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高效递送趋化因子CXCL12工程益生菌的构建及其在糖尿病慢性创面愈合中的应用 被引量:1
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作者 李胜杰 苏慧娟 +2 位作者 李晓婷 魏静 陈廷涛 《生物工程学报》 北大核心 2025年第6期2334-2348,共15页
糖尿病慢性创面具有难愈性、反复进展性和较高的致残/死亡率等特点,其临床治疗是亟待解决的医学难题之一。因其复杂的局部微环境,如高蛋白酶活性和持续的炎症反应等,使外源性因子(如趋化因子CXCL12)在局部慢性创面的生物利用率非常低,... 糖尿病慢性创面具有难愈性、反复进展性和较高的致残/死亡率等特点,其临床治疗是亟待解决的医学难题之一。因其复杂的局部微环境,如高蛋白酶活性和持续的炎症反应等,使外源性因子(如趋化因子CXCL12)在局部慢性创面的生物利用率非常低,限制了外源性因子在慢性创面的局部应用。本研究利用合成生物学技术原理,以植物乳杆菌WCFS1为底盘菌,旨在开发一种高效的CXCL12递送系统,并评估其在糖尿病慢性创面修复中的作用。采用分子克隆技术将植物乳杆菌内源性分泌信号肽lp_3050和乳酸菌常用分泌信号肽usp45分别与gusA报告基因融合,插入pTRK892-P_(32(pgm))质粒中,制备相应的工程菌,并通过GusA酶活分析表征了该菌株的蛋白分泌表达效率。结果表明,与usp45信号肽相比,lp_3050信号肽在植物乳杆菌WCFS1中能高效驱动GusA的分泌表达,其发酵上清中GusA酶活力提高了近5倍。基于此,将lp_3050分泌信号肽与密码子优化后的CXCL12基因进行融合表达,构建了高效分泌表达CXCL12的工程益生菌Lpw-CXCL12,其发酵上清中CXCL12的含量高达(13.40±0.20)μg/mL。随后,在慢性创面小鼠模型中发现Lpw-CXCL12工程益生菌可加速糖尿病慢性创面愈合。本研究构建了一株高效分泌表达趋化因子CXCL12的工程益生菌,并揭示了其在糖尿病慢性创面小鼠模型中的促创面愈合功效,为未来糖尿病慢性创面的治疗提供了新的思路和技术支撑。 展开更多
关键词 工程益生菌 合成生物学 药物递送 趋化因子cxcl12 慢性创面愈合
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血根碱调节CXCL12/CXCR4信号通路对带状疱疹后遗神经痛大鼠的治疗作用及机制研究
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作者 田佳玉 冯丹 +3 位作者 胡焓 张书力 童胜雄 李少军 《中国免疫学杂志》 北大核心 2025年第1期57-62,共6页
目的:探讨血根碱调节C-X-C趋化因子配体12(CXCL12)/C-X-C趋化因子受体4(CXCR4)信号通路对带状疱疹后遗神经痛(PHN)大鼠的治疗作用及机制。方法:SD大鼠随机分为对照组、模型组、血根碱低剂量(50 mg/kg)组、血根碱高剂量(100 mg/kg)组、NU... 目的:探讨血根碱调节C-X-C趋化因子配体12(CXCL12)/C-X-C趋化因子受体4(CXCR4)信号通路对带状疱疹后遗神经痛(PHN)大鼠的治疗作用及机制。方法:SD大鼠随机分为对照组、模型组、血根碱低剂量(50 mg/kg)组、血根碱高剂量(100 mg/kg)组、NUCC-390(CXCL12/CXCR4信号激活剂,2.2 mg/kg)组、血根碱高剂量(100 mg/kg)+NUCC-390(2.2 mg/kg)组,每组10只,模型组和药物处理组大鼠腹腔注射树脂毒素(RTX)建立PHN模型,对照组大鼠腹腔注射等量含10%Tween 80和10%乙醇的生理盐水,血根碱和NUCC-390处理后,检测大鼠长时程自发痛、机械性痛觉过敏及热痛觉过敏症状,比较自发缩足反射次数、机械刺激缩足反射阈值(PWMT)、热刺激反应潜伏期(PWTL);TUNEL染色检测脊髓神经细胞凋亡;ELISA检测大鼠脊髓组织及血清炎症因子TNF-α、IL-1β、环氧化酶-2(COX-2)水平;免疫印迹法检测各组大鼠脊髓组织CXCL12/CXCR4通路相关蛋白表达。结果:与对照组比较,模型组大鼠PWMT显著降低(P<0.05),自发缩足反射次数、PWTL、脊髓神经细胞凋亡指数、脊髓组织及血清TNF-α、IL-1β、COX-2水平、脊髓组织CXCL12、CXCR4蛋白表达显著升高(P<0.05)。与模型组比较,血根碱低、高剂量组大鼠PWMT均升高(P<0.05),自发缩足反射次数、PWTL、脊髓神经细胞凋亡指数、脊髓组织及血清TNF-α、IL-1β、COX-2水平、脊髓组织CXCL12、CXCR4蛋白表达均降低(P<0.05);NUCC-390组大鼠PWMT降低(P<0.05),自发缩足反射次数、PWTL、脊髓神经细胞凋亡指数、脊髓组织及血清TNF-α、IL-1β、COX-2水平、脊髓组织CXCL12、CXCR4蛋白表达升高(P<0.05)。与血根碱高剂量组比较,血根碱高剂量+NUCC-390组大鼠PWMT降低(P<0.05),自发缩足反射次数、PWTL、脊髓神经细胞凋亡指数、脊髓组织及血清TNF-α、IL-1β、COX-2水平、脊髓组织CXCL12、CXCR4蛋白表达升高(P<0.05)。结论:血根碱可通过下调CXCL12/CXCR4信号通路降低炎症因子表达,进而阻止PHN大鼠炎症反应发生,抑制脊髓神经细胞凋亡,减轻大鼠长时程自发痛、机械性痛觉超敏反应和热痛觉减退症状。 展开更多
关键词 血根碱 cxcl12/CXCR4 带状疱疹后遗神经痛 治疗作用 机制
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基于自噬流及CXCL12/CXCR4轴研究天麻钩藤饮对肝阳上亢证脑缺血再灌注大鼠模型的神经保护作用及机制
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作者 王晓丽 邵静 +6 位作者 张薇 田萍 张雪侠 刘长河 李开言 杨丹 郭晓燕 《中国临床药理学与治疗学》 北大核心 2025年第8期1037-1048,共12页
目的:探讨肝阳上亢证缺血性脑卒中的自噬状态及天麻钩藤饮的作用机制。方法:将SD大鼠随机分为假手术组、模型组、天麻钩藤饮高、中、低剂量组(20.52、10.26、5.13 g生药·kg^(-1)·d^(-1))及尼莫地平组(30 mg·kg^(-1)·... 目的:探讨肝阳上亢证缺血性脑卒中的自噬状态及天麻钩藤饮的作用机制。方法:将SD大鼠随机分为假手术组、模型组、天麻钩藤饮高、中、低剂量组(20.52、10.26、5.13 g生药·kg^(-1)·d^(-1))及尼莫地平组(30 mg·kg^(-1)·d^(-1)),附子汤(2 g生药·kg^(-1)·d^(-1))灌胃和线栓法构建肝阳上亢证脑缺血再灌注大鼠模型,于附子汤灌胃21 d开始给药,连续12 d。观察肝阳上亢证候体征指标易激惹程度、24 h饮水量、24 h尿量、面温,ELISA法检测血浆去甲肾上腺素(NE)、肾上腺素(E)、环磷酸腺苷(cAMP)、环磷酸鸟苷(cGMP)水平,Zea Longa法和mNSS法进行神经功能评分,HE染色观察脑组织病理变化,Western blot法检测LC3B、可溶性及不可溶性蛋白p62的表达以评价自噬流,PCR阵列技术分析细胞自噬差异表达基因功能,qRT-PCR和Western blot法检测趋化因子受体4(CXCR4)、趋化因子基质细胞衍生因子-1(CXCL12)的基因表达。结果:与假手术组相比,模型组易激惹程度、24 h饮水量、24 h尿量、面温及NE、E、cGMP水平升高(P<0.01),神经功能评分升高(P<0.01),皮层神经元受损严重,可溶性蛋白p62表达降低(P<0.01),LC3BⅡ、不可溶性蛋白p62表达升高(P<0.01),CXCR4、Lamp1、Tgfb1、APP、Rab24等多个与自噬与凋亡共调节、自噬囊泡及自噬溶酶体融合过程相关基因表达失衡,CXCR4、CXCL12的mRNA、蛋白表达升高(P<0.01)。与模型组相比,天麻钩藤饮各剂量组易激惹指数、24 h饮水量、24 h尿量、面温及NE、E、cGMP水平降低(P<0.05,P<0.01),神经功能评分降低(P<0.05,P<0.01),皮层神经元病理结构得以改善,可溶性、不可溶性p62蛋白表达降低(P<0.01),LC3BⅡ表达升高(P<0.01),逆转CXCR4、Lamp1、Tgfb1、APP、Rab24等基因的mRNA表达,降低CXCR4、CXCL12的m RNA、蛋白水平(P<0.01)。结论:肝阳上亢证脑缺血再灌注病证结合模型多种功能的自噬基因被激活,但自噬流受阻,天麻钩藤饮可能通过改善自噬流和阻断CXCL12/CXCR4轴保护大鼠。 展开更多
关键词 天麻钩藤饮 缺血性脑卒中 肝阳上亢证 自噬流 PCR阵列 cxcl12/CXCR4轴
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基于CXCL12/CXCR4/STAT3信号通路探讨肾必宁颗粒对IgA肾病大鼠的肾脏保护作用及机制
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作者 王旭 宋纯东 +1 位作者 陈晨晨 姜浩然 《中国药房》 北大核心 2025年第23期2912-2917,共6页
目的探讨肾必宁颗粒通过调控CXC型趋化因子配体12(CXCL12)/CXC型趋化因子受体4(CXCR4)/信号转导与转录激活因子3(STAT3)信号通路对免疫球蛋白A肾病(IgAN)大鼠的肾脏保护作用及机制。方法将60只大鼠随机分为空白组(n=12)与造模组(n=48)... 目的探讨肾必宁颗粒通过调控CXC型趋化因子配体12(CXCL12)/CXC型趋化因子受体4(CXCR4)/信号转导与转录激活因子3(STAT3)信号通路对免疫球蛋白A肾病(IgAN)大鼠的肾脏保护作用及机制。方法将60只大鼠随机分为空白组(n=12)与造模组(n=48)。造模组大鼠采用牛血清白蛋白、四氯化碳联合脂多糖诱导IgAN模型并进行模型验证。最终共55只大鼠(空白组9只、造模组46只)纳入后续研究。将造模组大鼠随机分为模型组(n=10)、醋酸泼尼松组[阳性对照组,6.25 mg/(kg·d),n=12]和肾必宁颗粒低、高剂量组[4.17、8.33 g/(kg·d),n=12],每日灌胃给药/蒸馏水1次,连续4周。末次给药后,检测大鼠尿液及血清中生化指标,观察大鼠肾组织病理形态学改变,检测大鼠肾组织中IgA沉积以及CXCL12、CXCR4、STAT3 mRNA和CXCL12、CXCR4、STAT3、磷酸化STAT3(p-STAT3)蛋白表达情况,并检测肾组织中白细胞介素6(IL-6)水平。结果与模型组比较,肾必宁颗粒低、高剂量组大鼠尿红细胞计数、24 h尿蛋白总量以及血尿素氮、血肌酐、丙氨酸氨基转移酶水平均显著降低(P<0.05),白蛋白水平均显著升高(P<0.05);肾组织病理损伤减轻,系膜区IgA沉积减少(P<0.05);肾组织中CXCL12、CXCR4、STAT3 mRNA及其蛋白表达水平,STAT3蛋白的磷酸化水平以及IL-6水平均显著降低(P<0.05)。结论肾必宁颗粒可能通过抑制CXCL12/CXCR4/STAT3信号通路活化,下调炎症因子IL-6表达,减轻肾脏炎症反应,进而改善肾组织病理损伤,发挥对IgAN大鼠的肾脏保护作用。 展开更多
关键词 肾必宁颗粒 IGA肾病 趋化因子 cxcl12/CXCR4/STAT3信号通路 白细胞介素6
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CXCL12/CXCR4在类风湿关节炎中的研究进展 被引量:3
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作者 杨红梅 李浩林 +6 位作者 杨娟娟 苏小军 雷海桃 芦栋生 阚丽丽 陶鹏飞 王海东 《中国药理学通报》 北大核心 2025年第2期230-234,共5页
类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)是一种病因不明的慢性自身免疫性疾病,可致关节破坏和畸形。趋化因子C-X-C基序配体12(C-X-C motif chemokine ligand12,CXCL12)作为一种小分子细胞因子,通过与特异性受体CXC趋化因子受体4(CXC che... 类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)是一种病因不明的慢性自身免疫性疾病,可致关节破坏和畸形。趋化因子C-X-C基序配体12(C-X-C motif chemokine ligand12,CXCL12)作为一种小分子细胞因子,通过与特异性受体CXC趋化因子受体4(CXC chemokine receptor 4,CXCR4)结合调控类风湿关节炎的发病过程。因此,该文基于CXCL12和CXCR4的生物学特征,对CXCL12/CXCR4在RA中的致病机理作一介绍,并对其在RA相关研究方面取得的进展进行了综述,以期为理解RA发病及开发新的靶点药物提供临床价值。 展开更多
关键词 cxcl12 CXCR4 趋化因子 类风湿关节炎 拮抗剂 靶向治疗
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基于HMGB1/CXCL12/CXCR4信号轴探讨伤科冷痛贴缓解KOA小鼠冷痛敏的机制研究 被引量:2
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作者 魏义保 张力 +13 位作者 廖太阳 揭立士 马振源 吴鹏 黄正泉 张立 丁亮 梅伟 邢润麟 殷松江 李晓辰 张农山 茆军 王培民 《南京中医药大学学报》 北大核心 2025年第2期195-202,共8页
目的基于HMGB1/CXCL12/CXCR4信号轴研究伤科冷痛贴对KOA小鼠冷痛敏的干预机制。方法使用碘乙酸钠(MIA)膝关节注射以构建膝骨关节炎(KOA)小鼠模型,提取培养小鼠外周血循环单核细胞并尾静脉回输,动物活体成像观察单核细胞募集部位。于不... 目的基于HMGB1/CXCL12/CXCR4信号轴研究伤科冷痛贴对KOA小鼠冷痛敏的干预机制。方法使用碘乙酸钠(MIA)膝关节注射以构建膝骨关节炎(KOA)小鼠模型,提取培养小鼠外周血循环单核细胞并尾静脉回输,动物活体成像观察单核细胞募集部位。于不同时间点测定各组小鼠冷刺激痛敏阈值。HE染色评估滑膜病理改变水平,ELISA检测小鼠血清中炎症因子IL-1β、TNF-α和疼痛介质CGRP、Substance P表达,Western blot和qPCR检测滑膜组织中的TRPA1、TRPM8、HMGB1、CXCL12、CXCR4、CollagenⅠ、Netrin-1以及背根神经节(DRG)组织中的DCC等冷痛敏相关指标的蛋白和基因表达。结果动物活体成像显示,循环单核细胞尾静脉回输至KOA小鼠后可在膝关节部位募集,且HMGB1组小鼠循环单核细胞在膝关节部位募集更多。此外,与对照组比较,KOA组和HMGB1组小鼠较对照组小鼠滑膜出现炎性病理改变,血清炎症因子和疼痛介质表达升高,冷痛敏阈值降低,滑膜组织和DRG组织中冷痛敏指标蛋白和基因表达上调,且相较于KOA组,HMGB1组小鼠上述改变更为显著(P<0.05);使用伤科冷痛贴或GL干预后,小鼠滑膜炎症减轻,血清炎症因子和疼痛介质减少,冷痛敏阈值上调,且冷痛敏相关指标蛋白和基因表达水平的上调被显著逆转(P<0.05)。结论伤科冷痛贴可能通过抑制HMGB1/CXCL12/CXCR4信号通路改善KOA小鼠的滑膜炎症和冷痛敏症状。 展开更多
关键词 膝骨关节炎 伤科冷痛贴 滑膜炎症 冷痛敏 HMGB1/cxcl12/CXCR4 活体成像 训练免疫
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血清CXCL12及其受体CXCR4、CXCR7与结肠癌患者临床病理特征及术后肝转移的关系研究 被引量:3
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作者 石彦科 颜廷启 +4 位作者 孙伟涛 陈志飞 孙江江 霍浩然 王军委 《检验医学与临床》 2025年第2期178-183,189,共7页
目的探讨血清CXC趋化因子配体12(CXCL12)及其受体CXC趋化因子受体4(CXCR4)、CXC趋化因子受体7(CXCR7)水平与结肠癌患者临床病理特征及术后肝转移的关系。方法选取2017年1月至2019年12月邯郸市中心医院收治的207例结肠癌患者为结肠癌组,... 目的探讨血清CXC趋化因子配体12(CXCL12)及其受体CXC趋化因子受体4(CXCR4)、CXC趋化因子受体7(CXCR7)水平与结肠癌患者临床病理特征及术后肝转移的关系。方法选取2017年1月至2019年12月邯郸市中心医院收治的207例结肠癌患者为结肠癌组,另选取同期70例体检健康者为对照组;比较两组血清CXCL12及其受体CXCR4、CXCR7水平差异;分析血清CXCL12及其受体CXCR4、CXCR7水平与结肠癌患者临床病理特征的关系。根据是否出现术后肝转移将患者分为肝转移组和无肝转移组,采用多因素Logistic回归分析结肠癌患者术后肝转移的影响因素,绘制受试者工作特征(ROC)曲线分析各影响因素单项及联合对结肠癌患者术后肝转移的预测价值。结果结肠癌组血清CXCL12、CXCR4、CXCR7水平明显高于对照组(P<0.05)。有脉管侵犯、TNM分期Ⅲ期、有淋巴结转移的结肠癌患者血清CXCL12、CXCR4、CXCR7水平高于无脉管侵犯、TNM分期Ⅰ~Ⅱ期、无淋巴结转移的结肠癌患者(P<0.05)。肝转移组和无肝转移组脉管侵犯、TNM分期、淋巴结转移情况及血清CXCL12、CXCR4、CXCR7水平比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。多因素Logistic回归分析显示,临床综合体征(脉管侵犯、TNM分期Ⅲ期、淋巴结转移)阳性及血清CXCL12、CXCR4、CXCR7水平升高是结肠癌患者术后肝转移的独立危险因素(P<0.05)。ROC曲线分析结果显示,临床综合体征(脉管侵犯+TNM分期+淋巴结转移)、CXCL12、CXCR4、CXCR7单独以及4项联合应用预测结肠癌患者术后肝转移的曲线下面积(AUC)分别为0.748、0.707、0.723、0.737、0.854,4项联合应用的AUC均大于各指标单独预测的AUC(Z=2.057、2.337、2.237、2.137,P=0.042、0.021、0.028、0.035)。结论结肠癌患者血清CXCL12及其受体CXCR4、CXCR7水平呈异常高表达,与结肠癌患者脉管侵犯、TNM分期、淋巴结转移等恶性临床病理特征有关。血清CXCL12及其受体CXCR4、CXCR7水平是结肠癌患者术后肝转移的影响因素,且血清CXCL12、CXCR4、CXCR7及临床综合体征(脉管侵犯、TNM分期Ⅲ期、淋巴结转移)4项联合应用对结肠癌术后肝转移具有更高的预测价值。 展开更多
关键词 结肠癌 cxcl12 CXCR4 CXCR7 临床病理特征 肝转移
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合作猪CXCL12基因克隆、生物信息学分析及组织表达研究
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作者 杨泉 李晓 +6 位作者 闫尊强 王鹏飞 黄晓宇 高小莉 杨巧丽 滚双宝 杨姣姣 《中国畜牧兽医》 北大核心 2025年第6期2482-2493,共12页
【目的】对合作猪基质细胞衍生因子-1(stromal cell-derived factor 1,SDF-1(CXCL12))基因进行克隆及生物信息学分析,并检测其在不同组织中的表达水平,为研究CXCL12基因的功能奠定基础。【方法】以合作猪心脏组织cDNA为模板,采用PCR扩... 【目的】对合作猪基质细胞衍生因子-1(stromal cell-derived factor 1,SDF-1(CXCL12))基因进行克隆及生物信息学分析,并检测其在不同组织中的表达水平,为研究CXCL12基因的功能奠定基础。【方法】以合作猪心脏组织cDNA为模板,采用PCR扩增、克隆CXCL12基因CDS区序列并测序,对所获序列进行相似性比对及系统进化树构建。利用生物信息学软件对合作猪CXCL12蛋白进行理化性质及结构功能分析。运用实时荧光定量PCR检测CXCL12基因在合作猪各组织内的表达水平。【结果】合作猪CXCL12基因CDS区全长351 bp,编码116个氨基酸;与马的亲缘关系最近,与羚羊的亲缘关系最远。CXCL12蛋白不存在跨膜区和信号肽,但存在1个低复杂度的SCY结构域,亲水性指数为―0.347,属于亲水性蛋白,包含12个磷酸化位点;二级结构主要为无规则卷曲(54.31%)和α-螺旋(32.76%),三级结构与二级结构相一致;该蛋白主要分布于细胞核和线粒体,并与CCL21、CXCL9等蛋白存在相互作用。实时荧光定量PCR结果显示,CXCL12基因在合作猪肝脏中的表达量极显著高于其他组织(P<0.01),在肾脏和心脏中的表达量极显著低于其他组织(P<0.01)。【结论】本研究成功克隆合作猪CXCL12基因CDS区,编码116个氨基酸,主要分布在细胞核和线粒体中,是一种稳定、亲水且无跨膜结构的分泌蛋白。CXCL12基因在合作猪肝脏中的表达量最高。本研究结果可为进一步揭示CXCL12基因调控合作猪免疫机制提供参考。 展开更多
关键词 合作猪 cxcl12基因 克隆 生物信息学 表达
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香叶木素调节CXCL12/CXCR4信号通路对实验性自身免疫性脑脊髓炎大鼠的神经保护作用
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作者 郭静芳 吴磊 +1 位作者 杨赫 李爱民 《中国免疫学杂志》 北大核心 2025年第5期1096-1101,共6页
目的:探讨香叶木素调节趋化因子12(CXCL12)/趋化因子受体4(CXCR4)信号通路对实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)大鼠的神经保护作用。方法:50只大鼠足垫区域注射豚鼠脊髓和弗氏完全佐剂油包水混合物(400μl/只)建立EAE模型,并分为模型组、... 目的:探讨香叶木素调节趋化因子12(CXCL12)/趋化因子受体4(CXCR4)信号通路对实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)大鼠的神经保护作用。方法:50只大鼠足垫区域注射豚鼠脊髓和弗氏完全佐剂油包水混合物(400μl/只)建立EAE模型,并分为模型组、香叶木素低剂量组(50 mg/kg)、香叶木素中剂量组(100 mg/kg)、香叶木素高剂量组(200 mg/kg)、阳性药组(醋酸泼尼松5 mg/kg),另取10只大鼠仅注射等量生理盐水与弗氏完全佐剂混合物作为对照组,所有大鼠自建模第1天开始,通过灌胃给予相应药物,连续给药16 d,大鼠造模后的每天均对各组大鼠进行神经功能评分;HE和LFB染色观察大鼠脊髓病理及脊髓脱髓鞘情况;ELISA检测大鼠血清TNF-α、IL-1β和IL-6水平;免疫组织化学法检测大鼠脊髓CD68和Iba-1表达;Western blot检测大鼠脊髓中CXCL12、CXCR4蛋白表达。结果:与对照组相比,模型组大鼠表现出明显的炎症细胞浸润,小血管周围聚集大量炎症细胞,并可见大鼠脊髓髓鞘结构异常,伴有大量髓鞘脱失,大鼠神经功能评分、脊髓炎症浸润评分与脱髓鞘评分、血清TNF-α、IL-1β和IL-6水平、脊髓CD68和Iba-1蛋白及CXCL12和CXCR4蛋白表达明显升高(P<0.05);与模型组相比,香叶木素低、中、高剂量组和阳性药组大鼠炎症细胞浸润及髓鞘脱失现象明显减轻,神经功能评分、脊髓炎症浸润评分与脱髓鞘评分、血清TNF-α、IL-1β和IL-6水平、脊髓CD68和Iba-1蛋白表达明显降低(P<0.05),脊髓CXCL12和CXCR4蛋白表达进一步升高(P<0.05)。结论:香叶木素可抑制EAE大鼠炎症反应,缓解EAE大鼠神经损伤,其作用机制可能与激活CXCL12/CX-CR4信号通路有关。 展开更多
关键词 香叶木素 cxcl12/CXCR4信号通路 实验性自身免疫性脑脊髓炎大鼠 神经保护
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CXCL12/CXCR4轴在儿童期神经纤维瘤I型中的作用及机制
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作者 路媛芳 郭晓兰 +11 位作者 杨爱云 张黄子怡 韦明仙 高行健 叶思静 于佳璐 陈倩 孟洁 许海燕 王智超 王建华 赵丽娇 《发育医学电子杂志》 2025年第4期241-251,F0002,共12页
目的探究C-X-C趋化因子配体12/C-X-C趋化因子受体4(C-X-C chemokine ligand 12/C-X-C chemokine receptor 4,CXCL12/CXCR4)轴在儿童期神经纤维瘤Ⅰ型(neurofibromatosis typeⅠ,NF1)中的作用及机制。方法从基因表达综合(Gene Expression ... 目的探究C-X-C趋化因子配体12/C-X-C趋化因子受体4(C-X-C chemokine ligand 12/C-X-C chemokine receptor 4,CXCL12/CXCR4)轴在儿童期神经纤维瘤Ⅰ型(neurofibromatosis typeⅠ,NF1)中的作用及机制。方法从基因表达综合(Gene Expression Omnibus,GEO)数据库中获取GSE241224数据集,比较CXCL12表达在NF1儿童恶性周围神经鞘瘤(malignant peripheral nerve sheath tumour,MPNST)与良性神经纤维瘤之间的差异。通过加权基因共表达网络分析(weighted gene co-expression network analysis,WGCNA)对数据集中的前5000个高方差基因进行分析,识别与CXCL12基因相关性最高的模块,并进行基因本体论(gene ontology,GO)功能富集分析。利用基因表达谱交互分析(gene expression profiling interactive analysis,GEPIA)数据库分析CXCR4基因在肿瘤与正常组织中的表达谱。利用人正常施万细胞(ipn02.32λ)、患者来源的丛状神经纤维瘤(plexiform neurofibroma,PNF)细胞系(WZJ)和MPNST细胞系(S462和sNF96.2),通过流式细胞术、Western blotting法检测CXCR4表达,并使用CXCR4特异性抑制剂AMD3100处理细胞,细胞划痕实验探究其对细胞迁移的影响。统计学方法采用方差分析和Dunnett's t检验,采用R语言对生物信息学数据进行分析。结果MPNST中CXCL12表达显著高于良性神经纤维瘤组(P=0.0411),其中上调基因1630个,下调基因877个。CXCL12的表达与微RNA基因(MIR3687)(r=0.57,P=3.72×10^(-8))、E3泛素连接酶基因(RNF185)(r=0.58,P=1.53×10^(-8))、含锌结合域的脱氢酶基因(ZADH2)(r=0.58,P=1.58×10^(-8))、唾液酸转移酶基因(ST8SIA3)(r=0.59,P=1.43×10^(-8))和锌指蛋白基因(ZNF791)(r=0.50,P=6.83×10^(-9))等呈显著正相关,与微管切割酶基因(KATNAL1)(r=-0.58,P=2.56×10^(-6))、迁移和侵袭抑制蛋白基因(MIIP)(r=-0.52,P=1.16×10^(-6))、去泛素化酶基因(USP42)(r=-0.52,P=9.40×10^(-7))等呈显著负相关。WGCNA分析发现,blue模块与CXCL12相关性最高(r=-0.46,P<0.001),其基因富集于细胞周期调控、DNA代谢的正向调控、高尔基体至质膜的蛋白转运、细胞组件的解体以及细胞器定位等生物学功能。其中相关性最强的3个基因分别为自噬相关4C半胱氨酸肽酶基因(ATG4C)、血小板白细胞C激酶底物同源结构域M2蛋白基因(PLEKHM2)和锌指蛋白140基因(ZNF140)。NF1神经相关肿瘤中,CXCR4的表达显著高于正常组织(P<0.05)。流式细胞术检测结果发现,CXCR4在ipn02.32λ、WZJ、S462、sNF96.2这4种细胞膜表面的阳性率分别为2.52%、0.18%、2.03%、0.57%,细胞内阳性率分别为89.7%、79.3%、94.3%、96.4%。Western blotting法检测结果显示,CXCR4在MPNST细胞中高表达。使用CXCR4特异性抑制剂AMD3100进行干预,发现与ipn02.32λ细胞[(60.30±2.43)%]相比,其对MPNST细胞[(38.05±10.58)%]迁移有明显的抑制作用(P=0.026)。结论CXCL12/CXCR4轴在儿童NF1中,特别是在MPNST中高表达,促进恶性细胞迁移,并可能通过MIR3687、RNF185、ZADH2、ST8SIA3、ZNF791、KATNAL1、MIIP、USP42、ATG4C、PLEKHM2、ZNF140等基因影响NF1细胞中基因的表达,影响MPNST的发生和发展。 展开更多
关键词 儿童 NF1 cxcl12 CXCR4 细胞迁移
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基于CXCL12/CXCR4生物轴探讨栀子豉汤对焦虑大鼠模型炎症水平及脑内神经递质的影响 被引量:1
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作者 高路 吕瑾 +5 位作者 薛姣 赵喜艳 程盼贵 潘飞辰 吕璐 王新 《西部医学》 2025年第4期497-504,共8页
目的基于CXCL12/CXCR4生物轴探讨栀子豉汤对焦虑大鼠模型炎症水平及脑内神经递质的影响。方法90只大鼠随机分为对照组(Control组)、慢性束缚应激组(CRS组)、地西泮组(Diazepam组)、栀子豉汤低剂量组(ZZCD-L组)、栀子豉汤高剂量组(ZZCD-H... 目的基于CXCL12/CXCR4生物轴探讨栀子豉汤对焦虑大鼠模型炎症水平及脑内神经递质的影响。方法90只大鼠随机分为对照组(Control组)、慢性束缚应激组(CRS组)、地西泮组(Diazepam组)、栀子豉汤低剂量组(ZZCD-L组)、栀子豉汤高剂量组(ZZCD-H组)和CXCL12/CXCR4通路抑制剂组(AMD3100组),每组15只。利用慢性束缚应激建立大鼠焦虑症模型。Diazepam组、AMD3100组、ZZCD-L组、ZZCD-H组大鼠分别给予地西泮(1 mg/kg)、AMD3100(1 mg/kg)和栀子豉汤(400 mg/kg、800 mg/kg)治疗。束缚14天后,采用高架十字迷宫实验和旷场实验评估大鼠焦虑样行为;ELISA检测大鼠血清炎症因子(IL-1β、IL-6和TNF-α)含量及海马组织中神经递质(5-HT、Glu、GABA)含量和Glu/GABA比值;RT-qPCR检测海马组织中CXCL12、CXCR4 mRNA水平;Western blot检测海马组织中5-HT受体(5-HT1AR、5-HT2AR)、GABA受体(GABAAR、GABABR)、Glu受体(GluA1、GluA2)和CXCL12、CXCR4蛋白水平。结果与Control组相比,CRS组大鼠焦虑样行为明显增加,血清IL-1β、IL-6、TNF-α水平升高,海马组织中5-HT、GABA、5-HT1AR、5-HT2AR、GABAAR、GABABR水平明显降低,海马组织中Glu、Glu/GABA、GluA1、GluA2水平、CXCL12、CXCR4 mRNA和蛋白水平明显升高(P<0.05);而栀子豉汤能够减轻大鼠焦虑样行为,抑制血清炎症因子IL-1β、IL-6、TNF-α水平、海马组织神经递质Glu水平及CXCL12、CXCR4 mRNA和蛋白水平,并提高神经递质5-HT、GABA水平,呈栀子豉汤剂量依赖性(P<0.05);高剂量栀子豉汤与AMD3100的作用效果相似(P>0.05)。结论栀子豉汤能够减轻大鼠焦虑样行为,抑制大鼠炎症水平及海马组织神经递质Glu水平,并提高5-HT、GABA水平,其可能通过抑制CXCL12/CXCR4生物轴发挥调节作用。 展开更多
关键词 栀子豉汤 cxcl12/CXCR4 焦虑 炎症 神经递质
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结直肠癌中CXCL12、CXCL14的表达水平与临床病理特征的相关性分析 被引量:1
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作者 袁旭清 戴刚 +2 位作者 蔡卓玮 高铭 陈明干 《诊断病理学杂志》 2025年第5期495-500,共6页
目的 探讨趋化因子CXCL12、CXCL14在结直肠癌组织中的表达与临床病理特征(如病理学分型、组织学分型等)及预后的关系。方法 选取2019年8月至2021年8月于上海健康医学院附属崇明医院接受手术治疗的302例结直肠癌患者,收集其术中的癌组织... 目的 探讨趋化因子CXCL12、CXCL14在结直肠癌组织中的表达与临床病理特征(如病理学分型、组织学分型等)及预后的关系。方法 选取2019年8月至2021年8月于上海健康医学院附属崇明医院接受手术治疗的302例结直肠癌患者,收集其术中的癌组织及癌旁正常组织标本。采用Western blot技术和免疫组织化学法检测CXCL12、CXCL14在结直肠癌组织及癌旁组织中的表达差异,并分析上述两种蛋白具体表达与患者的临床病理、预后的相关性。结果 CXCL12的高表达及CXCL14的低表达与病理学分型、肿瘤分化程度、TNM分期、血管侵犯、淋巴结转移显著相关(P<0.05)。CXCL12阳性表达及CXCL14阴性表达患者的预后较差(P<0.05)。单变量分析显示CXCL12、CXCL14预测结直肠癌预后方面的潜在指标(P<0.05)。多变量分析进一步证实CXCL12阳性表达、CXCL14阴性表达是结直肠癌的独立预后因子(P<0.05)。结论 结直肠癌组织中CXCL12高表达及CXCL14低表达与不良预后相关,提示CXCL12、CXCL14可能成为结直肠癌靶向治疗的潜在分子靶点。 展开更多
关键词 结直肠癌 cxcl12 CXCL14 病理学分型 预后
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血浆C反应蛋白、趋化因子CXCL12水平与中晚期结肠癌腹腔镜根治术后复发风险的相关性分析
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作者 黄凯华 杨文彬 陈永强 《中国实验诊断学》 2025年第11期1248-1253,共6页
目的 探讨血浆C反应蛋白(CRP)与趋化因子CXCL12对中晚期结肠癌患者腹腔镜根治术后复发的预测价值。方法 纳入160例Ⅱ~Ⅳ期结肠癌根治术患者,动态监测术前及术后1周、1月、3月、6月和1年血浆中CRP、CXCL12及常规肿瘤标志物(CEA和CA19-9)... 目的 探讨血浆C反应蛋白(CRP)与趋化因子CXCL12对中晚期结肠癌患者腹腔镜根治术后复发的预测价值。方法 纳入160例Ⅱ~Ⅳ期结肠癌根治术患者,动态监测术前及术后1周、1月、3月、6月和1年血浆中CRP、CXCL12及常规肿瘤标志物(CEA和CA19-9)水平。采用Logistic回归分析复发独立危险因素,Kaplan-Meier法评估复发率,Spearman分析指标间相关性。结果 CRP与CXCL12水平呈现不同的术后动态变化轨迹:CRP于术后1周达峰值后逐渐下降,而CXCL12持续升高至术后1年。多因素分析显示:在校正CEA、CA19-9等因素后,高CRP(OR=1.266)、高CXCL12(OR=1.299)及晚期分期(OR=3.906)仍是复发的独立危险因素(均P<0.05)。生存分析证实CRP>5 mg/L或CXCL12≥300 pg/mL的患者术后1~3年累计复发率显著增高(均P<0.05)。结论 CRP与CXCL12分别从系统炎症与肿瘤微环境免疫趋化两个维度,协同提示结肠癌术后复发风险,可作为现有肿瘤标志物体系的有效补充,为个体化复发监控提供新策略。 展开更多
关键词 中晚期结肠癌 术后复发 C反应蛋白 趋化因子cxcl12
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心房颤动患者血清galectin-3和MCP-1、CXCL12水平表达与心房纤维化程度及射频消融术后复发的相关性研究
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作者 张景迪 穆清 《中国医学工程》 2025年第2期69-73,共5页
目的 探究心房颤动患者血清半乳糖凝集素-3 (galectin-3)和单核细胞趋化蛋白1 (MCP-1)、趋化因子基质细胞衍生因子-1 (CXCL12)水平表达与心房纤维化程度及射频消融术后复发的相关性。方法 以2022年1月至2023年11月收治的90例心房颤动患... 目的 探究心房颤动患者血清半乳糖凝集素-3 (galectin-3)和单核细胞趋化蛋白1 (MCP-1)、趋化因子基质细胞衍生因子-1 (CXCL12)水平表达与心房纤维化程度及射频消融术后复发的相关性。方法 以2022年1月至2023年11月收治的90例心房颤动患者为研究对象,所有患者均接受射频消融术治疗,经1年随访,根据术后复发情况将患者分为复发组(复发25例)和未复发组(未复发65例)。检测并比较两组患者血清galectin-3和MCP-1、CXCL12水平、心房纤维化程度及心房纤维化指标,血清galectin-3和MCP-1、CXCL12水平三者在心房颤动的相关性分析,血清galectin-3和MCP-1、CXCL12水平与心房纤维化程度及射频消融术后复发的相关性分析。结果 两组患者基本资料及红细胞(RBC)、白细胞(WBC)、高密度脂蛋白(HDL)、低密度脂蛋白(LDL)、血肌酐(Scr)水平比较,差异无统计学意义(P>0.05);左室收缩末期内径(LVDs)、左心室舒张末期内径(LVDd)水平比较,差异有统计学意义(P<0.05);治疗后,未复发组galectin-3、MCP-1、CXCL12水平均低于复发组(P<0.05);与未复发组相比,复发组心房纤维化重度较多,Ⅰ型前胶原羧基端原肽(PⅠCP)、Ⅲ型前胶原羧基端原肽(PⅢCP)、MMP-1指标水平较低(P<0.05);galectin-3、MCP-1、CXCL12三者水平在心房颤动患者中呈现出正相关;galectin-3、MCP-1、CXCL12与心房纤维化程度及射频消融术后复发均呈现正相关。结论 血清galectin-3和MCP-1、CXCL12水平与心房纤维化程度及射频消融术后复发存在一定的相关性,galectin-3、MCP-1、CXCL12在心房颤动患者中呈现正相关,能有效地为临床对患者病情的判断提供有力依据,可通过其水平变化评估患者术后复发风险。 展开更多
关键词 心房颤动 血清半乳糖凝集素-3 单核细胞趋化蛋白1 趋化因子基质细胞衍生因子-1(cxcl12) 心房纤维化 射频消融术
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在消化系统肿瘤研究中对CXCL12-CXCR4/CXCR7信号轴的探讨
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作者 张艳 雷建灵 +1 位作者 王爽 梁旭如 《医学理论与实践》 2025年第10期1654-1657,共4页
消化系统恶性肿瘤是严重威胁患者生命健康的恶性肿瘤,常见的消化系统恶性肿瘤包括食管癌、胃癌、结直肠癌、肝癌、胆囊癌、胰腺癌等。CXCL12-CXCR4/CXCR7信号轴对于癌症的发展和扩散具有重要影响,它在疾病进程中的地位无可替代。该信号... 消化系统恶性肿瘤是严重威胁患者生命健康的恶性肿瘤,常见的消化系统恶性肿瘤包括食管癌、胃癌、结直肠癌、肝癌、胆囊癌、胰腺癌等。CXCL12-CXCR4/CXCR7信号轴对于癌症的发展和扩散具有重要影响,它在疾病进程中的地位无可替代。该信号通路不仅控制了癌细胞的增殖,还可以参与到新血管的生成过程中,同时与其他相关分子协同推动作用,导致疾病的产生及进展,并且是癌细胞与其周围环境相互作用的主要调节者。总之,该信号轴传导对于肿瘤发展有重要作用,并且靶向该通路可能代表开发癌症治疗中新的有效方法。本文对CXCL12-CXCR4/CXCR7轴在消化系统肿瘤中的作用及治疗进展等进行综述,为肿瘤治疗指出更具前景的方向。 展开更多
关键词 cxcl12 CXCR4 CXCR7 消化系统恶性肿瘤
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透骨消痛胶囊通过激活CXCL12/GDF5通路修复骨关节炎小鼠的软骨损伤
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作者 付长龙 徐鹭 +3 位作者 陈若岚 杨竟航 罗雁 黄艳峰 《南方医科大学学报》 北大核心 2025年第6期1122-1130,共9页
目的 从CXCL12与GDF5对话角度探讨透骨消痛胶囊(TXC)促进小鼠滑膜间充质干细胞(SMSCs)成软骨分化修复骨关节炎(OA)软骨损伤的作用机制。方法 将50只8周龄C57BL雄性小鼠按随机数字表法分为正常组(NC,n=10)和实验组(n=40),实验组动物采用... 目的 从CXCL12与GDF5对话角度探讨透骨消痛胶囊(TXC)促进小鼠滑膜间充质干细胞(SMSCs)成软骨分化修复骨关节炎(OA)软骨损伤的作用机制。方法 将50只8周龄C57BL雄性小鼠按随机数字表法分为正常组(NC,n=10)和实验组(n=40),实验组动物采用软骨下环型钻孔法建立软骨损伤模型,随机分为模型组(Model)、TXC-L(184 mg/kg)、TXC-M(368 mg/kg)、TXC-H(736 mg/kg)组,10只/组;NC组和Model组均采用等量生理盐水灌胃,1次/d,连续干预6周;采用热痛、机械痛、micro-CT、番红O-固绿、HE染色及qPCR验证TXC对软骨损伤的修复效果。提取原代SMSCs,经纯化培养、鉴定后采用CXCL12慢病毒转染,将细胞随机分为空白组(Control)、空载组(sh-NC)、TXC组、sh-CXCL12组、sh-CXCL12+TXC组,干预24 h后采用免疫荧光、划痕实验、免疫细胞化学染色及Western blotting阐明TXC对SMSCs成软骨分化的作用机制。结果 体内实验结果显示,与模型组相比,TXC-M组(368 mg/kg)可缓解关节疼痛,促进OA软骨损伤的修复,并上调趋化因子CXCL12、细胞生长分化关键因子GDF5及成软骨分化关键因子Collagen II,Aggrecan,Comp,Sox9的mRNA表达水平(P<0.05)。体外实验结果显示,当CXCL12基因敲减后,SMSCs中GDF5蛋白表达量降低,同时SMSCs迁移能力减弱,Sox9蛋白表达量降低,然而经TXC干预后可逆转这一趋势(P<0.05)。结论 TXC可通过CXCL12/GDF5通路促进小鼠SMSCs成软骨分化修复OA软骨损伤,可为TXC保护软骨的临床应用提供科学依据。 展开更多
关键词 透骨消痛胶囊 滑膜间充质干细胞 软骨损伤 cxcl12/GDF5通路
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CXCL12/CXCR4生物轴与特发性肺纤维化研究进展 被引量:8
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作者 崔红霞 冯一中 +2 位作者 顾振纶 蒋小岗 郭次仪 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2010年第3期298-301,共4页
特发性肺纤维化(idiopathic pulmonary fibrosis,IPF)是一种病因未明的肺间质性疾病,以肺泡上皮损伤、纤维细胞增殖、肌成纤维细胞形成、细胞外基质沉积为主要病理特征。CXCR4是纤维细胞主要的趋化因子受体,CXCL12是CXCR4的唯一配体。... 特发性肺纤维化(idiopathic pulmonary fibrosis,IPF)是一种病因未明的肺间质性疾病,以肺泡上皮损伤、纤维细胞增殖、肌成纤维细胞形成、细胞外基质沉积为主要病理特征。CXCR4是纤维细胞主要的趋化因子受体,CXCL12是CXCR4的唯一配体。大量研究表明,在缺氧、HIF-1α、PI3K-Akt-mTOR路径的调节下,CXCL12/CXCR4生物轴(CXCL12/CX-CR4biological axis)能促进纤维细胞增殖、肌成纤维细胞形成、细胞外基质沉积,加速肺纤维化发病进程。该文将就CXCL12/CXCR4生物轴在特发性肺纤维化发病过程中的作用进行综述。 展开更多
关键词 特发性肺纤维化 纤维细胞 趋化因子 cxcl12 CX-CR4 cxcl12/CXCR4生物轴
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子宫颈癌组织中CXCL12-CXCR4生物轴及MMP2-TIMP2的表达及意义 被引量:5
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作者 郭清 吕英璞 +2 位作者 张玮璨 杨艳景 宋玉霞 《河北医药》 CAS 2016年第5期656-658,共3页
目的探讨人子宫颈癌(宫颈癌)组织CXCL12-CXCR4生物轴及MMP2-TIMP2的表达,进一步研究宫颈癌发病的过程和转移机制。方法运用免疫组化法检测23例人宫颈癌患者(试验组)和因多发性子宫肌瘤行全子宫切除的患者25例(对照组)宫颈组织标本中CXCL... 目的探讨人子宫颈癌(宫颈癌)组织CXCL12-CXCR4生物轴及MMP2-TIMP2的表达,进一步研究宫颈癌发病的过程和转移机制。方法运用免疫组化法检测23例人宫颈癌患者(试验组)和因多发性子宫肌瘤行全子宫切除的患者25例(对照组)宫颈组织标本中CXCL12-CXCR4和MMP2-TIMP2的表达,研究其与子宫颈癌发病的相关性。结果与对照组相比宫颈癌组织中CXCL12及CXCR4阳性表达较多(P<0.05);与对照组相比,宫颈癌组织中CXCL12及CXCR4呈现高表达,二者与对照组比较,差异有统计学意义(P<0.05)。与对照组相比宫颈癌组织中MMP-2及TIMP-2阳性表达较多(P<0.05),与对照组相比,宫颈癌组织中MMP-2及TIMP-2呈现高表达(P<0.05)。CXCL12与MMP2呈正相关(r=0.452,P<0.05);CXCL12与TIMP2呈正相关(r=0.533,P<0.05)。结论宫颈癌发病和转移可能与CXCL12-CXCR4生物轴及MMP2-TIMP2密切相关,CXCL12是在其中起着重要作用。 展开更多
关键词 趋化因子 cxcl12 cxcl12-CXCR4 MMP2-TIMP2 宫颈肿瘤
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姜黄素调节CXCL12/CXCR4信号通路对腰椎间盘突出症大鼠脊髓背角组织炎症及小胶质细胞活化的影响
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作者 张晓琳 赵丽娜 孔令磊 《免疫学杂志》 2025年第5期312-317,共6页
目的分析姜黄素调节CXC趋化因子配体12(CXCL12)/CXC趋化因子受体4(CXCR4)信号通路对腰椎间盘突出症(LDH)大鼠脊髓背角组织炎症及小胶质细胞活化的影响。方法将大鼠随机分为假手术组,模型组,姜黄素低、中、高剂量组,姜黄素高剂量+NUCC-39... 目的分析姜黄素调节CXC趋化因子配体12(CXCL12)/CXC趋化因子受体4(CXCR4)信号通路对腰椎间盘突出症(LDH)大鼠脊髓背角组织炎症及小胶质细胞活化的影响。方法将大鼠随机分为假手术组,模型组,姜黄素低、中、高剂量组,姜黄素高剂量+NUCC-390(CXCL12/CXCR4信号通路激活剂)组。观察各组大鼠运动功能并评分,痛觉过敏实验测定机械刺激缩足反射阈值(PWMT)和热刺激缩足反射潜伏期(PWTL),HE染色观察脊髓背角组织病理变化,免疫荧光染色观察Iba-1表达,ELISA检测TNF-α、IL-8和IL-2水平,Western blot检测Iba-1、CXCL12、CXCR4通路蛋白表达。结果与假手术组相比,模型组大鼠神经细胞萎缩,细胞核和尼氏小体减少,运动功能评分、TNF-α、IL-8、IL-2、Iba-1、CXCL12、CXCR4表达升高,PWMT、PWML下降(P<0.05);与模型组相比,姜黄素低、中、高剂量组神经细胞形态恢复,核仁清晰,尼氏小体增加,运动功能评分、TNF-α、IL-8、IL-2、Iba-1、CXCL12、CXCR4表达下降,PWMT、PWML升高(P<0.05);与姜黄素高剂量组相比,姜黄素高剂量+NUCC-390组神经细胞损伤,运动功能评分、TNF-α、IL-8、IL-2、Iba-1、CXCL12、CXCR4表达升高,PWMT、PWML下降(P<0.05)。结论姜黄素能够抑制LDH大鼠脊髓背角组织炎症反应和小胶质细胞活化,作用机制可能与抑制CXCL12/CXCR4信号通路有关。 展开更多
关键词 姜黄素 腰椎间盘突出症 小胶质细胞 炎症 cxcl12/CXCR4信号通路
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CXCL12-CXCR4信号轴在小鼠胸主动脉夹层形成中的作用研究
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作者 刘燕 周梅 李玉琳 《中国心血管病研究》 2025年第7期667-673,共7页
目的探讨CXCL12-CXCR4信号轴对小鼠胸主动脉夹层形成的作用和机制。方法利用β-氨基丙腈(BAPN)建立小鼠胸主动脉夹层(TAD)模型,通过皮下注射AMD3100(AMD)抑制CXCL12与CXCR4的结合。雄性3周龄C57BL/6J小鼠84只,按随机数表法完全随机分为... 目的探讨CXCL12-CXCR4信号轴对小鼠胸主动脉夹层形成的作用和机制。方法利用β-氨基丙腈(BAPN)建立小鼠胸主动脉夹层(TAD)模型,通过皮下注射AMD3100(AMD)抑制CXCL12与CXCR4的结合。雄性3周龄C57BL/6J小鼠84只,按随机数表法完全随机分为三组:对照组8只,TAD组38只,TAD+AMD组38只。BAPN饲喂4周,荧光定量PCR(qPCR)检测TAD组与对照组主动脉组织Cxcl12和Cxcr4的表达,ELISA检测血浆CXCL12的水平。统计各组小鼠胸主动脉夹层的形成情况和生存率;HE和EVG染色评估主动脉壁结构和弹力纤维紊乱;MYH11免疫组织化学染色检测平滑肌细胞的丢失。分析小鼠主动脉单细胞RNA测序数据,明确Cxcl12和Cxcr4的细胞定位。Mac3染色评价各组主动脉巨噬细胞浸润情况;qPCR检测炎症和趋化因子表达。结果BAPN饲喂4周后,TAD组与对照组相比主动脉组织Cxcl12和Cxcr4的m RNA表达水平均显著增高,血浆CXCL12蛋白水平也增加。CXCR4抑制剂AMD3100减轻了BAPN诱导的小鼠胸主动脉夹层的形成和破裂,改善了生存率;抑制了小鼠胸主动脉弹力纤维的断裂降解及平滑肌细胞减少。单细胞RNA测序数据明确了Cxcl12高表达在成纤维、平滑肌和内皮细胞,而Cxcr4主要表达在单核、中性粒和T细胞这些免疫细胞中。进一步发现AMD3100减少了主动脉组织巨噬细胞浸润,抑制了Il6和Ccl2的mRNA表达水平。结论AMD3100抑制CXCL12-CXCR4信号轴减轻了小鼠胸主动脉夹层的形成和破裂,这一保护作用有可能是通过降低炎症反应实现的。 展开更多
关键词 胸主动脉夹层 cxcl12-CXCR4信号轴 炎症 巨噬细胞
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