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靶向敲除CDK2致人黑素瘤移植瘤的蛋白质组改变
1
作者 刘厚广 李铮 +4 位作者 霍珊珊 魏琼玲 张海梅 吴剑宾 蒋雅雯 《应用化学》 北大核心 2025年第3期345-352,共8页
人黑色素瘤具有较高的发病率和死亡率,特别是高级别的恶性黑色素瘤严重威胁着人类健康。人黑色素瘤细胞的细胞周期失去调控是黑色素瘤生成的先决条件,其中细胞周期蛋白依赖性激酶2(CDK2)在细胞周期调控中具有重要作用。然而,CDK2如何调... 人黑色素瘤具有较高的发病率和死亡率,特别是高级别的恶性黑色素瘤严重威胁着人类健康。人黑色素瘤细胞的细胞周期失去调控是黑色素瘤生成的先决条件,其中细胞周期蛋白依赖性激酶2(CDK2)在细胞周期调控中具有重要作用。然而,CDK2如何调控人黑色素瘤细胞的蛋白质组目前仍是未知。本文研究了靶向敲除CDK2对人黑色素瘤移植瘤蛋白质组的影响。结果表明,重组sgCDK2-108慢病毒感染人黑色素瘤细胞A375的小鼠移植瘤后,与肿瘤组相比,CDK2靶向敲除组共有185个DEPs(下调68个DEPs、上调117个DEPs)发生显著改变;与CDK2靶向敲除阴性对照组相比,CDK2靶向敲除组共有203个DEPs(下调98个DEPs、上调105个DEPs)发生显著改变。Rps29、Adrm1、Fam162a和Rps15为靶向敲除CDK2后共同下调的DEPs,Obp1b、Serpinb1a、Ttr和Slc9a3r1为靶向敲除CDK2后共同上调的DEPs。DEPs主要参与肽酶活性调节、肽链内切酶活性调节及水解酶活性负调节等生物学过程。本研究揭示了CDK2在人黑色素瘤生成过程中的调控网络和生物功能的作用,为靶向CDK2治疗人黑色素瘤提供新的参考。 展开更多
关键词 人黑色素瘤 cdk2 蛋白质组 移植瘤
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SPON2通过PCBP4影响肝癌细胞CDK2的表达及增殖能力
2
作者 周逢仓 汪玲 +2 位作者 乔婷婷 刘蓉 王惠 《皖南医学院学报》 2025年第3期213-217,共5页
目的:探讨细胞外基质蛋白脊椎蛋白2(SPON2)对肝癌细胞增殖能力的影响及其潜在机制。方法:利用生物信息学分析SPON2在肝癌中的诊断价值及其预后影响;利用Western blot检测SPON2的表达水平以进行肝癌细胞系筛选;利用小分子干扰RNA和外源... 目的:探讨细胞外基质蛋白脊椎蛋白2(SPON2)对肝癌细胞增殖能力的影响及其潜在机制。方法:利用生物信息学分析SPON2在肝癌中的诊断价值及其预后影响;利用Western blot检测SPON2的表达水平以进行肝癌细胞系筛选;利用小分子干扰RNA和外源性过表达质粒构建相关基因表达抑制和过表达的细胞模型并验证;利用EdU和CCK-8细胞检测试剂盒检测各组细胞的增殖能力。结果:抑制SPON2的表达可降低肝癌细胞的增殖能力(P<0.05);SPON2的表达影响肝癌细胞中多聚(rC)结合蛋白4(PCBP4)的表达水平(P<0.05);抑制PCBP4的表达可降低细胞周期蛋白依赖性激酶(CDK2)的表达水平并抑制细胞增殖能力(P<0.05);单独抑制PCBP4组细胞与抑制PCBP4后过表达SPON2组中的CDK2表达水平及细胞增殖能力差异无统计学意义(P>0.05)。结论:SPON2通过PCBP4影响肝癌细胞CDK2的表达及增殖能力。 展开更多
关键词 脊椎蛋白2 PCBP4 肝癌 cdk2
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CyclinA、CDK2和P21在宫颈鳞状细胞癌中的表达及意义 被引量：6
3
作者 李艺萱 马秋双 +3 位作者 周炳娟 陈雪 张金库 李金梅 《热带医学杂志》 CAS 2019年第4期455-458,382,共5页
目的探讨细胞周期蛋白A(CyclinA)、细胞周期蛋白依赖性激酶2(CDK2)和P21在宫颈鳞状细胞癌的发生发展过程中表达及临床病理学意义。方法收集2013年1月至2017年12月保定市第一中心医院宫颈锥切或全子宫切除的组织标本共140例,其中高级别... 目的探讨细胞周期蛋白A(CyclinA)、细胞周期蛋白依赖性激酶2(CDK2)和P21在宫颈鳞状细胞癌的发生发展过程中表达及临床病理学意义。方法收集2013年1月至2017年12月保定市第一中心医院宫颈锥切或全子宫切除的组织标本共140例,其中高级别鳞状上皮内病变(HSIL)组60例,宫颈鳞状细胞癌(SCC)组80例,另选取20例正常宫颈组织作为对照组。采用免疫组化方法检测各组CyclinA、CDK2和P21的表达。结果 CyclinA、CDK2和P21在SCC组的阳性表达率分别为77.5%、76.3%和52.5%,显著高于HSIL组(51.7%、60.0%和33.3%)和正常宫颈组织(10.0%、10.0%和5.0%),差异均有统计学意义(P<0.05)。CyclinA和CDK2在宫颈鳞状细胞癌中的表达呈正相关性(r=0.534,P<0.05)。宫颈鳞状细胞癌Ⅱb～Ⅲ期中CyclinA、CDK2和P21蛋白的阳性表达(93.3%、93.3%、66.7%)明显高于Ⅰ～Ⅱa期(68.0%、66.0%、44.0%),差异有统计学意义(P<0.05)。结论 CyclinA、CDK2和P21的异常表达可能在宫颈鳞状细胞癌的发生发展中起到重要作用。三者联合检测可能成为子宫颈癌临床治疗的新靶点。 展开更多
关键词 cyclina cdk2 P21 高级别鳞状上皮内病变 宫颈鳞状细胞癌
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基于机器学习与分子动力学模拟发现CDK2抑制剂
4
作者 谭英佳 陈亮 +2 位作者 刘聿琳 那日松 赵熹 《高等学校化学学报》 北大核心 2025年第3期121-131,共11页
通过机器学习和分子动力学模拟方法发现了细胞周期蛋白依赖性激酶2(CDK2)潜在的抑制剂.首先,利用现有的大型活性数据库和机器学习算法,建立了针对CDK2抑制剂的分类模型.采用圆形指纹(ECFP6)的极端梯度提升树模型(XGBoost)筛选Enamine数... 通过机器学习和分子动力学模拟方法发现了细胞周期蛋白依赖性激酶2(CDK2)潜在的抑制剂.首先,利用现有的大型活性数据库和机器学习算法,建立了针对CDK2抑制剂的分类模型.采用圆形指纹(ECFP6)的极端梯度提升树模型(XGBoost)筛选Enamine数据库,并选出了1152个新型化合物.通过分子对接和打分函数对这些潜在化合物在CDK2中的亲和力进行了排序,并采用指纹聚类的方法将化合物分为4类.分别从4类中选择1种对接评分较高的化合物,然后对4种化合物进行了类药性分析和分子动力学模拟.类药性分析结果表明,筛选出的4种潜在的CDK2抑制剂(Z1766368563, Z363564868, Z1891240670和Z2701273053)具有良好的成药性,并在分子动力学模拟结果中具有较高的结合自由能.这4种化合物可作为CDK2的先导化合物进行后续的改造和优化. 展开更多
关键词 cdk2抑制剂 机器学习 分子动力学 结合自由能
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伴有MDM2和CDK4基因扩增的ZC3H7B::BCOR基因融合的高级别子宫内膜间质肉瘤1例并文献复习
5
作者 车稳 李芹芹 +1 位作者 罗方秀 方旭前 《临床与病理杂志》 2025年第2期239-247,共9页
1例伴有双微体同源基因2(murine double minute 2,MDM2)和细胞周期蛋白依赖性激酶4(cyclindependent kinase 4,CDK4)扩增的ZC3H7B::B细胞淋巴瘤6协同抑制蛋白(B-cell lymphoma 6 corepressor,BCOR)基因融合的高级别子宫内膜间质肉瘤患者... 1例伴有双微体同源基因2(murine double minute 2,MDM2)和细胞周期蛋白依赖性激酶4(cyclindependent kinase 4,CDK4)扩增的ZC3H7B::B细胞淋巴瘤6协同抑制蛋白(B-cell lymphoma 6 corepressor,BCOR)基因融合的高级别子宫内膜间质肉瘤患者,45岁,女,因经量增多伴血块行超声检查,发现子宫占位,肿块最大径为10.3 cm,行全子宫+双附件切除术。光镜下肿瘤组织在肌壁间呈浸润性生长,有细胞致密区和稀疏区,致密区细胞呈卵圆形或胖梭形,细胞呈中度异型,核分裂象约为14个/10 HPF(HPF为高倍镜视野);稀疏区瘤细胞呈梭形,轻至中度异型,间质富于黏液,核分裂象约为8个/10 HPF,可见多灶坏死。免疫组织化学染色示肿瘤细胞的细胞周期蛋白D1(cyclin D1)、细胞周期依赖性激酶抑制蛋白2A(cyclindependent kinase inhibitor 2A,CDKN2A,又称为P16)和富含AT序列结合蛋白2(special AT-rich sequence-binding protein 2,SATB2)呈弥漫表达,BCOR)呈弱阳性表达,急性淋巴母细胞白血病共同抗原(common acute lymphoblastic leukemia antigen,CALLA,又称CD10)呈部分阳性表达,肌源性标记的平滑肌肌动蛋白(smooth muscle actin,SMA)和高分子量钙调素结合蛋白(high molecular weight caldesmon,h-Caldesmon)呈少量阳性表达。荧光原位杂交和二代测序检测存在ZC3H7B::BCOR基因融合,并伴有MDM2和CDK4基因扩增。术后随访22个月患者死亡。此类患者有望能从MDM2/CDK4共抑制剂中获益。 展开更多
关键词 ZC3H7B::BCOR基因融合 高级别子宫内膜间质肉瘤 MDM2和cdk4基因扩增 MDM2-P53相互作用 MDM2/cdk4抑制剂
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新型CDK2-cyclinA2小分子抑制剂的设计、合成及生物学活性研究
6
作者 卫迎庆 张璐 +2 位作者 胡雨彤 张健 沈瑛 《上海交通大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2017年第3期330-336,共7页
目的·设计、合成新型CDK2-cyclin A2小分子抑制剂并探讨此类抑制剂的构效关系。方法·通过计算机辅助药物设计方法,以CDK2-cyclin A2晶体ATP结合区域为口袋,筛选出先导化合物。根据CDK2-cyclin A2的ATP结合区域特点,设计合成... 目的·设计、合成新型CDK2-cyclin A2小分子抑制剂并探讨此类抑制剂的构效关系。方法·通过计算机辅助药物设计方法,以CDK2-cyclin A2晶体ATP结合区域为口袋,筛选出先导化合物。根据CDK2-cyclin A2的ATP结合区域特点,设计合成一系列苯磺酰胺类化合物;根据已构建好的体外激酶活性检测体系,对化合物体外活性进行研究。结果·合成了29个新型苯磺酰胺类CDK2-cyclin A2抑制剂,化合物对CDK2-cyclin A2抑制检测结果显示,WZ-026对CDK2-cyclin A2抑制作用的IC_(50)值为3.81μmol/L。结论·综合虚拟筛选、化学合成、生物检测等方法,得到对CDK2-cyclin A2有明显抑制活性的苯环酰胺类化合物WZ-026;初步得到此类小分子化合物与CDK2-cyclin A2的作用模式。 展开更多
关键词 cdk2-cyclin A2 细胞周期 抑制剂 构效关系
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基于类器官构建泛TKI提高ET+CDK4/6抑制剂治疗HR^(+)/HER2-low乳腺癌疗效的筛选工具
7
作者 吴迎朝 陈柳汕 +4 位作者 梁裕琪 陈洁婷 黄俊峰 左谦 陈前军 《实用医学杂志》 北大核心 2025年第18期2786-2795,共10页
目的探讨HR^(+)/HER2-low乳腺癌ET+CDK4/6抑制剂治疗效果不佳的机制,并构建乳腺癌类器官模型工具以筛选泛TKI敏感的HR^(+)/HER2-low乳腺癌患者。方法转录组学分析HR^(+)/HER2-0与HR^(+)/HER2-low乳腺癌样本差异表达基因并进行富集分析... 目的探讨HR^(+)/HER2-low乳腺癌ET+CDK4/6抑制剂治疗效果不佳的机制,并构建乳腺癌类器官模型工具以筛选泛TKI敏感的HR^(+)/HER2-low乳腺癌患者。方法转录组学分析HR^(+)/HER2-0与HR^(+)/HER2-low乳腺癌样本差异表达基因并进行富集分析。使用临床来源的乳腺癌组织构建肿瘤类器官模型,并通过Calcein-AM/PI细胞活死双染和EdU细胞增殖检测分析不同样本对治疗药物的敏感性。结果转录组学富集分析结果显示,HR^(+)/HER2-low乳腺癌的EGFR存在显著激活并具有酪氨酸激酶抑制剂耐药的特性。成功构建了乳腺癌类器官,通过药敏试验结果显示,部分HR^(+)/HER2-low乳腺癌ET+CDK4/6抑制剂治疗效果较差,TKI可以恢复HR^(+)/HER2-low乳腺癌ET+CDK4/6抑制剂治疗的敏感性(P<0.05)。结论TKI可以逆转HR^(+)/HER2-low乳腺癌对ET+CDK4/6抑制剂治疗的敏感性下降,乳腺癌类器官有望成为临床HR^(+)/HER2-low乳腺癌药敏试验筛选工具。 展开更多
关键词 乳腺癌 HR^(+)/HER2-low ET+cdk4/6抑制剂 类器官 酪氨酸激酶抑制剂
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CDK4/6抑制剂剂量优化策略在HR+/HER2-晚期乳腺癌中疗效与安全性的Meta分析
8
作者 郑雅婷 刘松岭 周立岩 《药物流行病学杂志》 2025年第7期795-805,共11页
目的 系统评价细胞周期蛋白依赖性激酶4/6(CDK4/6)抑制剂剂量优化策略(即剂量降低)与标准剂量在激素受体阳性(HR+)/人表皮生长因子受体2阴性(HER2-)晚期乳腺癌患者中的疗效和安全性差异。方法 计算机检索PubMed、Web of Science、Cochra... 目的 系统评价细胞周期蛋白依赖性激酶4/6(CDK4/6)抑制剂剂量优化策略(即剂量降低)与标准剂量在激素受体阳性(HR+)/人表皮生长因子受体2阴性(HER2-)晚期乳腺癌患者中的疗效和安全性差异。方法 计算机检索PubMed、Web of Science、Cochrane Library、Embase、CNKI、WanFang Data、VIP数据库,搜集CDK4/6抑制剂剂量降低与标准剂量治疗HR+/HER2-晚期乳腺癌的随机对照试验(RCT),检索时限均为建库至2025年4月1日。由2位研究者独立筛选文献、提取资料并评价纳入研究的偏倚风险后,采用RevMan 5.1软件进行Meta分析。结果 最终纳入14个RCT,包括4 958例患者。Meta分析结果显示,剂量降低组和标准剂量组患者的无进展生存期[HR=1.01,95%CI(0.92,1.11),P=0.81]和总生存期[HR=0.78,95%CI(0.52,1.18),P=0.25]差异无统计学意义,而剂量降低组患者的客观缓解率[RR=0.83,95%CI(0.71,0.96),P=0.01]和3级及以上中性粒细胞减少发生率[RR=0.42,95%CI(0.21,0.85),P=0.02]显著低于标准剂量组。结论现有证据证明,CDK4/6抑制剂减量给药在不影响无进展生存期和总生存期的前提下,可显著降低3级及以上中性粒细胞减少发生率。 展开更多
关键词 cdk4/6抑制剂 HR+/HER2-乳腺癌 剂量优化 META分析
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新型CDK2变构小分子抑制剂的设计、合成、活性及代谢稳定性研究
9
作者 洪悦 宁少波 +2 位作者 钟杰 张健 赵明珠 《中国药物化学杂志》 2025年第5期333-346,共14页
目的 以CDK2变构抑制剂EF-3-006为先导化合物,通过骨架跃迁中的环闭合策略对其柔性连接体进行系统性改造,设计并合成一系列吲哚并五元环和双吲哚化合物,以期获得代谢稳定性强的CDK2变构小分子抑制剂。方法 以苯肼盐酸盐类化合物为起始原... 目的 以CDK2变构抑制剂EF-3-006为先导化合物,通过骨架跃迁中的环闭合策略对其柔性连接体进行系统性改造,设计并合成一系列吲哚并五元环和双吲哚化合物,以期获得代谢稳定性强的CDK2变构小分子抑制剂。方法 以苯肼盐酸盐类化合物为起始原料,经Fischer吲哚合成、脱保护、亲核取代、酯水解反应得到化合物C01~C14;以吲哚-2-甲酸类化合物为起始原料,经还原、偶联、羰基化反应得到化合物C15~C17。采用ADP-Glo激酶检测体系,测定目标化合物对CDK2激酶活性的抑制作用,利用人肝微粒体代谢实验评估化合物的代谢稳定性。进一步通过表面等离子体共振技术与定点突变实验验证化合物结合位点。结果与结论设计并合成了14个吲哚并五元环化合物(C01~C14)以及3个双吲哚化合物(C15~C17),结构均经~1H-NMR、^(13)C-NMR和HRMS谱确证。体外激酶活性测试结果表明,化合物C15在体外对CDK2激酶活性的抑制能力较强,其IC_(50)值为10.4μmol·L^(-1);在人肝微粒体代谢稳定性测试中,化合物C03和C15的半衰期分别达到186.4 min和137.6 min,是先导化合物EF-3-006(12.7 min)的15倍和11倍。 展开更多
关键词 cdk2 变构调节 抑制剂 代谢稳定性 骨架跃迁
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Cancer Biology&Medicine文章推荐:CDK4/6抑制剂跨线治疗HR+/HER2-晚期乳腺癌的回顾性研究
10
《中国肿瘤临床》 北大核心 2025年第8期428-428,共1页
HR+/HER2-乳腺癌占全部乳腺癌病例的65%~75%,早期HR+/HER2-乳腺癌患者通过辅助内分泌治疗,5年总生存(OS)率可达90%,但晚期乳腺癌患者的5年OS率仅为30.6%,因此需要开发新的治疗策略来改善这部分患者的预后。CDK4/6抑制剂的出现为HR+/HER2... HR+/HER2-乳腺癌占全部乳腺癌病例的65%~75%,早期HR+/HER2-乳腺癌患者通过辅助内分泌治疗,5年总生存(OS)率可达90%,但晚期乳腺癌患者的5年OS率仅为30.6%,因此需要开发新的治疗策略来改善这部分患者的预后。CDK4/6抑制剂的出现为HR+/HER2-乳腺癌提供了新的靶向治疗选择,CDK4/6抑制剂联合内分泌治疗已成为标准一线治疗方案。然而,对于接受CDK4/6抑制剂治疗进展的患者,尚未确立标准的治疗方案。有研究正在探索CDK4/6抑制剂进展后跨线应用CDK4/6抑制剂的疗效,但仍未有充足的循证医学证据支持。中国医学科学院肿瘤医院徐兵河院士与李俏教授团队开展了一项CDK4/6抑制剂跨线治疗HR+/HER2-晚期乳腺癌的回顾性研究。 展开更多
关键词 cdk46抑制剂 晚期乳腺癌 HRHER2-乳腺癌
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Cancer Biology&Medicine文章推荐:CDK4/6抑制剂跨线治疗HR+/HER2-晚期乳腺癌的回顾性研究
11
《中国肿瘤临床》 北大核心 2025年第6期278-278,共1页
HR+/HER2-乳腺癌占全部乳腺癌病例的65%~75%,早期HR+/HER2-乳腺癌患者通过辅助内分泌治疗,5年总生存(OS)率可达90%,但晚期乳腺癌患者的5年OS率仅为30.6%,因此需要开发新的治疗策略来改善这部分患者的预后。CDK4/6抑制剂的出现为HR+/HER2... HR+/HER2-乳腺癌占全部乳腺癌病例的65%~75%,早期HR+/HER2-乳腺癌患者通过辅助内分泌治疗,5年总生存(OS)率可达90%,但晚期乳腺癌患者的5年OS率仅为30.6%,因此需要开发新的治疗策略来改善这部分患者的预后。CDK4/6抑制剂的出现为HR+/HER2-乳腺癌提供了新的靶向治疗选择,CDK4/6抑制剂联合内分泌治疗已成为标准一线治疗方案。然而,对于接受CDK4/6抑制剂治疗进展的患者,尚未确立标准的治疗方案。目前,有研究正在探索CDK4/6抑制剂进展后跨线应用CDK4/6抑制剂的疗效,但仍未有充足的循证医学证据支持。中国医学科学院肿瘤医院徐兵河院士与李俏教授团队开展了一项CDK4/6抑制剂跨线治疗HR+/HER2-晚期乳腺癌的回顾性研究。 展开更多
关键词 cdk46抑制剂 晚期乳腺癌 HRHER2-乳腺癌
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CDK4/6抑制剂联合内分泌疗法治疗HR+/HER2–晚期或转移性乳腺癌有效性和安全性的网状Meta分析
12
作者 普艳姣 李辉 +4 位作者 陈伟 段雪玉 陈春梅 吴瑞 王学昌 《中国胸心血管外科临床杂志》 北大核心 2025年第6期830-838,共9页
目的比较不同细胞周期蛋白依赖性激酶4/6抑制剂(cyclin-dependent kinase 4/6 inhibitor,CDK4/6i)联合内分泌疗法(endocrine therapy,ET)治疗激素受体阳性(hormone receptor-positive,HR+)/人表皮生长因子受体2阴性(human epidermal gro... 目的比较不同细胞周期蛋白依赖性激酶4/6抑制剂(cyclin-dependent kinase 4/6 inhibitor,CDK4/6i)联合内分泌疗法(endocrine therapy,ET)治疗激素受体阳性(hormone receptor-positive,HR+)/人表皮生长因子受体2阴性(human epidermal growth factor receptor 2-negative,HER2-)晚期或转移性乳腺癌的疗效和安全性。方法检索PubMed、EMbase、Web of Science、The Cochrane Library、中国知网、万方、维普、中国生物医学文献服务系统数据库中CDK4/6i治疗HR+/HER2-转移性/晚期乳腺癌的随机对照试验,检索时限为建库至2023年8月。利用R 4.2.0软件进行贝叶斯网状Meta分析。结果最终纳入25篇文献,共18个随机对照试验,包括8031例患者,涉及11种治疗方案。不同CDK4/6i+ET组合之间的无进展生存期(progression-free survival,PFS)和总生存期(overall survival,OS)无显著差异。PFS累积概率排第一位的是达尔西利(dalpiciclib,DAL)+氟维司群(fulvestrant,FUL),OS累积概率排第一位的是瑞博西尼(ribociclib,RIB)+FUL。在有效率方面,阿贝西利(abemaciclib,ABE)+芳香化酶抑制剂(aromatase inhibitors,AI),ABE+FUL分别在客观缓解率和临床获益率方面位于第一。在安全性方面,部分不同类型CDK4/6i之间的3~4级不良事件差异有统计学意义(P<0.05)。结论当前证据显示,CDK4/6i+ET治疗HR+/HER2-晚期或转移性乳腺癌优于单独ET,不同CDK4/6i+ET组合之间具有同等或近似效果,但联合用药不良反应发生率更高,需根据患者个体状况选择合理的治疗方案。 展开更多
关键词 激素受体阳性 人表皮生长因子受体2阴性 乳腺癌 cdk4/6抑制剂 内分泌疗法 有效性 安全性 网状Meta分析
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地黄饮子通过维生素D轴介导Ca^(2+)-Calpain-CDK5信号通路治疗AD肾虚精亏证
13
作者 成金枝 高永强 +4 位作者 田永仪 贺文彬 闫金宙 陈伊旻 郭紫娟 《浙江中医药大学学报》 2025年第10期1233-1241,共9页
[目的]基于维生素D轴(vitamin D,VD轴)-Ca^(2+)-钙蛋白本酶(Calpain)-细胞周期素依赖性蛋白激酶5(cyclin-dependent kinase 5,CDK5)信号通路,探讨地黄饮子治疗阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)肾虚精亏证的作用机制。[方法]36只S... [目的]基于维生素D轴(vitamin D,VD轴)-Ca^(2+)-钙蛋白本酶(Calpain)-细胞周期素依赖性蛋白激酶5(cyclin-dependent kinase 5,CDK5)信号通路,探讨地黄饮子治疗阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)肾虚精亏证的作用机制。[方法]36只SD大鼠随机分为对照组,模型组,地黄饮子低剂量组(5.36g/kg)、中剂量组(10.72g/kg)和高剂量组(21.45g/kg),多奈哌齐组(0.25 mg/kg)。首先通过腹腔注射D-半乳糖构建肾虚精亏证大鼠模型,然后在大鼠双侧海马CA1区注射β-淀粉样蛋25-35(amyloid-β_(25-35),Aβ_(25-35)),制备AD肾虚精亏证模型。采用Morris水迷宫实验观察各组大鼠行为学变化;酶联免疫吸附试验(enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)检测血清中25-羟维生素D3[25(OH)D3]、1,25-二羟维生素D3[1,25-(OH)2D3]和Ca^(2+)浓度;透射电镜观察海马组织神经元超微结构;免疫印迹法检测海马组织中Calpain 1、CDK5、p35、p25、tau、磷酸化tau蛋白Thr205(phospho-tau Thr205,pT205)、磷酸化tau蛋白Ser396(phospho-tau Ser396,pS396)表达水平。[结果]与模型组比较,行为学实验提示地黄饮子能够缓解AD肾虚精亏证模型大鼠认知障碍及焦虑样行为(P<0.01);ELISA结果显示地黄饮子治疗能够增加大鼠血清中25(OH)D3、1,25-(OH)2D3浓度(P<0.05,P<0.01),降低Ca^(2+)浓度(P<0.05,P<0.01);透射电镜见地黄饮子改善海马神经元结构形态,线粒体肿胀减轻;免疫印迹法显示地黄饮子减低Calpain 1、CDK5、p25、tau、pT205和pS396蛋白表达(P<0.01,P<0.05),增加p35蛋白表达(P<0.05)。[结论]地黄饮子通过调节VD轴-Ca^(2+)-Calpain-CDK5信号通路,提高AD肾虚精亏证大鼠认知能力,并保护海马神经元细胞。 展开更多
关键词 肾虚精亏证 阿尔茨海默病 地黄饮子 海马神经元 维生素D轴 CA^(2+) CALPAIN cdk5
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Cyclin E、CDK_2和p21^(WAF1)在食管上皮癌变过程中的表达及意义 被引量：13
14
作者 李丽 齐凤英 +2 位作者 左连富 李萍 王辉 《肿瘤》 CAS CSCD 北大核心 2005年第2期158-162,共5页
目的　探讨食管上皮癌变过程中细胞周期调控因子cyclin E、CDK2和p21WAF1的表达状况及其意义。方法　应用免疫组化SP法和原位杂交方法分别检测48例食管癌组织、31例非典型增生组织和17例正常食管粘膜中cyclin E、CDK2和p21WAF1蛋白及mRN... 目的　探讨食管上皮癌变过程中细胞周期调控因子cyclin E、CDK2和p21WAF1的表达状况及其意义。方法　应用免疫组化SP法和原位杂交方法分别检测48例食管癌组织、31例非典型增生组织和17例正常食管粘膜中cyclin E、CDK2和p21WAF1蛋白及mRNA表达。应用半定量RT PCR和Western blot检测22例新鲜食管癌及相应癌旁组织的mRNA和蛋白表达。结果　从食管正常粘膜、非典型增生组织到癌组织,cyclin E和CDK2蛋白和mRNA阳性表达率逐渐上升,差异具有统计学意义(P<0.01或P<0.05)。食管癌组织中cyclin E、CDK2和p21WAF1蛋白及mRNA高表达,与癌旁组织或切缘正常食管粘膜有显著性差异(P<0.01)。cyclin E、CDK2和p21WAF1 基因表达显著正相关(P<0.01 或P<0.05)。结论　食管上皮癌变过程中,细胞周期相关基因cyclin E和CDK2表达逐渐增强。cyclin E基因表达异常是食管癌变过程中的早期事件。p21WAF1 基因在食管癌中高表达,可能与细胞周期调控的反馈机制有关。 展开更多
关键词 食管肿瘤 细胞周期 细胞周期蛋白类 细胞周期蛋白E cdk2蛋白激酶 P21^WAF1蛋白
暂未订购
乳腺癌新辅助化疗疗效及ER/PR,HER2,Ki67,CyclinA2的化疗预测作用 被引量：17
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作者 肖宇 李惠平 +6 位作者 雷玉涛 赵红梅 修典荣 王晶 王墨培 张淑兰 张照辉 《中国微创外科杂志》 CSCD 2011年第2期163-167,共5页
目的探讨乳腺癌新辅助化疗疗效及ER/PR,HER2,Ki67,CyclinA2的疗效预测价值。方法 2004年10月～2009年12月50例Ⅰ～Ⅲ期原发性乳腺癌,采用含紫杉类（TP/TC或TE/PE/TEC方案）或蒽环类（EC/FEC方案）联合方案,术前化疗2～6周期,45例接受手... 目的探讨乳腺癌新辅助化疗疗效及ER/PR,HER2,Ki67,CyclinA2的疗效预测价值。方法 2004年10月～2009年12月50例Ⅰ～Ⅲ期原发性乳腺癌,采用含紫杉类（TP/TC或TE/PE/TEC方案）或蒽环类（EC/FEC方案）联合方案,术前化疗2～6周期,45例接受手术,术后完成规定化疗,应用B超结合触诊判断临床疗效。结果化疗前后肿瘤中位最大径分别为3.6 cm和2.2 cm,有统计学差异（Z=-5.723,P=0.000）。临床疗效：CR 3例（6%）,PR 35例（70%）,SD 11例（22%）,PD 1例（2%）,临床RR 76.0%（38/50）。45例接受手术,术后3例pCR（3/45,6.7%）,3例tpCR（3/45,6.7%）。4年无病生存期（DFS）为86.2%,4年总生存率为93.1%,中位DFS 62.4月[SE：2.535,95%CI（57.450～67.388）]。不同情况下肿瘤缩小比例并无统计学差异,包括月经状态（绝经前vs.绝经后,46.4%vs.40.6%,P=0.536）、激素受体状况（阳性vs.阴性,43.0%vs.42.2%,P=0.929）、HER2（阳性vs.阴性,41.3%vs.43.9%,P=0.774）、Ki67（阳性vs.阴性,47.2%vs.43.1%,P=0.363）、CyclinA2（阳性vs.阴性,34.3%vs.50.0%,P=0.375）、分化程度（高分化vs.中分化vs.低分化,44.1%vs.42.9%vs.41.3%,P=0.983）以及不同化疗方案（TP/TC vs.TE/PE/TEC vs.EC/FEC,52.7%vs.39.8%vs.38.9%,P=0.440）。结论紫杉类及蒽环类药物联合方案用于浸润性乳腺癌的术前化疗,可有效控制肿瘤。ER/PR,HER2,Ki67,CyclinA2的状态与肿瘤缩小比例之间并无统计学意义的关联性。 展开更多
关键词 乳腺癌 新辅助化疗 ER/PR HER2 KI67 cyclina2
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增生性瘢痕成纤维细胞中CyclinD1,CDK2,CDK4作用及与细胞周期的相关性 被引量：9
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作者 金文虎 王达利 +2 位作者 聂开瑜 唐红梅 魏在荣 《中国组织工程研究》 CAS CSCD 2012年第24期4422-4426,共5页
背景:增生性瘢痕的发生和发展可能与细胞周期调节相关基因的异常表达有关。目的:检测增生性瘢痕不同阶段细胞CyclinD1、CDK2和CDK4 mRNA及蛋白的表达,以及同一标本增生性瘢痕成纤维细胞的细胞周期运行中3者之间的一致性。方法:采集32份... 背景:增生性瘢痕的发生和发展可能与细胞周期调节相关基因的异常表达有关。目的:检测增生性瘢痕不同阶段细胞CyclinD1、CDK2和CDK4 mRNA及蛋白的表达,以及同一标本增生性瘢痕成纤维细胞的细胞周期运行中3者之间的一致性。方法:采集32份增生性瘢痕标本,以增生性瘢痕形成时段分为3个月组、6个月组、1年组、2年组,各8份,并以8份正常真皮标本作为对照。利用实时荧光定量PCR法、Western blotting法检测标本中CyclinD1、CDK2、CDK4 mRNA及蛋白表达,流式细胞术检测成纤维细胞的细胞周期。结果与结论:增生性瘢痕标本发展过程中CyclinD1、CDK2、CDK4 mRNA及蛋白表达水平由强至弱变化。3,6个月增生性瘢痕中成纤维细胞主要分布在S、G2/M期;1,2年增生性瘢痕与对照组成纤维细胞多处于G0/G1期。表明增生性瘢痕不同时期CyclinD1、CDK2、CDK4各自的mRNA和蛋白表达趋势基本一致,同时增生性瘢痕中成纤维细胞的细胞周期分布与这3个蛋白所执行的功能情况相对应。 展开更多
关键词 增生性瘢痕 CYCLIND1 cdk2 cdk4 细胞周期 成纤维细胞
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联合基因Survivin、CDK1的shRNAs靶向干扰对鼻咽癌CNE-2细胞增值的影响 被引量：11
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作者 陈淑萍 周红桃 +3 位作者 蔡俊宏 王福利 许茂轩 符生苗 《基因组学与应用生物学》 CAS CSCD 北大核心 2014年第2期239-247,共9页
为了构建具有干扰效应的靶向Survivin和CDK1基因及两者串联的短发夹样RNA(short hairpin RNA,shRNA)表达载体,并研究其靶向干扰对鼻咽癌细胞CNE-2生物学行为的改变。本研究通过构建pU6-SurvivinshRNA、pU6-CDK1shRNA和pU6-SurvivinshRNA... 为了构建具有干扰效应的靶向Survivin和CDK1基因及两者串联的短发夹样RNA(short hairpin RNA,shRNA)表达载体,并研究其靶向干扰对鼻咽癌细胞CNE-2生物学行为的改变。本研究通过构建pU6-SurvivinshRNA、pU6-CDK1shRNA和pU6-SurvivinshRNA-CDK1shRNA重组载体,用脂质体Lipofectamine 2000法将其转染入CNE-2细胞株中,应用RT-PCR方法初步筛选具有干扰效应的重组载体,逆转录实时荧光定量PCR(RT-qPCR)检测Survivin、CDK1 mRNA的基因表达水平,Western blot检测Survivin和CDK1蛋白表达以及噻唑蓝溴化四唑(methyl thiazolyl tetrazolium,MTT)检测癌细胞增殖活性的变化。结果表明:成功构建具有干扰效应的shRNAs表达载体;联合或单基因Survivin、CDK1的shRNAs表达载体干扰CNE-2细胞后,其对应的mRNA和目的蛋白表达均降低,CNE-2癌细胞增殖活性降低,联合基因shRNAs表达载体具有一定程度的干扰增强作用。 展开更多
关键词 短发夹样RNA Survivin基因 cdk1基因 鼻咽癌 CNE-2
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斑节对虾CDK2基因全长cDNA克隆及表达分析 被引量：14
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作者 戴文婷 傅明骏 +5 位作者 赵超 周发林 杨其彬 王艳 史进选 邱丽华 《南方水产科学》 CAS CSCD 北大核心 2015年第2期1-11,共11页
该研究以斑节对虾(Penaeus monodon)c DNA文库中的CDK2片段为基础,利用RACE技术获得Pm CDK2的c DNA全长,并利用生物信息学对其进行了分析。Pm CDK2基因全长1 679 bp,包括编码306个氨基酸的921 bp的开放阅读框(ORF),258 bp的5'UTR和5... 该研究以斑节对虾(Penaeus monodon)c DNA文库中的CDK2片段为基础,利用RACE技术获得Pm CDK2的c DNA全长,并利用生物信息学对其进行了分析。Pm CDK2基因全长1 679 bp,包括编码306个氨基酸的921 bp的开放阅读框(ORF),258 bp的5'UTR和500 bp的3'UTR。同源性分析显示,Pm CDK2与罗氏沼虾(Macrobrachium rosenbergii)等物种的CDK2具有较高的同源性。使用荧光定量PCR技术研究了Pm CDK2的mRNA在不同组织和卵巢发育各时期的相对表达量和变化模式,结果显示,Pm CDK2在斑节对虾的脑、心、淋巴、肝胰腺、性腺等组织中均有表达,其中精巢中表达量显著高于其他组织;卵巢发育阶段表达分析则显示Pm CDK2在Ⅲ期表达量最高,其次是Ⅳ期。通过原核表达技术成功获得了含有6个His标签的融合蛋白,并对融合蛋白进行Western Blot试验,初步探讨了重组蛋白表达情况。结果表明,Pm CDK2基因在斑节对虾卵巢发育过程中可能发挥了重要作用,该结果对进一步探究斑节对虾卵巢发育机理提供了一定的理论依据。 展开更多
关键词 斑节对虾 cdk2 实时荧光定量PCR 原核表达 卵巢发育
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胃癌中Cdk2和p21的表达及其与临床病理和预后的关系 被引量：9
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作者 刘雷 陈国昌 +2 位作者 宋振云 郜恒骏 陈卫昌 《江苏医药》 CAS 北大核心 2014年第17期2045-2047,F0002,共4页
目的研究Cdk2和p21在胃癌中的表达及其与临床病理和预后的关系。方法将130例胃癌组织和248例癌旁胃组织标本石蜡块制成组织芯片,采用免疫组化法检测Cdk2及p21的表达。结果胃癌组织组Cdk2及p21阳性表达率分别为63.8%(83/130)和70.0%(91/1... 目的研究Cdk2和p21在胃癌中的表达及其与临床病理和预后的关系。方法将130例胃癌组织和248例癌旁胃组织标本石蜡块制成组织芯片,采用免疫组化法检测Cdk2及p21的表达。结果胃癌组织组Cdk2及p21阳性表达率分别为63.8%(83/130)和70.0%(91/130),明显高于癌旁组织的18.1%(45/248)和37.1%(92/248)(P<0.05)。p21的阳性表达与胃癌的分化程度有关,Cdk2的阳性表达与胃癌的分化程度、淋巴结转移、TNM分期有关(P<0.05)。p21阳性表达组5年生存率低于阴性表达组。多因素分析显示,Cdk2和p21的表达可作为胃癌独立的预后因素。结论 Cdk2及p21在胃癌的发生、发展中可能起重要作用,可作为判断胃癌预后的指标。 展开更多
关键词 胃癌 cdk2 P21
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