携带COL4A3或COL4A4基因突变的Ⅳ型胶原相关性肾病6个家系分析 被引量：1

1

作者 林芙君 陆玮 +7 位作者 单剑萍 朱淳 邹军 边帆 吴萍 管雯斌 张翀 蒋更如 《上海医学》 CAS 北大核心 2018年第2期104-109,共6页

目的分析总结携带COL4A3或COL4A4基因突变的Ⅳ型胶原相关性肾病患者的临床表型和基因突变的特点,以提高对该疾病的认识。方法回顾性分析2013年1月—2017年9月于上海交通大学医学院附属新华医院肾脏科明确诊断携带COL4A3或COL4A4基因突变... 目的分析总结携带COL4A3或COL4A4基因突变的Ⅳ型胶原相关性肾病患者的临床表型和基因突变的特点,以提高对该疾病的认识。方法回顾性分析2013年1月—2017年9月于上海交通大学医学院附属新华医院肾脏科明确诊断携带COL4A3或COL4A4基因突变的6个Ⅳ型胶原相关性肾病家系的临床、病理表型和基因突变。基因检测方法为首先对6个家系的先证者进行全外显子组捕获-二代测序(包括COL4A3、COL4A4、COL4A5基因)并进行生物信息学分析,然后运用Sanger法对候选突变位点进行家系内验证。结果在6个家系中共发现19例患者携带COL4A3或COL4A4基因杂合突变,其中5例携带COL4A3基因杂合突变,14例携带COL4A4基因杂合突变(有2例同时携带2个COL4A4基因杂合突变)。共发现7种COL4A3或COL4A4基因突变且均为错义突变(6种为甘氨酸突变为其他氨基酸),其中6种突变之前未见报道。19例患者中,7例出现肾功能下降,其中4例进展至终末期肾脏病(ESRD)并有1例死亡,发生肾功能下降和ESRD的年龄分别为(42.6±10.3)和(53.0±6.9)岁;18例患者有肾性血尿;13例患者有不同程度蛋白尿(其中4例患者尿蛋白水平>3.0g/24h)。无患者合并耳聋和眼部病变。7例患者行肾活组织检查,光学显微镜下5例患者表现为局灶节段性肾小球硬化(FSGS),2例患者表现为系膜增生性改变(其中1例免疫荧光表现为IgA肾病)。电子显微镜下发现3例患者局部肾小球基底膜(GBM)变薄,无患者出现GBM致密层撕裂、分层等Alport综合征改变。7例患者α3、α5免疫荧光染色均未见异常。结论携带COL4A3或COL4A4基因突变的Ⅳ型胶原相关性肾病患者中发生肾功能损害和ESRD的并不少见,光学显微镜下多表现为FSGS,易被误诊为其他肾小球疾病。建议对疑似Ⅳ型胶原相关性肾病的患者进行COL4A3、COL4A4、COL4A5基因检测,进一步确诊,予早期干预治疗。 展开更多

关键词 Ⅳ型胶原相关性肾病 遗传性肾脏疾病 COL4A3基因 col4a4基因 二代测序

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多处COL4A4基因突变薄基底膜肾病1例并文献复习 被引量：1

2

作者 刘玉洁 张书锋 刘翠华 《临床与病理杂志》 2019年第11期2560-2564,共5页

回顾性分析1例薄基底膜肾病(thin basement membrane nephropathy,TBMN)患儿的临床资料以及患儿及其父母、哥哥的COL4A4基因检测结果。患儿,女,7岁,临床症状以血尿为主,实验室检查提示血尿、蛋白尿,肾组织病理结果支持TBMN诊断,COL4A4... 回顾性分析1例薄基底膜肾病(thin basement membrane nephropathy,TBMN)患儿的临床资料以及患儿及其父母、哥哥的COL4A4基因检测结果。患儿,女,7岁,临床症状以血尿为主,实验室检查提示血尿、蛋白尿,肾组织病理结果支持TBMN诊断,COL4A4基因存在两处杂合变异:chr2-227872070(c.5044C>G;p.R1682G),chr2-227967565(c.871-1G>A;splicing)。前者来源于父亲,后者来源于母亲,哥哥存在COL4A4变异,位置位于chr2-227967565(c.871-1G>A;splicing),来源于母亲。目前人类基因突变数据库(Human Gene Mutation Database,HGMD)中并无上诉两处位点的相关性报道,此两处突变可能引起TBMN。 展开更多

关键词 儿童 血尿 薄基底膜肾病 col4a4

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COL4A4基因新突变致常染色体显性遗传Alport综合征一例并文献复习

3

作者 郭婷 张建 +7 位作者 丁樱 杨晓青 翟文生 宋纯东 张霞 张博 高旭光 刘丽雅 《中国全科医学》 CAS 北大核心 2023年第18期2306-2310,共5页

Alport综合征(AS)是慢性肾脏病和终末期肾脏病(ESRD)的重要病因之一,是继常染色体显性遗传性多囊肾后第二常见的遗传性肾脏疾病。常染色体显性遗传是AS中非常少见的遗传方式,既往报道常染色体显性遗传AS(ADAS)患者进展至ESRD年龄较晚。... Alport综合征(AS)是慢性肾脏病和终末期肾脏病(ESRD)的重要病因之一,是继常染色体显性遗传性多囊肾后第二常见的遗传性肾脏疾病。常染色体显性遗传是AS中非常少见的遗传方式,既往报道常染色体显性遗传AS(ADAS)患者进展至ESRD年龄较晚。本文报道1例因发现尿检异常4年于2019-09-05就诊于河南中医药大学第一附属医院儿科肾脏病区确诊为ADAS患者的临床资料及基因检测结果并复习相关文献。报道了COL4A4基因新发变异c.3506-3528del(p.G1169Efs*13)所致ADAS家系(该家系中1名成员在31岁时已进展至ESRD)的临床、肾脏病理及基因突变情况,并总结了中国ADAS的文献报道,对该病的基因和临床表型、预后之间的关系做了较全面地分析。由于ADAS发病率低,此家系报道扩展了AS的基因突变谱,有助于提高临床医生对罕见发病的ADAS的认识和及时诊治。 展开更多

关键词 肾炎 遗传性 ALPORT综合征 常染色体显性遗传 基因检测 col4a4 终末期肾脏病 病例报告

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与人2号染色体上COL4A3/COL4A4基因紧密连锁的微卫星标志PAX3和D2S401的多态性研究

4

作者 张承英 张建荣 +1 位作者 朱世乐 梁立武 《武警医学》 CAS 2004年第4期261-263,共3页

目的 了解与2号染色体上COL4A3/COL4A4基因紧密连锁的微卫星标志PAX3和D2S401的多态性。方法 用聚合酶链反应(PCR)扩增与2号染色体上COL4A3/COL4A4基因紧密连锁的两个微卫星标志PAX3和D2S401,后用10％的非变性聚丙烯酰胺凝胶电泳检测PC... 目的 了解与2号染色体上COL4A3/COL4A4基因紧密连锁的微卫星标志PAX3和D2S401的多态性。方法 用聚合酶链反应(PCR)扩增与2号染色体上COL4A3/COL4A4基因紧密连锁的两个微卫星标志PAX3和D2S401,后用10％的非变性聚丙烯酰胺凝胶电泳检测PCR产物。结果 PAX3和D2S401在中国汉族人群中分别观察到5个和6个等位基因,多态信息含量分别为0.66和0.76。结论 PAX3和D2S401在中国汉族人群中高度多态,可用于基因连锁分析和基因诊断。 展开更多

关键词 2号染色体 COL4A3/col4a4基因 微卫星标志 PAX3 D2S401 基因多态性

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常染色体显性遗传Alport综合征一家系COL4A3及COL4A4的基因突变 被引量：6

5

作者 束双双 张连云 +3 位作者 黄艳梅 张晶 杨保胜 咸韦 《郑州大学学报（医学版）》 CAS 北大核心 2014年第5期723-726,共4页

目的:对一常染色体显性遗传Alport综合征(AS)家系COL4A3/COL4A4基因突变进行分析,寻找其致病突变位点。方法:采用PCR技术和直接测序法分析该家系先证者COL4A3/COL4A4基因全部外显子序列,并与该家系成员、50名健康个体及GenBank序列进行... 目的:对一常染色体显性遗传Alport综合征(AS)家系COL4A3/COL4A4基因突变进行分析,寻找其致病突变位点。方法:采用PCR技术和直接测序法分析该家系先证者COL4A3/COL4A4基因全部外显子序列,并与该家系成员、50名健康个体及GenBank序列进行比较分析,筛选有意义突变。结果:在该家系COL4A3/COL4A4基因中共发现8个突变位点,其中包括1个错义突变、1个内含子突变和6个序列变异。COL4A4基因第44外显子上一个新的错义突变c.4195 A>T导致M1399L,该家系成员中患者均出现了此突变且均表现为杂合子。1个内含子突变为c.4127+11 C>T。其余6个序列变异分别为COL4A3基因上的c.1195 C>T,c.1223 G>A;以及COL4A4基因上的c.3011 C>T,c.4207 T>C,c.4548 A>G,c.4932 C>T。结论:常染色体显性遗传AS COL4A4基因c.4195 A>T和c.4127+11 C>T突变可能与其发病有关。 展开更多

关键词 Alport 综合征 常染色体显性遗传 COL4A3基因 col4a4基因

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1例COL4A4基因5号外显子c.274G>T:p.G92*无义突变的薄基底膜肾病患者家系遗传分析

6

作者 李静 朱井俊 +2 位作者 邵坤 段子才 王飞 《山东医药》 CAS 2023年第27期88-91,共4页

目的分析COL4A4基因5号外显子c.274G>T:p.G92*无义突变致薄基底膜肾病患者家系遗传特点,为相关肾脏疾病的诊断和家系遗传咨询提供理论依据。方法对先证者临床资料、基因检测信息及其家系成员的基因检测信息进行回顾性分析。结果先证... 目的分析COL4A4基因5号外显子c.274G>T:p.G92*无义突变致薄基底膜肾病患者家系遗传特点,为相关肾脏疾病的诊断和家系遗传咨询提供理论依据。方法对先证者临床资料、基因检测信息及其家系成员的基因检测信息进行回顾性分析。结果先证者64岁,女性,具有尿血和尿蛋白阳性病史,已进展至终末期肾病,其肾穿刺结果提示基底膜弥漫菲薄,符合薄基底膜肾病的诊断。先证者全外显子组测序检出一个未报道的COL4A4基因无义突变c.274G>T(p.G92*),该突变在1000genomes、gnomAD和dbSNP数据库中频率极低,极有可能为致病变异。家系中携带该变异的其他成员(女儿、儿子、孙子、孙女、外甥女)均有不同程度血尿或镜下血尿表现,而未携带者的尿检结果未见明显异常。结论COL4A4基因5号外显子c.274G>T:p.G92*无义突变致薄基底膜肾病临床表现为血尿,病理表现为基底膜变薄,晚期可能会发展为终末期肾病;该突变引起的遗传模式为常染色体显性遗传。 展开更多

关键词 基因突变 无义突变 c.274G>T:p.G92*突变 col4a4基因 薄基底膜肾病

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常染色体隐性遗传Alport综合征一家系COL4A3及COL4A4基因突变分析 被引量：2

7

作者 侯平 陈育青 +2 位作者 丁嘉祥 李光韬 张宏 《中华肾脏病杂志》 CAS CSCD 北大核心 2005年第11期649-653,共5页

目的通过对有近亲婚配史的Alport综合征一家系Ⅳ型胶原α3和α4链的COL4A3/COL4A4基因分析,明确常染色体隐性遗传Alport综合征的基因突变,为该病的基因诊断和家系遗传咨询提供更为全面的理论基础。方法PCR扩增先证者DNA COL4A3/COL4A4... 目的通过对有近亲婚配史的Alport综合征一家系Ⅳ型胶原α3和α4链的COL4A3/COL4A4基因分析,明确常染色体隐性遗传Alport综合征的基因突变,为该病的基因诊断和家系遗传咨询提供更为全面的理论基础。方法PCR扩增先证者DNA COL4A3/COL4A4基因的共98个外显子,经直接测序,寻找突变位点,对有意义的突变经限制性内切酶AvaⅡ酶切在家系中分析验证。结果在该患者中共发现1个错义突变和10个序列变异。其中在COL4A3基因上发现一个位于42号外显子上的错义突变G3725A,导致蛋白质Gly1242Asp的突变。错义突变在患者中是纯合子,携带者中是杂合子,其他正常家系成员及筛查100条正常人染色体。未发现该突变。10个序列变异为单核苷酸多态性改变。结论报道了一个国内较少见的常染色体隐性遗传Alport综合征家系,同时经基因突变筛查发现Ⅳ型胶原α3链的一个新的致病性的基因突变。 展开更多

关键词 肾炎 遗传性 ALPORT综合征 胶原Ⅳ型 常染色体隐性遗传 COL4A3基因 col4a4基因

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基于家系研究的Alport综合征遗传谱系构建

8

作者 靳鑫 武文静 +2 位作者 邱雪平 黎安玲 郑芳 《临床检验杂志》 2025年第6期428-432,共5页

目的通过分析1例Alport综合征家系的临床表现与基因型特征,明确该家系的致病基因,为其家系的遗传咨询及指导夫妻双方再次妊娠提供全面的理论基础。方法基于对先证者既往全外显子组基因检测报告的深入复审,并紧密结合报告中的突变位点信... 目的通过分析1例Alport综合征家系的临床表现与基因型特征,明确该家系的致病基因,为其家系的遗传咨询及指导夫妻双方再次妊娠提供全面的理论基础。方法基于对先证者既往全外显子组基因检测报告的深入复审,并紧密结合报告中的突变位点信息,对该先证者的家族成员进行Sanger测序验证。同时,全面评估先证者的临床表现及家族史,以此为依据对既往全外显子组基因检测报告进行重分析。结果针对先证者携带的COL4A4基因上第35号内含子区的杂合突变(COL4A4:NM_0000924:c.3289+1G>A),在家系验证中发现有临床表现的先证者的父亲(Ⅲ7)、大舅祖父(Ⅱ2)、小舅祖父(Ⅱ5)、祖母(Ⅱ6)和姑母(Ⅲ6)存在COL4A4:c.3289+1G>A杂合突变;没有临床表现的先证者的母亲(Ⅲ8)、太祖母(Ⅰ2)、姨祖母(Ⅱ3)、舅祖父(Ⅱ4)、祖父(Ⅱ7)该位点未发现突变。此外,对于先证者携带的COL4A3基因上第27号外显子区的杂合突变(COL4A3:NM_000914:c.1956A>G),在家系验证中发现先证者的父亲(Ⅲ7)无COL4A3:c.1956A>G突变;先证者的母亲(Ⅲ8)、外祖母(Ⅱ9)和姨母(Ⅲ9)虽没有临床表现但均携带该位点杂合变异。结论明确COL4A4:NM_0000924:c.3289+1G>A剪接位点突变是该家系的致病原因,结合高通量测序技术和Sanger测序可以有效诊断Alport综合征,为夫妻双方再次妊娠提供遗传咨询。 展开更多

关键词 ALPORT综合征 col4a4基因 COL4A3基因 遗传咨询

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COL4A4基因新错义突变致成人常染色体显性遗传性Alport综合征1例报告

9

作者 赵光本 郭夏楠 +4 位作者 陈京怡 张旭 陈淑妮 林洪丽 杨宁 《中国实用内科杂志》 CSCD 北大核心 2023年第9期790-792,共3页

Alport综合征是最常见的遗传性肾脏病,主要由编码Ⅳ型胶原COL4A3或COL4A4或COL4A5基因突变引起,以持续性血尿和家族性血尿和(或)肾功不全为特点,其中20%~30%的Alport患者为COL4A3或COL4A4基因杂合突变而致常染色体显性遗传[1-2]。

关键词 col4a4 ALPORT综合征 薄基底膜肾病 常染色显性遗传

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常染色体显性遗传Alport综合征致病基因COL4A4杂合剪接突变的致病性分析及基因型-表型关联分析 被引量：1

10

作者 戴选彤 胡宁宁 +4 位作者 周绪杰 杨宁 林洪丽 蒋更如 林芙君 《中华肾脏病杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第3期179-187,共9页

目的探讨常染色体显性遗传Alport综合征(autosomal dominant Alport syndrome, ADAS)致病基因COL4A4杂合剪接突变的致病机制及基因型与表型的关联, 以加深对COL4A4剪接突变的认识以及对ADAS表型异质性的理解。方法本研究为病例系列分析... 目的探讨常染色体显性遗传Alport综合征(autosomal dominant Alport syndrome, ADAS)致病基因COL4A4杂合剪接突变的致病机制及基因型与表型的关联, 以加深对COL4A4剪接突变的认识以及对ADAS表型异质性的理解。方法本研究为病例系列分析。从3家医院收集5个ADAS家系先证者及家系成员的临床资料。对从先证者中经全外显子组测序(whole exome sequencing, WES)发现的COL4A4杂合剪接变异, 通过RNA体内剪接或Minigene体外实验分析其对mRNA正常剪接的影响。结果在此5个ADAS家系患者中经WES发现了4个COL4A4杂合剪接变异位点。家系1、家系2、家系3和家系4中多数患者呈孤立性镜下血尿或合并微量蛋白尿, 个别患者合并显性蛋白尿、进入老年期后出现肾功能轻度减退。家系5中4例患者均呈快速肾功能进展, 于28~41岁进展至终末期肾病。家系1、家系2患者携带的c.735+3A>G和家系3患者携带的c.694-1G>C均可引起COL4A4的第12号外显子跳跃导致42 bp核苷酸框内缺失(c.694735del), 家系4中发现的c.2056+3A>G可引起COL4A4的第26号外显子跳跃导致69 bp核苷酸框内缺失(c.19882056del)。家系5中发现的c.2716+5G>T可引起包括第29号外显子3’端100 bp缺失、第30号外显子跳跃和第31号外显子5’端89 bp缺失的360 bp核苷酸大片段框内缺失(c.24462805del)。结论 COL4A4杂合剪接突变导致不同大小核苷酸框内缺失与ADAS表型存在一定关联。通过体内或体外实验明确COL4A4剪接突变影响mRNA剪接的具体方式可能有助于分析ADAS基因型对表型的影响。 展开更多

关键词 肾炎 遗传性 突变 遗传关联研究 ALPORT综合征 常染色体显性遗传 col4a4 剪接突变

原文传递

导致家族性血尿的COL4A4基因遗传变异分析

11

作者 苏晴 师素芳 +4 位作者 朱厉 周绪杰 刘立军 吕继成 张宏 《中华肾脏病杂志》 CAS CSCD 北大核心 2021年第3期161-167,共7页

目的通过对1个家族性血尿家系进行遗传变异筛查,为家族性血尿病变提供遗传线索和证据。方法本研究纳入的研究对象为1个4代含20名成员的家族性血尿家系。对该家系进行临床资料和实验室检查结果的收集和整理,留取家系中11名成员的外周血... 目的通过对1个家族性血尿家系进行遗传变异筛查,为家族性血尿病变提供遗传线索和证据。方法本研究纳入的研究对象为1个4代含20名成员的家族性血尿家系。对该家系进行临床资料和实验室检查结果的收集和整理,留取家系中11名成员的外周血并用盐析法提取DNA用于遗传分析。首先选取包括先证者在内的3名家系成员进行全外显子组测序,根据2015年美国医学遗传学与基因组学学会发布的序列变异解读指南进行遗传变异筛选。继而在家系成员中对筛选出的遗传变异位点进行实时荧光定量PCR和Sanger测序验证。结果该家系中6名女性患者有持续性血尿,2人因肾衰竭去世,2人因肾脏以外疾病去世,2人维持肾功能稳定。肾功能稳定2人中1人肾活检病理诊断为IgA肾病,电镜提示弥漫性基底膜病变,不除外Alport综合征。基因检测在家系中发现COL4A4基因(RefSeq NM_000092)的两个点突变,7号外显子c.G446T:p.G149V的变异,以及20号外显子c.G1249A:p.G417R的变异。结论通过对1个家族性血尿家系开展基因检测,发现COL4A4基因的两个新突变(7号外显子c.G446T:p.G149V和20号外显子c.G1249A:p.G417R的变异)与家族性血尿表型相关联。 展开更多

关键词 血尿 肾小球肾炎 IgA 遗传变异 col4a4基因

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COL4A4基因复合杂合变异所致Alport综合征患者1例的遗传学分析

12

作者 杨冰冰 刘风勋 +2 位作者 邹兰兰 薛小玲 苗金红 《中华医学遗传学杂志》 CAS CSCD 2023年第9期1150-1154,共5页

目的分析1例Alport综合征患者的临床表型及遗传学特征。方法选取2020年11月至郑州大学第一附属医院肾内科就诊的1例Alport综合征患者为研究对象。收集患者的临床资料。应用高通量测序对患者进行COL4A3、COL4A4、COL4A5基因检测,针对候... 目的分析1例Alport综合征患者的临床表型及遗传学特征。方法选取2020年11月至郑州大学第一附属医院肾内科就诊的1例Alport综合征患者为研究对象。收集患者的临床资料。应用高通量测序对患者进行COL4A3、COL4A4、COL4A5基因检测,针对候选致病变异进行Sanger测序家系验证。结果患者主要临床表现为血尿、蛋白尿、听力下降,听觉相关检查提示双耳对称性耳蜗性感音神经性耳聋,肾穿刺病理活检结果为轻度系膜增生性肾小球肾炎。基因检测发现患者携带COL4A4基因c.940G>A(p.Gly314Ser)和c.3773G>A(p.Gly1258Asp)复合杂合变异,分别为父源性和母源性变异,呈常染色体隐性遗传。该变异既往未见报道,根据美国医学遗传学与基因组学学会相关指南均评估为致病性变异。结论COL4A4基因c.940G>A(p.Gly314Ser)和c.3773G>A(p.Gly1258Asp)变异可能为该Alport综合征患者的遗传学病因。上述发现丰富了COL4A4基因的变异谱。 展开更多

关键词 ALPORT综合征 col4a4基因 常染色体隐性遗传

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双基因Alport综合征研究进展

13

作者 张宏文 《临床儿科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第11期983-986,共4页

双基因Alport综合征特指在Alport综合征的3个致病基因(COL4A3、COL4A4和COL4A5)中存在两个不同基因的致病性变异,包括两种类型,其一为COL4A5合并COL4A3或COL4A4两个基因之一的致病性变异;其二为COL4A3和COL4A4两个基因的各一致病性变异... 双基因Alport综合征特指在Alport综合征的3个致病基因(COL4A3、COL4A4和COL4A5)中存在两个不同基因的致病性变异,包括两种类型,其一为COL4A5合并COL4A3或COL4A4两个基因之一的致病性变异;其二为COL4A3和COL4A4两个基因的各一致病性变异。理论上,双基因Alport综合征的临床表型相对较单基因Alport综合征可能更重,特别是蛋白尿和肾功能异常的出现时间更早、程度更重,但需要多中心、大样本研究去证实。 展开更多

关键词 ALPORT综合征 双基因变异 COL4A3 col4a4 COL4A5

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高通量测序技术对常染色体隐性Alport综合征两个家系遗传特征的实验诊断研究 被引量：3

14

作者 李昂 吴维青 +4 位作者 吕辛 崔英霞 夏欣一 刘志红 李晓军 《现代检验医学杂志》 CAS 2018年第3期1-4,7,共5页

目的探讨高通量测序(NGS)技术对常染色体隐性Alport综合征(AS)家系不同临床表型个体的实验诊断作用。方法应用靶序列捕获联合高通量测序的方法对2个AS两家系的先证者进行致病基因突变分析,并通过Sanger测序法对先证者及家系其他成员进... 目的探讨高通量测序(NGS)技术对常染色体隐性Alport综合征(AS)家系不同临床表型个体的实验诊断作用。方法应用靶序列捕获联合高通量测序的方法对2个AS两家系的先证者进行致病基因突变分析,并通过Sanger测序法对先证者及家系其他成员进行验证,综合分析家系成员临床表现、肾脏病理组织学检查与基因检测结果。结果 2例先证者分别检测到COL4A3c.3769G>A和COL4A4c.1715G>C纯合突变。先证者父母及同胞均为相应突变的杂合子。先证者均表现为典型的AS;除了家系2的1名成员外,其他杂合子成员均表现为良性家族血尿。结论研究明确了2个AS家系致病机理,发现COL4A3,COL4A4基因突变杂合携带者往往表现为良性家族血尿,NGS技术可在常染色体隐性遗传AS家系不同遗传特征的病因诊断中发挥重要作用,对进一步探索疾病发病机制及规范化诊疗有重要意义。 展开更多

关键词 ALPORT综合征 良性家族血尿 二代测序 COL4A3基因 col4a4基因

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Alport综合征1例

15

作者 夏冰 陈瑶瑶 姜礼铭 《温州医科大学学报》 2022年第7期592-594,共3页

Alport综合征(Alport syndrome,AS)是一种进行性肾小球基底膜遗传性疾病,以血尿、感音性耳聋及眼部异常为主要临床特征,其发病机制主要与编码肾小球基底膜IV型胶原α3、α4、α5链上的基因突变有关。现报告1例AS,以加强基层医院对此病... Alport综合征(Alport syndrome,AS)是一种进行性肾小球基底膜遗传性疾病,以血尿、感音性耳聋及眼部异常为主要临床特征,其发病机制主要与编码肾小球基底膜IV型胶原α3、α4、α5链上的基因突变有关。现报告1例AS,以加强基层医院对此病的认识。1病例资料患者,男,29岁,于2018年11月18日因“双眼视力下降16年”就诊。患者4岁时发现肾功能异常,一直使用相关药物治疗,8年前出现听力下降。有近视病史16年,戴镜矫正,进行性加重。 展开更多

关键词 ALPORT综合征 col4a4基因 基因诊断 圆锥晶状体

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双基因突变型X连锁Alport综合征女性患者临床与遗传学特征分析 被引量：2

16

作者 胡宁宁 戴选彤 +2 位作者 蒋更如 林芙君 宁燕 《上海医学》 CAS 2021年第6期434-442,共9页

目的X连锁Alport综合征(X-linked Alport syndrome,XLAS)女性患者存在较强的临床异质性。本研究旨在通过分析并总结COL4A3、COL4A4、COL4A5双基因突变型XLAS女性患者的临床表型和基因突变的特征,以提高对此类多基因遗传XLAS女性患者疾... 目的X连锁Alport综合征(X-linked Alport syndrome,XLAS)女性患者存在较强的临床异质性。本研究旨在通过分析并总结COL4A3、COL4A4、COL4A5双基因突变型XLAS女性患者的临床表型和基因突变的特征,以提高对此类多基因遗传XLAS女性患者疾病特点的认识。方法回顾性分析2019年1月—2020年12月于上海交通大学医学院附属新华医院肾脏科经全外显子组测序明确诊断为COL4A3、COL4A4、COL4A5双基因突变型XLAS的3例女性患者的临床和基因突变特点。通过家系内调查和Sanger测序明确上述患者的家系内患病成员及其所携带COL4A3、COL4A4、COL4A5基因突变情况,并比较携带COL4A3、COL4A4、COL4A5双基因突变与单基因突变患者的临床表型及其肾脏预后。搜索数据库,整理和归纳总结10例COL4A3、COL4A4、COL4A5双基因或三基因突变型XLAS女性患者的临床和基因突变特点。结果3例COL4A3、COL4A4、COL4A5双基因突变型XLAS女性患者中,1例同时携带COL4A3和COL4A5基因杂合突变,2例同时携带COL4A4和COL4A5基因杂合突变。总共发现6种COL4A3、COL4A4、COL4A5基因突变,均为错义突变。3例患者均有血尿和不同程度的蛋白尿,其中1例于40岁时进展至终末期肾病。1例行肾脏活组织检查,但未见肾小球基底膜明显异常,Ⅳ型胶原α3、α5染色呈阳性。3例患者均无肾外表现。家系内调查发现9例家系内患病成员,其中7例经Sanger测序验证为携带COL4A3、COL4A4、COL4A5单基因突变。与家系内仅携带COL4A5突变的XLAS女性患病成员相比,COL4A3、COL4A4、COL4A5双基因突变型XLAS女性患者发病早,易合并蛋白尿和肾功能受损。10例经检索数据库获得的女性患者中,6例患者携带COL4A3和COL4A5双基因杂合突变,3例患者携带COL4A4和COL4A5双基因杂合突变,1例患者同时携带COL4A3、COL4A4和COL4A5三基因杂合突变;2例患者分别于40、44岁进展至终末期肾病;3例患者合并肾外表现。结论多基因遗传是影响XLAS女性患者临床异质性的重要因素。对发病较早、临床表现较严重的XLAS女性患者,需考虑存在COL4A3、COL4A4、COL4A5多基因遗传可能,并运用二代测序技术予以明确。 展开更多

关键词 X连锁Alport综合征 COL 4 A 3基因 COL 4 A 4基因 COL 4 A 5基因 双基因突变 基因型-表型关联

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一个常染色体隐性遗传型Alport综合征家系的临床及遗传学分析 被引量：9

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作者 葛丽丽 陈重芬 +1 位作者 刘磊 宋银森 《中华医学遗传学杂志》 CAS CSCD 2019年第9期914-917,共4页

目的对1例表现为肾脏缩小伴肌酐升高的慢性进行性肾衰竭患儿进行高通量测序及遗传学分析.方法采用高通量测序技术对患儿、弟弟及其父母的全外显子组进行平行测序,并用Sanger测序技术进行验证.应用计算机软件预测突变位点氨基酸进化保守... 目的对1例表现为肾脏缩小伴肌酐升高的慢性进行性肾衰竭患儿进行高通量测序及遗传学分析.方法采用高通量测序技术对患儿、弟弟及其父母的全外显子组进行平行测序,并用Sanger测序技术进行验证.应用计算机软件预测突变位点氨基酸进化保守性和突变可能导致的蛋白质结构和功能变化,分析突变位点的性质.结果高通量及Sanger测序显示,患儿COL4A4基因存在第47外显子c.4550T>G(来自于母亲)和第5外显子c.199C>T(来自于父亲)复合杂合错义突变,均为未报道过的新突变.经SIFT、PolyPhen_2软件预测均为'有害',Mutation Taster物种保守性分析显示,突变区域序列在不同物种间高度保守;患儿弟弟COL4A4基因未发现上述突变位点.结论COL4A4基因c.4550T>G和c.199C>T复合杂合突变可能为该患儿的致病.突变位点的检出明确了Alport综合征患儿的诊断,丰富了COL4A4基因的突变谱. 展开更多

关键词 col4a4基因 ALPORT综合征 基因突变

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良性家族性血尿研究进展 被引量：4

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作者 余自华 李政 《中华实用儿科临床杂志》 CSCD 北大核心 2017年第5期321-323,共3页

良性家族性血尿又称薄基底膜肾病，由COL4A3或COL4A4基因单杂合突变所致。在儿童期，良性家族性血尿患者预后良好，仅表现为血尿，不伴蛋白尿，肾功能正常；在成年期，部分良性家族性血尿患者可出现蛋白尿、高血压、慢性肾衰竭、终末期... 良性家族性血尿又称薄基底膜肾病，由COL4A3或COL4A4基因单杂合突变所致。在儿童期，良性家族性血尿患者预后良好，仅表现为血尿，不伴蛋白尿，肾功能正常；在成年期，部分良性家族性血尿患者可出现蛋白尿、高血压、慢性肾衰竭、终末期肾脏病，表现为＂非良性＂预后。对于良性家族性血尿患者需长期随访，每1～2年评估1次是否存在高血压、蛋白尿和肾功能损害，并视病情应用血管紧张素转换酶抑制剂，以延缓肾衰竭的发生。 展开更多

关键词 良性家族性血尿 薄基底膜肾病 COL4A3基因 col4a4基因

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二代测序诊断散发性Alport综合征1例及文献复习 被引量：1

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作者 李莉 王思 +3 位作者 赵锋 聂晓晶 黄隽 余自华 《中华实用儿科临床杂志》 CSCD 北大核心 2016年第17期1321-1324,共4页

目的探讨应用靶序列捕获和二代测序检测COL4A3、COL4A4和COL4A5基因诊断散发性Alport综合征的可行性。方法收集1例无家族性血尿和慢性肾衰竭家族史、拟诊Alport综合征的9岁男童的临床资料，采集患儿及其父母外周静脉血3 mL，提取基因组... 目的探讨应用靶序列捕获和二代测序检测COL4A3、COL4A4和COL4A5基因诊断散发性Alport综合征的可行性。方法收集1例无家族性血尿和慢性肾衰竭家族史、拟诊Alport综合征的9岁男童的临床资料，采集患儿及其父母外周静脉血3 mL，提取基因组DNA，应用靶序列捕获和二代测序检测COL4A3、COL4A4和COL4A5基因及Sanger测序验证，并进行基因突变分析和文献复习。结果患儿1岁起病，表现为血尿、蛋白尿，间歇性肉眼血尿，逐渐进展至肾病水平蛋白尿；8岁7个月发现双耳感音神经性聋，临床拟诊为Alport综合征。在患儿COL4A4基因上发现3578-1G〉A及3967 C〉T（Q1323X）复合杂合致病突变，3578-1G〉A突变来自父亲，3967 C〉T突变来自母亲。该患儿确诊为常染色体隐性遗传型Alport综合征。结论对于临床拟诊的散发性Alport综合征，可应用靶序列捕获和二代测序检测COL4A3、COL4A4和COL4A5基因进行明确诊断。 展开更多

关键词 ALPORT综合征 COL4A3基因 col4a4基因 COL4A5基因 二代测序

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一个常染色体隐性遗传型Alport综合征家系的基因变异分析 被引量：3

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作者 陈兰 张艺艳 林伟胜 《中华医学遗传学杂志》 CAS CSCD 2021年第10期947-950,共4页

目的探讨1个Alport综合征家系的遗传学病因。方法采用高通量测序和Sanger测序法检测先证者COL4A3、COL4A4、COL4A5基因,并在家系其他成员及100名对照进行Sanger验证。结果先证者及其双胞胎弟弟COL4A4基因均存在c.4953G>A(p.Trp1651*)... 目的探讨1个Alport综合征家系的遗传学病因。方法采用高通量测序和Sanger测序法检测先证者COL4A3、COL4A4、COL4A5基因,并在家系其他成员及100名对照进行Sanger验证。结果先证者及其双胞胎弟弟COL4A4基因均存在c.4953G>A(p.Trp1651*)和c.4623C>A(p.Tyr15411*)复合杂合变异。先证者父亲携带c.4953G>A杂合变异,先证者母亲携带c.4623C>A杂合变异。100名正常对照中均未检出这两个变异,经文献检索也未见相关报道。根据美国医学遗传学与基因组学学会遗传变异标准与指南,COL4A4基因c.4953G>A(p.Trp1651*)变异和c.4623C>A(p.Tyr1541*)变异均判定为致病性变异(PVS1+PM2_supporting+PP1)。结论COL4A4基因的c.4953G>A和c.4623C>A复合变异可能是该家系患者的致病原因,新变异的检出丰富了COL4A4基因的变异谱。 展开更多

关键词 ALPORT综合征 col4a4基因 基因变异 常染色体隐性遗传

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