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基于cGAS-STING信号通路探究针刺对帕金森病认知障碍大鼠神经炎性反应的影响 被引量：3
1
作者 刘麒麟 邱百怡 +3 位作者 靳晶 刘江华 张雯 姜磊 《针刺研究》 北大核心 2025年第2期159-166,共8页
目的:基于环状GMP-AMP合成酶(cGAS)-干扰素基因刺激因子(STING)信号通路探讨针刺对帕金森病(PD)认知障碍大鼠神经炎性反应的影响。方法:将SD大鼠随机分为假手术组、模型组、针刺组、针刺+空载组、针刺+cGAS过表达组,每组12只。于左侧中... 目的:基于环状GMP-AMP合成酶(cGAS)-干扰素基因刺激因子(STING)信号通路探讨针刺对帕金森病(PD)认知障碍大鼠神经炎性反应的影响。方法:将SD大鼠随机分为假手术组、模型组、针刺组、针刺+空载组、针刺+cGAS过表达组,每组12只。于左侧中脑黑质致密部注射6-羟基多巴构建PD模型。针刺组、针刺+空载组、针刺+cGAS过表达组大鼠予以针刺治疗,20 min/次,1次/d;针刺+空载组、针刺+cGAS过表达组大鼠分别于左侧中脑黑质致密部注射空载质粒、cGAS过表达质粒,2次/周;假手术组、模型组、针刺组大鼠于左侧中脑黑质致密部注射等体积的0.9%氯化钠溶液,2次/周;以上各组均持续干预2周。采用阿扑吗啡诱导旋转实验检测各组大鼠旋转行为;Morris水迷宫实验与避暗实验检测各组大鼠认知功能;尼氏染色观察各组大鼠海马神经元形态并计算其数量;TUNEL染色法检测各组大鼠海马神经元凋亡率;ELISA法检测各组大鼠血清及中脑组织肿瘤坏死因子α(TNF-α)和白细胞介素1β(IL-1β)含量;Western blot法检测大鼠中脑组织cGAS、STING蛋白表达水平。结果:与假手术组相比,模型组大鼠转圈速度、水迷宫实验逃避潜伏期、避暗实验犯错数、海马神经元凋亡率、血清及中脑组织TNF-α和IL-1β含量、中脑组织cGAS和STING蛋白表达水平均升高(P<0.05),水迷宫实验穿越原平台次数、避暗实验步入潜伏期、海马神经元数量降低(P<0.05),海马神经元排列紊乱。与模型组相比,针刺组和针刺+空载组大鼠以上实验结果均逆转(P<0.05)。与针刺组相比,针刺+cGAS过表达组大鼠转圈速度、水迷宫实验逃避潜伏期、避暗实验犯错数、海马神经元凋亡率、血清及中脑组织促炎因子TNF-α和IL-1β水平、中脑组织cGAS和STING蛋白表达升高(P<0.05),水迷宫实验穿越原平台次数和避暗实验步入潜伏期、海马神经元数量降低(P<0.05),神经元排列较紊乱;针刺+空载组大鼠各指标差异无统计学意义。结论:针刺可抑制cGAS-STING信号通路传导,进而抑制神经炎性反应,减轻PD大鼠海马神经元损伤凋亡,最终改善其认知障碍症状。 展开更多
关键词 环状GMP-AMP合成酶-干扰素基因刺激因子(cgaS-STING)信号通路 针刺 帕金森病 认知障碍 神经炎性反应
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电针对脑缺血再灌注损伤大鼠大脑皮层cGAS/STING/NLRP3通路的影响 被引量：1
2
作者 张君宇 余菁菁 +10 位作者 李成龙 茅伟 张利达 童婷婷 汪俊丽 吴海洋 张国庆 计海生 王海涛 韩为 王颖 《针刺研究》 北大核心 2025年第7期773-781,共9页
目的:观察电针对脑缺血再灌注损伤大鼠大脑皮层GMP-AMP合成酶(cGAS)/干扰素基因刺激蛋白(STING)/NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NLRP3)通路的影响,探讨电针改善脑缺血再灌注损伤的作用机制。方法:45只SD大鼠随机分为假手术组、模型组... 目的:观察电针对脑缺血再灌注损伤大鼠大脑皮层GMP-AMP合成酶(cGAS)/干扰素基因刺激蛋白(STING)/NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NLRP3)通路的影响,探讨电针改善脑缺血再灌注损伤的作用机制。方法:45只SD大鼠随机分为假手术组、模型组、电针组,每组15只。模型组和电针组大鼠采用改良线栓法制备脑缺血再灌注损伤模型。电针组予电针“百会”“风府”并针刺“大椎”,每次20 min,1次/d,连续7 d。采用改良神经系统损伤严重程度评分(mNSS)评估神经功能缺损情况,TTC染色法评估脑梗死体积百分比,HE染色法观察梗死侧大脑皮层形态变化,TUNEL染色法检测梗死侧大脑皮层神经细胞凋亡率,ELISA法检测梗死侧大脑皮层白细胞介素(IL)-1β和IL-18的含量,Western blot法和实时荧光定量PCR法分别检测梗死侧大脑皮层cGAS、STING、TANK结合激酶1(TBK1)、干扰素调节因子3(IRF3)、NLRP3的蛋白和mRNA表达水平。结果:与假手术组比较,模型组大鼠mNSS和脑梗死体积百分比升高(P<0.01),梗死侧大脑皮层结构紊乱、神经元损伤明显,神经细胞凋亡率上升(P<0.01),梗死侧大脑皮层IL-1β和IL-18含量升高(P<0.01),cGAS、STING、TBK1、IRF3、NLRP3的蛋白和mRNA表达增多(P<0.01)。与模型组比较,电针组大鼠mNSS和脑梗死体积百分比降低(P<0.01),梗死侧大脑皮层损伤减轻,神经细胞凋亡率下降(P<0.01),梗死侧大脑皮层IL-1β和IL-18含量降低(P<0.01),cGAS、STING、TBK1、IRF3、NLRP3的蛋白和mRNA表达减少(P<0.01)。结论:电针能够改善脑缺血再灌注损伤,其机制与抑制大脑皮层cGAS/STING/NLRP3通路表达、减轻炎性反应有关。 展开更多
关键词 脑缺血再灌注损伤 电针 cgaS/STING/NLRP3通路 炎性反应
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安寐丹调控cGAS/STING信号通路介导免疫炎症改善失眠大鼠学习记忆机制 被引量：1
3
作者 徐波 叶子靖 +1 位作者 王平 程静 《中国实验方剂学杂志》 北大核心 2025年第10期27-35,共9页
目的:探讨安寐丹通过调节环鸟苷酸-腺苷酸合成酶(cGAS)/干扰素基因刺激蛋白(STING)信号通路影响免疫炎症,进而改善失眠大鼠学习记忆功能的机制。方法:60只SD大鼠随机分为空白组,模型组,苏沃雷生组(30 mg·kg^(-1)),安寐丹低、中、... 目的:探讨安寐丹通过调节环鸟苷酸-腺苷酸合成酶(cGAS)/干扰素基因刺激蛋白(STING)信号通路影响免疫炎症,进而改善失眠大鼠学习记忆功能的机制。方法:60只SD大鼠随机分为空白组,模型组,苏沃雷生组(30 mg·kg^(-1)),安寐丹低、中、高剂量组(4.55、9.09、18.18 g·kg^(-1)),每组10只;腹腔注射对氯苯丙氨酸(PCPA)构建失眠大鼠模型,给予对应剂量的安寐丹水煎液与生理盐水灌胃28 d;Morris水迷宫、新物体识别检测学习记忆功能;苏木素-伊红(HE)染色和尼氏(Nissl)染色观察海马细胞形态;酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测血清白细胞介素-1(IL-1)、白细胞介素-1β(IL-1β)、白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-8(IL-8)、白细胞介素-12(IL-12)、白细胞介素-18(IL-18)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)含量;蛋白免疫印迹法(Westernblot)与实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)检测海马cGAS、STING蛋白和mRNA相对表达量。结果:与空白组比较,模型组5-羟色胺(5-HT)含量显著降低(P<0.01);上平台潜伏期和总路程明显延长(P<0.05,P<0.01),目标象限驻留时间、穿越平台次数显著减少(P<0.01),新物体相对识别指数显著降低(P<0.01);海马神经元形态、排列松散紊乱,胞内尼氏体数量减少;IL-1、IL-1β、IL-6、IL-8、IL-12、IL-18、TNF-α和cGAS、STING通路蛋白及mRNA相对表达量显著上调(P<0.01)。与模型组比较,安寐丹高剂量组上平台潜伏期明显缩短(P<0.05),安寐丹中、高剂量组和苏沃雷生组目标象限驻留时间、穿越平台次数显著增加(P<0.01),各给药组总路程显著缩短(P<0.01),新物体相对识别指数显著上升(P<0.01),海马神经元排列稍紧密整齐,胞内尼氏体数量增加;安寐丹中、高剂量组IL-1、IL-1β、IL-6、IL-8、IL-12、IL-18、TNF-α和cGAS蛋白及mRNA表达明显下调(P<0.05,P<0.01)。结论:安寐丹改善失眠大鼠学习记忆可能与cGAS/STING信号通路抑制免疫炎症相关。 展开更多
关键词 失眠 免疫炎症 安寐丹 学习记忆 环鸟苷酸-腺苷酸合成酶(cgaS)/干扰素基因刺激蛋白(STING) 信号通路
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易黄汤调节cGAS/STING信号通路对宫颈癌小鼠移植瘤HPV及免疫功能的影响 被引量：1
4
作者 吴荣莉 吴冬梅 林兰 《广西中医药大学学报》 2025年第1期58-63,共6页
[目的]探讨易黄汤降低高危型人乳头状瘤病毒(HR-HPV)病毒载量的分子机制,为易黄汤治疗HR-HPV持续感染提供理论依据。[方法]选取50只小鼠,其中40只采用腋下接种CaSKi细胞法建立脾虚湿热证人乳头状瘤病毒(HPV)16阳性宫颈癌皮下移植瘤小鼠... [目的]探讨易黄汤降低高危型人乳头状瘤病毒(HR-HPV)病毒载量的分子机制,为易黄汤治疗HR-HPV持续感染提供理论依据。[方法]选取50只小鼠,其中40只采用腋下接种CaSKi细胞法建立脾虚湿热证人乳头状瘤病毒(HPV)16阳性宫颈癌皮下移植瘤小鼠模型,造模成功后随机分为模型组和易黄汤低、中、高剂量组,每组10只。未造模的10只小鼠予以正常喂养,设为正常对照组。易黄汤低、中、高剂量组隔天灌胃给予中药1次,给药剂量分别为10 g/kg、20 g/kg、40 g/kg,连续给药4周。正常对照组和模型组灌胃给予等容积生理盐水。采用实时荧光定量PCR法检测各组移植瘤组织中HPV病毒载量,免疫组化法检测移植瘤组织中Ki67蛋白的表达,流式细胞法检测各组小鼠血清CD4/CD8值,Western blot测定各组小鼠移植瘤组织中腺苷酸合成酶(cGAS)、干扰素基因刺激因子(STING)蛋白的表达。[结果]与正常对照组比较,模型组小鼠移植瘤中HPV病毒载量、Ki67蛋白表达明显升高(P<0.05),CD4/CD8值明显下降(P<0.05);与模型组比较,易黄汤可呈浓度依赖性降低HPV病毒载量和Ki67蛋白表达(P<0.05),提高CD4/CD8值及cGAS、STING的蛋白水平(P<0.05)。[结论]易黄汤可降低脾虚湿热证宫颈癌小鼠移植瘤HPV病毒载量,其作用机制可能是通过调节cGAS/STING通路,从而增强免疫功能,维持免疫系统平衡。 展开更多
关键词 易黄汤 HPV 移植瘤 cgaS/STING信号通路 免疫功能 实验研究
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RIP3参与的线粒体DNA-cGAS-STING信号通路在HK-2细胞缺氧-复氧模型中的作用
5
作者 孔亚坤 王焕 +4 位作者 尹俊杰 熊承云 吴苏豫 张莹 赵建林 《郑州大学学报(医学版)》 北大核心 2025年第5期603-608,共6页
目的:探究RIP3参与的线粒体DNA(mtDNA)-cGAS-STING信号通路在HK-2缺氧-复氧(H-R)细胞模型中的作用机制。方法:构建H-R细胞模型,取对数生长期HK-2细胞,于无葡萄糖和血清的特殊培养基中缺氧培养3、6和12 h后复氧,同时设置对照组,采用MTT... 目的:探究RIP3参与的线粒体DNA(mtDNA)-cGAS-STING信号通路在HK-2缺氧-复氧(H-R)细胞模型中的作用机制。方法:构建H-R细胞模型,取对数生长期HK-2细胞,于无葡萄糖和血清的特殊培养基中缺氧培养3、6和12 h后复氧,同时设置对照组,采用MTT法检测细胞存活率,Western blot检测RIP3、cGAS、STING、TBK1、IRF3、IFN-α、IFN-β、TNF-α、IL-1β、NF-κB蛋白表达水平,RT-qPCR检测RIP3、cGAS、STING mRNA表达水平。细胞转染及加入RU.521(cGAS抑制剂)、Mito-TEMPO(线粒体ROS特异性清除剂)和溴化乙锭(EtBr)验证cGAS-STING信号通路激活机制,免疫荧光染色法测定mtDNA水平。结果:与对照组相比,H-R 3、6、12组细胞存活率均降低,mtDNA-cGAS-STING信号通路中相关蛋白RIP3、cGAS、STING、TBK1、IRF3、IFN-α、IFN-β、TNF-α、IL-1β、NF-κB及RIP3、STING mRNA表达水平均上升,H-R 6、12组cGAS mRNA表达水平均上升(P<0.05)。与H-R 12+si-NC组相比,H-R 12+si-cGAS组细胞存活率升高,RIP3、cGAS、STING mRNA表达水平均降低;与H-R 12组相比,H-R 12+RU.521组与H-R 12+Mito-TEMPO组RIP3、cGAS、STING、TBK1、IRF3、IFN-β和IL-1β蛋白表达水平均降低(P<0.05)。H-R处理12 h可增加胞质双链DNA且其与线粒体共定位,而EtBr处理可减少胞质mtDNA(P<0.05)。结论:H-R可影响HK-2细胞活力及mtDNA-cGAS-STING信号通路,cGAS在其中起重要作用,且胞质mtDNA对cGAS-STING轴有调节作用。 展开更多
关键词 缺氧-复氧 HK-2细胞 RIP3 线粒体DNA-cgaS-STING信号通路
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cGAS-STING通路抑制剂在脓毒症中的研究进展
6
作者 朱迪娃 余映学 +2 位作者 陈新恒 廖洪利 苏春丽 《中国医院药学杂志》 北大核心 2025年第23期2747-2752,共6页
脓毒症是机体对感染反应失调引起的全身炎症反应,其发病机制涉及多种信号通路。近年来,多项研究揭示了cGAS-STING信号通路与脓毒症发生及其严重程度之间存在密切关联,激活该信号通路可诱导炎症因子释放,进一步促进疾病恶化。该文基于cGA... 脓毒症是机体对感染反应失调引起的全身炎症反应,其发病机制涉及多种信号通路。近年来,多项研究揭示了cGAS-STING信号通路与脓毒症发生及其严重程度之间存在密切关联,激活该信号通路可诱导炎症因子释放,进一步促进疾病恶化。该文基于cGAS-STING信号通路介导炎症反应在脓毒症中的作用,从天然产物、合成小分子和多肽等方面对该通路抑制剂进行分类总结,为进一步开发针对脓毒症的cGAS-STING信号通路抑制剂提供参考。 展开更多
关键词 脓毒症 cgaS-STING信号通路 cgaS-STING抑制剂
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异荭草素通过cGAS-STING信号通路介导的免疫反应抑制口腔鳞状细胞癌发展
7
作者 万兵 张珊 +3 位作者 杨文超 杨旭 王新波 梁源 《中国免疫学杂志》 北大核心 2025年第4期828-833,共6页
目的:探究异荭草素(Iso)对口腔鳞状细胞癌(OSCC)发展的影响以及对cGAS-STING信号通路介导的免疫反应的调节作用。方法:将CAL 27细胞分为对照组、Iso低、中、高浓度组、Iso高浓度+cGAS抑制剂组(Iso高+RU.521组)。MTT法检测CAL 27细胞增... 目的:探究异荭草素(Iso)对口腔鳞状细胞癌(OSCC)发展的影响以及对cGAS-STING信号通路介导的免疫反应的调节作用。方法:将CAL 27细胞分为对照组、Iso低、中、高浓度组、Iso高浓度+cGAS抑制剂组(Iso高+RU.521组)。MTT法检测CAL 27细胞增殖活性;TUNEL法检测CAL 27细胞凋亡情况;Transwell小室实验检测CAL 27细胞迁移和侵袭;Western blot检测CAL 27细胞中cGAS-STING通路相关蛋白的表达;制备小鼠肿瘤移植模型,计算肿瘤抑制率,同时取外周血,流式细胞术检测各组小鼠外周血中T淋巴细胞亚群的分化情况。结果:与对照组相比,Iso处理组细胞的增殖活性、迁移和侵袭细胞数降低,细胞凋亡率、cGAS、STING蛋白及TBK1、IRF3的磷酸化表达、小鼠的肿瘤抑制率及外周血中CD4^(+)T、CD8^(+)T细胞百分数均升高(P<0.05);进一步使用cGAS抑制剂逆转了Iso对OSCC发展的抑制作用以及对cGAS-STING信号通路的促进作用(P<0.05)。结论:Iso可通过激活cGAS-STING信号通路介导的免疫反应抑制OSCC的发展。 展开更多
关键词 异荭草素 口腔鳞状细胞癌 cgaS-STING信号通路 免疫反应
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艾灸对类风湿关节炎模型大鼠滑膜组织cGAS/STING信号通路的影响
8
作者 彭传玉 蔡荣林 +4 位作者 郝锋 刘磊 张传英 何璐 靳明杨 《针刺研究》 北大核心 2025年第9期1029-1036,共8页
目的:观察艾灸对类风湿关节炎(RA)模型大鼠膝关节滑膜组织环鸟苷酸-腺苷酸合成酶(cGAS)/干扰素基因刺激因子(STING)信号通路的影响,探讨艾灸减轻RA模型大鼠滑膜炎性损伤的作用机制。方法:SD大鼠随机分为空白组、模型组、艾灸组及雷公藤... 目的:观察艾灸对类风湿关节炎(RA)模型大鼠膝关节滑膜组织环鸟苷酸-腺苷酸合成酶(cGAS)/干扰素基因刺激因子(STING)信号通路的影响,探讨艾灸减轻RA模型大鼠滑膜炎性损伤的作用机制。方法:SD大鼠随机分为空白组、模型组、艾灸组及雷公藤总甙组,每组10只。采用右后足趾注射弗氏完全佐剂结合风、寒、湿环境建立RA大鼠模型。艾灸组每日艾灸“足三里”或“肾俞”20 min;雷公藤总甙组每日给予雷公藤总甙混悬液(8 mg/kg)灌胃。以上两组干预均每日1次,持续15 d。排水法测量各组大鼠右后足趾关节肿胀度;HE染色法观察各组大鼠膝关节滑膜形态变化;透射电镜观察滑膜细胞线粒体结构变化;Western blot法检测各组大鼠膝关节滑膜组织cGAS、STING、TANK结合激酶1(TBK1)、磷酸化干扰素调节因子3(p-IRF3)和磷酸化核转录因子-κB p65(p-NF-κB p65)蛋白表达水平;ELISA法测定各组大鼠血清白细胞介素6(IL-6)、细胞间黏附分子-1(ICAM-1)、CXC趋化因子配体10(CXCL10)、干扰素β(IFN-β)的含量。结果:与空白组比较,模型组大鼠关节肿胀度增大(P<0.01),滑膜内衬细胞分布不规则、增生明显,可见大量炎性细胞浸润;滑膜组织中cGAS、STING、TBK1、p-IRF3、p-NF-κB p65蛋白表达升高(P<0.01),血清中IL-6、ICAM-1、CXCL10、IFN-β含量升高(P<0.01);与模型组比较,艾灸组和雷公藤总甙组大鼠关节肿胀度减小(P<0.01),滑膜内衬细胞分布较为规则、增生改善明显、出现少量的炎性细胞;滑膜组织中cGAS、STING、TBK1、p-IRF3、p-NF-κB p65蛋白表达降低(P<0.01),血清中IL-6、ICAM-1、CXCL10、IFN-β含量降低(P<0.01)。艾灸组与雷公藤总甙组比较,各项指标差异无统计学意义。结论:艾灸能够减轻RA模型大鼠关节肿胀,降低炎性细胞因子的释放,改善滑膜炎性损伤,可能与其抑制cGAS/STING信号通路有关。 展开更多
关键词 艾灸 类风湿关节炎 环鸟苷酸-腺苷酸合成酶(cgaS)/干扰素基因刺激因子(STING)信号通路 炎性反应
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非小细胞肺癌组织中cGAS蛋白的表达及其与自噬标志蛋白LC3及p62的相关性
9
作者 徐赟 段东奎 +2 位作者 沙金平 邓琳琳 贾会文 《实用癌症杂志》 2025年第4期544-547,共4页
目的研究环化鸟苷酸-腺苷酸合成酶(cGAS)蛋白在非小细胞肺癌(NSCLC)组织中的表达水平,及其与自噬标志蛋白LC3及p62间的相关性。方法应用癌症基因组图谱(TCGA),分析NSCLC肺癌组织及正常肺组织中cGAS蛋白表达情况,并分析cGAS蛋白表达量与... 目的研究环化鸟苷酸-腺苷酸合成酶(cGAS)蛋白在非小细胞肺癌(NSCLC)组织中的表达水平,及其与自噬标志蛋白LC3及p62间的相关性。方法应用癌症基因组图谱(TCGA),分析NSCLC肺癌组织及正常肺组织中cGAS蛋白表达情况,并分析cGAS蛋白表达量与患者预后的关系。采用肺癌A549细胞,分为对照组与DNA转染组,Western blot法检测并比较两组cGAS蛋白表达水平与LC3、p62表达水平。设置对照组、DNA组及抑制组(cGAS抑制剂),酶联免疫吸附法检测三组IFN-β水平。结果NSCLC癌灶组织中cGAS蛋白表达量显著高于正常肺组织(P<0.05)。cGAS蛋白高表达组患者总生存率显著高于低表达组(log rank P<0.05,HR=7.160)。DNA组中cGAS蛋白表达量显著高于对照组(P<0.05),自噬标志蛋白LC3表达量显著高于对照组(P<0.05),自噬标志蛋白p62表达量显著低于对照组(P<0.05),提示DNA可诱导cGAS蛋白表达与细胞自噬。DNA组IFN-β表达水平明显高于对照组与抑制剂组(P<0.001)。相关性分析提示,cGAS蛋白表达量与LC3呈正相关(γ=-0.46,P<0.05),与p62蛋白表达呈负相关(γ=0.39,P<0.05)。结论NSCLC中cGAS蛋白表达量异常上升,且cGAS高表达患者预后好,此外,cGAS表达与自噬标志蛋白LC-3与p62蛋白间具有相关性,可介导DNA诱导的干扰素表达,参与自噬过程。 展开更多
关键词 cgaS蛋白 非小细胞肺癌 自噬标志蛋白 相关性分析
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麝香通心滴丸通过cGAS-STING通路减轻冠状动脉微栓塞大鼠的心肌损伤
10
作者 刘阳春 杨华锋 +2 位作者 黄万众 苏强 黄源 《中国病理生理杂志》 北大核心 2025年第11期2150-2156,共7页
目的:基于环磷酸鸟苷-腺苷合成酶(cGAS)-干扰素基因刺激因子(STING)信号通路探讨麝香通心滴丸(STDP)在大鼠冠状动脉微栓塞(CME)致心肌损伤中的作用。方法:32只大鼠按随机数字表法分为假手术组(sham组)、CME组、STDP组、RU. 521(cGAS抑制... 目的:基于环磷酸鸟苷-腺苷合成酶(cGAS)-干扰素基因刺激因子(STING)信号通路探讨麝香通心滴丸(STDP)在大鼠冠状动脉微栓塞(CME)致心肌损伤中的作用。方法:32只大鼠按随机数字表法分为假手术组(sham组)、CME组、STDP组、RU. 521(cGAS抑制剂)组,每组8只;将微栓塞球从左心室注入构建CME模型;从左心室注入生理盐水为sham组;STDP组在大鼠CME造模前连续14天按40 mg/kg给予STDP灌胃,每天1次;RU. 521组在CME造模前连续7天给予5 mg/kg的RU. 521腹腔注射。各组在造模后24 h分别应用心脏超声检测心功能;HE染色观察心肌组织病理变化;TTC染色检测心肌梗死区域;ELISA法检测白细胞介素(IL)-1β、肿瘤坏死因子(TNF)-α水平;采用相应试剂盒检测心肌损伤标志物肌钙蛋白I(cTnI);Western blot检测心肌组织cGAS-STING通路相关蛋白表达。结果:与sham组相比,CME组心功能明显受损,cTnI显著升高(P<0.05);与CME组相比,STDP组和RU. 521组大鼠心功能显著改善,cTnI水平降低(P<0.05)。与sham组相比,CME组大鼠心肌排列疏松且心肌纤维肿胀,心肌梗死面积增加(P<0.05),同时炎症因子IL-1β和TNF-α水平增高,cGAS、STING、NF-κB p-p65蛋白表达上调(P<0.05);与CME组相比,STDP组和RU. 521组大鼠心肌梗死面积显著缩小,同时cGAS、STING、NF-κB p-p65等蛋白表达下调,炎症因子IL-1β和TNF-α水平显著降低(P<0.05)。结论:STDP预处理治疗可减轻CME所致的大鼠心肌损伤及心功能不全,缩小梗死面积,其机制可能与抑制cGAS-STING通路、减轻大鼠CME后心肌炎症有关。 展开更多
关键词 冠状动脉微栓塞 麝香通心滴丸 心肌损伤 cgaS-STING通路
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富马酸二甲酯抑制cGAS/STING信号通路减轻肾脏缺血再灌注损伤的机制研究
11
作者 查冬青 高苹 吴小燕 《临床肾脏病杂志》 2025年第11期971-978,共8页
目的通过制备肾脏缺血再灌注损伤(ischemia-reperfusion injury,IRI)及肾小管上皮细胞缺氧/复氧(hypoxia/reoxygenation,H/R)模型,探讨富马酸二甲酯(dimethyl fumarate,DMF)对肾脏IRI的保护作用及其作用机制。方法将24只雄性C57BL/6J小... 目的通过制备肾脏缺血再灌注损伤(ischemia-reperfusion injury,IRI)及肾小管上皮细胞缺氧/复氧(hypoxia/reoxygenation,H/R)模型,探讨富马酸二甲酯(dimethyl fumarate,DMF)对肾脏IRI的保护作用及其作用机制。方法将24只雄性C57BL/6J小鼠按随机数字表法分为假手术组(Sham组,n=6)、Sham+DMF组(n=6)、IRI组(n=6)、IRI+DMF组(n=6)。采用双侧肾蒂夹闭缺血28 min后恢复血流再灌注24 h构建IRI模型,给药组术前3 d予DMF(25 mg/kg)灌胃,对照组予等体积溶剂。检测血肌酐(serum creatinine,Scr)、尿素氮(blood urea nitrogen,BUN)评估肾功能;苏木精伊红染色法(hematoxylin and eosin staining,HE)染色观察肾小管损伤并评分;蛋白质免疫印迹法(western blot,WB)检测肾组织环鸟苷酸-腺苷酸合成酶(cyclic gmp-amp synthase,cGAS)、干扰素基因刺激蛋白(stimulator of interferon genes,STING)及下游P-TBK1、P-IRF3、P-NF-κB p65等蛋白表达;实时荧光定量聚合酶链式反应(polymerase chain reaction,PCR)检测肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、白细胞介素(interleukin,IL)-1β、IL-6的mRNA表达。体外实验将人肾小管上皮细胞(hu⁃man kidney tubular epithelial cell,HK2)分为Control组、Control+DMF组、H/R组、H/R+DMF组,经缺氧3 h、复氧12 h构建H/R模型,给药组予DMF(50μmol/L)预处理12 h。WB检测细胞cGAS、STING通路相关蛋白表达,荧光定量PCR检测炎症因子mRNA表达,评估细胞损伤程度。结果与Sham组小鼠相比,IRI组Scr、BUN水平显著升高(P<0.05),肾小管损伤评分升高(P<0.05),cGAS、STING及下游P-TBK1、P-IRF3、P-NF-κB p65蛋白表达显著上调(P<0.05),TNF-α、IL-1β、IL-6 mRNA表达显著增加(P<0.05);与IRI组相比,IRI+DMF组上述指标均显著改善(P<0.05)。体外实验中,与Control组相比,H/R组细胞损伤加重,cGAS、STING通路相关蛋白及炎症因子mRNA表达显著上调(P<0.05);H/R+DMF组上述指标较H/R组显著降低(P<0.05)。Sham组与Sham+DMF组,Control组与Control+DMF组间各指标差异无统计学意义(P>0.05)。结论DMF有效减轻肾脏IRI,其机制可能与抑制cGAS/STING信号通路有关,为预防肾脏IRI提供了新思路及理论依据。 展开更多
关键词 富马酸二甲酯 肾脏缺血再灌注损伤 cgaS/STING信号通路 炎症因子
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苦杏仁苷调控cGAS-STING通路对高糖诱导的人视网膜内皮细胞损伤的影响
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作者 王倩 陈静 李元伟 《河北医学》 2025年第12期1949-1955,共7页
目的:探讨苦杏仁苷通过调控cGAS-STING通路对高糖诱导的人视网膜内皮细胞(Human retinal endothelial cells,HRECs)损伤的保护作用及分子机制。方法:建立33mM高糖诱导的HRECs损伤模型,通过CCK-8、Annexin V/PI双染、透射电镜、ROS水平... 目的:探讨苦杏仁苷通过调控cGAS-STING通路对高糖诱导的人视网膜内皮细胞(Human retinal endothelial cells,HRECs)损伤的保护作用及分子机制。方法:建立33mM高糖诱导的HRECs损伤模型,通过CCK-8、Annexin V/PI双染、透射电镜、ROS水平检测等实验验证损伤模型建立,包括细胞增殖、细胞凋亡、线粒体形态和细胞内ROS水平等。采用100μM苦杏仁苷干预高糖对HRECs损伤的诱导,通过Annexin V/PI双染、ELISA、RT-qPCR等实验检测HRECs存活率、IFN-α分泌、cGAS/STING mRNA表达的改变。随后,结合STING抑制剂C176(2μM)和cGAS激动剂RU.521(10μM),通过RT-qPCR、免疫荧光、Western blot和Transwell等多维度检测苦杏仁苷作用的信号通路。使用siRNA敲低cGAS基因,并通过TLR4抑制剂TAK-242进行替代通路TLR4/MyD88的排除。结果:高糖(33mM)处理48h使细胞活力下降,凋亡率升高,线粒体损伤和ROS水平增加,Cleaved caspase-3表达上调,Bax/Bcl-2蛋白表达比值上调(均P<0.05);100μM苦杏仁苷显著改善细胞存活,恢复LDH(lactate dehydrogenase,LDH)水平,上调cGAS和STING mRNA水平,促进STING高尔基体转位和IFN-α分泌(均P<0.05);苦杏仁苷激活cGAS-STING通路,使细胞活力增加,p-TBK1/p-IRF3表达升高,细胞凋亡增加,该效应可被C176逆转(均P<0.05);细胞功能恢复相关实验显示苦杏仁苷使得跨膜电阻(trans-epithelial electrical resistance,TEER)值恢复,细胞连接密度增加,炎症因子IL-6/TNF-α分泌降低,NO水平降低(均P<0.05);siRNA敲低cGAS后使细胞凋亡再次增加,SA-β-gal阳性率升高,而TLR4通路相关指标无显著变化。结论:苦杏仁苷通过特异性激活cGAS-STING通路,抑制线粒体损伤和DNA断裂,降低炎症反应,从而改善高糖诱导的视网膜内皮细胞损伤。该作用不依赖TLR4/MyD88信号轴,为糖尿病视网膜病变治疗提供了新靶点。 展开更多
关键词 苦杏仁苷 cgaS-STING通路 高糖损伤 视网膜内皮细胞
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中医药靶向cGAS⁃STING信号通路调控免疫应答的研究进展
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作者 宋晓 吴勇汇 +2 位作者 彭艳斌 李欢 王丽新 《老年医学与保健》 2025年第4期1263-1268,共6页
环GMP⁃AMP合成酶(cyclic GMP⁃AMP synthase,cGAS)及其接头蛋白干扰素基因刺激因子(stimulator of interferon gene,STING)共同构成的信号通路,是细胞感知胞质DNA的重要机制之一,该通路能够激活Ⅰ型干扰素(typeⅠinter⁃ferons,IFN⁃Ⅰ)和... 环GMP⁃AMP合成酶(cyclic GMP⁃AMP synthase,cGAS)及其接头蛋白干扰素基因刺激因子(stimulator of interferon gene,STING)共同构成的信号通路,是细胞感知胞质DNA的重要机制之一,该通路能够激活Ⅰ型干扰素(typeⅠinter⁃ferons,IFN⁃Ⅰ)和其他炎性细胞因子的表达,进而触发先天免疫反应,发挥对外源性病毒及细菌DNA的抗感染效应[1]。 展开更多
关键词 老年疾病 中医药 靶向 cgaS⁃STING DNA 固有免疫 免疫微环境
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cGAS-STING通路在结直肠癌免疫治疗中的研究进展
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作者 陈江木 陈焜森 《中国当代医药》 2025年第13期182-186,共5页
结直肠癌(CRC)是一种在全球范围内常见且致命的恶性肿瘤,尽管相关手术技术不断改进,但是治疗效果仍然不理想,迫切需要新型治疗方案的应用。基于免疫系统与癌症之间错综复杂的关系,凸显了免疫治疗在癌症治疗方案中的重要性。先天免疫是... 结直肠癌(CRC)是一种在全球范围内常见且致命的恶性肿瘤,尽管相关手术技术不断改进,但是治疗效果仍然不理想,迫切需要新型治疗方案的应用。基于免疫系统与癌症之间错综复杂的关系,凸显了免疫治疗在癌症治疗方案中的重要性。先天免疫是调控肿瘤发生与发展的主要“哨兵”,环鸟苷酸-腺苷酸合成酶-干扰素基因刺激因子(cGAS-STING)通路作为先天免疫的重要部分,该通路激活可诱导Ⅰ型干扰素(IFN-Ⅰ)产生,有利于免疫细胞攻击癌细胞。cGAS-STING通路在CRC中处于失调状态,因此开发能够调控该通路的药物,为提高CRC患者的生存率提供了方案。本文就最近关于cGAS-STING通路在CRC免疫治疗的作用进行综述,并强调靶向该通路的治疗前景。 展开更多
关键词 结直肠癌 cgaS-STING通路 Ⅰ型干扰素 免疫治疗
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粉防己碱调节cGAS-STING信号通路对黑色素瘤细胞增殖、凋亡和免疫逃逸的影响 被引量：3
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作者 周慧 李婕 +3 位作者 胡利娟 刘慧梅 张伟 王丽娜 《中国免疫学杂志》 北大核心 2025年第2期357-361,共5页
目的:探讨粉防己碱(Tet)调节环磷酸鸟苷-腺苷酸合成酶(cGAS)-干扰素基因刺激因子(STING)信号通路对黑色素瘤细胞增殖、凋亡和免疫逃逸的影响。方法:将MV3细胞分为NC组、Tet-L组(5μmol/L)、Tet-M组(10μmol/L)、Tet-H组(15μmol/L)、RU.... 目的:探讨粉防己碱(Tet)调节环磷酸鸟苷-腺苷酸合成酶(cGAS)-干扰素基因刺激因子(STING)信号通路对黑色素瘤细胞增殖、凋亡和免疫逃逸的影响。方法:将MV3细胞分为NC组、Tet-L组(5μmol/L)、Tet-M组(10μmol/L)、Tet-H组(15μmol/L)、RU.521(cGAS抑制剂)组(1μmol/L)、Tet-H+RU.521组(15μmol/L+1μmol/L),CCK-8和平板克隆实验检测MV3细胞增殖;流式细胞术检测MV3细胞凋亡;Western blot检测MV3细胞增殖细胞核抗原(PCNA)、Bcl-2相关X蛋白(Bax)、TGF-β、cGAS、STING蛋白表达。Transwell小室将各组细胞分别与NK细胞共培养48 h,并命名为NC共培养组、Tet-L共培养组、Tet-M共培养组、Tet-H共培养组、RU.521共培养组、Tet-H+RU.521共培养组,ELISA检测共培养细胞上清中IFN-γ、粒酶B(Granzyme B)水平;检测NK细胞杀伤活性变化。结果:与NC组比较,Tet-L组、Tet-M组、Tet-H组MV3细胞A450、克隆形成率、PCNA、TGF-β蛋白表达降低,细胞凋亡率、Bax、cGAS、STING蛋白表达升高,且呈剂量依赖性,RU.521组对应指标变化趋势与上述相反(P<0.05);与NC共培养组比较,Tet-L共培养组、Tet-M共培养组、Tet-H共培养组细胞上清中IFN-γ、Granzyme B水平、NK细胞杀伤活性升高,且呈剂量依赖性,RU.521共培养组对应指标变化趋势与上述相反(P<0.05);RU.521减弱了高剂量Tet对MV3细胞增殖、免疫逃逸的抑制作用以及对细胞凋亡的促进作用。结论:Tet可能通过激活cGAS-STING信号通路抑制黑色素瘤细胞增殖、免疫逃逸,促进细胞凋亡。 展开更多
关键词 粉防己碱 cgaS-STING信号通路 黑色素瘤 增殖 凋亡 免疫逃逸
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cGAS蛋白的翻译后修饰及其在药物研发中的意义
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作者 杨琳 王京 +2 位作者 赵剑男 陈明杰 张磊 《化学试剂》 2025年第3期32-38,共7页
cGAS是细胞中重要的模式识别受体蛋白,可以识别胞质中的双链DNA,并通过cGAS-STING信号通路介导体内的一系列免疫反应。近年来,众多研究表明cGAS蛋白在病毒、细菌感染,自身免疫性疾病和细胞衰老等过程中发挥重要作用。翻译后修饰是体内... cGAS是细胞中重要的模式识别受体蛋白,可以识别胞质中的双链DNA,并通过cGAS-STING信号通路介导体内的一系列免疫反应。近年来,众多研究表明cGAS蛋白在病毒、细菌感染,自身免疫性疾病和细胞衰老等过程中发挥重要作用。翻译后修饰是体内调控蛋白质功能的主要过程,研究翻译后修饰对cGAS生物学功能的影响可以揭示cGAS在体内的调控机制,加深对cGAS-STING通路的了解。综述了cGAS蛋白翻译后修饰的研究进展及在药物研发中的重要意义。 展开更多
关键词 cgaS cgaS-STING信号通路 翻译后修饰 泛素化 药物研发
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CGA 衍生多肽 CHR 抑制 TNF -α引起的血管内皮细胞高通透性的研究 被引量：3
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作者 古妮娜 张丹 +4 位作者 罗丽 陈晓迎 谢明 刘景仑 姜丽萍 《中国急救医学》 CAS CSCD 北大核心 2014年第8期747-751,共5页
目的：观察嗜铬粒蛋白 A （ chromogranin A ， CGA ）的衍生多肽 CGA47-66（chromogranin， CHR）对TNF-α引起血管内皮细胞（EA．hy926）高通透性的影响和初步机制。方法分别用 CHR、TNF -α作用人血管内皮细胞系 EA．hy926，应用 Tra... 目的：观察嗜铬粒蛋白 A （ chromogranin A ， CGA ）的衍生多肽 CGA47-66（chromogranin， CHR）对TNF-α引起血管内皮细胞（EA．hy926）高通透性的影响和初步机制。方法分别用 CHR、TNF -α作用人血管内皮细胞系 EA．hy926，应用 Transwell 小室法、PCR、Western-blot检测单层内皮细胞通透性的改变，血管内皮钙黏蛋白VE-cadherin mRNA和蛋白的表达，以及磷酸化p38丝裂素活化蛋白激酶（ p38 mitogen activated protien kinase ， p38 MAPK）和总p38 MAPK等渗透性相关蛋白的表达。结果与空白对照组比较，TNF-α组EA．hy926细胞的通透性显著增高（2．479±0．117比1．769±0．554，t＝3．543，P＝0．008），VE-cadherin mRNA的表达显著降低（1．145±0．035比1．593±0．161， t＝-4．707， P＝0．035），而CHR （1 nM、10 nM、100 nM）组中EA．hy926细胞的VE-cadherin mRNA的表达较空白对照组有显著增加（1．512±0．04、1.615±0．170、1．918±0．355比1．162±0．189，P＜0．05），同时CHR（1 nM、10 nM、100 nM、1000 nM）能够缓解TNF-α组引起的高渗透性改变（1．954±0．379、1．835±0．090、1．430±0．349、1.559±0．447比2．479±0．117，P＜0．05）和 VE -cadherin mRNA 的低表达（1．541±0．149、1．529±0．098、2．087±0．437、1．640±0．160比1．145±0．035，P＜0．05），并且在1～100 nM范围内，上述作用呈剂量依赖性；Western-blot检测到TNF-α组EA．hy926细胞的VE-cadherin蛋白表达明显低于空白对照组，磷酸化p38 MAPK蛋白表达明显高于空白对照组；TNF-α组＋CHR组与TNF-α组相比，TNF-α组＋CHR组中VE -cadherin 蛋白的表达明显增加，磷酸化p38 MAPK蛋白明显降低。结论 CGA衍生多肽CHR能改善TNF-α引起的血管内皮细胞高通透性，这一作用在一定剂量范围内呈剂量依赖性，并且可能与p38 MAPK信号通路相关。 展开更多
关键词 嗜铬粒蛋白A(cga) 衍生多肽cga47-66 (CHR) 肿瘤坏死因子-α(TNF-α) 血管内皮细胞(EA hy926) 通透性 CHROMOGRANIN (cga) Chromofungin (CHR) TNF-Α Vascular endothelial cells (EA hy926)
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cGAS-STING通路介导脑缺血/再灌注损伤的机制研究进展 被引量：2
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作者 黎梦雅 兰瑞 +3 位作者 沈晓明 焦水治 刘亚寒 王保奇 《中国药理学通报》 北大核心 2025年第3期417-420,共4页
环鸟苷酸-腺苷酸合成酶(cyclic GMP-AMP synthase,cGAS)是一种先天免疫传感器,可识别胞质异常dsDNA,通过催化第二信使环鸟甘酸腺苷酸(cyclic GMP-AMP,cGAMP)形成,激活干扰素基因刺激因子(stimulator of interferon genes,STING),释放Ⅰ... 环鸟苷酸-腺苷酸合成酶(cyclic GMP-AMP synthase,cGAS)是一种先天免疫传感器,可识别胞质异常dsDNA,通过催化第二信使环鸟甘酸腺苷酸(cyclic GMP-AMP,cGAMP)形成,激活干扰素基因刺激因子(stimulator of interferon genes,STING),释放Ⅰ型干扰素和促炎细胞因子,激活宿主免疫应答,参与脑缺血/再灌注损伤(cerebral ischemia reperfusion injury,CIRI)级联反应。该文对cGAS-STING通路参与CIRI的机制研究进展进行综述,为其治疗提供思路。 展开更多
关键词 脑缺血/再灌注 cgaS-STING通路 细胞凋亡 神经炎症 铁自噬 钙超载
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基于炎性痛模型初探针刺对cGAS/STING信号通路的双向调节效应 被引量：1
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作者 李佩云 苑功名 +3 位作者 徐媛 郭永明 李媛 《陕西中医》 2025年第6期746-750,共5页
目的:观察针刺足三里对完全弗氏佐剂(CFA)诱导的炎性痛小鼠环磷酸鸟苷-腺苷酸合成酶(cGAS)/干扰素基因刺激因子(STING)信号通路表达的影响。方法:将C57BL/6J小鼠随机分为盐水组、模型组和针刺组,盐水组右后足底注射0.9%氯化钠溶液,模型... 目的:观察针刺足三里对完全弗氏佐剂(CFA)诱导的炎性痛小鼠环磷酸鸟苷-腺苷酸合成酶(cGAS)/干扰素基因刺激因子(STING)信号通路表达的影响。方法:将C57BL/6J小鼠随机分为盐水组、模型组和针刺组,盐水组右后足底注射0.9%氯化钠溶液,模型组和针刺组右后足底注射CFA造模。针刺组选取足三里穴(ST36)针刺,盐水组与模型组同等固定,每日1次,共7次。测量小鼠热刺激缩足潜伏期(PWTL)、机械刺激缩足阈值(PWMT)以观察各组小鼠疼痛情况;采用RT-qPCR法检测背根神经节(DRG)和脊髓cGAS、STING、干扰素(IFN)-β的mRNA表达水平,结果:造模后,与盐水组相比,模型组小鼠PWTL、PWMT降低(P<0.05);针刺干预后,与模型组相比,针刺组PWTL、PWMT升高(P<0.05)。与盐水组相比,模型组小鼠DRG内cGAS、STING、IFN-β的mRNA表达水平降低(P<0.05),脊髓cGAS、STING、IFN-β的mRNA表达水平升高(P<0.05);与模型组相比,针刺组小鼠DRG内cGAS、STING、IFN-β的mRNA表达水平升高(P<0.05),脊髓cGAS、STING、IFN-β的mRNA表达水平下降(P<0.05)。结论:针刺能够改善CFA小鼠炎性痛;且在不同部位(DRG和脊髓)对cGAS/STING信号通路的mRNA表达具有双向调节作用。 展开更多
关键词 炎性痛 针刺 cgaS/STING信号通路 脊髓 背根神经节 疼痛机制
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cGAS-STING通路在糖尿病干眼中的作用及研究进展 被引量：1
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作者 孙霞 李元彬 《眼科新进展》 CAS 北大核心 2025年第1期77-81,共5页
干眼是糖尿病(DM)患者较易合并的病症,是一种由多种因素引起的眼表疾病,其主要特征是泪膜稳定性失衡和眼部不适感。干眼发病机制复杂,角膜周围神经病变、泪液成分及渗透压变化、泪膜稳定性降低、眼表炎症等均是重要因素。环磷酸鸟苷-腺... 干眼是糖尿病(DM)患者较易合并的病症,是一种由多种因素引起的眼表疾病,其主要特征是泪膜稳定性失衡和眼部不适感。干眼发病机制复杂,角膜周围神经病变、泪液成分及渗透压变化、泪膜稳定性降低、眼表炎症等均是重要因素。环磷酸鸟苷-腺苷酸合成酶(cGAS)-干扰素基因刺激因子(STING)信号通路在炎症反应中起关键的调节作用:角膜氧化应激会导致线粒体损伤,受损的线粒体DNA(mtDNA)释放到细胞质中,激活cGAS-STING通路,进而引发干扰素释放和炎症扩大。本文综述了DM干眼的病理机制,并探讨cGAS-STING通路在DM干眼发病机制中的调控作用,为该病的治疗提供新的靶点和策略。 展开更多
关键词 糖尿病干眼 线粒体DNA cgaS-STING通路 眼部炎症 角膜上皮细胞
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