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健脾清化方调控PGC1α/PPARα/CPT1A通路改善代谢相关脂肪性肝病 被引量:2
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作者 肖岩岩 韩煦 +4 位作者 陈清光 徐隽斐 陈驰 龚凡 陆灏 《中国中药杂志》 北大核心 2025年第9期2505-2514,共10页
基于过氧化物酶体增殖物激活受体γ辅激活因子1α(PGC1α)/过氧化物酶体增殖物激活受体(PPAR)α/肉碱棕榈酰转移酶1A(CPT1A)通路调控线粒体脂肪酸β-氧化,研究健脾清化方对高脂饮食诱导的代谢相关脂肪性肝病(MAFLD)小鼠肝脏线粒体脂肪酸... 基于过氧化物酶体增殖物激活受体γ辅激活因子1α(PGC1α)/过氧化物酶体增殖物激活受体(PPAR)α/肉碱棕榈酰转移酶1A(CPT1A)通路调控线粒体脂肪酸β-氧化,研究健脾清化方对高脂饮食诱导的代谢相关脂肪性肝病(MAFLD)小鼠肝脏线粒体脂肪酸β-氧化相关通路的影响。采用高脂饮食喂养建立MAFLD小鼠模型,造模成功后分为模型组、健脾清化方组和二甲双胍组,另设对照组,分别给予相应药物或等量生理盐水灌胃。实验期间定期测量体质量、进食量;实验结束后测量血脂及肝功能相关指标水平,观察肝脏病理损伤变化,蛋白免疫印迹法(Western blot)检测PGC1α、PPARα、PPARγ、CPT1A蛋白表达水平。结果显示,在进食量无差异情况下,与模型组相比,健脾清化方组与二甲双胍组体质量降低,肝重和肝脏指数减少,胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白胆固醇水平均降低,同时发现谷丙转氨酶、谷草转氨酶减少;苏木精-伊红(HE)染色显示,肝细胞病理性损伤减轻;油红O染色显示,脂肪浸润改善,肝病活动度评分减少;透射电镜显示,肝细胞线粒体肿胀形态改善,内嵴恢复;Western blot检测显示,健脾清化方可显著提高肝脏PGC1α、PPARα、CPT1A蛋白的表达,降低PPARγ的表达,从而改善线粒体功能,促进脂肪酸氧化,减轻MAFLD的病理变化。结果表明,健脾清化方可通过PGC1α/PPARα/CPT1A通路介导线粒体脂肪酸β-氧化,改善MAFLD。 展开更多
关键词 代谢相关脂肪性肝病 脂肪酸β-氧化 PGC1α/PPARα/cpt1a通路
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基于AMPK/ACC/CPT1A信号通路探讨羟基茜草素对AML-12细胞脂质沉积的影响
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作者 侯渌茗 李莹 +3 位作者 许嘉鸿 李正鑫 马函琳 陈逸云 《中成药》 北大核心 2025年第9期3096-3101,共6页
目的探讨羟基茜草素(Pur)对AML-12细胞脂质沉积的影响。方法通过棕榈酸+油酸(PO,0.5+0.25 mmol/L)或棕榈酸(PA,0.5 mmol/L)诱导AML-12细胞,建立体外细胞脂质沉积模型。将细胞分为对照组、模型组和Pur 20、40、80μmol/L组。CCK8法测定... 目的探讨羟基茜草素(Pur)对AML-12细胞脂质沉积的影响。方法通过棕榈酸+油酸(PO,0.5+0.25 mmol/L)或棕榈酸(PA,0.5 mmol/L)诱导AML-12细胞,建立体外细胞脂质沉积模型。将细胞分为对照组、模型组和Pur 20、40、80μmol/L组。CCK8法测定细胞活力;生化试剂盒检测细胞甘油三酯(TG)水平;尼罗红染色检测细胞脂滴沉积情况;RT-qPCR法检测细胞内相关脂质代谢基因SREBP1c、FASN、CD36、ACACα、PPAR-γ、SCD 1,炎症基因IL-1β、IL-6、TNF-α、CCL5、CXCL 10及AMPK/ACC/CPT1A通路相关基因AMPKα1、AMPKα2、ACC、CPT1A mRNA表达;Western blot法检测细胞p-AMPKα、AMPKα、p-ACC、ACC、CPT1A蛋白表达。结果0~100μmol/L Pur对AML-12细胞活力无明显抑制作用(P>0.05)。与对照组比较,模型组AML-12细胞尼罗红染色半定量和TG水平升高(P<0.01);SREBP1c、FASN、CD36、ACACα、PPAR-γ、SCD1、IL-1β、IL-6、TNF-α、CCL5、CXCL 10 mRNA表达升高(P<0.01),AMPKα1、AMPKα2、ACC、CPT1A mRNA表达降低(P<0.01);p-AMPK/AMPK、p-ACC/ACC比值及CPT1A蛋白表达降低(P<0.01)。与模型组比较,Pur 40、80μmol/L组细胞尼罗红染色半定量和TG水平降低(P<0.01);SREBP1c、FASN、CD36、ACACα、PPAR-γ、SCD1、IL-1β、IL-6、TNF-α、CCL5、CXCL 10 mRNA表达降低(P<0.05,P<0.01),AMPKα1、AMPKα2、ACC、CPT1A mRNA表达升高(P<0.05,P<0.01);p-AMPK/AMPK、p-ACC/ACC比值及CPT1A蛋白表达升高(P<0.05,P<0.01)。结论Pur对AML-12细胞脂质沉积有较好的抑制作用,其作用可能与调控AMPK/ACC/CPT1A信号通路相关。 展开更多
关键词 羟基茜草素 AML-12细胞 棕榈酸 油酸 脂质沉积 脂代谢 炎症 AMPK/ACC/cpt1a信号通路
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CPT1A基因在广西麻鸡的表达研究 被引量:2
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作者 屠云洁 束婧婷 +7 位作者 单艳菊 姬改革 章明 刘一帆 巨晓军 唐燕飞 蒋华莲 邹剑敏 《家畜生态学报》 北大核心 2021年第2期14-18,共5页
该研究旨在阐明CPT1A基因在广西麻鸡组织表达和时序表达谱,为研究鸡体内脂肪代谢提供一定的基础资料。选取胚胎期到性成熟时的广西麻鸡,在不同发育时间点采集胸大肌、腓肠肌、心脏和肝脏组织样品,利用实时荧光定量方法,分析CPT1A基因在... 该研究旨在阐明CPT1A基因在广西麻鸡组织表达和时序表达谱,为研究鸡体内脂肪代谢提供一定的基础资料。选取胚胎期到性成熟时的广西麻鸡,在不同发育时间点采集胸大肌、腓肠肌、心脏和肝脏组织样品,利用实时荧光定量方法,分析CPT1A基因在不同组织不同发育阶段表达规律。组织表达结果显示,CPT1A在广西麻鸡不同发育阶段4种组织中表达差异性不同。在胚胎期,CPT1A基因在腓肠肌的表达量最高;1日龄和1周龄时,CPT1A在心脏表达量最高;5、7、9、13和16周龄时,CPT1A在胸大肌的表达量最高。时序表达结果显示,CPT1A在肝脏各个发育阶段表达量均较低。CPT1A在胸肌的表达量呈现逐渐上升的趋势,且变化趋势最显著,5、7、9、13、16周龄的表达量显著高于其他试验阶段。时序表达谱显示,CPT1A基因在同一发育阶段4种组织表达量不同,4种组织在不同发育阶段变化趋势不同。 展开更多
关键词 cpt1a 脂肪代谢 基因表达
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“花山麻鸡”CPT1A基因时空表达规律研究 被引量:2
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作者 屠云洁 巨晓军 +5 位作者 单艳菊 姬改革 刘一帆 章明 邹剑敏 束婧婷 《中国家禽》 北大核心 2021年第6期20-24,共5页
试验旨在阐明“花山麻鸡”CPT1A基因的组织表达和时序表达规律,以胚胎期到上市日龄的“花山麻鸡”为试验材料,在不同发育时间点采集胸肌、腿肌、心脏、肝脏组织样品,利用实时荧光定量方法分析CPT1A基因在不同组织不同发育阶段表达规律... 试验旨在阐明“花山麻鸡”CPT1A基因的组织表达和时序表达规律,以胚胎期到上市日龄的“花山麻鸡”为试验材料,在不同发育时间点采集胸肌、腿肌、心脏、肝脏组织样品,利用实时荧光定量方法分析CPT1A基因在不同组织不同发育阶段表达规律。在相同发育阶段不同组织差异表达结果显示:在胚胎期(9、12、16日胚龄)和上市日龄(9周龄),CPT1A基因在肝脏的表达量显著高于在心脏、胸肌和腿肌的表达量,在出生后1日龄,CPT1A在心脏表达量最高,1周龄时,CPTA在肝脏的表达量最低;5周龄时,CPT1A在腿肌的表达量最高;7周龄时,CPT1A在腿肌和肝脏的表达量显著高于胸肌和心脏。在同一组织不同发育阶段差异表达结果显示,CPT1A在胸肌、腿肌、肝脏和心脏不同发育阶段表达规律与表达量是不同的。研究表明CPT1A基因在胸肌、腿肌、肝脏和心脏相同发育阶段表达量不同,CPT1A基因在胸肌、腿肌、肝脏和心脏织不同发育阶段表达规律与表达量不同。 展开更多
关键词 cpt1a 脂质代谢 基因表达
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CPT1A在能量应激时卵巢癌细胞生存中的调控作用 被引量:1
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作者 邓洁 罗剑波 +1 位作者 彭聪 邓晓杨 《实用癌症杂志》 2021年第2期191-194,共4页
目的研究人肉毒碱棕榈酰基转移酶1A(carnitine palmitoyltransferase 1A,CPT1A)在能量应激时(饥饿处理)卵巢癌细胞生存中的调控作用。方法①用qRT-PCR与Western Blot实验,检测能量应激对卵巢癌细胞中CPT1A表达的影响。②siRNA下调CPT1A... 目的研究人肉毒碱棕榈酰基转移酶1A(carnitine palmitoyltransferase 1A,CPT1A)在能量应激时(饥饿处理)卵巢癌细胞生存中的调控作用。方法①用qRT-PCR与Western Blot实验,检测能量应激对卵巢癌细胞中CPT1A表达的影响。②siRNA下调CPT1A后,用流式分析其对能量应激时卵巢癌细胞存活的影响。③siRNA下调CPT1A后,通过检测卵巢癌细胞的氧耗与ATP水平,以探讨CPT1A是否通过激活脂肪酸氧化而促进卵巢癌细胞的存活。结果①能量应激时,卵巢癌细胞中CPT1A表达在mRNA与蛋白水平均显著上调。②下调CPT1A可加重饥饿诱导的细胞凋亡。③下调CPT1A后,卵巢癌细胞中氧耗与ATP水平均显著降低,提示脂肪酸氧化被抑制。结论能量应激时CPT1A表达显著上调,进一步通过激活脂肪酸氧化而促进卵巢癌细胞的存活。 展开更多
关键词 cpt1a 脂肪酸氧化 能量应激 生存 卵巢癌
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山羊CPT1A基因的克隆表达及肌内脂肪含量的相关性分析 被引量:11
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作者 梁计峻 林亚秋 +2 位作者 俞雨阳 王永 朱江江 《华北农学报》 CSCD 北大核心 2019年第5期231-238,共8页
旨在获得山羊肉毒碱棕榈酰基转移酶Ⅰ肝脏亚型CPT1A(Carnitine palmitoyltransferase 1A,CPT1A)基因序列,分析其生物学特征,阐明其组织及细胞分化时序表达规律,同时揭示CPT1A基因在背最长肌、股二头肌、臂三头肌中与肌内脂肪含量(IMF)... 旨在获得山羊肉毒碱棕榈酰基转移酶Ⅰ肝脏亚型CPT1A(Carnitine palmitoyltransferase 1A,CPT1A)基因序列,分析其生物学特征,阐明其组织及细胞分化时序表达规律,同时揭示CPT1A基因在背最长肌、股二头肌、臂三头肌中与肌内脂肪含量(IMF)的关系。选取7只1周岁健康简州大耳羊为试验动物,屠宰后迅速采集心、肝、脾、肺、肾、背最长肌、股二头肌、臂三头肌、皮下脂肪和腹间脂肪组织样品,利用TRIzol法提取总RNA。采用RT-PCR法克隆山羊CPT1A基因,进行生物信息学分析。利用实时荧光定量PCR技术检测CPT1A基因在不同组织中的表达水平以及CPT1A在山羊前体脂肪细胞分化过程中的时序表达。使用皮尔逊相关系数进行CPT1A基因表达量与IMF含量相关性分析。通过克隆得到CPT1A基因序列(MH345735)为2 380 bp,包含CDS全长2 319 bp,5′UTR 38 bp和3′UTR 23 bp,编码773个氨基酸。组织表达结果显示,CPT1A在简州大耳羊肝脏和肾脏中的表达水平极显著高于其他组织(P<0.01)。细胞时序表达定量结果显示,CPT1A在诱导分化0~5 d逐渐升高,在第5天表达量最高(P<0.01),5~9 d逐渐下降。CPTA基因表达量与IMF含量相关性分析结果显示,CPT1A基因表达量与各肌肉组织肌内脂肪含量均显著正相关。结果表明,CPT1A可能在肌内脂肪沉积过程中具有重要调控作用,为进一步研究CPT1A调控山羊脂质代谢的机理研究提供参考。 展开更多
关键词 山羊 cpt1a基因 克隆 组织表达 肌内脂肪
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牦牛和犏牛睾丸CPT1a和ETHE1基因mRNA水平比较研究 被引量:4
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作者 李方伟 黄林 +3 位作者 金素钰 雷杰雯 付伟 郑玉才 《中国畜牧兽医》 CAS 北大核心 2018年第7期1891-1897,共7页
试验旨在探索牦牛杂交雄性不育后代(犏牛)睾丸脂肪酸氧化特点及其与雄性不育的关联性,阐明犏牛雄性不育的分子机制。以GAPDH和18SrRNA基因为双内参,建立了牦牛和犏牛肝脏型棕榈酰肉碱转移酶1a(CPT1a)和硫双加氧酶1(ETHE1)基因mRNA水平... 试验旨在探索牦牛杂交雄性不育后代(犏牛)睾丸脂肪酸氧化特点及其与雄性不育的关联性,阐明犏牛雄性不育的分子机制。以GAPDH和18SrRNA基因为双内参,建立了牦牛和犏牛肝脏型棕榈酰肉碱转移酶1a(CPT1a)和硫双加氧酶1(ETHE1)基因mRNA水平的实时荧光定量PCR检测方法,结果发现,该实时荧光定量PCR方法扩增特异性好,扩增效率为98.5%~107.8%,标准曲线线性关系好。采集成年牦牛(n=9)和雄性不育犏牛(n=7)睾丸和附睾,通过常规组织切片和HE染色检测,证实犏牛睾丸和附睾中无精子,而牦牛睾丸和附睾中有精子。试验进一步从牦牛和犏牛睾丸中提取总RNA,测定睾丸中CPT1a和ETHE1基因的mRNA水平,结果显示,犏牛睾丸中CPT1a和ETHE1基因mRNA水平分别显著和极显著高于牦牛(P<0.05;P<0.01)。CPT1a基因mRNA水平的提高表明犏牛睾丸中脂肪酸β-氧化能力的加强;而ETHE1基因mRNA水平的增加可促进线粒体呼吸链的电子传递和脂肪酸氧化,或影响其他能量代谢通路,这两种基因mRNA水平的提高均有助于睾丸脂肪酸的β-氧化供能。本研究结果表明,与牦牛睾丸相比,雄性不育犏牛睾丸的脂肪酸氧化供能水平加强,可能对脂肪酸燃料分子有更多的依赖性。 展开更多
关键词 牦牛 杂交雄性不育 棕榈酰肉碱转移酶1a(cpt1a) 硫双加氧酶1(ETHE1)
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CPT1A基因外显子纯合缺失变异导致的肉碱棕榈酰转移酶1A缺乏症1例 被引量:1
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作者 张志华 王兰 +2 位作者 周霄颖 郑必霞 林谦 《南京医科大学学报(自然科学版)》 CAS CSCD 北大核心 2021年第11期1707-1709,共3页
肉碱棕榈酰转移酶1A(carnitine palmitoyltrans-ferase 1A,CPT1A)缺乏症(OMIM#255120)是一种长链脂肪酸氧化障碍的常染色体隐性遗传疾病,由CPT1A基因(OMIM#600528)变异导致。CPT1A是长链脂肪酸进入线粒体进行β氧化的限速酶。当CPT1A缺... 肉碱棕榈酰转移酶1A(carnitine palmitoyltrans-ferase 1A,CPT1A)缺乏症(OMIM#255120)是一种长链脂肪酸氧化障碍的常染色体隐性遗传疾病,由CPT1A基因(OMIM#600528)变异导致。CPT1A是长链脂肪酸进入线粒体进行β氧化的限速酶。当CPT1A缺乏症患者长期禁食或处于病理状态时,糖原贮备不足,肝脏线粒体脂肪酸β氧化提供能量被抑制,出现低血糖、肝性脑病等多系统症状[1]。该疾病罕见,到目前为止,人类基因组突变数据库(Human Genome Mutation Database,HGMD)仅收录了41种突变(http://www.hgmd.cf.ac.uk/ac/gene.php?gene=CPT1A),多为点突变,本文首次报道了中国人群中1例外显子4~5纯合缺失的变异类型,丰富了该基因变异谱,并结合qPCR进行了验证。 展开更多
关键词 肉碱棕榈酰转移酶1A缺乏症 cpt1a基因 外显子缺失
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CPT1A、CPT2表达水平在肾透明细胞癌预后评估中的价值 被引量:4
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作者 黄义强 彭松 +7 位作者 唐朋 汪泽 徐静 马强 钟鹏 张军 刘秋礼 江军 《陆军军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2023年第1期45-53,共9页
目的探索脂肪酸降解相关基因肉碱棕榈酰转移酶IA(carnitine Palmitoyltransferase 1A,CPT1A)和肉碱棕榈酰转移酶Ⅱ(carnitine Palmitoyltransferase 2,CPT2)在肾透明细胞癌(clear cell renal cell carcinoma,ccRCC)的表达及意义。方法... 目的探索脂肪酸降解相关基因肉碱棕榈酰转移酶IA(carnitine Palmitoyltransferase 1A,CPT1A)和肉碱棕榈酰转移酶Ⅱ(carnitine Palmitoyltransferase 2,CPT2)在肾透明细胞癌(clear cell renal cell carcinoma,ccRCC)的表达及意义。方法生物信息学分析癌症基因组图谱(The Cancer Genome Atlas,TCGA)、纪念斯隆·凯特琳癌症中心(Memorial Sloan Kettering Cancer Center,MSKCC)的ccRCC数据中脂肪酸降解相关基因及代谢物。采用免疫组化染色和Western blot分析脂肪酸降解关键基因CPT1A、CPT2蛋白表达水平。构建ccRCC组织芯片(n=103),通过CPT1A、CPT2免疫组化染色评分分析二者表达和预后的关系。构建并初步评价预后预测模型。结果生物信息学分析结果显示,CPT1A、CPT2是参与棕榈酰肉碱代谢、脂肪酸氧化及肾癌进展的关键基因。组织芯片和TCGA队列的结果显示:(1)ccRCC中CPT1A和CPT2的表达水平均较正常肾组织降低(P<0.05);(2)免疫组化评分显示CPT1A、CPT2的表达与病理分级(r=-0.243,P=0.013;r=-0.391,P<0.01)和TNM分期(r=-0.363,P<0.01;r=-0.430,P<0.01)负相关;(3)CPT1A、CPT2低表达与较低的无疾病生存率相关(P<0.01)。Cox回归分析结果显示,CPT2表达水平是ccRCC独立预后因素(P<0.01)。TNM-CPT1A、TNM-CPT2预后模型能显著提高TNM分期对预后的预测能力。结论与高表达患者相比,CPT1A、CPT2低表达预示ccRCC患者预后不良。 展开更多
关键词 肾透明细胞癌 脂质代谢重编程 cpt1a CPT2 预后
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六味降脂汤对非酒精性脂肪肝大鼠氧化应激及AMPK/ACC/CPT1A通路的影响及作用机制研究 被引量:4
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作者 张远哲 黎豫川 +2 位作者 蔡琨 全德森 罗熙林 《时珍国医国药》 CAS CSCD 北大核心 2024年第4期853-858,共6页
目的探究六味降脂汤对非酒精性脂肪肝(NAFLD)大鼠氧化应激的影响及调控机制。方法42只SPF级SD雄性大鼠分为空白组、模型组、阿托伐他汀组(0.9 mg·kg^(-1))及六味降脂汤低、中、高剂量组(5.4、10.8、21.6 g·kg^(-1)),每组7只,... 目的探究六味降脂汤对非酒精性脂肪肝(NAFLD)大鼠氧化应激的影响及调控机制。方法42只SPF级SD雄性大鼠分为空白组、模型组、阿托伐他汀组(0.9 mg·kg^(-1))及六味降脂汤低、中、高剂量组(5.4、10.8、21.6 g·kg^(-1)),每组7只,适应性喂养1周后,除空白组外,其余各组以高脂饲料合并高脂乳剂灌胃6周制备NAFLD大鼠模型,模型建立成功后,各组以相应药物进行干预。8周后采集血清及肝脏等相关组织样本,检测血清转氨酶(ALT、AST)、超氧化物歧化酶(SOD)活性、丙二醛(MDA)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)水平,检测肝脏总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)水平并计算肝指数;观察肝脏大体形态并对肝组织切片进行HE染色,观察其病理学改变和脂质沉积情况;采用实时荧光定量PCR、及Western Blot方法检测肝脏AMPK、ACC、CPT1A mRNA及蛋白的表达。结果与空白组相比,模型组大鼠肝脏病理切片显示脂肪变、炎症、气球样变等病理变化,肝脏TC、TG、血清ALT、AST及MDA水平升高(P<0.05或P<0.01),血清SOD、GSH-Px水平降低(P<0.01)。与模型组比较,各给药组肝脏病理切片显示损伤程度减轻,肝脏脂肪空泡数量减少,肝脏病变情况不同程度的改善,肝脏TC、TG、血清ALT、AST及MDA水平降低(P<0.05或P<0.01),血清SOD、GSH-Px水平升高(P<0.05或P<0.01),其中以六味降脂汤低、中剂量组最显著。PCR及WB结果显示,与空白组比较,模型组大鼠肝脏AMPK、ACC及CPT1A mRNA及蛋白表达降低(P<0.01);经药物干预后,与模型对照组比较,各给药组肝脏中AMPK、ACC及CPT1A mRNA及蛋白表达升高(P<0.05或P<0.01),其中以阿托伐他汀组、六味降脂汤中剂量组最显著。结论六味降脂汤能够调节肝脏脂肪代谢、减轻氧化应激反应,其治疗NAFLD的潜在的作用机制可能是通过调控AMPK/ACC/CPT1A信号通路实现的。 展开更多
关键词 六味降脂汤 非酒精性脂肪肝(NAFLD) 氧化应激 AMPK/ACC/cpt1a信号通路
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急性髓性白血病骨髓单个核细胞CPT1A表达与疗效的关系 被引量:1
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作者 李传翠 吴希锋 +1 位作者 孙玲 李弹弹 《临床肿瘤学杂志》 CAS 2021年第6期530-536,共7页
目的检测急性髓性白血病患者骨髓单个核细胞中肉碱棕榈酰转移酶1a(CPT1A)表达与诱导化疗疗效和预后的关系。方法从GEO数据库收集GSE9476、GSE30029、GSE1159数据集中的患者基因表达谱资料,进行生物信息学分析。另收集2016年3月至2019年... 目的检测急性髓性白血病患者骨髓单个核细胞中肉碱棕榈酰转移酶1a(CPT1A)表达与诱导化疗疗效和预后的关系。方法从GEO数据库收集GSE9476、GSE30029、GSE1159数据集中的患者基因表达谱资料,进行生物信息学分析。另收集2016年3月至2019年7月在我院初诊并接受诱导化疗的正常核型急性髓性白血病(CN-AML)86例。采用实时荧光定量PCR(qPCR)法检测骨髓单个核细胞中CPT1A表达。分析CPT1A表达与临床病理特征以及诱导化疗疗效的关系。Logistic回归分析影响疗效的因素,COX风险比例回归模型分析影响总生存时间(OS)的因素。结果GSE9476数据集中CPT1A在AML患者骨髓样本(5.18±0.94 vs.4.95±0.27,P<0.05)和外周血样本(5.23±1.33 vs.4.52±0.22,P<0.05)中高表达。GSE30029数据集中AML患者CD34+细胞中CPT1A表达高于健康献血者(6.51±1.20 vs.5.70±0.57,P<0.05)。qPCR结果显示,CN-AML患者骨髓单个核细胞中CPT1A相对表达量高于健康志愿者[1.25(1.03,1.73)vs.0.95(0.86,1.14),P<0.05]。多因素Logistic回归分析显示,CPT1A基因高表达是影响CN-AML患者诱导化疗疗效的独立危险因素(P<0.05)。CPT1A high组患者死亡率高于CPT1A low组中位OS短于CPT1A low组(18.0个月vs.未达),差异具有统计学意义(P<0.05)。多因素COX风险比例回归分析显示,CPT1A基因高表达是影响CN-AML患者OS的独立危险因素(P<0.05)。结论对于CN-AML患者,骨髓单个核细胞中CPT1A mRNA普遍升高,高表达的CPT1A mRNA是影响CN-AML患者化疗反应性和生存预后的独立危险因素。 展开更多
关键词 正常核型急性髓性白血病(CN-AML) cpt1a 化疗反应性
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胆红素上调PPARα/CPT1A降低Huh7细胞对索拉非尼的敏感性
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作者 谭君 张弛 +1 位作者 董严 梁后杰 《陆军军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2022年第16期1606-1612,共7页
目的观察胆红素(bilirubin,Bil)对索拉非尼(sorafenib,Sor)治疗肝癌效果的影响,并探讨其可能机制。方法体外实验:用不同浓度的Sor(0、2、4、8、16、32μmol/L)、Bil(0、2.5、5、10、20、40μmol/L)及不同浓度Sor+Bil(20μmol/L)培养Huh... 目的观察胆红素(bilirubin,Bil)对索拉非尼(sorafenib,Sor)治疗肝癌效果的影响,并探讨其可能机制。方法体外实验:用不同浓度的Sor(0、2、4、8、16、32μmol/L)、Bil(0、2.5、5、10、20、40μmol/L)及不同浓度Sor+Bil(20μmol/L)培养Huh7细胞系不同时间(24、48、72 h)后,通过CCK-8法检测细胞活力。采用Sor(4μmol/L)、Bil(20μmol/L)、Sor(4μmol/L)+Bil(20μmol/L)处理Huh7细胞,48 h后用流式细胞仪检测细胞周期,14 d后通过克隆形成实验检测药物对细胞增殖的影响。体内实验:取16只裸鼠构建Huh7细胞异种移植瘤模型,按S型抽样方法将裸鼠分为Con组、Bil组(25 mg·kg^(-1)·d^(-1))、Sor(15 mg·kg^(-1)·d^(-1))组、Bil(25 mg·kg^(-1)·d^(-1))+Sor(15 mg·kg^(-1)·d^(-1))组,每组各4只,并进行相应处理。通过Western blot和实时荧光定量PCR(RT-qPCR)检测各组过氧化物酶体增殖物激活受体(peroxisome proliferator-activated receptor,PPARα)、肉毒碱棕榈酰基转移酶1A(carnitine palmityl transferase 1A,CPT1A)的表达量。加入CPT1A抑制剂乙莫克舍(etomoxir,Eto)后,通过CCK-8、克隆形成实验验证Bil削弱Sor对肝癌细胞的增殖抑制与PPARα/CPT1A的相关性。结果CCK-8结果显示,Sor对Huh7细胞的增殖抑制效应呈现剂量和时间依赖(P<0.05),Bil对Huh7细胞活力没有明显影响(P>0.05)。与单独Sor处理组相比,Bil+Sor组细胞增殖活力增加,细胞克隆数目较多(P<0.05),细胞在S期的数目减少(P<0.05)。体内实验结果显示:Sor组肿瘤体积和质量小于Con组(P<0.05),Bil+Sor组肿瘤体积和质量大于Sor组(P<0.05)。Western blot和RT-qPCR结果显示:与Sor组相比,Bil+Sor组PPARα、CPT1A的表达增多(P<0.05)。与Bil+Sor组相比,加入Eto后,Bil+Sor+Eto组细胞增殖活力降低(P<0.05),细胞克隆数目减少(P<0.05)。结论胆红素通过PPARα/CPT1A介导脂肪酸氧化削弱索拉非尼的抗肿瘤效果。 展开更多
关键词 肝癌 索拉非尼 胆红素 脂肪酸氧化 PPARα/cpt1a
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CPT1A in cancer: Tumorigenic roles and therapeutic implications
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作者 SHENGJIE SONG ZHIZHOU SHI 《BIOCELL》 SCIE 2023年第10期2207-2215,共9页
Metabolic reprogramming frequently occurs in the majority of cancers,wherein fatty acid oxidation(FAO)is usually induced and serves as a compensatory mechanism to improve energy consumption.Carnitine palmitoyltransfer... Metabolic reprogramming frequently occurs in the majority of cancers,wherein fatty acid oxidation(FAO)is usually induced and serves as a compensatory mechanism to improve energy consumption.Carnitine palmitoyltransferase 1A(CPT1A)is the rate-limiting enzyme for FAO and is widely involved in tumor growth,metastasis,and chemo-/radio-resistance.This review summarizes the most recent advances in understanding the oncogenic roles and mechanisms of CPT1A in tumorigenesis,including in proliferation and tumor growth,invasion and metastasis,and the tumor microenvironment.Importantly,CPT1A has been shown to be a biomarker for diagnosis and prognosis prediction and proved to be a candidate therapeutic target,especially for the treatment of drug-and radiation-resistant tumors.In summary,CPT1A plays remarkable roles in promoting cancer progression and is a potential anticancer therapeutic target. 展开更多
关键词 cpt1a Fatty acid oxidation Target therapy
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白头翁皂苷B4通过调控AMPK/ACC/CPT1A信号通路改善非酒精性脂肪肝小鼠氧化应激水平的研究
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作者 蒋鸣 田冲冲 《海南医科大学学报》 2026年第2期128-136,共9页
目的:探究白头翁皂苷B4(anemoside B4,AB4)对非酒精性脂肪性肝病(non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD)小鼠的干预作用及可能的分子机制。方法:采用高脂饮食构建NAFLD小鼠模型并以AB4进行干预。实验过程中监测小鼠体质量、葡萄糖... 目的:探究白头翁皂苷B4(anemoside B4,AB4)对非酒精性脂肪性肝病(non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD)小鼠的干预作用及可能的分子机制。方法:采用高脂饮食构建NAFLD小鼠模型并以AB4进行干预。实验过程中监测小鼠体质量、葡萄糖耐量及胰岛素耐量;8周后收集血清、肝脏等组织样本,检测总胆固醇(total cholesterol,TC)、三酰甘油(triglycerides,TG)、低密度脂蛋白胆固醇(low-density lipoprotein cholesterol,LDL-C)及高密度脂蛋白胆固醇(high-density lipoprotein cholesterol,HDL-C);采用H&E染色及油红O染色观察肝脏组织病理学改变和脂质沉积情况;采用免疫荧光方法评估AB4对肝脏代谢性炎症的影响;qRT-PCR及Western blot法检测肝脏组织中腺苷酸活化蛋白激酶(adenosine 5′-monophosphate-activated protein kinase,AMPK)、乙酰辅酶A羧化酶(acetyl CoA carboxylase,ACC)、肉碱棕榈酰转移酶(carnitine palmitoyltransferase 1A,CPT1A)mRNA及蛋白表达水平的变化;分析超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)活性、丙二醛(malondialdehyde,MDA)、谷胱甘肽过氧化物酶(glutathione peroxidase,GSH-Px)的水平。结果:AB4可明显降低高脂喂养小鼠的体质量,改善小鼠糖耐量异常情况,缓解胰岛素抵抗情况。AB4可改善TC、TG、LDL-C及HDL-C的病理变化;各给药组肝脏病理切片显示损伤程度减轻,肝脏脂肪空泡数量减少;血清MDA水平降低,SOD、GSH-Px水平升高;肝脏炎症因子白细胞介素-6表达减少。此外,给药组肝脏中AMPK、ACC、CPT1A mRNA及蛋白表达升高。结论:AB4能够调节肝脏脂肪代谢与血糖水平、减轻氧化应激反应,且其治疗NAFLD的潜在的作用机制可能与调控AMPK/ACC/CPT1A信号通路有关。 展开更多
关键词 白头翁皂苷B4 非酒精性脂肪肝 氧化应激 AMPK/ACC/cpt1a信号通路
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鸡CPT1A基因的生物信息学分析和组织表达谱构建 被引量:3
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作者 田慧慧 孙君卫 +5 位作者 马向飞 郭玉洁 李东华 孙桂荣 康相涛 闫峰宾 《畜牧与兽医》 北大核心 2020年第12期110-115,共6页
旨在探索鸡肉碱棕榈酰转移酶1A(CPT1A)基因的生物学特征,研究其表达的组织和时空差异。通过生物信息学软件对CPT1A序列进行分析和功能预测,利用荧光定量PCR技术检测该基因在12周固始鸡腹脂、皮脂、胸肌、腿肌和肝中的表达量,以及在不同... 旨在探索鸡肉碱棕榈酰转移酶1A(CPT1A)基因的生物学特征,研究其表达的组织和时空差异。通过生物信息学软件对CPT1A序列进行分析和功能预测,利用荧光定量PCR技术检测该基因在12周固始鸡腹脂、皮脂、胸肌、腿肌和肝中的表达量,以及在不同时期(6周,12周,22周和30周)固始鸡胸肌中的表达量。结果显示,鸡CPT1A蛋白无信号肽,有两个跨膜结构域。鸡与斑马鱼CPT1A基因的亲缘关系最远,与小鼠、人、猪、山羊、奶牛的亲缘关系较近。CPT1A基因在12周固始鸡肝脏组织中表达量最高,胸肌和腿肌次之,腹脂和皮脂中表达量较低,在不同发育阶段中固始鸡胸肌中表达量相对较高的为12周和6周,22周次之,30周则表达量最低。试验结果为进一步研究鸡CPT1A基因调控鸡脂质代谢的分子机制提供理论基础。 展开更多
关键词 固始鸡 生物信息学分析 cpt1a基因 脂代谢 组织表达
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1例肉碱棕榈酰转移酶1A缺乏症的诊断随访并文献复习
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作者 唐玥 李璐璐 +3 位作者 宫丽霏 杨海河 赵金琦 孔元原 《中国生育健康杂志》 2025年第1期73-77,共5页
回顾性分析1例经新生儿筛查确诊的肉碱棕榈酰转移酶1A缺乏症患儿诊断随访资料,患儿男,生后4天新生儿筛查示游离肉碱升高伴长链酰基肉碱下降,基因检测示CPT1A基因复合杂合突变,给予喂养指导,随访至24月龄未出现临床症状。肉碱棕榈酰转移... 回顾性分析1例经新生儿筛查确诊的肉碱棕榈酰转移酶1A缺乏症患儿诊断随访资料,患儿男,生后4天新生儿筛查示游离肉碱升高伴长链酰基肉碱下降,基因检测示CPT1A基因复合杂合突变,给予喂养指导,随访至24月龄未出现临床症状。肉碱棕榈酰转移酶1A缺乏症可筛可治,经早期诊断及合理随访干预总体预后较好,但该病的长期管理及远期预后仍待深入研究。 展开更多
关键词 肉碱棕榈酰转移酶1A缺乏症 cpt1a缺乏症 cpt1a基因 脂肪酸氧化障碍疾病 新生儿筛查
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基于网络药理学和实验验证探讨丹皮酚对酒精性肝病小鼠的作用机制
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作者 王紫柠 蒲浩 +1 位作者 王清如 颜贵明 《中草药》 北大核心 2025年第18期6644-6656,共13页
目的基于网络药理学、分子对接和动物实验探索丹皮酚治疗酒精性肝病(alcoholic liver disease,ALD)的作用及作用机制。方法利用PharmMapper数据平台检索丹皮酚相关靶点,在DisGeNET、GeneCards和OMIM疾病数据库筛选ALD相关基因,通过检索... 目的基于网络药理学、分子对接和动物实验探索丹皮酚治疗酒精性肝病(alcoholic liver disease,ALD)的作用及作用机制。方法利用PharmMapper数据平台检索丹皮酚相关靶点,在DisGeNET、GeneCards和OMIM疾病数据库筛选ALD相关基因,通过检索GEO数据库获得ALD芯片并筛选差异基因,基于WGCNA筛选与疾病相关的基因模块,在疾病数据库、差异基因及WGCNA分析基因取交集,获得ALD相关基因,与丹皮酚靶点取交集,获得丹皮酚治疗ALD的相关靶点,进行相关性分析及基因本体(gene ontology,GO)功能和京都基因与基因组百科全书(Kyoto encyclopedia of genes and genomes,KEGG)通路富集分析,利用最小绝对收缩和选取算子(least absolute shrinkage and selection operator,LASSO)回归筛选靶点,然后进行分子对接验证。采用Lieber-DeCarli酒精液体饲料自由饮食的方法建立ALD小鼠模型,设置对照组、模型组、水飞蓟宾(36.8 mg/kg)组和丹皮酚高、低剂量(480、120 mg/kg)组,每组8只,给予药物进行干预。通过检测血脂、肝功能、炎症因子水平评估药效作用,采用苏木素-伊红(HE)与油红O染色观察肝脏病理学变化,采用Western blotting和qRT-PCR检测肝组织中脂肪酸结合蛋白4(fatty acid binding protein 4,FABP4)、过氧化物酶体增殖物激活受体α(peroxisome proliferator-activated receptor alpha,PPARα)、肉碱棕榈酰转移酶1A(carnitine palmitoyltransferase 1A,CTP1A)表达水平。结果筛选药物靶点88个、疾病靶点516个,交集靶点13个。GO和KEGG富集分析共得到835条生物功能和70条通路。通过LASSO回归算法筛选得到7个靶点。分子对接结果显示丹皮酚与FABP4、PPARα结合能均小于-5 kcal/mol。动物实验结果显示,与对照组比较,模型组小鼠肝功能、血脂及炎症因子水平显著升高(P<0.01、0.001),肝脏组织出现炎症浸润和脂肪空泡;与模型组比较,丹皮酚改善了小鼠的肝功能、血脂及炎症因子水平(P<0.05、0.01、0.001),恢复了肝细胞的正常结构,减少了肝脏脂肪空泡。Western blotting和qRT-PCR结果显示,与对照组比较,模型组小鼠肝脏组织中FABP4的蛋白和m RNA表达水平显著升高(P<0.01、0.001),PPARα和CPT1A的蛋白和m RNA表达水平显著降低(P<0.001);与模型组比较,丹皮酚显著降低FABP4的蛋白和m RNA表达水平(P<0.05、0.001),上调PPARα和CPT1A的蛋白和m RNA表达水平(P<0.05、0.01)。结论丹皮酚通过下调FABP4并上调PPARα和CPT1A表达以改善脂质代谢。 展开更多
关键词 丹皮酚 酒精性肝病 脂质代谢 FABP4 PPARΑ cpt1a
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绞股蓝皂苷L通过miR-1291/ERRα/CPT1C调控卵巢癌细胞增殖代谢的分子机制
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作者 崔鹏 朱敬轩 +5 位作者 赵佼 王群 孙小扉 刘玉 杨潇 宋囡 《辽宁中医杂志》 北大核心 2025年第9期147-151,I0007-I0009,共8页
目的探讨miR-1291/雌激素相关受体α(estrogen-related receptorα,ERRα)/肉碱棕榈酰转移酶1C(carnitine palmitoyltransferase 1C,CPT1C)轴在卵巢癌(ovarian cancer,OC)细胞增殖代谢表型中的作用以及绞股蓝皂苷L(gypenoside L,Gyp-L)... 目的探讨miR-1291/雌激素相关受体α(estrogen-related receptorα,ERRα)/肉碱棕榈酰转移酶1C(carnitine palmitoyltransferase 1C,CPT1C)轴在卵巢癌(ovarian cancer,OC)细胞增殖代谢表型中的作用以及绞股蓝皂苷L(gypenoside L,Gyp-L)对OC细胞miR-1291/ERRα/CPT1C轴的调控机制。方法OVCAR3细胞予以Gyp-L干预,分为对照组与Gyp-L组。CCK8法检测Gyp-L对OVCAR3细胞增殖的影响;细胞集落形成实验与划痕实验反映OVCAR3细胞的增殖与迁移能力;PANDORA-seq小RNA测序检测两组细胞差异表达的miRNA;通过试剂盒检测ROS与ATP含量、葡萄糖摄取能力以及RT-qPCR检测线粒体发生相关基因表达[核呼吸因子1(nuclear respiratory factor 1,NRF1)、过氧化物酶体增殖物激活受体γ辅助激活因子(peroxisome proliferator-activated receptor gamma coactivator,PGC-1A)、细胞色素B-245α链(cytochrome B-245 alpha chain,CYBA)、线粒体转录因子A(mitochondrial transcription factor A,TFAM)],以上实验共同反映Gyp-L对OC细胞代谢的影响;RT-qPCR检测miR-1291、ERRα及CPT1C基因表达;Western Blot检测ERRα及CPT1C蛋白表达。取8例OC患者的肿瘤组织与癌旁组织,RT-qPCR检测miR-1291、ERRα及CPT1C基因表达;Western Blot检测ERRα及CPT1C蛋白表达。结果与对照组比较,Gyp-L能显著抑制OVCAR3细胞增殖与迁移(P<0.05);Gyp-L有效干扰OVCAR3细胞中44个miRNA的表达(P<0.05);Gyp-L干预后,OVCAR3细胞miR-1291水平升高、ERRα及CPT1C表达水平降低(P<0.05);Gyp-L可升高OVCAR3细胞ROS水平并降低ATP含量、线粒体发生相关基因(NRF1、PGC-1A、CYBA、TFAM)表达降低(P<0.05)、葡萄糖摄取能力减弱(P<0.05)。在临床OC组织中发现miR-1291/ERRα/CPT1C轴存在变化(P<0.05)。结论miR-1291/ERRα/CPT1C信号通路参与OC发生发展。Gyp-L通过高表达miR-1291靶向ERRα/CPT1C信号轴抑制OVCAR3细胞增殖和代谢,从而控制OC发生发展。 展开更多
关键词 卵巢癌 绞股蓝皂苷L miR-1291/ERRα/CPT1C 肿瘤代谢
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脂肪酸氧化在腹膜透析相关性腹膜纤维化中的作用
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作者 徐李亚星 王晓明 陈方敏 《临床医学进展》 2025年第2期1350-1355,共6页
终末期肾脏病患者需要进行肾脏替代治疗维持生命,其中腹膜透析是一种可居家进行的肾脏替代治疗方式。PD的有效性取决于腹膜的结构和功能,然而腹膜长期暴露于生物不相容的高浓度葡萄糖透析液中,会发生纤维化改变,最终导致超滤失败。间皮... 终末期肾脏病患者需要进行肾脏替代治疗维持生命,其中腹膜透析是一种可居家进行的肾脏替代治疗方式。PD的有效性取决于腹膜的结构和功能,然而腹膜长期暴露于生物不相容的高浓度葡萄糖透析液中,会发生纤维化改变,最终导致超滤失败。间皮细胞可在延长的PD反应中获得纤维化表型,促进腹膜纤维化的发展,最新的研究证明间皮细胞脂肪酸氧化的降低在PF发生发展中起到重要作用。该文章主要对间皮细胞脂肪酸氧化与腹膜纤维化的关系进行论述。Patients with end-stage kidney disease require renal replacement therapy to maintain their lives, among which peritoneal dialysis is a home-based kidney replacement therapy option. The effectiveness of PD depends on the structure and function of the peritoneum. However, long-term exposure of the peritoneum to biocompatible high concentration glucose dialysate can cause fibrosis changes, ultimately leading to ultrafiltration failure. Mesothelial cells can acquire fibrotic phenotype in prolonged PD response, promoting the development of peritoneal fibrosis. Recent studies have shown that the reduction of fatty acid oxidation in mesothelial cells plays an important role in the occurrence and development of PF. This article mainly discusses the relationship between mesothelial cell fatty acid oxidation and peritoneal fibrosis. 展开更多
关键词 腹膜纤维化 腹膜透析 间皮细胞 脂肪酸氧化 cpt1a
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荷叶黄酮对油酸孵育的HepG2细胞甘油三酯代谢的影响 被引量:9
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作者 王俊杰 龙婷 +4 位作者 曹欣 蒋显勇 段小毛 唐伟军 方会龙 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2010年第12期1626-1630,共5页
目的研究荷叶黄酮对油酸孵育的HepG2细胞甘油三酯含量的影响以及甘油三酯代谢酶CPT1A活性、蛋白表达的变化。方法以油酸孵育HepG2细胞24h建立肝细胞脂肪变性模型,分组:对照组,模型组,阳性对照组(普伐他汀100mg·mL-1),荷叶黄酮低、... 目的研究荷叶黄酮对油酸孵育的HepG2细胞甘油三酯含量的影响以及甘油三酯代谢酶CPT1A活性、蛋白表达的变化。方法以油酸孵育HepG2细胞24h建立肝细胞脂肪变性模型,分组:对照组,模型组,阳性对照组(普伐他汀100mg·mL-1),荷叶黄酮低、中、高剂量治疗组(剂量分别是50、100、200mg·mL-1)。药物孵育24h、48h后测定细胞内甘油三酯含量。测定荷叶黄酮孵育24h后CPT1A酶活性,Westernblot检测CPT1A蛋白表达。结果荷叶黄酮呈时间和剂量依赖性降低模型细胞甘油三酯含量(P<0.05),荷叶黄酮大剂量组治疗24h可以使CPT1A酶活性提高36.9%,荷叶黄酮呈剂量依赖性增加CPT1A蛋白表达(P<0.05)。结论荷叶黄酮可以减轻脂肪变性肝细胞脂滴沉积,降低甘油三酯含量,机制与增强甘油三酯代谢酶CPT1A活性及蛋白表达有关。 展开更多
关键词 荷叶黄酮 甘油三酯 cpt1a 脂肪肝 脂肪变性 油酸
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