目的探讨有氧运动(aerobic exercise,AE)通过上调带电多囊泡体蛋白4B(charged multivesicular body protein 4B,CHMP4B)改善阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)小鼠细胞焦亡及炎症反应的机制。方法生物信息学分析GSE48350数据库...目的探讨有氧运动(aerobic exercise,AE)通过上调带电多囊泡体蛋白4B(charged multivesicular body protein 4B,CHMP4B)改善阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)小鼠细胞焦亡及炎症反应的机制。方法生物信息学分析GSE48350数据库(AD患者,n=80;对照组,n=173)中的焦亡基因表达。8月龄MAPT P301L转基因小鼠接受8周跑步机有氧运动训练,分为对照组(WT)、模型组(MAPT)和有氧运动组(MAPT+AE),每组10只。RT-qPCR检测海马组织炎症因子IL-1β、IL-6、TNF-α及TGF-β的mRNA水平,免疫印迹(Western blot,WB)检测CHMP4B及焦亡通路关键蛋白NLRP3、ASC、GSDMD-N的表达。此外,基于GSE110298数据库评估运动训练对AD患者海马CHMP4B mRNA的影响。并通过脑立体定向注射AAV-CHMP4B至MAPT小鼠海马,分为WT+Vector、WT+CHMP4B、MAPT+Vector、MAPT+CHMP4B组,检测CHMP4B、焦亡相关蛋白及炎症因子水平。结果GSE48350分析显示AD患者脑组织中CHMP4B水平显著下降,且与细胞焦亡及炎症相关。RT-qPCR结果显示,与WT组相比,MAPT组促炎因子IL-1β、IL-6、TNF-α表达升高(P<0.05),而抗炎因子TGF-β显著降低(P<0.05);MAPT+AE组促炎因子水平降低,抗炎因子水平升高(P<0.05)。WB结果显示,MAPT组小鼠NLRP3、ASC、GSDMD-N蛋白水平升高,而MAPT+AE组显著抑制其表达(P<0.05)。AE上调CHMP4B水平,AAV-CHMP4B过表达实验进一步证实,其过表达可显著抑制MAPT小鼠焦亡通路关键蛋白及炎症因子的表达(P<0.05)。结论有氧运动通过上调CHMP4B水平,抑制MAPT P301L小鼠细胞焦亡及炎症因子释放改善神经炎症。展开更多
