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CLDN18.2在晚期胃癌治疗中的临床意义及应用的研究进展
1
作者 陈晨宇 陶克龙 《临床医学进展》 2025年第8期1792-1799,共8页
胃癌是消化道常见的恶性肿瘤之一,根据GLOBOCAN 2020年的估计,胃癌造成约80万人死亡(占所有癌症死亡的7.7%),是男女癌症死亡的第四大原因。在晚期或转移性胃或胃食管交界处腺癌患者中,其中位总生存期仅8~12个月。尽管人类表皮生长因子受... 胃癌是消化道常见的恶性肿瘤之一,根据GLOBOCAN 2020年的估计,胃癌造成约80万人死亡(占所有癌症死亡的7.7%),是男女癌症死亡的第四大原因。在晚期或转移性胃或胃食管交界处腺癌患者中,其中位总生存期仅8~12个月。尽管人类表皮生长因子受体2 (human epidermal growth factor receptor-2, HER-2)靶向治疗为特定人群带来了福音,但由于胃癌细胞具有高度的异质性,曲妥珠单抗(HER2,单克隆抗体)仅对15%~20%的HER2阳性晚期胃癌具有抗肿瘤活性。Claudin18.2是一类存在于上皮和内皮紧密连接中的整合素膜蛋白,是紧密连接的重要组成部分。有研究表明,其在肿瘤的发生发展中具有促进作用。因此,本文就CLDN18.2的结构与功能、在胃癌患者中的分布情况及其在晚期胃癌治疗中的现状加以总结,共同探讨未来发展的方向。 展开更多
关键词 胃癌 cldn18.2 Zolbetuximab CAR-T ADC
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CLDN18.2在胃癌中的研究进展
2
作者 张兴玉 陈静 +4 位作者 肖军 赵丽丽 臧建华 龙麟 孙金芳 《肿瘤预防与治疗》 2024年第9期793-799,共7页
胃癌作为常见恶性肿瘤之一,异质性高,缺乏相关治疗靶点,预后较差。CLDN18.2作为一种细胞旁紧密连接结构中的膜蛋白,仅表达于胃黏膜的分化上皮细胞,特异性强,有望成为胃癌靶向治疗的潜在靶点。针对CLDN18.2的单克隆抗体Zolbetuximab单药... 胃癌作为常见恶性肿瘤之一,异质性高,缺乏相关治疗靶点,预后较差。CLDN18.2作为一种细胞旁紧密连接结构中的膜蛋白,仅表达于胃黏膜的分化上皮细胞,特异性强,有望成为胃癌靶向治疗的潜在靶点。针对CLDN18.2的单克隆抗体Zolbetuximab单药或联合化疗应用,在初期临床试验均取得良好的疗效,且针对CLDN18.2的CAR-T细胞、抗体药物偶联物和双克隆抗体等治疗方案在基础实验中取得初步成功,有待临床试验进一步验证。本文主要对CLDN18.2在胃癌中相关的既往研究及临床试验成果进行综述,以期为CLDN18.2阳性胃癌临床及转化研究提供参考。 展开更多
关键词 cldn18.2 胃癌 靶向治疗 研究进展
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CLDN18.2在晚期胃癌中的研究进展 被引量:2
3
作者 谭夙雅 谢长生 《肿瘤学杂志》 CAS 2024年第5期407-413,共7页
紧密连接蛋白18.2(CLDN18.2)表达于正常胃黏膜上皮细胞,并表达于胃癌、结肠癌、胰腺癌等实体瘤中,是目前消化系统肿瘤治疗的潜在靶点。针对CLDN18.2的靶向治疗主要包括单克隆抗体、嵌合抗原受体T细胞(chimeric antigen receptor T-cell,... 紧密连接蛋白18.2(CLDN18.2)表达于正常胃黏膜上皮细胞,并表达于胃癌、结肠癌、胰腺癌等实体瘤中,是目前消化系统肿瘤治疗的潜在靶点。针对CLDN18.2的靶向治疗主要包括单克隆抗体、嵌合抗原受体T细胞(chimeric antigen receptor T-cell,CAR-T)疗法、双特异性抗体和抗体偶联药物。目前已有多项靶向CLDN18.2的药物进入临床试验,其中以佐妥昔单抗(Zolbetuximab)进展最快。全文就CLDN18.2及其在晚期胃癌中的临床研究进展进行综述。 展开更多
关键词 紧密连接蛋白18.2 胃肿瘤 靶向治疗
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CLDN18.2蛋白在恶性肿瘤治疗中的研究进展 被引量:2
4
作者 徐良额 何天阳 +2 位作者 张丽 陆一丹 罗聪 《中国肿瘤临床》 CAS CSCD 北大核心 2019年第6期311-315,共5页
随着分子生物学研究的进展,靶向治疗已成为除手术、放疗、化疗之外恶性肿瘤治疗中的第四种有效手段。与传统化疗药物不同,分子靶向治疗药物具有特异性强、疗效明显、不良反应较小等优点。CLDN18.2蛋白是新发现的一种跨膜蛋白,具有高选... 随着分子生物学研究的进展,靶向治疗已成为除手术、放疗、化疗之外恶性肿瘤治疗中的第四种有效手段。与传统化疗药物不同,分子靶向治疗药物具有特异性强、疗效明显、不良反应较小等优点。CLDN18.2蛋白是新发现的一种跨膜蛋白,具有高选择性特点,稳定地过表达于多种恶性肿瘤中,尤其是消化系统肿瘤及其转移瘤。近年来,其特异性抗体claudiximab(zolbetuximab/IMAB362)在最新的临床试验中取得了显著的成功,CLDN18.2蛋白有望成为某些特定恶性肿瘤靶向治疗的分子靶点。 展开更多
关键词 cldn18.2 恶性肿瘤 靶向治疗 claudiximab(zolbetuximab/IMAB362)
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利用DNA免疫技术制备人CLDN18.2单克隆抗体 被引量:1
5
作者 戎卓娜 赵传科 +4 位作者 孟麟 王冰 钟堂武 王立新 寿成超(指导) 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2022年第19期2378-2383,共6页
目的:制备CLDN18.2特异性单克隆抗体并对其特性和在免疫检测中的应用进行鉴定,为CLDN18.2的抗体药物研发奠定基础。方法:将in vivo-jetPEI-Gal和pcDNA3.1-CLDN18.2质粒在体外混合后经尾静脉免疫小鼠,筛选效价较高的小鼠进行细胞融合和... 目的:制备CLDN18.2特异性单克隆抗体并对其特性和在免疫检测中的应用进行鉴定,为CLDN18.2的抗体药物研发奠定基础。方法:将in vivo-jetPEI-Gal和pcDNA3.1-CLDN18.2质粒在体外混合后经尾静脉免疫小鼠,筛选效价较高的小鼠进行细胞融合和单克隆筛选,制备CLDN18.2的特异性单克隆抗体,然后对获得的单克隆抗体的亲和力和特异性及其在细胞ELISA、流式细胞术、细胞免疫荧光和免疫沉淀等实验中的应用进行鉴定。结果:共获得15株有较好特异性的CLDN18.2单克隆抗体,其与CLDN18.2结合的EC50s均在纳摩尔或亚纳摩尔级,可在ELISA、免疫沉淀、流式细胞术和细胞免疫荧光实验中用于对CLDN18.2的特异检测,但均不能用于Western blot实验。结论:成功制备并获得了15株可识别蛋白天然构象、亲和力高、特异性好的小鼠抗人CLDN18.2单克隆抗体,为CLDN18.2抗体药物的研发奠定了重要基础。 展开更多
关键词 cldn18.2 DNA免疫 单克隆抗体 制备 鉴定
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CLDN18.2在胃癌中的研究进展 被引量:2
6
作者 种晓艺 蔡洁媛 张小田 《中国肿瘤临床》 CAS CSCD 北大核心 2021年第8期420-425,共6页
CLDN18.2是表达于正常胃黏膜的紧密连接蛋白,参与构成细胞间的紧密连接,影响细胞旁离子通透性。CLDN18.2在胃癌中阳性率可达40%左右,其表达特异性使其成为胃癌治疗的潜在靶点。靶向CLDN18.2的抗体药IMAB362联合化疗可显著延长CLDN18.2... CLDN18.2是表达于正常胃黏膜的紧密连接蛋白,参与构成细胞间的紧密连接,影响细胞旁离子通透性。CLDN18.2在胃癌中阳性率可达40%左右,其表达特异性使其成为胃癌治疗的潜在靶点。靶向CLDN18.2的抗体药IMAB362联合化疗可显著延长CLDN18.2阳性胃癌患者生存,IMAB362有望进入胃癌一线治疗。然而由于检测抗体研发瓶颈,截止目前有关CLDN18.2研究有限,此外由于CLDN18.2临床试验处于初始阶段,目前研究结果尚不明了,关于CLDN18.2阳性胃癌的认识仍缺乏整体观。本文对CLDN18.2相关的既往研究及进展进行综述,以期整合CLDN18.2相关进展,为CLDN18.2阳性胃癌临床及转化研究提供参考,并为其未来发展方向提供可能的思路。 展开更多
关键词 cldn18.2 胃癌 IMAB362 靶向治疗 精准治疗
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靶向CLDN18.2实体瘤治疗药物的研究进展 被引量:1
7
作者 陈彬羽 沈凯誉 高文仓 《浙江医学》 CAS 2023年第1期87-91,共5页
CLDN18.2是一种维持并控制细胞间分子交换的紧密连接蛋白,其蛋白序列高度保守,并稳定表达在胃、胰腺和肺等实体瘤组织中。本文就近年来靶向CLDN18.2实体瘤治疗药物的实验研究及临床研究,对靶向CLDN18.2的单克隆抗体、抗体偶联药物、嵌... CLDN18.2是一种维持并控制细胞间分子交换的紧密连接蛋白,其蛋白序列高度保守,并稳定表达在胃、胰腺和肺等实体瘤组织中。本文就近年来靶向CLDN18.2实体瘤治疗药物的实验研究及临床研究,对靶向CLDN18.2的单克隆抗体、抗体偶联药物、嵌合抗原受体T细胞等热门药物的实验研究和临床应用研究进展作一综述。 展开更多
关键词 cldn18.2 实体瘤 单克隆抗体 抗体偶联药物
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CLDN18.2——癌症治疗的新靶点
8
作者 韩笑 邵国强 徐寒梅 《药学进展》 2025年第10期846-853,共8页
紧密连接蛋白claudin 18.2(CLDN18.2)在胃癌和胰腺癌等恶性肿瘤中异常高表达,基于其高组织特异性、广泛患者覆盖性及多技术路径开发潜力,成为癌症治疗领域备受关注的新靶点。近年来,针对CLDN18.2的创新药物研发取得显著突破,尤其是首个... 紧密连接蛋白claudin 18.2(CLDN18.2)在胃癌和胰腺癌等恶性肿瘤中异常高表达,基于其高组织特异性、广泛患者覆盖性及多技术路径开发潜力,成为癌症治疗领域备受关注的新靶点。近年来,针对CLDN18.2的创新药物研发取得显著突破,尤其是首个靶向CLDN18.2的抗体药物zolbetuximab于2024年在日本获批上市,标志着CLDN18.2靶向治疗进入新阶段。综述CLDN18.2作为肿瘤治疗靶点的生物学基础,重点介绍针对该靶点的抗体药物、抗体药物偶联物(antibody drug conjugate,ADC)、嵌合抗原受体T细胞(chimeric antigen receptor T-cell,CAR-T)疗法及放射性核素偶联药物(radionuclide drug conjugate,RDC)等治疗策略的研究进展,旨在为CLDN18.2靶向药物进一步研发与临床应用提供参考。 展开更多
关键词 cldn18.2 癌症 靶向药物 抗体药物偶联物 嵌合抗原受体T细胞 放射性核素偶联药物
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CLDN18.2在消化道恶性肿瘤中的研究进展
9
作者 吴樟财 张妍 陈曦 《肿瘤研究与临床》 CAS 2024年第11期872-876,共5页
Claudins(CLDN)18.2是跨膜蛋白家族的成员之一,属于紧密连接蛋白家族中的一种亚型,在多种消化系统肿瘤组织中高表达,而在正常组织中很少表达,因而是一个颇具潜力的靶向治疗与免疫治疗新靶标。CLDN18.2表达异常可致上皮细胞和内皮细胞受... Claudins(CLDN)18.2是跨膜蛋白家族的成员之一,属于紧密连接蛋白家族中的一种亚型,在多种消化系统肿瘤组织中高表达,而在正常组织中很少表达,因而是一个颇具潜力的靶向治疗与免疫治疗新靶标。CLDN18.2表达异常可致上皮细胞和内皮细胞受损,在多种上皮来源的恶性肿瘤的侵袭和转移中发挥重要作用。在消化道恶性肿瘤中,包括胃癌、食管癌,CLDN18.2的表达水平显著升高,提示其在这些肿瘤的发展过程中可能具有关键作用。因此,CLDN18.2可作为潜在的治疗靶点发挥作用。文章对CLDN18.2在消化道肿瘤基础研究和临床应用中的作用做一综述。 展开更多
关键词 消化系统肿瘤 cldn18.2 分子靶向治疗 免疫疗法
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跨膜蛋白CLDN18.2在癌症靶向治疗中的研究进展
10
作者 曹趁心(综述) 《国际生物制品学杂志》 CAS 2020年第1期35-40,共6页
近年来,以肿瘤特异性分子为靶点的靶向药物在癌症治疗中取得了振奋人心的治疗效果。但由于癌症的异质性,目前的靶向治疗只能使一部分癌症患者受益,因此寻找更广谱的肿瘤治疗靶点是当务之急。跨膜蛋白CLDN18.2限制性表达于胃黏膜上皮细胞... 近年来,以肿瘤特异性分子为靶点的靶向药物在癌症治疗中取得了振奋人心的治疗效果。但由于癌症的异质性,目前的靶向治疗只能使一部分癌症患者受益,因此寻找更广谱的肿瘤治疗靶点是当务之急。跨膜蛋白CLDN18.2限制性表达于胃黏膜上皮细胞,而且其在肿瘤组织表达量较高、分布范围广。CLDN18.2异常表达与多种癌症的发生发展关系密切。近期多项临床试验结果显示,靶向CLDN18.2的抗体IMAB362用于单独治疗或联合化学治疗药物治疗效果良好,预示着CLDN18.2在癌症靶向治疗中有巨大潜力。此文对CLDN18.2的生物学特征及其在癌症靶向治疗中的最新进展做一综述。 展开更多
关键词 分子靶向治疗 cldn18.2
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Claudin18.2分子特征概述及其作为治疗靶点在胃癌中的研究进展 被引量:2
11
作者 王桂慧 廖海燕 +3 位作者 何媚 靳枫 王树滨 高静 《肿瘤综合治疗电子杂志》 2024年第2期146-154,共9页
作为紧密连接蛋白(Claudin,CLDN)家族成员之一,Claudin18.2(CLDN18.2)在正常情况下仅在正常胃黏膜上皮细胞中表达,以维持细胞正常功能。但在异常情况下,CLDN18.2在包括胃癌在内的多种恶性肿瘤中呈高表达状态,使其成为治疗前景非常高的... 作为紧密连接蛋白(Claudin,CLDN)家族成员之一,Claudin18.2(CLDN18.2)在正常情况下仅在正常胃黏膜上皮细胞中表达,以维持细胞正常功能。但在异常情况下,CLDN18.2在包括胃癌在内的多种恶性肿瘤中呈高表达状态,使其成为治疗前景非常高的新靶点。目前,靶向CLDN18.2的抗肿瘤新药研发如火如荼,药物类型和治疗策略呈现多样化。本文旨在概述CLDN18.2的分子特征,并对胃癌中靶向CLDN18.2的新药/新技术研发现状进行梳理,包括单克隆抗体、双特异性抗体、抗体药物偶联物、嵌合抗原受体T细胞免疫疗法、纳米抗体等。 展开更多
关键词 胃癌 紧密连接蛋白 Claudin18.2(cldn18.2) 分子特征 治疗靶点
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Claudin-18.2作为治疗靶点在胰腺癌中的研究进展
12
作者 马得原 王锐 关泉林 《现代消化及介入诊疗》 2024年第10期1141-1148,1158,共9页
Claudin-18.2(CLDN18.2)作为一种紧密连接蛋白,主要表达于胃和胰腺的正常上皮组织中。在恶性肿瘤的发生和发展过程中,CLDN18.2可从紧密连接部位转移至肿瘤细胞表面,成为一种具有重要临床意义的治疗靶点。近年来,基于CLDN18.2的靶向治疗... Claudin-18.2(CLDN18.2)作为一种紧密连接蛋白,主要表达于胃和胰腺的正常上皮组织中。在恶性肿瘤的发生和发展过程中,CLDN18.2可从紧密连接部位转移至肿瘤细胞表面,成为一种具有重要临床意义的治疗靶点。近年来,基于CLDN18.2的靶向治疗在胃癌中已取得显著的疗效,在胰腺癌中的探索也逐步深入,在单克隆抗体、双特异性抗体、抗体偶联药物、嵌合抗原受体T细胞免疫疗法、纳米抗体等方面取得了显著进展。本综述旨在系统总结CLDN18.2在胰腺癌中的研究进展,重点讨论其分子特征、胰腺癌中CLDN18.2阳性患者的临床病理特征,以及基于该靶点的最新治疗策略和相关技术手段。 展开更多
关键词 Claudin-18.2(cldn18.2) 胰腺癌 分子特征 临床病理特征 治疗靶点
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EB病毒相关性胃癌的特征及免疫治疗的研究进展 被引量:3
13
作者 彭潇 申璐璐 +5 位作者 杨宣琴 吴月琴 耿小鑫 李佳芠 步鹏 昝丽坤 《国际消化病杂志》 CAS 2023年第2期69-72,91,共5页
EB病毒相关性胃癌(EBVaGC)发病与EB病毒感染有关。EBVaGC的病理特征为大量淋巴细胞浸润和“蕾丝花边样”结构,分子特征为DNA高甲基化、磷脂酰肌醇-4,5-二磷酸3-激酶催化亚基α(PIK3CA)基因突变及程序性死亡受体配体1(PD-L1)高表达。因... EB病毒相关性胃癌(EBVaGC)发病与EB病毒感染有关。EBVaGC的病理特征为大量淋巴细胞浸润和“蕾丝花边样”结构,分子特征为DNA高甲基化、磷脂酰肌醇-4,5-二磷酸3-激酶催化亚基α(PIK3CA)基因突变及程序性死亡受体配体1(PD-L1)高表达。因其独特的分子特征,EBVaGC患者可能从程序性死亡受体1(PD-1)/PD-L1免疫治疗、CLDN18.2单抗和嵌合抗原受体T细胞(CAR-T)治疗中获益。该文就EBVaGC的发病机制、临床病理特征、分子特征及免疫治疗的研究进展作一综述。 展开更多
关键词 EBVaGC PD-L1 cldn18.2 免疫治疗
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胃癌靶向治疗的曙光——Claudin18.2 被引量:2
14
作者 李澔 叶显辉 +1 位作者 周俊杰 李晓芬 《肿瘤防治研究》 CAS 2023年第10期1022-1028,共7页
近年来,分子生物学取得的重大进展为胃癌治疗提供了新的靶向治疗策略。Claudin18作为细胞间紧密连接的重要结构蛋白,其亚型Claudin18.2(CLDN18.2)特异性表达于分化的胃上皮细胞,为胃癌患者提供了新的治疗靶点。本文旨在系统梳理CLDN18.... 近年来,分子生物学取得的重大进展为胃癌治疗提供了新的靶向治疗策略。Claudin18作为细胞间紧密连接的重要结构蛋白,其亚型Claudin18.2(CLDN18.2)特异性表达于分化的胃上皮细胞,为胃癌患者提供了新的治疗靶点。本文旨在系统梳理CLDN18.2在胃癌基础和临床研究领域的最新进展,以期为临床实践提供参考。 展开更多
关键词 cldn18.2 胃癌 靶向治疗 精准治疗
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靶向人Claudin18.2单克隆抗体的制备与鉴定
15
作者 张坤明 梁红远 +5 位作者 曹趁心 吴丽娜 于瑶 陆瑾 邱建华 瞿爱东 《中国新药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2022年第21期2120-2127,共8页
目的:制备特异性结合人紧密连接蛋白18.2(Claudins18.2,CLDN18.2)单克隆抗体。方法:采用编码人CLDN18.2的质粒DNA和高表达人CLDN18.2重组细胞系免疫小鼠,通过杂交瘤细胞融合技术制备单克隆抗体,并对其进行活性鉴定。通过Cell-based ELIS... 目的:制备特异性结合人紧密连接蛋白18.2(Claudins18.2,CLDN18.2)单克隆抗体。方法:采用编码人CLDN18.2的质粒DNA和高表达人CLDN18.2重组细胞系免疫小鼠,通过杂交瘤细胞融合技术制备单克隆抗体,并对其进行活性鉴定。通过Cell-based ELISA方法进行杂交瘤筛选获得特异性抗体,并构建嵌合抗体对其与高表达重组细胞系和低表达CLDN18.2的NUGC4细胞结合活性进行评价;采用报告基因法对嵌合抗体的抗体依赖细胞介导的细胞毒性作用(antibody-dependent cell-mediated cytotoxicity, ADCC)活性进行检测;采用CCK8法对嵌合抗体的补体依赖的细胞毒性作用(complement dependent cytotoxicity, CDC)活性和增殖抑制活性进行检测。结果:共筛选出4株特异性结合人CLDN18.2的杂交瘤细胞株,分别命名为mab429,mab623,mab624,mab782,并对其进行亚型测定;成功获得4株抗体可变区序列,并构建嵌合抗体;嵌合抗体均与人CLDN18.2特异性结合,其中嵌合抗体ch782与NUGC4细胞结合活性优于参照抗体。ch782能诱导对靶细胞的ADCC活性和CDC活性,且ch782对NUGC4细胞的ADCC活性强于参照抗体;ch782对靶细胞的增殖抑制效果优于参照抗体,并且具有一定的剂量依赖效应。结论:制备了高亲和力特异性结合CLDN18.2的单克隆抗体,并对其结合活性、ADCC活性、CDC活性、增殖抑制活性进行了评估。 展开更多
关键词 cldn18.2 胃癌 单克隆抗体 抗体依赖细胞介导的细胞毒性作用
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Future of targeted therapy for gastrointestinal cancer:Claudin 18.2
16
作者 Qian Niu Jiamin Liu +2 位作者 Xiaoxiao Luo Beibei Su Xianglin Yuan 《Oncology and Translational Medicine》 CAS 2021年第3期102-107,共6页
The treatment of gastrointestinal cancer has always been a crucial research area,and targeted therapy has been receiving increasing attention.At present,the effect of targeted therapy is unsatisfactory for gastric can... The treatment of gastrointestinal cancer has always been a crucial research area,and targeted therapy has been receiving increasing attention.At present,the effect of targeted therapy is unsatisfactory for gastric cancer.Thus,the discovery of new targets is crucial.Claudin 18.2(CLDN18.2),a member of the claudin family,belongs to the tight junction protein family that controls the flow of molecules between cell layers.CLDN18.2 expression has been discussed in many studies.In recent years,there have been many studies on targeted therapy with CLDN18.2-ideal monoclonal antibody 362.Furthermore,CLDN18.2-specific chimeric antigen receptor T therapy has been used for CLDN18.2-positive tumors,such as gastric and pancreatic cancers.Considerable research has been focused on CLDN18.2.CLDN18.2,a newly discovered marker for precise targeted therapy of gastric cancer,could offer new hope for the treatment of gastric cancer. 展开更多
关键词 gastrointestinal cancer claudin 18.2(cldn18.2) targeted therapy ideal monoclonal antibody 362(IMAB362) chimeric antigen receptor(CAR)T cells treatment
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通过构建胃癌类器官共培养模型探究嵌合抗原受体T细胞治疗与临床病理的关系
17
作者 方伟超 王晨 +6 位作者 刘馨然 李宽 侯浩斌 陈伟 李明哲 何裕隆 张常华 《中华普通外科学文献(电子版)》 2025年第2期89-95,共7页
目的构建胃癌类器官与CLDN18.2-嵌合抗原受体T细胞(CAR-T)共培养模型,探究CAR-T杀伤效率与临床病理因素,尤其是CLDN18.2表达强度的关系。方法收集2022年9月至2023年8月中山大学附属第七医院收治的73例胃癌患者临床病理资料。采用免疫组... 目的构建胃癌类器官与CLDN18.2-嵌合抗原受体T细胞(CAR-T)共培养模型,探究CAR-T杀伤效率与临床病理因素,尤其是CLDN18.2表达强度的关系。方法收集2022年9月至2023年8月中山大学附属第七医院收治的73例胃癌患者临床病理资料。采用免疫组织化学染色法检测肿瘤组织CLDN18.2表达。构建胃癌类器官并通过免疫组织化学和免疫荧光染色验证CLDN18.2表达特征。构建CLDN18.2-CAR-T细胞,将其与12例胃癌类器官共培养,采用乳酸脱氢酶(LDH)释放实验、酶联免疫吸附测定(ELISA)细胞因子检测及荧光杀伤成像评估CAR-T杀伤效率。单因素分析和相关性分析探究CLDN18.2表达强度与CAR-T杀伤效率的关系。结果体外培养类器官保留了原发肿瘤的CLDN18.2表达特征。共培养实验证明CAR-T能够有效杀伤类器官。临床病理单因素分析证实,CLDN18.2表达强度是影响CAR-T杀伤效率的因素。相关性分析提示,杀伤效率与CLDN18.2表达水平呈显著正相关(r=0.73,P=0.007)。结论成功构建了用于体外验证CAR-T治疗效果的共培养模型,并成功制备出具有显著活性的靶向CLDN18.2的CAR-T。 展开更多
关键词 胃肿瘤 类器官 cldn18.2 CAR-T 嵌合抗原受体
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