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利妥昔单抗联合CHOP方案治疗弥漫大B细胞淋巴瘤患者的临床效果观察
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作者 赵变锋 王松云 +2 位作者 焦愿愿 王慧睿 杨二青 《实用癌症杂志》 2026年第2期315-318,共4页
目的探讨利妥昔单抗联合CHOP方案治疗弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)的效果。方法选取100例DLBCL患者,按随机数字表法分为2组,各50例。对照组采用CHOP方案治疗,观察组联合利妥昔单抗治疗。比较两组临床疗效、血清T淋巴细胞亚群、炎性因子水... 目的探讨利妥昔单抗联合CHOP方案治疗弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)的效果。方法选取100例DLBCL患者,按随机数字表法分为2组,各50例。对照组采用CHOP方案治疗,观察组联合利妥昔单抗治疗。比较两组临床疗效、血清T淋巴细胞亚群、炎性因子水平、生活质量及不良反应。结果观察组疾病控制率高于对照组,有统计学差异(P<0.05);观察组治疗后CD3^(+)、CD4^(+)、CD4^(+)/CD8^(+)高于对照组,有统计学差异(P<0.05);观察组治疗后炎性因子水平低于对照组,有统计学差异(P<0.05);观察组治疗后生活质量评分高于对照组,有统计学差异(P<0.05);两组不良反应相比,无统计学差异(P>0.05)。结论利妥昔单抗联合CHOP方案可提高DLBCL患者疗效,减轻机体炎症反应,改善生活质量,且对免疫功能影响更小,安全性良好。 展开更多
关键词 弥漫大B细胞淋巴瘤 利妥昔单抗 CHOP方案 T淋巴细胞亚群 炎性因子
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基于ATF6/CHOP通路探究壮医药线点灸对糖尿病胃轻瘫大鼠胃平滑肌组织凋亡相关蛋白表达的影响
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作者 吴宇 范郁山 +5 位作者 王子彬 许慧 张芳之 苗芙蕊 贺煜竣 麦威 《针刺研究》 北大核心 2026年第2期178-188,共11页
目的:观察壮医药线点灸对糖尿病胃轻瘫(DGP)模型大鼠内质网应激相关凋亡蛋白的作用,并探究其潜在的治疗机制。方法:将SD大鼠随机分为空白组、模型组、西药组、非经非穴组和阳明经穴组,每组12只。通过一次性腹腔注射2%链脲佐菌素(55 mg/k... 目的:观察壮医药线点灸对糖尿病胃轻瘫(DGP)模型大鼠内质网应激相关凋亡蛋白的作用,并探究其潜在的治疗机制。方法:将SD大鼠随机分为空白组、模型组、西药组、非经非穴组和阳明经穴组,每组12只。通过一次性腹腔注射2%链脲佐菌素(55 mg/kg),持续观察8周建立DGP大鼠模型。西药组采用枸橼酸莫沙必利混悬液(0.15 mg/mL)灌胃治疗;阳明经穴组选取“梁门”“气冲”“足三里”“丰隆”进行壮医药线点灸治疗,每穴3壮;非经非穴组操作同阳明经穴组,但穴位位于阳明经穴旁开2.5 mm和5 mm处;以上干预均每日1次,连续3周。评定各组大鼠症状积分,血糖仪测量随机血糖,酚红灌胃法检测大鼠胃排空率,TUNEL法检测胃窦平滑肌细胞凋亡指数,Western blot法检测胃窦平滑肌组织葡萄糖调节蛋白78(GRP78)、活化转录因子6(ATF6)、CCAAT增强子结合蛋白同源蛋白(CHOP)表达,免疫组织化学染色检测胃平滑肌组织B细胞淋巴瘤/白血病-2(Bcl-2)、Bcl-2相关X蛋白(Bax)、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-12(Caspase-12)表达。结果:与空白组相比,模型组大鼠症状积分升高(P<0.01),血糖升高(P<0.01),胃排空率降低(P<0.01),胃平滑肌细胞凋亡指数升高(P<0.01),GRP78、ATF6、CHOP蛋白表达水平升高(P<0.01),Caspase-12、Bax表达上调(P<0.01),Bcl-2表达下调(P<0.01)。与模型组相比,阳明经穴组大鼠血糖降低(P<0.01);阳明经穴组和西药组大鼠症状积分降低(P<0.01),胃排空率升高(P<0.01),胃平滑肌凋亡指数降低(P<0.01),GRP78、ATF6、CHOP蛋白表达水平降低(P<0.01,P<0.05),Caspase-12、Bax表达下调(P<0.01),Bcl-2表达上调(P<0.01)。非经非穴组各项指标结果均与阳明经穴组趋势相反(P<0.01,P<0.05)。结论:壮医药线点灸阳明经穴通过调节血糖水平,促进胃排空,改善DGP症状,调节内质网应激相关凋亡蛋白的表达,通过抑制ATF6/CHOP通路中GRP78、ATF6、CHOP、Caspase-12、Bax蛋白表达,上调Bcl-2蛋白表达,减轻DGP模型大鼠胃平滑肌细胞凋亡,缓解DGP进展。 展开更多
关键词 壮医药线点灸 糖尿病胃轻瘫 内质网应激 ATF6/CHOP通路 细胞凋亡 胃排空
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血清GRP78、CHOP、caspase-12对AECOPD合并肺动脉高压的诊断价值
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作者 张楠 钱晶 +4 位作者 韩英 邵宪萍 张丹 邹婷婷 金小乐 《中南医学科学杂志》 2026年第2期268-271,共4页
目的分析血清内质网应激(ERS)标志物葡萄糖调节蛋白78(GRP78)、C/EBP同源蛋白(CHOP)、caspase-12对慢性阻塞性肺疾病急性加重期(AECOPD)合并肺动脉高压(PH)的诊断价值。方法回顾性搜集AECOPD患者的临床资料,根据超声心动图结果,分为PH组... 目的分析血清内质网应激(ERS)标志物葡萄糖调节蛋白78(GRP78)、C/EBP同源蛋白(CHOP)、caspase-12对慢性阻塞性肺疾病急性加重期(AECOPD)合并肺动脉高压(PH)的诊断价值。方法回顾性搜集AECOPD患者的临床资料,根据超声心动图结果,分为PH组(n=58)和非PH组(n=66)。比较两组患者临床资料及血清葡萄糖调节蛋白78(GRP78)、C/EBP同源蛋白(CHOP)及半胱氨酸天冬氨酸蛋白水解酶-12(caspase-12)水平。采用Logistic回归分析AECOPD合并PH的影响因素,采用ROC曲线分析ERS标志物对AECOPD合并PH的诊断价值。结果PH组C反应蛋白(CRP)、动脉血二氧化碳分压(PaCO_(2))、GRP78、CHOP、caspase-12水平高于非PH组,动脉血氧分压(PaO_(2))低于非PH组(P<0.05)。多因素Logistic回归分析显示,血清CHOP、GRP78、caspase-12是AECOPD合并PH的影响因素(P<0.05)。血清CHOP、GRP78、caspase-12联合检测诊断AECOPD合并PH的效能最高。结论ERS激活与AECOPD合并PH相关,血清ERS标志物GRP78、CHOP、caspase-12联合检测对AECOPD合并PH具有较好的诊断价值。 展开更多
关键词 AECOPD 肺动脉高压 内质网应激 GRP78 CHOP CASPASE-12
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CHOP方案治疗非霍奇金淋巴瘤患者期间发生肺部感染的影响因素分析
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作者 陈冬梅 顾婷婷 +2 位作者 陈瑶瑶 李庆 龚海健 《药学进展》 2026年第1期58-63,共6页
目的 考察CHOP方案(环磷酰胺+多柔比星+长春新碱+泼尼松)治疗非霍奇金淋巴瘤(non-Hodgkin lymphoma,NHL)患者期间发生肺部感染的影响因素。方法 回顾性分析2022年1月至2025年1月启东市人民医院收治的90例NHL患者临床资料,患者均行CHOP... 目的 考察CHOP方案(环磷酰胺+多柔比星+长春新碱+泼尼松)治疗非霍奇金淋巴瘤(non-Hodgkin lymphoma,NHL)患者期间发生肺部感染的影响因素。方法 回顾性分析2022年1月至2025年1月启东市人民医院收治的90例NHL患者临床资料,患者均行CHOP方案化疗。依据患者感染情况,将其分为肺部感染组(28例)、非肺部感染组(15例)及未感染组(47例);同时依据患者感染严重程度,将肺部感染组分为轻中度感染组(13例)及重度感染组(15例)。收集NHL患者一般资料,比较各组系统免疫-炎症指数(systemic immune-inflammation index,SII)、中性粒细胞-淋巴细胞比值(neutrophil-lymphocyte ratio,NLR)、血小板-淋巴细胞比值(platelet-lymphocyte ratio,PLR)及预后营养指数(prognostic nutritional index,PNI),并采用单因素及多因素Logistic回归分析NHL患者发生肺部感染的影响因素。结果 化疗后,NHL患者的SII、NLR及PLR水平显著低于化疗前,PNI显著高于化疗前(P<0.05)。3组间吸烟者比例、淋巴细胞计数及化疗前第1秒用力呼气容积(forced expiratory volume in one second,FEV_(1))存在显著差异(P<0.05)。3组间PNI无显著差异(P>0.05);SII、NLR及PLR存在显著差异(P<0.05)。轻中度感染及重度感染患者的NLR及PNI无显著差异(P>0.05);轻中度感染患者的SII、PLR显著低于重度感染患者(P<0.05)。多因素Logistic回归分析结果显示,化疗前FEV_(1)高是降低NHL患者肺部感染风险的独立保护因素(P<0.05)。结论 在CHOP方案治疗NHL的过程中,化疗前FEV_(1)高是降低肺部感染风险的独立保护因素,吸烟史、淋巴细胞计数及炎症指标也有一定的预测价值。 展开更多
关键词 非霍奇金淋巴瘤 化疗 CHOP方案 肺部感染 风险分析
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利妥昔单抗在弥漫大B细胞淋巴瘤治疗中的应用分析
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作者 韩丽丽 《中国科技期刊数据库 医药》 2026年第2期041-045,共5页
探讨利妥昔单抗联合CHOP方案治疗弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)的临床疗效和安全性,为临床方案的选择提供参考。方法 回顾性分析2022年6月至2025年6月本院收治的60例初治DLBCL患者,按治疗方案分为观察组(利妥昔单抗+CHOP,n=30)和对照组(CHOP... 探讨利妥昔单抗联合CHOP方案治疗弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)的临床疗效和安全性,为临床方案的选择提供参考。方法 回顾性分析2022年6月至2025年6月本院收治的60例初治DLBCL患者,按治疗方案分为观察组(利妥昔单抗+CHOP,n=30)和对照组(CHOP,n=30),均连续治疗6个周期,随访12个月。比较两组临床疗效、肿瘤负荷和免疫功能指标、12个月无进展生存期(PFS)和总生存期(OS),分析不良反应。结果 观察组客观缓解率(ORR)90.0%>对照组70.0%x²=4.812P=0.028完全缓解率(CR)66.7%>对照组43.3%x²=3.857P=0.049。治疗后,观察组的乳酸脱氢酶(LDH)、β2微球蛋白(β2-MG)降低程度以及CD4⁺/CD8⁺比值增加程度都大于对照组(P<0.05)。观察组12个月PFS率83.3%、OS率90.0%均高于对照组60.0%、73.3%,PFS Log-rank x2=4527,P值为0.033;OS Log-rank x2为3.981,P值为0.046。两组不良反应多为1~2级,血液学和非血液学毒性发生率差异均无统计学意义,没有出现4级严重不良反应。结论 利妥昔单抗联合CHOP方案治疗DLBCL疗效好,能改善免疫功能,延长生存时间,安全性高,可以推广使用。 展开更多
关键词 利妥昔单抗 弥漫大B细胞淋巴瘤 CHOP方案
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利多卡因调控PERK/ATF4/CHOP通路对OGD/R诱导的星形胶质细胞损伤的影响
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作者 陈星 武苗 杨丽娟 《微循环学杂志》 2026年第1期24-32,47,共10页
目的:探讨利多卡因(LID)通过调控PERK/ATF4/CHOP通路对氧糖剥夺再灌注(OGD/R)诱导的星形胶质细胞损伤的保护作用及其分子机制。方法:采用终浓度分别为0、2.5、5、7.5、10、12.5、15μmol/L的LID处理大鼠星形胶质细胞,通过检测细胞活力... 目的:探讨利多卡因(LID)通过调控PERK/ATF4/CHOP通路对氧糖剥夺再灌注(OGD/R)诱导的星形胶质细胞损伤的保护作用及其分子机制。方法:采用终浓度分别为0、2.5、5、7.5、10、12.5、15μmol/L的LID处理大鼠星形胶质细胞,通过检测细胞活力筛选适宜的干预浓度;将大鼠星形胶质细胞分为对照(NC)组、OGD/R组、LID低剂量(LID-L)组、LID高剂量(LID-H)组、LID-H联合PERK激活剂CCT020312(LID-H+CCT020312)组和PERK抑制剂GSK2606414组;运用MTT法检测细胞增殖能力,流式细胞术检测细胞凋亡率,ELISA法检测炎性因子[肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-1β(IL-1β)]水平及乳酸脱氢酶(LDH)活性,生化法检测氧化应激指标[丙二醛(MDA)含量、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-PX)及超氧化物歧化酶(SOD)活性],Hoechst/PI双染色评估细胞膜损伤,Western blot检测凋亡相关蛋白[Bcl-2相关X蛋白(Bax)、B细胞淋巴瘤-2(Bcl-2)、半胱天冬酶-3(Caspase-3)、裂解形式的半胱天冬酶-3(cleaved Caspase-3)]及PERK/ATF4/CHOP通路相关蛋白(p-PERK、PERK、p-eIF2α、eIF2α、ATF4、CHOP)的表达水平。结果:LID浓度低于10μmol/L时对正常星形胶质细胞无明显毒性。与NC组比较,OGD/R组细胞OD 490(24h、48h)值、GSH-PX和SOD活性、Bcl-2蛋白表达水平降低(P<0.05),细胞凋亡率、TNF-α、IL-6、IL-1β水平和LDH活性、MDA含量、PI阳性细胞比例、Bax、Caspase-3、cleaved Caspase-3、p-PERK/PERK、p-eIF2α/eIF2α、ATF4和CHOP蛋白表达水平均升高(P<0.05);与OGD/R组比较,LID-L组、LID-H组和GSK2606414组细胞上述损伤指标均显著改善(P<0.05),且LID-H组改善效果优于LID-L组。PERK激活剂CCT020312可显著削弱LID对OGD/R诱导星形胶质细胞损伤的保护作用(P<0.05)。结论:LID通过抑制PERK/ATF4/CHOP通路降低OGD/R诱导的星形胶质细胞炎症反应、氧化应激和细胞凋亡,发挥细胞保护作用。 展开更多
关键词 利多卡因 PERK/ATF4/CHOP通路 氧糖剥夺再灌注 星形胶质细胞损伤
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银杏二萜内酯通过PERK/ATF4/CHOP通路抑制血小板活化因子介导的神经元损伤 被引量:1
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作者 郭家欣 王艳 +6 位作者 梁淳杰 杨颖博 吴伟 王团结 王欣 肖保国 肖伟 《中草药》 北大核心 2025年第9期3152-3164,共13页
目的 探讨银杏二萜内酯(ginkgo diterpene lactone,GDL)对血小板活化因子(platelet-activating factor,PAF)诱导神经元损伤的保护作用及相关机制。方法 构建PAF诱导神经元损伤的细胞模型与动物模型,给予GDL或PERK激动剂CCT020312进行处... 目的 探讨银杏二萜内酯(ginkgo diterpene lactone,GDL)对血小板活化因子(platelet-activating factor,PAF)诱导神经元损伤的保护作用及相关机制。方法 构建PAF诱导神经元损伤的细胞模型与动物模型,给予GDL或PERK激动剂CCT020312进行处理。分别使用CCK-8和Annexin V-FITC细胞凋亡检测试剂盒测定小鼠海马神经元细胞系HT22细胞活力和凋亡;使用乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase,LDH)检测试剂盒检测HT22细胞培养上清液中LDH活性;采用Fluo-4钙离子检测试剂盒测定HT22细胞钙离子水平;采用分子对接探究相关分子机制;使用Western blotting检测HT22细胞与小鼠脑组织的细胞凋亡相关蛋白[半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-3(cystein-asparate protease-3,Caspase-3)、cleaved Caspase-3、B细胞淋巴瘤-2(B-cell lymphoma-2,Bcl-2)、Bcl-2相关X蛋白(Bcl-2 associated X protein,Bax)]和内质网应激相关蛋白[蛋白激酶R样内质网激酶(protein kinase R-like ER kinase,PERK)、p-PERK、真核翻译起始因子-2α(eukaryotic initiation factor-2α,eIF-2α)、p-e IF2α、转录激活因子4(activating transcription factor 4,ATF4)、C/EBP同源蛋白(C/EBP-homologous protein,CHOP)]的表达。结果 体外细胞实验结果显示,与对照组比较,模型组细胞活性显著降低(P<0.001),LDH释放率升高(P<0.001),钙离子水平升高(P<0.001),凋亡细胞显著增加(P<0.001),cleaved Caspase-3、Bax蛋白表达水平显著升高(P<0.001),Bcl-2蛋白表达水平显著下降(P<0.001),内质网应激相关蛋白表达水平显著升高(P<0.05、0.001);与模型组比较,GDL显著升高了细胞活力(P<0.05、0.001),显著上调Bcl-2的表达(P<0.05、0.001),显著下调cleaved Caspase-3、Bax、p-PERK、p-e IF2α、ATF4、CHOP的表达(P<0.05、0.01、0.001);CCT020312处理后GDL的效果均被逆转(P<0.001)。体内动物实验结果显示,与对照组比较,模型组小鼠脑组织Bax蛋白表达水平显著升高(P<0.001),Bcl-2蛋白表达水平显著下降(P<0.001),内质网应激相关蛋白表达水平显著升高(P<0.001);与模型组比较,GDL显著上调Bcl-2的表达(P<0.01、0.001),显著下调p-PERK、p-e IF2α、ATF4、CHOP、Bax的表达(P<0.001);CCT020312处理后GDL的效果均被逆转(P<0.001)。结论 PAF可以激活神经元内质网应激的PERK/ATF4/CHOP通路来诱导钙超载,从而使神经元凋亡;而GDL可以通过抑制PERK/ATF4/CHOP通路来抑制内质网应激、钙超载和凋亡,以减轻PAF诱导的神经元损伤。 展开更多
关键词 银杏二萜内酯 银杏内酯A 银杏内酯B 银杏内酯K 血小板活化因子 PERK/ATF4/CHOP信号通路 内质网应激 凋亡
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基于PERK/eIF2α/CHOP信号通路探讨白虎人参合枳实薤白桂枝汤对糖尿病心肌病MKR小鼠心肌损伤的保护作用
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作者 吕霞琳 刘秀 +2 位作者 向琴 肖凡 喻嵘 《中华中医药杂志》 北大核心 2025年第2期642-648,共7页
目的:观察白虎人参合枳实薤白桂枝汤对糖尿病心肌病MKR小鼠心肌损伤的保护作用,并基于PERK/eIF2α/CHOP通路探讨其作用机制。方法:MKR小鼠按随机数表法分为模型组,二甲双胍组,白虎人参合枳实薤白桂枝汤低、中、高剂量组(以下简称中药低... 目的:观察白虎人参合枳实薤白桂枝汤对糖尿病心肌病MKR小鼠心肌损伤的保护作用,并基于PERK/eIF2α/CHOP通路探讨其作用机制。方法:MKR小鼠按随机数表法分为模型组,二甲双胍组,白虎人参合枳实薤白桂枝汤低、中、高剂量组(以下简称中药低、中、高剂量组),FVB小鼠作为对照组。高脂饮食联合链脲佐菌素诱导糖尿病心肌病模型。二甲双胍(200 mg·kg^(-1)·d^(-1))和白虎人参合枳实薤白桂枝汤低、中、高剂量(10、20、40 g·kg^(-1)·d^(-1))灌胃4周后测量小鼠空腹血糖(FBG),检测血清甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)及B型心房钠尿肽(BNP)含量;心脏超声检测小鼠左心室射血分数(EF)、缩短分数(FS);HE染色、透射电子显微镜观察心肌组织病理形态和超微结构;Western Blot检测小鼠心肌组织GRP78、p-eIF2α、p-PERK、CHOP、Caspase12蛋白表达情况。结果:与模型组比较,各给药组小鼠FBG显著下降(P<0.01),中药高剂量组下降更明显(P<0.01,P<0.05);各给药组EF与FS显著升高(P<0.01),血清TC及BNP含量显著减少(P<0.01),二甲双胍组及中药高剂量组TG含量显著减少(P<0.01);各给药组心肌组织排列渐趋整齐,细胞质染色及细胞核分布均匀,心肌细胞线粒体嵴排列渐趋整齐,损伤断裂减少;各给药组小鼠心肌组织GRP78、p-eIF2α、p-PERK、CHOP、Caspase12蛋白显著减少(P<0.01)。结论:白虎人参合枳实薤白桂枝汤能改善糖尿病心肌病MKR小鼠心功能,调整糖脂代谢,减少PERK/eIF2α/CHOP信号通路蛋白表达,从而减少心肌损伤,保护心肌组织,延缓疾病进程。 展开更多
关键词 糖尿病心肌病 白虎人参合枳实薤白桂枝汤 心肌保护 内质网应激 PERK/eIF2α/CHOP信号通路
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疏肝健脾方通过PERK/eIF2α/ATF4/CHOP通路调节腹泻型肠易激综合征大鼠内脏高敏感机制研究 被引量:2
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作者 贾梦迪 张声生 《辽宁中医药大学学报》 2025年第6期32-38,共7页
目的探讨疏肝健脾方对腹泻型肠易激综合征(diarrhea-predominant irritable bowel syndrome,D-IBS)大鼠内脏敏感性的调节作用。方法取1日龄雄性SD大鼠随机分为正常组、造模组和药物组,除正常组外,其余采用母婴分离联合束缚应激的方法进... 目的探讨疏肝健脾方对腹泻型肠易激综合征(diarrhea-predominant irritable bowel syndrome,D-IBS)大鼠内脏敏感性的调节作用。方法取1日龄雄性SD大鼠随机分为正常组、造模组和药物组,除正常组外,其余采用母婴分离联合束缚应激的方法进行造模。造模结束后,药物组给予疏肝健脾方灌胃,连续14 d。实验结束后,应用腹壁回撤反射(abdominal withdrawal reflex,AWR)评分及腹外斜肌肌电图曲线下面积(electromyography area under curve,EMG AUC)测定内脏敏感性;检测粪便含水量变化;取材后,实时荧光定量聚合酶链式反应(RT-PCR)法测定各组大鼠结肠组织胶质细胞纤维酸性蛋白(GFAP)、中枢神经特异蛋白(S100β)mRNA水平变化;蛋白免疫印迹法(Western blot)检测各组大鼠结肠组织中GFAP、S100β、磷酸化蛋白激酶R样内质网激酶(p-PERK)、蛋白激酶R样内质网激酶(PERK)、磷酸化真核翻译起始因子2α激酶(p-eIF2α)、真核翻译起始因子2α激酶(eIF2α)、活化转录因子4(ATF4)、C/EBP同源蛋白(CHOP)的蛋白表达水平。结果与正常组比较,模型组粪便含水量明显升高(P<0.01),AWR评分和EMG AUC增加(P<0.05或P<0.01),大鼠结肠组织中GFAP、S100βmRNA和蛋白表达水平升高(P<0.01),p-PERK、p-eIF2α、ATF4、CHOP蛋白表达水平升高(P<0.01);与模型组比较,药物组大鼠粪便含水量明显降低(P<0.01),AWR评分和EMG AUC降低(P<0.05或P<0.01),结肠组织中GFAP、S100βmRNA和蛋白表达水平降低(P<0.01),p-PERK、p-eIF2α、ATF4、CHOP蛋白表达水平降低(P<0.01)。3组大鼠PERK、eIF2α蛋白表达差异无统计学意义(P>0.05)。结论疏肝健脾方能够改善D-IBS大鼠内脏敏感性和粪便含水量,其作用机制可能与抑制PERK/eIF2α/ATF4/CHOP通路有关。 展开更多
关键词 疏肝健脾方 腹泻型肠易激综合征 内脏敏感性 PERK/eIF2α/ATF4/CHOP通路
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SSBP1对卵巢癌细胞自噬和凋亡的影响及作用机制分析
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作者 苗丽 王栋 +2 位作者 王颖 马莉 康安静 《中国生育健康杂志》 2025年第3期220-225,共6页
目的探究SSBP1基因对卵巢癌细胞自噬和凋亡的影响和作用机制。方法研究对象选取卵巢癌耐药细胞系SKOV3细胞例,培养后分为39个样本,分为常规培养组、SSBP1抑制剂组、SSBP1模拟物组,每组13例,观察各组细胞活力、细胞增殖率、细胞凋亡率、... 目的探究SSBP1基因对卵巢癌细胞自噬和凋亡的影响和作用机制。方法研究对象选取卵巢癌耐药细胞系SKOV3细胞例,培养后分为39个样本,分为常规培养组、SSBP1抑制剂组、SSBP1模拟物组,每组13例,观察各组细胞活力、细胞增殖率、细胞凋亡率、细胞自噬相关蛋白、细胞凋亡相关蛋白及CHOP、DCR、Caspase8蛋白相对表达。结果SSBP1抑制剂组细胞活力、细胞增殖率、LC3I、Bcl-2蛋白相对表达低于常规培养组,细胞凋亡率、p62、LC3II、Bax、CHOP、DCR、Caspase8、active-Caspase8、cleaved-Caspase8蛋白及SSBP1基因相对表达高于常规培养组,SSBP1模拟物组细胞活力、细胞增殖率、LC3I、Bcl-2蛋白相对表达显高于常规培养组,细胞凋亡率、p62、LC3II、Bax、CHOP、DCR、Caspase8、active-Caspase8、cleaved-Caspase8蛋白及SSBP1基因相对表达低于常规培养组(P<0.05)。结论SSBP1基因能调节卵巢癌细胞凋亡相关蛋白表达,其低表达促进卵巢癌细胞凋亡,抑制卵巢癌细胞自噬、细胞活力,分析其作用机制可能与CHOP/DCR/Caspase8信号通路有关,其有望成为卵巢癌治疗新的药物靶点。 展开更多
关键词 SSBP1 卵巢癌 CHOP DCR CASPASE8 自噬 凋亡
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双胎输血综合征受血儿心功能变化:从羊水NT⁃proBNP角度
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作者 蹇文艳 姚若进 +4 位作者 郭曼晖 裴迷 李霞 吉慧丽 郭德伟 《中国计划生育和妇产科》 2025年第8期54-58,共5页
目的探索双胎输血综合征(TTTS)受血儿的羊水NT⁃proBNP变化,分析其与心脏线性数据及CHOP评分的相关性,以判断其作为生化指标评估胎儿心功能的可行性。方法选取中南大学湘雅医院2020年10月至2023年7月TTTS孕妇47例,另选取同期特发性羊水... 目的探索双胎输血综合征(TTTS)受血儿的羊水NT⁃proBNP变化,分析其与心脏线性数据及CHOP评分的相关性,以判断其作为生化指标评估胎儿心功能的可行性。方法选取中南大学湘雅医院2020年10月至2023年7月TTTS孕妇47例,另选取同期特发性羊水过多孕妇21例、正常单胎妊娠114例,测量3组胎儿心脏线性参数、羊水深度、羊水NT⁃proBNP值,分析3组数据的组间差异,计算TTTS受血儿羊水NT⁃proBNP与羊水深度、心脏线性数据、CHOP评分的相关性。结果特发性羊水过多胎儿羊水NT⁃proBNP、心脏线性参数与正常单胎相比,差异无统计学意义(P>0.05)。TTTS受血儿羊水NT⁃proBNP显著高于另两组,室壁厚度及心胸比显著大于另两组,差异有统计学意义(P<0.05)。控制孕周变量后,TTTS受血儿羊水NT⁃proBNP与心房/心室横径、室壁厚度、心胸比、CHOP评分的相关性均有统计学意义,与CHOP评分呈强相关。结论羊水NT⁃proBNP是一个敏感的客观生化指标,在TTTS受血儿羊水中明显升高,并与心脏线性参数及CHOP评分呈正相关,可作为超声心动图评估的的重要补充,评估胎儿心力衰竭的严重程度。 展开更多
关键词 双胎输血综合征 羊水NT⁃proBNP 胎儿心功能 心胸面积比 超声心动图 CHOP评分
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脂肪干细胞调控CHOP/Bcl-2通路缓解犬急性胰腺损伤
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作者 陈明珍 丁如欣 +2 位作者 万志影 葛延松 郑家三 《中国兽医学报》 北大核心 2025年第11期2500-2506,共7页
急性胰腺炎(acute pancreatitis,AP)是犬常见的严重消化系统疾病,其高复发率和并发症对犬的健康构成严重影响。本研究的目的是探究脂肪干细胞(adipose derived stem cells,ADSCs)调控CHOP/Bcl-2通路缓解犬急性胰腺损伤的机制。比格犬20... 急性胰腺炎(acute pancreatitis,AP)是犬常见的严重消化系统疾病,其高复发率和并发症对犬的健康构成严重影响。本研究的目的是探究脂肪干细胞(adipose derived stem cells,ADSCs)调控CHOP/Bcl-2通路缓解犬急性胰腺损伤的机制。比格犬20只,随机分为假手术(Sham)组、AP模型(AP)组、ADSCs治疗(ADSCs)组和条件培养基治疗(CM)组,AP、ADSCs和CM组经胰胆管注射胰蛋白酶和牛磺胆酸钠混合溶液建立AP模型,ADSCs组于术后立即静脉注射犬ADSCs和CM制剂,术后24 h采集胰腺组织,通过病理组织学、透射电镜、免疫印迹、荧光定量、免疫荧光、TUNEL法检测CHOP/Bcl-2通路的变化。结果显示,AP引起胰腺组织明显的间质水肿、出血、炎性细胞浸润,细胞染色质固缩、内质网肿胀,GRP78、CHOP表达升高,Bcl-2表达下调,BAX、JNK、Caspase-3和Caspase-12表达升高,细胞凋亡率增加,ADSCs和CM治疗都能够减轻胰腺组织病理损伤,CHOP以及细胞凋亡相关标志物表达下调,抗凋亡蛋白Bcl-2表达上调,细胞凋亡率降低。本研究结果表明,ADSCs通过调控CHOP/Bcl-2通路,缓解胰蛋白酶和牛磺胆酸钠诱导的犬急性胰腺损伤。靶向调控CHOP转录活性可能为AP提供一种新的治疗方案。 展开更多
关键词 急性胰腺炎 脂肪干细胞 内质网应激 CHOP 细胞凋亡
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B细胞淋巴瘤药物治疗进展
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作者 孙瑞阳 张清媛 赵曙 《肿瘤药学》 2025年第3期309-321,共13页
近年来,B细胞淋巴瘤药物治疗取得显著进展。在一线治疗中,基于免疫治疗和化疗的新型联合方案[包括R-CHOP+X方案、布鲁顿酪氨酸激酶(BTK)抑制剂、抗体药物偶联物(ADC)及双特异性抗体]显著改善患者生存结局;而在复发/难治性B细胞淋巴瘤治... 近年来,B细胞淋巴瘤药物治疗取得显著进展。在一线治疗中,基于免疫治疗和化疗的新型联合方案[包括R-CHOP+X方案、布鲁顿酪氨酸激酶(BTK)抑制剂、抗体药物偶联物(ADC)及双特异性抗体]显著改善患者生存结局;而在复发/难治性B细胞淋巴瘤治疗领域,双特异性抗体、嵌合抗原受体T细胞(CAR-T)疗法及新一代靶向药物(如BTK抑制剂和Bcl-2抑制剂)展现出深度持久的缓解潜力。本文系统综述了弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)、滤泡性淋巴瘤(FL)、套细胞淋巴瘤(MCL)、慢性淋巴细胞白血病(CLL)等不同亚型的B细胞淋巴瘤基于一线与复发/难治分层的最新治疗进展,重点探讨了靶向治疗、免疫治疗及细胞治疗等突破性治疗策略。 展开更多
关键词 B细胞淋巴瘤 CHOP 免疫治疗联合化疗 双特异性抗体 CAR-T
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蓝萼甲素调节ATF4/CHOP/CHAC1信号通路对结直肠癌细胞增殖、凋亡和EMT的影响 被引量:2
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作者 李盟森 孙龙军 荆威 《河北医药》 2025年第2期195-200,206,共7页
目的探究蓝萼甲素(GLA)通过调节ATF4/CHOP/CHAC1信号通路对结直肠癌(CRC)细胞增殖、凋亡和上皮间质转化(EMT)的影响。方法Western blot检测CRC组织以及相邻良性组织、人CRC细胞株(SW620、SW480、HCT116)、正常的结肠上皮细胞(FHC)中ATF4... 目的探究蓝萼甲素(GLA)通过调节ATF4/CHOP/CHAC1信号通路对结直肠癌(CRC)细胞增殖、凋亡和上皮间质转化(EMT)的影响。方法Western blot检测CRC组织以及相邻良性组织、人CRC细胞株(SW620、SW480、HCT116)、正常的结肠上皮细胞(FHC)中ATF4/CHOP/CHAC1通路蛋白水平;将HCT116细胞分为HCT116组(未做任何处理的HCT116细胞)、L-GLA组(5μmol/L GLA)、M-GLA组(10μmol/L GLA)、H-GLA组(20μmol/L GLA)、GSK组(1μmol/L ATF4/CHOP/CHAC1信号通路抑制剂GSK2606414处理HCT116细胞)、M-GLA+GSK组(10μmol/L GLA+1μmol/L GSK2606414)。CCK-8法检测HCT116细胞增殖;流式细胞术检测HCT116细胞周期以及凋亡;Transwell法检测HCT116细胞侵袭、迁移;Western blot检测ATF4/CHOP/CHAC1通路蛋白、自噬蛋白、EMT相关蛋白、凋亡蛋白表达。结果CRC组织较良性组织p-ATF4/ATF4、p-CHOP/CHOP、CHAC1蛋白水平降低,与FHC细胞比较,SW620、SW480、HCT116细胞p-ATF4/ATF4、p-CHOP/CHOP、CHAC1蛋白水平下调,且HCT116细胞变化最显著,因此以HCT116细胞为研究对象。与HCT116组比较,L-GLA组、M-GLA组、H-GLA组p-ATF4/ATF4、p-CHOP/CHOP、CHAC1蛋白水平、G1期细胞、细胞凋亡率、Bax、cleaved-Caspase-3、E-cadherin、Beclin1、LC3-Ⅱ/Ⅰ蛋白水平升高(P<0.05),OD值、HCT116细胞迁移数量、侵袭数量、G2/M期细胞、Bcl-2、vimentin、Snail蛋白水平下降(P<0.05),而GSK组呈现相反的趋势;GSK2606414削弱了M-GLA对HCT116细胞恶性行为的抑制作用。结论GLA可能通过激活ATF4/CHOP/CHAC1信号通路来抑制CRC细胞的增殖、凋亡和EMT。 展开更多
关键词 蓝萼甲素 ATF4/CHOP/CHAC1信号通路 结直肠癌 上皮间质转化 凋亡
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平目汤促进Graves眼病小鼠眼球后脂肪细胞凋亡的机制研究
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作者 陈玉婷 李红 高龙 《中国中医基础医学杂志》 2025年第11期2012-2016,共5页
目的观察不同剂量平目汤对Graves眼病(GO)模型小鼠眼球后脂肪组织的作用,并探讨其相关作用机制。方法通过对雌性BALB/c小鼠行hTSHR基因片段重组质粒+电穿孔处理,构建GO模型。观察模型动物眼部表现,计算眼球后脂肪组织与眼球的重量比值,H... 目的观察不同剂量平目汤对Graves眼病(GO)模型小鼠眼球后脂肪组织的作用,并探讨其相关作用机制。方法通过对雌性BALB/c小鼠行hTSHR基因片段重组质粒+电穿孔处理,构建GO模型。观察模型动物眼部表现,计算眼球后脂肪组织与眼球的重量比值,HE染色观察眼球后脂肪组织的病理学变化。给予不同剂量平目汤及地塞米松灌胃干预28 d后,采用TUNEL染色检测各组小鼠眼球后脂肪细胞的凋亡率,并运用Western blot法检测眼球后脂肪组织中含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶(Caspase)-12与转录因子C/EBP同源蛋白(Chop)的蛋白表达水平。结果与空白组比较,模型组小鼠眼球后脂肪组织与眼球的重量比值显著升高(P<0.01),且眼球后组织中有大量脂肪细胞和淋巴细胞浸润。与模型组和地塞米松组比较,平目汤低、中剂量组眼球后脂肪细胞的凋亡率均明显升高(P<0.01),Caspase-12与Chop蛋白表达水平均显著上调(P<0.05)。结论平目汤可能通过上调眼球后脂肪细胞Caspase-12和Chop的蛋白表达,激活内质网应激途径,从而促进脂肪细胞凋亡,发挥治疗GO小鼠的作用。 展开更多
关键词 平目汤 凋亡 CASPASE-12 CHOP GRAVES眼病
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利妥昔单抗联合CHOP方案治疗弥漫大B细胞淋巴瘤的疗效及预后分析
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作者 惠晓培 王颖 靳迎 《实用癌症杂志》 2025年第9期1502-1504,1519,共4页
目的探讨弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)患者采用利妥昔单抗联合CHOP方案化疗的疗效。方法按随机数字表法,将90例DLBCL患者分为对照组与观察组,两组均为45例。对照组采用CHOP方案化疗,观察组采用利妥昔单抗联合CHOP方案化疗。比较两组临床疗... 目的探讨弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)患者采用利妥昔单抗联合CHOP方案化疗的疗效。方法按随机数字表法,将90例DLBCL患者分为对照组与观察组,两组均为45例。对照组采用CHOP方案化疗,观察组采用利妥昔单抗联合CHOP方案化疗。比较两组临床疗效、免疫功能、生存率以及不良反应。治疗后均随访6个月。结果观察组治疗总有效率明显较对照组高(P<0.05);观察组治疗后免疫蛋白球(Ig)A、IgG、IgM水平较对照组高(P<0.05);观察组治疗后半年生存率较对照组高(P<0.05);两组治疗不良反应比较,无统计学差异(P>0.05)。结论DLBCL患者采用利妥昔单抗联合CHOP方案化疗,有利于调整患者免疫功能,提高患者半年生存率,且临床用药安全。 展开更多
关键词 弥漫大B细胞淋巴瘤 利妥昔单抗 CHOP方案 免疫功能 预后
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原发纵隔大B细胞淋巴瘤的诊疗进展
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作者 蔡璐 易红梅 王朝夫 《内科理论与实践》 2025年第6期490-494,共5页
原发纵隔大B细胞淋巴瘤(primary mediastinal large B-cell lymphoma, PMBCL)是一种起源于胸腺B细胞的侵袭性非霍奇金淋巴瘤,其典型表现为前纵隔肿块快速增大,常伴有胸闷、气促等局部症状和发热、盗汗等全身症状。R-CHOP(利妥昔单抗+环... 原发纵隔大B细胞淋巴瘤(primary mediastinal large B-cell lymphoma, PMBCL)是一种起源于胸腺B细胞的侵袭性非霍奇金淋巴瘤,其典型表现为前纵隔肿块快速增大,常伴有胸闷、气促等局部症状和发热、盗汗等全身症状。R-CHOP(利妥昔单抗+环磷酰胺+多柔比星+长春新碱+泼尼松)和R-EPOCH(依托泊苷+泼尼松+长春新碱+环磷酰胺+多柔比星+利妥昔单抗)是常用的一线治疗方案,制定精确诊疗策略需建立在对其独特临床、病理及分子特征的全面认识之上。本文就PMBCL的临床特点、病理学特征、分子机制、鉴别诊断及最新治疗进展作一综述,旨在为疾病精确诊断、优化患者管理和提升治疗效果提供参考。 展开更多
关键词 原发纵隔大B细胞淋巴瘤 淋巴瘤 大B细胞淋巴瘤 病理诊断 CHOP
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分析利妥昔单抗联合CHOP方案对B细胞型非霍奇金淋巴瘤患者临床疗效及远期生存率的影响
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作者 胡坤鹏 王晓霞 李文 《系统医学》 2025年第3期26-29,共4页
目的探讨利妥昔单抗联合CHOP方案治疗B细胞型非霍奇金淋巴瘤(B cell non-Hodgkin's lymphoma,B-NHL)的疗效及对远期生存率的影响。方法非随机选取2018年1月—2019年12月滕州市中医医院收治的60例B-NHL患者为研究对象,根据治疗方案... 目的探讨利妥昔单抗联合CHOP方案治疗B细胞型非霍奇金淋巴瘤(B cell non-Hodgkin's lymphoma,B-NHL)的疗效及对远期生存率的影响。方法非随机选取2018年1月—2019年12月滕州市中医医院收治的60例B-NHL患者为研究对象,根据治疗方案差异分为两组,每组30例。A组接受CHOP治疗,B组接受利妥昔单抗联合CHOP治疗,对比两组的疗效及安全性。结果与A组相比,B组的乳酸脱氢酶、胸苷激酶-1及血管内皮生长因子水平更低,生存率更高,差异有统计学意义(P均<0.05)。B组的治疗总有效率为86.67%(26/30),高于A组的63.33%(19/30),差异有统计学意义(χ^(2)=4.356,P<0.05)。两组的不良反应发生率比较,差异无统计学意义(P均>0.05)。结论利妥昔单抗联合CHOP治疗B-NHL能提高临床疗效及患者远期生存率,且安全性良好。 展开更多
关键词 利妥昔单抗 CHOP方案 B细胞型非霍奇金淋巴瘤 临床疗效 远期生存率
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青娥丸调控PERK/eI2αF/ATF4/CHOP通路对成骨细胞凋亡的影响 被引量:1
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作者 刘合亮 林煜 +1 位作者 郑世雄 肖莉莉 《福建医药杂志》 2025年第3期66-71,共6页
目的基于PERK/eIF2α/ATF4/CHOP信号通路探讨青娥丸含药血清对氧化应激诱导内质网应激凋亡成骨细胞系的保护作用及其作用机制。方法30只雄性SD大鼠随机分为生理盐水组和青娥丸组,每组15只,分别给予生理盐水和青娥丸灌胃干预,连续7 d,腹... 目的基于PERK/eIF2α/ATF4/CHOP信号通路探讨青娥丸含药血清对氧化应激诱导内质网应激凋亡成骨细胞系的保护作用及其作用机制。方法30只雄性SD大鼠随机分为生理盐水组和青娥丸组,每组15只,分别给予生理盐水和青娥丸灌胃干预,连续7 d,腹主动脉取全血制备含药血清;培养UMR-106细胞株,CCK-8筛选青娥丸和GSK2606414最佳干预浓度,细胞分为空白组、模型组、青娥丸组和抑制剂组,进一步采用10μmol/L的H_(2)O_(2)干预细胞12 h制备内质网应激模型,CCK-8检测4组细胞的增殖活性,DCFH-DA检测细胞活性氧(ROS)含量,Real-time PCR和Western blot检测PERK、eIF2α、ATF4、CHOP mRNA和蛋白的相对表达量。结果青娥丸含药血清最佳干预浓度为10%,GSK2606414最佳干预浓度为4%,此最佳干预浓度用于后续实验。H_(2)O_(2)干预后模型组细胞增殖活性显著降低,ROS含量显著升高,PERK、eIF2α、ATF4、CHOP mRNA和蛋白的相对表达量显著上调;青娥丸组增殖活性增强,ROS含量显著降低,PERK、eIF2α、ATF4、CHOP mRNA和蛋白的相对表达量下调。结论青娥丸含药血清可有效抑制成骨细胞系的内质网应激凋亡,其作用机制可能与PERK/eIF2α/ATF4/CHOP信号通路相关。 展开更多
关键词 绝经后骨质疏松症 青娥丸 内质网应激 PERK/eIF2α/ATF4/CHOP信号通路
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苏丹6区稠油有限携砂冷采数值模拟及采油工艺技术 被引量:6
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作者 汪绪刚 邹洪岚 +1 位作者 李国诚 陈端宗 《辽宁工程技术大学学报(自然科学版)》 CAS 北大核心 2009年第S1期131-134,共4页
为了在短期内获得最大的经济效益,降低政治风险,苏丹6区F油田采用了稠油有限携砂冷采的开采方式,进行了有限携砂冷采的数值模拟研究。模拟采用三维三相耦合油藏地质力学模型模拟地层出砂的渗流情况,采用网络模型来描述蚯蚓洞的生长。在... 为了在短期内获得最大的经济效益,降低政治风险,苏丹6区F油田采用了稠油有限携砂冷采的开采方式,进行了有限携砂冷采的数值模拟研究。模拟采用三维三相耦合油藏地质力学模型模拟地层出砂的渗流情况,采用网络模型来描述蚯蚓洞的生长。在此基础上研究并形成了适合于Fula油田特点的稠油有限携砂冷采工艺技术:采用割缝筛管完井形成天然砾石充填达到防大放小有限出砂的目的;螺杆泵采油诱导地层出砂形成蚯蚓洞网络提高地层渗透率。研究成果在苏丹6区现场应用取得了良好的经济效益,20口油井平均产量从抽油井的25t/d,提高到85 t/d,全年产油35万吨,增产原油24.5万吨。 展开更多
关键词 稠油冷采(chops) 稠油 蚯蚓洞 有限排砂 冷采
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