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CHO细胞生长过程的建模及仿真研究 被引量:2
1
作者 罗荣富 杜仰光 邵惠鹤 《生物工程学报》 CAS CSCD 北大核心 1994年第4期356-361,共6页
运用了一种以代谢协调和代谢调节概念为基础的生物工艺过程建模思想,以实际过程为背景建立了中国仓鼠卵巢细胞(CHO)的微载体培养生长模型,进行了仿真研究并得出了一些有意义的结论。
关键词 微载体 数学模型 仿真 cho细胞 细胞培养
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表达TNFR-Fc融合蛋白的GS-CHO细胞动态流加培养过程的设计 被引量:6
2
作者 范里 赵亮 +2 位作者 孙亚婷 寇天赐 谭文松 《生物工程学报》 CAS CSCD 北大核心 2010年第2期216-222,共7页
人肿瘤坏死因子受体Ⅱ-Fc融合蛋白在治疗风湿性、类风湿性关节炎方面拥有广阔的市场前景和巨大的经济价值。本实验以表达TNFR-Fc融合蛋白的GS-CHO细胞为研究对象,结合细胞生长代谢特性和动力学参数分析,以葡萄糖为关键控制参数,通过测... 人肿瘤坏死因子受体Ⅱ-Fc融合蛋白在治疗风湿性、类风湿性关节炎方面拥有广阔的市场前景和巨大的经济价值。本实验以表达TNFR-Fc融合蛋白的GS-CHO细胞为研究对象,结合细胞生长代谢特性和动力学参数分析,以葡萄糖为关键控制参数,通过测定培养上清的葡萄糖浓度对培养过程中的葡萄糖消耗进行及时的预测,调整流加速率,形成了以满足细胞生长代谢需要为基本原则的动态流加培养过程设计模型。在此控制模型指导下,建立了高效的流加培养过程。使最大活细胞密度和最大融合蛋白浓度分别达9.4×106cells/mL和207mg/L,较批次培养分别提高了3.4倍和3倍。本研究所采用的研究方法和控制策略为优化GS-CHO细胞培养过程和TNFR-Fc融合蛋白成功迈向产业化奠定了基础。 展开更多
关键词 GS-cho细胞 流加培养 TNFR-Fc融合蛋白 葡萄糖 动力学
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CHO细胞模型中整合素β3胞浆段尾部NITY基序对αⅡbβ3介导的细胞功能的影响 被引量:1
3
作者 杨纪春 施小凤 +4 位作者 黄建松 龙章彪 肖兵 阮铮 奚晓东 《中国实验血液学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2015年第3期768-773,共6页
目的:探讨整合素β3胞浆段尾部NITY基序对αⅡbβ3介导的细胞功能的影响。方法:利用中国仓鼠卵巢(CHO)细胞模型建立共表达人类野生型整合素αⅡb和野生型β3或突变型β3ΔNITY(β3胞浆段缺失NITY基序)稳转的细胞株,通过细胞在固相化纤... 目的:探讨整合素β3胞浆段尾部NITY基序对αⅡbβ3介导的细胞功能的影响。方法:利用中国仓鼠卵巢(CHO)细胞模型建立共表达人类野生型整合素αⅡb和野生型β3或突变型β3ΔNITY(β3胞浆段缺失NITY基序)稳转的细胞株,通过细胞在固相化纤维蛋白原上的黏附及伸展试验检测各稳转细胞株的黏附及伸展功能,通过免疫共沉淀方法检测蛋白相互作用。结果:成功建立了CHO-αⅡbβ3和CHO-αⅡbβ3ΔNITY细胞株,稳定表达野生型整合素αⅡbβ3的CHO细胞具有在固相化纤维蛋白原上的黏附和伸展能力,与CHO-αⅡbβ3细胞株相比,CHO-αⅡbβ3ΔNITY细胞株的黏附能力减弱,但是黏附后的伸展能力无明显改变。免疫共沉淀结果显示,kindlin-2能够结合野生型整合素β3,但与突变型整合素β3结合的量显著减少。结论:整合素β3胞浆段缺失NITY基序引起细胞黏附功能受损,这种缺失突变导致整合素β3与kindlin-2蛋白的结合受到抑制,从而部分抑制了整合素β3的信号转导。 展开更多
关键词 整合素Β3 cho细胞模型 β3胞浆NITY基序 αⅡbβ3介导的细胞功能
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牡芍合剂对骨折术后疼痛模型大鼠丘脑中β-内啡肽及八肽胆囊收缩素影响的时效性
4
作者 程烜 马小明 +4 位作者 张敏思 游志红 姚双吉 张丽平 杨旸 《国际检验医学杂志》 CAS 2009年第1期9-10,13,共3页
目的研究牡芍合剂对骨折术后疼痛模型大鼠丘脑中β-内啡肽(β-EP)及八肽胆囊收缩素(CCK-8)影响的时间依赖性,探讨牡芍合剂术后应用的时间。方法选取体质量250~300 g SPF级雄性Wistar大鼠随机分为:正常对照组(空白组)、模型组、牡芍合... 目的研究牡芍合剂对骨折术后疼痛模型大鼠丘脑中β-内啡肽(β-EP)及八肽胆囊收缩素(CCK-8)影响的时间依赖性,探讨牡芍合剂术后应用的时间。方法选取体质量250~300 g SPF级雄性Wistar大鼠随机分为:正常对照组(空白组)、模型组、牡芍合剂治疗组和曲马多对照组。采用Brennan术后痛模型,术后曲马多对照组、治疗组立即给药,给药后分别于1 h、24 h、48 h处死动物取脊髓,采用放射免疫法测定β-EP及CCK-8的含量。结果与模型组相比,牡芍合剂能显著升高术后疼痛模型大鼠丘脑中β-EP含量,且随着用药时间的增加其促进β-内啡肽释放的作用逐渐加强;同时它可降低CCK-8的含量,此作用大小与用药时间无关。结论牡芍合剂可以促进β-EP的分泌,且有时间依赖性;同时牡芍合剂可以抑制CCK-8的分泌,无时间依赖性。 展开更多
关键词 骨折 疼痛 手术后 模型 动物 Β-内啡肽 胆囊收缩素
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流通量间断守恒高阶交通流模型及其数值模拟
5
作者 乔殿梁 李晓洋 +1 位作者 郭明旻 张鹏 《应用数学和力学》 CSCD 北大核心 2019年第5期546-561,共16页
在非均匀道路条件下,推广了各向异性守恒高阶交通流模型(CHO模型),获得流通量间断CHO模型,并基于其Riemann不变量性质,运用局部简化方法及δ映射算法,设计了求解流通量间断CHO模型的一阶Godunov、EO(Engquist-Osher)和LF(Lax-Friedrichs... 在非均匀道路条件下,推广了各向异性守恒高阶交通流模型(CHO模型),获得流通量间断CHO模型,并基于其Riemann不变量性质,运用局部简化方法及δ映射算法,设计了求解流通量间断CHO模型的一阶Godunov、EO(Engquist-Osher)和LF(Lax-Friedrichs)等数值格式.通过数值模拟表明流通量间断CHO模型是合理有效的,它可以描述平衡态和非平衡态交通流,相对于流通量间断LWR(Lighthill-Whitham-Richards)模型,其能更好地刻画实际交通现象. 展开更多
关键词 流通量间断cho模型 Riemann不变量 局部简化 δ映射
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用于CD47靶向研究的细胞模型的构建
6
作者 梅恩典 沈俊杰 +1 位作者 陈雪娇 钱程 《中国细胞生物学学报》 CAS CSCD 2020年第8期1348-1355,共8页
CD47是一个新的免疫检查点,然而人源细胞广泛表达CD47,且暂未发现CD47阴性的人源细胞,使CD47靶向研究缺乏可靠的研究模型。该研究以中国仓鼠卵巢(Chinese hamster ovary,CHO)细胞为基础,制备人源CD47慢病毒,进而感染CHO构建CHO-CD47细... CD47是一个新的免疫检查点,然而人源细胞广泛表达CD47,且暂未发现CD47阴性的人源细胞,使CD47靶向研究缺乏可靠的研究模型。该研究以中国仓鼠卵巢(Chinese hamster ovary,CHO)细胞为基础,制备人源CD47慢病毒,进而感染CHO构建CHO-CD47细胞系。利用流式细胞术、反转录聚合酶链式反应(reverse transcription-polymerase chain reaction,RT-PCR)及生物结合检测,对CHO-CD47进行评估,流式检测结果表明,CHO-CD47细胞表达人源CD47的阳性率为94.7%,经冻融且10次传代后,CD47阳性率保持稳定(96.4%);RNA水平检测结果表明,CHO-CD47细胞中表达人源CD47 mRNA;此外,蛋白水平检测结果显示,CHO-CD47细胞可成功结合人源CD47配体信号调节蛋白α(signal regulatory protein α,SIRPα)和信号调节蛋白γ(signal regulatory protein γ,SIRPγ)重组蛋白。综上所述,CHO-CD47细胞模型成功构建,可用于CD47靶向研究的结合能力验证,为CD47靶向研究提供可靠的研究模型,为以CD47为靶点的癌症治疗研究提供一定研究基础。 展开更多
关键词 cho-CD47 细胞模型 CD47 cho
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GLP-1类似物活性检测细胞模型的建立及其功能分析
7
作者 刘克东 蔡燕飞 +1 位作者 陈蕴 金坚 《中国细胞生物学学报》 CAS CSCD 2018年第6期977-983,共7页
为探索GLP-1类似物活性检测模型在活性检测过程中影响稳定性与重复性的因素,该文以中国仓鼠卵巢(Chinese hamster ovary,CHO)细胞为模型细胞,构建真核表达载体p EGFP-N1/h GLP-1R-EGFP,并将其转染至CHO中,经过G418抗性筛选和流式细胞仪... 为探索GLP-1类似物活性检测模型在活性检测过程中影响稳定性与重复性的因素,该文以中国仓鼠卵巢(Chinese hamster ovary,CHO)细胞为模型细胞,构建真核表达载体p EGFP-N1/h GLP-1R-EGFP,并将其转染至CHO中,经过G418抗性筛选和流式细胞仪分选富集后有限稀释,筛选获得一株稳定高表达的单克隆细胞株。倒置荧光显微镜分析、流式细胞术分析以及RT-PCR实验结果显示,此检测模型转录和翻译了h GLP-1R-EGFP基因,并且表达的受体蛋白质位于细胞膜侧。以利拉鲁肽和艾塞那肽作为模型药物进行活性检测分析,结果显示,该检测模型具有极高的药物灵敏度,不同代数模型细胞测活相对稳定。该文还进一步探索了影响GLP-1类似物EC50测量值的因素,主要包括模型细胞受体表达量、胎牛血清以及其单一组分BSA。综上所述,构建的细胞模型在检测GLP-1类似物活性中,具有较好的稳定性和可重复性,为GLP-1类似物的药物筛选与活性评价提供方便可靠的模型基础。 展开更多
关键词 GLP-1类似物 GLP-1R cho 细胞模型 EC50
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一种基于等P/V策略的生物反应器缩小模型的建立
8
作者 赵丽丽 朱玉强 +2 位作者 马动 张贵民 刘忠 《中国生物制品学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2021年第7期868-872,共5页
目的应用3 L生物反应器,基于等P/V策略建立生产规模450 L生物反应器的缩小模型。方法应用3 L生物反应器,按照生产工艺培养稳定表达抗CD20人鼠嵌合单克隆抗体的CHO细胞,培养16 d应用亲和层析纯化抗CD20单克隆抗体,分子排阻法分析抗体聚体... 目的应用3 L生物反应器,基于等P/V策略建立生产规模450 L生物反应器的缩小模型。方法应用3 L生物反应器,按照生产工艺培养稳定表达抗CD20人鼠嵌合单克隆抗体的CHO细胞,培养16 d应用亲和层析纯化抗CD20单克隆抗体,分子排阻法分析抗体聚体,弱阳离子高效液相色谱法分析抗体的酸性峰和碱性峰含量,2-AB标记法检测抗体糖型含量,mini-tab软件对结果进行双单侧检验(Two One-Sided Test,TOST)分析。结果与生产规模相比,缩小规模细胞生长、二氧化碳分压(pCO_(2))水平及主要代谢产物乳酸和铵离子水平基本一致,抗体表达量、聚体含量、糖型结果及酸性峰和碱性峰含量经分析,均具有等价性。结论基于等P/V缩小原则成功建立了生产规模生物反应器的缩小模型。 展开更多
关键词 等P/V 生物反应器 缩小模型 cho细胞
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阿尔法特膳食品对糖尿病小鼠血脂的影响研究 被引量:1
9
作者 武卫党 魏滋鸿 +5 位作者 李薇 李亚卓 曾勇 王书新 陈明 伊秀林 《食品科技》 CAS 北大核心 2017年第11期95-99,共5页
目的:研究不同配方的阿尔法特膳1号、2号、3号和4号食品对四氧嘧啶糖尿病小鼠血脂的影响。方法:通过腹腔注射四氧嘧啶溶液的方法建立糖尿病模型小鼠,根据血糖水平随机分组,以健康鼠为空白对照,健康鼠和模型对照组分别给以无菌水(0.4 m L... 目的:研究不同配方的阿尔法特膳1号、2号、3号和4号食品对四氧嘧啶糖尿病小鼠血脂的影响。方法:通过腹腔注射四氧嘧啶溶液的方法建立糖尿病模型小鼠,根据血糖水平随机分组,以健康鼠为空白对照,健康鼠和模型对照组分别给以无菌水(0.4 m L/20 g),其他组则分别给予10g/kg剂量的阿尔法特膳1号、2号、3号和4号食品,每日2次,连续灌胃30 d后眼球取血,并测定血清TG、T-CHO、LDL-C和HDL-C水平。结果:4种食品均能显著降低糖尿病小鼠血清TG的水平(P<0.05),其中2号食品效果最好;3号和4号食品能够显著降低糖尿病小鼠血清T-CHO和LDL-C水平(P<0.05);另外,3号和4号食品能够显著提高糖尿病小鼠血清HDL-C水平。结论:配方中的熟化复合谷物粉、菊粉等对降低甘油三酯效果较为显著,而添加不同比例Fibersol-2的阿尔法特膳3号和4号食品对四氧嘧啶糖尿病模型鼠的脂代谢具有显著的改善作用。 展开更多
关键词 阿尔法特膳食品 甘油三酯 高密度脂蛋白 低密度脂蛋白 四氧嘧啶糖尿病鼠 总胆固醇
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基于守恒高阶模型的动态交通分配建模与仿真 被引量:3
10
作者 李浩宇 林志阳 +1 位作者 张鹏 段雅丽 《计算物理》 CSCD 北大核心 2020年第6期687-699,共13页
针对路网中的动态交通分配问题,采用高阶守恒模型(CHO)进行建模与数值研究,并推广高阶守恒模型二进二出路口的Riemann问题;同时将高阶守恒模型与动态网络加载(DNL)模型相结合,通过变分不等式对动态网络加载模型进行分析.数值模拟采用一... 针对路网中的动态交通分配问题,采用高阶守恒模型(CHO)进行建模与数值研究,并推广高阶守恒模型二进二出路口的Riemann问题;同时将高阶守恒模型与动态网络加载(DNL)模型相结合,通过变分不等式对动态网络加载模型进行分析.数值模拟采用一阶有限体积法求解高阶守恒模型,同时采用梯度下降方法迭代求解动态网络加载模型的变分不等式问题,最终以动态用户最优条件为目标实现分配均衡.数值结果表明CHO模型与DNL模型结合解决动态交通分配问题是可行的,对传统模型的研究有一定的指导意义. 展开更多
关键词 交通流 DTA问题 cho模型 DNL模型 LWR模型
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基于守恒高阶模型和支持向量机的多车道车辆换道模型 被引量:2
11
作者 张立灿 郭明旻 +2 位作者 林志阳 张鹏 段雅丽 《计算物理》 CSCD 北大核心 2022年第1期83-95,共13页
针对高速公路车辆换道问题,提出一个多车道车辆换道模型。利用支持向量机(SVM)在多维特征下二分类问题的优势,将SVM和Lagrange坐标下的高阶守恒模型(CHO)结合,通过全离散跟车模型生成原始数据,采用SMOTE(Synthetic Minority Oversamplin... 针对高速公路车辆换道问题,提出一个多车道车辆换道模型。利用支持向量机(SVM)在多维特征下二分类问题的优势,将SVM和Lagrange坐标下的高阶守恒模型(CHO)结合,通过全离散跟车模型生成原始数据,采用SMOTE(Synthetic Minority Oversampling Technique)算法对数据进行预处理,采用双指标评估度SVM进行训练,建立多车道车辆换道仿真模型。仿真结果表明:基于支持向量机和CHO模型的换道模型,驾驶车能够就当前的驾驶环境,准确地作出决策,有效地模拟高速公路上真实的多车道驾驶情况。 展开更多
关键词 支持向量机 SOMTE算法 特征选择 cho模型 多车道交通流
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