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肥厚型心肌病的免疫调控机制——基于微小核糖核酸-18a-3p-CST7轴的研究
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作者 何槿宸 祝衡 +6 位作者 王昱媛 伍天琦 陈秋宏 刘春梅 李华 陈美玲 吴奇 《中国循环杂志》 北大核心 2026年第2期188-195,共8页
目的:筛选与肥厚型心肌病(HCM)相关的免疫调控关键基因,探究其与上游微小核糖核酸(miRNA,缩写为miR)之间的调控关系,并在动物模型中验证关键miRNA-基因轴的治疗潜力。方法:本研究使用的转录组数据包括基因表达数据库(GEO)中的GSE141910... 目的:筛选与肥厚型心肌病(HCM)相关的免疫调控关键基因,探究其与上游微小核糖核酸(miRNA,缩写为miR)之间的调控关系,并在动物模型中验证关键miRNA-基因轴的治疗潜力。方法:本研究使用的转录组数据包括基因表达数据库(GEO)中的GSE141910数据集(HCM患者心肌组织样本28例;健康对照者心肌组织样本166例)和GSE181764数据集(HCM患者心肌组织样本7例;健康对照者心肌组织样本2例),另采集4例HCM患者与3名健康志愿者外周血单核细胞(PBMC)自建PBMC转录组数据,识别差异表达的免疫相关基因。候选基因通过双样本孟德尔随机化(MR)分析评估其因果关联性;通过双荧光素酶实验预测并验证miRNA与信使核糖核酸(mRNA)之间的相互作用。另选8~12周龄C57BL/6J雄鼠24只,随机分为4组(每组6只):对照组(健康对照小鼠,无任何干预)、HCM组[通过主动脉弓缩窄(TAC)术构建HCM小鼠模型]、HCM+正常对照(NC)组[在TAC术后第7天行腺相关病毒(AAV)空载体病毒注射]、HCM+CST7组(在TAC术后第7天行AAV-CST7病毒注射),干预4~6周后取样分析,评估各组小鼠的心功能及组织病理改变。结果:通过分析多组学数据筛选出CST7关键免疫基因,其在HCM患者的心肌及外周血样本中均显著上调。双样本MR分析显示,CST7表达与HCM风险呈负相关(OR=0.8989,P=6.77×10^(-5))。免疫谱分析显示,CST7表达与活化CD8+T细胞显著相关。双荧光素酶实验证实,在HCM中显著上调的hsa-miR-18a-3p为CST7的直接转录后抑制因子,直接靶向并抑制其表达。在体内实验中,通过AAV载体在TAC诱导的HCM小鼠模型中过表达CST7,结果显示,此干预显著改善左心室射血分数和左心室缩短率等心功能指标,病理学分析也证实其能减小心肌细胞横截面积(缓解心肌细胞肥厚)并显著减少心肌间质纤维化。结论:在HCM中,miR-18a-3p-CST7免疫调控轴通过调节炎症重塑过程发挥保护效应。靶向该通路恢复CST7表达有望成为心肌病免疫治疗的新策略。 展开更多
关键词 肥厚型心肌病 cst7基因 微小核糖核酸-18a-3p 巨噬细胞 免疫调控
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PML-RARα异常调控CST7-CTSS轴影响急性早幼粒细胞白血病细胞分化 被引量：1
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作者 李子平 卫凤桂 +3 位作者 梁文怡 符祥猛 徐浩育 张辉 《中国小儿血液与肿瘤杂志》 CAS 2020年第6期323-328,共6页
目的研究CST7-CTSS轴在急性早幼粒细胞白血病(APL)发病中的作用。方法收集急性髓系白血病表达谱数据集,进行相关性分析明确融合基因PML-RARα与CST7的表达关系,并对其靶蛋白酶进行相关性分析。结果通过RT-qPCR评价PML-RARα对CST7-CTSS... 目的研究CST7-CTSS轴在急性早幼粒细胞白血病(APL)发病中的作用。方法收集急性髓系白血病表达谱数据集,进行相关性分析明确融合基因PML-RARα与CST7的表达关系,并对其靶蛋白酶进行相关性分析。结果通过RT-qPCR评价PML-RARα对CST7-CTSS轴的影响。通过敲低CST7表达,检测其对APL细胞分化的影响。通过相关性分析发现CST7仅在携带PML-RARα的APL患者中显著增高。随着全反式维甲酸(ATRA)诱导APL分化,CST7基因表达逐渐降低;利用Zn剂处理PR9细胞诱导PML-RARα表达后,CST7 mRNA表达水平明显增高。生物信息分析显示CTSS是CST7的潜在上游蛋白,在APL中显著低表达;CTSS表达水平随着APL细胞诱导分化逐渐上调。敲低CST7基因,能部分易化ATRA诱导APL细胞分化。结论PML-RARα可能直接转录激活CST7,进而影响其靶蛋白酶的功能。CTSS是CST7的潜在靶蛋白酶之一,ATRA可能逆转CST7-CTSS的病理性异常以改善APL治疗。 展开更多
关键词 cst7 CTSS 急性早幼粒细胞白血病 诱导分化
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