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补肾清热毒方对cGVHD狼疮小鼠肾组织细胞凋亡的调节作用 被引量:3
1
作者 陈杨荣 任文英 +2 位作者 江明 阮诗玮 陈壮威 《中华中医药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2005年第3期151-154,共4页
目的: 探讨补肾清热毒方 (简称补清方) 对慢性移植物抗宿主病 (chronicgraft versus hostdisease, cGVHD) 狼疮样小鼠模型肾组织细胞Fas/FasL (Fasligand) 的调节作用。方法: 采用原位末端标记法 (TUNEL) 染色观察肾组织细胞凋亡; 免疫... 目的: 探讨补肾清热毒方 (简称补清方) 对慢性移植物抗宿主病 (chronicgraft versus hostdisease, cGVHD) 狼疮样小鼠模型肾组织细胞Fas/FasL (Fasligand) 的调节作用。方法: 采用原位末端标记法 (TUNEL) 染色观察肾组织细胞凋亡; 免疫组化、蛋白印记 (westernblot) 和逆转录聚合酶链反应 (RT PCR) 技术检测Fas、FasL基因转录及蛋白表达情况。结果: 补清方可增加肾组织TUNEL阳性积分, 上调Fas、FasLmRNA和蛋白水平。结论: 补清方治疗狼疮性肾炎 (lupusnephritis, LN) 的作用可能是通过上调Fas、FasL, 促进细胞凋亡实现的。 展开更多
关键词 补肾清热毒方 cgvhd狼疮 小鼠 肾组织细胞 细胞凋亡 调节作用 中医药疗法
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B7-1人-鼠嵌合抗体对小鼠慢性移植物抗宿主病(cGVHD)狼疮样肾炎的免疫干预效应 被引量:3
2
作者 朱莹 王婧 +4 位作者 沈立军 王志遥 颜天铭 王玉玉 邱玉华 《实用药物与临床》 CAS 2017年第12期1368-1372,共5页
目的探讨在诱导c GVHD小鼠狼疮样肾炎模型并通过各项指标鉴定其造模成功的基础上,运用自行研制的B7-1人-鼠嵌合抗体阻断B7/CD28共刺激信号通路对小鼠狼疮样肾炎模型病理损伤的逆转效应。方法将6~8周龄雌性(C57BL/6×BALB/c)BCF1小... 目的探讨在诱导c GVHD小鼠狼疮样肾炎模型并通过各项指标鉴定其造模成功的基础上,运用自行研制的B7-1人-鼠嵌合抗体阻断B7/CD28共刺激信号通路对小鼠狼疮样肾炎模型病理损伤的逆转效应。方法将6~8周龄雌性(C57BL/6×BALB/c)BCF1小鼠随机分为4组,模型组于0、3、7和11 d经眼眶静脉注射100μL雌性亲代BALB/c小鼠脾脏细胞107/只。抗体干预组在造模后第1、3、5、8、15、30及60天分别经眼眶静脉注射100μL B7-1人-鼠嵌合抗体(克隆号2B11)200μg/只,环磷酰胺(CTX)干预组在末次注射淋巴细胞后第1、3、5、8、15天分别腹腔注射100μL CTX 2.5 mg/只。按照上述时间点分析小鼠抗ds DNA抗体、ANA及尿蛋白含量,12周时处死小鼠观察肾脏组织HE染色、免疫复合物(IC)沉积等情况。结果模型组100%小鼠出现蛋白尿,尿蛋白含量为++^++++,抗体干预组12周时仅有30%的小鼠出现蛋白尿,尿蛋白含量为+^++;12周时与模型组相比,抗体干预组小鼠血清抗ds DNA抗体阳性率由50%降至0;抗体干预组ANA阳性率由90%降至40%,且荧光面积与荧光亮度均下降;HE染色镜下观察,抗体干预组肾小球囊腔大小较为均一,炎性细胞浸润减少;直接免疫荧光法可见抗体干预组肾小球血管襻IC沉积减少。结论 B7-1人-鼠嵌合抗体可通过阻断或削弱B7/CD28共刺激信号通路,减少自身抗体和IC生成,逆转狼疮肾炎的病理损伤,提示该自行研制的B7-1人-鼠嵌合抗体对狼疮肾炎具有潜在的防治作用。 展开更多
关键词 B7-1人-鼠嵌合抗体 抗核抗体 免疫干预 cgvhd 狼疮肾炎
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补肾清热毒方对慢性移植物抗宿主病(cGVHD)狼疮样小鼠模型的影响 被引量:3
3
作者 陈扬荣 任文英 +2 位作者 江明 阮诗玮 陈壮威 《中国医药学报》 CSCD 2004年第2期90-92,共3页
目的 :观察补肾清热毒方对慢性移植物抗宿主病 (cGVHD)狼疮样小鼠模型的影响。方法 :模型雌鼠于诱导后第 4周 ,随机分为补肾清热毒方组、强的松组、模型组及未诱导的正常对照组 ,用药 8周后处死 ,观察小鼠血清抗dsDNA抗体、血肌酐、尿... 目的 :观察补肾清热毒方对慢性移植物抗宿主病 (cGVHD)狼疮样小鼠模型的影响。方法 :模型雌鼠于诱导后第 4周 ,随机分为补肾清热毒方组、强的松组、模型组及未诱导的正常对照组 ,用药 8周后处死 ,观察小鼠血清抗dsDNA抗体、血肌酐、尿素氮、血脂及肾脏病理改变等指标。结果 :经补肾清热毒方和强的松治疗后 ,尿蛋白浓度、抗dsDNA抗体、血肌酐、尿素氮均有降低 (P <0 0 5或P <0 0 1 ) ,白蛋白升高 (P <0 0 5 ) ,而补肾清热毒方尚有降低胆固醇作用 (P <0 0 5 ) ,两药对系膜细胞增生及间质炎细胞浸润有减轻作用 (P <0 0 5 )。结论 展开更多
关键词 补肾清热毒方 慢性移植物抗宿主病 cgvhd 狼疮样小鼠 动物模型 狼疮性肾炎
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补肾清热毒方对cGVHD狼疮小鼠肾组织细胞Fas的调节作用 被引量:2
4
作者 任文英 王新高 +4 位作者 陈香美 邱全瑛 吕扬 洪权 师锁柱 《中国中西医结合肾病杂志》 2005年第5期255-258,共4页
目的:观察补肾清热毒方(简称补清方)对cGVHD狼疮样小鼠模型肾组织细胞Fas的调节作用。方法:将模型小鼠于诱导后第4周,随机分为补清方组(10只),泼尼松组(10只),模型组(6只)及未造模的F1对照组(6只),用药8周后处死,采用免疫组化、Westernb... 目的:观察补肾清热毒方(简称补清方)对cGVHD狼疮样小鼠模型肾组织细胞Fas的调节作用。方法:将模型小鼠于诱导后第4周,随机分为补清方组(10只),泼尼松组(10只),模型组(6只)及未造模的F1对照组(6只),用药8周后处死,采用免疫组化、Westernblot和RT-PCR技术检测Fas基因转录及其蛋白表达情况。结果:补清方可上调FasmRNA和蛋白水平。结论:补清方治疗LN的作用可能是通过上调Fas,促进细胞凋亡实现的。 展开更多
关键词 补肾清热毒方 cgvhd狼疮 小鼠 肾组织细胞 FAS 狼疮性肾炎 细胞凋亡
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MHC相合造血干细胞移植后cGVHD小鼠模型建立 被引量:2
5
作者 李海霞 王婵 +2 位作者 吴秉毅 张传仓 封志纯 《中国优生与遗传杂志》 2010年第7期26-29,38,共5页
目的建立主要组织相容性复合物(MHC)相合造血干细胞移植的慢性移植物抗宿主病(Chronic graft versehost disease,cGVHD)小鼠模型,为进一步研究cGVHD的发病机制及防治方法构建平台。方法以雄性DBA/2H-2d为供鼠,雌性BABL/CH-2d为受鼠,接受... 目的建立主要组织相容性复合物(MHC)相合造血干细胞移植的慢性移植物抗宿主病(Chronic graft versehost disease,cGVHD)小鼠模型,为进一步研究cGVHD的发病机制及防治方法构建平台。方法以雄性DBA/2H-2d为供鼠,雌性BABL/CH-2d为受鼠,接受60Co5.5Gy全身照射后分成3组,4~6h内完成移植。A组输注RPMI1640培养液、B组输注5×107个脾细胞/只、C组输注10×107个脾细胞/只。观察指标为:①造血重建时间;②移植物植入情况;③各组小鼠cGVHD的临床表现;④各组的病理学改变及成模率。结果①造血重建:C组较A、B组造血重建延迟,差异有统计学意义。②植入情况检测:移植组小鼠均为供、受者共存的混合嵌合体。③cGVHD的临床表现及评分:A组均未出现cGVHD的临床表现,B、C组小鼠出现cGVHD的临床表现,两组的临床评分有统计学差异(P=0.016)。④病理改变及成模率:A组病理学未见明显异常;B、C两组出现cGVHD的病理学改变,但是两组评分无统计学差异(P=0.410);根据病理学评分判断各组小鼠的成模率分别为0%、60%、80%。结论 60Co5.5Gy全身照射后输注5×107个脾细胞可诱导出cGVHD小鼠模型,且配型方式与临床MHC相合造血干细胞移植类似,可以作为研究MHC相合造血干细胞移植后cGVHD的理想模型。 展开更多
关键词 MHC相合 慢性移植物抗宿主病(cgvhd) 小鼠模型
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补肾清热毒方对cGVHD狼疮小鼠Th1/Th2细胞的调节作用 被引量:2
6
作者 陈扬荣 任文英 +2 位作者 吴竞 阮诗玮 江明 《中国中西医结合肾病杂志》 2005年第7期413-415,共3页
目的探讨补肾清热毒方(简称补清方)对慢性移植物抗宿主病(cGVHD)狼疮小鼠Th1/Th2细胞因子的影响。方法放射免疫法检测外周血IL-2、TNF-α、IL-6水平,免疫组化和RT-PCR方法检测肾组织IL-4、INF-γ蛋白及mRNA的表达。结果补清方对促进Th1... 目的探讨补肾清热毒方(简称补清方)对慢性移植物抗宿主病(cGVHD)狼疮小鼠Th1/Th2细胞因子的影响。方法放射免疫法检测外周血IL-2、TNF-α、IL-6水平,免疫组化和RT-PCR方法检测肾组织IL-4、INF-γ蛋白及mRNA的表达。结果补清方对促进Th1细胞分化,从而加重免疫反应的IL-2,及前炎症因子IL-6、TNF-α均有抑制作用。可下调肾组织IL-4水平,且INF-γ/IL-4比值与正常对照组比值相近。结论补清方对细胞因子引起的炎症反应有抑制作用,并具有调节Th1/Th2细胞因子平衡的作用。 展开更多
关键词 补肾清热毒方 狼疮小鼠 cgvhd TH1/TH2细胞因子平衡 调节作用 INF-γ/IL-4比值 慢性移植物抗宿主病 RT-PCR方法 TNF-α IL-2 IL-6 抑制作用 免疫法检测 前炎症因子 正常对照组 免疫组化 mRNA 细胞分化 免疫反应 炎症反应
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cGVHD患者外周血中CD45RA^+和CD45RO^+ T淋巴细胞亚群的特点及其临床意义 被引量:1
7
作者 罗盈 王春苗 +3 位作者 林婷 罗燕飞 甘慧泉 周茂华 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2014年第8期1117-1120,共4页
目的:探讨同种异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)后发生慢性移植物抗宿主病(cGVHD)患者外周血中CD45RA+和CD45RO+T淋巴细胞亚群特点及其与cGVHD发生之间的关系。方法:回顾性研究广东省人民医院2001年3月~2009年9月64例造血干细胞移植植... 目的:探讨同种异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)后发生慢性移植物抗宿主病(cGVHD)患者外周血中CD45RA+和CD45RO+T淋巴细胞亚群特点及其与cGVHD发生之间的关系。方法:回顾性研究广东省人民医院2001年3月~2009年9月64例造血干细胞移植植入成功的患者,其中无cGVHD发生21例,轻度cGVHD 15例,中度cGVHD 18例,重度cGVHD 10例,应用流式细胞术,对其外周血中CD4+CD45RA+、CD4+CD45RO+、CD8+CD45RA+和CD8+CD45RO+T淋巴细胞亚群进行检测。结果:与无cGVHD患者相比,cGVHD患者CD4+CD45RA+T细胞百分比均明显降低(P<0.05),CD4+CD45RO+T细胞百分比均明显增高(P<0.05),而CD8+CD45RA+、CD8+CD45RO+T细胞百分比均无明显改变。轻、中、重度的cGVHD患者之间比较,CD4+CD45RA+、CD4+CD45RO+、CD8+CD45RA+和CD8+CD45RO+T细胞百分比均无明显改变。结论:CD4+CD45RA+和CD4+CD45RO+T细胞可能对cGVHD的发生有重要意义。 展开更多
关键词 CD45RA CD45RO 慢性移植物抗宿主病 流式细胞术 异基因造血干细胞移植
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慢性移植物抗宿主病(cGVHD)诊断与治疗中国专家共识(2021年版) 被引量:59
8
作者 中华医学会血液学分会造血干细胞应用学组 中国抗癌协会血液病转化委员会 +9 位作者 黄晓军 吴德沛 金洁 张晓辉 张曦 高蕾 冯一梅 罗依 唐晓文 姜尔烈 《中华血液学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2021年第4期265-275,共11页
慢性移植物抗宿主病(cGVHD)指异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)后,受者在重建供者免疫的过程中,来源于供者的淋巴细胞攻击受者脏器产生的临床病理综合征(包括经典型cGVHD和重叠综合征),是移植后主要并发症之一,发生率为30%~70%[1,2]。cG... 慢性移植物抗宿主病(cGVHD)指异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)后,受者在重建供者免疫的过程中,来源于供者的淋巴细胞攻击受者脏器产生的临床病理综合征(包括经典型cGVHD和重叠综合征),是移植后主要并发症之一,发生率为30%~70%[1,2]。cGVHD发生机制复杂,临床表现多样,个体差异大,病程迁延持久,如不规范诊治,轻则影响患者生活质量,重则影响远期生存。随着移植技术体系的不断完善,患者对移植后生活质量的诉求越来越高,重视cGVHD的防治非常重要。在参考国内外该领域指南/共识和相关研究进展后制定本共识,旨在为cGVHD的规范化诊疗提供参考。 展开更多
关键词 重叠综合征 异基因造血干细胞移植 中国专家共识 远期生存 患者生活质量 移植技术 规范化诊疗 cgvhd
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Progress of cGVHD pathogenesis from the perspective of B cells 被引量:1
9
作者 Xiaoping Li Xi Zhang 《Blood Science》 2019年第1期84-87,共4页
An increasing number of physicians realize that chronic graft-versus-host disease(cGVHD)is not just dominated by T cells and that B cells also play a vital role in cGVHD development.It has been reported that altered B... An increasing number of physicians realize that chronic graft-versus-host disease(cGVHD)is not just dominated by T cells and that B cells also play a vital role in cGVHD development.It has been reported that altered B cell subsets,aberrant B cell signaling pathways,antibody deposition,and abnormal T-B interactions can be observed in many cGVHD patients.Studies of B cells in cGVHD development are now mainly focused on B cell subsets and GC destruction.These two aspects describe the process of B cell evolution in cGVHD patients and are associated with some original treatments.In this review,we summarize recent literature and discuss mechanisms and novel ideas of therapeutic strategies regarding the two aspects mentioned above. 展开更多
关键词 B cell subset Breg cgvhd GC PATHOGENESIS
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PLACENTAL INTRAVENOUS IMMUNOGLOBULIN (PtIVIG) FOR TREATMENT OF CHRONIC GRAFT VERSUS HOST DISEASE (CGVHD)
10
作者 DPLu NLGuo +1 位作者 HZheng XJHuang 《Chinese Medical Journal》 SCIE CAS CSCD 1994年第10期9-9,共1页
Plasma immunoglobulin has been used widely in clinic for the prophylaxis and treatment of infections in patients after bone marrow transplantation(BMT).However,there are no hard data demonstrating that it can act agai... Plasma immunoglobulin has been used widely in clinic for the prophylaxis and treatment of infections in patients after bone marrow transplantation(BMT).However,there are no hard data demonstrating that it can act against GVHD, 展开更多
关键词 BMT cgvhd FOR TREATMENT OF CHRONIC GRAFT VERSUS HOST DISEASE PLACENTAL INTRAVENOUS IMMUNOGLOBULIN
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中西医结合治疗实验性狼疮样肾炎疗效观察 被引量:1
11
作者 董光富 叶任高 +2 位作者 王俭勤 李幼姬 杨念生 《中国中西医结合肾病杂志》 2001年第7期378-380,共3页
目的 :了解用强的松、自拟中药方剂和强的松加自拟中药方剂治疗狼疮样肾炎 (LN)的疗效。方法 :先建立狼疮样肾炎鼠模型 -慢性移植物抗宿主病 (cGVHD)模型 ,动态观察对照模型组 2、4、6、8、10、12、14周和 3种不同治疗方案组治疗后 2、4... 目的 :了解用强的松、自拟中药方剂和强的松加自拟中药方剂治疗狼疮样肾炎 (LN)的疗效。方法 :先建立狼疮样肾炎鼠模型 -慢性移植物抗宿主病 (cGVHD)模型 ,动态观察对照模型组 2、4、6、8、10、12、14周和 3种不同治疗方案组治疗后 2、4、6、8周时尿白蛋白、血抗dsDNA和血肌酐 (Scr)水平 ,尿白蛋白和血抗dsDNA水平测定分别采用放免法和酶联免疫吸附法 (ELISA)。结果 :3种治疗方案均能明显降低cGVHD鼠尿白蛋白和血抗dsDNA水平及治疗终点时的Scr ;对照模型组、单用激素组、单用中药组和激素加中药组于治疗后 2、4、6、8周时的尿白蛋白和血抗dsDNA水平 ,各组间比较均有明显差异 ,P <0 0 5。结论 :三种方案对治疗LN均有效 ,强的松联用自拟中药方剂方案治疗狼疮样肾炎优于单用激素或单用中药方剂方案。 展开更多
关键词 实验性疮样肾炎 cgvhd 方剂 强的松 中西医结合疗法 疗效研究
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非血缘异基因造血干细胞移植后硬皮病样变1例附文献复习 被引量:1
12
作者 董秀娟 焦雪丽 +4 位作者 刘萌萌 韩利杰 罗明霞 苏丽 赵晓武 《生物医学工程与临床》 CAS 2013年第1期61-63,共3页
异基因造血干细胞移植(allogeneic hematopoietic stem celltransplantation,allo-HSCT)后合并慢性移植物抗宿主病(chron-ic graft-versus-host disease,cGVHD)可表现为多个系统受累。随着造血干细胞移植的开展,陆续有文献报道特殊... 异基因造血干细胞移植(allogeneic hematopoietic stem celltransplantation,allo-HSCT)后合并慢性移植物抗宿主病(chron-ic graft-versus-host disease,cGVHD)可表现为多个系统受累。随着造血干细胞移植的开展,陆续有文献报道特殊表现的cGVHD,笔者所在医院成功诊治1例allo-HSCT后的硬皮病样GVHD患者,现报道如下。 展开更多
关键词 异基因造血干细胞移植 文献复习 硬皮病样 移植后 非血缘 慢性移植物抗宿主病 ALLO-HSCT cgvhd
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FK506对狼疮样小鼠肾组织钙调神经磷酸酶活性的影响 被引量:2
13
作者 顾海峪 卢建华 +2 位作者 傅君舟 梁鸣 阳晓 《实用医学杂志》 CAS 2005年第17期1866-1868,共3页
目的:观察慢性移植物抗宿主病(cGVHD)狼疮样肾炎小鼠模型肾组织中钙调神经磷酸酶(CaN)活性,及FK506的调控作用。方法:cGVHD狼疮样小鼠模型随机分两组:模型组和FK506治疗组,每组10只。采用发色底物法检测CaN活性。结果:(1)模型组肾小球... 目的:观察慢性移植物抗宿主病(cGVHD)狼疮样肾炎小鼠模型肾组织中钙调神经磷酸酶(CaN)活性,及FK506的调控作用。方法:cGVHD狼疮样小鼠模型随机分两组:模型组和FK506治疗组,每组10只。采用发色底物法检测CaN活性。结果:(1)模型组肾小球硬化指数及小管间质损伤总积分显著高于正常组(P<0.001);FK506治疗后肾脏病变明显减轻;(2)模型组肾组织中CaN活性显著增强,与正常对照组肾组织CaN活性相比差异有显著性(P<0.001);FK506组肾组织中CaN活性显著回降(P<0.05);(3)狼疮样肾炎小鼠肾组织中CaN活性与肾小球硬化指数及小管间质损伤总积分呈正相关关系(r1=0.626,P<0.01;r2=0.772,P<0.05)。结论:cGVHD狼疮样小鼠肾组织CaN异常活化,FK506在改善肾组织病理改变的同时,对CaN活性亦起抑制作用。 展开更多
关键词 狼疮肾炎 FK506 钙调神经磷酸酶 钙调神经磷酸酶活性 狼疮样肾炎 鼠肾组织 慢性移植物抗宿主病 小鼠模型 cgvhd 肾小球硬化
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异基因造血干细胞移植后合并慢性移植物抗宿主病患者T细胞免疫状态的研究
14
作者 符粤文 吴德沛 +3 位作者 冯宇锋 常伟荣 朱子玲 朱平 《苏州大学学报(医学版)》 CAS 北大核心 2006年第5期774-776,779,共4页
目的 研究异基因造血干细胞移植后合并慢性移植物抗宿主病(cGVHD)时的T细胞免疫状态。方法 应用RT-PCR扩增14例白血病异基因造血干细胞移植后合并cGVHD患者及5名正常供者的外周血T细胞受体(TCR)BV24个家族的基因序列,并通过基因扫... 目的 研究异基因造血干细胞移植后合并慢性移植物抗宿主病(cGVHD)时的T细胞免疫状态。方法 应用RT-PCR扩增14例白血病异基因造血干细胞移植后合并cGVHD患者及5名正常供者的外周血T细胞受体(TCR)BV24个家族的基因序列,并通过基因扫描的方法判断TCRBV家族的克隆表达情况、CDR3克隆性质,并计算BV家族的利用率。结果 在移植后6~19个月,所有患者TCRBV家族的利用仍处于不均一状态,检测到部分BV家族缺失,部分家族出现寡克隆、单克隆T细胞增殖。在24个BV家族的表达为6/24~15/24,并且均出现1~5个单克隆家族表达。单克隆及双克隆表达分布在不同的BV家族,未发现共用的BV家族。结论 异基因造血干细胞移植后合并cGVHD患者的T细胞免疫存在缺陷。在不同的TCRBV家族出现与cGVHD相关的克隆增殖的T细胞克隆。 展开更多
关键词 造血干细胞移植 cgvhd TCR BV CDR3
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含对硝基苯丙氨酸的B淋巴细胞刺激因子疫苗对狼疮肾炎模型小鼠的保护作用 被引量:2
15
作者 戴辉腾 田浤 +4 位作者 黄捷 陈超 蔡棣 高向东 姚文兵 《中国药科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2017年第4期483-489,共7页
考察含对硝基苯丙氨酸的B淋巴细胞刺激因子(BAFF)治疗BAFF过表达的自身免疫性疾病的效果。利用本研究前期构建的工程菌,表达纯化了B淋巴细胞刺激因子的可溶型突变体(sm BAFF)以及在其65位定点引入了对硝基苯丙氨酸的改构体(pNO_2Phe^(65... 考察含对硝基苯丙氨酸的B淋巴细胞刺激因子(BAFF)治疗BAFF过表达的自身免疫性疾病的效果。利用本研究前期构建的工程菌,表达纯化了B淋巴细胞刺激因子的可溶型突变体(sm BAFF)以及在其65位定点引入了对硝基苯丙氨酸的改构体(pNO_2Phe^(65)sm BAFF)。通过考察pNO_2Phe^(65)sm BAFF体外促小鼠淋巴细胞增殖活性、免疫原性以及所诱导的抗血清对天然BAFF活性的抑制作用,评价了其用于治疗BAFF过表达的自身免疫性疾病的可行性;同时采用了cGVHD(graft-versus-host disease)诱导的狼疮肾炎小鼠模型评价了pNO_2Phe^(65)sm BAFF的药理活性。结果表明:定点引入了对硝基苯丙氨酸的pNO_2Phe^(65)sm BAFF不具有促进小鼠淋巴细胞增殖的能力;由于对硝基苯丙氨酸的引入显著增强了蛋白的免疫原性,诱导机体产生了可以抑制天然BAFF活性的交叉抗体;在cGVHD诱导的狼疮肾炎小鼠模型中,pNO_2Phe^(65)sm BAFF可显著减轻疾病症状。定点引入了对硝基苯丙氨酸的pNO_2Phe^(65)sm BAFF可以作为治疗BAFF过表达的自身免疫性疾病的候选分子。 展开更多
关键词 B淋巴细胞刺激因子 对硝基苯丙氨酸 免疫原性 cgvhd
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IL-2调控免疫耐受及其在慢性移植物抗宿主病治疗中的应用研究 被引量:3
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作者 常莉 胡炯 《世界临床药物》 CAS 2016年第9期588-592,共5页
慢性移植物抗宿主病(c GVHD)是异基因造血干细胞移植术后常见的并发症,该病与移植后供体来源T细胞和B细胞激活的一系列免疫反应及免疫耐受缺失有关。白介素-2(IL-2)是维持具有免疫调节功能的CD4+Foxp3+调节性T细胞分化、存活及其功能的... 慢性移植物抗宿主病(c GVHD)是异基因造血干细胞移植术后常见的并发症,该病与移植后供体来源T细胞和B细胞激活的一系列免疫反应及免疫耐受缺失有关。白介素-2(IL-2)是维持具有免疫调节功能的CD4+Foxp3+调节性T细胞分化、存活及其功能的关键因子。本文综述IL-2通过特异性增加调节性T细胞数量从而增强其免疫抑制功能的相关研究,以及重建移植后T细胞稳态在c GVHD预防和治疗中的研究进展。 展开更多
关键词 慢性移植物抗宿主病(cgvhd) 调节性T细胞(Treg) 白介素-2(IL-2)
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一种实用性狼疮样肾炎动物模型──鼠慢性移植物抗宿主病的制备 被引量:5
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作者 董光富 叶任高 +1 位作者 王俭勤 李幼姬 《中国实验动物学报》 CAS CSCD 2000年第4期207-212,共6页
目的建立一种狼疮样肾炎动物模型,为人类狼疮性肾炎(LN)实验和临床研究提供基础。方法取雌性亲代DBA/2的淋巴细胞分4次经静脉注射雌性子代F1代杂交鼠(C57BL6× DBA2)。注射时间为0,3,7,10 d。每... 目的建立一种狼疮样肾炎动物模型,为人类狼疮性肾炎(LN)实验和临床研究提供基础。方法取雌性亲代DBA/2的淋巴细胞分4次经静脉注射雌性子代F1代杂交鼠(C57BL6× DBA2)。注射时间为0,3,7,10 d。每次注射淋巴细胞数为50× 106。结果尿白蛋白于第4次注射后2周开始升高,第12周达高峰;血抗ds-DNA水平于第4次注射后2周已明显升高,至第4周达高峰,各时点与对照组差异明显。普通光镜(PAS、PASM)示肾小球基底膜增厚,系膜轻度增生,小管间质炎症细胞浸润;免疫荧光示IgG沿基底膜呈线状或颗粒状沉积,部分小管基底膜亦可见其沉积;电镜显示膜性肾炎改变,基底膜增宽,内有电子致密物沉积,上皮细胞足交融合。结论本实验所建立狼疮样肾炎动物模型,主要为膜性肾炎。 展开更多
关键词 狼疮 注射时间 膜性肾炎 动物模型 基底膜 升高 慢性移植物抗宿主病 杂交 子代 雌性
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慢性移植物抗宿主病狼疮样小鼠模型的诱导 被引量:12
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作者 任文英 陈香美 +4 位作者 邱全瑛 陈扬荣 王新高 师锁柱 王兆霞 《中国比较医学杂志》 CAS 2004年第4期215-220,i001,共7页
目的 诱导慢性移植物抗宿主病狼疮样小鼠模型。方法 选用 (DBA 2×C57BL 6J)F1小鼠 ,通过尾静脉注射其母鼠DBA 2淋巴细胞诱导模型 ,观察 12周。结果 F1小鼠注射母鼠淋巴细胞后 2周产生自身抗体 ,出现蛋白尿 ,4周血脂、血肌酐、... 目的 诱导慢性移植物抗宿主病狼疮样小鼠模型。方法 选用 (DBA 2×C57BL 6J)F1小鼠 ,通过尾静脉注射其母鼠DBA 2淋巴细胞诱导模型 ,观察 12周。结果 F1小鼠注射母鼠淋巴细胞后 2周产生自身抗体 ,出现蛋白尿 ,4周血脂、血肌酐、尿素氮轻度升高 ,肾脏病理仅有系膜细胞轻度增生 ,未见间质损害。 8周血生化指标明显改变 ,肾脏病理示肾小球系膜细胞中度增生 ,间质炎细胞浸润和肾小管大量蛋白管型 ,10~ 12周各项观察指标改变明显 ,病理出现局灶或弥漫肾小球硬化 ,免疫荧光示IgG、IgM、C3沿毛细血管壁及系膜区沉积。结论 慢性移植物抗宿主病狼疮样小鼠模型类似人类狼疮性肾炎 。 展开更多
关键词 慢性移植物抗宿主病 动物模型 狼疮性肾炎 狼疮样小鼠 医学实验
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异基因造血干细胞移植后慢性肝脏移植物抗宿主病的危险因素及预后分析 被引量:7
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作者 于迪 韩雅慧 +8 位作者 扈臣媛 张兵 张焕新 李护军 齐昆明 曹江 李振宇 闫志凌 徐开林 《中国实验血液学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2018年第4期1174-1179,共6页
目的:探讨异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)后并发肝脏cGVHD患者的危险因素及预后。方法:总结2013年1月至2016年12月期间在本院接受allo-HSCT的147例患者临床资料,回顾性分析患者性别、年龄、移植前疾病状态、HLA相合程度、供者性别、... 目的:探讨异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)后并发肝脏cGVHD患者的危险因素及预后。方法:总结2013年1月至2016年12月期间在本院接受allo-HSCT的147例患者临床资料,回顾性分析患者性别、年龄、移植前疾病状态、HLA相合程度、供者性别、干细胞类型、GVHD预防方案中是否加用ATG、预处理期间肝功能异常、移植前HBsAg、急性GVHD与肝脏cGVHD发生的关系,并分析肝脏cGVHD与患者预后关系。结果:32例患者发生肝脏cGVHD,累积发生率26.4%。单因素分析移植前HBsAg^+及预处理期间肝功能异常均与肝脏cGVHD无明显相关(P>0.05),多因素分析显示,早期出现aGVHD(HR=2.087,P=0.045)是肝脏cGVHD的独立危险因素,加用ATG显著降低肝脏cGVHD的发生率(HR=0.231,P=0.000)。单因素分析发生肝脏cGVHD与未发生组相比患者移植后2年复发率较低(P=0.038)。结论:移植早期出现aGVHD是肝脏cGVHD发生的独立危险因素,ATG可以减少肝脏cGVHD的发生率。肝脏cGVHD患者移植后2年复发率相对低。 展开更多
关键词 血液病 异基因造血干细胞移植 肝脏cgvhd 危险因素 预后分析
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不同照射剂量对慢性移植物抗宿主病小鼠模型建立的影响 被引量:1
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作者 李喜梅 朱恒 +4 位作者 唐博 褚亚男 刘元林 周凡 张毅 《中国实验血液学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2014年第4期1115-1119,共5页
本研究旨在探讨不同预处理照射剂量对MHC相合脾细胞移植后cGVHD小鼠模型建立的影响。以BALB/cH-2d雄性小鼠为受者,经60Co不同剂量全身照射(TBI),而后输注MHC相合DBA/2雄性小鼠的相同数量的脾细胞,观察移植后小鼠体重、一般状态、毛发的... 本研究旨在探讨不同预处理照射剂量对MHC相合脾细胞移植后cGVHD小鼠模型建立的影响。以BALB/cH-2d雄性小鼠为受者,经60Co不同剂量全身照射(TBI),而后输注MHC相合DBA/2雄性小鼠的相同数量的脾细胞,观察移植后小鼠体重、一般状态、毛发的变化,生存期以及靶器官病理改变等。结果表明,与对照组小鼠和照射剂量为7.0 Gy的小鼠相比,照射剂量为7.5 Gy和8.0 Gy的小鼠表现出明显的cGVHD的症状和体征,提示成功建立了cGVHD模型,其中照射剂量为7.5 Gy的小鼠截至实验终点(移植后60 d)存活率为100%,照射剂量为8.0 Gy的小鼠截至实验终点存活率为60%。结论:采用7.5 Gy的照射剂量,并且输注脾细胞数量为1×108/只的小鼠可成功诱导出MHC相合cGVHD模型的表型,且动物存活率为100%,为进一步研究cGVHD的发病机理、生物学特性、干预因素等打下了重要基础。 展开更多
关键词 照射剂量 慢性移植物抗宿主病 小鼠模型
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