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COPB2 promotes hepatocellular carcinoma progression through regulation of YAP1 nuclear translocation
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作者 BIAO WU XIANLIN GUO +2 位作者 ZHISHI WU LIANG CHEN SUQING ZHANG 《Oncology Research》 2025年第4期975-988,共14页
Objectives:Although Yes-associated protein 1(YAP1)is an important oncogene in hepatocellular carcinoma(HCC)progression,its nuclear localization prevents it from being considered a potential therapeutic target.Recently... Objectives:Although Yes-associated protein 1(YAP1)is an important oncogene in hepatocellular carcinoma(HCC)progression,its nuclear localization prevents it from being considered a potential therapeutic target.Recently,studies have reported that coatomer protein complex subunit beta 2(COPB2)also plays a critical role in HCC development;however its mechanism of action is unclear.This study aimed to investigate the role of COPB2 and YAP1 in the progression of HCC and to elucidate the underlying mechanisms.Methods:COPB2 and YAP1 expression in HCC tissues were first analyzed by database searches and immunohistochemistry.Nomogram and artificial neural network models were established based on COPB2 and YAP1 expression.Cell proliferation was detected by cell counting kit-8 and clone formation assay,while cell migration and invasion were assessed using Transwell assays.Finally,the potential mechanisms underlying COPB2 regulation of YAP1 nuclear translocation were explored by immunofluorescence assay and Western blot.Results:COPB2 combined with YAP1 expression was associated with overall postoperative survival in HCC patients and was an independent prognostic factor.High expression of both COPB2 and YAP1 in patients may reduce the efficacy of postoperative transarterial chemoembolization therapy.In vitro experiments revealed that COPB2 affected the sensitivity of HCC cells to Cisplatin(DDP)by regulating YAP1 nuclear translocation.Conclusions:Our findings suggest that COPB2/YAP1 affects the drug sensitivity of HCC cells to DDP and that targeting COPB2/YAP1 may be a promising strategy for the precision treatment of HCC. 展开更多
关键词 Coatomer protein complex subunit beta 2(copb2) Yes-associated protein 1(YAP1) Hepatocellular carcinoma(HCC)prognosis Cisplatin(DDP)
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miR-506-3p通过靶向COPB2抑制肝癌细胞增殖、迁移与侵袭 被引量:2
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作者 李志军 颜鹏 +1 位作者 张昊 向华 《中国组织化学与细胞化学杂志》 CAS CSCD 2022年第2期158-167,共10页
目的探讨miR-506-3p对肝细胞的增殖、迁移与侵袭的作用及机制。方法RT-qPCR法检测肝癌组织和肝癌细胞中的miR-506-3p表达,MTT法和EdU掺入法研究过表达miR-506-3p对肝癌细胞增殖的影响,划痕法和Transwell小室法评估过表达miR-506-3p对肝... 目的探讨miR-506-3p对肝细胞的增殖、迁移与侵袭的作用及机制。方法RT-qPCR法检测肝癌组织和肝癌细胞中的miR-506-3p表达,MTT法和EdU掺入法研究过表达miR-506-3p对肝癌细胞增殖的影响,划痕法和Transwell小室法评估过表达miR-506-3p对肝癌细胞迁移和侵袭的影响,荧光素酶报告基因测定法和功能修复实验法确定miR-506-3p是否靶向COPB2 mRNA的3’-非翻译区(3’-UTR)发挥作用。结果miR-506-3p在肝癌组织和肝癌细胞中低表达;miR-506-3p过表达可抑制肝癌细胞增殖、迁移和侵袭;miR-506-3p通过直接结合COPB2 mRNA的3’-UTR负调控COPB2的表达,过表达COPB2能逆转miR-506-3p过表达对肝癌细胞的增殖、迁移和侵袭的抑制作用。结论miR-506-3p通过靶定COPB2 mRNA来抑制肝癌细胞的增殖、迁移和侵袭。 展开更多
关键词 miR-506-3p copb2 肝癌
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基于IPA探析COPB2基因对人骨肉瘤细胞的分子调控机制 被引量:2
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作者 崔云鹏 潘元星 +3 位作者 林云飞 米川 王冰 施学东 《肿瘤防治研究》 CAS CSCD 2020年第4期251-255,共5页
目的基于IPA(ingenuity pathway analysis)的生物信息学分析,探析COPB2对人骨肉瘤细胞的分子调控机制。方法RT-qPCR检测COPB2在人骨肉瘤细胞系U-2OS、MG-63、HOS和Saos-2中的表达水平。以U-2OS为研究对象,分为沉默组(KD)和对照组(NC)。... 目的基于IPA(ingenuity pathway analysis)的生物信息学分析,探析COPB2对人骨肉瘤细胞的分子调控机制。方法RT-qPCR检测COPB2在人骨肉瘤细胞系U-2OS、MG-63、HOS和Saos-2中的表达水平。以U-2OS为研究对象,分为沉默组(KD)和对照组(NC)。绿色荧光蛋白标记的慢病毒感染U-2OS细胞,沉默组含COPB2沉默序列。人基因表达谱芯片检测COPB2沉默后U-2OS细胞基因表达谱变化差异,将检测信息输入IPA软件进行生物信息学分析,包括经典通路、上游调控、疾病功能、调控效应和互作网络等分析。结果COPB2在四种人骨肉瘤细胞系中表达丰度均高。人基因表达谱芯片显示,KD组与NC组相比,1393个基因表达出现显著差异,其中上调基因数831个、下调基因数562个。IPA经典通路分析显示COPB2敲除后,TSP1抑制血管形成通路、急性期反应通路被显著激活,细胞周期蛋白和细胞周期调控通路显著抑制。疾病功能和互作网路分析显示COPB2在骨肉瘤中发挥重要作用,主要影响细胞瘤变、肿瘤细胞侵袭和失巢凋亡等功能。结论COPB2在人骨肉瘤细胞系中高表达,可能通过细胞周期蛋白和细胞周期调控通路参与骨肉瘤的发生发展。COPB2与骨肉瘤细胞瘤变、侵袭力和失巢凋亡相关。 展开更多
关键词 外被体包被蛋白复合体β2亚基 骨肉瘤 生物信息学
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COPB2在肿瘤发生发展中的研究进展
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作者 吴彪 郭显林 张素青 《现代肿瘤医学》 CAS 北大核心 2022年第19期3629-3633,共5页
外被体蛋白复合物β'亚基(COPB2)是外被体蛋白复合物(COPI)的组成亚基之一,具有色氨酸-天冬氨酸(WD)重复序列,其与信号转导、细胞周期的调节和细胞凋亡相关。COPB2在人类多种肿瘤中异常表达,且与临床病理特征密切相关,通过多种机制... 外被体蛋白复合物β'亚基(COPB2)是外被体蛋白复合物(COPI)的组成亚基之一,具有色氨酸-天冬氨酸(WD)重复序列,其与信号转导、细胞周期的调节和细胞凋亡相关。COPB2在人类多种肿瘤中异常表达,且与临床病理特征密切相关,通过多种机制调节细胞增殖、凋亡、侵袭等生物学功能,可作为肿瘤生物标志物和治疗靶点。本文就COPB2在肿瘤发生、发展中的生物学功能、主要的相关机制和潜在临床意义作一综述。 展开更多
关键词 copb2 肿瘤 增殖 凋亡
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miR-1256靶向COPB2基因调控胰腺癌细胞增殖和凋亡的分子机制 被引量:1
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作者 唐均成 伍松 +2 位作者 代国华 董晓灵 钟杰 《中国现代普通外科进展》 CAS 2021年第11期847-852,共6页
目的:探讨miR-1256靶向COPB2调控胰腺癌细胞增殖和凋亡的分子机制。方法:采用qRT-PCR和Western blot方法检测胰腺癌组织、癌旁组织、人胰腺癌细胞系中miR-1256和COPB2的表达。将miR-1256 mimics、miR-con、si-COPB2、si-con、miR-1256+p... 目的:探讨miR-1256靶向COPB2调控胰腺癌细胞增殖和凋亡的分子机制。方法:采用qRT-PCR和Western blot方法检测胰腺癌组织、癌旁组织、人胰腺癌细胞系中miR-1256和COPB2的表达。将miR-1256 mimics、miR-con、si-COPB2、si-con、miR-1256+pcDNA、miR-1256+pcDNA+COPB2分别转染PANC-1和CFPAC-1细胞,MTT法检测细胞增殖活力,流式细胞仪检测细胞凋亡率。采用双荧光素酶报告基因实验和Western blot验证miR-1256对COPB2的靶向作用。结果:与癌旁组织相比,胰腺癌组织miR-1256表达显著降低,而COPB2表达显著升高(P<0.05)。与正常胰腺细胞相比,PANC-1和CFPAC-1细胞中miR-1256表达显著降低,COPB2表达著升高(P<0.05)。与miR-con组比较,miR-1256组PANC-1和CFPAC-1细胞的活力均显著降低,细胞凋亡率均显著升高(P<0.05);与si-con组比较,si-COPB2组PANC-1和CFPAC-1细胞的活力均显著降低,细胞凋亡率均显著升高(P<0.05)。COPB2是miR-1256的靶基因,miR-1256负向调控COPB2表达。与miR-1256+pcDNA组比较,miR-1256+pcDNA+COPB2组PANC-1和CFPAC-1细胞的活力均显著升高,细胞凋亡率均显著降低(P<0.05)。结论:miR-1256可通过下调COPB2表达抑制胰腺癌细胞的增殖,促进细胞凋亡。 展开更多
关键词 胰腺癌 微小RNA-1256 外被体蛋白复合物β′亚基 增殖 凋亡
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COPB2表达对胃癌细胞增殖、迁移和侵袭的影响
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作者 卢军 董麒锋 沈壮虹 《世界华人消化杂志》 CAS 2021年第15期849-857,共9页
背景外被体蛋白复合物β2亚基(coatomer protein complex subunit beta 2,COPB2)可参与调节多种肿瘤细胞的恶性生物学行为,而其在胃癌中表达和临床意义仍不完全明确.目的探究COPB2对胃癌细胞增殖、侵袭和迁移能力的影响及其机制.方法采... 背景外被体蛋白复合物β2亚基(coatomer protein complex subunit beta 2,COPB2)可参与调节多种肿瘤细胞的恶性生物学行为,而其在胃癌中表达和临床意义仍不完全明确.目的探究COPB2对胃癌细胞增殖、侵袭和迁移能力的影响及其机制.方法采用免疫组化法观察COPB2在胃癌组织和癌旁组织中的表达情况.采用Western blot检测胃癌组织和胃癌细胞系(SGC-7901、MKN45和AGS)中COPB2蛋白的表达情况.将COPB2-shRNA及其相应的阴性对照(Con-shRNA)、pcDNA-COPB2及其相应的阴性对照(pcDNA-Con)转染到SGC-7901细胞后,采用CCK-8法、细胞集落形成法和Transwell法分析敲低或过表达COPB2对胃癌细胞增殖、集落形成、迁移和侵袭能力的影响;采用Western blot检测敲低或过表达COPB2对胃癌细胞中Akt信号的影响.建立肿瘤异体移植模型,检测敲低COPB2对瘤体生长能力的影响.结果相对于癌旁组织和正常人胃上皮细胞GES-1,胃癌组织和胃癌细胞系(SGC-7901、MKN45和AGS)中COPB2蛋白表达均显著升高.敲低COPB2能抑制SGC-7901增殖、集落形成、迁移与侵袭的能力和p-Akt的蛋白表达,而过表达COPB2则呈现相反作用.另外,肿瘤异体移植模型实验证实敲低COPB2能抑制SGC-7901细胞在体内的生长.结论敲低COPB2表达可抑制胃癌细胞增殖、侵袭转移,且这一作用可能与其抑制Akt信号活性相关. 展开更多
关键词 外被体蛋白复合物β2亚基 胃癌 迁移 侵袭 增殖
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衣被蛋白复合体-亚基β2调控ERK/MEK通路在下咽癌中作用的研究 被引量:1
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作者 陈学军 李祖飞 +5 位作者 高文 黄俊伟 钟琦 陈晓红 黄志刚 张洋 《中国耳鼻咽喉头颈外科》 CSCD 2021年第7期401-404,共4页
目的分析衣被蛋白复合体-亚基β2(coatomer protein complex subunit β2,COPB2)在下咽癌发生发展中的作用及机制。方法应用TCGA数据库分析COPB2在下咽癌中的表达水平,并在下咽癌细胞系(FaDu)中检测COPB2基因敲减后对细胞增殖的影响,探... 目的分析衣被蛋白复合体-亚基β2(coatomer protein complex subunit β2,COPB2)在下咽癌发生发展中的作用及机制。方法应用TCGA数据库分析COPB2在下咽癌中的表达水平,并在下咽癌细胞系(FaDu)中检测COPB2基因敲减后对细胞增殖的影响,探索COPB2在下咽癌细胞增殖中的作用。Western blot分析COPB2基因可能的作用机制及通路。结果通过TCGA数据库数据分析566例组织样本测序信息,相较于癌旁组织,COPB2基因在下咽癌组织中高表达(t=-3.098,P=0.005),并在肿瘤组织样本中得到验证。体外实验显示,COPB2敲减后抑制细胞增殖(敲减组平均表达量为43.400,空白对照组为105.600,P=0.000),过表达后促进细胞增殖(P=0.011)。COPB2的调控可能是通过ERK/MEK信号通路发挥作用。结论 COPB2基因在下咽癌的发生发展中起到一定的作用,并对ERK/MEK通路产生影响。 展开更多
关键词 下咽肿瘤 细胞系 数据库 流式细胞术 copb2基因 ERK基因 MEK基因
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