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西贝素通过下调cyclin D1-CDK4/CDK6-Rb-E2F信号通路抑制人胃癌HGC-27细胞增殖
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作者 李治汉 刘雪 +7 位作者 杨霞 张兆鹏 陈慧丹 薛佳昌 李一权 韩继成 朱羿龙 朱光泽 《中国病理生理杂志》 北大核心 2026年第2期264-273,共10页
目的:探讨西贝素(sipeimine)对人胃癌HGC-27细胞增殖的抑制作用及其分子机制。方法:采用不同浓度西贝素处理HGC-27细胞及正常人胃黏膜上皮GES-1细胞,利用CCK8法和结晶紫染色法筛选抑制HGC-27细胞增殖的最适浓度与作用时间;通过划痕和Tra... 目的:探讨西贝素(sipeimine)对人胃癌HGC-27细胞增殖的抑制作用及其分子机制。方法:采用不同浓度西贝素处理HGC-27细胞及正常人胃黏膜上皮GES-1细胞,利用CCK8法和结晶紫染色法筛选抑制HGC-27细胞增殖的最适浓度与作用时间;通过划痕和Transwell实验及Western blot检测迁移蛋白的表达水平检测细胞迁移能力变化;流式细胞术分析细胞周期分布,Western blot检测周期相关蛋白表达水平;采用质粒过表达细胞周期蛋白D1(cyclin D1),通过Western blot检测、结晶紫和划痕实验进一步验证西贝素的作用机制;构建HGC-27细胞裸鼠移植瘤模型,评价西贝素对体内肿瘤生长、荷瘤裸鼠生存周期及肿瘤组织中细胞周期相关蛋白表达的影响。结果:与control组相比,100 mg/L西贝素对GES-1细胞增殖无显著影响(P>0.05),但可显著抑制HGC-27细胞增殖与迁移,及迁移相关蛋白的表达(P<0.01),并诱导其发生G_(1)期周期阻滞;同时,HGC-27细胞中cyclin D1、细胞周期蛋白依赖性激酶4(cyclin-dependent kinase 4,CDK4)、CDK6、视网膜母细胞瘤蛋白(retinoblastoma protein,Rb)、p-Rb、E2F转录因子1(E2F transcription factor 1,E2F1)、E2F3及E2F4的表达水平均显著降低(P<0.05),以及cyclin D1过表达可以显著下调西贝素对HGC-27细胞的抑制效果(P<0.05或P<0.01)。小鼠体内实验显示,西贝素可抑制移植瘤生长,延长荷瘤裸鼠生存周期,并下调肿瘤组织的cyclin D1-CDK4/CDK6-Rb-E2F信号通路。结论:西贝素可能通过下调cyclin D1-CDK4/CDK6-Rb-E2F信号通路诱导HGC-27细胞G_(1)期阻滞,从而抑制人胃癌HGC-27细胞增殖。 展开更多
关键词 胃癌 西贝素 cyclin D1-cdk4/CDK6-Rb-E2F信号通路 细胞周期
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CDK4/6抑制剂治疗乳腺癌所致不良反应的相关护理证据总结
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作者 贺鲜娇 曾珊 +1 位作者 谢伟敏 梁湘 《中国医刊》 2026年第1期110-113,共4页
目的总结CDK4/6抑制剂治疗乳腺癌所致不良反应的相关护理证据,为临床实践提供循证依据。方法采用PIPOST问题开发工具构建循证问题,按照“6S”证据金字塔模型,遵循自上而下的原则,系统检索BMJ Best Practice、Up To Date、澳大利亚乔安... 目的总结CDK4/6抑制剂治疗乳腺癌所致不良反应的相关护理证据,为临床实践提供循证依据。方法采用PIPOST问题开发工具构建循证问题,按照“6S”证据金字塔模型,遵循自上而下的原则,系统检索BMJ Best Practice、Up To Date、澳大利亚乔安娜布里格斯研究所循证卫生保健数据库、美国国立指南数据库、美国国立综合癌症网络、加拿大医学会临床实践指南网、苏格兰校际指南网、国际指南协作网、英国国家卫生与临床优化研究所、新西兰指南协作组网站、加拿大安大护理学会、Pub Med、Web of Science、Cochrane Library、Embase、中国期刊全文数据库、万方学术期刊全文数据库、医脉通等,检索时限为建库起至2023年12月31日。由2~4名研究者进行文献筛选、质量评价、证据提取及整合。结果最终纳入17篇文献,其中包含1篇临床决策、1篇指南、2篇专家共识、4篇meta分析、1篇随机对照试验、2篇系统评价、6篇原始研究。从用药前评估、用药观察、皮肤护理、胃肠道反应管理、多学科协作管理、心理干预6个方面总结出17条证据。结论本研究总结了CDK4/6抑制剂治疗乳腺癌所致不良反应的相关护理证据,可为临床护理实践提供参考,护理人员可结合患者的临床症状与实际需求,实施规范化、个体化的护理干预。 展开更多
关键词 cdk4/6抑制剂 乳腺癌 内分泌靶向治疗 不良反应 循证护理
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CDK4抑制剂专利技术分析
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作者 吕晗 李冬雪 李静 《中国科技信息》 2026年第2期142-144,共3页
1CDK4抑制剂发展概况。CDK4抑制剂是一类靶向细胞周期蛋白依赖性激酶4(Cyclin-Dependent Kinase 4)的抗肿瘤药物,通过抑制CDK4-cyclin D复合物活性,阻断肿瘤细胞G1/S期转换,从而有效抑制肿瘤细胞增殖。哌柏西利(Palbociclib,Ibrance)由... 1CDK4抑制剂发展概况。CDK4抑制剂是一类靶向细胞周期蛋白依赖性激酶4(Cyclin-Dependent Kinase 4)的抗肿瘤药物,通过抑制CDK4-cyclin D复合物活性,阻断肿瘤细胞G1/S期转换,从而有效抑制肿瘤细胞增殖。哌柏西利(Palbociclib,Ibrance)由辉瑞公司(Pfizer)研发,是首个获批的CDK4抑制剂,该药物于2015年获FDA加速批准用于HR+/HER2-晚期乳腺癌联合内分泌治疗。诺华制药(Novartis)开发的瑞波西利(Ribociclib,Kisqali)于2017年获批,用于联合芳香化酶抑制剂或氟维司群用于HR+/HER2-晚期乳腺癌治疗,临床数据显示其可显著延长绝经前女性患者的总生存期(OS)。 展开更多
关键词 Kisqali 瑞波西利 哌柏西利 cdk4抑制剂 Palbociclib
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CDK4/6抑制剂在HR阳性乳腺癌治疗中的研究进展评述 被引量:2
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作者 龙泉伊 范园 李宏江 《西部医学》 2025年第7期937-942,共6页
近年来,细胞周期蛋白依赖性激酶4/6(CDK4/6)抑制剂的出现为激素受体(HR)阳性乳腺癌的治疗带来了重大变革。目前,CDK4/6抑制剂(如Palbociclib、Ribociclib、Abemaciclib及Dalpiciclib)联合内分泌治疗已成为HR阳性、人表皮生长因子受体2(H... 近年来,细胞周期蛋白依赖性激酶4/6(CDK4/6)抑制剂的出现为激素受体(HR)阳性乳腺癌的治疗带来了重大变革。目前,CDK4/6抑制剂(如Palbociclib、Ribociclib、Abemaciclib及Dalpiciclib)联合内分泌治疗已成为HR阳性、人表皮生长因子受体2(HER2)阴性晚期乳腺癌的重要治疗策略。研究表明,它们可显著延长患者的无进展生存期(PFS),并在部分试验中展现出总生存期(OS)的改善潜力。尽管其总体耐受性良好,但中性粒细胞减少等不良事件仍需临床密切监测,个体化剂量调整及管理策略的优化仍是未来研究重点。本文基于现有临床试验及文献数据,系统评述了此类药物的疗效与安全性,以期为临床医师提供参考和借鉴。 展开更多
关键词 cdk4/6抑制剂 HR阳性乳腺癌 内分泌治疗 疗效 安全性
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伴有MDM2和CDK4基因扩增的ZC3H7B::BCOR基因融合的高级别子宫内膜间质肉瘤1例并文献复习
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作者 车稳 李芹芹 +1 位作者 罗方秀 方旭前 《临床与病理杂志》 2025年第2期239-247,共9页
1例伴有双微体同源基因2(murine double minute 2,MDM2)和细胞周期蛋白依赖性激酶4(cyclindependent kinase 4,CDK4)扩增的ZC3H7B::B细胞淋巴瘤6协同抑制蛋白(B-cell lymphoma 6 corepressor,BCOR)基因融合的高级别子宫内膜间质肉瘤患者... 1例伴有双微体同源基因2(murine double minute 2,MDM2)和细胞周期蛋白依赖性激酶4(cyclindependent kinase 4,CDK4)扩增的ZC3H7B::B细胞淋巴瘤6协同抑制蛋白(B-cell lymphoma 6 corepressor,BCOR)基因融合的高级别子宫内膜间质肉瘤患者,45岁,女,因经量增多伴血块行超声检查,发现子宫占位,肿块最大径为10.3 cm,行全子宫+双附件切除术。光镜下肿瘤组织在肌壁间呈浸润性生长,有细胞致密区和稀疏区,致密区细胞呈卵圆形或胖梭形,细胞呈中度异型,核分裂象约为14个/10 HPF(HPF为高倍镜视野);稀疏区瘤细胞呈梭形,轻至中度异型,间质富于黏液,核分裂象约为8个/10 HPF,可见多灶坏死。免疫组织化学染色示肿瘤细胞的细胞周期蛋白D1(cyclin D1)、细胞周期依赖性激酶抑制蛋白2A(cyclindependent kinase inhibitor 2A,CDKN2A,又称为P16)和富含AT序列结合蛋白2(special AT-rich sequence-binding protein 2,SATB2)呈弥漫表达,BCOR)呈弱阳性表达,急性淋巴母细胞白血病共同抗原(common acute lymphoblastic leukemia antigen,CALLA,又称CD10)呈部分阳性表达,肌源性标记的平滑肌肌动蛋白(smooth muscle actin,SMA)和高分子量钙调素结合蛋白(high molecular weight caldesmon,h-Caldesmon)呈少量阳性表达。荧光原位杂交和二代测序检测存在ZC3H7B::BCOR基因融合,并伴有MDM2和CDK4基因扩增。术后随访22个月患者死亡。此类患者有望能从MDM2/CDK4共抑制剂中获益。 展开更多
关键词 ZC3H7B::BCOR基因融合 高级别子宫内膜间质肉瘤 MDM2和cdk4基因扩增 MDM2-P53相互作用 MDM2/cdk4抑制剂
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CDK4/6抑制剂治疗非小细胞肺癌的研究进展 被引量:1
6
作者 李文杰 贾英杰 《现代肿瘤医学》 2025年第3期479-486,共8页
肺癌目前是发病率和死亡率第一的癌种,其中非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)占80%~85%。细胞周期失控是恶性肿瘤发生发展的关键因素,包括肺癌在内,约80%的人类肿瘤在细胞周期蛋白D-CDK4/6-INK4-RB通路中表现出异常。CDK... 肺癌目前是发病率和死亡率第一的癌种,其中非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)占80%~85%。细胞周期失控是恶性肿瘤发生发展的关键因素,包括肺癌在内,约80%的人类肿瘤在细胞周期蛋白D-CDK4/6-INK4-RB通路中表现出异常。CDK4/6抑制剂可通过抑制CDK4/6分子活性阻断肿瘤细胞的细胞周期发挥抗肿瘤效应,当前已在乳腺癌临床治疗中获批使用。从当前CDK4/6抑制剂在非小细胞肺癌中的研究结果看,抗细胞周期是一个较好的新治疗靶点。该文总结了CDK4/6抑制剂抗肿瘤的作用机制,以及当前的一些基础和临床研究的结果,希望为后续以CDK4/6为靶点的抗非小细胞肺癌研究提供新的视野与策略。 展开更多
关键词 cdk4/6抑制剂 非小细胞肺癌 研究进展
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基于类器官构建泛TKI提高ET+CDK4/6抑制剂治疗HR^(+)/HER2-low乳腺癌疗效的筛选工具
7
作者 吴迎朝 陈柳汕 +4 位作者 梁裕琪 陈洁婷 黄俊峰 左谦 陈前军 《实用医学杂志》 北大核心 2025年第18期2786-2795,共10页
目的探讨HR^(+)/HER2-low乳腺癌ET+CDK4/6抑制剂治疗效果不佳的机制,并构建乳腺癌类器官模型工具以筛选泛TKI敏感的HR^(+)/HER2-low乳腺癌患者。方法转录组学分析HR^(+)/HER2-0与HR^(+)/HER2-low乳腺癌样本差异表达基因并进行富集分析... 目的探讨HR^(+)/HER2-low乳腺癌ET+CDK4/6抑制剂治疗效果不佳的机制,并构建乳腺癌类器官模型工具以筛选泛TKI敏感的HR^(+)/HER2-low乳腺癌患者。方法转录组学分析HR^(+)/HER2-0与HR^(+)/HER2-low乳腺癌样本差异表达基因并进行富集分析。使用临床来源的乳腺癌组织构建肿瘤类器官模型,并通过Calcein-AM/PI细胞活死双染和EdU细胞增殖检测分析不同样本对治疗药物的敏感性。结果转录组学富集分析结果显示,HR^(+)/HER2-low乳腺癌的EGFR存在显著激活并具有酪氨酸激酶抑制剂耐药的特性。成功构建了乳腺癌类器官,通过药敏试验结果显示,部分HR^(+)/HER2-low乳腺癌ET+CDK4/6抑制剂治疗效果较差,TKI可以恢复HR^(+)/HER2-low乳腺癌ET+CDK4/6抑制剂治疗的敏感性(P<0.05)。结论TKI可以逆转HR^(+)/HER2-low乳腺癌对ET+CDK4/6抑制剂治疗的敏感性下降,乳腺癌类器官有望成为临床HR^(+)/HER2-low乳腺癌药敏试验筛选工具。 展开更多
关键词 乳腺癌 HR^(+)/HER2-low ET+cdk4/6抑制剂 类器官 酪氨酸激酶抑制剂
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CDK4/6抑制剂剂量优化策略在HR+/HER2-晚期乳腺癌中疗效与安全性的Meta分析
8
作者 郑雅婷 刘松岭 周立岩 《药物流行病学杂志》 2025年第7期795-805,共11页
目的 系统评价细胞周期蛋白依赖性激酶4/6(CDK4/6)抑制剂剂量优化策略(即剂量降低)与标准剂量在激素受体阳性(HR+)/人表皮生长因子受体2阴性(HER2-)晚期乳腺癌患者中的疗效和安全性差异。方法 计算机检索PubMed、Web of Science、Cochra... 目的 系统评价细胞周期蛋白依赖性激酶4/6(CDK4/6)抑制剂剂量优化策略(即剂量降低)与标准剂量在激素受体阳性(HR+)/人表皮生长因子受体2阴性(HER2-)晚期乳腺癌患者中的疗效和安全性差异。方法 计算机检索PubMed、Web of Science、Cochrane Library、Embase、CNKI、WanFang Data、VIP数据库,搜集CDK4/6抑制剂剂量降低与标准剂量治疗HR+/HER2-晚期乳腺癌的随机对照试验(RCT),检索时限均为建库至2025年4月1日。由2位研究者独立筛选文献、提取资料并评价纳入研究的偏倚风险后,采用RevMan 5.1软件进行Meta分析。结果 最终纳入14个RCT,包括4 958例患者。Meta分析结果显示,剂量降低组和标准剂量组患者的无进展生存期[HR=1.01,95%CI(0.92,1.11),P=0.81]和总生存期[HR=0.78,95%CI(0.52,1.18),P=0.25]差异无统计学意义,而剂量降低组患者的客观缓解率[RR=0.83,95%CI(0.71,0.96),P=0.01]和3级及以上中性粒细胞减少发生率[RR=0.42,95%CI(0.21,0.85),P=0.02]显著低于标准剂量组。结论现有证据证明,CDK4/6抑制剂减量给药在不影响无进展生存期和总生存期的前提下,可显著降低3级及以上中性粒细胞减少发生率。 展开更多
关键词 cdk4/6抑制剂 HR+/HER2-乳腺癌 剂量优化 META分析
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GLUT-1、CDK4与原发性肝癌患者临床病理特征和预后关系分析
9
作者 冯仕川 沈勇 《肝脏》 2025年第6期773-776,共4页
目的 探讨葡萄糖转运蛋白1(GLUT-1)、细胞周期蛋白依赖激酶4(CDK4)与原发性肝癌患者临床病理特征和预后关系。方法 纳入2018年12月至2021年6月汉中市中心医院收治的86例原发性肝癌患者,所有患者均接受手术治疗并进行病理学检查,随访时间... 目的 探讨葡萄糖转运蛋白1(GLUT-1)、细胞周期蛋白依赖激酶4(CDK4)与原发性肝癌患者临床病理特征和预后关系。方法 纳入2018年12月至2021年6月汉中市中心医院收治的86例原发性肝癌患者,所有患者均接受手术治疗并进行病理学检查,随访时间为3年。比较癌组织、癌旁组织中GLUT-1、CDK4含量。分析原发性肝癌组织中GLUT-1、CDK4表达与临床病理特征以及患者预后的关系。绘制Kaplan-Meier生存曲线,对GLUT-1、CDK4与原发性肝癌患者预后关系进行评估。结果 患者癌组织中GLUT-1、CDK4表达阳性率分别为66.28%(57/86)、62.79%(54/86),均明显高于癌旁组织的22.09%(19/86)、18.60%(16/86)(P<0.05)。肝癌组织GLUT-1阳性表达患者3年累积生存率为42.11%(24/57),明显低于肝癌组织GLUT-1阴性表达患者的79.31%(23/29)(P<0.05);肝癌组织CDK4阳性表达患者3年累积生存率为46.30%(25/54),明显低于肝癌组织CDK4阴性表达患者的68.75%(22/32)(P<0.05)。血管侵犯及淋巴结转移为影响患者预后的独立危险因素。结论 GLUT-1、CDK4与原发性肝癌患者临床分期及分化程度密切相关,可作为评估患者病情进展及不良预后的重要指标。 展开更多
关键词 原发性肝癌 GLUT-1 cdk4 病理特征 预后
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CDK4/6抑制剂联合内分泌疗法治疗HR+/HER2–晚期或转移性乳腺癌有效性和安全性的网状Meta分析
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作者 普艳姣 李辉 +4 位作者 陈伟 段雪玉 陈春梅 吴瑞 王学昌 《中国胸心血管外科临床杂志》 北大核心 2025年第6期830-838,共9页
目的比较不同细胞周期蛋白依赖性激酶4/6抑制剂(cyclin-dependent kinase 4/6 inhibitor,CDK4/6i)联合内分泌疗法(endocrine therapy,ET)治疗激素受体阳性(hormone receptor-positive,HR+)/人表皮生长因子受体2阴性(human epidermal gro... 目的比较不同细胞周期蛋白依赖性激酶4/6抑制剂(cyclin-dependent kinase 4/6 inhibitor,CDK4/6i)联合内分泌疗法(endocrine therapy,ET)治疗激素受体阳性(hormone receptor-positive,HR+)/人表皮生长因子受体2阴性(human epidermal growth factor receptor 2-negative,HER2-)晚期或转移性乳腺癌的疗效和安全性。方法检索PubMed、EMbase、Web of Science、The Cochrane Library、中国知网、万方、维普、中国生物医学文献服务系统数据库中CDK4/6i治疗HR+/HER2-转移性/晚期乳腺癌的随机对照试验,检索时限为建库至2023年8月。利用R 4.2.0软件进行贝叶斯网状Meta分析。结果最终纳入25篇文献,共18个随机对照试验,包括8031例患者,涉及11种治疗方案。不同CDK4/6i+ET组合之间的无进展生存期(progression-free survival,PFS)和总生存期(overall survival,OS)无显著差异。PFS累积概率排第一位的是达尔西利(dalpiciclib,DAL)+氟维司群(fulvestrant,FUL),OS累积概率排第一位的是瑞博西尼(ribociclib,RIB)+FUL。在有效率方面,阿贝西利(abemaciclib,ABE)+芳香化酶抑制剂(aromatase inhibitors,AI),ABE+FUL分别在客观缓解率和临床获益率方面位于第一。在安全性方面,部分不同类型CDK4/6i之间的3~4级不良事件差异有统计学意义(P<0.05)。结论当前证据显示,CDK4/6i+ET治疗HR+/HER2-晚期或转移性乳腺癌优于单独ET,不同CDK4/6i+ET组合之间具有同等或近似效果,但联合用药不良反应发生率更高,需根据患者个体状况选择合理的治疗方案。 展开更多
关键词 激素受体阳性 人表皮生长因子受体2阴性 乳腺癌 cdk4/6抑制剂 内分泌疗法 有效性 安全性 网状Meta分析
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生血宝合剂联合三焦针灸法对气血亏虚型乳腺癌患者CDK4/6抑制剂不良反应的效果分析
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作者 刘云鹤 《首都食品与医药》 2025年第24期145-147,共3页
目的探讨生血宝合剂联合三焦针灸法对气血亏虚型激素受体阳性乳腺癌患者CDK4/6抑制剂相关不良反应的干预作用。方法选取2023年1月-2025年5月在我院接受治疗的HR阳性乳腺癌患者80例,采用随机数表法分为对照组和研究组,每组各40例。对照... 目的探讨生血宝合剂联合三焦针灸法对气血亏虚型激素受体阳性乳腺癌患者CDK4/6抑制剂相关不良反应的干预作用。方法选取2023年1月-2025年5月在我院接受治疗的HR阳性乳腺癌患者80例,采用随机数表法分为对照组和研究组,每组各40例。对照组应用CDK4/6抑制剂治疗及西医对症治疗,研究组另加生血宝合剂、三焦针灸法。比较两组治疗相关不良反应发生率、剂量调整情况、血液学指标(ANC、Hb、PLT)及生活质量(EORTC QLQ-C30)。结果研究组中性粒细胞减少、腹泻及口腔黏膜炎的任意级及≥2级发生率均低于对照组(P<0.05);因不良反应导致的剂量调整率显著减少(P<0.05)。研究组ANC、Hb、PLT最低值均显著高于对照组(P<0.05)。治疗后两组功能维度和总体健康状况评分提高、症状维度评分降低,且研究组优于对照组(P<0.05)。结论生血宝合剂联合三焦针灸法可减轻气血亏虚型乳腺癌患者CDK4/6抑制剂相关不良反应,改善血液学指标与生活质量,具有一定临床应用价值。 展开更多
关键词 乳腺癌 cdk4/6抑制剂 生血宝合剂 三焦针灸法 不良反应
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Chromosome 8 Open Reading Frame 76(C8orf76)Co-Expressed with Cyclin-Dependent Kinase 4(CDK4)as a Prognostic Indicator of Colorectal Cancer
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作者 Shang Guo Chengcheng Liu +3 位作者 Zifeng Zhao Zhongxin Li Xia Jiang Zengren Zhao 《Biomedical and Environmental Sciences》 2025年第8期977-987,I0001,I0002,共13页
Objective To explore the correlation between chromosome 8 open reading frame 76(C8orf76)and cyclin-dependent kinase 4(CDK4)and the potential predictive effect of C8orf76 and CDK4 on the prognosis of colorectal cancer(... Objective To explore the correlation between chromosome 8 open reading frame 76(C8orf76)and cyclin-dependent kinase 4(CDK4)and the potential predictive effect of C8orf76 and CDK4 on the prognosis of colorectal cancer(CRC).Methods We constructed a protein-protein interaction network of C8orf76-related genes and analyzed the prognostic signatures of C8orf76 and CDK4.Clinicopathological features of C8orf76 and CDK4 were visualized using a nomogram.Results C8orf76 and CDK4 levels were positively correlated in two independent human CRC cohorts(n=83 and n=597).A consistent positive correlation was observed between C8orf76 and CDK4 expression in the CRC cell lines.The nomogram included prognostic genes(C8orf76 and CDK4)and pathological N and M stages.The concordance index(C-index)in our cohort was 0.776,which suggests that the ability of the indicators to predict the overall survival of patients with CRC in our cohort was strong.Conclusion We found that C8orf76 was positively correlated with CDK4 in both the cohorts as well as in CRC cell lines.Therefore,C8orf76 and CDK4 can be used as potential biomarkers to predict the prognosis of CRC. 展开更多
关键词 C8orf76 cdk4 Colorectal cancer NOMOGRAM Prognosis signature
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周期蛋白D与CDK4/6在细胞周期进程中的调控机制 被引量:5
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作者 张宇飞 潘剑锋 +4 位作者 乔永华 戎友俊 马荣 尚方正 张燕军 《中国细胞生物学学报》 CAS CSCD 2023年第11期1715-1722,共8页
细胞周期(cell cycle)是指细胞从一次分裂完成开始到下一次分裂结束所经历的全过程。细胞周期包括G_(0)期(静止期)、G_(1)期(DNA合成前期)、S期(合成期)、G_(2)期(DNA合成后期)和M期(细胞分裂期)。通常,阻止细胞进行异常复制主要有三个... 细胞周期(cell cycle)是指细胞从一次分裂完成开始到下一次分裂结束所经历的全过程。细胞周期包括G_(0)期(静止期)、G_(1)期(DNA合成前期)、S期(合成期)、G_(2)期(DNA合成后期)和M期(细胞分裂期)。通常,阻止细胞进行异常复制主要有三个检查点,分别为G_(1)/S检查点、G_(2)/M检查点和有丝分裂中/后期检查点。其中,G_(1)/S检查点又称起始点,是细胞周期进程起始的关键节点。G_(1)/S检查点可通过周期蛋白D与CDK4/6结合所形成的复合物调节细胞周期起始,影响细胞周期进程。活性异常的周期蛋白D与CDK4/6会诱导癌细胞的异常增殖,引发癌症恶性发展。因此,了解CDK4/6活性变化情况、周期蛋白D与CDK4/6的组装以及CDK4/6抑制剂的作用,将有助于了解细胞周期进程中潜在的调控过程,并为癌症与疾病的治疗提供一种新方案。该综述对CDK4/6活性调控过程的关键条件,周期蛋白D-CDK4/6在G_(1)期到S期转换中的关键过程,以及CDK4/6类抑制剂治疗药物在癌症及疾病中的研究进展进行了描述与总结,最后阐述了周期蛋白D与CDK4/6在细胞周期进程中所面临的问题及存在的挑战,旨在为后续细胞周期的深入研究提供科学参考。 展开更多
关键词 细胞周期 G1/S检查点 周期蛋白D cdk4/6 cdk4/6抑制剂
原文传递
乳腺癌中CDK4_6抑制剂耐药机制的研究进展
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作者 潘丽羿 许雅静 +3 位作者 张能英 李佳阳 李涛浪 吕俊远 《癌症》 2025年第11期562-572,共11页
乳腺癌是女性发病率最高的恶性肿瘤,其中激素受体阳性(hormone receptor-positive,HR+)亚型约占全部病例的65%–70%。细胞周期蛋白依赖性激酶(cyclin-dependent kinase,CDK)4/6抑制剂联合内分泌治疗,显著延长了晚期HR+乳腺癌患者的无进... 乳腺癌是女性发病率最高的恶性肿瘤,其中激素受体阳性(hormone receptor-positive,HR+)亚型约占全部病例的65%–70%。细胞周期蛋白依赖性激酶(cyclin-dependent kinase,CDK)4/6抑制剂联合内分泌治疗,显著延长了晚期HR+乳腺癌患者的无进展生存时间。然而,耐药性的出现限制了其长期疗效。尽管该领域已取得重要进展,但克服耐药仍面临挑战。未来研究需进一步深入探索耐药机制,并开发针对性治疗策略,以改善乳腺癌患者的预后。本文系统综述了CDK4/6抑制剂耐药的细胞周期特异性机制、非细胞周期依赖性机制以及相应的克服策略研究进展,为相关机制研究与治疗策略优化提供参考。 展开更多
关键词 乳腺癌 激素受体阳性 cdk4/6抑制剂 耐药
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基于卫生技术评估对CDK4/6抑制剂治疗乳腺癌进行综合评价
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作者 吴晓哲 陈菊英 王馨悦 《中国处方药》 2025年第13期88-91,共4页
目的对CDK4/6抑制剂治疗乳腺癌进行临床综合评价,为医疗机构药品目录调整提供参考和依据。方法基于《中国医疗机构药品评价与遴选快速指南(第二版)》,从药学特性、有效性、安全性、经济性、政策属性等方面对用于乳腺癌治疗的4种CDK4/6... 目的对CDK4/6抑制剂治疗乳腺癌进行临床综合评价,为医疗机构药品目录调整提供参考和依据。方法基于《中国医疗机构药品评价与遴选快速指南(第二版)》,从药学特性、有效性、安全性、经济性、政策属性等方面对用于乳腺癌治疗的4种CDK4/6抑制剂(瑞波西利、哌柏西利、阿贝西利、达尔西利)进行评价。结果4种CDK4/6抑制剂药物得分均在70分以上,其中瑞波西利得分最高为80.48分,达尔西利得分最低为71.03分。结论评价的4种CDK4/6抑制剂均表现出良好的临床效用,其中瑞波西利和阿贝西利得分较高。 展开更多
关键词 cdk4/6抑制剂 瑞波西利 哌柏西利 阿贝西利 达尔西利 综合评价
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苦参素对实验性肝癌PCNA、cyclinD1、CDK4表达的影响 被引量:35
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作者 朱玉娟 周爱玲 +2 位作者 茅家慧 胡亚娥 朱燕 《中国临床药理学与治疗学》 CAS CSCD 2005年第1期52-56,共5页
目的 :研究苦参素对 2 乙酰氨基芴 (2 AAF)诱发大鼠实验性肝癌的防治作用 ,并探讨其抑制肝癌细胞增殖的机制。方法 :以 2 AAF喂饲SD大鼠制备肝癌模型。给予不同剂量的苦参素腹腔注射 ,观察肿瘤生成状况 ;免疫组化方法检测增殖细胞核... 目的 :研究苦参素对 2 乙酰氨基芴 (2 AAF)诱发大鼠实验性肝癌的防治作用 ,并探讨其抑制肝癌细胞增殖的机制。方法 :以 2 AAF喂饲SD大鼠制备肝癌模型。给予不同剂量的苦参素腹腔注射 ,观察肿瘤生成状况 ;免疫组化方法检测增殖细胞核抗原 (PCNA)蛋白的表达 ;RT PCR检测细胞周期素D1(cyclinD1)、细胞周期蛋白依赖激酶 4 (CDK4 )mR NA的表达。结果 :苦参素各防治组大鼠肝表面癌结节数明显低于模型组 ,预防组肝表面结节数最少。苦参素各预防治疗组PCNA和cyclinD1、CDK4的表达显著低于模型组 (P <0 .0 1)。结论 :苦参素有预防或延缓 2 AAF诱发大鼠肝癌发生的作用 ,其机制可能通过抑制cyclinD1、CDK4mRNA和PCNA蛋白的表达 ,从而诱导细胞周期阻滞 ,抑制肝癌细胞过度增殖。 展开更多
关键词 苦参素 2-AAF 肝癌 PCNA CYCLIN D1 cdk4
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氧化苦参碱对人结肠癌SW620细胞p16/cyclinD1/CDK4通路的影响 被引量:19
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作者 张绪慧 郑堰心 +2 位作者 张丽 邓虹珠 梁磊 《中草药》 CAS CSCD 北大核心 2014年第15期2201-2205,共5页
目的观察氧化苦参碱诱导人结肠腺癌细胞株SW620凋亡的作用并探讨其可能机制。方法采用MTT法检测氧化苦参碱对SW620细胞的增殖抑制作用;Hoechst33258荧光染色检测氧化苦参碱对SW620细胞凋亡的影响;流式细胞仪检测氧化苦参碱对SW620细胞... 目的观察氧化苦参碱诱导人结肠腺癌细胞株SW620凋亡的作用并探讨其可能机制。方法采用MTT法检测氧化苦参碱对SW620细胞的增殖抑制作用;Hoechst33258荧光染色检测氧化苦参碱对SW620细胞凋亡的影响;流式细胞仪检测氧化苦参碱对SW620细胞周期的影响;实时定量PCR法检测细胞内p16、cyclinD1及CDK4基因表达水平;免疫印迹法检测细胞内p16、CyclinD1及CDK4蛋白表达水平。结果氧化苦参碱抑制SW620细胞增殖作用呈剂量依赖性,其作用24 h的IC50为4.02μmol/L;与对照组相比,苦参碱处理后的SW620细胞G1期比例明显增高,G2期细胞比例下降(P<0.05);氧化苦参碱作用后SW620细胞p16基因和蛋白水平升高(P<0.05),cyclinD1及CDK4基因和蛋白表达水平显著降低(P<0.01)。结论氧化苦参碱在体外能抑制SW620细胞的增殖,诱导细胞在G1期阻滞,其诱导作用与其调控p16、cyclinD1及CDK4基因和蛋白表达有关。 展开更多
关键词 氧化苦参碱 细胞周期 SW620细胞 P16 CYCLIND1 cdk4
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人参皂苷Rg1抗衰老作用可能与改变p16、cyclin D、CDK4的表达有关 被引量:26
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作者 金建生 赵朝晖 +5 位作者 陈晓春 朱元贵 曾育琦 李永坤 彭小松 师广斌 《中国临床药理学与治疗学》 CAS CSCD 2004年第1期29-34,共6页
目的 :探讨人参皂苷Rg1对抗三丁基过氧化氢 (t BHP)诱导的WI 38细胞衰老作用及其可能细胞周期调控机制。方法 :将WI 38细胞随机分为 4组 ,用不同剂量Rg1预处理。从 30代开始 ,隔代用t BHP作用 ,每次 1h ,共 4次 ,诱导细胞衰老。从光镜... 目的 :探讨人参皂苷Rg1对抗三丁基过氧化氢 (t BHP)诱导的WI 38细胞衰老作用及其可能细胞周期调控机制。方法 :将WI 38细胞随机分为 4组 ,用不同剂量Rg1预处理。从 30代开始 ,隔代用t BHP作用 ,每次 1h ,共 4次 ,诱导细胞衰老。从光镜、透射电镜观察细胞形态及超微结构 ;流式细胞术分析G1期细胞比例 ;以及SA β 半乳糖苷酶的细胞化学染色 ,确定Rg1的抗衰老作用。并采用免疫印迹技术对CDK4、cyclinD1和p16等表达情况进行检测。结果 :Rg1预处理组与单纯t BHP处理组相比 ,细胞形态体积小、胞体不如后者扁平 ,次级溶酶体减少 ,G1期细胞比例下降 ,SA β 半乳糖苷酶染色阳性细胞百分比下降 ,说明Rg1在t BHP诱导细胞衰老模型中有抗衰老作用。进一步发现用Rg1预处理后 ,p16、cyclinD1表达水平降低、CDK4表达水平增加。结论 :提示Rg1可能通过改变细胞周期调控因子的表达而发挥其抗t BHP诱导的WI 38细胞衰老作用。 展开更多
关键词 人参皂苷RG1 P16 CYCLIN D cdk4 衰老 三丁基过氧化氢
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艾灸对肝癌裸鼠移植瘤PCNA、CyclinD1、CDK4表达影响的实验研究 被引量:12
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作者 张乐 徐腾 +2 位作者 廖军 郑佳璇 谢巧瑜 《时珍国医国药》 CAS CSCD 北大核心 2014年第4期1001-1003,共3页
目的观察艾灸对肝癌裸鼠移植瘤增殖细胞核抗原(PCNA)、细胞周期蛋白D1(CyclinD1)和周期蛋白依赖性激酶4(CDK4)表达的影响,探讨艾灸抗肿瘤的可能机制。方法 16只裸鼠均接种HepG2细胞构建高转移肝癌小鼠移植瘤模型,随机分为模型组和艾灸... 目的观察艾灸对肝癌裸鼠移植瘤增殖细胞核抗原(PCNA)、细胞周期蛋白D1(CyclinD1)和周期蛋白依赖性激酶4(CDK4)表达的影响,探讨艾灸抗肿瘤的可能机制。方法 16只裸鼠均接种HepG2细胞构建高转移肝癌小鼠移植瘤模型,随机分为模型组和艾灸组。接种后次日给予麦粒灸大椎穴干预,至14 d后结束治疗,取出肿瘤组织。采用免疫组化法检测肿瘤组织中PCNA蛋白的表达,PCR法检测CyclinD1、CDK4mRNA的表达。结果与模型组相比,艾灸组中PCNA蛋白、CyclinD1mRNA和CDK4mRNA表达均显著降低(P<0.05)。结论艾灸对肝癌裸鼠移植瘤的生长有明显的抑制作用,其机制可能与下调肿瘤组织中PCNA、CyclinD1mRNA、CDK4mRNA的表达水平有关。 展开更多
关键词 麦粒灸 肿瘤 PCNA CYCLIND1 cdk4
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