紧密连接蛋白CLDN4促进猪流行性腹泻病毒感染 被引量：1

1

作者 李程程 赵永祥 +6 位作者 曹秋霞 宋旭 李宇鹏 范宝超 郭容利 徐业芬 李彬 《畜牧兽医学报》 北大核心 2025年第6期2826-2835,共10页

紧密连接蛋白在多种病毒感染过程中起着重要作用,紧密连接蛋白4(claudin-4,CLDN4)是紧密连接蛋白家族中的主要成员之一,其在猪流行性腹泻病毒(porcine epidemic diarrhea virus,PEDV)感染中作用尚不明确。为探索PEDV感染对CLDN4表达的... 紧密连接蛋白在多种病毒感染过程中起着重要作用,紧密连接蛋白4(claudin-4,CLDN4)是紧密连接蛋白家族中的主要成员之一,其在猪流行性腹泻病毒(porcine epidemic diarrhea virus,PEDV)感染中作用尚不明确。为探索PEDV感染对CLDN4表达的影响以及CLDN4在PEDV感染中的作用,本研究通过荧光定量PCR(qPCR)和Western blot检测了PEDV感染后CLDN4的转录水平与蛋白表达情况。其次,构建了CLDN 4基因的真核表达质粒,设计了靶向CLDN 4的特异性干扰RNA,通过qPCR、Western blot、间接免疫荧光(IFA)和PEDV病毒滴度测定检测了过表达和敲减CLDN4对PEDV复制的影响。最后,检测了过表达CLDN4对PEDV吸附与侵入阶段的影响。结果显示,PEDV感染可上调细胞中CLDN 4的转录与蛋白表达水平,过表达CLDN4显著促进PEDV的复制,而干扰CLDN4表达抑制PEDV复制,并且CLDN4蛋白可促进PEDV的吸附与侵入。本研究表明CLDN4蛋白具有促进PEDV感染与复制的作用,为研究CLDN4的功能与解析PEDV的复制机制提供参考。 展开更多

关键词 cldn4 猪流行性腹泻病毒 促进 感染

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乳腺癌患者CLDN4在免疫细胞浸润和癌细胞干性调节中的作用研究及药物靶点预测

2

作者 林加曼 王美文 +1 位作者 李乐桐 王强 《天津药学》 2025年第3期343-349,357,共8页

目的探讨CLDN4异常表达与乳腺癌发生的相关性及其在肿瘤微环境和免疫调节中的作用,为乳腺癌靶向药物研发提供靶点。方法选用TIMER数据库(TIMER)、生物医学数据分析盒子(SangerBox)、GENT2、人类蛋白质图谱数据库(HPA)、UALCAN、Kaplan-M... 目的探讨CLDN4异常表达与乳腺癌发生的相关性及其在肿瘤微环境和免疫调节中的作用,为乳腺癌靶向药物研发提供靶点。方法选用TIMER数据库(TIMER)、生物医学数据分析盒子(SangerBox)、GENT2、人类蛋白质图谱数据库(HPA)、UALCAN、Kaplan-Meier Plotter、TCGA mplab和cBioPortal数据库分析CLDN4的表达、突变和甲基化水平以及对临床预后的影响。采用人类癌症转移数据库(HCMDB)、肿瘤免疫单细胞中心(TISCH2)、SangerBox、scTIME Portal和癌症单细胞状态图谱(CancerSEA)数据库评估CLDN4表达与肿瘤微环境和免疫反应的相关性。结果与正常乳腺组织相比,乳腺癌组织中CLDN4 mRNA的表达水平更高(P<0.05);CLDN4在乳腺癌患者中的表达水平与其分子分型、肿瘤分期和淋巴结转移状态显著相关(P<0.05);在不同临床病理特征下,乳腺癌患者的CLDN4启动子甲基化水平均显著低于健康样本(P<0.05),表明CLDN4启动子甲基化水平与乳腺癌患者的临床病理特征呈负相关。进一步分析CLDN4表达与肿瘤转移相关性,结果显示乳腺癌转移患者较未转移患者CLDN4表达显著上调(P<0.05);在原发性肿瘤中,CLDN4与基质细胞和免疫细胞浸润水平呈负相关,并显著抑制4个免疫细胞和7个免疫检查点基因;在转移性肿瘤中,CLDN4主要在恶性细胞中表达,并与缺氧和转移密切相关。此外,通过SangerBox网站研究发现CLDN4的表达与预估、免疫和基质评分呈负相关(P<0.05)。结论CLDN4可以抑制免疫细胞功能并调节乳腺癌细胞干性特征,表明CLDN4可作为乳腺癌治疗的靶向药物的潜在靶点。 展开更多

关键词 乳腺癌 cldn4 肿瘤微环境 免疫检查点

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雷公藤红素介导CLDN4抑制乳腺癌细胞增殖、迁移和侵袭

3

作者 李笑 罗丹娜 凃楠 《解剖科学进展》 2025年第4期507-510,共4页

目的探究雷公藤红素介导CLDN4对乳腺癌MCF-7细胞增殖、迁移和侵袭的影响及其机制。方法MCF-7细胞分为对照组(Control组)、雷公藤红素低剂量组(Cel-L组)、雷公藤红素中剂量组(Cel-M组)、雷公藤红素高剂量组(Cel-H组)、雷公藤红素高剂量+... 目的探究雷公藤红素介导CLDN4对乳腺癌MCF-7细胞增殖、迁移和侵袭的影响及其机制。方法MCF-7细胞分为对照组(Control组)、雷公藤红素低剂量组(Cel-L组)、雷公藤红素中剂量组(Cel-M组)、雷公藤红素高剂量组(Cel-H组)、雷公藤红素高剂量+过表达对照组(Cel-H+ov-NC组)和雷公藤红素高剂量+过表达CLDN4组(Cel-H+ov-CLDN4组)。采用CCK-8检测细胞增殖活性;Transwell检测细胞迁移和侵袭能力;RT-qPCR和Western blot检测细胞中CLDN4、CCL7和CCR4的表达水平。结果雷公藤红素抑制MCF-7细胞增殖、迁移和侵袭,降低细胞中CLDN4、CCL17和CCR4表达。过表达CLDN4部分逆转雷公藤红素对MCF-7细胞增殖、迁移和侵袭的抑制作用以及CCL17和CCR4表达的下调作用。结论雷公藤红素通过下调CLDN4抑制乳腺癌细胞增殖、迁移和侵袭,其机制与抑制CCL17/CCR4信号通路激活有关。 展开更多

关键词 雷公藤红素 乳腺癌 紧密连接蛋白4 趋化因子配体17/趋化因子受体4信号通路

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人肝细胞肝癌组织中CLDN1和CLDN4的表达差异及其作用分析 被引量：1

4

作者 谷渊 邝继孙 赵龙栓 《医药论坛杂志》 2012年第6期3-5,共3页

目的探讨紧密连接蛋白CLDN1和CLDN4在人肝细胞肝癌(human hepatocellular carcinoma,HCC)组织中的表达及其意义。方法郑州大学第一附属医院2010年至2011年手术切除的HCC组织标本60例和正常肝组织50例,采用免疫组织化学二步法分别检测CL... 目的探讨紧密连接蛋白CLDN1和CLDN4在人肝细胞肝癌(human hepatocellular carcinoma,HCC)组织中的表达及其意义。方法郑州大学第一附属医院2010年至2011年手术切除的HCC组织标本60例和正常肝组织50例,采用免疫组织化学二步法分别检测CLDN1和CLDN4的表达。结果 CLDN1和CLDN4在HCC组织中的阳性表达率分别为70%(42/60)和25%(15/60),两者的表达与患者年龄、性别、血液AFP浓度无关(P>0.05),与肿瘤分化程度无关(P>0.05)。CLDN1和CLDN4在HCC中的表达具有相关性(r=0.533,P<0.05)。CLDN1在正常肝组织中无表达(0/50),CLDN4在正常肝组织中高表达(50/50)。两者在正常肝组织中的表达具有明显差异(P<0.05)。结论肝细胞肝癌中存在CLDN1和CLDN4的异常表达,CLDN1在HCC中表达上调,而CLDN4在HCC中表达下调,两者表达具有相关性(r=0.533,P<0.05)。推测CLDN1表达上调和CLDN4表达下调能够促进肝细胞肝癌的发生发展。 展开更多

关键词 CLDN1 cldn4 肝细胞肝癌 免疫组化

原文传递

CLDN4对雨蛙素诱导的急性胰腺炎细胞模型凋亡和自噬的影响及其机制研究 被引量：1

5

作者 杨娟 张超 +2 位作者 徐颢 杨琦 戴菲 《临床和实验医学杂志》 2023年第7期677-681,共5页

目的本研究目的在于探究CLDN4在急性胰腺炎中的作用及其作用机制。方法使用雨蛙素分别处理大鼠胰腺腺泡细胞(AR42J)0、2、4、6、8、10 h建立急性胰腺炎细胞模型;本研究将AR42J细胞按随机数字表法分为5组:对照组:正常培养的AR42J细胞;雨... 目的本研究目的在于探究CLDN4在急性胰腺炎中的作用及其作用机制。方法使用雨蛙素分别处理大鼠胰腺腺泡细胞(AR42J)0、2、4、6、8、10 h建立急性胰腺炎细胞模型;本研究将AR42J细胞按随机数字表法分为5组:对照组:正常培养的AR42J细胞;雨蛙素组:经雨蛙素处理的AR42J细胞;si-control组:经雨蛙素处理且转染si-control的AR42J细胞;si-CLDN4组:经雨蛙素处理且转染CLDN4 siRNA的AR42J细胞;NF-κB组:经雨蛙素处理、转染CLDN4 siRNA且使用NF-κB激活剂的AR42J细胞。使用酶联免疫吸附试验检测细胞上清液中肿瘤坏死因子α(TNF-α)和白细胞介素(IL)-6的含量;使用流式细胞仪检测细胞凋亡水平;使用蛋白质印迹法分别检测CLDN4、LC3-I、LC3-II、t-p65、p-p65、p62和Beclin-1的表达水平。结果在AR42J细胞被雨蛙素分别处理0、2、4、6、8、10 h后CLDN4表达水平分别为1.00±0.07、1.63±0.14、2.34±0.18、2.91±0.25、3.66±0.35和3.18±0.32,雨蛙素处理显著增高了CLDN4的表达水平,且在处理8 h后达到峰值。经过雨蛙素处理后,AR42J细胞上清液中TNF-α和IL-6的表达水平显著增加,差异有统计学意义(P<0.05)。经过雨蛙素处理后,AR42J细胞凋亡率升高,LC3-II/LC3-I比值和Beclin-1表达水平显著上升,以及p62表达水平显著下调。敲低CLDN4减弱了雨蛙素的效果并抑制了NF-κB信号通路的激活;而增强NF-κB信号通路的活性逆转了敲低CLDN4带来的一系列影响。结论CLDN4能够通过激活NF-κB信号通路诱导急性胰腺炎细胞模型中细胞的凋亡和自噬。 展开更多

关键词 cldn4 雨蛙素 急性胰腺炎 凋亡 自噬

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苯丁酸钠通过下调CLDN4基因DNA甲基化对喉鳞状细胞癌增殖与凋亡的作用研究

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作者 卡衣赛尔·卡哈尔 艾力根·阿不都热依木 谭元元 《医学研究杂志》 2020年第7期62-68,共7页

目的观察苯丁酸钠对喉鳞状细胞癌(laryngeal squamous cell carcinoma,LSCC)细胞株Hep-2增殖及凋亡的作用,探讨其作用机制与紧密连接蛋白4(claudin4,CLDN4)基因甲基化的相关性。方法使用0.5、1.0、2.0、4.0、8.0mmol/L的苯丁酸钠分别处... 目的观察苯丁酸钠对喉鳞状细胞癌(laryngeal squamous cell carcinoma,LSCC)细胞株Hep-2增殖及凋亡的作用,探讨其作用机制与紧密连接蛋白4(claudin4,CLDN4)基因甲基化的相关性。方法使用0.5、1.0、2.0、4.0、8.0mmol/L的苯丁酸钠分别处理Hep-2细胞24h,利用四甲基偶氮唑蓝(MTT)比色法、流式细胞术检测Hep-2细胞增殖、细胞周期与细胞凋亡,细胞免疫荧光法检测Hep-2细胞中caspase-3表达,实时荧光定量PCR(qRT-PCR)检测Hep-2细胞中DNA甲基转移酶(DNMT1、DNMT3a)mRNA表达水平,免疫印迹试验(Western blot)法检测Hep-2细胞CLDN4蛋白表达水平,利用甲基化特异性PCR法(MSP)分析苯丁酸钠对Hep-2细胞CLDN4基因甲基化的影响。结果苯丁酸钠呈剂量依赖地抑制Hep-2细胞增殖,使细胞周期阻滞在G 0/G 1期,并诱导细胞凋亡;4.0mmol/L苯丁酸钠处理Hep-2细胞后,caspase-3蛋白表达明显增加;苯丁酸钠处理Hep-2细胞后,CLDN4蛋白表达水平随苯丁酸钠浓度增加而升高,而DNMT1、DNMT3a mRNA表达水平随苯丁酸钠浓度增加而下降;苯丁酸钠作用后CLDN4基因的高甲基化被逆转,并呈剂量依赖性。结论苯丁酸钠可通过抑制甲基转移酶DNMT1、DNMT3a的表达使CLDN4基因去甲基化,从而抑制Hep-2细胞的增殖并诱导其凋亡。 展开更多

关键词 喉鳞状细胞癌 HEP-2细胞 苯丁酸钠 cldn4基因 DNA甲基化

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Cldn4抑制胰腺癌的迁移

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作者 王申森 刘馨慧 +2 位作者 黄华 李欢 王娟 《北京工业大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2021年第6期663-668,共6页

为了验证Cldn4(Claudin 4)蛋白在胰腺癌中扮演的角色是促进肿瘤的进展还是抑制肿瘤的进展,选用胰腺癌细胞PANC-1,分别对其Cldn4进行过表达和敲低,研究其对胰腺癌细胞迁移、增殖的影响.实验方法采用体外划痕实验及Transwell小室实验评估... 为了验证Cldn4(Claudin 4)蛋白在胰腺癌中扮演的角色是促进肿瘤的进展还是抑制肿瘤的进展,选用胰腺癌细胞PANC-1,分别对其Cldn4进行过表达和敲低,研究其对胰腺癌细胞迁移、增殖的影响.实验方法采用体外划痕实验及Transwell小室实验评估细胞的迁移能力,采用MTT比色法评估细胞增殖能力.结果表明:Cldn4可显著抑制PANC-1的迁移,但对其增殖能力无显著性影响,Cldn4在胰腺癌中扮演癌基因的角色. 展开更多

关键词 cldn4 胰腺癌 癌基因 迁移 增殖 肿瘤

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CLDN4促进胃癌细胞增殖和侵袭能力

8

作者 郑文英 杨文娟 邓敏 《中国社区医师》 2019年第22期6-6,9,共2页

目的:探讨CLDN4在胃癌发生发展中的作用。方法:采用CLDN4siRNA转染SGC7901胃癌细胞,通过qRT-PCR验证干扰效果。通过MTS检测CLDN4siRNA转染后胃癌细胞的增殖情况。通过transwell细胞侵袭实验检测细胞的侵袭能力变化。结果:在SGC7901细胞... 目的:探讨CLDN4在胃癌发生发展中的作用。方法:采用CLDN4siRNA转染SGC7901胃癌细胞,通过qRT-PCR验证干扰效果。通过MTS检测CLDN4siRNA转染后胃癌细胞的增殖情况。通过transwell细胞侵袭实验检测细胞的侵袭能力变化。结果:在SGC7901细胞中转染CLDN4siRNA后,可显著降低CLDN4表达水平,说明干扰效率高。检测转染CLDN4siRNA及对照细胞的细胞增殖情况发现,转染CLDN4siRNA细胞较对照细胞增殖速度明显减慢,差异有统计学意义(P<0.05)。随后通过transwell细胞侵袭实验检测各组细胞的侵袭能力,发现转染CLDN4siRNA细胞的侵袭能力显著下降,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:CLDN4能促进胃癌细胞增殖、侵袭能力。 展开更多

关键词 胃癌 cldn4 侵袭

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CLDN1和CLDN4在人肝细胞肝癌组织中的表达及意义 被引量：1

9

作者 谷渊 邝继孙 +4 位作者 董星 董海峰 翟文龙 赵龙栓 张水军 《中国实用医刊》 2012年第19期69-71,共3页

目的探讨紧密连接蛋白CLDN1和CLDN4在人肝细胞肝癌（HCC）组织中的表达及其意义。方法收集郑州大学第一附属医院2010年至2011年手术切除的HCC组织标本60例和正常肝组织50例，采用免疫组织化学二步法分别检测CLDN1和CLDN4的表达。结果CL... 目的探讨紧密连接蛋白CLDN1和CLDN4在人肝细胞肝癌（HCC）组织中的表达及其意义。方法收集郑州大学第一附属医院2010年至2011年手术切除的HCC组织标本60例和正常肝组织50例，采用免疫组织化学二步法分别检测CLDN1和CLDN4的表达。结果CLDN1和CLDN4在HCC组织中的阳性表达率分别为70％（42／60）和25％（15／60），两者的表达与患者年龄、性别、血液甲胎蛋白（AFP）浓度无关（P〉0．05），与肿瘤分化程度无关（P〉0．05）。CLDN1和CLDN4在HCC中的表达具有相关性（r=0．533，P〈0．05）。CLDN1在正常肝组织中无表达（0／50），CLDN4在正常肝组织中高表达（50／50）。两者在正常肝组织中的表达差异有统计学意义（P〈0．05）。结论肝细胞肝癌中存在CLDN1和CLDN4的异常表达，CLDN1在HCC中表达上调，而CLDN4在HCC中表达下调，两者表达具有相关性（r=0．533，P〈0．05）。推测CLDN1表达上调和CLDN4表达下调能够促进肝细胞肝癌的发生、发展。 展开更多

关键词 CLDN1 cldn4 肝细胞肝癌 免疫组化

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紧密连接蛋白Claudin-4在肿瘤中的研究进展 被引量：3

10

作者 鄢腾峰 谈胤求 +4 位作者 李云涛 徐阳 刘宝辉 邓刚 陈谦学 《武汉大学学报（医学版）》 CAS 2022年第3期406-411,共6页

紧密连接蛋白Claudin-4(CLDN4)是Claudin家族的重要成员,在各种类型肿瘤中广泛出现高表达或表达缺失。Claudin家族在细胞间紧密连接的构成和维持中发挥着重要作用。越来越多的证据表明,CLDN4的异常表达能影响肿瘤的侵袭和转移能力,主要... 紧密连接蛋白Claudin-4(CLDN4)是Claudin家族的重要成员,在各种类型肿瘤中广泛出现高表达或表达缺失。Claudin家族在细胞间紧密连接的构成和维持中发挥着重要作用。越来越多的证据表明,CLDN4的异常表达能影响肿瘤的侵袭和转移能力,主要可能是CLDN4对肿瘤细胞上皮-间质转化(EMT)的诱导。此外,CLDN4还被观察到在肿瘤中出现核易位现象,以及对肿瘤细胞干性的改变。因而,CLDN4可能是肿瘤诊疗中的重要分子靶点,本文就近些年来CLDN4在肿瘤中的研究进行回顾。 展开更多

关键词 cldn4 肿瘤 靶向治疗

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Claudin-4在人乳腺癌组织中的表达及临床意义

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作者 刘宣 唐建辉 王茂盛 《海南医学院学报》 CAS 2014年第12期1607-1609,1613,共4页

目的:探讨claudin-4(CLDN4)在乳腺癌中的表达及临床意义。方法:收集本院外科手术切除的60例乳腺癌及对应癌旁乳腺组织,实时定量PCR(qRT-PCR)检测CLDN4mRNA在乳腺癌及癌旁组织中的表达;免疫组织化学染色检测CLDN4表达,统计分析CLDN4蛋白... 目的:探讨claudin-4(CLDN4)在乳腺癌中的表达及临床意义。方法:收集本院外科手术切除的60例乳腺癌及对应癌旁乳腺组织,实时定量PCR(qRT-PCR)检测CLDN4mRNA在乳腺癌及癌旁组织中的表达;免疫组织化学染色检测CLDN4表达,统计分析CLDN4蛋白与肿瘤临床病理资料间的相关性。结果:CLDN4mRNA及蛋白在乳腺癌组织中表达水平明显高于对应癌旁组织,差异具有统计学意义(P<0.05);乳腺癌组织中CLDN4蛋白高表达与肿瘤体积增大、恶性组织学分级、淋巴结转移及高TNM分期成显著正相关(P<0.05)。结论:CLDN4在乳腺癌组织中表达上调并与肿瘤恶性临床病理特征有关。CLDN4可能成为乳腺癌早期诊断的重要标志物及分子治疗靶点之一。 展开更多

关键词 cldn4 乳腺癌 MRNA 蛋白 临床意义

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