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基于CDK16/MYC探讨葛根芩连汤含药血清抑制糖酵解促进结直肠癌细胞5-氟尿嘧啶敏感性的作用机制
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作者 蔡蓉 王上 +3 位作者 程福晴 周燕萍 胡作为 李云海 《中国实验方剂学杂志》 北大核心 2026年第8期1-9,共9页
目的:基于细胞周期蛋白依赖性激酶16(CDK16)/MYC多效转录因子通路探究葛根芩连汤含药血清抑制糖酵解促进结直肠癌(CRC)5-氟尿嘧啶(5-FU)耐药细胞化疗敏感性的分子机制。方法:在(5%,10%,20%和30%)葛根芩连汤含药血清的干预下,运用细胞增... 目的:基于细胞周期蛋白依赖性激酶16(CDK16)/MYC多效转录因子通路探究葛根芩连汤含药血清抑制糖酵解促进结直肠癌(CRC)5-氟尿嘧啶(5-FU)耐药细胞化疗敏感性的分子机制。方法:在(5%,10%,20%和30%)葛根芩连汤含药血清的干预下,运用细胞增殖与活性检测(CCK-8)法检测葛根芩连汤对人结肠癌细胞HCT-116/5-FU细胞中5-FU敏感性的影响,选定后续5-FU和葛根芩连汤的实验浓度;采用5-乙炔基-2′-脱氧尿苷(EDU)染色和Annexin V-FITC/碘化丙啶(PI)双染法分别检测单独5-FU、单独葛根芩连汤及二者联合应用时HCT-116/5-FU细胞的增殖和凋亡水平变化,并用比色法测定葡萄糖消耗量、三磷酸腺苷(ATP)和乳酸产生的变化;蛋白免疫印迹法(Western blot)检测糖酵解相关蛋白、CDK16、MYC及磷酸化表达。免疫共沉淀(Co-IP)技术探究CDK16和MYC的蛋白相互作用关系,环己酰亚胺(CHX)处理检测过表达CDK16对MYC蛋白稳定性的影响。结果:与空白组比较,HCT-116细胞在加入2.5 mg·L^(-1)5-FU后细胞活力被显著抑制,且抑制效果随5-FU浓度升高而升高;而HCT-116/5-FU细胞在加入5 mg·L^(-1)5-FU后细胞活力才被明显抑制(P<0.05),选择5 mg·L^(-1)浓度造模。与单独5-FU组比较,当加入葛根芩连汤含药血清体积分数为5%后,HCT-116/5-FU的细胞活力被明显抑制(P<0.05),且抑制效果随葛根芩连汤含药血清浓度升高而升高,之后选用5%的葛根芩连汤含药血清处理。与空白组比较,5-FU组、葛根芩连汤组和5-FU+葛根芩连汤组细胞增殖能力均明显下降(P<0.05),且细胞凋亡水平也显著上调(P<0.01),但相较于5-FU组和葛根芩连汤组,5-FU+葛根芩连汤组抑制细胞增殖更为显著(P<0.01),且葡萄糖消耗量、ATP产生和乳酸产生水平下降也更为显著(P<0.01);此外,分别与空白组、5-FU组、葛根芩连汤组比较,5-FU+葛根芩连汤组对MYC及其磷酸化水平的抑制效果更为显著(P<0.01),且对糖酵解相关酶己糖激酶2(HK2)、3-磷酸肌醇依赖性蛋白激酶1(PDK1)、乳酸脱氢酶A(LDHA)和M2型丙酮酸激酶(PKM2)的抑制作用也显著增加(P<0.01)。同时,与5-FU组比较,5-FU+葛根芩连汤组中CDK16的表达下调(P<0.01),且MYC及其磷酸化蛋白的表达水平显著下降(P<0.01)。此外,与5-FU组比较,5-FU+葛根芩连汤组中MYC蛋白的稳定性随时间的变化明显降低(P<0.05),但被过表达CDK16所挽救(P<0.05)。结论:葛根芩连汤能显著增强HCT-116/5-FU细胞对5-FU的敏感性,其机制可能是葛根芩连汤通过抑制CDK16从而降低MYC介导的糖酵解。 展开更多
关键词 结直肠癌 5-氟尿嘧啶(5-FU)耐药 MYC 糖酵解 细胞周期蛋白依赖性激酶16(cdk16)
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抗肿瘤药物CDK4/6抑制剂合成工艺研究进展
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作者 李静 高峰 张万斌 《有机化学》 北大核心 2026年第2期315-355,共41页
CDK4/6抑制剂作为第三代细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂,凭借其低毒性和高体内活性的优势,已成为治疗乳腺癌、肺癌等癌症的关键药物.此综述结合药物上市时间与结构相似性,系统评述哌柏西利与达尔西利、瑞波西利与伏维西利、阿贝西利与泰... CDK4/6抑制剂作为第三代细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂,凭借其低毒性和高体内活性的优势,已成为治疗乳腺癌、肺癌等癌症的关键药物.此综述结合药物上市时间与结构相似性,系统评述哌柏西利与达尔西利、瑞波西利与伏维西利、阿贝西利与泰瑞西利、曲拉西利与来罗西利等8种代表性药物的合成路径,重点分析新反应体系与合成策略对工艺效率的提升作用.这类分子多以N-(吡啶-2-基)嘧啶-2-胺为核心骨架,其合成依赖金属催化交叉偶联(C—N键构建)与缩合反应(嘧啶骨架构建),面临区域选择性控制难、贵金属依赖高和工艺放大性差等挑战.因此,开发绿色、经济和高效的新型合成工艺,是该领域未来核心优化方向. 展开更多
关键词 cdk4/6抑制剂 抗癌药物 多环结构 绿色化学
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西贝素通过下调cyclin D1-CDK4/CDK6-Rb-E2F信号通路抑制人胃癌HGC-27细胞增殖
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作者 李治汉 刘雪 +7 位作者 杨霞 张兆鹏 陈慧丹 薛佳昌 李一权 韩继成 朱羿龙 朱光泽 《中国病理生理杂志》 北大核心 2026年第2期264-273,共10页
目的:探讨西贝素(sipeimine)对人胃癌HGC-27细胞增殖的抑制作用及其分子机制。方法:采用不同浓度西贝素处理HGC-27细胞及正常人胃黏膜上皮GES-1细胞,利用CCK8法和结晶紫染色法筛选抑制HGC-27细胞增殖的最适浓度与作用时间;通过划痕和Tra... 目的:探讨西贝素(sipeimine)对人胃癌HGC-27细胞增殖的抑制作用及其分子机制。方法:采用不同浓度西贝素处理HGC-27细胞及正常人胃黏膜上皮GES-1细胞,利用CCK8法和结晶紫染色法筛选抑制HGC-27细胞增殖的最适浓度与作用时间;通过划痕和Transwell实验及Western blot检测迁移蛋白的表达水平检测细胞迁移能力变化;流式细胞术分析细胞周期分布,Western blot检测周期相关蛋白表达水平;采用质粒过表达细胞周期蛋白D1(cyclin D1),通过Western blot检测、结晶紫和划痕实验进一步验证西贝素的作用机制;构建HGC-27细胞裸鼠移植瘤模型,评价西贝素对体内肿瘤生长、荷瘤裸鼠生存周期及肿瘤组织中细胞周期相关蛋白表达的影响。结果:与control组相比,100 mg/L西贝素对GES-1细胞增殖无显著影响(P>0.05),但可显著抑制HGC-27细胞增殖与迁移,及迁移相关蛋白的表达(P<0.01),并诱导其发生G_(1)期周期阻滞;同时,HGC-27细胞中cyclin D1、细胞周期蛋白依赖性激酶4(cyclin-dependent kinase 4,CDK4)、CDK6、视网膜母细胞瘤蛋白(retinoblastoma protein,Rb)、p-Rb、E2F转录因子1(E2F transcription factor 1,E2F1)、E2F3及E2F4的表达水平均显著降低(P<0.05),以及cyclin D1过表达可以显著下调西贝素对HGC-27细胞的抑制效果(P<0.05或P<0.01)。小鼠体内实验显示,西贝素可抑制移植瘤生长,延长荷瘤裸鼠生存周期,并下调肿瘤组织的cyclin D1-CDK4/CDK6-Rb-E2F信号通路。结论:西贝素可能通过下调cyclin D1-CDK4/CDK6-Rb-E2F信号通路诱导HGC-27细胞G_(1)期阻滞,从而抑制人胃癌HGC-27细胞增殖。 展开更多
关键词 胃癌 西贝素 cyclin D1-cdk4/cdk6-Rb-E2F信号通路 细胞周期
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对虾病毒IHHNV介导的双启动子驱动的对虾CDK1基因表达载体的构建与表达研究
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作者 肖蕊 王金武 郭华荣 《中国海洋大学学报(自然科学版)》 北大核心 2026年第1期153-164,共12页
针对体外培养刀额新对虾(Metapenaeus ensis)细胞存在分裂停滞和难以连续传代的问题,本研究团队已建立了一种基于传染性皮下及造血组织坏死病毒(Infectious hypodermal and hematopoietic necrosis virus,IHHNV)基因组的基因转移与表达... 针对体外培养刀额新对虾(Metapenaeus ensis)细胞存在分裂停滞和难以连续传代的问题,本研究团队已建立了一种基于传染性皮下及造血组织坏死病毒(Infectious hypodermal and hematopoietic necrosis virus,IHHNV)基因组的基因转移与表达系统(pUC19-IHHNV-PH-GUS和Bacmid-VP28),但该系统尚未应用于介导永生性转化相关基因在对虾及其细胞中的转移。鉴于此,本研究将该系统中的GUS报告基因替换为EGFP报告基因,并插入对虾永生性转化相关基因——细胞周期蛋白依赖性激酶(Cell cycle protein-dependent kinase,CDK1),构建了病毒表达载体pUC19-IHHNV-PH-CDK1-P2A-EGFP。同时,为提高CDK1基因在对虾细胞中的表达效率,进一步引入对虾白斑综合征病毒(White spot syndrome virus,WSSV)的WSV249启动子,构建了双启动子病毒表达载体pUC19-IHHNV-PH-WSV249-CDK1-P2A-EGFP。利用昆虫病毒多角体蛋白(Polyhedrin,PH)基因作为启动子(PH启动子),通过Sf9细胞对PH启动子和WSV249启动子的活性进行分析,结果表明,WSV249启动子可以在Sf9细胞中有效驱动基因的表达,但其活性显著低于PH启动子。进一步,将上述2种病毒表达载体分别与Bacmid-VP28质粒共转染至Sf9细胞中,从而发现所包装出的混合病毒能够有效感染对虾体外培养血淋巴细胞和造血组织细胞及对虾成体组织,且含双启动子PH-WSV249的混合病毒的感染效率更高。然而病毒感染后的对虾细胞存活能力有限,未在其中观察到明显的促进细胞增殖现象,本研究怀疑该现象与包装出的IHHNV会对细胞产生毒害作用有关。总之,本研究优化并构建了高效的对虾基因病毒表达载体,并验证了其在对虾及其细胞中的基因转移潜力。 展开更多
关键词 刀额新对虾 基因转移 cdk1基因 传染性皮下及造血组织坏死病毒 昆虫杆状病毒 病毒表达系统
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CDK4/6抑制剂治疗乳腺癌所致不良反应的相关护理证据总结
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作者 贺鲜娇 曾珊 +1 位作者 谢伟敏 梁湘 《中国医刊》 2026年第1期110-113,共4页
目的总结CDK4/6抑制剂治疗乳腺癌所致不良反应的相关护理证据,为临床实践提供循证依据。方法采用PIPOST问题开发工具构建循证问题,按照“6S”证据金字塔模型,遵循自上而下的原则,系统检索BMJ Best Practice、Up To Date、澳大利亚乔安... 目的总结CDK4/6抑制剂治疗乳腺癌所致不良反应的相关护理证据,为临床实践提供循证依据。方法采用PIPOST问题开发工具构建循证问题,按照“6S”证据金字塔模型,遵循自上而下的原则,系统检索BMJ Best Practice、Up To Date、澳大利亚乔安娜布里格斯研究所循证卫生保健数据库、美国国立指南数据库、美国国立综合癌症网络、加拿大医学会临床实践指南网、苏格兰校际指南网、国际指南协作网、英国国家卫生与临床优化研究所、新西兰指南协作组网站、加拿大安大护理学会、Pub Med、Web of Science、Cochrane Library、Embase、中国期刊全文数据库、万方学术期刊全文数据库、医脉通等,检索时限为建库起至2023年12月31日。由2~4名研究者进行文献筛选、质量评价、证据提取及整合。结果最终纳入17篇文献,其中包含1篇临床决策、1篇指南、2篇专家共识、4篇meta分析、1篇随机对照试验、2篇系统评价、6篇原始研究。从用药前评估、用药观察、皮肤护理、胃肠道反应管理、多学科协作管理、心理干预6个方面总结出17条证据。结论本研究总结了CDK4/6抑制剂治疗乳腺癌所致不良反应的相关护理证据,可为临床护理实践提供参考,护理人员可结合患者的临床症状与实际需求,实施规范化、个体化的护理干预。 展开更多
关键词 cdk4/6抑制剂 乳腺癌 内分泌靶向治疗 不良反应 循证护理
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HuR通过调控CDK2表达促进口腔鳞状细胞癌增殖和迁移
6
作者 段阳芳 王云霞 +1 位作者 危由春 程晓雷 《北京口腔医学》 2026年第1期14-20,共7页
目的研究HuR及CDK2在口腔鳞状细胞癌(OSCC)进展中的调控关系。方法收集舌鳞状细胞癌及正常黏膜组织样本,通过免疫组化和real-time qPCR检测HuR和CDK2的表达,并分析其相关性。在SCC25细胞中沉默HuR,利用Western blot、real-time qPCR和RN... 目的研究HuR及CDK2在口腔鳞状细胞癌(OSCC)进展中的调控关系。方法收集舌鳞状细胞癌及正常黏膜组织样本,通过免疫组化和real-time qPCR检测HuR和CDK2的表达,并分析其相关性。在SCC25细胞中沉默HuR,利用Western blot、real-time qPCR和RNA-pulldown等技术探究HuR对CDK2的调控。通过流式细胞术、Edu染色及克隆形成等实验评估细胞的增殖和迁移。结果HuR和CDK2在癌症组织中表达升高,呈正相关,且HuR表达与疾病病理分级相关。HuR通过稳定CDK2 mRNA促进其表达。HuR沉默抑制细胞增殖和迁移,而CDK2过表达可部分逆转此效应。结论HuR通过调控CDK2介导的细胞增殖和迁移在OSCC中发挥重要作用,从而阐明了HuR影响OSCC进展的新机制。 展开更多
关键词 口腔鳞状细胞癌 细胞增殖 HUR cdk2 转录后调控
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Advances in molecular glue degraders for targeted protein degradation: Focus on NEK7, WEE1, CDK2,GSPT1 and VAV1
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作者 Binbin Cheng Yaping Wang +4 位作者 Yimeng Hong Yingxing Zhou Xiaopeng Peng Jianjun Chen Chunlai Zeng 《Asian Journal of Pharmaceutical Sciences》 2026年第1期30-44,共15页
Molecular glues(MGs), a class of small-molecule degraders, exhibit drug-like properties that generally conform to Lipinski's rule of five, while uniquely mediating the stabilization or induction of protein-protein... Molecular glues(MGs), a class of small-molecule degraders, exhibit drug-like properties that generally conform to Lipinski's rule of five, while uniquely mediating the stabilization or induction of protein-protein interactions. By altering the surface properties of either target proteins or E3 ligases, MGs promote the formation of a ternary complex comprising the MG, an E3 ligase, and a target protein. This interaction facilitates the polyubiquitination and subsequent degradation of the target protein via the ubiquitin-proteasome system.Owing to its distinctive mechanism of action and broad therapeutic potential, MG is offering novel approaches to disease treatment. This review summarizes recent advances in MGs targeting NEK7, WEE1, CDK2, GSPT1 and VAV1, emphasizing the rational design, benefits,and potential limitations, highlighting rational design principles, advantages, and current limitations including challenges in achieving selectivity and rational design that provide critical insights for enhancing MG efficacy. These developments are crucial for advancing the application and optimization of molecular glues targeting NEK7, WEE1, CDK2, GSPT1and VAV1. 展开更多
关键词 Small-molecule degrader NEK7 WEE1 cdk2 GSPT1 VAV1
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CDK4抑制剂专利技术分析
8
作者 吕晗 李冬雪 李静 《中国科技信息》 2026年第2期142-144,共3页
1CDK4抑制剂发展概况。CDK4抑制剂是一类靶向细胞周期蛋白依赖性激酶4(Cyclin-Dependent Kinase 4)的抗肿瘤药物,通过抑制CDK4-cyclin D复合物活性,阻断肿瘤细胞G1/S期转换,从而有效抑制肿瘤细胞增殖。哌柏西利(Palbociclib,Ibrance)由... 1CDK4抑制剂发展概况。CDK4抑制剂是一类靶向细胞周期蛋白依赖性激酶4(Cyclin-Dependent Kinase 4)的抗肿瘤药物,通过抑制CDK4-cyclin D复合物活性,阻断肿瘤细胞G1/S期转换,从而有效抑制肿瘤细胞增殖。哌柏西利(Palbociclib,Ibrance)由辉瑞公司(Pfizer)研发,是首个获批的CDK4抑制剂,该药物于2015年获FDA加速批准用于HR+/HER2-晚期乳腺癌联合内分泌治疗。诺华制药(Novartis)开发的瑞波西利(Ribociclib,Kisqali)于2017年获批,用于联合芳香化酶抑制剂或氟维司群用于HR+/HER2-晚期乳腺癌治疗,临床数据显示其可显著延长绝经前女性患者的总生存期(OS)。 展开更多
关键词 Kisqali 瑞波西利 哌柏西利 cdk4抑制剂 Palbociclib
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CDK4/6抑制剂联合内分泌治疗转移性乳腺癌患者的疗效与安全分析
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作者 谢磊 鲍刚 +3 位作者 李永霞 陈尧权 代武宏 常建英 《现代生物医学进展》 2026年第3期396-403,共8页
目的:分析周期蛋白依赖性激酶4/6(CDK4/6)抑制剂联合内分泌治疗转移性乳腺癌患者的疗效与安全性。方法:前瞻性选取2022年5月至2025年5月我院收治的70例转移性乳腺癌患者,分为治疗组和对照组,各35例。对照组采取单纯内分泌治疗,治疗组采... 目的:分析周期蛋白依赖性激酶4/6(CDK4/6)抑制剂联合内分泌治疗转移性乳腺癌患者的疗效与安全性。方法:前瞻性选取2022年5月至2025年5月我院收治的70例转移性乳腺癌患者,分为治疗组和对照组,各35例。对照组采取单纯内分泌治疗,治疗组采取CDK4/6抑制剂联合内分泌治疗。比较两组主要疗效,影像学指标,实验室指标,生活质量及不良反应发生率。结果:治疗组ORR、DCR高于对照组(P<0.05);治疗后治疗组肿瘤最大径缩小程度、靶病灶数量减少幅度均降低,治疗组低于对照组(P<0.05);治疗后,两组血红蛋白、ALT、AST、Scr、BUN无显著变化,治疗组与对照组比较无显著差异(P>0.05),治疗后对照组WBC降低,治疗组低于对照组,两组CEA、CA15-3均降低,治疗组低于对照组(P<0.05);治疗后两组总体健康状况、情绪功能、躯体功能、角色功能均升高,治疗组高于对照组(P<0.05);两组贫血、血小板减少、肝功能异常、肾功能异常、胃肠道反应、感染、口腔黏膜炎发生率比较无明显差异(P>0.05),治疗组中性粒细胞减少症发生率高于对照组(P<0.05)。结论:CDK4/6抑制剂联合内分泌治疗转移性乳腺癌效果显著,降低肿瘤标志物水平,提升患者生活质量,虽然安全性较高,但可能增加中性粒细胞减少症的发生。 展开更多
关键词 cdk4/6抑制剂 内分泌治疗 乳腺癌 肿瘤标志物 不良反应 生活质量
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心肌缺血再灌注损伤中SRSF1介导CDK1外显子跨越促进心肌细胞衰老的作用研究
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作者 李文静 戴瑞 《徐州医科大学学报》 2026年第3期176-183,共8页
目的探讨心肌缺血再灌注损伤(MIRI)中富含丝氨酸/苏氨酸剪接因子1(SRSF1)促进心肌细胞衰老的作用及机制。方法①选择40只体重250~300 g的SD雄性大鼠,随机分为假手术组、MIRI组,每组20只。假手术组开胸后暴露心脏,不做心肌缺血再灌注处理... 目的探讨心肌缺血再灌注损伤(MIRI)中富含丝氨酸/苏氨酸剪接因子1(SRSF1)促进心肌细胞衰老的作用及机制。方法①选择40只体重250~300 g的SD雄性大鼠,随机分为假手术组、MIRI组,每组20只。假手术组开胸后暴露心脏,不做心肌缺血再灌注处理;MIRI组开胸后对大鼠心脏冠状动脉进行缺血再灌注处理。处死所有SD雄性大鼠,并使用qRT-PCR、酶联免疫吸附试验(ELISA)、Western blot及β-半乳糖苷酶染色等实验检测MIRI后心肌组织损伤及衰老情况;②将对照组与模型组大鼠心肌组织进行二代转录组测序,研究差异基因,并将差异基因与衰老相关基因取交集;③构建SRSF1过表达及基因沉默慢病毒并感染人心肌细胞(AC16),使用qRT-PC、Western blot及β-半乳糖苷酶染色实验检测AC16细胞衰老情况;④采用半定量PCR及琼脂糖凝胶电泳检测SRSF1高/低表达情况下AC16细胞中细胞周期蛋白依赖性激酶1(CDK1)全长剪接体的表达情况;⑤选择40只体重250~300 g的SD雄性大鼠,分为对照组与SRSF1高表达组,采用qRT-PCR及Western blot检测大鼠心肌高表达SRSF1时p16及p21表达水平。结果①qRT-PCR结果表明MIRI后大鼠心肌组织中肌酸激酶同工酶(CK-MB)和乳酸脱氢酶(LDH)表达水平明显增加,ELISA证实MIRI后大鼠血清中心肌酶CK-MB及LDH表达水平增加,提示MIRI后大鼠心肌损伤;免疫组化(IHC)、qRT-PCR及Western blot结果证实MIRI后大鼠心肌组织p16及p21表达上调(P<0.05),提示心肌组织衰老;②对照组与模型组大鼠心肌组织二代转录组测序结果表明456个基因上调、368个基因下调,将上调基因与衰老相关基因取交集发现SRSF1是MIRI后上调的衰老相关基因;③qRT-PCR、Western blot及β-半乳糖苷酶染色实验表明SRSF1显著促进AC16细胞衰老;④半定量PCR及琼脂糖凝胶电泳证实SRSF1高表达时CDK1的5号外显子跨越,使CDK1失活,最终介导AC16细胞衰老;⑤qRT-PCR及Western blot结果证实,SRSF1高表达促进大鼠心肌细胞p16及p21表达。结论MIRI后SRSF1上调,进而介导CDK15号外显子跨越,诱导心肌细胞周期阻滞,最终介导心肌细胞衰老。 展开更多
关键词 细胞衰老 心肌缺血再灌注损伤 可变剪接 富含丝氨酸/苏氨酸剪接因子1 细胞周期 周期性蛋白依赖激酶1(cdk1)
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CDK4/6抑制剂在HR阳性乳腺癌治疗中的研究进展评述 被引量:3
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作者 龙泉伊 范园 李宏江 《西部医学》 2025年第7期937-942,共6页
近年来,细胞周期蛋白依赖性激酶4/6(CDK4/6)抑制剂的出现为激素受体(HR)阳性乳腺癌的治疗带来了重大变革。目前,CDK4/6抑制剂(如Palbociclib、Ribociclib、Abemaciclib及Dalpiciclib)联合内分泌治疗已成为HR阳性、人表皮生长因子受体2(H... 近年来,细胞周期蛋白依赖性激酶4/6(CDK4/6)抑制剂的出现为激素受体(HR)阳性乳腺癌的治疗带来了重大变革。目前,CDK4/6抑制剂(如Palbociclib、Ribociclib、Abemaciclib及Dalpiciclib)联合内分泌治疗已成为HR阳性、人表皮生长因子受体2(HER2)阴性晚期乳腺癌的重要治疗策略。研究表明,它们可显著延长患者的无进展生存期(PFS),并在部分试验中展现出总生存期(OS)的改善潜力。尽管其总体耐受性良好,但中性粒细胞减少等不良事件仍需临床密切监测,个体化剂量调整及管理策略的优化仍是未来研究重点。本文基于现有临床试验及文献数据,系统评述了此类药物的疗效与安全性,以期为临床医师提供参考和借鉴。 展开更多
关键词 cdk4/6抑制剂 HR阳性乳腺癌 内分泌治疗 疗效 安全性
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靶向敲除CDK2致人黑素瘤移植瘤的蛋白质组改变
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作者 刘厚广 李铮 +4 位作者 霍珊珊 魏琼玲 张海梅 吴剑宾 蒋雅雯 《应用化学》 北大核心 2025年第3期345-352,共8页
人黑色素瘤具有较高的发病率和死亡率,特别是高级别的恶性黑色素瘤严重威胁着人类健康。人黑色素瘤细胞的细胞周期失去调控是黑色素瘤生成的先决条件,其中细胞周期蛋白依赖性激酶2(CDK2)在细胞周期调控中具有重要作用。然而,CDK2如何调... 人黑色素瘤具有较高的发病率和死亡率,特别是高级别的恶性黑色素瘤严重威胁着人类健康。人黑色素瘤细胞的细胞周期失去调控是黑色素瘤生成的先决条件,其中细胞周期蛋白依赖性激酶2(CDK2)在细胞周期调控中具有重要作用。然而,CDK2如何调控人黑色素瘤细胞的蛋白质组目前仍是未知。本文研究了靶向敲除CDK2对人黑色素瘤移植瘤蛋白质组的影响。结果表明,重组sgCDK2-108慢病毒感染人黑色素瘤细胞A375的小鼠移植瘤后,与肿瘤组相比,CDK2靶向敲除组共有185个DEPs(下调68个DEPs、上调117个DEPs)发生显著改变;与CDK2靶向敲除阴性对照组相比,CDK2靶向敲除组共有203个DEPs(下调98个DEPs、上调105个DEPs)发生显著改变。Rps29、Adrm1、Fam162a和Rps15为靶向敲除CDK2后共同下调的DEPs,Obp1b、Serpinb1a、Ttr和Slc9a3r1为靶向敲除CDK2后共同上调的DEPs。DEPs主要参与肽酶活性调节、肽链内切酶活性调节及水解酶活性负调节等生物学过程。本研究揭示了CDK2在人黑色素瘤生成过程中的调控网络和生物功能的作用,为靶向CDK2治疗人黑色素瘤提供新的参考。 展开更多
关键词 人黑色素瘤 cdk2 蛋白质组 移植瘤
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SPON2通过PCBP4影响肝癌细胞CDK2的表达及增殖能力
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作者 周逢仓 汪玲 +2 位作者 乔婷婷 刘蓉 王惠 《皖南医学院学报》 2025年第3期213-217,共5页
目的:探讨细胞外基质蛋白脊椎蛋白2(SPON2)对肝癌细胞增殖能力的影响及其潜在机制。方法:利用生物信息学分析SPON2在肝癌中的诊断价值及其预后影响;利用Western blot检测SPON2的表达水平以进行肝癌细胞系筛选;利用小分子干扰RNA和外源... 目的:探讨细胞外基质蛋白脊椎蛋白2(SPON2)对肝癌细胞增殖能力的影响及其潜在机制。方法:利用生物信息学分析SPON2在肝癌中的诊断价值及其预后影响;利用Western blot检测SPON2的表达水平以进行肝癌细胞系筛选;利用小分子干扰RNA和外源性过表达质粒构建相关基因表达抑制和过表达的细胞模型并验证;利用EdU和CCK-8细胞检测试剂盒检测各组细胞的增殖能力。结果:抑制SPON2的表达可降低肝癌细胞的增殖能力(P<0.05);SPON2的表达影响肝癌细胞中多聚(rC)结合蛋白4(PCBP4)的表达水平(P<0.05);抑制PCBP4的表达可降低细胞周期蛋白依赖性激酶(CDK2)的表达水平并抑制细胞增殖能力(P<0.05);单独抑制PCBP4组细胞与抑制PCBP4后过表达SPON2组中的CDK2表达水平及细胞增殖能力差异无统计学意义(P>0.05)。结论:SPON2通过PCBP4影响肝癌细胞CDK2的表达及增殖能力。 展开更多
关键词 脊椎蛋白2 PCBP4 肝癌 cdk2
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CDK13基因错义突变致CHDFIDD 1例病例报告
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作者 王佳钰 张佳玲 +5 位作者 王凤 陈纲 陈伟呈 石奇琪 桂永浩 储晨 《中国循证儿科杂志》 北大核心 2025年第3期235-237,共3页
该文报道1例复旦大学附属儿科医院心血管中心诊断为先天性心脏病、面部畸形和智力发育障碍(congenital heart defects,facial dysmorphism,and intellectual developmental disorder,CHDFIDD),也称细胞周期蛋白依赖性激酶13(CDK13)相关... 该文报道1例复旦大学附属儿科医院心血管中心诊断为先天性心脏病、面部畸形和智力发育障碍(congenital heart defects,facial dysmorphism,and intellectual developmental disorder,CHDFIDD),也称细胞周期蛋白依赖性激酶13(CDK13)相关疾病的患儿。女,3岁10月龄,因“发现房间隔缺损3年余,伴有发育落后”入院。查体见特殊面容(小头,眼距宽,短睑裂伴向上倾斜),超声心动图示继发孔型房间隔缺损15.3 mm×17.3 mm,Gesell发育量表评估为“全面性发育迟缓”,家系全外显子基因测序显示CDK13基因新发错义突变(c.2149G>A,p.Gly717Arg)。患儿成功接受了经胸房间隔缺损闭式封堵术,术后恢复良好,现随访中。 展开更多
关键词 CHDFIDD cdk13 cdk13相关疾病 先天性心脏病 发育迟缓
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基于机器学习与分子动力学模拟发现CDK2抑制剂
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作者 谭英佳 陈亮 +2 位作者 刘聿琳 那日松 赵熹 《高等学校化学学报》 北大核心 2025年第3期121-131,共11页
通过机器学习和分子动力学模拟方法发现了细胞周期蛋白依赖性激酶2(CDK2)潜在的抑制剂.首先,利用现有的大型活性数据库和机器学习算法,建立了针对CDK2抑制剂的分类模型.采用圆形指纹(ECFP6)的极端梯度提升树模型(XGBoost)筛选Enamine数... 通过机器学习和分子动力学模拟方法发现了细胞周期蛋白依赖性激酶2(CDK2)潜在的抑制剂.首先,利用现有的大型活性数据库和机器学习算法,建立了针对CDK2抑制剂的分类模型.采用圆形指纹(ECFP6)的极端梯度提升树模型(XGBoost)筛选Enamine数据库,并选出了1152个新型化合物.通过分子对接和打分函数对这些潜在化合物在CDK2中的亲和力进行了排序,并采用指纹聚类的方法将化合物分为4类.分别从4类中选择1种对接评分较高的化合物,然后对4种化合物进行了类药性分析和分子动力学模拟.类药性分析结果表明,筛选出的4种潜在的CDK2抑制剂(Z1766368563, Z363564868, Z1891240670和Z2701273053)具有良好的成药性,并在分子动力学模拟结果中具有较高的结合自由能.这4种化合物可作为CDK2的先导化合物进行后续的改造和优化. 展开更多
关键词 cdk2抑制剂 机器学习 分子动力学 结合自由能
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汉防己甲素通过调控CDK-Rb-E2F信号通路抗肺纤维化作用机制
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作者 李晗 黄舒慈 +6 位作者 宋玲 高云航 曹科 叶宇飞 陈腾飞 马梦 霍旺 《药物评价研究》 北大核心 2025年第12期3439-3446,共8页
目的考察汉防己甲素(Tet)对体内外肺纤维化模型中细胞周期蛋白依赖性激酶(CDK)-成视网膜细胞瘤蛋白(Rb)-E2F转录因子(E2F)信号通路的影响。方法将60只Wistar大鼠随机分为对照组、模型组、吡非尼酮(阳性药,50 mg·kg^(-1))组及Tet低... 目的考察汉防己甲素(Tet)对体内外肺纤维化模型中细胞周期蛋白依赖性激酶(CDK)-成视网膜细胞瘤蛋白(Rb)-E2F转录因子(E2F)信号通路的影响。方法将60只Wistar大鼠随机分为对照组、模型组、吡非尼酮(阳性药,50 mg·kg^(-1))组及Tet低、中、高剂量(13.5、27.0、54.0 mg·kg^(-1))组,通过气管内注入博来霉素(BLM,5 mg·kg^(-1))建立大鼠肺纤维化模型。造模24 h后,给药组给予相应药物,对照组与模型组给予等体积0.9%氯化钠溶液,连续干预28 d,检测Tet对大鼠肺组织中细胞周期蛋白D1(Cyclin D1)、E2F及α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)的蛋白表达影响;体外实验以转化生长因子-β(TGF-β,5 ng·mL^(-1))刺激人胚肺成纤维细胞MRC-5构建肺纤维化模型,设对照组、模型组及Tet低、中、高剂量(5、10、50μmol·L^(-1))组,Western blotting法检测Tet对MRC-5细胞增殖及Cyclin D1、Rb、磷酸化-成视网膜细胞瘤蛋白(p-Rb)、CDK4、CDK6的蛋白表达影响。结果体内实验显示,与模型组相比,Tet高剂量组Cyclin D1蛋白表达显著降低(P<0.01),且α-SMA、E2F蛋白表达均下调;体外实验中,Tet高剂量组可显著抑制MRC-5细胞增殖(P<0.01);Western blotting结果显示,Tet低剂量组CDK6蛋白表达显著下调(P<0.01),中剂量组E2F、CDK6、CDK4蛋白表达显著下调(P<0.05、0.001),高剂量组p-Rb、E2F、CDK6、CDK4、Cyclin D1蛋白表达均显著下调(P<0.01、0.001);免疫荧光结果显示,Tet中、高剂量组CDK6相对荧光强度显著降低(P<0.01、0.001)。结论Tet的抗肺纤维化作用可能通过调控CDK-Rb-E2F信号通路阻滞细胞周期,进而抑制成纤维细胞异常增殖实现。 展开更多
关键词 肺纤维化 汉防己甲素 细胞增殖 细胞周期 cdk-Rb-E2F信号通路
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CDK4/6抑制剂治疗非小细胞肺癌的研究进展 被引量:1
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作者 李文杰 贾英杰 《现代肿瘤医学》 2025年第3期479-486,共8页
肺癌目前是发病率和死亡率第一的癌种,其中非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)占80%~85%。细胞周期失控是恶性肿瘤发生发展的关键因素,包括肺癌在内,约80%的人类肿瘤在细胞周期蛋白D-CDK4/6-INK4-RB通路中表现出异常。CDK... 肺癌目前是发病率和死亡率第一的癌种,其中非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)占80%~85%。细胞周期失控是恶性肿瘤发生发展的关键因素,包括肺癌在内,约80%的人类肿瘤在细胞周期蛋白D-CDK4/6-INK4-RB通路中表现出异常。CDK4/6抑制剂可通过抑制CDK4/6分子活性阻断肿瘤细胞的细胞周期发挥抗肿瘤效应,当前已在乳腺癌临床治疗中获批使用。从当前CDK4/6抑制剂在非小细胞肺癌中的研究结果看,抗细胞周期是一个较好的新治疗靶点。该文总结了CDK4/6抑制剂抗肿瘤的作用机制,以及当前的一些基础和临床研究的结果,希望为后续以CDK4/6为靶点的抗非小细胞肺癌研究提供新的视野与策略。 展开更多
关键词 cdk4/6抑制剂 非小细胞肺癌 研究进展
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表没食子儿茶素没食子酸酯靶向CDK11A调控宫颈癌细胞增殖与凋亡的分子机制研究
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作者 肖欢 罗宇 +4 位作者 刘雪冰 石杨 郝云涛 韩淑玉 王春辉 《检验医学与临床》 2025年第S2期23-27,共5页
目的探究绿茶多酚活性成分表没食子儿茶素没食子酸酯(EGCG)对宫颈癌细胞系SiHa的生物学行为的影响及其对CDK11A的靶向调控作用。方法用40、60、80 mg/L浓度的EGCG分别处理SiHa细胞;采用CCK-8和Tunel实验检测不同浓度EGCG对SiHa细胞增殖... 目的探究绿茶多酚活性成分表没食子儿茶素没食子酸酯(EGCG)对宫颈癌细胞系SiHa的生物学行为的影响及其对CDK11A的靶向调控作用。方法用40、60、80 mg/L浓度的EGCG分别处理SiHa细胞;采用CCK-8和Tunel实验检测不同浓度EGCG对SiHa细胞增殖和凋亡特征的影响。采用RT-PCR和Western blot检测EGCG处理后的SiHa细胞中CDK11A以及凋亡蛋白Caspase-3、Caspase-9的表达水平。结果不同浓度的EGCG可显著抑制SiHa细胞的增殖和凋亡能力(P<0.05);RT-PCR及Western blot结果显示CDK11A表达量显著降低,而Caspase-3、Caspase-9的mRNA水平明显升高(P<0.05)。结论EGCG可能通过抑制SiHa细胞中CDK11A的表达,抑制细胞增殖、诱导细胞凋亡;为靶向CDK11A的宫颈癌治疗提供了理论基础。 展开更多
关键词 宫颈癌 EGCG cdk11A 靶向治疗 cdk11A抑制剂
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