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对虾病毒IHHNV介导的双启动子驱动的对虾CDK1基因表达载体的构建与表达研究
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作者 肖蕊 王金武 郭华荣 《中国海洋大学学报(自然科学版)》 北大核心 2026年第1期153-164,共12页
针对体外培养刀额新对虾(Metapenaeus ensis)细胞存在分裂停滞和难以连续传代的问题,本研究团队已建立了一种基于传染性皮下及造血组织坏死病毒(Infectious hypodermal and hematopoietic necrosis virus,IHHNV)基因组的基因转移与表达... 针对体外培养刀额新对虾(Metapenaeus ensis)细胞存在分裂停滞和难以连续传代的问题,本研究团队已建立了一种基于传染性皮下及造血组织坏死病毒(Infectious hypodermal and hematopoietic necrosis virus,IHHNV)基因组的基因转移与表达系统(pUC19-IHHNV-PH-GUS和Bacmid-VP28),但该系统尚未应用于介导永生性转化相关基因在对虾及其细胞中的转移。鉴于此,本研究将该系统中的GUS报告基因替换为EGFP报告基因,并插入对虾永生性转化相关基因——细胞周期蛋白依赖性激酶(Cell cycle protein-dependent kinase,CDK1),构建了病毒表达载体pUC19-IHHNV-PH-CDK1-P2A-EGFP。同时,为提高CDK1基因在对虾细胞中的表达效率,进一步引入对虾白斑综合征病毒(White spot syndrome virus,WSSV)的WSV249启动子,构建了双启动子病毒表达载体pUC19-IHHNV-PH-WSV249-CDK1-P2A-EGFP。利用昆虫病毒多角体蛋白(Polyhedrin,PH)基因作为启动子(PH启动子),通过Sf9细胞对PH启动子和WSV249启动子的活性进行分析,结果表明,WSV249启动子可以在Sf9细胞中有效驱动基因的表达,但其活性显著低于PH启动子。进一步,将上述2种病毒表达载体分别与Bacmid-VP28质粒共转染至Sf9细胞中,从而发现所包装出的混合病毒能够有效感染对虾体外培养血淋巴细胞和造血组织细胞及对虾成体组织,且含双启动子PH-WSV249的混合病毒的感染效率更高。然而病毒感染后的对虾细胞存活能力有限,未在其中观察到明显的促进细胞增殖现象,本研究怀疑该现象与包装出的IHHNV会对细胞产生毒害作用有关。总之,本研究优化并构建了高效的对虾基因病毒表达载体,并验证了其在对虾及其细胞中的基因转移潜力。 展开更多
关键词 刀额新对虾 基因转移 cdk1基因 传染性皮下及造血组织坏死病毒 昆虫杆状病毒 病毒表达系统
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CDK4/6抑制剂治疗乳腺癌所致不良反应的相关护理证据总结
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作者 贺鲜娇 曾珊 +1 位作者 谢伟敏 梁湘 《中国医刊》 2026年第1期110-113,共4页
目的总结CDK4/6抑制剂治疗乳腺癌所致不良反应的相关护理证据,为临床实践提供循证依据。方法采用PIPOST问题开发工具构建循证问题,按照“6S”证据金字塔模型,遵循自上而下的原则,系统检索BMJ Best Practice、Up To Date、澳大利亚乔安... 目的总结CDK4/6抑制剂治疗乳腺癌所致不良反应的相关护理证据,为临床实践提供循证依据。方法采用PIPOST问题开发工具构建循证问题,按照“6S”证据金字塔模型,遵循自上而下的原则,系统检索BMJ Best Practice、Up To Date、澳大利亚乔安娜布里格斯研究所循证卫生保健数据库、美国国立指南数据库、美国国立综合癌症网络、加拿大医学会临床实践指南网、苏格兰校际指南网、国际指南协作网、英国国家卫生与临床优化研究所、新西兰指南协作组网站、加拿大安大护理学会、Pub Med、Web of Science、Cochrane Library、Embase、中国期刊全文数据库、万方学术期刊全文数据库、医脉通等,检索时限为建库起至2023年12月31日。由2~4名研究者进行文献筛选、质量评价、证据提取及整合。结果最终纳入17篇文献,其中包含1篇临床决策、1篇指南、2篇专家共识、4篇meta分析、1篇随机对照试验、2篇系统评价、6篇原始研究。从用药前评估、用药观察、皮肤护理、胃肠道反应管理、多学科协作管理、心理干预6个方面总结出17条证据。结论本研究总结了CDK4/6抑制剂治疗乳腺癌所致不良反应的相关护理证据,可为临床护理实践提供参考,护理人员可结合患者的临床症状与实际需求,实施规范化、个体化的护理干预。 展开更多
关键词 cdk4/6抑制剂 乳腺癌 内分泌靶向治疗 不良反应 循证护理
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CDK13基因错义突变致CHDFIDD 1例病例报告
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作者 王佳钰 张佳玲 +5 位作者 王凤 陈纲 陈伟呈 石奇琪 桂永浩 储晨 《中国循证儿科杂志》 北大核心 2025年第3期235-237,共3页
本文报道1例复旦大学附属儿科医院心血管中心诊断为先天性心脏病、面部畸形和智力发育障碍(CHDFIDD),也称细胞周期蛋白依赖性激酶13(CDK13)相关疾病的患儿。女,3岁10月龄,因“发现房间隔缺损3年余,伴有发育落后”入院。查体见特殊面容(... 本文报道1例复旦大学附属儿科医院心血管中心诊断为先天性心脏病、面部畸形和智力发育障碍(CHDFIDD),也称细胞周期蛋白依赖性激酶13(CDK13)相关疾病的患儿。女,3岁10月龄,因“发现房间隔缺损3年余,伴有发育落后”入院。查体见特殊面容(小头,眼距宽,短睑裂伴向上倾斜),超声心动图示继发孔型房间隔缺损15.3 mm×17.3 mm,Gesell发育量表评估为“全面性发育迟缓”,家系全外显子基因测序显示CDK13基因新发错义突变(c.2149G>A,p.Gly717Arg)。患儿成功接受了经胸房间隔缺损闭式封堵术,术后恢复良好,现随访中。 展开更多
关键词 CHDFIDD cdk13 cdk13相关疾病 先天性心脏病 发育迟缓
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CDK抑制剂的研究进展 被引量:2
4
作者 何兴 龚浩 +1 位作者 李玲 郭义东 《广东化工》 CAS 2015年第2期70-71,共2页
周期蛋白依赖性激酶是一类丝/苏氨酸激酶,是一种细胞内重要的信号转导分子。目前以细胞周期蛋白依赖性激酶为靶点的药物可以阻断细胞的周期,控制细胞的增殖,从而达到抗肿瘤的目的。文章简单的对几种与肿瘤相关的CDK抑制剂进行综述,对新... 周期蛋白依赖性激酶是一类丝/苏氨酸激酶,是一种细胞内重要的信号转导分子。目前以细胞周期蛋白依赖性激酶为靶点的药物可以阻断细胞的周期,控制细胞的增殖,从而达到抗肿瘤的目的。文章简单的对几种与肿瘤相关的CDK抑制剂进行综述,对新的CDK抑制剂研发提供背景分析。 展开更多
关键词 cdk cdk2抑制剂 cdk4/6抑制剂 cdk7抑制剂
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CDK4/6抑制剂在HR阳性乳腺癌治疗中的研究进展评述 被引量:1
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作者 龙泉伊 范园 李宏江 《西部医学》 2025年第7期937-942,共6页
近年来,细胞周期蛋白依赖性激酶4/6(CDK4/6)抑制剂的出现为激素受体(HR)阳性乳腺癌的治疗带来了重大变革。目前,CDK4/6抑制剂(如Palbociclib、Ribociclib、Abemaciclib及Dalpiciclib)联合内分泌治疗已成为HR阳性、人表皮生长因子受体2(H... 近年来,细胞周期蛋白依赖性激酶4/6(CDK4/6)抑制剂的出现为激素受体(HR)阳性乳腺癌的治疗带来了重大变革。目前,CDK4/6抑制剂(如Palbociclib、Ribociclib、Abemaciclib及Dalpiciclib)联合内分泌治疗已成为HR阳性、人表皮生长因子受体2(HER2)阴性晚期乳腺癌的重要治疗策略。研究表明,它们可显著延长患者的无进展生存期(PFS),并在部分试验中展现出总生存期(OS)的改善潜力。尽管其总体耐受性良好,但中性粒细胞减少等不良事件仍需临床密切监测,个体化剂量调整及管理策略的优化仍是未来研究重点。本文基于现有临床试验及文献数据,系统评述了此类药物的疗效与安全性,以期为临床医师提供参考和借鉴。 展开更多
关键词 cdk4/6抑制剂 HR阳性乳腺癌 内分泌治疗 疗效 安全性
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表没食子儿茶素没食子酸酯靶向CDK11A调控宫颈癌细胞增殖与凋亡的分子机制研究
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作者 肖欢 罗宇 +4 位作者 刘雪冰 石杨 郝云涛 韩淑玉 王春辉 《检验医学与临床》 2025年第S2期23-27,共5页
目的探究绿茶多酚活性成分表没食子儿茶素没食子酸酯(EGCG)对宫颈癌细胞系SiHa的生物学行为的影响及其对CDK11A的靶向调控作用。方法用40、60、80 mg/L浓度的EGCG分别处理SiHa细胞;采用CCK-8和Tunel实验检测不同浓度EGCG对SiHa细胞增殖... 目的探究绿茶多酚活性成分表没食子儿茶素没食子酸酯(EGCG)对宫颈癌细胞系SiHa的生物学行为的影响及其对CDK11A的靶向调控作用。方法用40、60、80 mg/L浓度的EGCG分别处理SiHa细胞;采用CCK-8和Tunel实验检测不同浓度EGCG对SiHa细胞增殖和凋亡特征的影响。采用RT-PCR和Western blot检测EGCG处理后的SiHa细胞中CDK11A以及凋亡蛋白Caspase-3、Caspase-9的表达水平。结果不同浓度的EGCG可显著抑制SiHa细胞的增殖和凋亡能力(P<0.05);RT-PCR及Western blot结果显示CDK11A表达量显著降低,而Caspase-3、Caspase-9的mRNA水平明显升高(P<0.05)。结论EGCG可能通过抑制SiHa细胞中CDK11A的表达,抑制细胞增殖、诱导细胞凋亡;为靶向CDK11A的宫颈癌治疗提供了理论基础。 展开更多
关键词 宫颈癌 EGCG cdk11A 靶向治疗 cdk11A抑制剂
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伴有MDM2和CDK4基因扩增的ZC3H7B::BCOR基因融合的高级别子宫内膜间质肉瘤1例并文献复习
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作者 车稳 李芹芹 +1 位作者 罗方秀 方旭前 《临床与病理杂志》 2025年第2期239-247,共9页
1例伴有双微体同源基因2(murine double minute 2,MDM2)和细胞周期蛋白依赖性激酶4(cyclindependent kinase 4,CDK4)扩增的ZC3H7B::B细胞淋巴瘤6协同抑制蛋白(B-cell lymphoma 6 corepressor,BCOR)基因融合的高级别子宫内膜间质肉瘤患者... 1例伴有双微体同源基因2(murine double minute 2,MDM2)和细胞周期蛋白依赖性激酶4(cyclindependent kinase 4,CDK4)扩增的ZC3H7B::B细胞淋巴瘤6协同抑制蛋白(B-cell lymphoma 6 corepressor,BCOR)基因融合的高级别子宫内膜间质肉瘤患者,45岁,女,因经量增多伴血块行超声检查,发现子宫占位,肿块最大径为10.3 cm,行全子宫+双附件切除术。光镜下肿瘤组织在肌壁间呈浸润性生长,有细胞致密区和稀疏区,致密区细胞呈卵圆形或胖梭形,细胞呈中度异型,核分裂象约为14个/10 HPF(HPF为高倍镜视野);稀疏区瘤细胞呈梭形,轻至中度异型,间质富于黏液,核分裂象约为8个/10 HPF,可见多灶坏死。免疫组织化学染色示肿瘤细胞的细胞周期蛋白D1(cyclin D1)、细胞周期依赖性激酶抑制蛋白2A(cyclindependent kinase inhibitor 2A,CDKN2A,又称为P16)和富含AT序列结合蛋白2(special AT-rich sequence-binding protein 2,SATB2)呈弥漫表达,BCOR)呈弱阳性表达,急性淋巴母细胞白血病共同抗原(common acute lymphoblastic leukemia antigen,CALLA,又称CD10)呈部分阳性表达,肌源性标记的平滑肌肌动蛋白(smooth muscle actin,SMA)和高分子量钙调素结合蛋白(high molecular weight caldesmon,h-Caldesmon)呈少量阳性表达。荧光原位杂交和二代测序检测存在ZC3H7B::BCOR基因融合,并伴有MDM2和CDK4基因扩增。术后随访22个月患者死亡。此类患者有望能从MDM2/CDK4共抑制剂中获益。 展开更多
关键词 ZC3H7B::BCOR基因融合 高级别子宫内膜间质肉瘤 MDM2和cdk4基因扩增 MDM2-P53相互作用 MDM2/cdk4抑制剂
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Recent advances in regulating the cell cycle through inhibiting CDKs for cancer treatment 被引量:1
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作者 Weijiao Chen Xujie Zhuang +6 位作者 Yuanyuan Chen Huanaoyu Yang Linhu Shen Sikai Feng Wenjian Min Kai Yuan Peng Yang 《Chinese Journal of Natural Medicines》 2025年第3期286-298,共13页
The inhibition of cyclin-dependent kinases(CDKs)is considered a promising strategy for cancer treatment due to their role in cell cycle regulation.However,CDK inhibitors with no selectivity among CDK families have not... The inhibition of cyclin-dependent kinases(CDKs)is considered a promising strategy for cancer treatment due to their role in cell cycle regulation.However,CDK inhibitors with no selectivity among CDK families have not been approved.A CDK inhibitor with high selectivity for CDK4/6 exhibited significant treatment effects on breast cancer and has become a heavy bomb on the market.Subsequently,resistance gradually decreased the efficacy of selective CDK4/6 inhibitors in breast cancer treatment.In this review,we first introduce the development of selective CDK4/6 inhibitors and then explain the role of CDK2 activation in inducing resistance to CDK4/6 inhibitors.Moreover,we focused on the development of CDK2/4/6 inhibitors and selective CDK2 inhibitors,which will aid in the discovery of novel CDK inhibitors targeting the cell cycle in the future. 展开更多
关键词 Cell cycle Cyclin-dependent kinase(cdk) cdk inhibitor RESISTANCE
原文传递
靶向敲除CDK2致人黑素瘤移植瘤的蛋白质组改变
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作者 刘厚广 李铮 +4 位作者 霍珊珊 魏琼玲 张海梅 吴剑宾 蒋雅雯 《应用化学》 北大核心 2025年第3期345-352,共8页
人黑色素瘤具有较高的发病率和死亡率,特别是高级别的恶性黑色素瘤严重威胁着人类健康。人黑色素瘤细胞的细胞周期失去调控是黑色素瘤生成的先决条件,其中细胞周期蛋白依赖性激酶2(CDK2)在细胞周期调控中具有重要作用。然而,CDK2如何调... 人黑色素瘤具有较高的发病率和死亡率,特别是高级别的恶性黑色素瘤严重威胁着人类健康。人黑色素瘤细胞的细胞周期失去调控是黑色素瘤生成的先决条件,其中细胞周期蛋白依赖性激酶2(CDK2)在细胞周期调控中具有重要作用。然而,CDK2如何调控人黑色素瘤细胞的蛋白质组目前仍是未知。本文研究了靶向敲除CDK2对人黑色素瘤移植瘤蛋白质组的影响。结果表明,重组sgCDK2-108慢病毒感染人黑色素瘤细胞A375的小鼠移植瘤后,与肿瘤组相比,CDK2靶向敲除组共有185个DEPs(下调68个DEPs、上调117个DEPs)发生显著改变;与CDK2靶向敲除阴性对照组相比,CDK2靶向敲除组共有203个DEPs(下调98个DEPs、上调105个DEPs)发生显著改变。Rps29、Adrm1、Fam162a和Rps15为靶向敲除CDK2后共同下调的DEPs,Obp1b、Serpinb1a、Ttr和Slc9a3r1为靶向敲除CDK2后共同上调的DEPs。DEPs主要参与肽酶活性调节、肽链内切酶活性调节及水解酶活性负调节等生物学过程。本研究揭示了CDK2在人黑色素瘤生成过程中的调控网络和生物功能的作用,为靶向CDK2治疗人黑色素瘤提供新的参考。 展开更多
关键词 人黑色素瘤 cdk2 蛋白质组 移植瘤
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SPON2通过PCBP4影响肝癌细胞CDK2的表达及增殖能力
10
作者 周逢仓 汪玲 +2 位作者 乔婷婷 刘蓉 王惠 《皖南医学院学报》 2025年第3期213-217,共5页
目的:探讨细胞外基质蛋白脊椎蛋白2(SPON2)对肝癌细胞增殖能力的影响及其潜在机制。方法:利用生物信息学分析SPON2在肝癌中的诊断价值及其预后影响;利用Western blot检测SPON2的表达水平以进行肝癌细胞系筛选;利用小分子干扰RNA和外源... 目的:探讨细胞外基质蛋白脊椎蛋白2(SPON2)对肝癌细胞增殖能力的影响及其潜在机制。方法:利用生物信息学分析SPON2在肝癌中的诊断价值及其预后影响;利用Western blot检测SPON2的表达水平以进行肝癌细胞系筛选;利用小分子干扰RNA和外源性过表达质粒构建相关基因表达抑制和过表达的细胞模型并验证;利用EdU和CCK-8细胞检测试剂盒检测各组细胞的增殖能力。结果:抑制SPON2的表达可降低肝癌细胞的增殖能力(P<0.05);SPON2的表达影响肝癌细胞中多聚(rC)结合蛋白4(PCBP4)的表达水平(P<0.05);抑制PCBP4的表达可降低细胞周期蛋白依赖性激酶(CDK2)的表达水平并抑制细胞增殖能力(P<0.05);单独抑制PCBP4组细胞与抑制PCBP4后过表达SPON2组中的CDK2表达水平及细胞增殖能力差异无统计学意义(P>0.05)。结论:SPON2通过PCBP4影响肝癌细胞CDK2的表达及增殖能力。 展开更多
关键词 脊椎蛋白2 PCBP4 肝癌 cdk2
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敲除Cdk12/Cdk13基因对小鼠黑色素瘤细胞迁移及增殖能力的影响
11
作者 张榆 邓婷 +1 位作者 胡德庆 巴一 《天津医科大学学报》 2025年第3期210-217,共8页
目的:通过CRISPR/Cas9技术构建细胞周期蛋白依赖性激酶(CDK)12和CDK13基因敲除的小鼠黑色素瘤细胞系(B16),观察其迁移和增殖等表型变化。方法:分别设计一对靶向小鼠Cdk12/Cdk13基因第1个内含子和第2个外显子的单向导RNA(sgRNA)。将构建... 目的:通过CRISPR/Cas9技术构建细胞周期蛋白依赖性激酶(CDK)12和CDK13基因敲除的小鼠黑色素瘤细胞系(B16),观察其迁移和增殖等表型变化。方法:分别设计一对靶向小鼠Cdk12/Cdk13基因第1个内含子和第2个外显子的单向导RNA(sgRNA)。将构建成功的重组质粒共转染至B16细胞中,利用其嘌呤霉素抗性筛选单克隆细胞,进行基因型鉴定及Cdk12/Cdk13 mRNA表达水平检测,并对构建成功的基因敲除细胞进行迁移能力和细胞增殖等表型检测。结果:通过细胞基因组鉴定获得Cdk12/Cdk13正确的单克隆细胞系各1株,Cdk12敲除细胞系其Cdk12基因mRNA水平显著降低(t=16.09,P<0.001),Cdk13敲除细胞系其Cdk13基因mRNA水平显著降低(t=14.10,P<0.001)。Cdk12敲除细胞系迁移(t=21.25,P<0.001)和增殖(t=3.106,P<0.05)能力降低,Cdk13敲除细胞系迁移(t=18.99,P<0.001)和增殖(t=10.13,P<0.001)能力增强。结论:成功构建了Cdk12/Cdk13基因敲除的小鼠黑色素瘤B16细胞系,敲除Cdk12基因后细胞迁移和增殖能力减弱,敲除Cdk13基因后细胞迁移和增殖能力增强。 展开更多
关键词 cdk12 cdk13 CRISPR/Cas9 基因敲除 迁移 增殖
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探究增生性瘢痕成纤维细胞中CDK4、CDK2、CDK1基因与细胞周期的相关性 被引量:3
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作者 张明君 舒申友 +1 位作者 周镜桂 毛小炎 《中国医学创新》 CAS 2015年第9期4-6,共3页
目的:探究与分析增生性瘢痕成纤维细胞中CDK4、CDK2、CDK1基因及蛋白的表达与细胞周期之间的相关性。方法:选取本院自2012年7月-2014年7月采集的40份增生性瘢痕标本,按照增生性瘢痕的时间段将所采集的标本进行分组,共分为3个月组、6个... 目的:探究与分析增生性瘢痕成纤维细胞中CDK4、CDK2、CDK1基因及蛋白的表达与细胞周期之间的相关性。方法:选取本院自2012年7月-2014年7月采集的40份增生性瘢痕标本,按照增生性瘢痕的时间段将所采集的标本进行分组,共分为3个月组、6个月组、1年组及2年组,每组各10份标本,另选择同时期采集到的10份正常标本作为常规对照组。观察与对比各个标本中CDK4、CDK2、CDK1基因及蛋白情况,同时对成纤维细胞周期进行检测。结果:3个月组、6个月组标本中CDK4、CDK2、CDK1基因含量及蛋白含量与对照组相比差异均有统计学意义(P<0.05);6个月、1年组、2年组标本中CDK4、CDK2、CDK1基因含量及蛋白含量与3个月组相比差异均有统计学意义(P<0.05);3个月、1年组、2年组标本中CDK4、CDK2、CDK1基因含量及蛋白含量与6个月组相比差异均有统计学意义(P<0.05)。增生期瘢痕早期高比例在细胞分裂周期中的S期间及G2/M期,结果可见,针对此细胞周期进行相关的基因调控干预,可对增生性瘢痕进一步发生发展起到有效抑制作用。结论:处于不同增生性瘢痕的时期中CDK4、CDK2、CDK1基因及蛋白的表达趋势大致相符,增生性瘢痕细胞周期的分布情况与上述三个蛋白执行功能的情况呈相互对应的关系,为临床研究提供可靠依据。 展开更多
关键词 增生性瘢痕 成纤维细胞 cdk4 cdk2 cdk1 细胞周期
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基于机器学习与分子动力学模拟发现CDK2抑制剂
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作者 谭英佳 陈亮 +2 位作者 刘聿琳 那日松 赵熹 《高等学校化学学报》 北大核心 2025年第3期121-131,共11页
通过机器学习和分子动力学模拟方法发现了细胞周期蛋白依赖性激酶2(CDK2)潜在的抑制剂.首先,利用现有的大型活性数据库和机器学习算法,建立了针对CDK2抑制剂的分类模型.采用圆形指纹(ECFP6)的极端梯度提升树模型(XGBoost)筛选Enamine数... 通过机器学习和分子动力学模拟方法发现了细胞周期蛋白依赖性激酶2(CDK2)潜在的抑制剂.首先,利用现有的大型活性数据库和机器学习算法,建立了针对CDK2抑制剂的分类模型.采用圆形指纹(ECFP6)的极端梯度提升树模型(XGBoost)筛选Enamine数据库,并选出了1152个新型化合物.通过分子对接和打分函数对这些潜在化合物在CDK2中的亲和力进行了排序,并采用指纹聚类的方法将化合物分为4类.分别从4类中选择1种对接评分较高的化合物,然后对4种化合物进行了类药性分析和分子动力学模拟.类药性分析结果表明,筛选出的4种潜在的CDK2抑制剂(Z1766368563, Z363564868, Z1891240670和Z2701273053)具有良好的成药性,并在分子动力学模拟结果中具有较高的结合自由能.这4种化合物可作为CDK2的先导化合物进行后续的改造和优化. 展开更多
关键词 cdk2抑制剂 机器学习 分子动力学 结合自由能
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汉防己甲素通过调控CDK-Rb-E2F信号通路抗肺纤维化作用机制
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作者 李晗 黄舒慈 +6 位作者 宋玲 高云航 曹科 叶宇飞 陈腾飞 马梦 霍旺 《药物评价研究》 北大核心 2025年第12期3439-3446,共8页
目的考察汉防己甲素(Tet)对体内外肺纤维化模型中细胞周期蛋白依赖性激酶(CDK)-成视网膜细胞瘤蛋白(Rb)-E2F转录因子(E2F)信号通路的影响。方法将60只Wistar大鼠随机分为对照组、模型组、吡非尼酮(阳性药,50 mg·kg^(-1))组及Tet低... 目的考察汉防己甲素(Tet)对体内外肺纤维化模型中细胞周期蛋白依赖性激酶(CDK)-成视网膜细胞瘤蛋白(Rb)-E2F转录因子(E2F)信号通路的影响。方法将60只Wistar大鼠随机分为对照组、模型组、吡非尼酮(阳性药,50 mg·kg^(-1))组及Tet低、中、高剂量(13.5、27.0、54.0 mg·kg^(-1))组,通过气管内注入博来霉素(BLM,5 mg·kg^(-1))建立大鼠肺纤维化模型。造模24 h后,给药组给予相应药物,对照组与模型组给予等体积0.9%氯化钠溶液,连续干预28 d,检测Tet对大鼠肺组织中细胞周期蛋白D1(Cyclin D1)、E2F及α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)的蛋白表达影响;体外实验以转化生长因子-β(TGF-β,5 ng·mL^(-1))刺激人胚肺成纤维细胞MRC-5构建肺纤维化模型,设对照组、模型组及Tet低、中、高剂量(5、10、50μmol·L^(-1))组,Western blotting法检测Tet对MRC-5细胞增殖及Cyclin D1、Rb、磷酸化-成视网膜细胞瘤蛋白(p-Rb)、CDK4、CDK6的蛋白表达影响。结果体内实验显示,与模型组相比,Tet高剂量组Cyclin D1蛋白表达显著降低(P<0.01),且α-SMA、E2F蛋白表达均下调;体外实验中,Tet高剂量组可显著抑制MRC-5细胞增殖(P<0.01);Western blotting结果显示,Tet低剂量组CDK6蛋白表达显著下调(P<0.01),中剂量组E2F、CDK6、CDK4蛋白表达显著下调(P<0.05、0.001),高剂量组p-Rb、E2F、CDK6、CDK4、Cyclin D1蛋白表达均显著下调(P<0.01、0.001);免疫荧光结果显示,Tet中、高剂量组CDK6相对荧光强度显著降低(P<0.01、0.001)。结论Tet的抗肺纤维化作用可能通过调控CDK-Rb-E2F信号通路阻滞细胞周期,进而抑制成纤维细胞异常增殖实现。 展开更多
关键词 肺纤维化 汉防己甲素 细胞增殖 细胞周期 cdk-Rb-E2F信号通路
原文传递
基于类器官构建泛TKI提高ET+CDK4/6抑制剂治疗HR^(+)/HER2-low乳腺癌疗效的筛选工具
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作者 吴迎朝 陈柳汕 +4 位作者 梁裕琪 陈洁婷 黄俊峰 左谦 陈前军 《实用医学杂志》 北大核心 2025年第18期2786-2795,共10页
目的探讨HR^(+)/HER2-low乳腺癌ET+CDK4/6抑制剂治疗效果不佳的机制,并构建乳腺癌类器官模型工具以筛选泛TKI敏感的HR^(+)/HER2-low乳腺癌患者。方法转录组学分析HR^(+)/HER2-0与HR^(+)/HER2-low乳腺癌样本差异表达基因并进行富集分析... 目的探讨HR^(+)/HER2-low乳腺癌ET+CDK4/6抑制剂治疗效果不佳的机制,并构建乳腺癌类器官模型工具以筛选泛TKI敏感的HR^(+)/HER2-low乳腺癌患者。方法转录组学分析HR^(+)/HER2-0与HR^(+)/HER2-low乳腺癌样本差异表达基因并进行富集分析。使用临床来源的乳腺癌组织构建肿瘤类器官模型,并通过Calcein-AM/PI细胞活死双染和EdU细胞增殖检测分析不同样本对治疗药物的敏感性。结果转录组学富集分析结果显示,HR^(+)/HER2-low乳腺癌的EGFR存在显著激活并具有酪氨酸激酶抑制剂耐药的特性。成功构建了乳腺癌类器官,通过药敏试验结果显示,部分HR^(+)/HER2-low乳腺癌ET+CDK4/6抑制剂治疗效果较差,TKI可以恢复HR^(+)/HER2-low乳腺癌ET+CDK4/6抑制剂治疗的敏感性(P<0.05)。结论TKI可以逆转HR^(+)/HER2-low乳腺癌对ET+CDK4/6抑制剂治疗的敏感性下降,乳腺癌类器官有望成为临床HR^(+)/HER2-low乳腺癌药敏试验筛选工具。 展开更多
关键词 乳腺癌 HR^(+)/HER2-low ET+cdk4/6抑制剂 类器官 酪氨酸激酶抑制剂
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CDK4/6抑制剂剂量优化策略在HR+/HER2-晚期乳腺癌中疗效与安全性的Meta分析
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作者 郑雅婷 刘松岭 周立岩 《药物流行病学杂志》 2025年第7期795-805,共11页
目的 系统评价细胞周期蛋白依赖性激酶4/6(CDK4/6)抑制剂剂量优化策略(即剂量降低)与标准剂量在激素受体阳性(HR+)/人表皮生长因子受体2阴性(HER2-)晚期乳腺癌患者中的疗效和安全性差异。方法 计算机检索PubMed、Web of Science、Cochra... 目的 系统评价细胞周期蛋白依赖性激酶4/6(CDK4/6)抑制剂剂量优化策略(即剂量降低)与标准剂量在激素受体阳性(HR+)/人表皮生长因子受体2阴性(HER2-)晚期乳腺癌患者中的疗效和安全性差异。方法 计算机检索PubMed、Web of Science、Cochrane Library、Embase、CNKI、WanFang Data、VIP数据库,搜集CDK4/6抑制剂剂量降低与标准剂量治疗HR+/HER2-晚期乳腺癌的随机对照试验(RCT),检索时限均为建库至2025年4月1日。由2位研究者独立筛选文献、提取资料并评价纳入研究的偏倚风险后,采用RevMan 5.1软件进行Meta分析。结果 最终纳入14个RCT,包括4 958例患者。Meta分析结果显示,剂量降低组和标准剂量组患者的无进展生存期[HR=1.01,95%CI(0.92,1.11),P=0.81]和总生存期[HR=0.78,95%CI(0.52,1.18),P=0.25]差异无统计学意义,而剂量降低组患者的客观缓解率[RR=0.83,95%CI(0.71,0.96),P=0.01]和3级及以上中性粒细胞减少发生率[RR=0.42,95%CI(0.21,0.85),P=0.02]显著低于标准剂量组。结论现有证据证明,CDK4/6抑制剂减量给药在不影响无进展生存期和总生存期的前提下,可显著降低3级及以上中性粒细胞减少发生率。 展开更多
关键词 cdk4/6抑制剂 HR+/HER2-乳腺癌 剂量优化 META分析
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GLUT-1、CDK4与原发性肝癌患者临床病理特征和预后关系分析
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作者 冯仕川 沈勇 《肝脏》 2025年第6期773-776,共4页
目的 探讨葡萄糖转运蛋白1(GLUT-1)、细胞周期蛋白依赖激酶4(CDK4)与原发性肝癌患者临床病理特征和预后关系。方法 纳入2018年12月至2021年6月汉中市中心医院收治的86例原发性肝癌患者,所有患者均接受手术治疗并进行病理学检查,随访时间... 目的 探讨葡萄糖转运蛋白1(GLUT-1)、细胞周期蛋白依赖激酶4(CDK4)与原发性肝癌患者临床病理特征和预后关系。方法 纳入2018年12月至2021年6月汉中市中心医院收治的86例原发性肝癌患者,所有患者均接受手术治疗并进行病理学检查,随访时间为3年。比较癌组织、癌旁组织中GLUT-1、CDK4含量。分析原发性肝癌组织中GLUT-1、CDK4表达与临床病理特征以及患者预后的关系。绘制Kaplan-Meier生存曲线,对GLUT-1、CDK4与原发性肝癌患者预后关系进行评估。结果 患者癌组织中GLUT-1、CDK4表达阳性率分别为66.28%(57/86)、62.79%(54/86),均明显高于癌旁组织的22.09%(19/86)、18.60%(16/86)(P<0.05)。肝癌组织GLUT-1阳性表达患者3年累积生存率为42.11%(24/57),明显低于肝癌组织GLUT-1阴性表达患者的79.31%(23/29)(P<0.05);肝癌组织CDK4阳性表达患者3年累积生存率为46.30%(25/54),明显低于肝癌组织CDK4阴性表达患者的68.75%(22/32)(P<0.05)。血管侵犯及淋巴结转移为影响患者预后的独立危险因素。结论 GLUT-1、CDK4与原发性肝癌患者临床分期及分化程度密切相关,可作为评估患者病情进展及不良预后的重要指标。 展开更多
关键词 原发性肝癌 GLUT-1 cdk4 病理特征 预后
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miR-185、LZTS1、CDK1对晚期非小细胞肺癌化疗疗效的预测价值
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作者 苏筝 郑玲玲 李明珠 《实用癌症杂志》 2025年第2期230-233,246,共5页
目的 探讨miR-185、LZTS1、CDK1对晚期非小细胞肺癌(NSCLC)化疗疗效的预测价值。方法 收集92例NSCLC患者临床资料,依照化疗疗效分为良好组(77例)和不良组(15例)。比较2组患者一般资料;比较癌组织与癌旁组织中miR-185、LZTS1、CDK1 mRNA... 目的 探讨miR-185、LZTS1、CDK1对晚期非小细胞肺癌(NSCLC)化疗疗效的预测价值。方法 收集92例NSCLC患者临床资料,依照化疗疗效分为良好组(77例)和不良组(15例)。比较2组患者一般资料;比较癌组织与癌旁组织中miR-185、LZTS1、CDK1 mRNA水平;比较不同疗效的miR-185、LZTS1、CDK1 mRNA水平;评估miR-185、LZTS1、CDK1对晚期非小细胞肺癌化疗疗效的预测价值。结果 2组性别、年龄、吸烟、病理分型、临床分期、淋巴结转移、肿瘤直径比较,差异不显著(P>0.05)。癌组织的miR-185、LZTS1mRNA水平均低于癌旁组织,癌组织CDK1 mRNA水平高于癌旁组织,差异显著(P<0.05)。良好组的miR-185、LZTS1mRNA水平均低于不良组,CDK1 mRNA水平高于不良组,差异显著(P<0.05)。miR-185、LZTS1、CDK1联合对晚期非小细胞肺癌化疗疗效的预测价值良好,灵敏度、特异度相对单一指标较好,受试者操作特征曲线(ROC)下面积(AUC)最大,为0.882,灵敏度为0.733,特异度为0.922。三者预测阈值分别为1.135、0.220、2.200。结论 晚期NSCLC患者癌组织中miR-185、LZTS1低表达,CDK1高表达。miR-185、LZTS1、CDK1对晚期NSCLC化疗疗效具有一定的预测价值,可能成为临床上晚期NSCLC化疗疗效的评估指标。 展开更多
关键词 miR-185 LZTS1 cdk1 晚期 非小细胞肺癌 化疗 疗效 预测
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