目的:探讨cAMP反应元件结合蛋白5(cAMP response element-binding protein family 5,CREB5)对卵巢癌耐药细胞增殖及顺铂(DDP)敏感性的影响及机制。方法:免疫组织化学法观察DDP敏感和耐药卵巢癌组织中CREB5的表达情况。采用Western blot...目的:探讨cAMP反应元件结合蛋白5(cAMP response element-binding protein family 5,CREB5)对卵巢癌耐药细胞增殖及顺铂(DDP)敏感性的影响及机制。方法:免疫组织化学法观察DDP敏感和耐药卵巢癌组织中CREB5的表达情况。采用Western blot法比较DDP耐药卵巢癌细胞及其亲本细胞中CREB5的表达水平差异。敲减CREB5后,CCK-8法和EDU染色法评估DDP耐药卵巢癌细胞增殖活力,流式细胞术法检测顺铂诱导的细胞凋亡,Western blot法检测磷酸化细胞外信号调节激酶(phosphorylated extracellular signal regulated kinases,p-ERK)、血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)及劈开的半胱氨酸蛋白酶-3(Cleaved caspase-3)表达。肿瘤异体移植瘤模型检测敲减CREB5对耐药卵巢癌细胞体内生长和顺铂敏感性的影响。结果:CREB5在DDP耐药卵巢癌组织和DDP耐药卵巢癌细胞中的表达增高(P<0.05)。敲减CREB5后,DDP耐药卵巢癌细胞的增殖降低(P<0.05),顺铂诱导的细胞凋亡率增加(P<0.05),细胞中p-ERK和VEGF表达降低(P<0.05),Cleaved caspase-3表达增加(P<0.05)。敲减CREB5的DDP耐药细胞瘤在体内生长受阻且其对顺铂的敏感性增强,瘤体组织中p-ERK表达降低,Cleaved caspase-3表达增加。结论:敲减CREB5可抑制DDP耐药卵巢癌细胞增殖,并增强对顺铂敏感性,其机制可能与抑制p-ERK和VEGF表达并上调Cleaved caspase-3表达有关。展开更多
大肠癌转移过程中所涉及的细胞信号调控网络非常复杂,寻找调控网络中的关键调控点对阐明大肠癌转移机制以及寻找药物治疗靶点均具有重要意义。研究表明,CREB5(cAMP responsive element binding protein 5)可能为大肠癌转移相关信号调控...大肠癌转移过程中所涉及的细胞信号调控网络非常复杂,寻找调控网络中的关键调控点对阐明大肠癌转移机制以及寻找药物治疗靶点均具有重要意义。研究表明,CREB5(cAMP responsive element binding protein 5)可能为大肠癌转移相关信号调控网络中的关键基因。文章基于大肠癌表达谱数据,根据CREB5基因表达值的大小对大肠癌的相关分子事件进行了富集分析,发现这些分子事件与肿瘤转移密切相关。根据CREB5能够和c-Jun结合成为异二聚体的特点,联合分析转录因子AP-1结合位点的富集情况,筛选出在CREB5基因高表达组中表达上调、具有AP-1结合位点、且属于癌症通路的基因16个,这些基因所构成的分子网络与细胞迁移功能类相关度最高。细胞迁移功能类主要由5个基因——CSF1R、MMP9、PDGFRB、FIGF和IL6所构成,因此CREB5可能是通过调控这5个关键基因进而促进大肠癌的转移。展开更多
文摘大肠癌转移过程中所涉及的细胞信号调控网络非常复杂,寻找调控网络中的关键调控点对阐明大肠癌转移机制以及寻找药物治疗靶点均具有重要意义。研究表明,CREB5(cAMP responsive element binding protein 5)可能为大肠癌转移相关信号调控网络中的关键基因。文章基于大肠癌表达谱数据,根据CREB5基因表达值的大小对大肠癌的相关分子事件进行了富集分析,发现这些分子事件与肿瘤转移密切相关。根据CREB5能够和c-Jun结合成为异二聚体的特点,联合分析转录因子AP-1结合位点的富集情况,筛选出在CREB5基因高表达组中表达上调、具有AP-1结合位点、且属于癌症通路的基因16个,这些基因所构成的分子网络与细胞迁移功能类相关度最高。细胞迁移功能类主要由5个基因——CSF1R、MMP9、PDGFRB、FIGF和IL6所构成,因此CREB5可能是通过调控这5个关键基因进而促进大肠癌的转移。
