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利用COSMIC-1/2 IonPrf产品分析中国区域近15年电离层时空变化特征 被引量:1
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作者 陆浩楠 叶世榕 +2 位作者 张庆兰 夏朋飞 鄂盛龙 《武汉大学学报(信息科学版)》 EI CAS CSCD 北大核心 2024年第5期765-774,共10页
利用2006—2020年中国区域的COSMIC-1/2(constellation observing system for meteorology ionosphere and climate-1/2)IonPrf产品数据,分析了中国区域电离层时空变化特征。首先介绍新一代COSMIC-2在中国以及全球区域的数据质量状况;... 利用2006—2020年中国区域的COSMIC-1/2(constellation observing system for meteorology ionosphere and climate-1/2)IonPrf产品数据,分析了中国区域电离层时空变化特征。首先介绍新一代COSMIC-2在中国以及全球区域的数据质量状况;然后对IonPrf产品的数据质量控制和电离层特征参数提取方法进行说明;最后,以不同时间尺度统计分析了中国区域近15年电离层特征参数在一个完整太阳活动周期不同活动水平下的时空变化特征。统计结果表明,中国区域电离层变化具有与太阳活动相关的周年变化、季节变化和日变化特征;周年变化中具有明显空间分布特征,以30°N左右为界,中国南方地区峰值密度NmF2、峰值高度HmF2和电子总含量(total electron content,TEC)年均值普遍高于北方地区;在月份季节变化中,NmF2和TEC最大值一般出现在3月、10月,最小值出现在6月、7月,仅中国南方部分地区存在冬季异常现象,且春、夏季的HmF2均值大于秋、冬季;在日变化中,NmF2和TEC的最大值主要出现在地方时(local time,LT)12:00—16:00,且峰值对应的地方时随纬度升高而向前推移。当太阳活动高年时,日落后NmF2和TEC仍保持较高水平。HmF2在中国南方地区最大值出现在LT 12:00—16:00,最小值出现在LT 05:00—07:00,北方地区HmF2的值白天普遍低于夜间。 展开更多
关键词 cosmic-1/2 电离层 时空特征 中国区域 IonPrf产品
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白头翁汤通过HMGB1调控Nrf-2/HO-1信号通路缓解溃疡性结肠炎 被引量:4
2
作者 朱维娜 马春华 +3 位作者 阮杰 周芙琼 张亚杰 隆红艳 《中国药理学通报》 CAS 北大核心 2025年第1期186-192,共7页
目的探讨白头翁汤对葡聚糖硫酸钠所致小鼠炎症性肠病的干预作用,并初步阐明其作用机制。方法将50只C57BL/6小鼠随机分为正常组、模型组、白头翁汤高、中、低剂量组(20、10、5 g·kg^(-1)),美沙拉嗪组(5-ASA)(800 mg·kg^(-1)),... 目的探讨白头翁汤对葡聚糖硫酸钠所致小鼠炎症性肠病的干预作用,并初步阐明其作用机制。方法将50只C57BL/6小鼠随机分为正常组、模型组、白头翁汤高、中、低剂量组(20、10、5 g·kg^(-1)),美沙拉嗪组(5-ASA)(800 mg·kg^(-1)),采用3%葡聚糖硫酸钠(DSS)7 d构建UC模型,造模d 5开始灌胃给药,连续7 d。观察小鼠体质量,肠道大体观形态、结肠长度、生存率、结肠质量、HE染色观察结肠组织病理学改变,ELISA检测小鼠血清IL-6、IL-1β、高迁移率族蛋白B1(HMGB1)含量;比色法检测髓过氧化物酶(MPO)含量,超氧化物歧化酶(SOD)活性、丙二醛(MDA)含量,Western blot检测肠道HMGB1、免疫球蛋白血管细胞粘附分子1(VCAM)、细胞间粘附分子(ICAM)、金属蛋白酶基质金属肽酶9(MMP-9)、核因子相关因子2(Nrf2)、血红素加氧酶1(HO-1)蛋白表达。结果白头翁汤有效减轻UC小鼠的症状和组织病理学评分。下调炎症因子IL-6和IL-1β、VCAM和ICAM、MMP-9,下调HMGB1。此外,它还抑制核Nrf2/HO-1通路。结论白头翁汤对炎症性肠病模型小鼠的一般情况、炎症指标及氧化应激水平有较好的改善作用,其作用机制可能与抑制HMGB1水平调控Nrf-2/HO-1信号通路,增强结肠黏膜的屏障作用有关。 展开更多
关键词 白头翁汤 溃疡性结肠炎 Nrf-2/HO-1信号通路 HMGB1 氧化应激 葡聚糖硫酸钠
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微RNA-128-3p、沉默信息调节因子1(SIRT1)和AMP活化蛋白激酶(AMPK)对2型糖尿病合并非酒精性脂肪性肝病的诊断价值 被引量:1
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作者 李居一 倪英群 +1 位作者 张媛媛 刘怀珍 《临床肝胆病杂志》 北大核心 2025年第3期453-460,共8页
目的分析2型糖尿病(T2DM)合并非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)患者外周血中微RNA(miRNA)-128-3p、沉默信息调节因子1(SIRT1)和AMP活化蛋白激酶(AMPK)的表达情况,探讨mi RNA-128-3p对T2DM患者发生NAFLD的预测作用。方法选取2022年9月—2023年... 目的分析2型糖尿病(T2DM)合并非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)患者外周血中微RNA(miRNA)-128-3p、沉默信息调节因子1(SIRT1)和AMP活化蛋白激酶(AMPK)的表达情况,探讨mi RNA-128-3p对T2DM患者发生NAFLD的预测作用。方法选取2022年9月—2023年8月在安徽中医药大学第一附属医院住院的80例T2DM患者,分为T2DM组(40例)和合并NAFLD组(40例),并依据肝纤维化评分(NFS)分为T2DM合并进行性肝纤维化组(16例)和T2DM未合并进行性肝纤维化组(64例),收集基本资料和生化指标,采用定量实时PCR方法检测外周血miRNA-128-3p、SIRT1、AMPK的mRNA表达水平,Western Blot方法检测SIRT1、AMPK蛋白表达水平。正态分布的数据两组间比较采用成组t检验,偏态分布的数据两组间比较采用Mann-Whitney U检验,计数资料两组间比较采用χ^(2)检验;Logistic回归分析NAFLD及进行性肝纤维化的影响因素;使用受试者操作特征曲线(ROC曲线)以确定根据miRNA-128-3p水平判断发生NAFLD的最佳阈值。结果合并NAFLD组和T2DM组BMI、空腹血糖、糖化血红蛋白、空腹胰岛素、空腹C肽、ALT、AST、GGT、ALP、纤维连接蛋白、TG、HDL-C、总三碘甲状腺原氨酸(TT3)、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、NFS比较差异均有统计学意义(P值均<0.05)。合并NAFLD组外周血miRNA-128-3p的mRNA表达水平高于T2DM组(t=-8.765,P<0.001),而SIRT1和AMPK的mRNA及蛋白表达水平均明显降低(P值均<0.001)。T2DM合并进行性肝纤维化组与T2DM未合并进行性肝纤维化组的年龄、ALT、游离三碘甲状腺原氨酸、TT3、超氧化物歧化酶、miRNA-128-3p比较差异均有统计学意义(P值均<0.05)。Logistic回归分析表明,miRNA-128-3p是发生NAFLD和进行性肝纤维化的独立危险因素(OR=8.221,95%CI:2.735~24.714,P<0.001;OR=1.493,95%CI:1.117~1.997,P=0.007);ROC曲线显示其曲线下面积为0.890(95%CI:0.829~0.950),最佳截断值为13.165,敏感度89.3%,特异度72.7%。结论miRNA-128-3p在T2DM合并NAFLD患者外周血中表达增高,SIRT1、AMPK表达降低,miRNA-128-3p水平对识别NAFLD及肝纤维化具有一定诊断价值。 展开更多
关键词 糖尿病 2 非酒精性脂肪性肝病 微RNAS 抗衰老酶1 AMP活化蛋白激酶类
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儿童哮喘合并呼吸道病毒感染外周血miR-21、Th1/Th2细胞因子水平及其意义 被引量:2
4
作者 陈小桥 任美玲 +2 位作者 孙志伟 薛新 施科 《中华医院感染学杂志》 北大核心 2025年第6期904-908,共5页
目的探讨儿童哮喘合并呼吸道病毒感染外周血微小RNA(miR-21)、辅助性T淋巴细胞(Th)1/Th2细胞因子水平的表达及意义。方法收集2021年1月-2023年12月联勤保障部队第九〇四医院收治的90例呼吸道病毒感染的哮喘患儿(感染组)及43例无呼吸道... 目的探讨儿童哮喘合并呼吸道病毒感染外周血微小RNA(miR-21)、辅助性T淋巴细胞(Th)1/Th2细胞因子水平的表达及意义。方法收集2021年1月-2023年12月联勤保障部队第九〇四医院收治的90例呼吸道病毒感染的哮喘患儿(感染组)及43例无呼吸道病毒感染的哮喘患儿(无感染组)的临床资料,分析感染组感染病毒分布情况,并对两组患儿外周血miR-21、Th1细胞因子[γ干扰素(IFN-γ)、白细胞介素(IL)-2]、Th2细胞因子[IL-4、IL-5]进行比较;感染组患儿根据病情严重程度分为轻、中及重度组,比较不同病情严重程度患儿上述指标水平,分析患儿病情严重程度与miR-21、IFN-γ、IL-2、IL-4和IL-5的相关性。结果感染组呼吸道病毒检出以呼吸道合胞病毒为主,占32.22%。与无感染组相比,感染组IFN-γ及IL-2降低(P<0.05),miR-21、IL-4及IL-5升高(P<0.05);与轻及中度组相比,重度组IFN-γ及IL-2降低(P<0.05),而miR-21、IL-4及IL-5升高(P<0.05),且中度组IFN-γ及IL-2水平低于轻度组(P<0.05),miR-21、IL-4及IL-5水平高于轻度组(P<0.05);Spearman秩相关性分析显示,患儿病情严重程度与miR-21、IL-4及IL-5呈正相关(P<0.05),与IFN-γ及IL-2呈负相关(P<0.05)。结论呼吸道病毒感染会加剧哮喘患儿外周血miR-21水平异常上升及Th1/Th2失衡,且上述指标与患儿病情严重程度密切相关。 展开更多
关键词 哮喘 呼吸道病毒感染 微小RNA-21 辅助性T细胞1 辅助性T细胞2
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见光诱导催化合成3,4-二氢异喹啉-1(2H)-酮及其衍生物 被引量:1
5
作者 康建军 王津 陈艳 《化学研究与应用》 北大核心 2025年第1期230-236,共7页
建立了一种在温和条件下,用可见光催化合成一系列3,4-二氢异喹啉-1(2H)-酮及其衍生物的方法。该方法在室温条件下,以2-烯丙基-N-甲氧基苯甲酰胺为模板底物,以碘化钾作为光催化剂,25 W 460 nm的蓝色LED灯照射下,合成一系列3,4-二氢异喹啉... 建立了一种在温和条件下,用可见光催化合成一系列3,4-二氢异喹啉-1(2H)-酮及其衍生物的方法。该方法在室温条件下,以2-烯丙基-N-甲氧基苯甲酰胺为模板底物,以碘化钾作为光催化剂,25 W 460 nm的蓝色LED灯照射下,合成一系列3,4-二氢异喹啉-1(2H)-酮衍生物,最高产率可达到83%。该合成路径具有底物适用范围广、经济实用等特点,为3,4-二氢异喹啉-1(2H)-酮衍生物合成提供了一种经济简便的方法。 展开更多
关键词 可见光 2-烯丙基-N-甲氧基苯甲酰胺 3 4-二氢异喹啉-1(2H)-酮 异喹啉酮
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血府逐瘀汤对冠心病不稳定型心绞痛痰浊痹阻型Lp-PLA2、MCP-1、sICAM-1、炎性因子及生存质量的影响分析 被引量:3
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作者 梁媛媛 彭鑫 +3 位作者 毛黎黎 杨欣怡 刘晶晶 邵欣 《中华中医药学刊》 北大核心 2025年第1期222-226,共5页
目的探讨血府逐瘀汤对冠心病不稳定型心绞痛痰浊痹阻型患者与脂蛋白相关的磷脂酶A2(lipoprotein-associated phospholipase A2,Lp-PLA2)、单核细胞趋化因子-1(monocyte chemoattractant protein-1,MCP-1)、可溶性细胞间黏附分子-1(solub... 目的探讨血府逐瘀汤对冠心病不稳定型心绞痛痰浊痹阻型患者与脂蛋白相关的磷脂酶A2(lipoprotein-associated phospholipase A2,Lp-PLA2)、单核细胞趋化因子-1(monocyte chemoattractant protein-1,MCP-1)、可溶性细胞间黏附分子-1(soluble intercellular adhesion molecule-1,sICAM-1)、炎性因子及生存质量的影响。方法纳入收治的120例冠心病不稳定型心绞痛痰浊痹阻型患者,将其随机分为观察组及对照组各60例。对照组患者给予常规西药治疗,观察组在此基础上给予血府逐瘀汤加减,两组治疗周期均为8周。于治疗结束后观察两组患者临床疗效、心绞痛发作情况、中医临床症状积分、炎性因子水平、Lp-PLA2、MCP-1、sICAM-1水平及生存质量情况。结果治疗后观察组总有效率为90.00%(54/60),显著高于对照组(70.00%,42/60)的总有效率(P<0.05);两组患者的心绞痛发作次数、持续时间及疼痛程度均较治疗前有了显著改善(P<0.05);同时观察组在心绞痛发作次数、持续时间及疼痛程度均较对照组有更为显著改善(P<0.05);治疗后两组在胸闷、胸痛、气短喘促、身体困重、痰多纳呆的中医临床症状积分变化均较治疗前改善显著(P<0.05);且观察组在各症状积分的改善上显著优于对照组(P<0.05);治疗后两组患者炎性因子白细胞介素-4(interleukin-4,IL-4)、白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)、白细胞介素-8(interleukin-8,IL-8)、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)水平均较治疗前改善下降(P<0.05);且观察组各项炎性因子降幅显著优于对照组(P<0.05);治疗后两组患者Lp-PLA2、MCP-1、sLCAM水平均较治疗前显著降低(P<0.05),同时观察组改善显著优于对照组(P<0.05);治疗后两组患者SF-36评分均较治疗前有显著改善(P<0.05),同时观察组的生活质量改善显著优于对照组。结论血府逐瘀汤可有效提高冠心病不稳定型心绞痛痰浊痹阻型患者的临床治疗效果,减少患者心绞痛发作频率及程度,改善患者临床症状改善炎性因子水平,降低患者Lp-PLA2、MCP-1、sICAM-1水平,提高患者生存质量。 展开更多
关键词 血府逐瘀汤 冠心病不稳定型心绞痛 痰浊痹阻 LP-PLA2 MCP-1 SICAM-1 炎性因子 生存质量
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原花青素B2介导LKB1/AMPK轴调控糖酵解代谢途径治疗肥胖型多囊卵巢综合征 被引量:4
7
作者 刘恒炼 冯倩 +2 位作者 乔世聪 张艳 夏敏 《中草药》 北大核心 2025年第2期536-545,共10页
目的 探究原花青素B2(procyanidins B2,PCB2)治疗肥胖型多囊卵巢综合征(polycystic ovary syndrome,PCOS)的作用机制。方法 建立肥胖型PCOS大鼠模型,使用不同剂量的PCB2治疗肥胖型PCOS大鼠。苏木素-伊红(hematoxylineosin,HE)染色观察... 目的 探究原花青素B2(procyanidins B2,PCB2)治疗肥胖型多囊卵巢综合征(polycystic ovary syndrome,PCOS)的作用机制。方法 建立肥胖型PCOS大鼠模型,使用不同剂量的PCB2治疗肥胖型PCOS大鼠。苏木素-伊红(hematoxylineosin,HE)染色观察卵巢组织形态;酶联免疫吸附试验(enzyme linked immunosorbent assay,ELISA)法检测激素水平、乳酸、丙酮酸水平以及腺嘌呤核苷三磷酸(adenosine triphosphate,ATP)含量;免疫组化法检测增殖细胞核抗原(proliferating cell nuclear antigen,PCNA)、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-3(cystein-asparate protease-3,Caspase-3)、肝激酶B1(liver kinase B1,LKB1)和腺苷酸活化蛋白激酶(adenosine 5′-monophosphate-activated protein kinase,AMPK)的蛋白表达;蛋白质免疫印迹(Western blotting,WB)检测凋亡标志物、糖酵解关键限速酶以及LKB1/AMPK通路相关蛋白的表达。结果 与对照组比较,模型组卵泡闭锁,囊肿性卵泡数量增加,颗粒细胞层减薄,黄体减少;卵泡刺激素(follicle-stimulating hormone,FSH)、雌二醇(estradiol,E2)降低(P<0.01),黄体生成素(luteinising hormone,LH)、睾酮(testosterone,T)、LH/FSH值升高(P<0.01);乳酸(lactic acid,LD)、ATP含量降低(P<0.001)、丙酮酸升高(P<0.001);PCNA、AMPK、LKB1表达下调(P<0.01),Caspase-3表达上调(P<0.01);B淋巴细胞瘤-2(B-cell lymphoma-2,Bcl-2)蛋白表达降低(P<0.01);Bcl-2相关X蛋白(Bcl-2-associated X protein,Bax)蛋白表达增加(P<0.01),糖酵解关键限速酶乳酸脱氢酶A(lactate dehydrogenase A,LDHA)和肌肉丙酮酸激酶同工酶2(pyruvate kinase isozyme type M2,PKM2)以及LKB1、AMPKα、磷酸化-AMPKα(phosphorylated-AMPKα,p-AMPKα)蛋白表达显著降低(P<0.01)。与模型组比较,各剂量PCB2均逆转了以上变化(P<0.05、0.01、0.001),缓解了PCOS。结论 PCB2可能通过LKB1/AMPK轴调控糖酵解代谢途径治疗肥胖型PCOS。 展开更多
关键词 原花青素B2 肥胖型多囊卵巢综合征 糖酵解 LKB1/AMPK轴 能量代谢
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基于Nrf2/HO-1/GPX4信号通路探讨葫芦巴碱对ARPE-19铁死亡的干预研究 被引量:2
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作者 岳欣欣 付洋 +2 位作者 金海哲 尹晓燕 傅全威 《国际眼科杂志》 2025年第2期191-197,共7页
目的:基于Nrf2/HO-1/GPX4途径探讨和阐明葫芦巴碱(TRG)保护人视网膜色素上皮(ARPE-19)铁死亡的干预机制。方法:用不同浓度的葫芦巴碱干预ARPE-19细胞筛选葫芦巴碱干预ARPE-19细胞的最佳浓度,随后进行分组(NC组、HG组、Fer-1组、TRG组),... 目的:基于Nrf2/HO-1/GPX4途径探讨和阐明葫芦巴碱(TRG)保护人视网膜色素上皮(ARPE-19)铁死亡的干预机制。方法:用不同浓度的葫芦巴碱干预ARPE-19细胞筛选葫芦巴碱干预ARPE-19细胞的最佳浓度,随后进行分组(NC组、HG组、Fer-1组、TRG组),收集样本进行相关指标测定。按照谷胱甘肽(GSH)、丙二醛(MDA)和铁离子检测试剂盒说明书评价各组细胞中GSH、MDA和铁离子变化水平;流式细胞术检测各组细胞中ROS变化水平;Western blot分析各组细胞核因子E2相关因子2(Nrf2)、血红素加氧酶-1(HO-1)、谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)、酰基辅酶A合成酶长链家族4(ACSL4)的表达情况。结果:40μg/mL葫芦巴碱的预处理干预措施可有效减轻高糖造成的细胞活性的降低。HG组ROS、MDA的水平显著高于NC组;与HG组相比,TRG组ROS、MDA的水平显著下降,各组GSH变化情况与ROS、MDA相反,Fer-1组和TRG组中ACSL4蛋白和铁离子水平表达降低,Fer-1组和TRG组中Nrf2、HO-1、GPX4蛋白相对表达水平升高(均P<0.01)。结论:葫芦巴碱保护ARPE-19细胞免于高糖损伤是通过靶向抑制Nrf2/HO-1/GPX4信号通路抗铁死亡实现的。 展开更多
关键词 葫芦巴碱 铁死亡 核因子E2相关因子2(Nrf2) 血红素加氧酶-1(HO-1) 谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4) 氧化应激 糖尿病视网膜病变 人视网膜色素上皮(ARPE-19)
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通窍脱敏方介导Notch信号通路调控变应性鼻炎大鼠Th1/Th2免疫失衡的作用机制 被引量:3
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作者 马凤梅 荣婷 马蕴蕾 《山东大学学报(医学版)》 北大核心 2025年第3期55-62,70,共9页
目的探讨通窍脱敏方调控变应性鼻炎(allergic rhinitis,AR)大鼠Th1/Th2免疫失衡的作用机制。方法采用鸡卵白蛋白(ovalbumin,OVA)混合氢氧化铝制备AR大鼠模型,造模成功后将大鼠分为AR模型组、阳性对照组(氯雷他定,0.9 mg/kg)、通窍脱敏... 目的探讨通窍脱敏方调控变应性鼻炎(allergic rhinitis,AR)大鼠Th1/Th2免疫失衡的作用机制。方法采用鸡卵白蛋白(ovalbumin,OVA)混合氢氧化铝制备AR大鼠模型,造模成功后将大鼠分为AR模型组、阳性对照组(氯雷他定,0.9 mg/kg)、通窍脱敏方低、中、高剂量组(5.54、11.08、22.16 g/kg),另设健康对照组,每组12只。造模后,给予相应剂量的氯雷他定和通窍脱敏方灌胃干预,1次/d,连续2周。记录大鼠鼻部症状并评分;采用苏木精-伊红染色观察鼻黏膜组织病理学变化;ELISA检测血清中OVA特异性血清免疫球蛋白(OVA-specific serum immunoglobulin,OVA-sIg)E、IgG1水平以及鼻灌洗液中Th1细胞因子白细胞介素(interleukin,IL)-1、IL-2、肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor,TNF)-α、TNF-β、干扰素(interferon,IFN)-γ和Th2细胞因子IL-4、IL-5、IL-6、IL-10、IL-13水平;流式细胞术检测血清中Th1/Th2细胞比率;采用qRT-PCR法和Western blotting法检测鼻黏膜组织中Notch1、Notch1胞内域(Notch1 intracellular domain,NICD)、Hes1 mRNA和蛋白表达水平。结果与健康对照组相比,AR模型组大鼠鼻黏膜组织损伤严重,鼻部症状评分明显升高(P<0.05);血清中OVA-sIgE、IgG1水平以及鼻灌洗液中IL-4、IL-5、IL-6、IL-10、IL-13水平显著升高(P均<0.05),血清中Th1/Th2细胞比率以及鼻灌洗液中IL-1、IL-2、TNF-α、TNF-β、IFN-γ水平显著降低(P均<0.05);鼻黏膜组织中Notch1、NICD、Hes1 mRNA和蛋白表达水平显著升高(P均<0.05)。与AR模型组相比,阳性对照组和通窍脱敏方各剂量组大鼠鼻黏膜组织病理学改变明显改善,鼻部症状评分明显降低(P<0.05);血清中OVA-sIgE、IgG1水平以及鼻灌洗液中IL-4、IL-5、IL-6、IL-10、IL-13水平显著降低(P均<0.05),血清中Th1/Th2细胞比率以及鼻灌洗液中IL-1、IL-2、TNF-α、TNF-β、IFN-γ水平显著升高(P均<0.05);鼻黏膜组织中Notch1、NICD、Hes1 mRNA和蛋白表达水平显著降低(P均<0.05)。结论通窍脱敏方和氯雷他定都能调控Th1/Th2免疫失衡,改善AR大鼠鼻黏膜损伤及炎症,其机制可能与抑制Notch信号通路激活有关。 展开更多
关键词 变应性鼻炎 通窍脱敏方 TH1/TH2 免疫平衡 NOTCH信号通路
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血清Trx1、LECT2水平与妊娠糖尿病患者胰岛素抵抗和胰岛细胞功能的关系 被引量:1
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作者 王前 王翼华 +1 位作者 王松 徐秋 《海南医学》 2025年第3期322-326,共5页
目的探究血清硫氧还蛋白1(Trx1)、白细胞衍生趋化因子2(LECT2)水平与妊娠糖尿病(GDM)患者胰岛素抵抗和胰岛细胞功能的关系。方法前瞻性选取2020年7月至2023年7月南阳市第一人民医院收治的108例GDM孕妇作为观察组,另选取同期108例孕检健... 目的探究血清硫氧还蛋白1(Trx1)、白细胞衍生趋化因子2(LECT2)水平与妊娠糖尿病(GDM)患者胰岛素抵抗和胰岛细胞功能的关系。方法前瞻性选取2020年7月至2023年7月南阳市第一人民医院收治的108例GDM孕妇作为观察组,另选取同期108例孕检健康孕妇作为对照组,在孕24~28周采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测两组孕妇的血清Trx1、LECT2水平。比较两组孕妇的一般资料、血清Trx1、LECT2、胰岛素抵抗及胰岛细胞功能的相关指标;采用Pearson法分析血清Trx1、LECT2与胰岛素抵抗和胰岛细胞功能相关指标的相关性;采用Logistic回归分析GDM的影响因素。结果观察组和对照组孕妇的空腹血糖(FPG)[(6.67±1.02)mmol/L vs(4.25±0.61)mmol/L]、30 min血糖(BG)[(9.73±2.10)mmol/L vs(7.23±1.64)mmol/L]、1 h BG[(11.48±2.75)mmol/L vs(7.41±1.34)mmol/L]、2 h BG[(10.72±2.49)mmol/L vs(6.43±1.73)mmol/L]、糖化血红蛋白(HbA1c)[6.96±1.02 vs4.86±0.54]、空腹胰岛素(FINS)[(14.57±2.67)μU/mL vs(8.24±1.53)μU/mL]、LECT2[(29.02±10.64)mg/L vs(25.18±7.59)mg/L]、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)[(4.13±1.15)vs(2.04±0.61)]比较,观察组明显高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05);1 h INS为(80.01±20.48)μU/mL、2 h INS为(60.58±15.49)μU/m L、Trx1为(2.24±0.43)ng/m L、胰岛β细胞功能指数(HOMA-β)为115.67±30.43、胰岛素曲线下面积(INSAUC)/血糖曲线下面积(PGAUC)为8.02±1.34,早期胰岛素分泌指数(△I30/△G30)为14.32±3.87,明显低于对照组的(93.54±24.57)μU/m L、(86.34±21.98)μU/mL、(4.75±1.02)ng/m L、170.85±32.14、10.76±2.59、22.15±4.87,差异均有统计学意义(P<0.05)。Pearson相关性分析结果显示,血清Trx1水平与LECT2、HOMA-IR呈负相关(P<0.05),与HOMA-β、INSAUC/PGAUC以及△I30/△G30呈正相关(P<0.05);血清LECT2水平与HOMA-IR呈正相关(P<0.05),与HOMA-β、INSAUC/PGAUC以及△I30/△G30呈负相关(P<0.05)。Logistic回归分析结果显示,FPG、HbA1c、FINS、LECT2和Trx1均是影响GDM的危险因素(P<0.05)。结论GDM患者血清中Trx1水平显著降低,LECT2水平显著升高,两者与胰岛素抵抗和胰岛细胞功能密切相关。 展开更多
关键词 妊娠糖尿病 硫氧还蛋白1 白细胞衍生趋化因子2 胰岛素抵抗 胰岛细胞功能 相关性
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地黄醇提物通过激活SIRT1/Nrf2/HO-1信号通路改善CUMS大鼠抑郁样行为 被引量:1
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作者 王琳琳 田萍 +4 位作者 张薇 李开言 李红伟 马开 韩德恩 《中国药学杂志》 北大核心 2025年第12期1269-1278,共10页
目的研究地黄醇提物激活沉默信息调节因子1(sirtuin 1,SIRT1)/核因子E2相关因子2(nuclear factor E2-related factor 2,Nrf2)/血红素加氧酶-1(heme oxygenase 1,HO-1)通路改善大鼠抑郁样行为的作用机制。方法采用慢性不可预见性轻度应激... 目的研究地黄醇提物激活沉默信息调节因子1(sirtuin 1,SIRT1)/核因子E2相关因子2(nuclear factor E2-related factor 2,Nrf2)/血红素加氧酶-1(heme oxygenase 1,HO-1)通路改善大鼠抑郁样行为的作用机制。方法采用慢性不可预见性轻度应激(chronic unforeseeable mild stress,CUMS)法结合孤养建立抑郁大鼠模型,糖水偏好、新奇摄食抑制、悬尾、强迫游泳实验评价大鼠抑郁样行为;采用酶联免疫吸附测定法(ELISA)及比色法检测血清及海马组织中促炎症细胞因子、抗氧化因子水平;尼氏染色观察海马神经元损伤程度;TUNEL染色观察神经元凋亡情况;免疫荧光技术检测海马中活性氧(reactive oxygen species,ROS)的表达;蛋白质印迹(Western blot)检测海马细胞凋亡、抗氧化相关蛋白表达。结果与模型组比较,地黄醇提物能显著提升CUMS大鼠的糖水偏好率,降低摄食潜伏期、悬尾不动时间、游泳不动时间;显著降低海马、血清中白细胞介素1β(interleukin-1β,IL-1β)、白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、丙二醛(malondialdehyde,MDA)水平,显著提高超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)、过氧化氢酶(catalase,CAT)、谷胱甘肽过氧化物酶(glutathione peroxidase,GSH-Px)水平;显著增加海马CA1、CA3及DG区尼氏小体数量,显著降低凋亡指数及ROS荧光表达;显著提高海马SIRT1、Nrf2、HO-1的蛋白表达及B淋巴细胞瘤-2基因(B-cell lymphoma-2 gene,Bcl-2)/Bcl-2相关X蛋白(Bcl-2-associated X protein,Bax)比值,降低裂解型胱天蛋白酶-3(Cleaved caspase-3)、裂解型胱天蛋白酶-9(Cleaved caspase-9)蛋白表达。结论地黄醇提物能抑制CUMS所致的氧化应激,改善海马神经元的损伤,发挥抗抑郁作用,其机制可能与调控SIRT1/Nrf2/HO-1通路有关。 展开更多
关键词 地黄醇提物 抑郁症 抗氧化应激 细胞凋亡 沉默信息调节因子1/核因子E2相关因子2/血红素加氧酶-1信号通路
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Mfn-1、Mfn-2和Opa1基因多态性与梅州客家人群原发性高血压严重程度及临床疗效的关系 被引量:1
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作者 杨敏 林佑妮 +3 位作者 蔡裕福 石文坚 陈玉宽 李明瑞 《中南医学科学杂志》 2025年第1期149-153,共5页
目的分析线粒体融合蛋白-1(Mfn-1)、Mfn-2和视神经萎缩蛋白1(Opa1)基因多态性与梅州客家人群原发性高血压严重程度及临床疗效的关系。方法选择收治的梅州客家100例原发性高血压患者为观察组,同期选择健康客家人群46例为对照组。比较两... 目的分析线粒体融合蛋白-1(Mfn-1)、Mfn-2和视神经萎缩蛋白1(Opa1)基因多态性与梅州客家人群原发性高血压严重程度及临床疗效的关系。方法选择收治的梅州客家100例原发性高血压患者为观察组,同期选择健康客家人群46例为对照组。比较两组受检者临床资料,包括血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白(HDL)、低密度脂蛋白(LDL)、空腹血糖(FBG)、糖化血红蛋白(HbA1c)、血尿酸(UA)、血肌酐(Cr)和尿素氮(UN)等生化指标。采用单核苷酸多态性位点(SNP)多态性测序检测Mfn-1、Mfn-2和Opa1基因多态性,比较观察组及对照组Mfn-1(rs11916762、rs7620017)、Mfn-2(rs2336384、rs2236057)及Opa1(rs7620342、rs11925699)SNPs的分布情况;进而分析观察组中不同高血压分级及临床疗效亚组Mfn-1、Mfn-2和Opa1基因SNPs的分布情况。结果观察组体质指数、TC、LDL、UA及Cr水平高于对照组(P<0.05)。观察组与对照组患者基因多态性位点rs11916762、rs7620017 AG、rs2336384 TT、rs2236057 GG、rs7620342 GT及rs11925699 AA+AG分布占比差异无统计学意义(P>0.05)。在不同分级的原发性高血压亚组患者中3级原发性高血压患者rs2336384 GG占比高,且GT及TT占比低于1级原发性高血压组(P<0.05)。治疗显效患者rs11916762和rs7620017 AG、rs2336384 TT、rs2236057 GG、rs7620342 GT及rs11925699 AA+AG分布占比高于无效患者(P<0.05);而rs11916762和rs7620017 AA及GG,rs2336384 GG及GT,rs2236057 AA,rs7620342 GG及TT,rs11925699 AA+GG占比低于无效患者(P<0.05)。结论Mfn-1、Mfn-2及Opa1基因多态性在梅州客家人群原发性高血压不同分级及临床疗效亚组中分布不同,可用来指导临床优化原发性高血压个体化药物治疗方案,进而为早期开展相应的防治措施提供有效依据。 展开更多
关键词 Mfn-1 Mfn-2 Opa1 基因多态性 梅州客家人群 原发性高血压 临床疗效
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lncRNA-BBOX1-2通过调控成纤维细胞生长因子受体1促进胃癌的发生和发展
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作者 孙颖 顾玮 +1 位作者 王吉 郑雄 《安徽医药》 CAS 2025年第1期57-62,I0002,共7页
目的探讨长链非编码RNA(long non-coding RNA,lncRNA)BBOX1-2通过调控成纤维细胞生长因子受体1(fibroblast growth factor receptor 1,FGFR1)对胃癌的发生发展机制的影响。方法回顾性选取2017年4月至2019年1月于上海交通大学医学院附属... 目的探讨长链非编码RNA(long non-coding RNA,lncRNA)BBOX1-2通过调控成纤维细胞生长因子受体1(fibroblast growth factor receptor 1,FGFR1)对胃癌的发生发展机制的影响。方法回顾性选取2017年4月至2019年1月于上海交通大学医学院附属瑞金医院卢湾分院接受胃癌根治术30例病人肿瘤组织及癌旁相应正常组织作为研究对象,采用实时定量PCT(real-time PCR,RT-PCR)检测lncRNA-BBOX1-2和FGFR1表达;si-linc-BBOX1-2转染SGC-7901细胞后,通过蛋白质印迹法/细胞存活率分析(MTT)、细胞迁移和侵袭(Transwell)实验、细胞划痕、平板克隆一系列生物学功能实验,检测肿瘤细胞生物学功能及FGFR1表达的变化。结果胃癌组织中的lncRNA-BBOX1-2(3.68±0.58比1.15±0.11)和FGFR1(4.26±0.71比1.19±0.18)表达显著高于癌旁正常组织(P<0.05);si-linc-BBOX1-2转染SGC-7901细胞后,FGFR1表达下调,细胞活力、迁移、侵袭和生存能力明显下降。结论LincRNA-BBOX1-2可通过调控FGFR1的表达介导胃癌细胞的增殖、凋亡、迁移和侵袭,可能为胃癌的治疗提供了新的靶点和潜在的生物学标志物。 展开更多
关键词 胃肿瘤 长链非编码RNA BBOX1-2 成纤维细胞生长因子受体1 调控 增殖 凋亡
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2型糖尿病视网膜病变患者血清Notch1、Notch3和JAG1水平变化及检测意义 被引量:2
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作者 高珊 乔媛 董春萍 《陕西医学杂志》 2025年第5期688-692,共5页
目的:探讨2型糖尿病视网膜病变(DR)患者血清Notch1、Notch3和JAG1水平变化及检测意义。方法:选取2型糖尿病(T2DM)患者147例,根据有无并发DR将患者分为病变组(45例)和未病变组(102例)。收集两组患者临床资料,采用实时荧光定量PCR(RT-qPCR... 目的:探讨2型糖尿病视网膜病变(DR)患者血清Notch1、Notch3和JAG1水平变化及检测意义。方法:选取2型糖尿病(T2DM)患者147例,根据有无并发DR将患者分为病变组(45例)和未病变组(102例)。收集两组患者临床资料,采用实时荧光定量PCR(RT-qPCR)检测血清Notch1、Notch3和JAG1表达水平。采用Spearman法分析血清Notch1、Notch3和JAG1表达水平与T2DM患者并发DR的相关性。绘制受试者工作特征(ROC)曲线分析血清Notch1、Notch3和JAG1对T2DM患者并发DR的预测价值。采用多因素Logistic回归模型分析T2DM患者并发DR的影响因素。结果:病变组患者T2DM病程、糖化血红蛋白(HbAlc)水平高于未病变组(均P<0.05)。与未病变组比较,病变组患者血清Notch1、Notch3和JAG1表达水平降低(均P<0.05)。血清Notch1、Notch3和JAG1表达水平与T2DM患者并发DR呈负相关(均P<0.05)。血清Notch1、Notch3和JAG1联合预测T2DM患者并发DR的曲线下面积(AUC)为0.905高于三者单独预测的AUC(均P<0.05)。T2DM病程、HbAlc、血清Notch1、Notch3和JAG1为T2DM患者并发DR的独立影响因素(均P<0.05)。结论:T2DM并发DR患者血清Notch1、Notch3和JAG1表达水平降低,对T2DM患者并发DR有一定预测价值,且三者联合预测的效能更高。 展开更多
关键词 2型糖尿病 糖尿病视网膜病变 NOTCH1 NOTCH3 JAG1 预测价值
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补骨脂酚抑制PI3K/Akt/Nrf2/HO-1对氧糖剥夺所致SH-SY5Y细胞损伤的作用及机制 被引量:2
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作者 徐玥玮 张珅 +6 位作者 高晓明 王丽 杨满琴 张梦翔 杨晓丹 戴文玲 蔡明 《药物评价研究》 北大核心 2025年第2期448-454,共7页
目的研究补骨脂酚对氧糖剥夺/复糖复氧(OGD/R)诱导人源性神经母细胞瘤细胞(SH-SY5Y)损伤的影响。方法MTT法检测补骨脂酚(5、10、20、40、80μmol·L^(-1))对SH-SY5Y细胞活性的影响。将SH-SY5Y细胞分为对照组、模型组、补骨脂酚(5、1... 目的研究补骨脂酚对氧糖剥夺/复糖复氧(OGD/R)诱导人源性神经母细胞瘤细胞(SH-SY5Y)损伤的影响。方法MTT法检测补骨脂酚(5、10、20、40、80μmol·L^(-1))对SH-SY5Y细胞活性的影响。将SH-SY5Y细胞分为对照组、模型组、补骨脂酚(5、10、20μmol·L^(-1))组、补骨脂酚(20μmol·L^(-1))+ML385(2μmol·L^(-1),Nrf2抑制剂)组、补骨脂酚(20μmol·L^(-1))+LY294002[5μmol·L^(-1),磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)抑制剂]组。MTT法检测SH-SY5Y细胞活力,倒置显微镜观察各组SH-SY5Y细胞形态,试剂盒法检测细胞上清超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶(CAT)活性,实时荧光定量PCR(q RT-PCR)法和Western blotting法测定磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)、丝氨酸/苏氨酸激酶B(Akt)、核因子E2相关因子2(Nrf2)、血红素加氧酶1(HO-1)mRNA和蛋白水平。结果补骨脂酚对正常SH-SY5Y细胞存活率无影响。与对照组比较,模型组细胞存活率显著下降(P<0.01),细胞个数明显减少,部分细胞裂解成碎片,部分细胞死亡;SOD、CAT活性显著降低(P<0.01),PI3K/Akt/Nrf2/HO-1 mRNA及蛋白水平显著下调(P<0.05、0.01、0.001)。与模型组比较,补骨脂酚显著增加细胞存活率(P<0.01),明显增加细胞个数,显著上调SOD、CAT活性(P<0.05、0.01),显著上调PI3K/Akt/Nrf2/HO-1 mRNA及蛋白水平(P<0.05、0.01、0.001)。与补骨脂酚(20μmol·L^(-1))组比较,补骨脂酚+ML385可逆转补骨脂酚对HO-1 mRNA及蛋白的上调作用(P<0.05、0.01),补骨脂酚+LY294002可逆转补骨脂酚对Nrf2、HO-1 mRNA及蛋白水平的上调作用(P<0.05、0.01)。结论补骨脂酚可显著改善OGD/R诱导的SH-SY5Y细胞损伤,且机制可能是通过激活PI3K/Akt进而上调Nrf2/HO-1抑制氧化应激改善神经损伤。 展开更多
关键词 补骨脂酚 SH-SY5Y细胞 脑缺血再灌注 氧糖剥夺/复糖复氧 Nrf2/HO-1 PI3K/AKT
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马钱苷通过调控NFE2L2-FTH1-GPX4影响谷氨酰胺代谢介导的宫颈癌细胞生物学行为
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作者 雷燕 冯春 +3 位作者 邹倩 董毅 廉红梅 杜欣 《中国医科大学学报》 北大核心 2025年第7期583-589,共7页
目的探讨马钱苷(Log)通过调控核因子红细胞2相关因子2(NFE2L2)-铁蛋白重链多肽1(FTH1)-谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)影响谷氨酰胺代谢介导的宫颈癌。方法通过生物信息学分析Log、谷氨酰胺代谢及宫颈癌的共同靶点。将Hela细胞分为空白(Bla... 目的探讨马钱苷(Log)通过调控核因子红细胞2相关因子2(NFE2L2)-铁蛋白重链多肽1(FTH1)-谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)影响谷氨酰胺代谢介导的宫颈癌。方法通过生物信息学分析Log、谷氨酰胺代谢及宫颈癌的共同靶点。将Hela细胞分为空白(Blank)组、对照(Ctrl)组、Log组、顺铂(DDP)组、NFE2L2激活剂(TBHQ)组、NFE2L2抑制剂(ML385)组和TBHQ+Log组,检测细胞生物学行为、谷氨酰胺代谢以及NFE2L2、FTH1、GPX4蛋白表达。构建宫颈癌异种移植瘤小鼠模型,探究Log对于体内宫颈癌进展的影响。结果生物信息学分析结果显示,NFE2L2可能是Log治疗宫颈癌的靶点。Log和DDP均能抑制Hela细胞增殖与侵袭,促进凋亡,减少谷氨酰胺与谷氨酸含量、谷氨酰胺酶(GLS1)与谷氨酸脱氢酶(GLUD1)蛋白表达(P<0.05)。NFE2L2激活剂TBHQ得到相反效果,而ML385则与Log效果相似,且Log能抑制NFE2L2、FTH1与GPX4蛋白表达(P<0.05)。动物实验结果显示,Log能够明显抑制宫颈癌进展(P<0.05)。结论Log通过抑制NFE2L2-FTH1-GPX4信号通路影响谷氨酰胺代谢介导的宫颈癌进展。 展开更多
关键词 马钱苷 核因子红细胞2相关因子2 铁蛋白重链多肽1 谷胱甘肽过氧化物酶4 谷氨酰胺代谢 宫颈癌
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ACE2/Ang(1-7)/Mas轴对尿毒症大鼠高转化骨病的改善作用
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作者 薛杨 阮颖新 +2 位作者 闫铁昆 贾俊亚 林珊 《吉林大学学报(医学版)》 北大核心 2025年第1期26-33,共8页
目的:探讨血管紧张素(1-7)[Ang(1-7)]对大鼠尿毒症高转性骨病的影响,并阐明其可能的机制。方法:30只SD大鼠随机分为假手术组(n=6)和实验组(n=24),实验组大鼠采用5/6肾切除术(Platt法)+高磷(P)饮食[1.2%P,1.0%钙(Ca)]制备尿毒症高转化骨... 目的:探讨血管紧张素(1-7)[Ang(1-7)]对大鼠尿毒症高转性骨病的影响,并阐明其可能的机制。方法:30只SD大鼠随机分为假手术组(n=6)和实验组(n=24),实验组大鼠采用5/6肾切除术(Platt法)+高磷(P)饮食[1.2%P,1.0%钙(Ca)]制备尿毒症高转化骨病模型,并将建模成功的大鼠随机分为模型组、Ang(1-7)组、血管紧张素转换酶2(ACE2)激活剂二乙酰胺三氮脒(DIZE)组(DIZE组)和Mas受体拮抗剂组(A779组),每组6只。分别于手术后12和18周采用全自动生化分析仪检测各组大鼠血清Ca、P、血肌酐(Scr)、血尿素氮(BUN)和24 h尿蛋白(UP)水平;免疫化学荧光法测定各组大鼠全段甲状旁腺素(iPTH)水平;酶联免疫吸附试验(ELISA)法检测各组大鼠血清骨钙素(OC)、Ⅰ型胶原N端肽(NTX)和抗酒石酸酸性磷酸酶(TRAP)-5b水平;高分辨率显微CT扫描检测各组大鼠股骨组织的骨密度(BMD)、组织骨密度(TMD)、骨小梁厚度(Tb.Th)和骨小梁分离度(Tb.Sp)等三维结构参数。Von Kossa染色和吉姆萨染色观察各组大鼠皮质骨及骨小梁病理形态表现,计算骨小梁体积(TBV);荧光显微镜下测定各组大鼠骨矿化率(MAR),并计算成骨细胞指数(OBI)和破骨细胞指数(OCI)。结果:术后12和18周,与假手术组比较,模型组、Ang(1-7)组、DIZE组和A779组大鼠体质量减小(P<0.05);术后12和18周,与假手术组比较,模型组、Ang(1-7)组、DIZE组和A779组大鼠血清中24 h UP、Scr及BUN水平均升高(P<0.05);术后18周,与模型组比较,Ang(1-7)组和DIZE组大鼠血清中24 h UP及Scr水平均降低(P<0.05),A779组大鼠血清中24 h UP、Scr和BUN水平均升高(P<0.05)。证实尿毒症高转化骨病大鼠模型构建成功。术后12和18周,与假手术组比较,模型组、Ang(1-7)组、DIZE组和A779组大鼠血清中iPTH、P、OC、NTX及TRAP-5b水平均升高(P<0.05);术后18周,与模型组比较,Ang(1-7)组和DIZE组大鼠血清中NTX及TRAP-5b水平均降低(P<0.05),A779组大鼠血清中iPTH、P、NTX和TRAP-5b水平均升高(P<0.05)。高分辨率显微CT扫描检测,与假手术组比较,模型组、Ang(1-7)组、DIZE组和A779组大鼠股骨BMD及TMD均降低(P<0.05);与模型组比较,Ang(1-7)组和DIZE组大鼠股骨BMD及TMD均升高(P<0.05),A779组大鼠股骨BMD和TMD均降低(P<0.05)。与假手术组比较,模型组大鼠股骨Tb.Th降低(P<0.05),Tb.Sp升高(P<0.05);Ang(1-7)组和DIZE组大鼠股骨Tb.Th升高(P<0.05),而Tb.Sp降低(P<0.05);与模型组比较,A779组大鼠股骨Tb.Th降低(P<0.05),而Tb.Sp升高(P<0.05)。骨病理检查,与假手术组比较,模型组、Ang(1-7)组、DIZE组和A779组大鼠股骨TBV均降低(P<0.05),MAR、OBI和OCI均升高(P<0.05);与模型组比较,Ang(1-7)组和DIZE组大鼠股骨OBI及OCI均降低(P<0.05),TBV升高(P<0.05),而A779组大鼠股骨OBI和OCI均升高(P<0.05),TBV降低(P<0.05)。结论:ACE2/Ang(1-7)/Mas轴对尿毒症大鼠高转化骨病具有改善作用。 展开更多
关键词 尿毒症 高转化骨病 成骨细胞 破骨细胞 血管紧张素转换酶2 血管紧张素(1-7)
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胰高血糖素样肽1受体基因多态性对利拉鲁肽治疗2型糖尿病合并代谢相关脂肪性肝病疗效影响的研究
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作者 王贝贝 姚勇利 +10 位作者 赵玲玲 王淑琼 宋康 李亚楠 范晓霞 林丽君 谢延玲 蒋艳苹 王婧媛 屈颖 罗玮 《中国糖尿病杂志》 北大核心 2025年第6期414-418,共5页
目的 探讨胰高血糖素样肽1受体(GLP-1R)基因rs3765467位点多态性对利拉鲁肽(Lir)治疗T2DM合并代谢相关脂肪性肝病(MAFLD)疗效的影响。方法 选取2022年5月至2023年5月于我院收治的T2DM患者281例,根据是否合并MAFLD分为单纯T2DM组125例,T... 目的 探讨胰高血糖素样肽1受体(GLP-1R)基因rs3765467位点多态性对利拉鲁肽(Lir)治疗T2DM合并代谢相关脂肪性肝病(MAFLD)疗效的影响。方法 选取2022年5月至2023年5月于我院收治的T2DM患者281例,根据是否合并MAFLD分为单纯T2DM组125例,T2DM合并MAFLD(T2DM+MAFLD)组156例。另选取同期我院体检健康者120名作为正常对照(NC)组。比较各组胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、TC、HDL-C、LDL-C、HbA1c等。检测GLP-1R基因rs3765467位点多态性,观察GLP-1R基因rs3765467位点多态性对Lir疗效的影响。结果 各组BMI、FPG、HbA1c、HOMA-IR、TG依次升高(P<0.05),GG基因型和G等位基因分布频率依次降低(P<0.05)。T2DM、T2DM+MAFLD组中TC、LDL-C高于NC组(P<0.05)。GA/AA基因型患者TC、TG高于GG基因型患者(P<0.05);与治疗前比较,Lir治疗后T2DM+MAFLD组BMI、FPG、HbA1c、HOMA-IR、TC、TG和LDL-C降低(P<0.05)。GG基因型和GA/AA基因型患者BMI及糖脂代谢相关指标在Lir治疗前后差值比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论 GLP-1R基因rs3765467位点GG基因型和G等位基因分布频率在T2DM合并MAFLD患者中降低,携带A等位基因可导致TC、TG水平升高,但并不影响Lir减重和改善糖脂代谢的疗效。 展开更多
关键词 糖尿病 2 代谢相关脂肪性肝病 胰高血糖素样肽1受体 rs3765467位点 利拉鲁肽
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白藜芦醇调控Keap1-Nrf2信号通路对大鼠运动性肾损伤的保护作用
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作者 周海涛 胡戈 +2 位作者 张静 周绮云 秦菲 《食品工业科技》 北大核心 2025年第8期362-370,共9页
目的:探究白藜芦醇对大鼠运动性肾损伤的保护机制。方法:32只7周龄SPF级雄性SD大鼠随机分为安静组(CONT组,8只)、白藜芦醇组(RESV组,8只)、运动性肾损伤模型组(EIKIM组,8只)和白藜芦醇干预的运动性肾损伤模型组(REIKIM组,8只)。EIKIM和R... 目的:探究白藜芦醇对大鼠运动性肾损伤的保护机制。方法:32只7周龄SPF级雄性SD大鼠随机分为安静组(CONT组,8只)、白藜芦醇组(RESV组,8只)、运动性肾损伤模型组(EIKIM组,8只)和白藜芦醇干预的运动性肾损伤模型组(REIKIM组,8只)。EIKIM和REIKIM组大鼠进行跑台训练建立运动性肾损伤模型。4周训练期间,RESV、REIKIM组大鼠在每次训练前1 h根据体重给予剂量和体积分别为150 mg/kg·bw和5 mL/kg的白藜芦醇溶液灌胃,其余大鼠给予等体积溶剂灌胃。末次训练24 h后采集各组大鼠血液和肾样本。通过HE染色评估大鼠肾组织形态。测定大鼠血液中肌酐(creatinine,Cr)和尿素氮(urea nitrogen,UN)水平及肾组织中Kelch样环氧氯丙烷相关蛋白-1(kelch-like ECH-associated protein-1,Keap1)、核因子E2相关因子2(nuclear factor-E2-related factor 2,Nrf2)、NAD(P)H醌脱氢酶1(NAD(P)H:quinone oxidoreductase 1,NQO1)、血红素氧合酶1(heme oxygenase-1,HO-1)mRNA和蛋白质表达水平,磷酸化(phosphorylated nuclear factor erythroid 2-related factor 2,p-Nrf2)蛋白质表达水平,超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)、过氧化氢酶(catalase,CAT)和谷胱甘肽S移换酶(glutathione S-transferase,GSH-ST)活性,丙二醛(malondialdehyde,MDA)和活性氧簇(reactive oxygen species,ROS)含量,细胞凋亡及B淋巴细胞瘤因子-2(B cell lymphoma-2 protein,Bcl-2)、Bcl-2相关X蛋白(bcl-2-associated X protein,Bax)、含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶9(cysteinyl aspartate specific proteinase-9,Caspase-9)、含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶-3(cysteinyl aspartate specific proteinase-3,Caspase-3)蛋白质表达水平。结果:经4周大强度跑台训练,与CONT组大鼠比较,EIKIM组大鼠肾组织病理改变明显;血液中Cr和UN水平,肾组织中Keap1 mRNA和蛋白质表达水平,MDA和ROS含量,细胞凋亡及Bax、Caspase-9和Caspase-3蛋白质表达水平,以及Bax/Bcl-2比值均显著升高(P<0.01);肾组织中Nrf2、NQO1、HO-1 mRNA和蛋白质表达水平,SOD、CAT和GSH-ST活性,p-Nrf2和Bcl-2蛋白质表达水平及p-Nrf2/Nrf2比值均显著下降(P<0.01)。经4周白藜芦醇干预,与EIKIM组大鼠比较,REIKIM组大鼠肾组织病理改变有效改善;血液中Cr和UN水平,肾组织中Keap1 mRNA和蛋白质表达水平,MDA和ROS含量,细胞凋亡及Bax、Caspase-9、Caspase-3蛋白质表达水平,以及Bax/Bcl-2比值均显著下降(P<0.05或P<0.01);肾组织中Nrf2、NQO1、HO-1 mRNA和蛋白质表达水平,SOD、CAT和GSH-ST活性,pNrf2和Bcl-2蛋白质表达水平及p-Nrf2/Nrf2比值均显著升高(P<0.05或P<0.01)。结论:白藜芦醇可有效激活大强度运动大鼠肾组织中Keap1-Nrf2信号通路,抑制氧化应激和细胞凋亡,保护肾结构和功能完整性。 展开更多
关键词 白藜芦醇 运动性肾损伤 大鼠 Keap1-Nrf2信号通路 细胞凋亡
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植物乳植杆菌素2-1纯化、鉴定及抑菌机理研究
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作者 李梦洋 车晓雪 孙庆申 《食品工业科技》 北大核心 2025年第4期136-146,共11页
为了探究植物乳植杆菌L_(3)(Lactiplantibacillus plantarum L_(3),L.plantarum L_(3))所产细菌素的基本性质及其抑菌机制,本研究利用MRS培养L.plantarum L_(3),采用乙酸乙酯萃取L.plantarum L_(3)发酵液,然后通过葡聚糖凝胶层析、阳离... 为了探究植物乳植杆菌L_(3)(Lactiplantibacillus plantarum L_(3),L.plantarum L_(3))所产细菌素的基本性质及其抑菌机制,本研究利用MRS培养L.plantarum L_(3),采用乙酸乙酯萃取L.plantarum L_(3)发酵液,然后通过葡聚糖凝胶层析、阳离子交换层析、反相高效液相色谱(RP-HPLC)分离纯化,再利用液相色谱串联质谱(LC-MS/MS)进行鉴定;以单核增生李斯特菌和大肠杆菌作为指示菌,通过结晶紫染色,扫描电镜、红外光谱、荧光光谱分析,胞外碱性磷酸酶(AKP)、ATP、乳酸脱氢酶(LDH)含量测定等方法分析了该细菌素的抑菌机制。结果表明:植物乳植杆菌素2-1(P2-1)为一种新型细菌素,分子量为983.564 Da。P2-1对两种指示菌最小抑菌浓度均为28.5μg/mL。P2-1的抑菌过程包括抑制/清除指示菌生物膜;破坏细胞壁,导致AKP外泄;破坏细胞膜,引发细胞内容物(如ATP、LDH)的流出;结合指示菌的DNA并破坏其结构。综上,P2-1对指示菌能够造成多重损伤,并最终导致菌体死亡。上述结果为P2-1作为绿色生物防腐剂的开发应用奠定了理论基础。 展开更多
关键词 植物乳植杆菌素2-1 纯化 鉴定 抑菌机理
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