苗药花蝴蝶回调CIA模型鼠血细胞变化的初步研究

1

作者 张庆忠 龙思芳 +5 位作者 戚国平 魏胜兰 吴富小 朱启悦 韦小龙 周枝 《临床合理用药杂志》 2024年第10期19-22,共4页

目的 观察苗药花蝴蝶回调胶原诱导关节炎(CIA)模型鼠外周血细胞变化的初步作用机制。方法 40只大鼠随机分为花蝴蝶低剂量治疗组(花蝴蝶低组)、花蝴蝶高剂量治疗组(花蝴蝶高组)、甲氨蝶呤治疗组(甲氨蝶呤组)、CIA模型组(模型组)和正常组... 目的 观察苗药花蝴蝶回调胶原诱导关节炎(CIA)模型鼠外周血细胞变化的初步作用机制。方法 40只大鼠随机分为花蝴蝶低剂量治疗组(花蝴蝶低组)、花蝴蝶高剂量治疗组(花蝴蝶高组)、甲氨蝶呤治疗组(甲氨蝶呤组)、CIA模型组(模型组)和正常组,分别按相关文献资料并结合民间用药经验灌胃给药。观察大鼠足关节肿胀度,检测大鼠外周血白细胞计数、淋巴细胞计数、单核细胞计数、淋巴细胞/单核细胞、红细胞计数、血细胞比容、血小板计数和平均血小板体积等指标,研究大鼠足关节病理切片等。结果 模型组大鼠足关节肿胀指数评分明显高于花蝴蝶低组、花蝴蝶高组、甲氨蝶呤组和正常组(P<0.01);正常组、甲氨蝶呤组、花蝴蝶高组、花蝴蝶低组足关节肿胀指数评分各组间比较差异无统计学意义(P>0.05)。与其他各组比较,模型组大鼠外周血白细胞计数、淋巴细胞计数、单核细胞计数、红细胞计数、血细胞比容、血小板计数均明显升高,而模型组大鼠外周血淋巴细胞/单核细胞、平均血小板体积均降低(P<0.01)。正常组、甲氨蝶呤组、花蝴蝶高组、花蝴蝶低组外周血相关检测指标各组间比较差异无统计学意义(P>0.05)。与其他各组比较,模型组大鼠膝关节骨髓腔淋巴细胞、单核细胞评分升高,而脂肪细胞评分降低(P<0.01)。正常组、甲氨蝶呤组、花蝴蝶高组、花蝴蝶低组大鼠膝关节骨髓腔淋巴细胞、单核细胞和脂肪细胞评分各组间比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论 苗药花蝴蝶可能通过回调骨髓淋巴细胞、单核细胞、红细胞、血细胞比容、血小板等指标升高和平均血小板体积、淋巴细胞/单核细胞比值降低,回转CIA模型鼠外周血相应血细胞变化,最终缓解CIA模型鼠症状,这可能是苗药花蝴蝶治疗类风湿关节炎的初步作用机制之一。 展开更多

关键词 花蝴蝶 cia模型 血细胞 免疫调节 类风湿关节炎

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身痛逐瘀汤对CIA模型大鼠预防及治疗的作用研究 被引量：1

2

作者 李淋雨 张紫园 +2 位作者 李子伊 赵飞 常艳 《中南药学》 CAS 2024年第4期914-922,共9页

目的 探究身痛逐瘀汤对胶原诱导Lewis大鼠关节炎模型(CIA模型)大鼠的预防效果及治疗作用。方法 将42只大鼠随机分为空白组,模型组,甲氨蝶呤组(0.9 mg·kg^(-1)),预防给药组(身痛逐瘀汤,9 g·kg^(-1)),身痛逐瘀汤低(4.5 g·k... 目的 探究身痛逐瘀汤对胶原诱导Lewis大鼠关节炎模型(CIA模型)大鼠的预防效果及治疗作用。方法 将42只大鼠随机分为空白组,模型组,甲氨蝶呤组(0.9 mg·kg^(-1)),预防给药组(身痛逐瘀汤,9 g·kg^(-1)),身痛逐瘀汤低(4.5 g·kg^(-1))、中(9 g·kg^(-1))、高(18g·kg^(-1))剂量组,每组6只,除空白组外,其余各组使用胶原对Lewis大鼠进行二次免疫构建CIA模型。实验中每周两次记录动物状态、关节炎评分、足容积及痛阈值,实验终点检测大鼠血液流变学变化,使用ELISA法测定大鼠血清中IL-10、TGF-β、IL-17、TNF-α、MMP1、MMP13、RANKL的表达,使用HE染色、番红固绿染色观察其踝关节组织的病理变化并进行组织病理学评分。结果 与模型组相比,身痛逐瘀汤各剂量组的关节炎评分、痛阈值、足肿胀率均降低,其中身痛逐瘀汤中、高剂量组效果显著;身痛逐瘀汤中、高剂量组的低、中、高切全血黏度,血浆黏度、血沉及血沉方程K值显著降低;各剂量组促进抑炎因子IL-10的表达升高,促炎因子TGF-β、IL-17、TNF-α的表达降低,抑制骨损伤相关炎症因子MMP-1、MMP-13、RANKL的含量,减轻病理损伤,高剂量组治疗效果显著;身痛逐瘀汤预防给药组在大鼠关节炎评分、痛阈值、足肿胀率、血清炎症因子及病理切片的结果均优于身痛逐瘀汤各治疗剂量组。结论 身痛逐瘀汤对CIA模型大鼠具有良好的预防效果及治疗作用,可以有效缓解大鼠的关节炎症状,减轻疼痛,改善血液流变,抑制炎症,改善病理损伤。 展开更多

关键词 身痛逐瘀汤 cia模型 预防给药 药效作用

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加味四妙勇安汤对CIA大鼠关节炎性病理损伤的作用研究 被引量：10

3

作者 马卫国 孟凤仙 +5 位作者 张继胜 陆妍 王亚南 沈志明 王洁 刘慧 《天津中医药》 CAS 2017年第1期43-47,共5页

[目的]探讨加味四妙勇安汤对Ⅱ型胶原诱导性关节炎(CIA)大鼠关节炎指数(AI)、关节病理损伤的改善情况,对大鼠体内白介素(IL)-6,IL-17,肿瘤坏死因子-α(TNF-α)表达的影响。[方法]建立CIA模型,将造模成功的SD大鼠随机分为模型组、阳性药... [目的]探讨加味四妙勇安汤对Ⅱ型胶原诱导性关节炎(CIA)大鼠关节炎指数(AI)、关节病理损伤的改善情况,对大鼠体内白介素(IL)-6,IL-17,肿瘤坏死因子-α(TNF-α)表达的影响。[方法]建立CIA模型,将造模成功的SD大鼠随机分为模型组、阳性药(来氟米特)组、中药高、中、低剂量组,设正常对照组,每组6只,干预治疗12周。每周评价每只鼠的AI值。12周后麻醉处死,取各组大鼠右踝关节,光镜下观察病理学变化。采用逆转录-聚合酶链反应(RTPCR)法检测大鼠膝关节滑膜IL-6、IL-17、TNF-α的m RNA转录水平,酶联免疫吸附实验(ELISA)法检测血清IL-6、IL-17、TNF-α的蛋白表达水平。[结果]中药3种剂量组在6~12周时AI分值较模型组明显下降(P<0.05或P<0.01);而且在8~10周还分别表现出较阳性组显著的改善(P<0.05或P<0.01)。光镜检测结果显示:中药中剂量组明显改善了CIA模型大鼠关节滑膜增生、炎性细胞浸润情况。细胞因子检测结果显示各治疗组IL-6、IL-17、TNF-α的m RNA及蛋白表达显著降低(P<0.05或P<0.01)。[结论]加味四妙勇安汤对CIA模型大鼠关节炎改善作用的分子机制,可能与下调炎性细胞因子IL-6、IL-17、TNF-α的表达相关。 展开更多

关键词 加味四妙勇安汤 cia模型 AI 病理改变 分子机制

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三痹颗粒对CIA模型大鼠血清CXCR3、CXCR4mRNA的影响 被引量：5

4

作者 张春芳 汪洋 +4 位作者 王炎焱 赵志诚 客蕊 陈会君 徐峰 《中医药学报》 CAS 2014年第4期58-60,共3页

观察三痹颗粒对Ⅱ型胶原诱发类风湿关节炎(CIA)模型大鼠病变关节细胞趋化因子受体的影响,探讨其抗炎作用机制。方法:将CIA模型大鼠随机分为模型组、三痹颗粒高剂量组、三痹颗粒中剂量组、三痹颗粒低剂量组、另取空白组。三痹颗粒高、中... 观察三痹颗粒对Ⅱ型胶原诱发类风湿关节炎(CIA)模型大鼠病变关节细胞趋化因子受体的影响,探讨其抗炎作用机制。方法:将CIA模型大鼠随机分为模型组、三痹颗粒高剂量组、三痹颗粒中剂量组、三痹颗粒低剂量组、另取空白组。三痹颗粒高、中、低剂量组于初次免疫第15天分别给予三痹颗粒蒸馏水溶液灌胃,模型组和空白对照组灌服同体积的生理盐水,连续灌服20天,观察大鼠足踝关节肿胀度以及关节炎指数的变化,RT-PCR法测定大鼠外周血趋化因子受体3(CXCR3)、趋化因子受体4(CXCR4)mRNA含量。结果:第21天,与空白组比较,模型组及三痹颗粒各组足容积明显增大,差异有统计学意义(P<0.05);第35天时,与模型组比较,三痹颗粒高、中剂量组足容积的上升程度减慢,进一步减轻关节炎症反应程度,差异有统计学意义(P<0.05)。与模型组比较,中药各剂量组大鼠关节炎评分指数明显降低,差异有统计学意义(P<0.05)。与模型组比较,三痹颗粒各组大鼠外周血CXCR3mRNA、CXCR4mRNA的表达明显降低,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:三痹颗粒能够抑制CIA模型大鼠外周血CXCR3、CXCR4的表达,从而减慢CIA模型大鼠足容积的上升程度,降低关节炎指数,抑制炎症反应。 展开更多

关键词 三痹颗粒 cia模型大鼠 CXCR3 CXCR4

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C57BL/6小鼠CIA模型的建立及其监测体系的初步筛选 被引量：6

5

作者 贾俊峰 李晓燕 +3 位作者 朱平 王彦宏 樊春梅 赵雯 《解放军医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2004年第6期472-474,共3页

目的　建立稳定的C5 7BL/ 6小鼠胶原诱导关节炎 (CIA)模型 ,构建进一步进行类风湿关节炎 (RA)发病机制及治疗研究的体系。方法　取 4 0只雄性C5 7BL/ 6小鼠 ,随机分为模型组和对照组。模型组采用鸡II型胶原与完全弗氏佐剂在尾部皮内注射... 目的　建立稳定的C5 7BL/ 6小鼠胶原诱导关节炎 (CIA)模型 ,构建进一步进行类风湿关节炎 (RA)发病机制及治疗研究的体系。方法　取 4 0只雄性C5 7BL/ 6小鼠 ,随机分为模型组和对照组。模型组采用鸡II型胶原与完全弗氏佐剂在尾部皮内注射 ,2 1天后同样方法加强免疫。定期观察两组小鼠的关节和关节外表现以及病理学改变 ;用三重免疫荧光标记、胞内细胞因子测定流式细胞术检测外周血T细胞亚群。结果　对照组小鼠均未发病。模型组小鼠在 5 0天的发病率达 70 % ,关节炎评分在 3～ 8分 ,持续时间大约 1 0 0天 ;病理切片显示典型的炎性细胞浸润 ,滑膜增生 ,软骨及软骨下骨破坏 ;外周血Th1 /Th2比值升高。结论　应用Ⅱ型胶原能在C5 7BL/ 6小鼠上成功建立CIA模型 。 展开更多

关键词 C57BL/6小鼠 关节炎 类风湿 Ⅱ型胶原诱导的关节炎 疾病模型 动物

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穿龙薯蓣皂苷元对CIA小鼠脾脏Treg细胞的影响 被引量：1

6

作者 梁秀军 代俊利 +3 位作者 李强 郭亚春 高亚贤 宋鸿儒 《河北医学》 CAS 2021年第1期15-18,共4页

目的:在胶原性关节炎小鼠模型中初步探讨穿龙薯蓣皂苷元对其脾脏Treg细胞的影响。方法:通过将鸡Ⅱ型胶原乳剂与弗氏完全佐剂混合后免疫DBA1/J小鼠,建立胶原性关节炎(CIA)模型。通过免疫磁珠分离法(MACS)分选CIA小鼠脾脏中的CD4+CD25+Tre... 目的:在胶原性关节炎小鼠模型中初步探讨穿龙薯蓣皂苷元对其脾脏Treg细胞的影响。方法:通过将鸡Ⅱ型胶原乳剂与弗氏完全佐剂混合后免疫DBA1/J小鼠,建立胶原性关节炎(CIA)模型。通过免疫磁珠分离法(MACS)分选CIA小鼠脾脏中的CD4+CD25+Treg细胞。流式细胞术检测Treg细胞的纯度,并体外培养。穿龙薯蓣皂苷元作用48h后,流式细胞术检测Treg细胞比例,实时荧光定量PCR法检测其转录因子Foxp3的表达,ELISA法检测相关细胞因子IL-10的水平。结果:成功建立CIA模型小鼠。MACS法分选CIA小鼠脾脏Treg细胞纯度达90%以上。穿龙薯蓣皂苷元作用48h后,与对照组相比,给药组Treg细胞比例显著升高(P<0.05),Foxp3 mRNA表达显著升高(P<0.05),细胞上清中IL-10的水平显著升高(P<0.05)。结论:穿龙薯蓣皂苷元能显著提高CIA小鼠脾脏中Treg细胞的比例、转录因子Foxp3和相关细胞因子IL-10的水平。 展开更多

关键词 cia模型 调节性T细胞 Foxp3 白细胞介素-10 薯蓣皂苷元

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健脾活血补肾汤对CIA大鼠血清IL-17及OPG/RANKL表达的影响 被引量：6

7

作者 喻建平 徐卫东 +2 位作者 张艳珍 陈国忠 薛燕风 《中西医结合研究》 2013年第5期235-239,共5页

目的通过观察健脾活血补肾汤对关节炎(collagen induced arthritis,CIA)模型大鼠血清中炎性细胞因子白细胞介素-17(interleukin-17,IL-17)、骨保护蛋白(osteoprotegerin,OPG)及核因子κB受体活化因子配体(receptor activator for nuclea... 目的通过观察健脾活血补肾汤对关节炎(collagen induced arthritis,CIA)模型大鼠血清中炎性细胞因子白细胞介素-17(interleukin-17,IL-17)、骨保护蛋白(osteoprotegerin,OPG)及核因子κB受体活化因子配体(receptor activator for nuclear factor-κB ligand,RANKL)表达水平的影响,探索健脾活血补肾汤保护强直性脊柱炎关节骨质破坏潜在的分子药理机制。方法利用弗氏完全佐剂和牛Ⅱ型胶原建立大鼠关节炎(CIA)模型,自造模成功后第3天起分别按健脾活血补肾汤高、中、低剂量给药组及生理盐水给予大鼠灌胃处理,每天1次,连续灌胃30d,处死大鼠,心脏采血取血清,用ELISA夹心法检测大鼠血清中IL-17、OPG及RANKL表达水平。结果健脾活血补肾汤高、中、低各剂量组CIA大鼠血清IL-17及RANKL水平均较模型组明显降低,差异有统计学意义(P<0.05);而OPG水平较模型组显著升高,差异有统计学意义(P<0.05)。结论健脾活血补肾汤可能通过降低CIA模型大鼠血清中IL-17及RANKL表达水平,升高OPG表达水平,而起到延缓关节炎性损伤所致的骨质破坏的作用。 展开更多

关键词 cia模型大鼠 健脾活血补肾汤 白细胞介素-17 骨保护蛋白 核因子ΚB受体活化因子配体

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加味犀角地黄汤对大鼠CIA急性关节肿胀与滑膜组织中VEGF表达的影响 被引量：1

8

作者 顾万建 高峰 +1 位作者 李茜 杨学文 《临床检验杂志》 CAS CSCD 北大核心 2011年第1期25-27,共3页

目的通过测定大鼠关节滑膜组织中血管内皮生长因子(VEGF)在大鼠胶原诱导性关节炎(CIA)模型形成及应用加味犀角地黄汤(XDD)治疗过程中的表达水平,探讨加味XDD对类风湿关节炎(RA)的治疗作用。方法用SD大鼠制作Ⅱ型胶原蛋白诱导的CIA大鼠模... 目的通过测定大鼠关节滑膜组织中血管内皮生长因子(VEGF)在大鼠胶原诱导性关节炎(CIA)模型形成及应用加味犀角地黄汤(XDD)治疗过程中的表达水平,探讨加味XDD对类风湿关节炎(RA)的治疗作用。方法用SD大鼠制作Ⅱ型胶原蛋白诱导的CIA大鼠模型,实时荧光定量PCR法检测正常组、模型组和实验组大鼠在第42d关节滑膜组织中VEGF的表达情况。结果模型组大鼠关节滑膜组织中VEGF的表达明显高于正常组,加味XDD治疗组VEGF的表达低于模型组。结论加味XDD可降低大鼠关节滑膜组织中VEGF的表达,可能会对RA急性期有一定的治疗作用。 展开更多

关键词 加味犀角地黄汤 胶原诱导性关节炎 大鼠模型 血管内皮生长因子

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中国通货膨胀惯性影响因素分析——基于标准CIA模型和货币内生CIA模型的比较 被引量：1

9

作者 胡日东 廖迎 《上海经济研究》 CSSCI 北大核心 2013年第5期3-15,36,共14页

本文比较了标准CIA模型与货币内生CIA模型对中国通货膨胀惯性的模拟能力,并分析中国通胀惯性的影响因素。利用贝叶斯方法对模型进行了参数估计,Markov链能够达到收敛,因而本文的估计和推断可信。结果表明,货币内生CIA模型优于标准CIA模... 本文比较了标准CIA模型与货币内生CIA模型对中国通货膨胀惯性的模拟能力,并分析中国通胀惯性的影响因素。利用贝叶斯方法对模型进行了参数估计,Markov链能够达到收敛,因而本文的估计和推断可信。结果表明,货币内生CIA模型优于标准CIA模型,表明中国存在货币内生机制。进一步研究发现,通货膨胀惯性主要来源于货币供给惯性,而货币供给不确定性、货币增长率对生产率的反应系数、生产率惯性与生产率不确定性对通胀惯性的影响程度相对较小,央行的名义利率政策的变化对通胀惯性几乎没有影响。 展开更多

关键词 通货膨胀惯性 货币内生 cia模型 贝叶斯估计

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断藤益母汤对类风湿关节炎成纤维样滑膜细胞MEKK2及CIA小鼠关节炎的影响 被引量：6

10

作者 王强 韩隆胤 +4 位作者 魏赈权 李楠 潘东梅 刘敏莹 林昌松 《中国实验方剂学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2020年第7期31-41,共11页

目的:为了研究断藤益母汤(DTYMD)在类风湿关节炎中对丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)上游激酶的调控作用,阐明DTYMD抗炎的分子机制。方法:培养成纤维样滑膜细胞,将细胞分为空白组,模型组,DTYMD高、中、低质量浓度组(1000,800,600 mg·L^-... 目的:为了研究断藤益母汤(DTYMD)在类风湿关节炎中对丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)上游激酶的调控作用,阐明DTYMD抗炎的分子机制。方法:培养成纤维样滑膜细胞,将细胞分为空白组,模型组,DTYMD高、中、低质量浓度组(1000,800,600 mg·L^-1),甲氨蝶呤(MTX)组(20μmol·L^-1)组,采用蛋白免疫印迹法(Western blot),实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)对丝分裂原活化蛋白激酶激酶激酶2(MEKK2)的蛋白和mRNA表达进行分析。将42只雄性DBA/1J小鼠随机分为6组,每组7只,分别为正常组,模型组,MTX组(2 mg·kg-1),DTYMD低、中、高剂量组(6.25,12.5,25 mg·kg-1)。除正常组外,其他5组均采用二次免疫法构建胶原诱导型关节炎(CIA)模型。给药结束后,取小鼠后肢踝关节行苏木素-伊红(HE)染色并进行关节病理评分。结果:与模型组比较,DTYMD以浓度依赖方式抑制成纤维样滑膜细胞活性(P<0.01);与空白组比较,模型组细胞增殖率升高(P<0.01)。与模型组比较,DTYMD高、中质量浓度组降低MEKK2蛋白及mRNA的表达(P<0.05,P<0.01)。与模型组比较,DTYMD不同剂量组均降低细胞基质金属蛋白酶-1(MMP-1),肿瘤坏死因子-α(TNF-α),白细胞介素-6(IL-6)的表达(P<0.01);与空白组比较,模型组MMP-1,IL-6,TNF-α表达明显上升(P<0.05,P<0.01)。在动物实验中,与模型组比较,DTYMD高、中剂量组可以降低CIA小鼠关节肿胀度(P<0.05,P<0.01);与正常组比较,模型组小鼠二次免疫后关节明显肿胀(P<0.05)。在CIA小鼠踝关节HE染色中,与空白组比较,模型组小鼠病理学评分升高(P<0.01);与模型组比较,DTYMD高、中剂量小鼠关节病理评分明显下降(P<0.05,P<0.01)。结论:DTYMD可能通过下调MEKK2对细胞因子IL-6,TNF-α,MMP-1负性调控,从而缓解类风湿关节炎的炎症反应。 展开更多

关键词 断藤益母汤 类风湿关节炎 丝分裂原活化蛋白激酶激酶激酶2 炎症因子 胶原诱导关节炎小鼠模型

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苗药花蝴蝶回调CIA模型大鼠脂肪细胞变化的研究 被引量：1

11

作者 张庆忠 龙思芳 +6 位作者 戚国平 魏胜兰 吴富小 朱启悦 张亚亚 李秋 韦小龙 《现代医药卫生》 2023年第22期3792-3796,共5页

目的探讨苗药花蝴蝶回调牛二型胶原蛋白诱导关节炎(CIA)模型鼠脂肪细胞变化的相关指标及其机制。方法将40只雄性SD大鼠随机分为正常组(8只)及建模组(32只),建模组大鼠建模成功后分为CIA模型组、氨甲蝶呤组及花蝴蝶高剂量组、低剂量组,各... 目的探讨苗药花蝴蝶回调牛二型胶原蛋白诱导关节炎(CIA)模型鼠脂肪细胞变化的相关指标及其机制。方法将40只雄性SD大鼠随机分为正常组(8只)及建模组(32只),建模组大鼠建模成功后分为CIA模型组、氨甲蝶呤组及花蝴蝶高剂量组、低剂量组,各8只,根据相关文献资料结合民间用药经验分别灌胃给药(正常组:生理盐水;氨甲蝶呤组:1.04 mg/kg氨甲蝶呤,每周2次;花蝴蝶高、低组:每天7.6、3.8 mg/kg花蝴蝶药液),35 d后停止。观察各组大鼠足肿胀情况,检测血液甘油三酯(TG)、类风湿因子(RF)、免疫球蛋白A(IgA)、IgG、IgM等指标,采用酶联免疫吸附测定法检测脂联素(ADPN)、白细胞介素-10(IL-10)等细胞因子,研究足关节病理切片等。采用SPSS25.0软件对实验数据进行统计学处理。结果CIA模型组大鼠关节肿胀指数评分及RF、IgM水平均明显高于其他组,IgG水平低于花蝴蝶低组而高于其他组,差异均有统计学意义(P<0.05),TG、ADPN、IL-10水平明显低于其他组,差异均有统计学意义(P<0.05)。CIA模型组大鼠足关节骨髓腔内现低度脂肪细胞,而白细胞弥漫性增生,与其他组比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论苗药花蝴蝶可能通过回调CIA模型鼠脂肪细胞的减少,保证了正常的能量代谢(如TG等)和免疫调节因子分泌(如ADPN、IL-10等),促进了免疫调节作用(如回调了RF、IgG、IgM等),缓解了足关节炎症等。 展开更多

关键词 花蝴蝶 cia模型 脂肪细胞 免疫调节 类风湿关节炎 苗药 大鼠

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驼乳脂对CIA模型大鼠血清炎症因子及关节滑膜中炎症基因表达的影响

12

作者 伊丽 李磊 +3 位作者 王昆 佟臻昊 何静 斯仁达来 《中国食品学报》 EI CAS CSCD 北大核心 2021年第8期111-120,共10页

探究驼乳脂对类风湿性关节炎大鼠模型的保护作用。以牛Ⅱ蛋白和弗氏完全佐剂的混合液注射于雌性Wistar大鼠皮下,构建Ⅱ型胶原诱导型关节炎(CIA)大鼠模型,成模后随机分为空白组、模型组、扶他林组和驼乳脂组。通过为期30 d的驼乳脂涂抹,... 探究驼乳脂对类风湿性关节炎大鼠模型的保护作用。以牛Ⅱ蛋白和弗氏完全佐剂的混合液注射于雌性Wistar大鼠皮下,构建Ⅱ型胶原诱导型关节炎(CIA)大鼠模型,成模后随机分为空白组、模型组、扶他林组和驼乳脂组。通过为期30 d的驼乳脂涂抹,测量大鼠体质量、后足肿胀度和脏器指数,观察滑膜切片病理学变化,大鼠关节骨表面变化、检测血清中炎性细胞因子质量浓度以及滑膜组织中重要基因mRNA的表达水平。经驼乳脂涂抹后,大鼠体质量明显增加;足爪肿胀显著降低(P<0.05);关节间隙和骨侵蚀明显恢复;滑膜组织中炎性细胞减少,新生细胞增加;显著提高了抗炎因子白介素-10(IL-10)的含量(P<0.05),显著降低了促炎因子白介素-1β(IL-1β)和白介素-6(IL-6)的含量(P<0.05);同时显著降低了滑膜组织中IL-1β、核转录因子-κB的抑制因子(IκB)、IκB激酶(IKK)、蛋白激酶1(RIP1)mRNA的表达量(P<0.05)。驼乳脂可通过抑制核转录因子-κB(NF-κB)通路降低炎症因子表达,从而缓解CIA大鼠关节炎。 展开更多

关键词 驼乳脂 cia模型 类风湿关节炎 炎性因子

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穿龙薯蓣皂苷元对CIA小鼠CD4^(+)CD25^(-)T分化为Treg细胞的诱导作用

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作者 梁秀军 于永洲 +2 位作者 夏东帅 高亚贤 孙同友 《神经药理学报》 2021年第2期5-10,共6页

目的:探讨穿龙薯蓣皂苷元诱导胶原性关节炎(collagen induced arthritis,CIA)小鼠CD4^(+)CD25^(-)T细胞向调节性T细胞(regulatory T cells,Treg)转化的影响。方法:采用免疫磁性细胞分离法(magnetic activated cell sorting,MACS)分离CI... 目的:探讨穿龙薯蓣皂苷元诱导胶原性关节炎(collagen induced arthritis,CIA)小鼠CD4^(+)CD25^(-)T细胞向调节性T细胞(regulatory T cells,Treg)转化的影响。方法:采用免疫磁性细胞分离法(magnetic activated cell sorting,MACS)分离CIA小鼠的CD4^(+)CD25^(-)T细胞。通过不同浓度(25、12.5、6.25μmol·L^(-1))的穿龙薯蓣皂苷元诱导CD4^(+)CD25^(-)T细胞向Treg细胞分化,用FCM检测Treg细胞比率,Real-Time PCR法检测Foxp3 mRNA的水平,ELISA法检测培养上清白细胞介素10(interleukin 10,IL-10)的含量。结果:免疫磁性细胞分离法分选出的CD4^(+)CD25^(-)T细胞纯度达93.89%。与对照组相比,穿龙薯蓣皂苷元给药组Treg细胞比率明显上调(P<0.05),Foxp3 mRNA的表达水平和培养上清中IL-10的水平均明显增加(P<0.05)。结论:穿龙薯蓣皂苷元可以诱导CIA小鼠CD4^(+)CD25^(-)T细胞向Treg细胞分化,并促进Foxp3的表达。 展开更多

关键词 cia模型 薯蓣皂苷元 调节性T细胞

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雷公藤多苷片和雷公藤片对CIA模型大鼠干预的量毒效比较研究 被引量：24

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作者 刘立玲 田雅格 +9 位作者 苏晓慧 樊媛芳 李春 朱宣萱 曹炜 刘婷 王海林 徐颖 孔祥英 林娜 《中国中药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第16期3502-3511,共10页

从量-效-毒角度观察并比较雷公藤多苷片和雷公藤片口服后对Ⅱ型胶原诱导性关节炎(collagen-induced arthritis,CIA)大鼠的干预作用。将SD大鼠随机分为8组:正常组,模型组,雷公藤多苷片给药组(1倍等效剂量0.009 g?kg^-1,4倍等效剂量0.036 ... 从量-效-毒角度观察并比较雷公藤多苷片和雷公藤片口服后对Ⅱ型胶原诱导性关节炎(collagen-induced arthritis,CIA)大鼠的干预作用。将SD大鼠随机分为8组:正常组,模型组,雷公藤多苷片给药组(1倍等效剂量0.009 g?kg^-1,4倍等效剂量0.036 g?kg^-1,16倍等效剂量0.144 g?kg^-1)和雷公藤片给药组(1倍等效剂量0.007 5 mg?kg^-1,4倍等效剂量0.030 mg?kg^-1,16倍等效剂量0.120 mg?kg^-1)。首次免疫后当天开始灌胃给药,每天1次。二次免疫后观察大鼠关节红肿和畸形症状,评价关节炎临床积分,分别在第21,42天取材并进行相关观察:HE和Masson染色法检查关节组织病理学变化;ELISA法检测血清中抗Ⅱ型胶原抗体IgG的表达量;常规检测血液成分;血清酶学方法检测血清中碱性磷酸酶(ALP)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、谷氨酰转移酶(GGT)、总胆红素(TBiL)、肌酐(CRE)和尿素(UREA)含量;光镜评估附睾中精子畸形率,HE染色法分析睾丸及卵巢组织的损伤程度。结果显示,雷公藤多苷片和雷公藤片高、中、低剂量均能不同程度改善CIA模型大鼠炎症关节的红、肿和畸形症状,降低临床积分,抑制关节滑膜炎症、血管翳、软骨侵蚀和骨破坏的病理变化,降低血清IgG含量,且有一定的剂量依赖关系,其中同倍剂量组相比,4倍雷公藤多苷片的效果明显优于雷公藤片(P<0.05),16倍更显著(P<0.01)。雷公藤多苷片和雷公藤片高剂量能明显升高CIA大鼠肝和脾脏的脏器系数(P<0.01)并降低RBC和HGB,严重者可致死亡,其中雷公藤多苷片比雷公藤片作用更显著(P<0.01);2种制剂高、中、低剂量给药均未见大鼠胃黏膜损伤以及肝肾形态学变化,但4倍和16倍能明显升高血清ALT和GGT并降低CRE水平(P<0.05或P<0.01);2种制剂均可不同程度造成CIA雄性大鼠精子畸形率并损伤睾丸曲细精管,其严重度随剂量和时间增加而增加,其中16倍雷公藤多苷片比同倍量雷公藤片作用更显著。雷公藤多苷片和雷公藤片口服均能有效延缓CIA大鼠发病并降低疾病严重度,但同时也能造成雄性生殖损伤,高剂量尚影响造血功能,极高剂量可致死,2种制剂均具有量-效-毒依赖关系,其中,雷公藤多苷片抗类风湿关节炎药效更好,高剂量毒性反应也更明显。相关结论为雷公藤制剂的临床合理用药提供实验参考,也有待进一步的临床研究去证实。 展开更多

关键词 雷公藤多苷片 雷公藤片 类风湿关节炎 cia大鼠模型 药效 毒性

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全反式视黄酸对CIA大鼠血清炎性细胞因子及软骨损伤相关蛋白表达的影响 被引量：3

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作者 谢雪健 申雨燕 +7 位作者 宋杰 钟灵毓 宁艳花 曾香 单靖焱 刘杨 朱彦锋 李云 《四川大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2016年第4期479-484,共6页

目的探讨全反式视黄酸(ATRA)对胶原诱导的类风湿关节炎模型大鼠(CIA大鼠)关节炎症反应、炎性相关细胞因子及软骨损伤相关蛋白表达的影响。方法将雌性Wistar大鼠随机分为空白对照组和造模组,造模组采用牛CⅡ型胶原和不完全弗氏佐剂诱导... 目的探讨全反式视黄酸(ATRA)对胶原诱导的类风湿关节炎模型大鼠(CIA大鼠)关节炎症反应、炎性相关细胞因子及软骨损伤相关蛋白表达的影响。方法将雌性Wistar大鼠随机分为空白对照组和造模组,造模组采用牛CⅡ型胶原和不完全弗氏佐剂诱导关节炎。造模成功后,将模型鼠随机分为CIA模型组和ATRA治疗组。ATRA治疗组给予不同剂量(0.50mg/kg、1.00mg/kg)的ATRA腹腔注射,3次/周,连续治疗6周。空白对照组给予等体积的生理盐水,CIA模型组给予等体积玉米油。观察CIA大鼠关节炎指数(AI)评分、血清炎性相关细胞因子的水平、膝和踝关节组织病理形态学改变及软骨损伤相关蛋白的表达。结果 ATRA干预6周后,不同剂量ATRA治疗组AI评分与CIA模型组相比,差异均无统计学意义(P>0.05);HE染色示,CIA模型组和ATRA 1.00mg/kg剂量组膝、踝关节结构紊乱,ATRA 0.50mg/kg剂量组膝关节结构有所改善。此外,与CIA模型组相比,ATRA可抑制促炎细胞因子干扰素-γ、肿瘤坏死因子-α、白介素-17A的分泌(P<0.05),促进白介素-4的分泌(P<0.05);下调解整链蛋白金属蛋白酶(ADAMTS)-4、基质金属蛋白酶(MMP)3、MMP1的表达(P<0.05)。结论 ATRA可在一定程度上抑制促炎因子分泌,纠正Th1/Th2及Th17/Treg失衡,并抑制软骨损伤相关酶类的蛋白表达,对类风湿关节炎有潜在的有利影响。 展开更多

关键词 类风湿关节炎 cia模型 全反式视黄酸

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雷公藤和雷公藤加逍遥散对CIA大鼠模型的抗炎作用及肝损伤情况的对比研究 被引量：5

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作者 乔欢 闫润红 《世界中西医结合杂志》 2017年第3期357-360,共4页

目的比较雷公藤和雷公藤加逍遥散对胶原诱导型关节炎(CIA)大鼠模型的治疗作用以及肝损伤情况。方法建立Ⅱ型胶原加完全弗氏佐剂诱导的大鼠CIA模型,将40只SD大鼠随机分为5组,空白对照组、CIA模型组、雷公藤组、低剂量逍遥散组、高剂量逍... 目的比较雷公藤和雷公藤加逍遥散对胶原诱导型关节炎(CIA)大鼠模型的治疗作用以及肝损伤情况。方法建立Ⅱ型胶原加完全弗氏佐剂诱导的大鼠CIA模型,将40只SD大鼠随机分为5组,空白对照组、CIA模型组、雷公藤组、低剂量逍遥散组、高剂量逍遥散组,依次记为A组、B组、C组、D组、E组,免疫加强当天,C组上午灌服生理盐水,下午灌服雷公藤药液(生药3.75 g/kg);D组上午灌服逍遥散药液(生药1.69 g/kg),下午灌服雷公藤药液(生药3.75 g/kg);E组上午灌服逍遥散药液(生药6.75 g/kg),下午灌服雷公藤药液(生药3.75 g/kg);A组与B组上午、下午均给予等体积生理盐水,给药持续28 d。以造模当日为实验第1天,实验第7天灌胃给药,每周进行1次关节肿胀度测量和AI评分,36 d处死大鼠,检测血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、白细胞介素-1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的水平。结果 C组、D组、E组分别与B组比较,均可抑制大鼠的足肿胀,AI评分减少,体重增长明显(P<0.05,P<0.01);与B组比较,C组、D组、E组IL-1β、TNF-α水平显著降低(P<0.05);E组与C组、D组比较,显著抑制血清中ALT、AST水平升高(P<0.01)。结论雷公藤加高剂量逍遥散既可以治疗类风湿关节炎模型大鼠,又有对抗雷公藤致大鼠肝损伤的作用,而低剂量的逍遥散虽然不会影响雷公藤治疗类风湿关节炎的疗效,但是对雷公藤的肝毒性没有保护作用。 展开更多

关键词 雷公藤 逍遥散 胶原诱导型关节炎(cia)模型 抗炎 实验研究

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雷公藤甲素微乳凝胶对CIA大鼠T细胞相关因子调节作用研究 被引量：7

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作者 管咏梅 张建林 +4 位作者 刘佳 余雅婷 金晨 陈丽华 朱卫丰 《世界中医药》 CAS 2019年第7期1635-1638,共4页

目的:观察雷公藤甲素微乳凝胶(TP-MBGs)外用对CIA大鼠T细胞相关因子表达水平的影响,以探究其治疗类风湿性关节炎的作用机制。方法:将56只CIA模型大鼠随机分成空白组、模型组、基质组、TP灌胃组、TP微乳高剂量组、TP-MBGs高、中、低剂量... 目的:观察雷公藤甲素微乳凝胶(TP-MBGs)外用对CIA大鼠T细胞相关因子表达水平的影响,以探究其治疗类风湿性关节炎的作用机制。方法:将56只CIA模型大鼠随机分成空白组、模型组、基质组、TP灌胃组、TP微乳高剂量组、TP-MBGs高、中、低剂量组,给药28 d后处理,采用ELISA法检测各组大鼠皮肤(CD1α、IgA)、血清(IFN-γ、IL-6、TNF-α、ColⅡ、IL-10)及滑膜细胞上清液(IL-1、PGE 2、TNF-α)中相关细胞因子的表达水平。结果:与空白对照组比较,模型组皮肤中CD1α、血清中IFN-γ、IL-6、TNF-α和滑膜细胞上清液中IL-1、PGE 2、TNF-α的表达水平明显升高;与模型组比较,TP-MBGs中剂量组血清中的TNF-α及IL-6、滑膜细胞上清液中的IL-1及TNF-α表达水平显著降低;TP-MBGs高剂量组皮肤中CD1α、血清中的TNF-α及IFN-γ、滑膜细胞上清液中的IL-1及TNF-α的表达水平显著降低。结论:雷公藤甲素微乳凝胶外用治疗类风湿性关节炎,可能通过调节皮肤免疫功能及抑制相关细胞因子的分泌,从而起到局部及全身治疗作用。 展开更多

关键词 TP-MBGs cia模型 RA T细胞相关因子 调节作用 ELISA法 经皮给药 机制

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基于苗药五藤膏外敷对CIA大鼠炎性骨破坏的影响探讨苗医外治就近驱邪的作用 被引量：5

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作者 王秋燚 张丹 +6 位作者 熊鸿 李春香 凌益 陈昌明 周静 姚血明 马武开 《世界科学技术-中医药现代化》 CSCD 北大核心 2022年第10期3745-3752,共8页

目的通过研究明确苗药五藤膏外敷缓解胶原诱导性关节炎(CIA)大鼠关节局部炎症和骨破坏的机制,证实苗医外治就近驱邪的作用。方法将70只Wistar大鼠随机分为空白组、模型组、苗药五藤膏高、中、低剂量组、扶他林组及IL-17阻断组,每组10只... 目的通过研究明确苗药五藤膏外敷缓解胶原诱导性关节炎(CIA)大鼠关节局部炎症和骨破坏的机制,证实苗医外治就近驱邪的作用。方法将70只Wistar大鼠随机分为空白组、模型组、苗药五藤膏高、中、低剂量组、扶他林组及IL-17阻断组,每组10只。除空白组外,其余6组均构建CIA模型,并给予相应的外敷治疗。观察大鼠一般情况,HE染色进行病理学分析,TRAP染色检测OC生成,ELISA检测各炎症因子的含量,RT-PCR和WB分别检测RANKL的基因及蛋白表达。结果苗药五藤膏能改善CIA大鼠破骨细胞浸润及关节病理性结构,并降低RANKL蛋白、基因表达以及TNF-α、IL-1、IL-6、IL-17含量。结论苗药五藤膏外敷剂对CIA大鼠的治疗机制可能与降低致炎因子的分泌,抑制RANKL及OC的表达相关。 展开更多

关键词 苗药五藤膏 外敷 cia模型 炎性骨破坏

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雷公藤多苷纳米粒的制备及其对关节炎大鼠的治疗作用 被引量：4

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作者 王志荣 李嫚 +3 位作者 张振强 闫敏 武香香 曾华辉 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2024年第1期125-132,共8页

目的 制备雷公藤多苷纳米粒,探究其对胶原诱导型(collagen-induced arthritis, CIA)关节炎大鼠的治疗作用。方法 运用薄膜分散法制备雷公藤多苷纳米粒,对其进行质量评估。构建CIA模型,进行药物干预,称量大鼠体质量、测定足趾肿胀度和关... 目的 制备雷公藤多苷纳米粒,探究其对胶原诱导型(collagen-induced arthritis, CIA)关节炎大鼠的治疗作用。方法 运用薄膜分散法制备雷公藤多苷纳米粒,对其进行质量评估。构建CIA模型,进行药物干预,称量大鼠体质量、测定足趾肿胀度和关节炎指数;观察大鼠脏器、膝、踝关节滑膜的病理改变;检测大鼠血清中肝肾功能水平和炎症因子表达。结果 制备的雷公藤多苷纳米粒在电镜下呈圆粒状且分布均匀,性质稳定。相较于模型组,给药组大鼠左右足趾肿胀度均明显下降(P<0.01),关节炎指数明显降低(P<0.01)。其中TG-NPs组的疗效优于TG组。与正常组相比,大鼠心脏、脾、肾、睾丸指数均明显降低(P<0.05,P<0.01)。TG-NPs组膝踝关节软骨病理损伤明显减轻,凋亡的滑膜细胞增加;与模型组相比,TG-NPs组大鼠血清中的ALT、BUN、CRE水平均明显降低(P<0.05),IL-1β、TNF-α和IL-6含量下降明显(P<0.05)。结论 TG-NPs通过诱导滑膜细胞凋亡和降低炎性细胞因子的表达对CIA有较好的治疗作用,通过静脉注射血液循环,可实现药物的缓、控释,避免口服药物造成的首过效应,减轻脏器的毒性,为治疗类风湿关节炎的新型纳米制剂的开发提供了实验依据。 展开更多

关键词 雷公藤多苷 纳米粒 新型给药系统 类风湿关节炎 cia模型 炎症因子 毒性

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基于教师-学生模型的点云目标检测算法

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作者 文峰 石明泽 +1 位作者 刘思萌 殷向阳 《沈阳理工大学学报》 CAS 2024年第5期49-56,共8页

针对现有点云目标检测算法对室外自动驾驶场景中遮挡物体检测精度低的问题,提出一种基于知识蒸馏和注意力增强的点云目标检测算法。以CIA-SSD模型为基础,设计了一种基于教师-学生模型的密集特征生成模块,提出基于交并比匹配策略的密集... 针对现有点云目标检测算法对室外自动驾驶场景中遮挡物体检测精度低的问题,提出一种基于知识蒸馏和注意力增强的点云目标检测算法。以CIA-SSD模型为基础,设计了一种基于教师-学生模型的密集特征生成模块,提出基于交并比匹配策略的密集数据生成方法,将稀疏特征转换为密集特征。密集特征生成模块位于学生模型中,学生模型在教师模型生成的软目标监督训练下,推断出完整的密集目标特征,实现目标特征的补全;在教师模型中设计空间注意力和通道注意力机制,增强密集目标点云,提升特征图的质量。在KITTI数据集上的验证实验结果表明:与SE-SSD模型和CIA-SSD模型相比,本文提出的算法保持了单阶段目标检测速度的优势,同时明显提升了检测精度。 展开更多

关键词 点云目标检测 cia-SSD 教师-学生模型 密集特征模块 注意力机制 交并比匹配策略

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