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Probiotic cocktails accelerate baicalin metabolism in the ileum to modulate intestinal health in broiler chickens 被引量:3
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作者 Mingkun Gao Chaoyong Liao +3 位作者 Jianyang Fu Zhonghua Ning Zengpeng Lv Yuming Guo 《Journal of Animal Science and Biotechnology》 SCIE CAS CSCD 2024年第2期779-794,共16页
Background Baicalin and probiotic cocktails are promising feed additives with broad application prospects.While probiotic cocktails are known to enhance intestinal health,the potential synergistic impact of combining ... Background Baicalin and probiotic cocktails are promising feed additives with broad application prospects.While probiotic cocktails are known to enhance intestinal health,the potential synergistic impact of combining baicalin with probiotic cocktails on the gut health of broiler chickens remains largely unexplored.Therefore,this study aims to investigate the influence of the combined administration of baicalin and probiotic cocktails on the composition of ileal and cecal microbiota in broiler chickens to elucidate the underlying mechanisms responsible for the healthpromoting effects.Results A total of 3201-day-old male Arbor Acres broilers were divided into 4 groups,each with 8 replicates of 10 chicks per replicate.Over a period of 42 d,the birds were fed a basal diet or the same diet supplemented with 37.5 g/t baicalin(BC),1,000 g/t probiotic cocktails(PC),or a combination of both BC(37.5 g/t)and PC(1,000 g/t).The results demonstrated that BC+PC exhibited positive synergistic effects,enhancing intestinal morphology,immune function,and barrier function.This was evidenced by increased VH/CD ratio,sIgA levels,and upregulated expression of occludin and claudin-1(P<0.05).16S rRNA analysis indicated that PC potentiated the effects of BC,particularly in the ileum,where BC+PC significantly increased theα-diversity of the ileal microbiota,altered itsβ-diversity,and increased the relative abundance of Flavonifractor(P<0.05),a flavonoid-metabolizing bacterium.Furthermore,Flavonifractor positively correlated with chicken ileum crypt depth(P<0.05).While BC+PC had a limited effect on cecal microbiota structure,the PC group had a very similar microbial composition to BC+PC,suggesting that the effect of PC at the distal end of the gut overshadowed those of BC.Conclusions We demonstrated the synergistic enhancement of gut health regulation in broiler chickens by combining baicalin and probiotic cocktails.Probiotic cocktails enhanced the effects of baicalin and accelerated its metabolism in the ileum,thereby influencing the ileal microbiota structure.This study elucidates the interaction mechanism between probiotic cocktails and plant extract additives within the host microbiota.These findings provide compelling evidence for the future development of feed additive combinations. 展开更多
关键词 BAICALIN Gut health Ileal microbiota Probiotic cocktails Synergistic effects
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Probiotic Cocktails Alleviate Heat-induced Intestinal Barrier Dysfunction and Oxidative Stress in Broiler Chickens 被引量:2
2
作者 Wang Zheng Zhang Dawei +2 位作者 Yu Wenjun Qi Changhai Yuan Jiang 《Animal Husbandry and Feed Science》 CAS 2019年第3期107-114,共8页
[Objective]To investigate the effect of probiotic cocktails on growth performance,intestinal barrier function and antioxidant status in heat-stressed broilers.[Methods]One thousand 1-day-old broilers were randomly div... [Objective]To investigate the effect of probiotic cocktails on growth performance,intestinal barrier function and antioxidant status in heat-stressed broilers.[Methods]One thousand 1-day-old broilers were randomly divided into five groups:the thermoneutral(TN),heat stress(HS),heat stress with antibiotic(HS-AB),heat stress with probiotic cocktail 1(HS-P1),and heat stress with probiotic cocktail 2(HS-P2)groups.The broilers in TN and HS groups received a diet without supplements,and those in HS-AB,HS-P1 and HS-P2 groups were fed a diet supplemented with chlortetracycline(300 g/t)or probiotic cocktail 1 or 2(100 g/t),respectively.[Results]The results showed that heat stress reduced growth performance and increased inflammatory factors,NF-κB and Toll-like receptors in jejunal mucosa coinciding with higher expression of jejunal tight junction proteins,mucin and heat stress protein mRNA.[Conclusion]Dietary probiotic cocktails had protective effects against the heat stress-induced changes in the intestine,with increased serum antioxidant capacity and growth performance of broilers.The effect of these cocktails was similar to that of chlortetracycline. 展开更多
关键词 HEAT stress BROILERS Probiotic cocktails INTESTINAL barrier ANTIOXIDANT
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A time for cocktails and inclusion
3
作者 Shenandoah Robinson Frances J.Northington Lauren L.Jantzie 《Neural Regeneration Research》 SCIE CAS CSCD 2018年第6期987-988,共2页
Perinatal brain injury(PBI)is one of the most important causes of lifelong deficits in cognition,behavior,social interaction and motor skills,as well as epilepsy.PBI encompasses,but is not limited to,hypoxic-ischemi... Perinatal brain injury(PBI)is one of the most important causes of lifelong deficits in cognition,behavior,social interaction and motor skills,as well as epilepsy.PBI encompasses,but is not limited to,hypoxic-ischemic encephalopathy(HIE),intraventricular hemorrhage,periventricular leukomalacia and encephalopathy of prematurity. 展开更多
关键词 PBI www HIE EPO A time for cocktails and inclusion
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Novel strategy for tumor immunotherapy using FITC-folate bispecific adapter bridged CAR immune cell cocktails
4
作者 Bin Liu Jingqiao Shen +10 位作者 Yunhan Wu Chun Fai Wong Tran Yin Hei Johnny Wen-tao Li Sydney NHummel Gyuhyung Jin Nathan R.Petrucci Dan Michelle Wang Xiaoping Bao Cheng Dong Yun Chang 《Bioactive Materials》 2025年第10期529-540,共12页
Adoptive immune cell-based therapies have shown promise in cancer treatment,yet their efficacy against solid tumors is often limited by the immunosuppressive tumor microenvironment(TME).To overcome these barriers,we d... Adoptive immune cell-based therapies have shown promise in cancer treatment,yet their efficacy against solid tumors is often limited by the immunosuppressive tumor microenvironment(TME).To overcome these barriers,we design an innovative immune cell cocktail as a combinatorial biomaterial platform,which harnessing the complementary functions of neutrophils and natural killer(NK)cells derived from human pluripotent stem cells(hPSCs).Using CRISPR/Cas9,we introduce an anti-fluorescein isothiocyanate(FITC)chimeric antigen receptor(CAR)construct into the AAVS1 safe harbor locus of hPSCs,allowing for the differentiation of CAR-modified neutrophils and NK cells.These CAR neutrophils exhibit robust anti-tumor activity,forming immune synapses with tumor cells tagged via a bispecific adapter(FITC-folate),even in hypoxic TMEs,while CAR NK cells demonstrate antigen-specific cytotoxicity.Together,the cocktail biomaterial composed of CAR neutrophils and CAR NK cells creates a synergistic anti-tumor effect:having neutrophils enhance TME modulation,and NK cells provide targeted cytotoxicity.This biomaterial offers a scalable and off-the-shelf solution for producing CAR neutrophils and CAR NK cells,potentially reducing needs for high-dose exogenous cytokines and minimizing immune-related toxicities.Our findings suggest that hPSC-derived CAR neutrophils and CAR NK cells may form an effective immuno-cocktail biomaterial,offering a feasible strategy for advancing solid tumor immunotherapy through cellular synergy and TME adaptation. 展开更多
关键词 Human pluripotent stem cells NEUTROPHILS Natural killer cells Cocktail biomaterial Bispecific adapter
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Cocktail探针药物法研究咽立爽口含滴丸对大鼠体内细胞色素P450酶活性的作用
5
作者 何宇 宋丽 +6 位作者 张雄 徐贵萍 刘荷 王爱民 黄勇 李鸿迪 张彦燕 《贵州医科大学学报》 2026年第1期64-73,共10页
目的基于Cocktail探针药物法探究咽立爽口含滴丸对大鼠体内细胞色素P450酶各亚型活性的影响。方法将雄性SD大鼠随机分为空白组和实验组,实验组灌胃给予167.6 mg/kg咽立爽口含滴丸,1次/d,连续7 d,空白组灌胃给予相同体积的0.5%CMC-Na溶液... 目的基于Cocktail探针药物法探究咽立爽口含滴丸对大鼠体内细胞色素P450酶各亚型活性的影响。方法将雄性SD大鼠随机分为空白组和实验组,实验组灌胃给予167.6 mg/kg咽立爽口含滴丸,1次/d,连续7 d,空白组灌胃给予相同体积的0.5%CMC-Na溶液,末次给药12 h后,尾静脉注射混合细胞色素P450酶各亚型指针底物咖啡因(CYP1A2)、甲苯磺丁脲(CYP2C11)、奥美拉唑(CYP2C19)、右美沙芬(CYP2D4)、咪达唑仑(CYP3A2)以及安非他酮(CYP2B6),分别于给药后5、10、20及40 min,1.0、1.5、2.0、2.5、3.0、5.0、10.0、12.0、24.0及36.0 h后进行眼眶取血,获得血浆样品;基于超高效液相色谱串联质谱测定大鼠血浆中6种探针药物的浓度,计算药动学参数,并评价细胞色素P450酶各亚型的体内代谢活性。结果给予咽立爽口含滴丸7 d后,与空白组相比,实验组大鼠血浆中咖啡因(CYP1A2)的AUC_((0-t))、AUC_((0-∞))降低(P<0.05),CLz增大(P<0.05),甲苯磺丁脲(CYP2C11)的AUC_((0-t))、AUC_((0-∞))增大(P<0.05),V_(z)显著减小(P<0.01);而右美沙芬(CYP2D4)、咪达唑仑(CYP3A2)、奥美拉唑(CYP2C19)和安非他酮(CYP2B6)的药动学参数比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论Cocktail探针药物法研究发现咽立爽口含滴丸对大鼠体内细胞色素P450酶活性存在一定影响。 展开更多
关键词 咽立爽口含滴丸 COCKTAIL探针药物法 药动学 细胞色素P450酶 药物相互作用
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THE ZUK BAR Deceptively Complex,Minimalist Cocktails
6
作者 Cristina Ng 《城市漫步(上海版、英文)》 2018年第8期60-60,共1页
L ocated in one of Shanghafs new designdriven hotels,The Sukhothai Shanghai,The ZUK Bar is one of the most ambitious hotel cocktail bars that we have come across.First of all,they ve recruited Vicenzo Pagliara,formerl... L ocated in one of Shanghafs new designdriven hotels,The Sukhothai Shanghai,The ZUK Bar is one of the most ambitious hotel cocktail bars that we have come across.First of all,they ve recruited Vicenzo Pagliara,formerly of Londons well-regarded The Connaught Bai;as their head of mixology. 展开更多
关键词 COCKTAIL HOTEL COMPLEX
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DEAD POET Beas,Rhymes&Cocktails
7
作者 Cristina Ng 《城市漫步(上海版、英文)》 2019年第12期62-62,共1页
If youve been to Bar No.3,you might experience a sense of deja vu at this hip addition to the Oha empire.The design firm turned food and beverage group has installed a bar at Dead Poet that resembles its predecessor B... If youve been to Bar No.3,you might experience a sense of deja vu at this hip addition to the Oha empire.The design firm turned food and beverage group has installed a bar at Dead Poet that resembles its predecessor Bar No.3 with the notable exception of a very fancy looking sound system on the well-stocked shelves. 展开更多
关键词 LOOKING COCKTAIL FIR
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芍药苷对大鼠细胞色素P450酶亚型活性的影响
8
作者 周伶俐 黄林静 +2 位作者 林康明 孙未 黄成坷 《中国医院药学杂志》 北大核心 2025年第23期2701-2705,共5页
目的:考察芍药苷对细胞色素P450(CYP)1A2、CYP2C9、CYP2C19和CYP2D6体内代谢活性的影响。方法:将大鼠随机分为对照组、低剂量组、高剂量组,其中低剂量组和高剂量组分别每日给予芍药苷50 mg·kg^(–1)和100 mg·kg^(–1)灌胃,对... 目的:考察芍药苷对细胞色素P450(CYP)1A2、CYP2C9、CYP2C19和CYP2D6体内代谢活性的影响。方法:将大鼠随机分为对照组、低剂量组、高剂量组,其中低剂量组和高剂量组分别每日给予芍药苷50 mg·kg^(–1)和100 mg·kg^(–1)灌胃,对照组给予0.5%羧甲基纤维素钠(CMC-Na)每日口服,均给予15 d。最后一次给药30 min后,各组均灌胃Cocktail探针药物(非那西丁、甲苯磺丁脲、奥美拉唑、美托洛尔)溶液,在不同时间点采血,采用超高效液相色谱串联质谱法检测各探针药物及其代谢产物的血药浓度,并计算主要药动学参数,以评价CYP450酶的体内代谢活性。结果:与对照组相比,低剂量组和高剂量组甲苯磺丁脲的AUC0-t分别提高了22.81%和33.70%(P<0.05),而4-羟基甲苯磺丁脲的AUC0-t分别降低24.23%和44.83%(P<0.05),并且高剂量组甲苯磺丁脲的t1/2延长了49.30%,表明甲苯磺丁脲的代谢明显减慢,其他探针药物的药动学参数差异无统计学意义。结论:芍药苷可明显抑制CYP2C9的体内代谢活性,而对CYP1A2、CYP2C19和CYP2D6无显著影响。 展开更多
关键词 芍药苷 细胞色素P450 药动学 COCKTAIL探针药物法
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Cocktail探针法评价感冒治疗药物对大鼠肝CYP450酶活性的作用 被引量:1
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作者 林于茜 罗佳怡 +1 位作者 王淑美 谢媛媛 《药学学报》 北大核心 2025年第4期1103-1114,共12页
采用Cocktail探针药物法评价葛根汤等感冒治疗药物对大鼠肝细胞色素P450 (cytochrome P450,CYP450)酶活性的影响。优化大鼠肝微粒体体外孵育体系,基于液相色谱串联质谱技术(LC-MS/MS)建立同时测定大鼠肝微粒体CYP450酶中各亚酶探针代谢... 采用Cocktail探针药物法评价葛根汤等感冒治疗药物对大鼠肝细胞色素P450 (cytochrome P450,CYP450)酶活性的影响。优化大鼠肝微粒体体外孵育体系,基于液相色谱串联质谱技术(LC-MS/MS)建立同时测定大鼠肝微粒体CYP450酶中各亚酶探针代谢产物含量的分析方法,Cocktail探针药物法表征治疗风寒感冒的经典方葛根汤和临床上常用于治疗感冒的西药对乙酰氨基酚、马来酸氯苯那敏、无水咖啡因及盐酸那可汀等对CYP2D6、CYP2C9、CYP3A4等亚酶活性的影响,为它们在临床联合用药安全提供参考。结果表明,所建立的分析方法稳定可靠,符合生物样品测定要求。经优化后,孵育体系中大鼠肝微粒体蛋白浓度为3.00 mg·mL^(-1),孵育时间为240 min,终止剂为乙腈,3种CYP亚酶特异性探针底物右美沙芬、睾酮、甲苯磺丁脲的K_(m)值分别为21.49、87.33、354.7μmol·L^(-1),通过阳性抑制剂验证了所建立孵育体系的有效性。与空白对照组相比,当各西药浓度和葛根汤提取物浓度分别在100.00μmol·L^(-1)和3.00 mg·mL^(-1)以内时,葛根汤提取物、马来酸氯苯那敏及盐酸那可汀对大鼠肝微粒体CYP2C9、CYP2D6有抑制作用;无水咖啡因对大鼠肝微粒体CYP2C9、CYP3A4有抑制作用;对乙酰氨基酚无明显抑制作用;盐酸那可汀对大鼠肝微粒体CYP3A4的诱导作用大于阳性诱导剂活性的40%,提示与盐酸那可汀联合用药时,可能存在一定的药物相互作用风险,应注意药物治疗剂量。本实验按照广东药科大学实验动物福利伦理委员会指导政策严格执行(批准号:gdpulacspf2022137)。 展开更多
关键词 Cocktail探针法 CYP450酶 肝微粒体 葛根汤 对乙酰氨基酚 马来酸氯苯那敏 无水咖啡因 盐酸那可汀 药物相互作用
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金水宝胶囊对大鼠肝细胞色素P450酶亚型活性的影响
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作者 史田田 魏传梅 《滨州医学院学报》 2025年第3期277-283,共7页
目的运用“cocktail”鸡尾酒探针药物法评价金水宝胶囊(jinshuibao capsules,JSB)对细胞色素P450酶亚型(CYP3A4、CYP2D6、CYP2C19、CYP1A2、CYP2E1、CYP2C9)活性的影响。方法选用咪达唑仑、右美沙芬、奥美拉唑、茶碱、氯唑沙宗、双氯芬... 目的运用“cocktail”鸡尾酒探针药物法评价金水宝胶囊(jinshuibao capsules,JSB)对细胞色素P450酶亚型(CYP3A4、CYP2D6、CYP2C19、CYP1A2、CYP2E1、CYP2C9)活性的影响。方法选用咪达唑仑、右美沙芬、奥美拉唑、茶碱、氯唑沙宗、双氯芬酸分别作为CYP3A4、CYP2D6、CYP2C19、CYP1A2、CYP2E1、CYP2C9的探针药物。建立了一种同时检测6种探针药物的高效液相色谱法(high performance liquid chromatography,HPLC)。本实验选取SPF级SD大鼠24只,随机分为2组。实验组每日早、晚分别灌胃给予JSB 800 mg/Kg,连续给药7 d,对照组灌胃相同体积的生理盐水。第8天在JSB灌胃1 min后,将探针药物腹腔注射入大鼠体内,给予探针药物1 min后分别在第3、5、15、30、60、90、120、180、240、360、480、720 min时从眼底静脉抽取血液0.3~0.5 mL,用HPLC法检测探针药物浓度。通过Origin软件计算出每一组的血药浓度-时间曲线,应用DAS 2.0软件对所测量的数据进行非房室模型统计矩阵法拟合,获得药动学参数。组间差异采用t检验。结果对大鼠CYP3A4酶的探针药物咪达唑仑所得的药动学参数进行t检验,其中AUC_((0-t))、AUC_((0-∞))、t_(1/2)存在差异性(P<0.05),具有统计学意义。咪达唑仑的t_(1/2)延长,CL减小,MRT_((0-t))、MRT_((0-∞))、AUC_((0-t))和AUC_((0-∞))数据上升。对大鼠CYP2C19酶的探针药物奥美拉唑所得的药动学参数进行t检验,其中t_(1/2)、MRT_((0-t))、MRT_((0-∞))、AUC_((0-t))和AUC_((0-∞))存在差异性(P<0.05),具有统计学意义。奥美拉唑的t_(1/2)延长,CL减小,AUC_((0-t))、AUC_((0-∞))、MRT_((0-t))、MRT_((0-∞))数据上升。结论JSB对大鼠肝细胞色素P450酶亚型CYP3A4、CYP2C19有抑制作用。 展开更多
关键词 金水宝 cocktail法 细胞色素P450 药动学参数
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Cocktail探针药物同时评价连翘对肝细胞色素P450的影响 被引量:31
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作者 闫淑莲 扈金萍 +1 位作者 徐艳霞 张锦楠 《中国药学杂志》 EI CAS CSCD 北大核心 2003年第10期761-763,共3页
目的 用Cocktail探针药物法 ,研究连翘对大鼠肝CYP4 5 0的影响。方法 将SD♂大鼠随机分组 ,给予连翘的水提物 ,以生理盐水组为空白对照 ,通过HPLC检测Cocktail探针药物的代谢率来评价各组CYP4 5 0。结果 给予连翘组的大鼠CYP1A2的水... 目的 用Cocktail探针药物法 ,研究连翘对大鼠肝CYP4 5 0的影响。方法 将SD♂大鼠随机分组 ,给予连翘的水提物 ,以生理盐水组为空白对照 ,通过HPLC检测Cocktail探针药物的代谢率来评价各组CYP4 5 0。结果 给予连翘组的大鼠CYP1A2的水平显著低于对照组 ,CYP3A4的水平显著高于对照组 ,CYP2E1的水平没有显著变化。结论 连翘对大鼠CYP1A2有抑制作用 ,对大鼠CYP3A4有诱导作用 ,但对大鼠CYP2E1的影响不显著。 展开更多
关键词 COCKTAIL 探针药物 连翘 细胞色素P450 急性肝损伤
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血栓通注射液对大鼠体内细胞色素P450酶活性的影响 被引量:21
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作者 刘史佳 居文政 +3 位作者 陈为烤 许黎君 熊宁宁 谈恒山 《中国药学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2010年第2期115-118,共4页
目的用Cocktail探针药物法,研究血栓通注射液对大鼠肝细胞细胞色素P450(CYP450)的影响。方法分别以茶碱、氯唑沙宗和咪哒唑仑作为CYP1A2,CYP2E1及CYP3A4的探针药,将大鼠随机分为低剂量和高剂量两组,每日尾静脉注射血栓通注射液,采用高... 目的用Cocktail探针药物法,研究血栓通注射液对大鼠肝细胞细胞色素P450(CYP450)的影响。方法分别以茶碱、氯唑沙宗和咪哒唑仑作为CYP1A2,CYP2E1及CYP3A4的探针药,将大鼠随机分为低剂量和高剂量两组,每日尾静脉注射血栓通注射液,采用高效液相色谱法测定连续使用血栓通注射液前后大鼠血浆中相应的探针药物的浓度及其药动学参数。结果连续注射14 d后,与用药前比较,茶碱、氨苯砜的血药浓度及其药动学参数未见显著性改变;但低剂量组和高剂量组中氯唑沙宗的AUC0t-减少,mρax明显降低,CL/F显著增加,t1/2和Vd/F变化不明显。高剂量组中tm ax有所降低(P<0.05)。结论连续注射血栓通注射液14 d后,对CYP2E1酶活性有显著诱导作用,而对CYP3A4、CYP1A2酶活性无影响。 展开更多
关键词 COCKTAIL 探针药物 血栓通注射液 细胞色素P450
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黄连黄芩及配伍诱导对大鼠肝微粒体5种CYP450亚酶活性的影响 被引量:19
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作者 韦灵玉 张玉杰 +3 位作者 魏宝红 叶静 杨晓燕 孙桂霞 《中国中药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2013年第9期1426-1429,共4页
探讨黄连和黄芩配伍代谢性相互作用的机制。大鼠连续ig黄连、黄芩及药对提取物7 d诱导肝药酶后,采用cocktail探针底物与肝微粒体体外温孵法,通过HPLC同时检测肝微粒体中5种探针底物代谢消除率,评价各给药组对大鼠肝微粒体CYP450酶活性... 探讨黄连和黄芩配伍代谢性相互作用的机制。大鼠连续ig黄连、黄芩及药对提取物7 d诱导肝药酶后,采用cocktail探针底物与肝微粒体体外温孵法,通过HPLC同时检测肝微粒体中5种探针底物代谢消除率,评价各给药组对大鼠肝微粒体CYP450酶活性的影响。与空白组相比,黄连对CYP2D6,CYP1A2呈显著抑制作用;黄芩对CYP1A2,CYP2E1,CYP2C9具有显著抑制作用。黄连、黄芩按1∶1配伍后仅对CYP1A2显示抑制作用,对CYP2D6,CYP3A4则呈显著的激活作用;而黄连、黄芩按2∶1配伍后对代谢酶的激活作用消失,表现为对CYP1A2,CYP2C9的显著抑制。结果表明黄连与黄芩对P450酶主要表现为抑制作用,二者按一定比例配伍后作用特点发生改变,呈现出激活和抑制的双重性,且与配伍比例相关。推测黄连与黄芩配伍对代谢酶的抑制和诱导作用是其发挥减毒增效作用的原因之一。 展开更多
关键词 黄连 黄芩 配伍 细胞色素P450亚酶 cocktail探针法 鼠肝微粒体
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Cocktail探针药物法评价生、醋莪术对CYP450酶亚型的影响 被引量:18
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作者 王菊 陆兔林 +2 位作者 毛春芹 肖永庆 顾娟娟 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2012年第11期1562-1565,共4页
目的用Cocktail探针药物法,研究生、醋莪术对大鼠CYP1A2、CYP3A4和CYP2E1活性的影响并进行比较,探讨其通过炮制增强或改变作用的趋向性。方法将SD大鼠随机分组,生、醋莪术组分别给予生、醋莪术提取液(9 g.kg-1),以生理盐水为空白对照,... 目的用Cocktail探针药物法,研究生、醋莪术对大鼠CYP1A2、CYP3A4和CYP2E1活性的影响并进行比较,探讨其通过炮制增强或改变作用的趋向性。方法将SD大鼠随机分组,生、醋莪术组分别给予生、醋莪术提取液(9 g.kg-1),以生理盐水为空白对照,在一定时间点采集血样,用HPLC检测探针药物在大鼠体内的代谢情况,以评价生、醋莪术对CYP450酶的影响。结果生莪术的茶碱、氨苯酚和氯唑沙宗的代谢情况与空白组相比差异无显著性;但醋莪术与空白组相比,茶碱和氯唑沙宗的T12、Tmax和AUC明显增加,CL/F明显降低;氨苯酚的T12变化不明显,AUC明显降低,CL/F明显增加;氯唑沙宗的T12、Tmax、AUC明显增加,CL/F明显降低。结论单次给予大鼠生、醋莪术后,生莪术对CYP450酶的作用不明显,醋莪术对CYP1A2和CYP2E1具有抑制作用,对CYP3A4具有诱导作用。 展开更多
关键词 COCKTAIL 莪术 CYP450 CYP1A2 CYP3A4 CYP2E1
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雷公藤活性成分对大鼠体内P450酶活性的影响 被引量:15
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作者 刘史佳 刘子修 +3 位作者 周玲 居文政 张军 谈恒山 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2011年第2期276-280,共5页
目的用Cocktail探针药物法,研究雷公藤片对大鼠肝CYP450的影响。方法分别以奥美拉唑和咪达唑仑作为CYP2C19和CYP3A4的探针药,将大鼠随机分为低剂量和高剂量两组,每日早晚灌胃雷公藤片,采用液质联用法测定连续使用雷公藤片前后大鼠血浆... 目的用Cocktail探针药物法,研究雷公藤片对大鼠肝CYP450的影响。方法分别以奥美拉唑和咪达唑仑作为CYP2C19和CYP3A4的探针药,将大鼠随机分为低剂量和高剂量两组,每日早晚灌胃雷公藤片,采用液质联用法测定连续使用雷公藤片前后大鼠血浆中相应的探针药物的浓度及其药代动力学参数。结果连续灌胃10 d后,与用药前比较,奥美拉唑、咪达唑仑的血药浓度及其药代动力学参数有明显改变;低剂量组和高剂量组中咪达唑仑的AUC明显增加,CL/F明显降低,T12增大,Vd/F和Tmax变化不明显,高剂量组中Cmax有所增大;低剂量组中奥美拉唑的T21和Vd/F有所增大,高剂量组中AUC增加(P<0.05)。结论连续灌胃雷公藤片10 d后,雷公藤片对大鼠体内CYP3A4酶具有抑制作用;对CYP2C19酶具有一定的抑制作用。 展开更多
关键词 COCKTAIL 探针药物 雷公藤片 药代动力学 CYP450 CYP3A4 CYP2C19
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Cocktail探针药物法用于评价细胞色素P450同工酶影响的研究进展 被引量:32
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作者 樊慧蓉 和凡 刘昌孝 《中国药学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2006年第14期1045-1048,共4页
目的综述Cocktail探针药物法用于评价药物对细胞色素P450同工酶影响的方法可行性及研究概况,为此方面的研究工作提供参考。方法查阅、总结和归纳近年来国内外有关文献。结果与结论Cocktail探针药物法已被设计用来证实药物-药物相互作用... 目的综述Cocktail探针药物法用于评价药物对细胞色素P450同工酶影响的方法可行性及研究概况,为此方面的研究工作提供参考。方法查阅、总结和归纳近年来国内外有关文献。结果与结论Cocktail探针药物法已被设计用来证实药物-药物相互作用的体外预测,评估某种药物对细胞色素P450同工酶的诱导和抑制作用,用于表型分析及比较不同个体中酶活性的差异,在药动学研究和临床合理用药方面有重大意义。 展开更多
关键词 细胞色素P450 同工酶 探针药物 COCKTAIL
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决明子水提液对大鼠肝脏CYP450酶的影响 被引量:11
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作者 许龙龙 汤响林 +7 位作者 马增春 王宇光 梁乾德 谭洪玲 肖成荣 李桦 原梅 高月 《中国中药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2016年第8期1504-1510,共7页
该文研究决明子水提液对大鼠肝脏CYP450酶酶活性、mRNA及蛋白表达水平的影响。取SD大鼠,口服灌胃受试药物后,处死,用冰冷生理盐水灌流肝脏,提取大鼠肝脏微粒体、肝脏总RNA和总蛋白,采用Cocktail体外孵育法结合液质联用(LCMS)技术对大鼠... 该文研究决明子水提液对大鼠肝脏CYP450酶酶活性、mRNA及蛋白表达水平的影响。取SD大鼠,口服灌胃受试药物后,处死,用冰冷生理盐水灌流肝脏,提取大鼠肝脏微粒体、肝脏总RNA和总蛋白,采用Cocktail体外孵育法结合液质联用(LCMS)技术对大鼠肝脏中CYP1A2,2B1,2C11,2D2,2E1,3A1各亚酶的酶活性进行测定,并应用荧光定量PCR技术和Western blot对上述亚型的mRNA和蛋白表达水平进行检测。结果表明,酶活性方面,决明子水提液组与空白组比较可明显诱导CYP1A2,2B1,2C11,2D2,2E1,3A1的酶活性,其中决明子低剂量组对CYP2D2有明显的抑制作用,中、高剂量组对CYP2D2有明显的诱导作用,且都呈剂量依赖性增加,但对CYP3A1的诱导不呈剂量依赖性;mRNA表达方面,决明子水提液对CYP1A2,2C11,2D2,2E1mRNA的表达具有显著诱导作用,其中对CYP1A2,2D2,2E1诱导作用呈剂量依赖性,与酶活性水平具有一致性,对CYP2B1,3A1没有明显作用;蛋白表达方面,决明子水提液对CYP2C11,2E1的表达也具有诱导作用,但没有统计学差异。决明子水提液对CYP450同工酶不同程度诱导或抑制作用,特别是对于CYP2C11,2E1亚型酶,酶活性与mRNA,蛋白表达水平具有一致性,提示当与这些酶底物合并用药时,尤其是与CYP2C11,2E1代谢有关的药物合用时,应充分考虑到潜在的有益和不利的药物相互作用。 展开更多
关键词 决明子 细胞色素P450酶 Cocktail探针法 荧光定量PCR技术 Western BLOT
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Cocktail探针药物法评价黄芩对大鼠CYP450活性的影响 被引量:16
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作者 呼自顺 王琤 +1 位作者 张弋 李芹 《中国医院药学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2010年第2期108-110,共3页
目的:使用cocktail探针药物法研究黄芩对大鼠细胞色素P450酶活性的影响。方法:将大鼠随机分组,实验组给予黄芩水提物,对照组给予生理盐水,通过HPLC检测cocktail探针药物的血药浓度,计算其药动学参数,评价相应的CYP450亚型酶活性。结果:... 目的:使用cocktail探针药物法研究黄芩对大鼠细胞色素P450酶活性的影响。方法:将大鼠随机分组,实验组给予黄芩水提物,对照组给予生理盐水,通过HPLC检测cocktail探针药物的血药浓度,计算其药动学参数,评价相应的CYP450亚型酶活性。结果:与对照组相比,实验组咖啡因的代谢明显减慢,甲苯磺丁脲的代谢明显加快,氯唑沙宗和美托洛尔的代谢无显著性差异。结论:黄芩对大鼠的CYP1A2有抑制作用,对CYP2C9有诱导作用,而对CYP2E1和CYP2D6无显著性影响。 展开更多
关键词 COCKTAIL CYP450 咖啡因 氯唑沙宗 甲苯磺丁脲 美托洛尔
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LC-MS/MS法研究Cocktail探针药物咖啡因、右美沙芬、奥美拉唑、咪达唑仑及其代谢产物在大鼠血浆中的药代动力学 被引量:15
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作者 徐利云 候丛颂 +1 位作者 杨志宏 孙晓波 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2017年第2期268-275,共8页
目的建立灵敏、快速、稳定的测定大鼠血浆中CYP450探针药物/代谢产物,咖啡因/副黄嘌呤、奥美拉唑/5-羟基奥美拉唑、右美沙芬/右啡烷、咪达唑仑/1'-羟基咪达唑仑的LC-MS/MS方法,并用于其在大鼠体内的药代动力学研究。方法 100μL血... 目的建立灵敏、快速、稳定的测定大鼠血浆中CYP450探针药物/代谢产物,咖啡因/副黄嘌呤、奥美拉唑/5-羟基奥美拉唑、右美沙芬/右啡烷、咪达唑仑/1'-羟基咪达唑仑的LC-MS/MS方法,并用于其在大鼠体内的药代动力学研究。方法 100μL血浆样品加入内标地西泮及乙酸铵溶液,乙酸乙酯进行液液萃取,离心取上清挥干复溶,LC-MS/MS检测。选用Agilent Eclipse Plus-C_(18)色谱柱(50 mm×2.1mm,3.5μm),乙腈和0.01%甲酸(1 mmol·L^(-1)甲酸铵)作为流动相,梯度洗脱,流速为0.3 m L·min^(-1),进样量10μL。采用电喷雾电离源(ESI),扫描方式为多反应正离子监测模式(MRM+),咖啡因m/z:195.0/138.1;副黄嘌呤m/z:181.1/124.1;奥美拉唑m/z:346.1/198.1;5-羟基奥美拉唑m/z:362.1/214.1;右美沙芬m/z:272.2/147.1;右啡烷m/z:258.1/157.1;咪达唑仑m/z:326.1/291.1;1'-羟基咪达唑仑m/z:342.1/324.1;内标地西泮m/z:285.1/154.0。结果咖啡因、副黄嘌呤、奥美拉唑、5-羟基奥美拉唑、右美沙芬、右啡烷、咪达唑仑和1'-羟基咪达唑仑的线性范围分别为1.95~2 000、0.98~250、0.48~2 000、0.98~250、0.98~2 000、0.48~125、1.95~2 000和1.95~250μg·L^(-1)。RSD<15%且无基质效应。结论该方法快速、灵敏、重现性好,可用于血浆中上述探针药物/代谢产物浓度的测定,便于深入进行代谢酶CYP1A2、CYP2C19、CYP2D6和CYP3A4的代谢相关研究。 展开更多
关键词 COCKTAIL探针药物法 探针药物 代谢产物 肝代谢酶 CYP450 LC-MS/MS
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疏血通注射液对大鼠细胞色素P450酶6种亚型活性的影响 被引量:16
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作者 赵文婷 张波 +3 位作者 李湘晖 安然 于盼盼 杜智敏 《中药新药与临床药理》 CAS CSCD 北大核心 2012年第4期445-449,共5页
目的用Cocktail探针药物法,研究疏血通注射液对大鼠细胞色素P450酶(CYP450)6种亚型活性的影响。方法将Wistar雄性大鼠随机分组,实验组给予疏血通注射液,空白组给予生理盐水,诱导7 d,分别以咖啡因、甲苯磺丁脲、奥美拉唑、美托洛尔、氯... 目的用Cocktail探针药物法,研究疏血通注射液对大鼠细胞色素P450酶(CYP450)6种亚型活性的影响。方法将Wistar雄性大鼠随机分组,实验组给予疏血通注射液,空白组给予生理盐水,诱导7 d,分别以咖啡因、甲苯磺丁脲、奥美拉唑、美托洛尔、氯唑沙宗、氨苯砜作为CYP1A2、CYP2C9、CYP2C19、CYP2D6、CYP2E1、CYP3A1/2的探针药物。HPLC法检测探针药物的血药浓度,DAS软件估算药动学参数。结果与空白组相比,咖啡因和氨苯砜的t1/2、AUC0-t、AUC0-∞均显著增大,CL/F显著降低(P<0.05);氯唑沙宗的AUC0-t、AUC0-∞显著降低,CL/F显著增大(P<0.05);而甲苯磺丁脲、奥美拉唑、美托洛尔的药代动力学参数无显著性差异。结论疏血通注射液对大鼠CYP1A2、CYP3A1/2亚型的活性有抑制作用,能诱导CYP2E1亚型的活性,而对CYP2C9、CYP2C19和CYP2D6亚型的活性无显著影响。 展开更多
关键词 疏血通注射液 细胞色素P450 COCKTAIL 高效液相色谱 探针药物
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