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游泳和下坡跑通过CN/NFAT信号途径对2型糖尿病小鼠骨吸收代谢的影响 被引量:6
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作者 陈祥和 李世昌 +3 位作者 孙朋 陈爱国 马涛 牟其林 《中国体育科技》 CSSCI 北大核心 2018年第4期113-119,145,共8页
目的:探究游泳和下坡跑通过钙调磷酸酶(CN)/活化T细胞核因子(NFAT)途径对T2DM小鼠骨吸收代谢的影响。方法:采用6周高脂膳食和一次性注射链脲佐菌素(STZ)进行T2DM造模,成功后随机分为T2DM对照组(TC)、T2DM游泳组(TS)和T2DM下坡跑组(TD),... 目的:探究游泳和下坡跑通过钙调磷酸酶(CN)/活化T细胞核因子(NFAT)途径对T2DM小鼠骨吸收代谢的影响。方法:采用6周高脂膳食和一次性注射链脲佐菌素(STZ)进行T2DM造模,成功后随机分为T2DM对照组(TC)、T2DM游泳组(TS)和T2DM下坡跑组(TD),另选C57小鼠为正常对照组(ZC)。T2DM小鼠继续高脂膳食,ZC小鼠饲以普通饲料。TS和TD小鼠分别进行8周游泳和下坡跑训练。末次训练24 h后处死小鼠并取材,应用Micro-CT、细胞原代培养、ELISA、RT-PCR及West-blotting等技术方法对骨组织形态计量学指标、OC数量、离子浓度、细胞因子m RNA和蛋白表达等进行检测。结果:TC组股骨中TRAF6、CN、Src-3、PLC、NFATc1、TRAP m RNA及胫骨中Src1和NFATc1蛋白表达上调(P<0.05),血清IP3和Ca2+浓度升高(P<0.05),BMM分化产生的OC总数量和≥10个核OC数量增多(P<0.01)。股骨远端松质骨和皮质骨骨组织形态计量学指标显著下降(P<0.05)。与TC比,TS组股骨中TRAF6、CN、PLC和TRAPm RNA及Src1蛋白表达下调,血清Ca2+浓度下降(P<0.05或P<0.01)。TD组股骨中TRAF6、CN、Src-3、PLC、NFATc1和TRAPm RNA及胫骨中Src1和NFATc1蛋白表达下调,血清IP3和Ca2+浓度下降(P<0.05)。OC总数量和≥10个核OC数量显著减少(P<0.05),松质骨和皮质骨骨组织形态计量学指标显著改善(P<0.05)。与TS比,TD组股骨中TRAF6、Src-3、PLC和TRAP m RNA表达下调及血清IP3和Ca^(2+)浓度下降(P<0.05),OC总数量(P<0.05)下降,松质骨BS/TV增加(P<0.05)。结论:T2DM小鼠骨吸收增强。下坡跑通过抑制T2DM小鼠骨中CN/NFAT途径,减少OC数量,降低骨吸收,改善骨组织形态结构,且其作用效果优于游泳。 展开更多
关键词 运动 cn/nfat 2型糖尿病 破骨细胞 骨吸收 骨组织形态计量学
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CN/NFAT信号通路与骨代谢研究进展 被引量:2
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作者 张雯雯 徐进 《中国骨质疏松杂志》 CAS CSCD 北大核心 2012年第7期670-674,共5页
近年来,随着对骨质疏松症研究的日益增多,与其有关的信号转导途径的研究也在深入开展。鉴于骨质疏松症的发生主要体现在由成骨细胞引起的"骨重建"与破骨细胞引起的"骨吸收"相互偶联的动态变化过程中,通过对钙调磷酸... 近年来,随着对骨质疏松症研究的日益增多,与其有关的信号转导途径的研究也在深入开展。鉴于骨质疏松症的发生主要体现在由成骨细胞引起的"骨重建"与破骨细胞引起的"骨吸收"相互偶联的动态变化过程中,通过对钙调磷酸酶(calcineurin)/活化T细胞核因子(nuclear factor of activated T-cells)(CN/NFAT)信号通路的研究,以期进一步明确骨质疏松症的发病机理,为骨质疏松的治疗及预防提供新的思路和理论依据。 展开更多
关键词 cn/nfat信号通路 骨质疏松 破骨细胞 成骨细胞
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阻断Cn/NFAT通路对钛颗粒诱导成骨细胞分泌IL-6和PGE_2的影响 被引量:1
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作者 李茂强 王雪鹏 +4 位作者 朱六龙 边振宇 季成 姚旺祥 田飞 《实用医学杂志》 CAS 北大核心 2016年第14期2295-2298,共4页
目的:观察阻断钙调磷酸酶(Cn)/活化T细胞核因子(NFAT)通路对钛颗粒诱导成骨细胞分泌IL-6和PGE2的影响。方法:取新生大鼠头颅骨,经消化法获取成骨细胞,根据培养条件,分为钛颗粒组、钛颗粒/VIVIT肽组、VIVIT肽组和对照组。细胞培养96 h后... 目的:观察阻断钙调磷酸酶(Cn)/活化T细胞核因子(NFAT)通路对钛颗粒诱导成骨细胞分泌IL-6和PGE2的影响。方法:取新生大鼠头颅骨,经消化法获取成骨细胞,根据培养条件,分为钛颗粒组、钛颗粒/VIVIT肽组、VIVIT肽组和对照组。细胞培养96 h后行Western blot检测NFATc1蛋白表达,于6、24、96 h离心后取细胞培养上清,用ELISA法检测各组IL-6和PGE_2的含量。结果:钛颗粒组NFATc1表达高于对照组(P<0.01),钛颗粒/VIVIT肽组NFATc1表达显著低于钛颗粒组(P<0.01),钛颗粒组培养上清IL-6和PGE_2含量各时间点均显著高于对照组(P<0.05),钛颗粒/VIVIT肽组较钛颗粒组各时间点均显著降低(P<0.05)。结论:11R-VIVIT肽特异性阻断Cn/NFAT通路可显著抑制钛颗粒诱导的成骨细胞IL-6和PGE_2的分泌。 展开更多
关键词 成骨细胞 钙调磷酸酶(cn)/活化T细胞核因子(nfat)信号通路 IL-6 PGE2
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金丝桃素通过调节小鼠小胶质细胞内CN-NFAT钙信号通路改善压力应激诱导的抑郁样行为
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作者 高正涛 林萍燕 +7 位作者 周炳灿 陈明恒 刘尔祺 雷添翔 倪慧心 刘海鑫 林瑶 许茜 《南方医科大学学报》 北大核心 2025年第3期506-513,共8页
目的探究金丝桃素(HY)通过钙调蛋白(CaM)介导引起钙调磷酸酶蛋白(CN)-活化T细胞因子(NFAT)钙信号通路变化调节压力应激引起的抑郁(DP)障碍并研究其机制。方法将C57BL/6J小鼠随机分为正常组(Control组)、DP组和DP+HY组(15只/组),行为学... 目的探究金丝桃素(HY)通过钙调蛋白(CaM)介导引起钙调磷酸酶蛋白(CN)-活化T细胞因子(NFAT)钙信号通路变化调节压力应激引起的抑郁(DP)障碍并研究其机制。方法将C57BL/6J小鼠随机分为正常组(Control组)、DP组和DP+HY组(15只/组),行为学测试旷场实验(PFT)、糖水偏好实验(SPT)、悬尾实验(TST)、黑白场实验(LDB)、新奇食物抑制实验(NSFT),免疫组化检测小鼠脑海马体1区(CA1)酪氨酸羟化酶(TH)阳性表达,ELISA检测小鼠血清5-羟色胺(5-HT)、去甲肾上腺素(NA)水平,Western blotting检测炎症因子肿瘤坏死因子(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)和白细胞介素-2(IL-2)及CN-NFAT通路相关蛋白表达水平。同时,将小胶质细胞(BV-2)分为Control组、脂多糖(LPS)组、LPS+HY组以及钙调磷酸酶抑制剂(CNIS)组,采用免疫荧光法检测离子钙结合接头分子1(IBA-1)阳性表达,ELISA检测细胞上清液5-HT、NA水平,Western blotting检测炎症因子IL-1β、IL-2和TNF-α以及CN-NFAT通路相关蛋白表达水平。结果与Control组相比,DP组小鼠的PFT经过中间区域的次数、SPT糖水消耗率、LDB明暗箱之间的穿梭次数以及NSFT食物的摄食率都降低(P<0.05),TST不动时间增加(P<0.05),TH神经元的数量减少(P<0.05),5-HT和NA的水平减低(P<0.05),促炎细胞因子(TNF-α、IL-1β和IL-2)及CaM-CNNFAT钙信号通路的蛋白表达水平升高(P<0.05),LPS组的IBA-1表达上升(P<0.05),神经递质水平(NA、5-HT)减少(P<0.05),促炎细胞因子(TNF-α、IL-1β和IL-2)及CaM-CN-NFAT钙信号通路的蛋白表达量升高(P<0.05),与DP组相比,HY组均逆转了上述结果(P<0.05),与LPS组相比,CNIS组与HY组作用相似,对IBA-1表达及神经递质水平(NA、5-HT)和促炎细胞因子(TNF-α、IL-1β和IL-2)及CaM-CN-NFAT钙信号通路的蛋白表达量均有逆转作用(P<0.05)。结论HY对于压力应激诱导的DP样小鼠和激活态下BV-2的改善作用,可通过靶向降低CN-NFAT钙信号通路表达起有效作用。 展开更多
关键词 金丝桃素 压力应激 cn-nfat信号通路 脂多糖 抑郁
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利塞膦酸钠对绝经后骨质疏松大鼠骨折愈合和CN/NFAT信号通路的影响及作用机制的分析
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作者 常乐 宋琳娜 +1 位作者 陈旭冯 冯世波 《解剖学研究》 2025年第5期447-452,共6页
目的探讨利塞膦酸钠对绝经后骨质疏松大鼠骨折愈合的影响及作用机制。方法研究样本选取清洁级雌性SD大鼠78只,均建立绝经后骨质疏松大鼠骨折模型,模型建立后随机分为模型组、治疗组及治疗+CN抑制组。比较各组BMD、BMC水平;采用X线评分... 目的探讨利塞膦酸钠对绝经后骨质疏松大鼠骨折愈合的影响及作用机制。方法研究样本选取清洁级雌性SD大鼠78只,均建立绝经后骨质疏松大鼠骨折模型,模型建立后随机分为模型组、治疗组及治疗+CN抑制组。比较各组BMD、BMC水平;采用X线评分、组织学染色、生物力学测定及NFATc1、OSCAR、OCN、COL⁃I蛋白表达。结果各组BMD、BMC比较差异有统计学意义(P<0.05),治疗组BMD、BMC水平高于模型组及治疗+CN抑制组(P<0.05);各组X线评分比较差异有统计学意义(P<0.05),治疗组X线评分高于模型组及治疗+CN抑制组(P<0.05);苏木精-伊红(HE)染色结果显示,模型组及治疗+CN抑制组骨折愈合情况存在不完全愈合,骨碎片之间有软骨,治疗组愈合情况改善,表现出未成熟的骨和软骨;各组最大应力、最大载荷、断裂载荷、弹性模量比较差异有统计学意义(P<0.05),治疗组最大应力、最大载荷、断裂载荷、弹性模量高于模型组及治疗+CN抑制组(P<0.05);各组NFATc1、OSCAR、OCN、COL⁃I蛋白表达比较差异有统计学意义(P<0.05),治疗组NFATc1、OSCAR蛋白相对表达低于模型组及治疗+CN抑制组,OCN、COL⁃I蛋白相对表达高于模型组及治疗+CN抑制组(P<0.05)。结论利塞膦酸钠有助于提高绝经后骨质疏松大鼠骨密度及骨折后X线评分,赶上大鼠骨折愈合并提高骨生物力学,其作用机制可能与CN/NFAT信号通路有关。 展开更多
关键词 利塞膦酸钠 cn/nfat 绝经后骨质疏松 骨折 大鼠
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Wnt5a-Ca^(2+)-CN-NFAT通路信号分子在黑素瘤中的表达
6
作者 徐玉荣 刘启方 廖文俊 《实用皮肤病学杂志》 2015年第6期406-410,共5页
目的探讨Wnt5a-Ca2+-CN-NFAT通路主要信号分子在正常人黑素细胞及不同黑素瘤细胞系中的激活状态。方法选取正常人原代黑素细胞(MC)及来源于原位(WM793B)、侵袭性(LIBR)及转移性(SK-MEL-5)黑素瘤细胞系和色素痣、黑素瘤组织,采用逆转录-... 目的探讨Wnt5a-Ca2+-CN-NFAT通路主要信号分子在正常人黑素细胞及不同黑素瘤细胞系中的激活状态。方法选取正常人原代黑素细胞(MC)及来源于原位(WM793B)、侵袭性(LIBR)及转移性(SK-MEL-5)黑素瘤细胞系和色素痣、黑素瘤组织,采用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)、蛋白质印迹法(Western blot)、激光共聚焦及免疫组化法检测细胞及组织中该通路主要信号分子的表达情况。结果与正常人黑素细胞相比,在不同黑素瘤细胞系中该通路主要信号分子Wnt5a、散乱蛋白2(DVL2)、钙调神经磷酸酶(calcineurin,CN)、活化T细胞核因子2(NFAT2)、环氧合酶-2(COX-2)、血管内皮细胞生长因子A(VEGF-A)、黏着斑蛋白(vinculin)及波形蛋白(vimentin)明显高表达,且Ca2+浓度较高;CN-B、NFAT2在色素痣中均为阴性表达,而在黑素瘤组织中多数呈阳性表达(P<0.001)。在侵袭性及转移性黑素瘤中的表达强度明显高于原位黑素瘤。结论在黑素瘤的发生、发展过程中,Wnt5aCa2+-CN-NFAT信号通路可能被激活,并在黑素瘤的侵袭和转移中发挥重要作用。 展开更多
关键词 黑素瘤 钙调神经磷酸酶 活化T细胞核因子 Wnt5a-Ca2+-cn-nfat通路
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槲皮苷:一种抑制钙调蛋白磷酸酶(CN)的新型免疫抑制剂 被引量:1
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作者 王梦奇 柳继琼 +9 位作者 佟丽 谢雨菲 陈晖 赵长云 王磊 刘媛媛 高雅丹 张牧 向本琼 魏群 《生物化学与生物物理进展》 SCIE CAS CSCD 北大核心 2022年第1期219-232,共14页
目的以钙调蛋白磷酸酶(CN)为靶酶,从中草药中寻找高效、低毒的免疫抑制剂。方法以CN为靶点,筛选并分离能够抑制其活性的天然化合物。在细胞和动物水平评价该化合物的免疫抑制效果及毒副作用,并通过荧光猝灭、分子对接、免疫印迹、双荧... 目的以钙调蛋白磷酸酶(CN)为靶酶,从中草药中寻找高效、低毒的免疫抑制剂。方法以CN为靶点,筛选并分离能够抑制其活性的天然化合物。在细胞和动物水平评价该化合物的免疫抑制效果及毒副作用,并通过荧光猝灭、分子对接、免疫印迹、双荧光素酶报告基因、实时定量PCR等实验探究天然化合物与CN的作用机理及可能的免疫抑制作用机制。结果槲皮苷在体外和细胞内均能抑制CN的活性,并且能够有效抑制小鼠脾细胞的增殖,缓解小鼠迟发超敏反应。毒理研究结果显示,槲皮苷对实验小鼠无急性毒性,且毒副作用很小。荧光猝灭实验和分子对接分析表明,槲皮苷可能与CN上的两个位点相结合,并通过CN-NFAT通路参与调节免疫反应。结论通过筛选获得了新型CN抑制剂槲皮苷。槲皮苷具有成为新型低毒免疫抑制剂的潜在可能。 展开更多
关键词 槲皮苷 钙调神经磷酸酶 免疫 cn-nfat信号通路 相互作用
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高强度间歇运动对自发性高血压模型大鼠病理性心脏肥大的影响及机制 被引量:15
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作者 袁国强 秦永生 彭朋 《中国组织工程研究》 CAS 北大核心 2020年第23期3708-3715,共8页
背景:规律运动具有健康促进效应,中低强度持续有氧运动已成为高血压等慢性病患者一级和二级预防的重要策略,然而高强度间歇运动的效果尚存在争议。目的:观察高强度间歇运动对自发性高血压大鼠病理性心脏肥大的作用并探讨其可能机制。方... 背景:规律运动具有健康促进效应,中低强度持续有氧运动已成为高血压等慢性病患者一级和二级预防的重要策略,然而高强度间歇运动的效果尚存在争议。目的:观察高强度间歇运动对自发性高血压大鼠病理性心脏肥大的作用并探讨其可能机制。方法:30只雄性自发性高血压大鼠随机分为对照组和运动组,同时将15只Wistar-Kyoto大鼠作为正常血压组。正常血压组和对照组大鼠保持安静状态,运动组进行8周高强度间歇运动。实验后利用无创血压仪测定血压,超声心动术检测心脏结构与功能,苏木精-伊红染色获取心肌细胞横截面积,RT-PCR法检测胚胎基因——心房钠尿肽和脑钠尿肽的mRNA表达量,Western blot法检测PI3-K、Akt、CnAβ和NFATc3的蛋白表达量。结果与结论:①与正常血压组比较,对照组血压升高(P<0.05),左心室出现向心性肥大(心腔缩窄、室壁增厚、心肌细胞横截面积升高),心功能下降(P<0.05),脑钠尿肽mRNA表达上调(P<0.05),CnAβ蛋白表达量升高(P<0.05)、p-NFATc3/t-NFATc3比值降低(P<0.05),PI3-K(p110α)蛋白和p-Akt/t-Akt比值无显著变化(P>0.05);②与对照组比较,运动组收缩压下降(P<0.05),心脏发生离心性肥大(心腔扩张),心功能升高(P<0.05),脑钠尿肽mRNA表达下调(P<0.05),PI3-K(p110α)蛋白和p-Akt/t-Akt比值升高(P<0.05),CnAβ蛋白以及p-NFATc3/t-NFATc3比值无显著变化(P>0.05);③结果表明,8周高强度间歇运动激活PI3-K/Akt信号转导途径诱导自发性高血压大鼠由病理性心脏肥大向生理性肥大转变并改善心功能,但并未对Cn/NFAT途径产生抑制效应。 展开更多
关键词 高强度间歇运动 高血压 心脏肥大 大鼠 信号转导途径 PI3-K/AKT cn/nfat
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