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全外显子测序发现CREBBP基因突变影响卵巢癌的发生机制 被引量:1
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作者 苏丹 郭晓霞 +1 位作者 岳军 梅劼 《安徽医科大学学报》 CAS 北大核心 2022年第5期695-701,共7页
目的利用全外显子测序寻找与卵巢癌发生发展相关的分子靶标,并进行体外细胞实验验证其可能影响卵巢癌发生的机制。方法本研究通过对8对浆液性卵巢癌组织进行全外显子测序,验证实验进一步对另外43个浆液性卵巢癌组织和156位正常女性的外... 目的利用全外显子测序寻找与卵巢癌发生发展相关的分子靶标,并进行体外细胞实验验证其可能影响卵巢癌发生的机制。方法本研究通过对8对浆液性卵巢癌组织进行全外显子测序,验证实验进一步对另外43个浆液性卵巢癌组织和156位正常女性的外周血标本进行目的基因测序。在体外实验中用Lipofectamine 3000做载体,将含CREBBP基因L1850fs和P1373S突变的质粒转染人浆液性卵巢癌细胞株A2780,以含CREBBP野生型的质粒和空载体为对照,采用Western blot法检测CREBBP的L1850fs和P1373S突变对环磷腺苷效应元件(CREB)的结合蛋白(CBP)蛋白表达的影响;CCK-8检查L1850fs和P1373S突变对细胞增殖的影响;Transwell小室试验检测L1850fs和P1373S突变对细胞迁移的影响;划痕试验检测L1850fs和P1373S突变对细胞侵袭的影响。结果通过全外显子测序发现了浆液性卵巢癌的2个高频突变位点——CREBBP的L1850fs(c.5548dupC)和P1373S(c.4117C>T)。L1850f是移码突变,P1373S是非同义序列。在51例浆液性卵巢癌病例中(全外显子测序8例,目的基因测序43例),CREBBP基因的突变率为41.2%,而正常女性外周血中突变率为21.8%,差异有统计学意义(χ^(2)=7.4,P=0.007)。Western blot结果显示,L1850fs突变能降低卵巢癌细胞中其相应CBP蛋白的表达,而P1373S突变对蛋白表达无影响。CCK-8分析表明,突变型CREBBP可促进卵巢癌细胞增殖。Transwell小室试验结果显示L1850fs和P1373S突变可促进卵巢癌细胞迁移。划痕试验分析表明,CREBBP基因突变可提高卵巢癌细胞侵袭能力。结论本实验通过全外显子测序发现了浆液性卵巢癌相关的两个点突变,CREBBP L1850fs和P1373S。进一步的细胞实验表明该突变可以通过影响CBP蛋白促进卵巢癌细胞增殖、侵袭、转移等,提示CREBBP L1850fs和P1373S可能成为卵巢癌诊断及治疗的新靶点。 展开更多
关键词 浆液性卵巢癌 全外显子测序 crebbp 基因突变
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CREBBP基因新发变异导致Rubinstein-Taybi综合征2例并文献复习
2
作者 马斌 于菲 +4 位作者 杨玉婷 周秉博 惠玲 郝胜菊 张钏 《生殖医学杂志》 CAS 2024年第8期1104-1108,共5页
Rubinstein-Taybi综合征是一种有明确定义的多发性先天畸形伴智力发育迟缓综合征。本研究中两例患儿均因特殊面容、发育迟缓、拱形粗眉、眼裂下斜、大拇指及大脚趾短且宽,伴有语言认知障碍、骨性鼻泪管发育异常等症状于我院医学遗传中... Rubinstein-Taybi综合征是一种有明确定义的多发性先天畸形伴智力发育迟缓综合征。本研究中两例患儿均因特殊面容、发育迟缓、拱形粗眉、眼裂下斜、大拇指及大脚趾短且宽,伴有语言认知障碍、骨性鼻泪管发育异常等症状于我院医学遗传中心就诊,全外显子组测序结果提示患儿1的CREBBP基因存在c.2737C>T(p.Q913*)变异,患儿2的CREBBP基因存在c.3178A>T(p.K1060*)变异。对其父母进行Sanger测序验证,结果显示均为野生型。根据患儿临床症状及基因检测结果,诊断为CREBBP基因变异导致的Rubinstein-Taybi综合征。本文报道的两例病例均为新发突变,拓展了Rubinstein-Taybi综合征的突变谱,为该病的诊断及遗传咨询提供了科学指导。 展开更多
关键词 crebbp 变异 Rubinstein-Taybi综合征 特殊面容 发育迟缓
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CREBBP基因突变所致Rubinstein-Taybi综合征1例 被引量:5
3
作者 申婕 赵明一 +2 位作者 曾志辉 何微 陈淳媛 《中南大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2020年第2期198-203,共6页
Rubinstein-Taybi综合征(Rubinstein-Taybi syndrome,RSTS)又称宽拇指巨趾综合征(broad thumb-great toe syndrome)、巨指(趾)综合征(broad digits syndrome),是一类罕见的常染色体显性遗传病。患者的主要特征为颅面畸形、骨骼畸形、生... Rubinstein-Taybi综合征(Rubinstein-Taybi syndrome,RSTS)又称宽拇指巨趾综合征(broad thumb-great toe syndrome)、巨指(趾)综合征(broad digits syndrome),是一类罕见的常染色体显性遗传病。患者的主要特征为颅面畸形、骨骼畸形、生长延迟和精神及运动发育迟缓。本例患儿具有典型的RSTS特殊面容及生长迟滞,合并不典型的腹股沟斜疝。二代测序技术基因结果显示:患儿的16号染色体CREBBP基因外显子上存在1个杂合突变位点c.4492C>T(p. Arg1498Ter),且为无义突变,使得肽链合成提前终止。受检者父母未发现上述变异,该变异可能为新生突变。本病目前尚无特异性治疗方法。 展开更多
关键词 Rubinstein-Taybi综合征 腹股沟疝 二代测序技术 crebbp基因 新生突变
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伴CREBBP基因突变的儿童急性淋巴细胞白血病14例临床分析
4
作者 贾晓佩 连安娜 +4 位作者 崔丁丁 陶冶晴 朱平 祁文静 王春美 《中国当代儿科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第11期1211-1217,共7页
目的探讨伴CREBBP基因突变的儿童急性淋巴细胞白血病(acute lymphoblastic leukemia,ALL)的临床特征及预后。方法回顾性分析2016年1月—2023年12月郑州大学第一附属医院儿童医院收治的14例初诊伴CREBBP基因突变的ALL患儿的临床资料。结... 目的探讨伴CREBBP基因突变的儿童急性淋巴细胞白血病(acute lymphoblastic leukemia,ALL)的临床特征及预后。方法回顾性分析2016年1月—2023年12月郑州大学第一附属医院儿童医院收治的14例初诊伴CREBBP基因突变的ALL患儿的临床资料。结果伴CREBBP基因突变的ALL患儿占同期确诊ALL患儿的1.5%(14/963),其中男4例(29%),女10例(71%),中位诊断年龄为4岁3.5个月。免疫学分型均为B-ALL,均合并其他类型基因突变,包括NRAS、KRAS、ETV6、FLT3、PAX5、SH2B3、CDKN2A和CDKN2B,且有4例染色体核型异常。14例患儿均采用VDLP方案诱导治疗,第1个疗程完全缓解(complete remission,CR)率为79%(11/14)。3例患儿发生单纯骨髓复发,复发率为21%(3/14),1例应用贝林妥欧单抗治疗后达CR,余2例行复发方案化疗后桥接造血干细胞移植。1例患儿因中断治疗死亡,余13例均无病存活。5年总生存率为92%±7%,无事件生存率为73%±13%。结论伴CREBBP基因突变的初诊儿童ALL多见于女性,诱导缓解率低,复发率高,常伴其他类型基因突变和异常染色体核型。大部分复发患儿采用免疫治疗或行造血干细胞移植后仍可获得长期存活。 展开更多
关键词 急性淋巴细胞白血病 crebbp基因 染色体核型 预后 儿童
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CREBBP基因突变所致Rubinstein-Taybi综合征1例 被引量:8
5
作者 罗敏娜 曹宗富 +5 位作者 王琳 张艳萍 魏莹 高华方 陈剑虹 马旭 《生殖医学杂志》 CAS 2017年第6期552-556,共5页
目的分析1例Rubinstein-Taybi综合征的临床及遗传学特点。方法对惠州第一妇幼保健院疑似Rubinstein-Taybi综合征病例进行临床分析,同时提取先证者DNA进行全外显子组测序,筛选致病突变位点,用Sanger测序对突变位点进行验证。结果在患儿... 目的分析1例Rubinstein-Taybi综合征的临床及遗传学特点。方法对惠州第一妇幼保健院疑似Rubinstein-Taybi综合征病例进行临床分析,同时提取先证者DNA进行全外显子组测序,筛选致病突变位点,用Sanger测序对突变位点进行验证。结果在患儿的16号染色体CREBBP基因上存在1个杂合突变位点c.5790delC,这个位点的缺失造成了蛋白质翻译的提前终止。该位点在其父母中均未发生突变,为de novo突变。结论全外显子组测序结合Sanger测序发现CREBBP基因的c.5790delC位点为引起该Rubinstein-Taybi综合征的突变位点。 展开更多
关键词 Rubinstein-Taybi综合征 crebbp基因 全外显子组测序 发育迟缓 宽拇指(趾)
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CREBBP基因突变所致鲁宾斯坦-泰比综合征1例报告 被引量:5
6
作者 李建建 冯清祥 +4 位作者 雷雨 刘真真 李涛 周倩 程雪 《临床儿科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2018年第9期683-685,693,共4页
目的探讨鲁宾斯坦-泰比综合征(RSTS)的临床表现及遗传学特征。方法回顾分析1例经基因检测确诊为RSTS患儿的临床资料。结果男性患儿,5月余,具有眉毛粗密、高眉弓、眼裂向外下斜、内眦赘皮、眼睑下垂等特殊面容。全外显子基因测序显示CRE... 目的探讨鲁宾斯坦-泰比综合征(RSTS)的临床表现及遗传学特征。方法回顾分析1例经基因检测确诊为RSTS患儿的临床资料。结果男性患儿,5月余,具有眉毛粗密、高眉弓、眼裂向外下斜、内眦赘皮、眼睑下垂等特殊面容。全外显子基因测序显示CREBBP基因存在一个错义突变c.3609G>C(p.K1203N);Sanger测序未发现其父母携带上述突变,可能为新生突变。结论发现了CREBBP基因c.3609G>C(p.K1203N)突变位点,丰富了RSTS的基因突变谱。 展开更多
关键词 鲁宾斯坦-泰比综合征 crebbp基因 遗传
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虹鳟ep300/crebbp基因家族不同拷贝的功能分化
7
作者 王宪宗 刘青 李澍 《大连海洋大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2022年第3期376-385,共10页
为研究虹鳟Oncorhynchus mykiss ep300/crebbp基因家族的拷贝数变异、功能分化及与低氧应答的关联,通过TBLASTN和BLASTP搜索及重构进化树,确定该家族的拷贝数及与其直系同源的斑马鱼Danio rerio基因,基于对原始转录组测序数据的统计获... 为研究虹鳟Oncorhynchus mykiss ep300/crebbp基因家族的拷贝数变异、功能分化及与低氧应答的关联,通过TBLASTN和BLASTP搜索及重构进化树,确定该家族的拷贝数及与其直系同源的斑马鱼Danio rerio基因,基于对原始转录组测序数据的统计获得这些拷贝的组织表达谱及共表达基因,并对共表达基因进行GO富集分析,最后通过CDD搜索、多重序列比对及三维结构建模比较这些拷贝所编码蛋白质的变异程度。结果表明:虹鳟的ep300/crebbp家族有8个成员(ep300aa~ep300bb,crebbpaa~crebbpbb),其均由全基因组重复事件所形成,对应于斑马鱼的4个成员,可分为4对ohnologs;不同的ohnolog对之间在组织表达谱、编码蛋白质的一级结构和三级结构存在较大差异,而同一对ohnologs内部的2个拷贝在这些方面差异较小;这8个成员拥有数量不等的独有共表达基因,这些共表达基因所富集的与结合、修饰、应对压力/刺激和耐低氧相关的GO条目的数量均存在较大差异;ep300ba和ep300bb属于一对ohnologs,但它们编码的蛋白质保守结构域中存在35处变异,数量远大于其他ohnolog对,且只有ep300bb的共表达基因能富集到与应对压力/刺激和耐低氧相关的GO条目。研究表明,相较于其他ep300/crebbp家族成员,虹鳟ep300bb的进化速度较快,且与耐低氧性能相关性更大,可作为虹鳟遗传改良的重要候选基因。 展开更多
关键词 虹鳟 ep300/crebbp 全基因组重复 低氧 共表达基因 组织表达
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CREBBP-m^6A报告系统的建立和验证
8
作者 郭佳银 黄瑫 曾文先 《家畜生态学报》 北大核心 2019年第3期10-16,共7页
N^6-甲基腺嘌呤(N6-methyladenosine,m^6A)是真核生物信使RNA(Messenger RNA,mRNA)上最丰富的一种化学修饰,受到甲基转移酶和去甲基化酶的调控而呈现动态变化的状态。m^6A识别蛋白可识别并特异性结合到m^6A修饰位点,调控mRNA的剪接、降... N^6-甲基腺嘌呤(N6-methyladenosine,m^6A)是真核生物信使RNA(Messenger RNA,mRNA)上最丰富的一种化学修饰,受到甲基转移酶和去甲基化酶的调控而呈现动态变化的状态。m^6A识别蛋白可识别并特异性结合到m^6A修饰位点,调控mRNA的剪接、降解和翻译进程,从而调节基因的表达。选择包含3个m^6A修饰位点的CREBBP基因3'UTR序列连接到红色荧光mCherry序列的下游,将得到的mCherry-CREBBP 3'UTR片段插入到pCD513B-CMV载体的EcoRⅠ和BamHⅠ酶切位点之间,得到CREBPP-m^6A报告质粒pCMV-mCherry-CREBBP,并在GC-1细胞和293T细胞中验证了CREBBP-m^6A报告质粒的功能,发现红色荧光强度和m^6A水平呈负相关。研究结果提示,可将pCMV-mCherry-CREBBP质粒转入靶细胞,通过红色荧光的强度来检测m^6A修饰的变化。 展开更多
关键词 N6-甲基腺嘌呤(m6A) RNA修饰 crebbp-m6A
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环状RNA circ-Crebbp对Schwann细胞增殖和迁移的影响
9
作者 姜纯一 张珊珊 +3 位作者 王亚先 张竣杰 于彬 毛苏苏 《南通大学学报(医学版)》 2022年第4期315-320,共6页
目的:研究环状RNA circ-Crebbp对Schwann细胞增殖和迁移的影响。方法:(1)采用生物信息学技术对circ-Crebbp序列特性进行分析。(2)提取大鼠坐骨神经总RNA,用RNase R消化,进行聚合酶链式反应(polymerase chain reaction,PCR)扩增和琼脂糖... 目的:研究环状RNA circ-Crebbp对Schwann细胞增殖和迁移的影响。方法:(1)采用生物信息学技术对circ-Crebbp序列特性进行分析。(2)提取大鼠坐骨神经总RNA,用RNase R消化,进行聚合酶链式反应(polymerase chain reaction,PCR)扩增和琼脂糖凝胶电泳以证实circ-Crebbp为环状RNA。(3)通过核质分离和实时定量PCR(quantitative real time PCR,qRT-PCR)检测circ-Crebbp在原代Schwann细胞核质中的分布。使用qRT-PCR检测损伤后不同时间点(0、1、4、7、14 d)坐骨神经中circ-Crebbp的表达变化。(4)通过5-乙炔基-2′-脱氧尿苷(5-ethynyl-2′-deoxyuridine,EdU)实验和transwell迁移实验观察circ-Crebbp对Schwann细胞增殖、迁移的影响。结果:(1)circ-Crebbp全长710 nt,由Crebbp基因的2号外显子独立环化形成,主要在Schwann细胞的细胞质中表达。(2)在坐骨神经损伤后,circ-Crebbp表达逐渐升高,到第7天达到最高峰,之后逐渐回复到基础水平。(3)干扰circ-Crebbp的表达后促进了Schwann细胞的增殖、迁移。结论:Circ-Crebbp可以调控坐骨神经损伤后Schwann细胞的增殖和迁移。 展开更多
关键词 环状RNA circ-crebbp 坐骨神经损伤 Schwann细胞 增殖 迁移
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CREBBP在小鼠睾丸发育过程中表达模式的研究
10
作者 刘颖 何微 +5 位作者 胡兴宁 王娜 徐东锐 贺小英 刘春城 马利兵 《内蒙古大学学报(自然科学版)》 CAS 北大核心 2020年第5期494-500,共7页
睾丸是雄性动物最为重要的生殖器官,主要由曲细精管和间质构成。雄性哺乳动物持续的精子发生依赖于精原干细胞。精原干细胞通过有丝分裂自我更新,并在一些因子的诱导下启动分化进一步发育为精母细胞。研究睾丸中各细胞基因的表达调控对... 睾丸是雄性动物最为重要的生殖器官,主要由曲细精管和间质构成。雄性哺乳动物持续的精子发生依赖于精原干细胞。精原干细胞通过有丝分裂自我更新,并在一些因子的诱导下启动分化进一步发育为精母细胞。研究睾丸中各细胞基因的表达调控对男性不育和睾丸生殖细胞肿瘤的治疗具有十分重要的意义。本研究利用RT-PCR、免疫组织化学及免疫荧光双染的方法主要研究了CREBBP在小鼠睾丸中的表达模式,结果显示CREBBP主要在精原细胞中表达,并在增殖状态的精原细胞中有表达,但在分化后启动了减数分裂的细胞中未检测到阳性信号。因此我们推测CREBBP可能参与了精原细胞的增殖,为后期精原细胞自我更新机制的研究提供理论基础。 展开更多
关键词 小鼠 睾丸发育 crebbp
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CREBBP基因突变导致的伴有双侧股骨头坏死的Rubinstein-Taybi综合征1例 被引量:10
11
作者 廖若西 姜艳 +5 位作者 王鸥 李梅 邢小平 阿叁 王佳伟 夏维波 《中华骨质疏松和骨矿盐疾病杂志》 2015年第4期343-346,共4页
Rubinstein-Taybi综合征(Rubinstein-Taybi syndrome,RSTS)是一类罕见的常染色体显性遗传病,主要表现为特殊面容、智力损害、生长迟缓、指趾粗大。本研究患者具有典型的RSTS特殊面容及生长迟滞,同时存在不典型的双侧股骨头坏死症状。通... Rubinstein-Taybi综合征(Rubinstein-Taybi syndrome,RSTS)是一类罕见的常染色体显性遗传病,主要表现为特殊面容、智力损害、生长迟缓、指趾粗大。本研究患者具有典型的RSTS特殊面容及生长迟滞,同时存在不典型的双侧股骨头坏死症状。通过二代测序技术及Sanger测序验证,发现该患儿CREBBP基因14外显子存在无义突变c.2464G>T(p.G822*),诊断RSTS明确。结合文献,对RSTS临床特征、基因突变及诊疗策略进行探讨。 展开更多
关键词 Rubinstein-Taybi综合征 CREB结合蛋白 股骨头坏死
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CREBBP基因突变致Rubinstein-Taybi综合征1例
12
作者 梁冬琳 韦拔 +5 位作者 韦义军 蒋永江 刘芸芝 黄雪美 韦立 袁德健 《中国优生与遗传杂志》 2024年第3期535-540,共6页
目的研究Rubinstein-Taybi综合征(RSTS)的临床表现及遗传学特征。方法回顾分析1例经基因检测最终确诊为RSTS患儿的临床资料并复习相关文献。结果患儿女,1月婴儿,具有头发浓密,额部、颈部毛细血管畸形、双眼异常(外观:弓拱形浓眉,眼距增... 目的研究Rubinstein-Taybi综合征(RSTS)的临床表现及遗传学特征。方法回顾分析1例经基因检测最终确诊为RSTS患儿的临床资料并复习相关文献。结果患儿女,1月婴儿,具有头发浓密,额部、颈部毛细血管畸形、双眼异常(外观:弓拱形浓眉,眼距增宽,内眦赘皮,外下斜眼裂;眼部见视盘缺失,视神经囊状增粗)、拇指(趾)宽大畸形等疑似RSTS临床症状,经全外显子基因测序显示CREBBP(NM_004380)基因存在c.4735C>T杂合突变,为无义变异,该突变经ACMG评定为致病,且该突变尚未见报道。结论RSTS主要表现为特殊面部畸形、肢端宽大畸形等,易合并眼部视网膜功能障碍等并发症,且患肿瘤风险性增加等,CREBBP和EP300基因为常见致病基因,可借助外显子基因测序协助诊断。 展开更多
关键词 鲁宾斯坦-泰比综合征 crebbp 宽拇指(趾) 婴幼儿
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CREBBP基因变异相关综合征性耳聋的研究进展
13
作者 梁明静 庞秀红 《中华医学遗传学杂志》 2025年第3期368-374,共7页
CREBBP基因编码转录共激活因子CREB结合蛋白, 后者可以通过多种信号转导通路参与调控细胞的生长、分化和发育。CREBBP基因的变异能够通过影响信号转导通路以及骨骼系统和神经系统的发育导致综合征性耳聋。本文总结了CREBBP基因及CREBBP... CREBBP基因编码转录共激活因子CREB结合蛋白, 后者可以通过多种信号转导通路参与调控细胞的生长、分化和发育。CREBBP基因的变异能够通过影响信号转导通路以及骨骼系统和神经系统的发育导致综合征性耳聋。本文总结了CREBBP基因及CREBBP蛋白的结构和功能以及CREBBP基因变异导致综合征性耳聋的可能机制, 以期为临床诊断及治疗提供参考。 展开更多
关键词 crebbp基因 变异 综合征性耳聋 Menke-Hennekam综合征 Rubinstein-Taybi综合征
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1例Rubinstein-Taybi综合征的临床及CREBBP基因新突变分析 被引量:5
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作者 李媛 何山 朱鸿玲 《中国当代儿科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2017年第11期1155-1158,共4页
患儿女,3岁8个月,出生身长、体重正常。生后喂养困难。身高、体重及头围均低于第3百分位,伴智力障碍,面容特别,表现为拱形粗眉、眼裂下斜、宽鼻梁,但无喙状鼻尖、宽大的拇指及脚趾,基本符合Rubinstein-Taybi综合征(RSTS)的临床表现。基... 患儿女,3岁8个月,出生身长、体重正常。生后喂养困难。身高、体重及头围均低于第3百分位,伴智力障碍,面容特别,表现为拱形粗眉、眼裂下斜、宽鼻梁,但无喙状鼻尖、宽大的拇指及脚趾,基本符合Rubinstein-Taybi综合征(RSTS)的临床表现。基因测序发现患儿CREBBP基因c.3779+1G>T杂合剪接位点突变,其父母该位点无变异,患儿明确诊断为RSTS。c.3779+1G>T在人类基因突变数据库中未见报道,为新的致病性突变。确诊后主要针对患儿语言及运动发育落后进行康复训练。目前患儿门诊随访3个月,尚未评估康复治疗疗效。 展开更多
关键词 Rubinstein-Taybi综合征 crebbp基因 突变 生长迟缓 儿童
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伴MYST3-CREBBP融合基因阳性的继发性白血病一例并文献复习 被引量:1
15
作者 周峰 何金媛 +5 位作者 章艳 姜玉 岑岭 陈涛 卢绪章 张日 《白血病.淋巴瘤》 CAS 2017年第10期623-625,共3页
目的 提高对伴有t(8;16)(p11;p13)易位的治疗相关性急性髓系白血病(AML)的认识.方法 报道1例有乳腺癌病史的患者,其化疗后继发伴t(8;16)(p11;p13)易位的AML,分析其相关临床表现、实验室特征、诊治经过及随访结果,并复习相关文... 目的 提高对伴有t(8;16)(p11;p13)易位的治疗相关性急性髓系白血病(AML)的认识.方法 报道1例有乳腺癌病史的患者,其化疗后继发伴t(8;16)(p11;p13)易位的AML,分析其相关临床表现、实验室特征、诊治经过及随访结果,并复习相关文献.结果 该例伴有t(8;16)(p11;p13)易位的AML患者继发于其他实体肿瘤,临床表现有乏力、皮疹、齿龈增生等,骨髓形态学提示急性单核细胞白血病,反转录聚合酶链反应(RT-PCR)证实位于8p11的MYST3与位于16p13的CREBBP形成融合基因MYST3-CREBBP.患者常规化疗后不易缓解,且短期内复发,总生存时间仅8个月.结论 t(8;16) (p11;p13)/MYST3-CREBBP阳性的AML患者具有特殊的临床表现及实验室特点,对常规化疗反应差,生存期短. 展开更多
关键词 白血病 髓系 急性 t(8 16)(p11 p13) MYST3基因 crebbp基因
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CREBBP基因突变致Rubinstein-Taybi综合征一例并文献复习 被引量:2
16
作者 李康慧 王朝晖 《中国小儿急救医学》 CAS 2021年第12期1122-1125,共4页
目的总结1例Rubinstein-Taybi综合征(Rubinstein-Taybi syndrome,RSTS)的临床及基因突变特征并进行文献复习。方法回顾性总结就诊于西安市人民医院(西安市第四医院)儿童保健科收治的1例RSTS患儿临床诊疗随访过程和基因测序结果,并以&quo... 目的总结1例Rubinstein-Taybi综合征(Rubinstein-Taybi syndrome,RSTS)的临床及基因突变特征并进行文献复习。方法回顾性总结就诊于西安市人民医院(西安市第四医院)儿童保健科收治的1例RSTS患儿临床诊疗随访过程和基因测序结果,并以"Rubinstein-Taybi综合征""CREBBP基因""EP300基因""RSTS综合征"为检索词,检索建库至2020年2月中文数据库(中国知网数据库、万方数据库)进行文献复习,同时以"Rubinstein-Taybi syndrome""RSTS""CREBBP""EP300"为检索词,检索建库至2020年2月PubMed及ClinVar数据库中基因突变类型并进行分析。结果患儿男,1岁6月龄,因发育落后半年就诊,体检发现容貌特殊,背部毛发浓密、眉毛浓黑、高眉弓、眼外角下斜、小下颌、腭弓高。基因检测示:CREBBP新发杂合突变,突变位置为chr16:3817721-7817721,类型为c.3250delA,检索国内既往报道病例共14例。结论RSTS是一种罕见的常染色体显性遗传病,主要临床表现为生长发育迟缓、拇指(趾)宽大、智力落后、特殊面容、器官异常、多毛等,基因检测为确诊的主要手段,本例患儿为CREBBP基因突变的新发突变类型。 展开更多
关键词 Rubinstein-Taybi综合征 crebbp基因 EP300基因 智力障碍
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Sema3F作用在神经元上引起改变的下游因子
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作者 杨雨佳 赵璐 +3 位作者 杨泽睿 胡可鑫 张顺禹 杨光路 《临床个性化医学》 2025年第1期54-59,共6页
信号素(Semaphorin)作为一组多功能的蛋白质,占据神经系统功能发育的关键,包括对调节突触形成和神经元的生长的同时,还参与调控细胞周期、影响细胞形态的转变,以及在肿瘤学中,它们能够影响肿瘤细胞的生长、侵袭和转移,以及在免疫反应中... 信号素(Semaphorin)作为一组多功能的蛋白质,占据神经系统功能发育的关键,包括对调节突触形成和神经元的生长的同时,还参与调控细胞周期、影响细胞形态的转变,以及在肿瘤学中,它们能够影响肿瘤细胞的生长、侵袭和转移,以及在免疫反应中发挥作用。信号素(Semaphorin, SEMA)是一类分泌型、膜结合型或糖磷脂酰肌醇锚定的糖蛋白,与神经发育、轴突引导、骨分化、心血管系统以及癌症等相关。Sema3F (Semaphorin 3F)是信号素家族轴突引导分子的一种分泌型,参与神经元的发育。Sema3F及其受体神经纤毛蛋白-2在胚胎小鼠大脑区域(包括嗅球、海马体和大脑皮层)中以互斥方式表达。Sema3F作用在神经元上,可引起下游因子的改变,包括CREBBP、CREB、VEGF等,能够下调P53表达、影响GABA能系统、下调RacGTP水平、促进CRMP2磷酸化等。本文通过综述的方法,对Sema3F在神经元下游因子进行叙述,为研究Sema3F在神经元中的功能提供帮助。Semaphorin, as a group of multifunctional proteins, plays a crucial role in the functional development of the nervous system. It not only regulates synapse formation and the growth of neurons but also participates in the regulation of the cell cycle, influences the transformation of cell morphology. Moreover, in oncology, it can affect the growth, invasion and metastasis of tumor cells and also plays a role in immune responses. Semaphorin (SEMA) is a type of secreted, membrane-bound or glycosylphosphatidylinositol-anchored glycoprotein, which is related to neural development, axon guidance, bone differentiation, the cardiovascular system and cancer, etc. Sema3F, a secreted form of the axon guidance molecules in the Semaphorin family, is involved in the development of neurons. Sema3F and its receptor neuropilin-2 are expressed in a mutually exclusive manner in the brain regions (including the olfactory bulb, hippocampus and cerebral cortex) of embryonic mice. When Sema3F acts on neurons, it can cause changes in downstream factors, including CREBBP, CREB, VEGF, etc. It can downregulate the expression of P53, affect the GABAergic system, downregulate the level of RacGTP and promote the phosphorylation of CRMP2, etc. Through the method of review, this article describes the downstream factors of Sema3F in neurons, aiming to provide assistance for the research on the functions of Sema3F in neurons. 展开更多
关键词 Sema3F crebbp CREB VEGF
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Menke-Hennekam综合征表型及基因型分析 被引量:2
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作者 唐雅楠 叶贤涛 +3 位作者 顾学范 余永国 肖冰 孙昱 《临床儿科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第8期613-617,共5页
目的探讨CREBBP基因变异所致Menke-Hennekam综合征(MKHK)的临床特征及基因变异特点。方法回顾性总结7例中国MKHK患儿临床特征及基因测序结果。结果7例患儿均有精神发育迟缓、语言及运动发育落后、身材矮小,特殊面容表现为上斜眼睑、内... 目的探讨CREBBP基因变异所致Menke-Hennekam综合征(MKHK)的临床特征及基因变异特点。方法回顾性总结7例中国MKHK患儿临床特征及基因测序结果。结果7例患儿均有精神发育迟缓、语言及运动发育落后、身材矮小,特殊面容表现为上斜眼睑、内眦距宽、塌鼻梁、短鼻、长人中、招风耳、低耳位、小下颌,2例伴喂养问题,4例伴视力障碍,3例伴听力障碍,3例伴脑发育异常,2例合并手/脚部异常体征。7例患儿携带CREBBP基因的致病/可能致病变异,均位于外显子30和31,共6个不同变异,涉及2种类型基因变异(5个为错义变异、1个为不影响阅读框的插入缺失),全为新发,其中c.5218C>T、c.5225T>A(NM_004380.3)变异尚未有文献报道。结论MKHK是一种罕见的常染色体显性遗传病,大多由CREBBP基因第30或31位外显子杂合错义变异引起。文章报道了CREBBP基因的6个变异,进一步扩大了MKHK的基因变异谱。 展开更多
关键词 Menke-Hennekam综合征 Rubinstein-Taybi综合征 智力障碍 发育迟缓 crebbp基因 基因变异
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1例伴有先天性巨结肠Rubinstein-Taybi综合征的诊断 被引量:1
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作者 王凌燕 张建伟 +3 位作者 刘玲 张丽丽 张莉 安会波 《山东医药》 CAS 2022年第30期76-78,共3页
目的总结伴有先天性巨结肠的Rubinstein-Taybi综合征(Rubinstein-Taybi syndrome,RSTS)的有效诊断方法。方法对1例伴有先天性巨结肠的RSTS患儿的诊断过程作回顾性分析。结果患儿,男,主要临床表现为先天性巨结肠、颅面畸形、漏斗胸、双... 目的总结伴有先天性巨结肠的Rubinstein-Taybi综合征(Rubinstein-Taybi syndrome,RSTS)的有效诊断方法。方法对1例伴有先天性巨结肠的RSTS患儿的诊断过程作回顾性分析。结果患儿,男,主要临床表现为先天性巨结肠、颅面畸形、漏斗胸、双侧拇指及踇趾宽大,伴有生长迟滞、智力及运动发育迟缓。患儿行全结肠切除术,术中行腹直肌肌肉组织活检可见单个和成簇萎缩肌纤维、部分肌纤维肌膜下或胞质存在单个或多个大小不等空泡,术后病理组织检查可见全结肠肠壁充血、水肿,黏膜下及肌间见神经节细胞,发育不良,并见较多粗大神经纤维,部分肠壁纤维增生。术后考虑患儿存在肌源性损伤。为明确病因,对患儿腹直肌肌肉组织进行全外显子(含线粒体)组基因测序,结果显示患儿16号染色体CREBBP基因外显子c.2911A>G(p.R971G)杂合突变。结合患儿临床表现,明确诊断为RSTS。结论RSTS患儿主要临床表现为先天性巨结肠、颅面畸形、双侧拇指及踇趾宽大、生长迟滞及智力及运动发育迟缓,在16号染色体CREBBP基因外显子存在c.2911A>G(p.R971G)杂合突变。临床表现结合CREBBP基因突变可明确RTST诊断。 展开更多
关键词 Rubinstein-Taybi综合征 crebbp基因 基因突变 先天性巨结肠
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Rubinstein-Taybi综合征1例并文献复习 被引量:1
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作者 蒯钰 郝静梅 +4 位作者 汤蓓 朱书瑶 唐笠 曾兰 熊复 《中国生育健康杂志》 2023年第6期581-585,591,共6页
目的 总结Rubinstein-Taybi综合征(RSTS)患儿表现型及基因型。方法 回顾性分析1例2020年8月四川省妇幼保健院儿科门诊经家系Trio全外显子组测序检测诊断的RSTS患儿临床资料及基因突变结果。以“Rubinstein-Taybi and China”“Rubinstei... 目的 总结Rubinstein-Taybi综合征(RSTS)患儿表现型及基因型。方法 回顾性分析1例2020年8月四川省妇幼保健院儿科门诊经家系Trio全外显子组测序检测诊断的RSTS患儿临床资料及基因突变结果。以“Rubinstein-Taybi and China”“Rubinstein-Taybi综合征”为索引词,分别应用PubMed、CNKI、万方等数据库选取中国RSTS患儿CREBBP基因突变阳性且临床资料完整的文献,并进行文献复习。结果 患儿,女,2岁5月,自幼全面发育落后,小头畸形,颅面畸形,宽拇指/趾、并指及小下颌等特征性表现。全外显子基因测序提示CREBBP基因存在新生杂合突变c.4648G>A突变,该突变在人类基因数据库中未见报道,Sanger测序未发现其父母、哥哥携带上述突变。通过对既往文献复习,总结了中国52例RSTS患者以颅面畸形、智力发育迟缓、苦笑面容、宽拇指/趾为主要表现,患者胎儿期诊断困难,基因突变方式以截断突变为主。结论 报道1例新发CREBBP基因突变致病的RSTS,扩展了RSTS突变相关患者的基因型谱。文献复习发现国内无产前诊断病例,基因检测有助于该病诊断。 展开更多
关键词 Rubinstein-Taybi综合征 crebbp 基因突变
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