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单中心494例胃癌Claudin18.2表达特点及与临床病理特征的相关性
1
作者 底锦熙 曹秀雪 +5 位作者 王也 蒋惠君 于芳 吴俊秀 王淑萌 钟定荣 《临床与实验病理学杂志》 北大核心 2026年第1期8-13,共6页
目的探讨Claudin18.2在胃癌中的表达特点及其与临床病理特征的关系。方法收集中日友好医院病理科2020年11月至2024年10月期间送检的494例胃腺癌标本,按照世界卫生组织分型和Lauren分型标准进行组织学分型。Claudin18.2、错配修复(mismat... 目的探讨Claudin18.2在胃癌中的表达特点及其与临床病理特征的关系。方法收集中日友好医院病理科2020年11月至2024年10月期间送检的494例胃腺癌标本,按照世界卫生组织分型和Lauren分型标准进行组织学分型。Claudin18.2、错配修复(mismatch repair,MMR)蛋白MLH1/MSH2/MSH6/PMS2、HER2以及PD-L1表达采用免疫组织化学EnVision法。以余胃组织(正常胃黏膜)20例作为对照组。结果参考2024第5版NCCN胃癌指南,将75%作为阳性临界值。Claudin18.2在活检、手术标本中的阳性率分别为20.91%(46/220)和27.01%(74/274)。对照组正常胃黏膜呈中-强阳性表达。274例手术标本中,MMR缺陷组阳性率(6.25%)显著低于MMR功能正常组(29.75%),其差异具有统计学意义(P<0.05)。此外,在男性、年龄<65岁、近端肿瘤、肿瘤最大径<5.0 cm、高分化、Lauren混合型、TNMⅡ期、HER22+、PD-L1阳性和淋巴结未转移组中,Claudin18.2的阳性率存在数值上的升高趋势,但是这些差异均未达到统计学意义(P>0.05)。为进一步明确MMR状态的独立预测价值,我们进行了多因素Logistic回归分析,结果表明,MMR状态是Claudin18.2表达的独立预测因素(P=0.004)。结论胃癌手术标本中Claudin18.2的阳性率比活检标本高,其表达与MMR缺陷的相关性具有统计学意义,而与其他临床病理特征无显著关联。 展开更多
关键词 胃肿瘤 claudin18.2 Lauren分型 临床病理特点 免疫组织化学
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抗Claudin18.2单克隆抗体ADCP生物学活性测定方法的建立 被引量：1
2
作者 刘春雨 罗倩倩 +4 位作者 杨雅岚 倪永波 郭璐韵 王兰 于传飞 《山西医科大学学报》 2025年第6期693-699,共7页
目的建立抗Claudin18.2单抗(mAb)的抗体依赖性细胞吞噬作用(ADCP)生物学活性检测方法。方法以Jurkat/NFAT/CD32a-FcεRIγ转基因细胞系作为效应细胞,HEK293T-Claudin18.2细胞系作为靶细胞,通过萤光素酶检测系统(OneGlo^(TM)Luciferase A... 目的建立抗Claudin18.2单抗(mAb)的抗体依赖性细胞吞噬作用(ADCP)生物学活性检测方法。方法以Jurkat/NFAT/CD32a-FcεRIγ转基因细胞系作为效应细胞,HEK293T-Claudin18.2细胞系作为靶细胞,通过萤光素酶检测系统(OneGlo^(TM)Luciferase Assay System)检测抗Claudin18.2单抗的ADCP生物学活性,并进行实验参数优化与方法学验证。结果抗Claudin18.2单抗在该报告基因法中存在量效关系,且符合四参数方程:y=(A-D)[/1+(x/C)^(B)]+D。方法经多个实验参数筛选和优化,确定抗体工作浓度为0.02~200000 ng/mL,靶细胞和效应细胞的接种量均为每孔5×10^(4)个,诱导时间为6 h。该方法具有良好的专属性;5个不同稀释组回收率样本经3次检测,相对效价分别为(48.90±2.36)%、(71.87±2.62)%、(99.64±2.12)%、(135.42±1.12)%和(151.16±6.91)%;回收率为96%~108%,RSD均小于6%,线性检测范围为50%~150%。结论本研究成功建立基于报告基因的抗Claudin18.2单抗ADCP生物学活性测定方法,该方法具有良好的专属性、重复性和准确性,可作为抗Claudin18.2单抗ADCP生物学活性的评价方法。 展开更多
关键词 抗claudin18.2单抗 抗体依赖性细胞吞噬作用 生物学活性 转基因细胞 报告基因 优化 验证
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血清Claudin-5、BTP在重症急性胰腺炎合并急性肾损伤患者中的表达及与疾病严重程度的相关性 被引量：1
3
作者 张萌 张鹏飞 +2 位作者 许怀利 杨琦 陈梦楠 《疑难病杂志》 2025年第9期1063-1068,共6页
目的探讨血清Claudin-5、β痕迹蛋白(BTP)在重症急性胰腺炎(SAP)合并急性肾损伤(AKI)患者中的表达及与疾病严重程度的相关性。方法选取2019年1月—2024年8月陕西中医药大学附属西电集团医院消化内科收治的SAP患者135例,根据是否合并AKI... 目的探讨血清Claudin-5、β痕迹蛋白(BTP)在重症急性胰腺炎(SAP)合并急性肾损伤(AKI)患者中的表达及与疾病严重程度的相关性。方法选取2019年1月—2024年8月陕西中医药大学附属西电集团医院消化内科收治的SAP患者135例,根据是否合并AKI将SAP患者分为AKI组60例和非AKI组75例;又根据病情程度将AKI组患者分为1期亚组12例、2期亚组23例、3期亚组25例。采用酶联免疫吸附法检测血清Claudin-5、BTP水平;多因素Logistic回归分析SAP患者合并AKI的影响因素;受试者工作特征(ROC)曲线分析血清Claudin-5、BTP水平对SAP患者合并AKI的预测效能。结果135例SAP患者AKI发生率为44.44%(60/135),与非AKI组比较,AKI组血清Claudin-5、BTP水平升高(t/P=7.486/<0.001、8.502/<0.001);SAP合并AKI患者血清Claudin-5、BTP水平比较,1期亚组<2期亚组<3期亚组(F/P=36.526/<0.001、21.304/<0.001)。多因素Logistic回归分析发现,APACHEⅡ评分高、血肌酐(SCr)高、Claudin-5高、BTP高为SAP合并AKI的独立危险因素[OR(95%CI)=3.375(1.123~10.147)、1.025(1.010~1.041)、1.001(1.000~1.001)、1.320(1.130~1.542)];ROC曲线分析显示,血清Claudin-5、BTP水平及二者联合预测SAP合并AKI的曲线下面积(AUC)分别0.772、0.784、0.873,二者联合大于血清Claudin-5、BTP水平单独预测(Z/P=2.992/0.004、3.071/0.003)。结论血清Claudin-5、BTP水平升高与SAP合并AKI发生及严重程度加重有关,血清Claudin-5、BTP水平联合对SAP合并AKI具有较高的预测效能。 展开更多
关键词 重症急性胰腺炎 急性肾损伤 claudin-5 β痕迹蛋白 疾病严重程度
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Claudin 18.2抗体偶联药物的临床研究进展 被引量：1
4
作者 练晓彤 雷宇 《中国新药杂志》 北大核心 2025年第7期720-726,共7页
紧密连接蛋白亚型Claudin18.2(CLDN18.2)仅在正常胃黏膜上皮细胞中表达,调控物质跨膜运输。但在正常组织的恶性转化中CLDN18.2得以保留,在胃癌、胰腺癌、乳腺癌等多种恶性肿瘤中普遍表达。以CLDN18.2为靶点的抗体偶联药物(antibody-drug... 紧密连接蛋白亚型Claudin18.2(CLDN18.2)仅在正常胃黏膜上皮细胞中表达,调控物质跨膜运输。但在正常组织的恶性转化中CLDN18.2得以保留,在胃癌、胰腺癌、乳腺癌等多种恶性肿瘤中普遍表达。以CLDN18.2为靶点的抗体偶联药物(antibody-drug conjugates,ADC)同时具有单克隆抗体的高靶向选择性和细胞毒性药物的高抗肿瘤活性,是极具治疗前景的新型生物靶向抗肿瘤药物。本文对CLDN18.2 ADC的临床试验进展进行综述,为相关药物的研发提供一定参考。 展开更多
关键词 claudin 18.2 抗体偶联药物 靶向治疗
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Claudin18.2蛋白的病理学检测方法、结果判读及其在恶性实体肿瘤中表达的研究进展
5
作者 李沁璐 周宇 +1 位作者 卢子剑 江丹 《临床与实验病理学杂志》 北大核心 2025年第6期776-781,共6页
紧密连接蛋白18.2(Claudin18.2)为紧密连接蛋白家族成员,可在包括胃癌在内的多种恶性实体肿瘤中异常表达。靶向Claudin18.2的药物治疗是近年来研究的热点,使得Claudin18.2蛋白检测成为筛选肿瘤治疗的重要手段。该文旨在概述Claudin18.2... 紧密连接蛋白18.2(Claudin18.2)为紧密连接蛋白家族成员,可在包括胃癌在内的多种恶性实体肿瘤中异常表达。靶向Claudin18.2的药物治疗是近年来研究的热点,使得Claudin18.2蛋白检测成为筛选肿瘤治疗的重要手段。该文旨在概述Claudin18.2蛋白的临床病理检测方法、判读标准及其在多种恶性实体肿瘤中表达研究的现状,以期为基于Claudin18.2蛋白的肿瘤检测及治疗提供新思路。 展开更多
关键词 恶性实体肿瘤 claudin18.2 检测方法 判读标准
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鸡Claudin家族基因密码子使用偏好性分析
6
作者 张卓亿 田世成 +3 位作者 谢旖 贺名叶 张仁森 李玉娟 《安徽农业科学》 2025年第9期82-87,92,共7页
[目的]Claudin(CLDN)蛋白是维持肠上皮完整性和屏障功能的基础,提高Claudin蛋白表达水平,可增强肠道屏障功能。通过分析Claudin家族基因密码子使用偏好模式及其影响因素,探究该基因密码子优化、基因高效表达以及进化关系。[方法]运用Cod... [目的]Claudin(CLDN)蛋白是维持肠上皮完整性和屏障功能的基础,提高Claudin蛋白表达水平,可增强肠道屏障功能。通过分析Claudin家族基因密码子使用偏好模式及其影响因素,探究该基因密码子优化、基因高效表达以及进化关系。[方法]运用Codon W和CUSP在线软件对筛选的20个鸡Claudin家族基因CDS序列进行密码子使用偏好以及影响因素分析。[结果]Claudin家族基因主要偏好以G/C结尾的密码子;RSCU值分析发现,24个密码子偏好性较强,为优势密码子;聚类结果显示,CLDN3、CLDN4、CLDN5、CLDN8、CLDN9和CLDN11聚为一类,CLDN2、CLDN10、CLDN15和CLDN16聚为一类;Neutrality-plot、ENC-plot和PR2-plot绘图结果表明,Claudin家族基因密码子偏好受突变压力较为明显。[结论]鸡Claudin家族基因部分密码子具有较强的偏好性,且主要受到突变压力的影响。该研究可从密码子优化角度为鸡外源基因的高效表达提供参考。 展开更多
关键词 claudin家族 密码子偏好性 突变压力 鸡
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ADCC增强型Claudin18.2单克隆抗体的制备和体内外活性 被引量：1
7
作者 朱中松 彭伟 +2 位作者 刘忠 张贵民 赵丽丽 《中国医药工业杂志》 2025年第2期190-197,共8页
Claudin18.2抗体在胃癌治疗中具有巨大的潜力。然而,受限于其非人源序列和较弱的受体亲和力,已上市抗体的疗效和安全性仍有待改善。该研究通过杂交瘤筛选、抗体人源化和抗体依赖性细胞毒性(ADCC)作用的改造,获得了特异性结合Claudin18.... Claudin18.2抗体在胃癌治疗中具有巨大的潜力。然而,受限于其非人源序列和较弱的受体亲和力,已上市抗体的疗效和安全性仍有待改善。该研究通过杂交瘤筛选、抗体人源化和抗体依赖性细胞毒性(ADCC)作用的改造,获得了特异性结合Claudin18.2的单克隆抗体110E2A4-M2。随后,测定了抗体的ADCC和补体依赖性细胞毒性(CDC)活性,并在小鼠移植瘤模型中研究了其药效。结果显示,抗体110E2A4-M2的ADCC活性显著高于对照抗体IMAB362,且CDC活性未降低,在小鼠皮下移植瘤模型中表现出较强的抑瘤能力,肿瘤生长抑制率为52.35%。该研究为Claudin18.2抗体的开发提供了数据支持。 展开更多
关键词 胃癌 claudin18.2单克隆抗体 杂交瘤技术 抗体人源化 抗体依赖性细胞毒性 基因工程
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三阴性乳腺癌组织中Claudin-4、p53、Ki-67表达与病理特征及预后的相关性 被引量：1
8
作者 张明慧 赵长燕 贺红梅 《临床和实验医学杂志》 2025年第11期1178-1182,共5页
目的研究三阴性乳腺癌组织中Claudin-4、p53、Ki-67表达与病理特征及预后的相关性。方法前瞻性选取2020年5月至2023年12月在秦皇岛市妇幼保健院进行诊断的三阴性乳腺癌患者123例作为研究对象,复发患者37例,未复发患者86例。分别对癌组... 目的研究三阴性乳腺癌组织中Claudin-4、p53、Ki-67表达与病理特征及预后的相关性。方法前瞻性选取2020年5月至2023年12月在秦皇岛市妇幼保健院进行诊断的三阴性乳腺癌患者123例作为研究对象,复发患者37例,未复发患者86例。分别对癌组织以及癌旁组织不同年龄、乳腺癌家族史、肿瘤直径、组织学分期、临床病理分期、病理类型、脉管浸润、腋窝淋巴结转移、复发及Claudin-4、p53、Ki-67表达水平进行比较。采用多因素Logistic回归分析探讨三阴性乳腺癌组织学分期、临床病理分期、脉管浸润、腋窝淋巴结转移、术后复发的危险因素;采用Spearman相关性分析,研究三阴性乳腺癌组织学分期、临床病理分期、脉管浸润、腋窝淋巴结转移、术后复发与Claudin-4、p53、Ki-67表达水平的相关性。结果癌组织的Claudin-4、p53、Ki-67表达水平分别为5.41±1.40、3.22±0.37、3.27±1.00,均显著高于癌旁组织(0.57±0.12、1.15±0.41、1.18±0.29),差异均有统计学意义(P<0.05)。不同年龄、乳腺癌家族史、肿瘤直径、病理类型患者的Claudin-4、p53、Ki-67表达水平比较,差异均无统计学意义(P>0.05);不同组织学分期、临床病理分期、脉管浸润、腋窝淋巴结转移、复发情况患者的Claudin-4、p53、Ki-67表达水平比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。较高的Claudin-4、p53、Ki-67表达水平均是造成三阴性乳腺癌组织学分期、临床病理分期、脉管浸润、腋窝淋巴结转移、术后复发的危险因素(P<0.05)。三阴性乳腺癌Claudin-4、p53、Ki-67表达水平与组织学分期、临床病理分期、脉管浸润、腋窝淋巴结转移、术后复发均呈正相关(P<0.05)。结论三阴性乳腺癌的组织学分期、临床病理分期、脉管浸润、腋窝淋巴结转移及术后复发等临床病理特征与Claudin-4、p53、Ki-67的表达水平密切相关。 展开更多
关键词 三阴性乳腺癌 claudin-4 P53 KI-67 相关性
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放射性核素药物在靶向紧密连接蛋白Claudin18.2显像中的研究进展
9
作者 黄文鹏 刘永顺 +2 位作者 孙昕瑶 邱永康 康磊 《药学进展》 2025年第9期703-710,共8页
紧密连接蛋白18.2亚型(Claudin-18 isoform 2,Claudin18.2)是Claudin18家族中特异表达的亚型,在正常生理条件下主要低水平分布于胃黏膜分化上皮细胞中。然而,在多种恶性肿瘤中,Claudin18.2呈异常高表达,并在肿瘤细胞的分化、增殖及迁移... 紧密连接蛋白18.2亚型(Claudin-18 isoform 2,Claudin18.2)是Claudin18家族中特异表达的亚型,在正常生理条件下主要低水平分布于胃黏膜分化上皮细胞中。然而,在多种恶性肿瘤中,Claudin18.2呈异常高表达,并在肿瘤细胞的分化、增殖及迁移过程中发挥关键作用。免疫正电子发射体层仪(immuno-positron emission tomography,immunoPET)与免疫单光子发射计算机断层成像(immuno-single photon emission computed tomography,immunoSPECT)为恶性肿瘤中Claudin18.2表达的无创评估提供了有力手段,有望提高诊断准确性并指导个体化治疗方案的制定。通过对放射性核素药物在Claudin18.2靶向诊疗中的研究进展进行介绍,分析其临床转化所面临的挑战,展望未来研究方向,旨在为相关靶向药物的临床应用与推广提供参考依据。 展开更多
关键词 claudin18.2 分子影像 恶性肿瘤 消化系统 免疫正电子发射体层仪 免疫单光子发射计算机断层成像
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胃腺癌石蜡切片Claudin18.2免疫组化染色方案探讨
10
作者 陈刚 宋国新 +2 位作者 季盼 张炜明 韩雪 《临床与实验病理学杂志》 北大核心 2025年第11期1525-1528,共4页
目的 探讨在胃腺癌石蜡切片中行Claudin18.2免疫组化染色的最优方案。方法 收集60例已确诊的胃腺癌标本,设立4组染色方案,比较各方案间胃腺癌中Claudin18.2免疫组化染色效果及半定量判读结果的差异。结果 (1)四种方案胃腺癌Claudin18.2... 目的 探讨在胃腺癌石蜡切片中行Claudin18.2免疫组化染色的最优方案。方法 收集60例已确诊的胃腺癌标本,设立4组染色方案,比较各方案间胃腺癌中Claudin18.2免疫组化染色效果及半定量判读结果的差异。结果 (1)四种方案胃腺癌Claudin18.2染色均定位准确,背景清晰,机染OptiView+Amplification方案染色强度最强。(2)机染OptiView+Amplification方案在两名医师之间Claudin18.2判读一致性达100%,高于其他三种方案。(3)四种方案阴性病例完全一致。高表达病例数机染OptiView+Amplification方案明显高于其他三种方案。结论 采用Ventana平台OptiView+Amplification检测系统行胃腺癌Claudin18.2免疫组化染色具有较高的敏感性及特异性,可提高不同医师间的判读一致性,同时可增加临床试验入组的患者数,可能使更多的患者从靶向治疗中获益。 展开更多
关键词 胃腺癌 claudin18.2 免疫组化 靶向治疗
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Claudin-1和Claudin-3在食管鳞癌中的表达 被引量：8
11
作者 郭琦 唐芙爱 +4 位作者 李印 马军 卢高峰 郑鹏远 段芳龄 《中国肿瘤临床》 CAS CSCD 北大核心 2009年第6期340-344,共5页
目的:检测Claudin-1和Claudin-3蛋白在食管鳞癌组织和癌旁黏膜中的表达,探讨Claudin-1和Claudin-3蛋白在食管鳞癌发生发展中的作用。方法:用组织芯片技术及免疫组化方法检测57例食管鳞癌及相应癌旁黏膜组织中Claudin-1和Claudin-3蛋白... 目的:检测Claudin-1和Claudin-3蛋白在食管鳞癌组织和癌旁黏膜中的表达,探讨Claudin-1和Claudin-3蛋白在食管鳞癌发生发展中的作用。方法:用组织芯片技术及免疫组化方法检测57例食管鳞癌及相应癌旁黏膜组织中Claudin-1和Claudin-3蛋白的表达情况,分析其表达与临床病理指标的关系。结果:Claudin-1蛋白阳性表达主要见于食管鳞癌细胞质和细胞膜,Claudin-3蛋白阳性表达主要见于食管鳞癌癌旁正常黏膜的细胞质和细胞膜,其食管鳞癌组织和癌旁组织中的表达均有差异,Claudin-1在食管鳞癌和癌旁正常黏膜中的表达率为76.4%和38.3%,C1audin-3在食管鳞癌和癌旁正常黏膜中的表达率为24.6%和79.2%。C1audin-1和Claudin-3蛋白在食管鳞癌组织的表达与患者年龄、性别、肿瘤的分化程度、分级分期及淋巴结转移情况无关。结论:食管鳞癌的发生可能与Claudin-1的表达上调及Claudin-3的表达下调有关。 展开更多
关键词 食管鳞癌 claudin-1 claudin-3组织芯片 免疫组织化学
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过表达Claudin-1对人皮肤鳞癌细胞生物学行为的影响
12
作者 闵玮 朱灵燕 +1 位作者 赵丽欣 黄秋红 《合肥医科大学学报》 2025年第6期571-578,共8页
目的构建过表达紧密连接蛋白-1(CLDN1)的人皮肤鳞癌稳转细胞株,并观察CLDN1对人皮肤鳞癌细胞生物学行为的影响。方法选取处于对数生长期的人永生化角质形成细胞HacaT和人皮肤鳞癌细胞株A431,采用qPCR和Western blot比较CLDN1在两种细胞... 目的构建过表达紧密连接蛋白-1(CLDN1)的人皮肤鳞癌稳转细胞株,并观察CLDN1对人皮肤鳞癌细胞生物学行为的影响。方法选取处于对数生长期的人永生化角质形成细胞HacaT和人皮肤鳞癌细胞株A431,采用qPCR和Western blot比较CLDN1在两种细胞株中的表达差异。利用慢病毒转染技术获得稳定过表达CLDN1的A431细胞株,检测细胞内CLDN1表达水平以验证慢病毒转染效率。采用ATP发光活细胞检测法、流式细胞术和Transwell小室测定法分别检测过表达CLDN1后A431细胞的增殖、凋亡和迁移能力。结果CLDN1在HacaT细胞中的表达高于A431细胞(P<0.05)。经慢病毒过表达载体,A431-VL2007稳转细胞株成功构建,qPCR和Western blot结果均表明该细胞株CLDN1表达显著增强(P<0.05)。与正常A431细胞株相比,CLDN1过表达后A431-VL2007细胞增殖能力和迁移能力均受到抑制(P<0.05);流式细胞检测结果显示,A431-VL2007细胞的凋亡比率显著高于正常A431细胞株(P<0.05)。结论CLDN1过表达可以降低皮肤鳞癌细胞的增殖能力和迁移能力,并促进癌细胞凋亡,可能是皮肤鳞状细胞癌的潜在抗癌靶点。 展开更多
关键词 紧密连接蛋白-1 人皮肤鳞癌细胞 稳定转染 细胞凋亡 细胞迁移
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结肠癌组织中Claudin18.2及错配修复蛋白表达与临床病理特征的相关性研究
13
作者 戴北飞 宋娜 王海军 《当代医药论丛》 2025年第34期103-106,共4页
目的:分析结肠癌组织中Claudin18.2及错配修复(MMR)蛋白表达与临床病理特征的相关性。方法:选取湖南航天医院2022年6月至2024年6月诊治的998例结肠癌患者,采集结肠癌及癌旁组织标本,检测标本中Claudin18.2及MMR蛋白的表达情况。对Claudi... 目的:分析结肠癌组织中Claudin18.2及错配修复(MMR)蛋白表达与临床病理特征的相关性。方法:选取湖南航天医院2022年6月至2024年6月诊治的998例结肠癌患者,采集结肠癌及癌旁组织标本,检测标本中Claudin18.2及MMR蛋白的表达情况。对Claudin18.2、MMR与结肠癌临床病理特征进行Pearson相关性分析。结果:998例结肠癌患者结肠癌组织的Claudin18.2阳性表达率高于癌旁组织(P<0.05)。不同TNM分期、分化程度、浸润深度、淋巴结转移、远处转移、发病部位结肠癌患者癌组织的Claudin18.2表达情况比较,差异有统计学意义(P<0.05)。不同年龄、TNM分期、分化程度、浸润深度、淋巴结转移、远处转移、发病部位结肠癌患者癌组织的MMR蛋白表达情况比较,差异有统计学意义(P<0.05)。结肠癌患者的Claudin18.2及MMR蛋白表达与TNM分期、分化程度、发病部位、浸润深度、淋巴结转移、远处转移、发病部位存在相关性(P<0.05)。结论:Claudin18.2在结肠癌组织中呈高表达,其表达水平与癌细胞浸润深度、淋巴结转移等临床病理特征之间存在相关性。MMR蛋白表达与患者的临床病理特征之间也存在相关性。临床可以根据Claudin18.2及MMR蛋白表达情况评估结肠癌发展情况,以便给予患者及时有效的干预措施。 展开更多
关键词 结肠癌 claudin18.2 错配修复蛋白 临床病理特征 相关性 癌旁组织
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基于报告基因的抗Claudin18.2单抗ADCC生物学活性测定方法的建立
14
作者 刘春雨 罗倩倩 +4 位作者 杨雅岚 郭璐韵 梅玉婷 王兰 于传飞 《中国医药生物技术》 2025年第6期701-705,共5页
目的 建立基于报告基因的抗Claudin18.2单抗的抗体依赖细胞介导的细胞毒效应(ADCC)生物学活性检测方法。方法 以Jurkat-h FcγRIIIa-NFAT转基因细胞系作为效应细胞,以HEK293T-Claudin18.2细胞系作为靶细胞,通过荧光素酶检测系统建立抗Cl... 目的 建立基于报告基因的抗Claudin18.2单抗的抗体依赖细胞介导的细胞毒效应(ADCC)生物学活性检测方法。方法 以Jurkat-h FcγRIIIa-NFAT转基因细胞系作为效应细胞,以HEK293T-Claudin18.2细胞系作为靶细胞,通过荧光素酶检测系统建立抗Claudin18.2单抗的ADCC生物学活性检测方法,对单抗量效范围、效靶比及诱导时间进行优化和方法学验证。结果 建立抗Claudin18.2单抗的ADCC生物学活性检测方法,抗Claudin18.2单抗在该方法中存在量效关系,符合四参数方程:y=(A–D)/[1+(x/C)^(B)]+D。方法经优化后确定抗体起始工作浓度为50μg/mL,1:5倍系列稀释,效应细胞与靶细胞比例为1:1,诱导5 h。本方法经方法学验证,具有良好的专属性;3次独立检测的板间、日间的测定结果 RSD均不大于10%;5个不同稀释组回收率样本经3次测定,相对效价分别为(52.47±7.32)%、(81.96±8.22)%、(101.05±7.81)%、(130.63±5.44)%、(160.91±5.22)%;对应的回收率分别为(104.93±14.63)%、(109.28±10.96)%、(101.05±7.81)%、(104.50±4.35)%、(107.27±3.48)%,上述结果的RSD均小于15%。该方法也适用于不同抗Claudin18.2单抗和变性抗Claudin18.2单抗的ADCC效应评价。结论 利用转基因细胞法成功建立了抗Claudin18.2单抗ADCC生物学活性检测方法,该方法专属性强、稳定可靠,可用于评价抗Claudin18.2单抗的ADCC活性。 展开更多
关键词 单克隆抗体 抗claudin18.2单抗 抗体依赖细胞介导的细胞毒效应 生物学活性 报告基因
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胰腺实性-假乳头状肿瘤和神经内分泌肿瘤中Claudin5和Claudin7的表达及意义 被引量：4
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作者 曹钟 魏建国 +3 位作者 岑红兵 刘立红 常慧芳 敖启林 《临床与实验病理学杂志》 CSCD 北大核心 2017年第10期1122-1125,共4页
目的探讨Claudin5和Claudin7在胰腺实性-假乳头状肿瘤(solid-pseudopapillary neoplasm,SPN)、神经内分泌肿瘤(neuroendocrine tumor,NET)中的表达及意义。方法采用免疫组化En Vision法检测20例SPN和23例NET中β-catenin、CD10、CK、vim... 目的探讨Claudin5和Claudin7在胰腺实性-假乳头状肿瘤(solid-pseudopapillary neoplasm,SPN)、神经内分泌肿瘤(neuroendocrine tumor,NET)中的表达及意义。方法采用免疫组化En Vision法检测20例SPN和23例NET中β-catenin、CD10、CK、vimentin、CD99、NSE、Syn、PR、Claudin5和Claudin7的表达。结果 (1)在SPN和NET中β-catenin、CD10、CK、vimentin、CD99、NSE、Syn、PR呈不同程度阳性表达。其中,β-catenin和CD10在SPN和NET中的阳性率差异有统计学意义(P<0.05),β-catenin诊断SPN的敏感性为90.0%,特异性为52.2%;CD10诊断SPN的敏感性为80.0%,特异性为69.6%。其余6种标志物差异无统计学意义(P>0.05)。(2)Claudin5在SPN中的阳性率为100%(20/20),明显高于NET(13.0%,3/23),差异有统计学意义(P<0.05);其诊断SPN的特异性(100%)和敏感性(87.0%)均高于β-catenin和CD10。(3)Claudin7在胰腺NET中的阳性率为100%(23/23),而在所有SPN中均不表达;其诊断NET的特异性和敏感性均为100%。结论 Claudin5和Claudin7分别在SPN和NET中呈肿瘤细胞胞膜阳性表达模式,是两者的免疫组化特征。联合检测Claudin5、β-catenin、CD10和Claudin7有助于诊断和鉴别诊断SPN和NET。 展开更多
关键词 胰腺肿瘤 实性-假乳头状肿瘤 神经内分泌肿瘤 claudin5 claudin7
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生长抑素对Hela细胞中Claudin-3和Claudin-4基因表达的调节作用 被引量：1
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作者 李波 肖凤仪 +2 位作者 李小洲 王俊耐 杨洁 《现代生物医学进展》 CAS 2015年第7期1249-1252,共4页
目的:探讨生长抑素对Hela细胞的生长调控作用以及对claudin-3和claudin-4基因的表达调控。方法:通过Hela细胞株培养,并以浓度为10-6、10-8、10-10和10-12 M的生长抑素(SST)作用于Hela细胞,未经药物处理的细胞设为对照组。在处理后采用... 目的:探讨生长抑素对Hela细胞的生长调控作用以及对claudin-3和claudin-4基因的表达调控。方法:通过Hela细胞株培养,并以浓度为10-6、10-8、10-10和10-12 M的生长抑素(SST)作用于Hela细胞,未经药物处理的细胞设为对照组。在处理后采用流式细胞仪检测Hela细胞的凋亡。并采用实时荧光定量PCR和Western blot分别检测claudin-3和claudin-4 m RNA和蛋白质表达量。结果:SST加入Hela细胞孵育12 h小时后,10-10 M、10-8 M和10-6 M浓度的SST对Hela细胞有显著性的诱导凋亡作用。不同浓度的SST作用于Hela细胞12 h后,claudin-3和claudin-4的m RNA和蛋白表达量都出现不同水平的增加。结论:在Hela细胞中SST可以促进claudin-3和claudin-4的基因表达,从而对宫颈癌的发展和扩散有抑制作用。 展开更多
关键词 生长抑素 HELA细胞 claudin-3 claudin-4
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claudin-3、4在食管鳞状细胞癌中的表达及其临床意义 被引量：1
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作者 纪小奇 张荣新 +1 位作者 曹金林 朱金海 《蚌埠医学院学报》 CAS 2011年第1期38-41,共4页
目的:探讨claudin-3、4在人类食管鳞状细胞癌和癌旁正常组织中的表达及其临床意义。方法:应用免疫组织化学SP法检测54例食管鳞状细胞癌和26例癌旁正常组织中claudin-3、4的表达及其与临床病理参数的关系。结果:claudin-3在食管鳞状细胞... 目的:探讨claudin-3、4在人类食管鳞状细胞癌和癌旁正常组织中的表达及其临床意义。方法:应用免疫组织化学SP法检测54例食管鳞状细胞癌和26例癌旁正常组织中claudin-3、4的表达及其与临床病理参数的关系。结果:claudin-3在食管鳞状细胞癌中的阳性率(92.6%)显著高于癌旁正常组织(15.4%)(P<0.01),claudin-3的表达与性别、年龄、肿瘤大小、病理分级、TNM分期、淋巴结转移均无明显关系(P>0.05),但有远处转移者阳性率较无远处转移者低(P<0.05);而claudin-4在年龄≤60岁和有远处转移者阳性率均较年龄>60岁与无远处转移者低(P<0.01和P<0.05)。结论:claudin-3、4在食管鳞状细胞癌的发生中起着促进作用,但在有远处转移时出现表达缺失或低表达。 展开更多
关键词 食管肿瘤 claudin-3 claudin-4 免疫组织化学
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子宫内膜样腺癌术后组织中claudin3、7和E-cadherin的表达及关系 被引量：1
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作者 张晓勇 魏琳琳 《中国老年学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2015年第20期5813-5815,共3页
目的检测子宫内膜样腺癌术后组织中claudin3蛋白(claudin3)、claudin7蛋白(claudin7)和上皮型钙黏素(E-cadherin)的表达,关注其相关性。方法 63例子宫内膜样腺癌患者临床资料及术后标本作为观察组,46例子宫内膜复杂性增生患者的子宫内... 目的检测子宫内膜样腺癌术后组织中claudin3蛋白(claudin3)、claudin7蛋白(claudin7)和上皮型钙黏素(E-cadherin)的表达,关注其相关性。方法 63例子宫内膜样腺癌患者临床资料及术后标本作为观察组,46例子宫内膜复杂性增生患者的子宫内膜组织作为对照组1,46例子宫内膜单纯性增生患者的子宫内膜作为对照组2。应用免疫组化SP法检测3组claudin3、7和E-cadherin的表达。结果 3组中claudin3、7和Ecadherin表达阳性率差别均有统计学意义。观察组中claudin3、7和E-cadherin表达的阳性率与肿瘤最大径、肌层浸润深度及脉管内瘤栓相关。claudin3、7与肿瘤的分化程度相关。相关性分析显示观察组中claudin3和E-cadherin、claudin7和E-cadherin均具有正相关性。结论子宫内膜样腺癌术后组织中claudin3、7和E-cadherin低表达对促进肿瘤性病变的形成及进展有一定意义,三者可能具有协同作用。 展开更多
关键词 子宫内膜样腺癌 claudin3 claudin7 E-CADHERIN
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人结直肠癌组织Claudin-1、Claudin-7蛋白的表达与患者预后的关系 被引量：3
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作者 曹跃鹏 袁旦平 +3 位作者 庞洪双 赵振亚 李璐 陶勇 《现代实用医学》 2021年第7期851-854,861,F0002,共6页
目的探讨人结直肠癌组织Claudin-1、Claudin-7蛋白的表达与患者预后的关系。方法收集88例结直肠癌患者的术后标本及临床资料。运用免疫组织化学方法检测结直肠癌组织与癌旁组织的Claudin-1、Claudin-7蛋白表达水平,分析其表达与结直肠... 目的探讨人结直肠癌组织Claudin-1、Claudin-7蛋白的表达与患者预后的关系。方法收集88例结直肠癌患者的术后标本及临床资料。运用免疫组织化学方法检测结直肠癌组织与癌旁组织的Claudin-1、Claudin-7蛋白表达水平,分析其表达与结直肠癌患者临床病理特征及预后的关系。结果免疫组化结果显示,Claudin-1、Claudin-7蛋白阳性黄褐色颗粒主要分布在细胞膜或细胞质中。Claudin-1蛋白在癌旁组织中呈低表达22.72%(20/88),而在结直肠癌组织中呈高表率达80.68%(71/88);Claudin-7蛋白在癌旁组织中呈高表达90.91%(80/88),而在结直肠癌组织中低表达率达45.45%(40/88);差异均有统计学意义(均P<0.05)。Claudin-1及Claudin-7蛋白表达与结直肠癌患者的浸润深度、分化程度、淋巴转移、TNM分期均有关(均P<0.05)。随访显示Claudin-1蛋白阳性表达组与Claudin-1蛋白阴性表达组5年总生存率分别为27.91%和49.86%,Claudin-7蛋白阳性表达组与Claudin-7蛋白阴性表达组5年总生存率分别为48.70%和27.90%;两组差异均具有统计学意义(均P<0.05)。Cox多因素分析显示,TNM分期晚、浸润程度深、淋巴结转移和Claudin-1蛋白阳性表达及Claudin-7蛋白阴性表达均是结直肠癌患者术后总生存期的独立高危因素(均P<0.05)。结论Claudin-1高表达及Claudin-7低表达可以促进结直肠癌的发生发展,与结直肠癌的侵袭和转移有关,并会影响患者预后,对判断手术后结直肠癌患者预后具有较好的参考价值。 展开更多
关键词 结直肠肿瘤 癌 claudin-1 claudin-7 预后
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claudin-1、claudin-4在子宫内膜癌的表达及其意义 被引量：1
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作者 牛多山 葛霞 《蚌埠医学院学报》 CAS 2008年第5期515-517,F0004,共4页
目的:探讨claudin-1、claudin-4在子宫内膜癌的表达及其子宫内膜癌与临床病理参数之间关系。方法:采用免疫组化S-P法检测claudin-1、claudin-4在52例子宫内膜癌、24例子宫内膜非典型增生及19例增生期子宫内膜的表达,并与病理参数作相关... 目的:探讨claudin-1、claudin-4在子宫内膜癌的表达及其子宫内膜癌与临床病理参数之间关系。方法:采用免疫组化S-P法检测claudin-1、claudin-4在52例子宫内膜癌、24例子宫内膜非典型增生及19例增生期子宫内膜的表达,并与病理参数作相关分析。结果:在增生期子宫内膜、子宫内膜非典型增生、子宫内膜癌中,claudin-1阳性表达率分别为89.5%、66.7%、63.5%,呈下降趋势,差异具有统计学意义(P<0.005);claudin-4阳性表达率分别为36.8%、70.8%、90.4%,呈增高趋势,差异具有统计学意义(P<0.005)。claudin-1表达与癌组织分级、病理分期、肌层浸润深度、有否淋巴结转移及组织学类型均无关;claudin-4表达与癌组织肌层浸润深度有关,与以上其他病理参数无关。结论:claudin-1低表达、claudin-4高表达可能对子宫内膜癌发生、发展具有促进作用,两者在子宫内膜癌诊断、治疗和预后等方面具有潜在的应用价值。 展开更多
关键词 子宫肿瘤 子宫内膜癌 claudin-1 claudin-4 免疫组织化学
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