0.01)。TMT筛选出的CXCL4在高氧雄性组差异性表达上调;肺组织匀浆验证了质谱分析结果。高氧雄性小鼠肺组织MMP7+ S100A8+细胞增多。结论:高氧诱导新生小鼠肺损伤程度存在性别差异,雄性损伤程度高于雌性,可能与CXCL4诱导肺'M4'型巨噬细胞形成存在一定的相关性。 展开更多
关键词 CXC趋化因子配体4 性别 高氧 新生 小鼠 肺损伤
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Sex differences in CXCL4-mediated lung damage in the bleomycin-induced systemic sclerosis mice model
13
作者 Yi'an Tian Jingyan Li +3 位作者 Bingrui Yu Yu Chen Tianping Bao Yuhong Li 《Rheumatology & Autoimmunity》 2024年第4期235-241,共7页
Background:Sex is an independent risk factor for systemic sclerosis(SSc).Chemokine ligand 4(CXCL4)participates in SSc via multiple mechanisms.In the present study,we investigated the role of CXCL4 in sex-specific lung... Background:Sex is an independent risk factor for systemic sclerosis(SSc).Chemokine ligand 4(CXCL4)participates in SSc via multiple mechanisms.In the present study,we investigated the role of CXCL4 in sex-specific lung injury in the bleomycin-induced systemic sclerosis(BLM-SSc)mouse model.Methods:Thirty-two 6-week-old CXCL4^(-/-)C57BL/6J and wild-type(WT)mice were divided into CXCL4^(-/-)male,CXCL4^(-/-)female,wild-type male(WT male),and wild-type female(WT female)groups(n=8 each).BLM-SSc mice were established by subcutaneous injections of 100μL(2 mg/mL of bleomycin,once every other day)for 4 weeks.Thereafter,all mice were sacrificed and the extracted lung tissues were stained with hematoxylin and eosin and Masson's trichrome to evaluate the degree of inflammation and fibrosis.Enzyme-linked immunosorbent assay was used to measure the levels of tumor necrosis factor-αand interleukin-6 in the lung tissue homogenate.In addition,immunofluorescence double staining detected the coexpression of S100 calcium-binding protein A8 and matrix metalloproteinase 7.Two-way analysis of variance was used to examine the independent effects of sex,CXCL4,and their interactions.Results:Compared to CXCL4^(-/-)mice,WT mice had significantly higher infiltration of macrophages and neutrophils,inflammation scores,and fibrosis scores(all p<0.05).Specifically,the degree of macrophage infiltration and fibrosis scores were higher in male mice than those in female mice(all p<0.05).In CXCL4^(-/-)mice,fibrosis scores were higher in males than those in females(p<0.05);however,no significant difference was observed in inflammation scores between the two groups(p>0.05).Compared with that of the CXCL4^(-/-)mice,the levels of tumor necrosis factor-αand interleukin-6 in the lung tissue homogenate were increased in the WT mice with higher levels in the male group.No significant sex-based differences were observed in CXCL4^(-/-)mice(p>0.05).Immunofluorescence double staining revealed a significantly higher number of positive doublestained cells in the WT male than the WT female group;however,no such cells were observed in CXCL4^(-/-)groups.Conclusion:CXCL4 may participate in the pathogenesis of sex-based differential lung injury in the BLM-SSc model. 展开更多
关键词 cxcl4 lung injury SEX systemic sclerosis
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伤科冷痛贴治疗寒湿痹阻型膝骨关节炎的临床随机对照研究 被引量:2
14
作者 张立 丁亮 +9 位作者 黄正泉 梅伟 邢润麟 殷松江 吴鹏 李晓辰 马振源 张农山 茆军 王培民 《南京中医药大学学报》 北大核心 2025年第3期393-398,共6页
目的探讨伤科冷痛贴治疗寒湿痹阻型膝骨关节炎有效性及可能的作用机制。方法选取2024年11—12月南京中医药大学附属医院骨伤科门诊符合寒湿痹阻型膝骨关节炎纳入标准的70例患者,随机分为试验组和对照组各35例,治疗期间试验组脱落1例,对... 目的探讨伤科冷痛贴治疗寒湿痹阻型膝骨关节炎有效性及可能的作用机制。方法选取2024年11—12月南京中医药大学附属医院骨伤科门诊符合寒湿痹阻型膝骨关节炎纳入标准的70例患者,随机分为试验组和对照组各35例,治疗期间试验组脱落1例,对照组脱落3例、中止1例。试验组采用伤科冷痛贴外敷治疗,对照组采用复方南星止痛膏外用治疗。比较2组患者治疗前后WOMAC评分、中医证候积分以综合评价临床疗效,ELISA法检测2组血清中CGRP、P物质、HMGB1、IL-1β、CXCL12、CXCR4表达水平变化情况。结果治疗3、7、14 d后,2组患者WOMAC评分及中医证候积分均明显降低(P<0.05,P<0.01),试验组在治疗7 d时得寒加重评分优于对照组(P<0.05);治疗14 d后,2组血清中CGRP、P物质、HMGB1、IL-1β、CXCL12、CXCR4表达水平均显著降低(P<0.05),2组间无统计学差异。结论伤科冷痛贴能明显缓解寒湿痹阻型膝骨关节炎患者的疼痛症状,改善患者关节功能,可能通过抑制HMGB1/CXCL12/CXCR4通路改善滑膜炎症从而发挥治疗作用。 展开更多
关键词 膝骨关节炎 寒湿痹阻型 中医外治法 疼痛 伤科冷痛贴 临床研究 滑膜炎症 HMGB1/CXCL12/CXCR4
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血根碱调节CXCL12/CXCR4信号通路对带状疱疹后遗神经痛大鼠的治疗作用及机制研究
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作者 田佳玉 冯丹 +3 位作者 胡焓 张书力 童胜雄 李少军 《中国免疫学杂志》 北大核心 2025年第1期57-62,共6页
目的:探讨血根碱调节C-X-C趋化因子配体12(CXCL12)/C-X-C趋化因子受体4(CXCR4)信号通路对带状疱疹后遗神经痛(PHN)大鼠的治疗作用及机制。方法:SD大鼠随机分为对照组、模型组、血根碱低剂量(50 mg/kg)组、血根碱高剂量(100 mg/kg)组、NU... 目的:探讨血根碱调节C-X-C趋化因子配体12(CXCL12)/C-X-C趋化因子受体4(CXCR4)信号通路对带状疱疹后遗神经痛(PHN)大鼠的治疗作用及机制。方法:SD大鼠随机分为对照组、模型组、血根碱低剂量(50 mg/kg)组、血根碱高剂量(100 mg/kg)组、NUCC-390(CXCL12/CXCR4信号激活剂,2.2 mg/kg)组、血根碱高剂量(100 mg/kg)+NUCC-390(2.2 mg/kg)组,每组10只,模型组和药物处理组大鼠腹腔注射树脂毒素(RTX)建立PHN模型,对照组大鼠腹腔注射等量含10%Tween 80和10%乙醇的生理盐水,血根碱和NUCC-390处理后,检测大鼠长时程自发痛、机械性痛觉过敏及热痛觉过敏症状,比较自发缩足反射次数、机械刺激缩足反射阈值(PWMT)、热刺激反应潜伏期(PWTL);TUNEL染色检测脊髓神经细胞凋亡;ELISA检测大鼠脊髓组织及血清炎症因子TNF-α、IL-1β、环氧化酶-2(COX-2)水平;免疫印迹法检测各组大鼠脊髓组织CXCL12/CXCR4通路相关蛋白表达。结果:与对照组比较,模型组大鼠PWMT显著降低(P<0.05),自发缩足反射次数、PWTL、脊髓神经细胞凋亡指数、脊髓组织及血清TNF-α、IL-1β、COX-2水平、脊髓组织CXCL12、CXCR4蛋白表达显著升高(P<0.05)。与模型组比较,血根碱低、高剂量组大鼠PWMT均升高(P<0.05),自发缩足反射次数、PWTL、脊髓神经细胞凋亡指数、脊髓组织及血清TNF-α、IL-1β、COX-2水平、脊髓组织CXCL12、CXCR4蛋白表达均降低(P<0.05);NUCC-390组大鼠PWMT降低(P<0.05),自发缩足反射次数、PWTL、脊髓神经细胞凋亡指数、脊髓组织及血清TNF-α、IL-1β、COX-2水平、脊髓组织CXCL12、CXCR4蛋白表达升高(P<0.05)。与血根碱高剂量组比较,血根碱高剂量+NUCC-390组大鼠PWMT降低(P<0.05),自发缩足反射次数、PWTL、脊髓神经细胞凋亡指数、脊髓组织及血清TNF-α、IL-1β、COX-2水平、脊髓组织CXCL12、CXCR4蛋白表达升高(P<0.05)。结论:血根碱可通过下调CXCL12/CXCR4信号通路降低炎症因子表达,进而阻止PHN大鼠炎症反应发生,抑制脊髓神经细胞凋亡,减轻大鼠长时程自发痛、机械性痛觉超敏反应和热痛觉减退症状。 展开更多
关键词 血根碱 CXCL12/CXCR4 带状疱疹后遗神经痛 治疗作用 机制
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基于自噬流及CXCL12/CXCR4轴研究天麻钩藤饮对肝阳上亢证脑缺血再灌注大鼠模型的神经保护作用及机制
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作者 王晓丽 邵静 +6 位作者 张薇 田萍 张雪侠 刘长河 李开言 杨丹 郭晓燕 《中国临床药理学与治疗学》 北大核心 2025年第8期1037-1048,共12页
目的:探讨肝阳上亢证缺血性脑卒中的自噬状态及天麻钩藤饮的作用机制。方法:将SD大鼠随机分为假手术组、模型组、天麻钩藤饮高、中、低剂量组(20.52、10.26、5.13 g生药·kg^(-1)·d^(-1))及尼莫地平组(30 mg·kg^(-1)·... 目的:探讨肝阳上亢证缺血性脑卒中的自噬状态及天麻钩藤饮的作用机制。方法:将SD大鼠随机分为假手术组、模型组、天麻钩藤饮高、中、低剂量组(20.52、10.26、5.13 g生药·kg^(-1)·d^(-1))及尼莫地平组(30 mg·kg^(-1)·d^(-1)),附子汤(2 g生药·kg^(-1)·d^(-1))灌胃和线栓法构建肝阳上亢证脑缺血再灌注大鼠模型,于附子汤灌胃21 d开始给药,连续12 d。观察肝阳上亢证候体征指标易激惹程度、24 h饮水量、24 h尿量、面温,ELISA法检测血浆去甲肾上腺素(NE)、肾上腺素(E)、环磷酸腺苷(cAMP)、环磷酸鸟苷(cGMP)水平,Zea Longa法和mNSS法进行神经功能评分,HE染色观察脑组织病理变化,Western blot法检测LC3B、可溶性及不可溶性蛋白p62的表达以评价自噬流,PCR阵列技术分析细胞自噬差异表达基因功能,qRT-PCR和Western blot法检测趋化因子受体4(CXCR4)、趋化因子基质细胞衍生因子-1(CXCL12)的基因表达。结果:与假手术组相比,模型组易激惹程度、24 h饮水量、24 h尿量、面温及NE、E、cGMP水平升高(P<0.01),神经功能评分升高(P<0.01),皮层神经元受损严重,可溶性蛋白p62表达降低(P<0.01),LC3BⅡ、不可溶性蛋白p62表达升高(P<0.01),CXCR4、Lamp1、Tgfb1、APP、Rab24等多个与自噬与凋亡共调节、自噬囊泡及自噬溶酶体融合过程相关基因表达失衡,CXCR4、CXCL12的mRNA、蛋白表达升高(P<0.01)。与模型组相比,天麻钩藤饮各剂量组易激惹指数、24 h饮水量、24 h尿量、面温及NE、E、cGMP水平降低(P<0.05,P<0.01),神经功能评分降低(P<0.05,P<0.01),皮层神经元病理结构得以改善,可溶性、不可溶性p62蛋白表达降低(P<0.01),LC3BⅡ表达升高(P<0.01),逆转CXCR4、Lamp1、Tgfb1、APP、Rab24等基因的mRNA表达,降低CXCR4、CXCL12的m RNA、蛋白水平(P<0.01)。结论:肝阳上亢证脑缺血再灌注病证结合模型多种功能的自噬基因被激活,但自噬流受阻,天麻钩藤饮可能通过改善自噬流和阻断CXCL12/CXCR4轴保护大鼠。 展开更多
关键词 天麻钩藤饮 缺血性脑卒中 肝阳上亢证 自噬流 PCR阵列 CXCL12/CXCR4轴
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EB病毒潜伏膜蛋白2A重塑多发性骨髓瘤肿瘤微环境的机制
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作者 李雯雯 刘红玲 +2 位作者 殷雨梅 王舒 李芳 《宁夏医科大学学报》 2025年第6期567-572,586,共7页
目的探究EB病毒(EBV)潜伏膜蛋白(LMP)2A对骨髓瘤细胞株(KMM-1)中趋化因子受体4(CXCR4)基因的表达及其重塑多发性骨髓瘤肿瘤微环境的机制。方法将LMP2A蛋白表达于KMM-1细胞株内,荧光定量PCR检测LMP2A、CXCR4的mRNA表达,Western blot检测L... 目的探究EB病毒(EBV)潜伏膜蛋白(LMP)2A对骨髓瘤细胞株(KMM-1)中趋化因子受体4(CXCR4)基因的表达及其重塑多发性骨髓瘤肿瘤微环境的机制。方法将LMP2A蛋白表达于KMM-1细胞株内,荧光定量PCR检测LMP2A、CXCR4的mRNA表达,Western blot检测LMP2A、CXCR4蛋白表达,CCK-8法检测KMM-1细胞增殖情况;将构建的C-X-C基序趋化因子配体12(CXCL12)/CXCR4干扰质粒分别转染乳腺癌相关成纤维细胞(BCAFs)和KMM-1细胞,观察每组中BCAFs形态、数量,Transwell法检测BCAFs细胞迁移能力。结果si-LMP2A组相对于对照组LMP2A和CXCR4的mRNA及蛋白表达量降低(P均<0.01);CCK-8检测结果显示,LMP2A过表达稳转株+si-NC组的细胞活力均高于LMP2A过表达空载稳转株+si-NC组和LMP2A过表达稳转株+si-LMP2A组(P均<0.01);Transwell法检测结果表明,与BCAFs与LMP2A过表达KMM-1稳转株+si-NC共培养组及BCAFs+si-NC组相比,其他各组BCAFs的迁移数量均减少(P均<0.01),其中si-CXCL12/si-CXCR4共培养组的迁移数量最少(P均<0.01)。结论LMP2A可以上调骨髓瘤细胞中CXCR4基因表达并促进骨髓瘤细胞增殖,CXCL12/CXCR4轴可以重塑BCAFs微环境。 展开更多
关键词 EB病毒潜伏膜蛋白2A 多发性骨髓瘤 CXCL12/CXCR4信号 癌相关成纤维细胞 肿瘤微环境
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基于HMGB1/CXCL12/CXCR4信号轴探讨伤科冷痛贴缓解KOA小鼠冷痛敏的机制研究 被引量:2
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作者 魏义保 张力 +13 位作者 廖太阳 揭立士 马振源 吴鹏 黄正泉 张立 丁亮 梅伟 邢润麟 殷松江 李晓辰 张农山 茆军 王培民 《南京中医药大学学报》 北大核心 2025年第2期195-202,共8页
目的基于HMGB1/CXCL12/CXCR4信号轴研究伤科冷痛贴对KOA小鼠冷痛敏的干预机制。方法使用碘乙酸钠(MIA)膝关节注射以构建膝骨关节炎(KOA)小鼠模型,提取培养小鼠外周血循环单核细胞并尾静脉回输,动物活体成像观察单核细胞募集部位。于不... 目的基于HMGB1/CXCL12/CXCR4信号轴研究伤科冷痛贴对KOA小鼠冷痛敏的干预机制。方法使用碘乙酸钠(MIA)膝关节注射以构建膝骨关节炎(KOA)小鼠模型,提取培养小鼠外周血循环单核细胞并尾静脉回输,动物活体成像观察单核细胞募集部位。于不同时间点测定各组小鼠冷刺激痛敏阈值。HE染色评估滑膜病理改变水平,ELISA检测小鼠血清中炎症因子IL-1β、TNF-α和疼痛介质CGRP、Substance P表达,Western blot和qPCR检测滑膜组织中的TRPA1、TRPM8、HMGB1、CXCL12、CXCR4、CollagenⅠ、Netrin-1以及背根神经节(DRG)组织中的DCC等冷痛敏相关指标的蛋白和基因表达。结果动物活体成像显示,循环单核细胞尾静脉回输至KOA小鼠后可在膝关节部位募集,且HMGB1组小鼠循环单核细胞在膝关节部位募集更多。此外,与对照组比较,KOA组和HMGB1组小鼠较对照组小鼠滑膜出现炎性病理改变,血清炎症因子和疼痛介质表达升高,冷痛敏阈值降低,滑膜组织和DRG组织中冷痛敏指标蛋白和基因表达上调,且相较于KOA组,HMGB1组小鼠上述改变更为显著(P<0.05);使用伤科冷痛贴或GL干预后,小鼠滑膜炎症减轻,血清炎症因子和疼痛介质减少,冷痛敏阈值上调,且冷痛敏相关指标蛋白和基因表达水平的上调被显著逆转(P<0.05)。结论伤科冷痛贴可能通过抑制HMGB1/CXCL12/CXCR4信号通路改善KOA小鼠的滑膜炎症和冷痛敏症状。 展开更多
关键词 膝骨关节炎 伤科冷痛贴 滑膜炎症 冷痛敏 HMGB1/CXCL12/CXCR4 活体成像 训练免疫
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香叶木素调节CXCL12/CXCR4信号通路对实验性自身免疫性脑脊髓炎大鼠的神经保护作用
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作者 郭静芳 吴磊 +1 位作者 杨赫 李爱民 《中国免疫学杂志》 北大核心 2025年第5期1096-1101,共6页
目的:探讨香叶木素调节趋化因子12(CXCL12)/趋化因子受体4(CXCR4)信号通路对实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)大鼠的神经保护作用。方法:50只大鼠足垫区域注射豚鼠脊髓和弗氏完全佐剂油包水混合物(400μl/只)建立EAE模型,并分为模型组、... 目的:探讨香叶木素调节趋化因子12(CXCL12)/趋化因子受体4(CXCR4)信号通路对实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)大鼠的神经保护作用。方法:50只大鼠足垫区域注射豚鼠脊髓和弗氏完全佐剂油包水混合物(400μl/只)建立EAE模型,并分为模型组、香叶木素低剂量组(50 mg/kg)、香叶木素中剂量组(100 mg/kg)、香叶木素高剂量组(200 mg/kg)、阳性药组(醋酸泼尼松5 mg/kg),另取10只大鼠仅注射等量生理盐水与弗氏完全佐剂混合物作为对照组,所有大鼠自建模第1天开始,通过灌胃给予相应药物,连续给药16 d,大鼠造模后的每天均对各组大鼠进行神经功能评分;HE和LFB染色观察大鼠脊髓病理及脊髓脱髓鞘情况;ELISA检测大鼠血清TNF-α、IL-1β和IL-6水平;免疫组织化学法检测大鼠脊髓CD68和Iba-1表达;Western blot检测大鼠脊髓中CXCL12、CXCR4蛋白表达。结果:与对照组相比,模型组大鼠表现出明显的炎症细胞浸润,小血管周围聚集大量炎症细胞,并可见大鼠脊髓髓鞘结构异常,伴有大量髓鞘脱失,大鼠神经功能评分、脊髓炎症浸润评分与脱髓鞘评分、血清TNF-α、IL-1β和IL-6水平、脊髓CD68和Iba-1蛋白及CXCL12和CXCR4蛋白表达明显升高(P<0.05);与模型组相比,香叶木素低、中、高剂量组和阳性药组大鼠炎症细胞浸润及髓鞘脱失现象明显减轻,神经功能评分、脊髓炎症浸润评分与脱髓鞘评分、血清TNF-α、IL-1β和IL-6水平、脊髓CD68和Iba-1蛋白表达明显降低(P<0.05),脊髓CXCL12和CXCR4蛋白表达进一步升高(P<0.05)。结论:香叶木素可抑制EAE大鼠炎症反应,缓解EAE大鼠神经损伤,其作用机制可能与激活CXCL12/CX-CR4信号通路有关。 展开更多
关键词 香叶木素 CXCL12/CXCR4信号通路 实验性自身免疫性脑脊髓炎大鼠 神经保护
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杜仲总黄酮对腰椎间盘突出症大鼠的抗炎镇痛作用研究
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作者 师艳艳 康少英 +2 位作者 杨武燕 张金盼 张凯 《中国中医骨伤科杂志》 2025年第4期11-15,共5页
目的:探讨杜仲总黄酮调节CXCL12/CXCR4信号通路对腰椎间盘突出症(LDH)大鼠抗炎镇痛的影响。方法:随机选取10只大鼠作为假手术组,另取40只大鼠将髓核放在左侧L5和L6神经根顶部,构建腰椎间盘突出症大鼠模型,并分为模型组、药物组(200 mg/k... 目的:探讨杜仲总黄酮调节CXCL12/CXCR4信号通路对腰椎间盘突出症(LDH)大鼠抗炎镇痛的影响。方法:随机选取10只大鼠作为假手术组,另取40只大鼠将髓核放在左侧L5和L6神经根顶部,构建腰椎间盘突出症大鼠模型,并分为模型组、药物组(200 mg/kg杜仲总黄酮)、激活剂组(5μg/kg重组CXCL-12蛋白)及药物+激活剂组(200 mg/kg杜仲总黄酮+5μg/kg重组CXCL-12蛋白),每组均为10只大鼠,假手术组和模型组给予等量生理盐水,连续治疗21 d。检测各组大鼠机械刺激及热刺激敏感性;用ELISA试剂盒检测TNF-α、IL-1β水平;通过HE染色观察脊髓背角组织病理变化;用免疫荧光染色检测脊髓背角小胶质细胞活化情况;用Western Blot法检测CXCL12/CXCR4信号通路相关蛋白水平。结果:杜仲总黄酮能增高腰椎间盘突出症大鼠的机械缩足反应阈值(PWT)值和热缩足反射潜伏期(TWL)值,降低IL-1β、TNF-α水平、Iba-1阳性小胶质细胞数量、CXCL12、CXCR4、NLRP3蛋白水平。杜仲总黄酮治疗后大鼠神经束排列较为整齐,炎性细胞浸润现象减轻;而CXCL-12治疗后与杜仲总黄酮治疗后结果趋势相反,且消除了杜仲总黄酮对腰椎间盘突出症大鼠的抗炎镇痛作用。结论:杜仲总黄酮可能通过抑制CXCL12/CXCR4信号通路对腰椎间盘突出症大鼠发挥抗炎镇痛效果。 展开更多
关键词 杜仲总黄酮 CXC趋化因子配体12(CXCL12)和CXC趋化因子受体4(CXCR4)信号通路 腰椎间盘突出症 抗炎镇痛
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