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CDH6调控胃腺癌细胞MGC-803自噬进程的机制研究
1
作者 陆东兰 吕宇锋 +2 位作者 惠明旭 秦恒 白雪 《中国处方药》 2026年第3期102-105,共4页
目的 本研究以胃腺癌细胞MGC-803为实验对象,通过探索钙黏蛋白6(CDH6)潜在的生物学功能,尝试揭示CDH6在调控胃腺癌细胞自噬过程中的分子机制,并探讨其对磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白信号轴(PI3K/Akt/mTOR)及细胞... 目的 本研究以胃腺癌细胞MGC-803为实验对象,通过探索钙黏蛋白6(CDH6)潜在的生物学功能,尝试揭示CDH6在调控胃腺癌细胞自噬过程中的分子机制,并探讨其对磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白信号轴(PI3K/Akt/mTOR)及细胞生物学行为的影响。方法 从癌症基因组图谱数据库(TCGA)中获取375例胃腺癌组织和32例癌旁组织转录组数据。根据CDH6表达情况分为对照组、空载体对照组、CDH6过表达组、CDH6敲低组。采用蛋白印迹(Western blot)法检测CDH6及自噬相关蛋白[微管相关蛋白1轻链3(LC3)、泛素结合蛋白p62(p62)]及PI3K/Akt/mTOR通路关键磷酸化蛋白表达,采用细胞计数试剂盒-8(CCK-8)法评估细胞增殖活力,透射电子显微镜观察自噬体数量变化。结果 TCGA数据显示,胃腺癌组织中CDH6 mRNA表达显著高于癌旁组织(P<0.05);与空载体对照组相比,CDH6过表达组24 h、48 h、72 h的吸光度(OD)值显著升高,自噬体数量显著降低[(3.4±0.6)个/细胞vs.(1.1±0.3)个/细胞](P<0.05),CDH6敲低组24 h、48 h、72 h的OD值显著降低,自噬体数量显著升高[(3.4±0.6)个/细胞vs.(5.8±0.7)个/细胞](P<0.05);与空载体对照组比较,CDH6过表达组的LC3-II/I水平明显降低,p62水平明显升高(P<0.05),CDH6敲低组LC3-II/I水平显著升高,p62水平显著降低(P<0.05);与空载体对照组比较,CDH6过表达组磷酸化磷脂酰肌醇3-激酶(p-PI3K)、磷酸化蛋白激酶B(p-Akt)和磷酸化哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(p-mTOR)表达增加(P<0.05),CDH6敲低组p-PI3K和p-Akt及p-mTOR的表达降低(P<0.05)。结论 CDH6在胃腺癌中呈高表达,其可通过激活PI3K/Akt/mTOR信号通路抑制细胞自噬,从而促进胃腺癌细胞的增殖,有望成为自噬相关的潜在分子标志物及治疗干预靶点。 展开更多
关键词 cdh6 胃腺癌 自噬 PI3K/Akt/mTOR通路 细胞增殖
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基于生物信息学分析CDH6基因在胃癌组织中的表达及临床意义 被引量：1
2
作者 孟静静 崔敏 +2 位作者 周而乐 李红 曹璋 《科技视界》 2022年第11期9-12,共4页
目的:钙粘附素家族成员cadherin-6(CDH6)异常激活与多种癌症的发生发展密切相关,本研究利用生物信息学技术分析CDH6在胃癌中的表达情况及功能。方法:从癌症基因组图谱-胃腺癌(TCGA-STAD)数据集获得RNA转录本数据及临床数据,比较不同分组... 目的:钙粘附素家族成员cadherin-6(CDH6)异常激活与多种癌症的发生发展密切相关,本研究利用生物信息学技术分析CDH6在胃癌中的表达情况及功能。方法:从癌症基因组图谱-胃腺癌(TCGA-STAD)数据集获得RNA转录本数据及临床数据,比较不同分组间CDH6的表达水平。使用Cox回归分析和Kaplan-Meier法评估CDH6表达对胃癌预后的意义。使用cBioPortal筛选TCGA-STAD中与CDH6共表达的基因并对其进行基因本体(GO)和京都基因与基因组百科全书(KEGG)富集分析。使用基因集富集分析(GSEA)分析与CDH6表达相关的标志基因集。使用CIBERSORT和TIMER分析CDH6与免疫细胞浸润和免疫相关基因之间的相关性。结果:CDH6在胃癌中高表达并与胃癌的恶性程度呈正相关。CDH6高表达是胃癌不良预后的独立危险因素,与较差的总生存期相关。胃癌中CDH6功能富集主要与肿瘤的浸润、转移相关,标志基因集富集主要与上皮间充质转化相关。胃癌中CDH6的表达与多种免疫细胞及免疫相关基因相关。结论:CDH6的表达可能被多种免疫细胞释放的炎症因子所调控,进而通过EMT过程在胃癌的发生发展中发挥作用,是胃癌潜在的不良预后标志物和免疫治疗靶点基因。 展开更多
关键词 cdh6 上皮间充质转化 胃癌 TCGA
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