目的运用生物信息学分析铜死亡CDKN2A基因在肺腺癌中的表达水平、预后价值、免疫细胞浸润、相关基因筛选、功能富集分析及潜在中药预测,以期为临床治疗提供参考。方法使用GEPIA2和UALCAN,研究CDKN2A在肺腺癌患者中的表达情况,研究它与...目的运用生物信息学分析铜死亡CDKN2A基因在肺腺癌中的表达水平、预后价值、免疫细胞浸润、相关基因筛选、功能富集分析及潜在中药预测,以期为临床治疗提供参考。方法使用GEPIA2和UALCAN,研究CDKN2A在肺腺癌患者中的表达情况,研究它与患者的年龄、性别和种族等之间存在的相关性;使用KM-plotter来评估预后价值;使用TIMER 2.0进行免疫浸润相关性分析;利用LinkedOmics数据库筛选相关基因,进行功能富集分析;利用COREMINE数据库进行中药预测,TCMSP数据库、HERB数据库及Swiss ADME平台筛选出上述中药有效活性成分,Cytoscape软件绘制“中药-活性成分”网络图。结果按照P<0.05检验水平,CDKN2A在肺腺癌组织中显著高表达,与患者吸烟、种族、TP53突变有关,与年龄、性别、肿瘤分级、肿瘤分期无关。CDKN2A高表达患者预后差(HR=1.73;P=0.00024)。CDKN2A与多种免疫细胞浸润相关。基因本体(gene ontology,GO)富集分析显示正相关基因主要参与细胞周期、ncRNA 3′-末端处理、核酸磷酸二酯键水解过程,表达于含细胞蛋白复合物、染色体组织,基因组百科全书(Kyoto encyclopedia of genes and genomes,KEGG)通路分析显示正相关基因参与细胞周期与DNA复制过程。预测出虎刺、蜂房、兰花根(春兰根)等9味中药,其四气以温、平为主,五味以甘、辛、苦为主,归经主要归肝、肺、脾经,有效活性成分有73种。结论CDKN2A在肺腺癌组织中显著高表达,高表达患者预后差。虎刺、蜂房、兰花根等9味中药可能是治疗CDKN2A基因突变的肺腺癌患者的潜在药物。展开更多
Background:The cyclin-dependent kinase inhibitor 2a(CDKN2A)gene,identified as the multiple tumor suppressor gene,functions as a regulatory gene implicated in cancer pathogenesis.Its significance lies in its pivotal in...Background:The cyclin-dependent kinase inhibitor 2a(CDKN2A)gene,identified as the multiple tumor suppressor gene,functions as a regulatory gene implicated in cancer pathogenesis.Its significance lies in its pivotal involvement in the genesis of various tumors;notwithstanding,the precise connection between CDKN2A and c olon adenocarcinoma(COAD)remains undisclosed.Methods:The objective of this research was to assess the predictive importance of CDKN2A in COAD by analyzing data from The Cancer Genome Atlas database.Logistic regression,signed rank test,Wilcoxon test,and Kruskal-Wallis test were used to examine CDKN2A expression levels and clinicopathological features.Univariate and multivariate Cox r egression analyses and Kaplan-Meier analysis found prognostic variables.Additionally,gene set enrichment analysis identified key CDKN2A expression pathways.The study additionally examined CDKN2A expression with tumor immune infiltration using The Cancer Genome Atlas data and single sample gene set enrichment analysis.Results:The results of this investigation indicated a substantial connection between higher CDKN2A expression and negative outcomes in terms of overall survival and disease-related survival among COAD patients.Gene set enrichment analysis indicated a tight link between CDKN2A and both the cell cycle and hedgehog signaling pathways.Subsequent evaluation employing single sample gene set enrichment analysis demonstrated a positive link between CDKN2A expression with infiltration by iDCs,whereas a negative correlation was detected with infiltration by helper T cells.Conclusion:In conclusion,the present study gives strong data supporting the predictive value of CDKN2A and its possible usefulness as a biomarker for COAD.Additionally,our results show a reasonable link between CDKN2A expression and immune influx in COAD,putting light on the role of CDKN2A in the control of the tumor microenvironment.Nevertheless,additional studies are needed to confirm the underlying mechanisms of these relationships and to discover the therapeutic possibilities of targeting CDKN2A in the treatment of COAD.展开更多
肝细胞癌(Hepatocellular carcinoma,HCC)占所有原发性肝脏恶性肿瘤的75%,且在亚洲和非洲死亡率最高。目前HCC主要病因有慢性肝炎病毒感染(包括乙型肝炎病毒(Hepatitis B virus,HBV)感染和丙型肝炎病毒(Hepatitis C virus,HCV)感染),酒...肝细胞癌(Hepatocellular carcinoma,HCC)占所有原发性肝脏恶性肿瘤的75%,且在亚洲和非洲死亡率最高。目前HCC主要病因有慢性肝炎病毒感染(包括乙型肝炎病毒(Hepatitis B virus,HBV)感染和丙型肝炎病毒(Hepatitis C virus,HCV)感染),酒精肝及非酒精性脂肪肝肝炎,但HCC的发病机制仍不明晰。为探究HCC发生发展相关机制,本研究对TCGA数据库中的HCC转录组数据进行挖掘,将377例HCC组织样本按照是否存在HBV感染分为CHB_HCC组(慢性HBV感染,270例)和Not_CHB_HCC组(非HBV感染,107例)共二组,二组中共包含43例非HBV相关癌旁组织样本作为对照。分别提取上述两组样本中肝癌组织与癌旁组织全基因转录组信息,进行基因转录水平差异分析,得到两组差异基因。将两组差异基因取交集,得到共有差异基因,随后对共有差异基因进行富集分析、生存分析及蛋白互作网络分析,最终得到与肝癌发生发展相关性最大的包括CDKN2A,CCNB1和EPO在内的9个hub基因。其中,CDKN2A在临床HCC样本癌组织中mRNA和部分样本中蛋白质水平均明显高于癌旁组织,此结果与转录组测序数据一致。尽管如此,生物学实验结果却显示,CDKN2A的过表达显著抑制了HepG2细胞的体外增殖和迁移。因此,本研究推测CDKN2A的过表达调控机制可能导致其在癌症早期,病毒感染及免疫逃逸等阶段促进HCC的发生发展。同时,生物信息学数据挖掘与分析CDKN2A的过表达与生存期的显著相关性,提示了其可作为HCC预后相关生物标记分子的潜力,这为HCC的诊断、预后和靶向治疗提供了新思路。展开更多
目的:研究代谢综合征(MS)痰证人群不同症候群形成与CDKAL1、CDKN2A多态性及m RNA表达的关系。方法:收集236例MS患者,采用证素辨证方法分为痰证与非痰证组,并根据2005年国际糖尿病联盟诊断标准,将痰证组患者分为A、B、C和D4个不同症候群...目的:研究代谢综合征(MS)痰证人群不同症候群形成与CDKAL1、CDKN2A多态性及m RNA表达的关系。方法:收集236例MS患者,采用证素辨证方法分为痰证与非痰证组,并根据2005年国际糖尿病联盟诊断标准,将痰证组患者分为A、B、C和D4个不同症候群组,同时选取150名健康人群作为对照。采用SNPscanTM多重SNP分型技术进行CDKAL1 rs10946398及CDKN2A rs10811661基因分型,Real-time PCR检测其m RNA的表达。结果:D组及非痰证组的CDKAL1 rs10946398位点CC、CA基因型及等位基因C的比例较痰证A组显著升高(P<0.05,P<0.01)。痰证组CDKAL1及CDKN2A m RNA表达水平较健康组及非痰证组显著升高(P<0.01,P<0.05),非痰证组CDKAL1 m RNA表达水平较健康组升高(P<0.01);痰证D组CDKAL1 m RNA表达水平较痰证A组显著升高(P<0.01)。结论:携带CDKAL1 rs10946398等位基因C可导致MS痰证中心性肥胖、糖脂代谢紊乱及高血压症候群的产生,其相应的CDKAL1 m RNA表达量也显著升高。CDKN2A m RNA与MS痰证的形成具有一定相关性,其在MS痰证各症候群中表达量一致。展开更多
目的:评估细胞周期依赖性激酶抑制基因(CDKN2A)突变与晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者的临床病理特征和预后的关系。方法:采用第二代测序技术筛选肿瘤标本中的CDKN2A基因突变。卡方检验分析CDKN2A基因突变与晚期NSCLC临床病理特征之间的相...目的:评估细胞周期依赖性激酶抑制基因(CDKN2A)突变与晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者的临床病理特征和预后的关系。方法:采用第二代测序技术筛选肿瘤标本中的CDKN2A基因突变。卡方检验分析CDKN2A基因突变与晚期NSCLC临床病理特征之间的相关性。Logistic回归分析CDKN2A基因突变与临床一线治疗评效之间的相关性。Kaplan-Meier曲线和COX模型评估患者生存。结果:NSCLC患者CDKN2A基因突变率为3.81%(8/210)。CDKN2A基因突变在鳞状细胞癌患者中更常见(P=0.005)。多数CDKN2A基因突变型患者一线治疗评效是疾病进展(PD),而野生型患者多为疾病控制(DCR)(P=0.012)。CDKN2A基因突变型患者的中位生存时间(OS)明显短于野生型患者(19.1 vs 42.8个月,P=0.010),并且突变型患者的无进展生存时间(PFS)也明显缩短(3.5 vs 9.7个月,P=0.001)。多因素分析显示CDKN2A基因突变、T_4期、淋巴结转移和ECOG高评分是影响晚期NSCLC患者生存的独立危险因素。结论:CDKN2A基因突变对晚期NSCLC患者的临床病理特征和预后有重要影响。CDKN2A基因突变患者的生存期明显缩短。展开更多
文摘目的运用生物信息学分析铜死亡CDKN2A基因在肺腺癌中的表达水平、预后价值、免疫细胞浸润、相关基因筛选、功能富集分析及潜在中药预测,以期为临床治疗提供参考。方法使用GEPIA2和UALCAN,研究CDKN2A在肺腺癌患者中的表达情况,研究它与患者的年龄、性别和种族等之间存在的相关性;使用KM-plotter来评估预后价值;使用TIMER 2.0进行免疫浸润相关性分析;利用LinkedOmics数据库筛选相关基因,进行功能富集分析;利用COREMINE数据库进行中药预测,TCMSP数据库、HERB数据库及Swiss ADME平台筛选出上述中药有效活性成分,Cytoscape软件绘制“中药-活性成分”网络图。结果按照P<0.05检验水平,CDKN2A在肺腺癌组织中显著高表达,与患者吸烟、种族、TP53突变有关,与年龄、性别、肿瘤分级、肿瘤分期无关。CDKN2A高表达患者预后差(HR=1.73;P=0.00024)。CDKN2A与多种免疫细胞浸润相关。基因本体(gene ontology,GO)富集分析显示正相关基因主要参与细胞周期、ncRNA 3′-末端处理、核酸磷酸二酯键水解过程,表达于含细胞蛋白复合物、染色体组织,基因组百科全书(Kyoto encyclopedia of genes and genomes,KEGG)通路分析显示正相关基因参与细胞周期与DNA复制过程。预测出虎刺、蜂房、兰花根(春兰根)等9味中药,其四气以温、平为主,五味以甘、辛、苦为主,归经主要归肝、肺、脾经,有效活性成分有73种。结论CDKN2A在肺腺癌组织中显著高表达,高表达患者预后差。虎刺、蜂房、兰花根等9味中药可能是治疗CDKN2A基因突变的肺腺癌患者的潜在药物。
基金Guizhou Provincial Department of Science and Technology Natural Science Foundation(No Foundation-ZK[2022])the Guizhou Provincial Health Commission Science and Technology Fund(No.GZWKJ2023-135)the Science Foundation of 925th Hospital(No.2023[3],No.2022[3/4]).
文摘Background:The cyclin-dependent kinase inhibitor 2a(CDKN2A)gene,identified as the multiple tumor suppressor gene,functions as a regulatory gene implicated in cancer pathogenesis.Its significance lies in its pivotal involvement in the genesis of various tumors;notwithstanding,the precise connection between CDKN2A and c olon adenocarcinoma(COAD)remains undisclosed.Methods:The objective of this research was to assess the predictive importance of CDKN2A in COAD by analyzing data from The Cancer Genome Atlas database.Logistic regression,signed rank test,Wilcoxon test,and Kruskal-Wallis test were used to examine CDKN2A expression levels and clinicopathological features.Univariate and multivariate Cox r egression analyses and Kaplan-Meier analysis found prognostic variables.Additionally,gene set enrichment analysis identified key CDKN2A expression pathways.The study additionally examined CDKN2A expression with tumor immune infiltration using The Cancer Genome Atlas data and single sample gene set enrichment analysis.Results:The results of this investigation indicated a substantial connection between higher CDKN2A expression and negative outcomes in terms of overall survival and disease-related survival among COAD patients.Gene set enrichment analysis indicated a tight link between CDKN2A and both the cell cycle and hedgehog signaling pathways.Subsequent evaluation employing single sample gene set enrichment analysis demonstrated a positive link between CDKN2A expression with infiltration by iDCs,whereas a negative correlation was detected with infiltration by helper T cells.Conclusion:In conclusion,the present study gives strong data supporting the predictive value of CDKN2A and its possible usefulness as a biomarker for COAD.Additionally,our results show a reasonable link between CDKN2A expression and immune influx in COAD,putting light on the role of CDKN2A in the control of the tumor microenvironment.Nevertheless,additional studies are needed to confirm the underlying mechanisms of these relationships and to discover the therapeutic possibilities of targeting CDKN2A in the treatment of COAD.
文摘肝细胞癌(Hepatocellular carcinoma,HCC)占所有原发性肝脏恶性肿瘤的75%,且在亚洲和非洲死亡率最高。目前HCC主要病因有慢性肝炎病毒感染(包括乙型肝炎病毒(Hepatitis B virus,HBV)感染和丙型肝炎病毒(Hepatitis C virus,HCV)感染),酒精肝及非酒精性脂肪肝肝炎,但HCC的发病机制仍不明晰。为探究HCC发生发展相关机制,本研究对TCGA数据库中的HCC转录组数据进行挖掘,将377例HCC组织样本按照是否存在HBV感染分为CHB_HCC组(慢性HBV感染,270例)和Not_CHB_HCC组(非HBV感染,107例)共二组,二组中共包含43例非HBV相关癌旁组织样本作为对照。分别提取上述两组样本中肝癌组织与癌旁组织全基因转录组信息,进行基因转录水平差异分析,得到两组差异基因。将两组差异基因取交集,得到共有差异基因,随后对共有差异基因进行富集分析、生存分析及蛋白互作网络分析,最终得到与肝癌发生发展相关性最大的包括CDKN2A,CCNB1和EPO在内的9个hub基因。其中,CDKN2A在临床HCC样本癌组织中mRNA和部分样本中蛋白质水平均明显高于癌旁组织,此结果与转录组测序数据一致。尽管如此,生物学实验结果却显示,CDKN2A的过表达显著抑制了HepG2细胞的体外增殖和迁移。因此,本研究推测CDKN2A的过表达调控机制可能导致其在癌症早期,病毒感染及免疫逃逸等阶段促进HCC的发生发展。同时,生物信息学数据挖掘与分析CDKN2A的过表达与生存期的显著相关性,提示了其可作为HCC预后相关生物标记分子的潜力,这为HCC的诊断、预后和靶向治疗提供了新思路。
文摘目的:研究代谢综合征(MS)痰证人群不同症候群形成与CDKAL1、CDKN2A多态性及m RNA表达的关系。方法:收集236例MS患者,采用证素辨证方法分为痰证与非痰证组,并根据2005年国际糖尿病联盟诊断标准,将痰证组患者分为A、B、C和D4个不同症候群组,同时选取150名健康人群作为对照。采用SNPscanTM多重SNP分型技术进行CDKAL1 rs10946398及CDKN2A rs10811661基因分型,Real-time PCR检测其m RNA的表达。结果:D组及非痰证组的CDKAL1 rs10946398位点CC、CA基因型及等位基因C的比例较痰证A组显著升高(P<0.05,P<0.01)。痰证组CDKAL1及CDKN2A m RNA表达水平较健康组及非痰证组显著升高(P<0.01,P<0.05),非痰证组CDKAL1 m RNA表达水平较健康组升高(P<0.01);痰证D组CDKAL1 m RNA表达水平较痰证A组显著升高(P<0.01)。结论:携带CDKAL1 rs10946398等位基因C可导致MS痰证中心性肥胖、糖脂代谢紊乱及高血压症候群的产生,其相应的CDKAL1 m RNA表达量也显著升高。CDKN2A m RNA与MS痰证的形成具有一定相关性,其在MS痰证各症候群中表达量一致。
文摘目的:评估细胞周期依赖性激酶抑制基因(CDKN2A)突变与晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者的临床病理特征和预后的关系。方法:采用第二代测序技术筛选肿瘤标本中的CDKN2A基因突变。卡方检验分析CDKN2A基因突变与晚期NSCLC临床病理特征之间的相关性。Logistic回归分析CDKN2A基因突变与临床一线治疗评效之间的相关性。Kaplan-Meier曲线和COX模型评估患者生存。结果:NSCLC患者CDKN2A基因突变率为3.81%(8/210)。CDKN2A基因突变在鳞状细胞癌患者中更常见(P=0.005)。多数CDKN2A基因突变型患者一线治疗评效是疾病进展(PD),而野生型患者多为疾病控制(DCR)(P=0.012)。CDKN2A基因突变型患者的中位生存时间(OS)明显短于野生型患者(19.1 vs 42.8个月,P=0.010),并且突变型患者的无进展生存时间(PFS)也明显缩短(3.5 vs 9.7个月,P=0.001)。多因素分析显示CDKN2A基因突变、T_4期、淋巴结转移和ECOG高评分是影响晚期NSCLC患者生存的独立危险因素。结论:CDKN2A基因突变对晚期NSCLC患者的临床病理特征和预后有重要影响。CDKN2A基因突变患者的生存期明显缩短。
