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基于PERK-eIF2α-ATF4-CHOP通路探讨中医药干预糖尿病肾病的作用机制 被引量：1
1
作者 王茂泓 郑航 +1 位作者 李雪 张珍珍 《科学技术与工程》 北大核心 2025年第8期3079-3088,共10页
糖尿病肾病发病机制复杂,最终可进展为终末期肾病,给患者带来沉重负担,目前的治疗手段疗效有限。蛋白激酶R样内质网激酶(protein kinase RNA-like endoplasmic reticulum kinase, PERK)-真核翻译起始因子2α激酶(eukaryotic initiation ... 糖尿病肾病发病机制复杂,最终可进展为终末期肾病,给患者带来沉重负担,目前的治疗手段疗效有限。蛋白激酶R样内质网激酶(protein kinase RNA-like endoplasmic reticulum kinase, PERK)-真核翻译起始因子2α激酶(eukaryotic initiation factor-2α, eIF2α)-转录激活因子4(activating transcription factor 4,ATF4)-C/EBP同源蛋白(C/EBP-homologous protein, CHOP)信号通路作为内质网应激的关键通路,其下游调控的细胞凋亡和自噬等病理过程与糖尿病肾病的进展关系密切。中医药通过益气养阴、健脾益肾、利水消肿、清热解毒、活血祛瘀等治法调控PERK-eIF2α-ATF4-CHOP通路,起到保护肾小球滤过屏障、减少毛细血管基底膜增厚、增加尿蛋白质重吸收、延缓肾间质纤维化的作用。阐释PERK-eIF2α-ATF4-CHOP信号通路在糖尿病肾病中的作用机制,归纳中医治法干预该通路的理论基础,总结中药有效成分干预该通路的作用机制的研究进展,旨在为中医药防治糖尿病肾病提供新的思路和方法。 展开更多
关键词 中医药 糖尿病肾病 内质网应激 蛋白激酶R样内质网激酶-C/EBP同源蛋白(PERK-chop)信号通路
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银杏二萜内酯通过PERK/ATF4/CHOP通路抑制血小板活化因子介导的神经元损伤 被引量：1
2
作者 郭家欣 王艳 +6 位作者 梁淳杰 杨颖博 吴伟 王团结 王欣 肖保国 肖伟 《中草药》 北大核心 2025年第9期3152-3164,共13页
目的 探讨银杏二萜内酯(ginkgo diterpene lactone,GDL)对血小板活化因子(platelet-activating factor,PAF)诱导神经元损伤的保护作用及相关机制。方法 构建PAF诱导神经元损伤的细胞模型与动物模型,给予GDL或PERK激动剂CCT020312进行处... 目的 探讨银杏二萜内酯(ginkgo diterpene lactone,GDL)对血小板活化因子(platelet-activating factor,PAF)诱导神经元损伤的保护作用及相关机制。方法 构建PAF诱导神经元损伤的细胞模型与动物模型,给予GDL或PERK激动剂CCT020312进行处理。分别使用CCK-8和Annexin V-FITC细胞凋亡检测试剂盒测定小鼠海马神经元细胞系HT22细胞活力和凋亡;使用乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase,LDH)检测试剂盒检测HT22细胞培养上清液中LDH活性;采用Fluo-4钙离子检测试剂盒测定HT22细胞钙离子水平;采用分子对接探究相关分子机制;使用Western blotting检测HT22细胞与小鼠脑组织的细胞凋亡相关蛋白[半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-3(cystein-asparate protease-3,Caspase-3)、cleaved Caspase-3、B细胞淋巴瘤-2(B-cell lymphoma-2,Bcl-2)、Bcl-2相关X蛋白(Bcl-2 associated X protein,Bax)]和内质网应激相关蛋白[蛋白激酶R样内质网激酶(protein kinase R-like ER kinase,PERK)、p-PERK、真核翻译起始因子-2α(eukaryotic initiation factor-2α,eIF-2α)、p-e IF2α、转录激活因子4(activating transcription factor 4,ATF4)、C/EBP同源蛋白(C/EBP-homologous protein,CHOP)]的表达。结果 体外细胞实验结果显示,与对照组比较,模型组细胞活性显著降低(P<0.001),LDH释放率升高(P<0.001),钙离子水平升高(P<0.001),凋亡细胞显著增加(P<0.001),cleaved Caspase-3、Bax蛋白表达水平显著升高(P<0.001),Bcl-2蛋白表达水平显著下降(P<0.001),内质网应激相关蛋白表达水平显著升高(P<0.05、0.001);与模型组比较,GDL显著升高了细胞活力(P<0.05、0.001),显著上调Bcl-2的表达(P<0.05、0.001),显著下调cleaved Caspase-3、Bax、p-PERK、p-e IF2α、ATF4、CHOP的表达(P<0.05、0.01、0.001);CCT020312处理后GDL的效果均被逆转(P<0.001)。体内动物实验结果显示,与对照组比较,模型组小鼠脑组织Bax蛋白表达水平显著升高(P<0.001),Bcl-2蛋白表达水平显著下降(P<0.001),内质网应激相关蛋白表达水平显著升高(P<0.001);与模型组比较,GDL显著上调Bcl-2的表达(P<0.01、0.001),显著下调p-PERK、p-e IF2α、ATF4、CHOP、Bax的表达(P<0.001);CCT020312处理后GDL的效果均被逆转(P<0.001)。结论 PAF可以激活神经元内质网应激的PERK/ATF4/CHOP通路来诱导钙超载,从而使神经元凋亡;而GDL可以通过抑制PERK/ATF4/CHOP通路来抑制内质网应激、钙超载和凋亡,以减轻PAF诱导的神经元损伤。 展开更多
关键词 银杏二萜内酯 银杏内酯A 银杏内酯B 银杏内酯K 血小板活化因子 PERK/ATF4/chop信号通路 内质网应激 凋亡
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一种Java程序Chopping方法 被引量：2
3
作者 蒋曹清 应时 +1 位作者 倪友聪 管华 《计算机科学》 CSCD 北大核心 2011年第1期150-155,161,共7页
程序Chopping对于程序理解、分析、调试、测试等具有重要的意义。已有的Chopping方法主要基于相互连接的系统依赖图(SDG),对于大程序这种SDG描述通常非常复杂,易导致程序Chopping结果不准确。针对这一问题,基于带标签的Java程序描述方法... 程序Chopping对于程序理解、分析、调试、测试等具有重要的意义。已有的Chopping方法主要基于相互连接的系统依赖图(SDG),对于大程序这种SDG描述通常非常复杂,易导致程序Chopping结果不准确。针对这一问题,基于带标签的Java程序描述方法,提出一种Java程序Chopping方法。该方法利用这种描述附带的程序依赖信息,分析参数依赖关系,并在此基础上给出Chopping算法。此程序Chopping方法能把Java程序方法间的程序Chop-ping问题转换到Java程序方法内进行分析,程序依赖图具有结点少、可重用、可并发构造等优点。最后通过实例和实验给出程序Chopping方法的实施过程及有效性。 展开更多
关键词 程序chopping chopping算法 JAVA程序 chopping方法
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基于PERK/eIF2α/CHOP信号通路探讨白虎人参合枳实薤白桂枝汤对糖尿病心肌病MKR小鼠心肌损伤的保护作用
4
作者 吕霞琳 刘秀 +2 位作者 向琴 肖凡 喻嵘 《中华中医药杂志》 北大核心 2025年第2期642-648,共7页
目的:观察白虎人参合枳实薤白桂枝汤对糖尿病心肌病MKR小鼠心肌损伤的保护作用,并基于PERK/eIF2α/CHOP通路探讨其作用机制。方法:MKR小鼠按随机数表法分为模型组,二甲双胍组,白虎人参合枳实薤白桂枝汤低、中、高剂量组(以下简称中药低... 目的:观察白虎人参合枳实薤白桂枝汤对糖尿病心肌病MKR小鼠心肌损伤的保护作用,并基于PERK/eIF2α/CHOP通路探讨其作用机制。方法:MKR小鼠按随机数表法分为模型组,二甲双胍组,白虎人参合枳实薤白桂枝汤低、中、高剂量组(以下简称中药低、中、高剂量组),FVB小鼠作为对照组。高脂饮食联合链脲佐菌素诱导糖尿病心肌病模型。二甲双胍(200 mg·kg^(-1)·d^(-1))和白虎人参合枳实薤白桂枝汤低、中、高剂量(10、20、40 g·kg^(-1)·d^(-1))灌胃4周后测量小鼠空腹血糖(FBG),检测血清甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)及B型心房钠尿肽(BNP)含量;心脏超声检测小鼠左心室射血分数(EF)、缩短分数(FS);HE染色、透射电子显微镜观察心肌组织病理形态和超微结构;Western Blot检测小鼠心肌组织GRP78、p-eIF2α、p-PERK、CHOP、Caspase12蛋白表达情况。结果:与模型组比较,各给药组小鼠FBG显著下降(P<0.01),中药高剂量组下降更明显(P<0.01,P<0.05);各给药组EF与FS显著升高(P<0.01),血清TC及BNP含量显著减少(P<0.01),二甲双胍组及中药高剂量组TG含量显著减少(P<0.01);各给药组心肌组织排列渐趋整齐,细胞质染色及细胞核分布均匀,心肌细胞线粒体嵴排列渐趋整齐,损伤断裂减少;各给药组小鼠心肌组织GRP78、p-eIF2α、p-PERK、CHOP、Caspase12蛋白显著减少(P<0.01)。结论:白虎人参合枳实薤白桂枝汤能改善糖尿病心肌病MKR小鼠心功能,调整糖脂代谢,减少PERK/eIF2α/CHOP信号通路蛋白表达,从而减少心肌损伤,保护心肌组织,延缓疾病进程。 展开更多
关键词 糖尿病心肌病 白虎人参合枳实薤白桂枝汤 心肌保护 内质网应激 PERK/eIF2α/chop信号通路
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滋阴明目方含药血清对衣霉素诱导的661W细胞凋亡及PERK-ATF4-CHOP信号通路的影响
5
作者 欧晨 宋厚盼 +3 位作者 谢薇 彭俊 曾梅艳 彭清华 《中华中医药杂志》 北大核心 2025年第7期3358-3363,共6页
目的:研究滋阴明目方含药血清对衣霉素诱导的661W细胞凋亡的影响及其可能机制。方法:筛选滋阴明目方含药血清浓度,将661W细胞分为空白组、模型组、空白血清组、滋阴明目方含药血清组、牛磺熊去氧胆酸组。对细胞进行形态观察,CCK8检测细... 目的:研究滋阴明目方含药血清对衣霉素诱导的661W细胞凋亡的影响及其可能机制。方法:筛选滋阴明目方含药血清浓度,将661W细胞分为空白组、模型组、空白血清组、滋阴明目方含药血清组、牛磺熊去氧胆酸组。对细胞进行形态观察,CCK8检测细胞存活率,Annexin V-FITC/PI法检测细胞凋亡,Western Blot和ddPCR检测细胞PERK、ATF4、CHOP蛋白和mRNA的表达。结果:选取5%浓度的滋阴明目方含药血清和空白血清,滋阴明目方含药血清组细胞较模型组细胞数量增多,生长较均匀,漂浮的死亡661W细胞及碎片减少。与模型组比较,滋阴明目方含药血清组和牛磺熊去氧胆酸组存活率显著上升(P<0.01),凋亡率显著下降(P<0.01),PERK、ATF4、CHOP蛋白和mRNA表达显著下调(P<0.01)。结论:滋阴明目方含药血清可以减少661W细胞内质网应激损伤模型的凋亡,其分子机制与调控PERK-ATF4-CHOP信号通路有关。 展开更多
关键词 滋阴明目方 661W细胞 凋亡 PERK-ATF4-chop通路 衣霉素
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利妥昔单抗联合CHOP方案治疗弥漫大B细胞淋巴瘤的疗效及预后分析
6
作者 惠晓培 王颖 靳迎 《实用癌症杂志》 2025年第9期1502-1504,1519,共4页
目的探讨弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)患者采用利妥昔单抗联合CHOP方案化疗的疗效。方法按随机数字表法,将90例DLBCL患者分为对照组与观察组,两组均为45例。对照组采用CHOP方案化疗,观察组采用利妥昔单抗联合CHOP方案化疗。比较两组临床疗... 目的探讨弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)患者采用利妥昔单抗联合CHOP方案化疗的疗效。方法按随机数字表法,将90例DLBCL患者分为对照组与观察组,两组均为45例。对照组采用CHOP方案化疗,观察组采用利妥昔单抗联合CHOP方案化疗。比较两组临床疗效、免疫功能、生存率以及不良反应。治疗后均随访6个月。结果观察组治疗总有效率明显较对照组高(P<0.05);观察组治疗后免疫蛋白球(Ig)A、IgG、IgM水平较对照组高(P<0.05);观察组治疗后半年生存率较对照组高(P<0.05);两组治疗不良反应比较,无统计学差异(P>0.05)。结论DLBCL患者采用利妥昔单抗联合CHOP方案化疗,有利于调整患者免疫功能,提高患者半年生存率,且临床用药安全。 展开更多
关键词 弥漫大B细胞淋巴瘤 利妥昔单抗 chop方案 免疫功能 预后
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基于内质网应激PERK-eIF2α-ATF4-CHOP信号通路 探讨平喘宁对寒哮大鼠气道炎症的影响
7
作者 乔佳乐 刘家鑫 +3 位作者 王月阳 叶卫东 袁亚美 方向明 《安徽中医药大学学报》 2025年第2期93-99,共7页
目的探讨平喘宁基于蛋白激酶R样内质网激酶(protein kinase R like endoplasmic reticulum kinase,PERK)-真核翻译起始因子2α亚基(eukaryotic translation initiation factor 2 subnit alpha,eIF2α)-活化转录因子4(activating transcr... 目的探讨平喘宁基于蛋白激酶R样内质网激酶(protein kinase R like endoplasmic reticulum kinase,PERK)-真核翻译起始因子2α亚基(eukaryotic translation initiation factor 2 subnit alpha,eIF2α)-活化转录因子4(activating transcription factor 4,ATF4)-CCAAT/增强子结合蛋白同源蛋白(CCAAT/enhancer-binding protein homologous protein,CHOP)信号通路改善寒哮大鼠气道炎症的机制。方法将70只SD大鼠随机分为空白组、模型组、平喘宁组、抑制剂组、平喘宁+抑制剂组、地塞米松组、桂龙咳喘宁组,每组10只;除空白组外,其余6组大鼠采用卵清蛋白+AL(OH)3联合冷刺激复制寒哮大鼠模型;空白组、模型组大鼠给予生理盐水灌胃,其余各治疗组给予相应药物溶液灌胃。观察和记录大鼠的呼吸、精神状态、毛色、活动量、食量、大便形态等情况;HE染色法观察大鼠肺组织病理变化,PAS染色法观察大鼠肺组织杯状细胞及黏液变化;ELISA法检测大鼠肺泡灌洗液(bronchoalveolar lavage fluid,BALF)中白细胞介素(interleukin,IL)-5和免疫球蛋白E(immunoglobulin E,IgE)水平;Western blot法检测大鼠肺组织中PERK-eIF2α-ATF4-CHOP信号通路相关蛋白表达水平;RT-PCR法检测大鼠肺组织PERK-eIF2α-ATF4-CHOP信号通路相关蛋白mRNA表达水平。结果与空白组比较,模型组大鼠出现呼吸频次加快、精神状态不佳、聚集蜷缩、毛色枯槁无光泽、食量下降、大便溏薄等表现;支气管管腔狭窄,炎症细胞浸润明显,分泌物增多,气道上皮杯状细胞增生明显;BALF中IL-5、IgE水平显著升高(P<0.05);肺组织中PERK-eIF2α-ATF4-CHOP信号通路相关蛋白及其mRNA表达水平显著升高(P<0.05)。与模型组比较,各治疗组大鼠呼吸频次稍减,精神状态良好,活动增多,食量增加;支气管管腔狭窄,炎症细胞浸润,分泌物增多和杯状细胞增生等情况均好转;BALF中IL-5、IgE水平显著降低(P<0.05);肺组织中PERK-eIF2α-ATF4-CHOP信号通路相关蛋白及其mRNA表达水平均显著降低(P<0.05)。结论平喘宁可以通过调控内质网应激PERK-eIF2α-ATF4-CHOP信号通路相关蛋白的表达,改善寒哮大鼠气道炎症,起到治疗哮喘的作用。 展开更多
关键词 寒哮 平喘宁 内质网应激 PERK-eIF2α-ATF4-chop信号通路 气道炎症
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分析利妥昔单抗联合CHOP方案对B细胞型非霍奇金淋巴瘤患者临床疗效及远期生存率的影响
8
作者 胡坤鹏 王晓霞 李文 《系统医学》 2025年第3期26-29,共4页
目的探讨利妥昔单抗联合CHOP方案治疗B细胞型非霍奇金淋巴瘤(B cell non-Hodgkin's lymphoma,B-NHL)的疗效及对远期生存率的影响。方法非随机选取2018年1月—2019年12月滕州市中医医院收治的60例B-NHL患者为研究对象,根据治疗方案... 目的探讨利妥昔单抗联合CHOP方案治疗B细胞型非霍奇金淋巴瘤(B cell non-Hodgkin's lymphoma,B-NHL)的疗效及对远期生存率的影响。方法非随机选取2018年1月—2019年12月滕州市中医医院收治的60例B-NHL患者为研究对象,根据治疗方案差异分为两组,每组30例。A组接受CHOP治疗,B组接受利妥昔单抗联合CHOP治疗,对比两组的疗效及安全性。结果与A组相比,B组的乳酸脱氢酶、胸苷激酶-1及血管内皮生长因子水平更低,生存率更高,差异有统计学意义(P均<0.05)。B组的治疗总有效率为86.67%(26/30),高于A组的63.33%(19/30),差异有统计学意义(χ^(2)=4.356,P<0.05)。两组的不良反应发生率比较,差异无统计学意义(P均>0.05)。结论利妥昔单抗联合CHOP治疗B-NHL能提高临床疗效及患者远期生存率,且安全性良好。 展开更多
关键词 利妥昔单抗 chop方案 B细胞型非霍奇金淋巴瘤 临床疗效 远期生存率
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疏肝健脾方通过PERK/eIF2α/ATF4/CHOP通路调节腹泻型肠易激综合征大鼠内脏高敏感机制研究
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作者 贾梦迪 张声生 《辽宁中医药大学学报》 2025年第6期32-38,共7页
目的探讨疏肝健脾方对腹泻型肠易激综合征(diarrhea-predominant irritable bowel syndrome,D-IBS)大鼠内脏敏感性的调节作用。方法取1日龄雄性SD大鼠随机分为正常组、造模组和药物组,除正常组外,其余采用母婴分离联合束缚应激的方法进... 目的探讨疏肝健脾方对腹泻型肠易激综合征(diarrhea-predominant irritable bowel syndrome,D-IBS)大鼠内脏敏感性的调节作用。方法取1日龄雄性SD大鼠随机分为正常组、造模组和药物组,除正常组外,其余采用母婴分离联合束缚应激的方法进行造模。造模结束后,药物组给予疏肝健脾方灌胃,连续14 d。实验结束后,应用腹壁回撤反射(abdominal withdrawal reflex,AWR)评分及腹外斜肌肌电图曲线下面积(electromyography area under curve,EMG AUC)测定内脏敏感性;检测粪便含水量变化;取材后,实时荧光定量聚合酶链式反应(RT-PCR)法测定各组大鼠结肠组织胶质细胞纤维酸性蛋白(GFAP)、中枢神经特异蛋白(S100β)mRNA水平变化;蛋白免疫印迹法(Western blot)检测各组大鼠结肠组织中GFAP、S100β、磷酸化蛋白激酶R样内质网激酶(p-PERK)、蛋白激酶R样内质网激酶(PERK)、磷酸化真核翻译起始因子2α激酶(p-eIF2α)、真核翻译起始因子2α激酶(eIF2α)、活化转录因子4(ATF4)、C/EBP同源蛋白(CHOP)的蛋白表达水平。结果与正常组比较,模型组粪便含水量明显升高(P<0.01),AWR评分和EMG AUC增加(P<0.05或P<0.01),大鼠结肠组织中GFAP、S100βmRNA和蛋白表达水平升高(P<0.01),p-PERK、p-eIF2α、ATF4、CHOP蛋白表达水平升高(P<0.01);与模型组比较,药物组大鼠粪便含水量明显降低(P<0.01),AWR评分和EMG AUC降低(P<0.05或P<0.01),结肠组织中GFAP、S100βmRNA和蛋白表达水平降低(P<0.01),p-PERK、p-eIF2α、ATF4、CHOP蛋白表达水平降低(P<0.01)。3组大鼠PERK、eIF2α蛋白表达差异无统计学意义(P>0.05)。结论疏肝健脾方能够改善D-IBS大鼠内脏敏感性和粪便含水量,其作用机制可能与抑制PERK/eIF2α/ATF4/CHOP通路有关。 展开更多
关键词 疏肝健脾方 腹泻型肠易激综合征 内脏敏感性 PERK/eIF2α/ATF4/chop通路
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青娥丸调控PERK/eI2αF/ATF4/CHOP通路对成骨细胞凋亡的影响 被引量：1
10
作者 刘合亮 林煜 +1 位作者 郑世雄 肖莉莉 《福建医药杂志》 2025年第3期66-71,共6页
目的基于PERK/eIF2α/ATF4/CHOP信号通路探讨青娥丸含药血清对氧化应激诱导内质网应激凋亡成骨细胞系的保护作用及其作用机制。方法30只雄性SD大鼠随机分为生理盐水组和青娥丸组,每组15只,分别给予生理盐水和青娥丸灌胃干预,连续7 d,腹... 目的基于PERK/eIF2α/ATF4/CHOP信号通路探讨青娥丸含药血清对氧化应激诱导内质网应激凋亡成骨细胞系的保护作用及其作用机制。方法30只雄性SD大鼠随机分为生理盐水组和青娥丸组,每组15只,分别给予生理盐水和青娥丸灌胃干预,连续7 d,腹主动脉取全血制备含药血清;培养UMR-106细胞株,CCK-8筛选青娥丸和GSK2606414最佳干预浓度,细胞分为空白组、模型组、青娥丸组和抑制剂组,进一步采用10μmol/L的H_(2)O_(2)干预细胞12 h制备内质网应激模型,CCK-8检测4组细胞的增殖活性,DCFH-DA检测细胞活性氧(ROS)含量,Real-time PCR和Western blot检测PERK、eIF2α、ATF4、CHOP mRNA和蛋白的相对表达量。结果青娥丸含药血清最佳干预浓度为10%,GSK2606414最佳干预浓度为4%,此最佳干预浓度用于后续实验。H_(2)O_(2)干预后模型组细胞增殖活性显著降低,ROS含量显著升高,PERK、eIF2α、ATF4、CHOP mRNA和蛋白的相对表达量显著上调;青娥丸组增殖活性增强,ROS含量显著降低,PERK、eIF2α、ATF4、CHOP mRNA和蛋白的相对表达量下调。结论青娥丸含药血清可有效抑制成骨细胞系的内质网应激凋亡,其作用机制可能与PERK/eIF2α/ATF4/CHOP信号通路相关。 展开更多
关键词 绝经后骨质疏松症 青娥丸 内质网应激 PERK/eIF2α/ATF4/chop信号通路
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基于内质网应激PERK-CHOP信号通路探讨冬虫夏草对高糖诱导的足细胞凋亡的影响
11
作者 李冰心 许军英 +1 位作者 张雅茹 周小兵 《中医药导报》 2025年第5期8-12,共5页
目的:基于内质网应激探讨冬虫夏草(CS)对高糖诱导的足细胞凋亡的影响。方法:体外培养小鼠足细胞,分为正常葡萄糖浓度组(NG组)、高糖组(HG组)、高糖+CS组(HG+CS组)及高糖+4-苯基丁酸(内质网应激抑制剂)组(HG+4-PBA组)。采用CCK-8法检测... 目的:基于内质网应激探讨冬虫夏草(CS)对高糖诱导的足细胞凋亡的影响。方法:体外培养小鼠足细胞,分为正常葡萄糖浓度组(NG组)、高糖组(HG组)、高糖+CS组(HG+CS组)及高糖+4-苯基丁酸(内质网应激抑制剂)组(HG+4-PBA组)。采用CCK-8法检测细胞活性,流式细胞术检测细胞凋亡;Western blotting法检测足细胞中葡萄糖调节蛋白78(GRP78)、蛋白激酶RNA样内质网激酶(PERK)、磷酸化PERK(p-PERK)、真核翻译起始因子2α(eIF2α)、磷酸化eIF2α(p-eIF2α)、C/EBP同源蛋白(CHOP)及半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-12(Caspase-12)蛋白表达水平。结果:HG组足细胞活力低于NG组(P<0.05),足细胞凋亡率高于NG组(P<0.05);HG组足细胞GRP78、CHOP、Caspase-12蛋白相对表达量及p-PERK/PERK、p-eIF2α/eIF2α均高于NG组(P<0.05);HG+CS组及HG+4-PBA组足细胞活力高于HG组(P<0.05),足细胞凋亡率低于HG组(P<0.05);HG+CS组及HG+4-PBA组足细胞GRP78、CHOP、Caspase-12蛋白相对表达量及p-PERK/PERK、p-eIF2α/eIF2α均低于HG组(P<0.05)。结论:冬虫夏草可通过减轻高糖诱导的足细胞内质网应激,减轻高糖作用下的足细胞损伤及凋亡,其作用机制可能为调控PERK-CHOP信号通路。 展开更多
关键词 糖尿病肾脏病 足细胞 冬虫夏草 内质网应激 PERK-chop信号通路
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PERK/IRE1α通路介导的肾细胞凋亡:GRP78/CHOP在狼疮性肾炎中的诊断价值
12
作者 汪一晗 张维庆 +3 位作者 方婷 谢志敏 范永升 王新昌 《南方医科大学学报》 北大核心 2025年第10期2055-2061,共7页
目的明确狼疮性肾炎(LN)患者血清中内质网应激(ERS)蛋白GRP78/CHOP含量变化,分析其诊断价值及蛋白表达改变对应的肾脏病理特征。方法基于系统性红斑狼疮(SLE)多中心队列研究建立样本库,随机抽取LN患者60例和无肾脏受累的SLE患者35例,EL... 目的明确狼疮性肾炎(LN)患者血清中内质网应激(ERS)蛋白GRP78/CHOP含量变化,分析其诊断价值及蛋白表达改变对应的肾脏病理特征。方法基于系统性红斑狼疮(SLE)多中心队列研究建立样本库,随机抽取LN患者60例和无肾脏受累的SLE患者35例,ELISA法检测GRP78和CHOP在患者血清中的含量,分析其与临床特征的相关性以及对LN和LN活动期的诊断能力。以MRL/lpr小鼠为LN动物模型,检测小鼠血清GRP78和CHOP表达及肾脏中内质网凋亡相关指标。结果LN患者血清GRP78和CHOP高于无肾脏受累的SLE患者(P<0.05);GRP78和CHOP在LN活动期患者中也高于稳定期患者(P<0.05);关联分析提示血清GRP78和CHOP水平与SLEDAI评分、24 h尿蛋白正相关;ROC结果显示CHOP对LN(AUC=0.762)和LN活动(AUC=0.933)具有较高的诊断能力。与临床结果类似,LN小鼠GRP78和CHOP升高(P<0.05),而与该指标相关的PERK和IRE1α通路蛋白在肾脏中表达也升高(P<0.05),TUNEL染色显示LN小鼠肾脏细胞凋亡增加,凋亡相关蛋白表达升高(P<0.05)。结论GRP78/CHOP在狼疮性肾炎中的表达升高,可能与PERK/IRE1α双通路介导的ERS凋亡相关。 展开更多
关键词 狼疮性肾炎 内质网应激通路 凋亡 GRP78 chop PERK/IRE1α
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R-CHOP方案与CHOP方案治疗初治弥漫性大B细胞淋巴瘤的临床研究 被引量：21
13
作者 徐卫 李建勇 +5 位作者 张智弘 仇红霞 钱思轩 吴汉新 陆化 盛瑞兰 《中国实验血液学杂志》 CAS CSCD 2008年第4期933-937,共5页
为比较利妥昔单克隆抗体联合标准CHOP方案与标准CHOP方案治疗初治CD20阳性的弥漫慢大B细胞淋巴瘤(DLBCL)患者的疗效和安全性,采用同期(2003年7月至2006年12月)非随机对照的前瞻性研究方法,将69例在我院住院的初治DLBCL患者分为R-CHOP组... 为比较利妥昔单克隆抗体联合标准CHOP方案与标准CHOP方案治疗初治CD20阳性的弥漫慢大B细胞淋巴瘤(DLBCL)患者的疗效和安全性,采用同期(2003年7月至2006年12月)非随机对照的前瞻性研究方法,将69例在我院住院的初治DLBCL患者分为R-CHOP组和CHOP组,其中CHOP组36例,R-CHOP组33例,比较两组的完全缓解率、生存期及不良反应情况。结果显示:R-CHOP组23例(69.7%)获完全缓解(CR),部分缓解(PR)6例(18.2%),总有效率为88.5%,高于CHOP组;CHOP组17例(47.2%)获CR,11例(30.6%)获PR,总有效率77.8%(p=0.049)。尤其在男性、Ann ArborⅢ-Ⅳ和IPI3-5分的患者中,R-CHOP方案的CR率明显高于CHOP方案,且差异具有统计学意义(p=0.017、p=0.005和p=0.000)。R-CHOP组预计的平均生存时间(OS)为45.7个月,长于CHOP组的35.2个月,但经Log-Rank检验,差异无统计学意义(p=0.145);R-CHOP组预计的平均无疾病进展生存时间(PFS)为38.5个月,长于CHOP组的24.6个月,经Log-Rank检验,差异有统计学意义(p=0.017)。R-CHOP组的不良反应主要为发热等输注相关的不良反应,而骨髓抑制情况与CHOP组类似。结论:利妥昔单克隆抗体联合CHOP方案治疗CD20阳性的DLBCL与单纯CHOP方案相比,能显著提高疗效,同时并不增加化疗的毒副反应。 展开更多
关键词 淋巴瘤 利妥昔单克隆抗体 chop方案 R—chop方案
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灯盏花乙素调控PERK-Nrf2/ATF4-CHOP通路拮抗AAPH诱导的人主动脉内皮细胞损伤
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作者 赵芮琪 鲍柳池 +1 位作者 单诗淇 金越 《中国动脉硬化杂志》 2025年第3期227-234,共8页
[目的]探讨灯盏花乙素(Scu)调控蛋白激酶R样内质网激酶(PERK)-核因子E2相关因子2(Nrf2)/激活转录因子4(ATF4)-C/EBP同源蛋白(CHOP)通路拮抗2,2-偶氮二(2-甲基丙基咪)二盐酸盐(AAPH)诱导的人主动脉内皮细胞(HAEC)损伤的具体机制。[方法]... [目的]探讨灯盏花乙素(Scu)调控蛋白激酶R样内质网激酶(PERK)-核因子E2相关因子2(Nrf2)/激活转录因子4(ATF4)-C/EBP同源蛋白(CHOP)通路拮抗2,2-偶氮二(2-甲基丙基咪)二盐酸盐(AAPH)诱导的人主动脉内皮细胞(HAEC)损伤的具体机制。[方法]用Scu对HAEC进行预保护,再用AAPH诱导HAEC损伤,探究Scu对HAEC损伤的具体分子机制。将细胞分为对照组、AAPH组、AAPH+Scu低、中、高剂量组,测定细胞中超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、谷胱甘肽-硫转移酶(GSH-ST)的含量,荧光探针检测细胞内活性氧(ROS)含量,Annexin V-FITC/PI法检测细胞凋亡率,RT-qPCR检测细胞中PERK、真核起始因子2α(eIF2α)mRNA的表达,Western blot测定细胞中葡萄糖调节蛋白78(GRP78)、p-PERK、PERK、eIF2α、p-eIF2α、ATF4、CHOP、Nrf2、Bcl-2、Caspase-3及Caspase-12蛋白的表达。为了进一步探究Scu拮抗HAEC损伤的分子机制,采用基因沉默技术抑制HAEC中PERK的表达。将细胞分为五组,分别为对照组、AAPH+si-con组、AAPH+Scu+si-con组、AAPH+si-PERK组、AAPH+si-PERK+Scu组,采用RT-qPCR检测si-PERK干扰后细胞中PERK、eIF2αmRNA的表达,Western blot测定si-PERK干扰后细胞中PERK、p-eIF2α、eIF2α、ATF4、CHOP、Nrf2、Bcl-2、p53正向调节因子(PUMA)、Caspase-3及Caspase-12蛋白的表达。[结果]Scu干预后细胞内ROS含量及细胞凋亡率显著降低(P<0.01)。Scu可下调PERK、eIF2αmRNA的表达,并下调GRP78、p-PERK、p-eIF2α、ATF4、CHOP、PUMA、Caspase-3、Caspase-12以及上调Nrf2、Bcl-2蛋白的表达(P<0.01)。用si-PERK干扰后,细胞中PERK、p-eIF2α、ATF4、CHOP、Nrf2、Bcl-2、PUMA、Caspase-3、Caspase-12蛋白的表达以及PERK和eIF2αmRNA的表达与未干扰前有显著差异(P<0.01),证明Scu发挥抗内质网应激及细胞凋亡与其调控PERK-Nrf2/ATF4-CHOP通路密切相关。[结论]Scu通过调控PERK-Nrf2/ATF4-CHOP通路抗内质网应激及细胞凋亡,从而有效减轻AAPH诱导的HAEC损伤。 展开更多
关键词 灯盏花乙素 PERK-Nrf2/ATF4-chop通路 人主动脉内皮细胞 细胞损伤 2 2-偶氮二(2-甲基丙基咪)二盐酸盐
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DLBCL患者CHOP或R-CHOP化疗前后中性粒细/淋巴细胞比值的变化及其对生存的影响 被引量：7
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作者 李敬东 韩效林 +1 位作者 杨翠 孙玲 《中国实验血液学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2018年第1期182-186,共5页
目的:分析弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)患者CHOP或R-CHOP方案化疗前后外周血中性粒细胞/淋巴细胞比值(NLR)变化及其对患者生存情况的影响。方法:收集本院60例DLBCL患者的临床资料进行回顾性分析,按照患者NLR中位数的水平将其分为L组33例(NL... 目的:分析弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)患者CHOP或R-CHOP方案化疗前后外周血中性粒细胞/淋巴细胞比值(NLR)变化及其对患者生存情况的影响。方法:收集本院60例DLBCL患者的临床资料进行回顾性分析,按照患者NLR中位数的水平将其分为L组33例(NLR<2.27)和H组27例(NLR≥2.27),比较两组行CHOP或R-CHOP方案化疗后的疗效及生存情况。结果:H组化疗后治疗总有效率(55.56%)明显低于L组(87.88%),且差异具有统计学意义(P<0.05);H组化疗后1、2、3年累积生存率(70.37%、59.26%、37.04%)均明显低于L组(93.94%、87.88%、60.61%)(P<0.05)。化疗前外周血NLR≥2.27是DLBCL患者预后的影响因素(P<0.05)。结论:本组化疗前NLR≥2.27可能是DLBCL患者预后的影响因素,其水平偏高可能提示临床疗效欠佳,预后也较差。 展开更多
关键词 弥漫大B细胞淋巴瘤 chop方案 R-chop方案 中性粒细胞/淋巴细胞比值
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CHOP-VP_(16)与CHOP方案治疗非何杰金淋巴瘤的疗效比较 被引量：10
16
作者 熊建萍 李跃生 《癌症》 SCIE CAS CSCD 北大核心 1998年第3期209-211,共3页
目的：比较ＣＨＯＰ－ＶＰ１６与ＣＨＯＰ方案治疗非何杰金淋巴瘤的疗效。方法：对７６例中高度恶性非何杰金淋巴瘤分别用ＣＨＯＰ－ＶＰ１６方案和ＣＨＯＰ方案治疗。结果：ＣＨＯＰ－ＶＰ１６方案３７例，完全缓解率４３．３％（１６... 目的：比较ＣＨＯＰ－ＶＰ１６与ＣＨＯＰ方案治疗非何杰金淋巴瘤的疗效。方法：对７６例中高度恶性非何杰金淋巴瘤分别用ＣＨＯＰ－ＶＰ１６方案和ＣＨＯＰ方案治疗。结果：ＣＨＯＰ－ＶＰ１６方案３７例，完全缓解率４３．３％（１６／３７），总有效率８９．２％（３３／３７）；ＣＨＯＰ方案３９例，完全缓解率３５．９％（１４／３９），总有效率７１．８％（２８／３７９）。统计学分析，完全缓解率有显著性差异（Ｐ＜０．０１），总有效率无显著性差异（Ｐ＞０．０５）。分析诸因素对疗效的影响，ＣＨＯＰ－ＶＰ１６组中复治患者有效率为８５．０％，与初治者比较无差异，疗程数多少亦无差异；而ＣＨＯＰ组既往有无治疗，疗程数多少有非常显著性差异（Ｐ＜０．０１）。两组的主要毒副反应是骨髓抑制。白细胞下降分别为８３．８％和７６．９％，但无Ⅳ度下降发生，亦无与毒性有关的死亡发生。结论：ＣＨＯＰ－ＶＰ１６方案治疗非何杰金淋巴瘤，无论是初治或复治患者，都具有有效率高，使用方便，副反应并无明显加重的优点，可在临床进一步观察使用。 展开更多
关键词 淋巴瘤 药物疗法 NHL chop chop-VP16
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蓝萼甲素调节ATF4/CHOP/CHAC1信号通路对结直肠癌细胞增殖、凋亡和EMT的影响
17
作者 李盟森 孙龙军 荆威 《河北医药》 2025年第2期195-200,206,共7页
目的探究蓝萼甲素(GLA)通过调节ATF4/CHOP/CHAC1信号通路对结直肠癌(CRC)细胞增殖、凋亡和上皮间质转化(EMT)的影响。方法Western blot检测CRC组织以及相邻良性组织、人CRC细胞株(SW620、SW480、HCT116)、正常的结肠上皮细胞(FHC)中ATF4... 目的探究蓝萼甲素(GLA)通过调节ATF4/CHOP/CHAC1信号通路对结直肠癌(CRC)细胞增殖、凋亡和上皮间质转化(EMT)的影响。方法Western blot检测CRC组织以及相邻良性组织、人CRC细胞株(SW620、SW480、HCT116)、正常的结肠上皮细胞(FHC)中ATF4/CHOP/CHAC1通路蛋白水平;将HCT116细胞分为HCT116组(未做任何处理的HCT116细胞)、L-GLA组(5μmol/L GLA)、M-GLA组(10μmol/L GLA)、H-GLA组(20μmol/L GLA)、GSK组(1μmol/L ATF4/CHOP/CHAC1信号通路抑制剂GSK2606414处理HCT116细胞)、M-GLA+GSK组(10μmol/L GLA+1μmol/L GSK2606414)。CCK-8法检测HCT116细胞增殖;流式细胞术检测HCT116细胞周期以及凋亡;Transwell法检测HCT116细胞侵袭、迁移;Western blot检测ATF4/CHOP/CHAC1通路蛋白、自噬蛋白、EMT相关蛋白、凋亡蛋白表达。结果CRC组织较良性组织p-ATF4/ATF4、p-CHOP/CHOP、CHAC1蛋白水平降低,与FHC细胞比较,SW620、SW480、HCT116细胞p-ATF4/ATF4、p-CHOP/CHOP、CHAC1蛋白水平下调,且HCT116细胞变化最显著,因此以HCT116细胞为研究对象。与HCT116组比较,L-GLA组、M-GLA组、H-GLA组p-ATF4/ATF4、p-CHOP/CHOP、CHAC1蛋白水平、G1期细胞、细胞凋亡率、Bax、cleaved-Caspase-3、E-cadherin、Beclin1、LC3-Ⅱ/Ⅰ蛋白水平升高(P<0.05),OD值、HCT116细胞迁移数量、侵袭数量、G2/M期细胞、Bcl-2、vimentin、Snail蛋白水平下降(P<0.05),而GSK组呈现相反的趋势;GSK2606414削弱了M-GLA对HCT116细胞恶性行为的抑制作用。结论GLA可能通过激活ATF4/CHOP/CHAC1信号通路来抑制CRC细胞的增殖、凋亡和EMT。 展开更多
关键词 蓝萼甲素 ATF4/chop/CHAC1信号通路 结直肠癌 上皮间质转化 凋亡
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参松养心胶囊调控PERK/eIF2α/CHOP通路改善阿霉素诱导的心肌损伤
18
作者 李娜 刘东昭 张慧卿 《中国临床药学杂志》 2025年第10期760-766,共7页
目的探究参松养心胶囊调控蛋白激酶R样内质网激酶(PERK)/真核翻译起始因子2α(eIF2α)/CCAAT增强子结合蛋白(CHOP)通路对阿霉素诱导的大鼠心肌损伤的影响及可能机制。方法将40只大鼠随机分为对照组、阿霉素组、参松养心胶囊组及抑制PERK... 目的探究参松养心胶囊调控蛋白激酶R样内质网激酶(PERK)/真核翻译起始因子2α(eIF2α)/CCAAT增强子结合蛋白(CHOP)通路对阿霉素诱导的大鼠心肌损伤的影响及可能机制。方法将40只大鼠随机分为对照组、阿霉素组、参松养心胶囊组及抑制PERK组,每组10只。心肌结构变化采用WGA染色检测,心肌纤维化水平采用Masson染色与Sirius red染色检测,血清肌酸激酶(CK)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)、脑钠肽(BNP)及心肌肌钙蛋白T(cTnT)含量采用ELISA法检测,心肌组织PERK、eIF2α、CHOP蛋白水平采用Western blotting检测,心肌组织eIF2α、CHOP蛋白的分布和定位采用免疫组织化学染色检测,心肌凋亡水平采用Tunel试剂盒检测。结果与对照组相比,阿霉素组大鼠心肌横截面积和纤维化水平均增加,血清CK、AST、BNP及cTnT含量增加(P<0.05),心肌组织中PERK、eIF2α及CHOP蛋白表达增加(P<0.05),心肌组织凋亡水平增加;与阿霉素组相比,参松养心胶囊组大鼠心肌横截面积减少,纤维化水平减少,血清CK、AST、BNP及cTnT含量减少(P<0.05),心肌组织中PERK、eIF2α及CHOP蛋白表达减少(P<0.05)。与阿霉素组相比,抑制PERK组大鼠心肌组织中PERK、eIF2α及CHOP蛋白表达减少(P<0.05),心肌组织凋亡水平减少(P<0.05)。结论参松养心胶囊可下调PERK/eIF2α/CHOP通路介导的内质网应激,改善阿霉素诱导的心肌损伤。 展开更多
关键词 心肌损伤 阿霉素 参松养心胶囊 PERK/eIF2α/chop通路
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R-CHOP序贯H-CHOP治疗弥漫大B细胞淋巴瘤的研究 被引量：10
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作者 陶千山 董毅 +2 位作者 张青 叶倩舲 翟志敏 《中华保健医学杂志》 2020年第4期354-356,共3页
目的探讨原研利妥昔单抗联合环磷酰胺+蒽环类+长春碱类+糖皮质激素(CHOP)方案(R-CHOP)序贯国产利妥昔单抗联合CHOP方案(H-CHOP)治疗弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)的临床疗效及安全性。方法回顾性分析安徽医科大学第二附属医院10例使用R-CHO... 目的探讨原研利妥昔单抗联合环磷酰胺+蒽环类+长春碱类+糖皮质激素(CHOP)方案(R-CHOP)序贯国产利妥昔单抗联合CHOP方案(H-CHOP)治疗弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)的临床疗效及安全性。方法回顾性分析安徽医科大学第二附属医院10例使用R-CHOP序贯H-CHOP治疗的初治DLBCL患者临床资料,评估其在8个疗程内的临床疗效及安全性。结果R-CHOP序贯H-CHOP治疗10例初治DLBCL患者在8个疗程内的完全缓解(CR)率为90%,部分缓解(PR)率为10%,总有效率(ORR)为100%,其中R-CHOP期间2例CR,8例PR,序贯为H-CHOP后2例维持CR,其余8例中7例从PR加深缓解至CR,1例维持PR。R-CHOP序贯H-CHOP能够维持患者外周血CD20阳性B淋巴细胞和免疫球蛋白持续显著低水平状态;R-CHOP期间2级以上血液毒性发生率为30%,H-CHOP期间2级以上血液毒性发生率为0%。结论R-CHOP序贯H-CHOP治疗DLBCL安全有效,适宜在临床应用。 展开更多
关键词 弥漫大B细胞淋巴瘤 原研利妥昔单抗联合chop 国产利妥昔单抗联合chop 国产利妥昔单抗
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利妥昔单抗联合CHOP方案治疗B细胞性非霍奇金淋巴瘤疗效及影响分析 被引量：12
20
作者 张红霞 吴广胜 郭蔚玲 《贵州医药》 CAS 2016年第12期1268-1270,共3页
目的观察利妥昔单抗联合CHOP方案(R-CHOP)治疗B细胞性非霍奇金淋巴瘤(NHL)的疗效及对细胞免疫、体液免疫的影响。方法将纳入研究的106例B细胞NHL病例依据化疗方案不同分为2组,分别为RCHOP组和CHOP组。R-CHOP组给予利妥昔单抗联合CHOP方... 目的观察利妥昔单抗联合CHOP方案(R-CHOP)治疗B细胞性非霍奇金淋巴瘤(NHL)的疗效及对细胞免疫、体液免疫的影响。方法将纳入研究的106例B细胞NHL病例依据化疗方案不同分为2组,分别为RCHOP组和CHOP组。R-CHOP组给予利妥昔单抗联合CHOP方案,CHOP组给予CHOP方案。6个化疗周期后观察两组疗效及细胞免疫指标(IgA、IgG、IgM)、体液免疫指标(CD3、CD4、CD8、CD4/CD8)的变化。结果 (1)RCHOP组总有效率88.14%,CHOP组总有效率59.57%,两组总有效率比较差异有统计学意义(P<0.05);(2)化疗2个周期、6个周期后,R-CHOP组IgA、IgG、IgM均较本组化疗前明显下降,差异有统计学意义(P<0.05),而对照组上述指标变化差异无统计学意义(P>0.05),各指标同期比较差异有统计学意义(P<0.05);(3)化疗2个周期、6个周期后,两组CD3、CD4、CD4/CD8均较本组化疗前下降而CD8明显上升差异有统计学意义(P<0.05),但两组各指标同期比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论 R-CHOP方案治疗B细胞NHL疗效显著,但对免疫功能的抑制大于CHOP方案。 展开更多
关键词 非霍奇金淋巴瘤 利妥昔单抗 R-chop方案 chop方案
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