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CHRM4在泛癌预后评估与免疫治疗策略中的潜在价值研究
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作者 苏政伟 黄庆明 易贤林 《中文科技期刊数据库(全文版)医药卫生》 2024年第9期196-202,共7页
探究CHRM4在泛癌中的差异表达、预后价值、免疫浸润及药物敏感相关性,为肿瘤的治疗和预后预测提供新靶点。方法 使用癌症基因组数据分析和可视化平台(UCSC Xena)分析泛癌中CHRM4的差异表达。采用Kaplan-Meier分析来评价CHRM4的表达对患... 探究CHRM4在泛癌中的差异表达、预后价值、免疫浸润及药物敏感相关性,为肿瘤的治疗和预后预测提供新靶点。方法 使用癌症基因组数据分析和可视化平台(UCSC Xena)分析泛癌中CHRM4的差异表达。采用Kaplan-Meier分析来评价CHRM4的表达对患者的生存和预后价值。采用Spearman相关分析和Wilcoxon检验来探讨CHRM4与TMB、MSI、TME以及免疫细胞浸润的相关性。对CHRM4进行免疫基因共表达、GSEA富集分析、药物敏感性分析,并使用“reshape2”“RColorBrewer”“ggplot2”等R包绘制基因共表达热图、基因集富集通路图等。结果 CHRM4在多种肿瘤组织中表达上调,并与患者预后不良有关。其表达与TMB、MSI、TME和免疫细胞浸润密切相关,并与多种免疫基因存在共表达。此外,CHRM4的表达可影响肿瘤细胞间的信号通路或代谢途径,并与多种抗肿瘤化合物的敏感性显著相关。结论 CHRM4是重要的肿瘤预后相关基因,调节TME的组成,与多种免疫治疗靶点显著相关。CHRM4可能是寻找新的免疫治疗靶点、新的抗肿瘤药物及预测免疫疗效的生物标志物。 展开更多
关键词 chrm4 泛癌分析 肿瘤微环境 基因共表达 基因集富集分析
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Emraclidine抗精神分裂症体内外药效学评价
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作者 黄晓凤 苏明波 王立辉 《甘肃医药》 2026年第2期162-166,共5页
目的:建立靶向毒蕈碱乙酰胆碱4(ChRM4,M4)调节剂的体内外药效学评价体系,并开展Emraclidine抗精神分裂症的体内外药效评价,为M4受体调节剂(PAM)的临床前体内外药效学评价体系提供参考。方法:利用CHO细胞通过Flp-In^(TM)定点整合技术构... 目的:建立靶向毒蕈碱乙酰胆碱4(ChRM4,M4)调节剂的体内外药效学评价体系,并开展Emraclidine抗精神分裂症的体内外药效评价,为M4受体调节剂(PAM)的临床前体内外药效学评价体系提供参考。方法:利用CHO细胞通过Flp-In^(TM)定点整合技术构建可同时稳定整合表达M4和Gqi5嵌合型G蛋白的CHO-Gqi5-M4细胞模型,通过检测胞内钙离子水平来评价Emraclidine对M4受体的正向调节活性;采用地佐环平(MK-801)急性给药诱导C57BL/6J小鼠建立精神分裂症模型,通过前脉冲抑制试验和旷场试验评价Emraclidine的抗精神分裂症作用。结果:在细胞水平,Emraclidine可通过激动M4受体抑制cAMP,从而剂量依赖性降低胞内钙离子水平;在动物实验中,Emraclidine能够缓解MK-801诱导的前脉冲抑制降低和焦虑样行为。结论:采用CHO-Gqi5-M4细胞模型及PPI、旷场等行为学方法,构建了靶向M4调节剂的体内外药效学评价流程,证实Emraclidine可激动ChRM4受体活性和缓解MK-801诱导的精神分裂症状,为ChRM4受体调节剂的临床前体内外药效学评价体系提供参考。 展开更多
关键词 精神分裂症 chrm4受体 Emraclidine 正变构调节剂
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