目的利用生物信息学探索细胞分化周期蛋白45(cell differentiation cycle protein 45,CDC45)在甲状腺癌中的表达模式,并分析其潜在功能及涉及的信号通路,探索CDC45在甲状腺癌中的临床应用价值。方法利用癌症基因组图谱计划(the cancer g...目的利用生物信息学探索细胞分化周期蛋白45(cell differentiation cycle protein 45,CDC45)在甲状腺癌中的表达模式,并分析其潜在功能及涉及的信号通路,探索CDC45在甲状腺癌中的临床应用价值。方法利用癌症基因组图谱计划(the cancer genome atlas,TCGA)数据库下载甲状腺癌的基因表达和临床生存数据;通过Timer,人类蛋白质图谱(the human protein atlas,HPA)和SPSS分析CDC45在甲状腺癌中的基因及蛋白表达模式;利用Kaplan-Meier曲线分析CDC45表达与预后之间的相关性;使用Cox回归对甲状腺癌预后影响因素进行分析,并利用R软件对结果进行可视化;使用String预测CDC45的蛋白互作网络,并利用基因本体数据库(gene ontology,GO),东京基因与基因组百科全书(Kyoto encyclopedia of genes and genomes,KEGG)和GSEA软件进行功能和通路富集分析;分别通过R软件和Timer分析CDC45与免疫浸润以及各个免疫细胞之间的相关性。结果与癌旁组织相比,甲状腺癌组织中CDC45基因水平显著上调,差异具有统计学意义[(-4.10±1.95)比(-2.04±1.24),t=11.28,P<0.001]。免疫组化染色结果显示,与癌旁组织相比,甲状腺癌中CDC45蛋白表达明显上升。TCGA数据库分析结果显示,CDC45的表达量与甲状腺癌患者年龄、性别以及M分期无关(P>0.05);但N1分期甲状腺癌患者CDC45表达量显著高于N0分期患者,差异具有统计学意义[(-2.19±1.31)比(-1.82±1.09),t=-3.40,P<0.05];甲状腺癌Ⅰ、Ⅲ、Ⅳ期患者CDC45表达水平显著高于Ⅱ期患者,差异具有统计学意义[(-1.99±1.20)或(-1.94±1.20)或(-1.82±1.22)比(-2.56±1.28),t=3.09、3.02、3.05,P值均<0.001]。CDC45对甲状腺癌患者总体生存期(overall survival,OS)和疾病特异性生存期(disease free survival,DSS)无显著影响(P>0.05),但高表达的CDC45显著减少了甲状腺癌患者无疾病间隔期(disease free interval,DFI)和无进展间隔期(progression free interval,PFI),差异具有统计学意义(P=6.2e^(-9),2.5e^(-5))。多因素Cox回归分析发现,CDC45、M分期和T分期都可以作为甲状腺癌患者DFI时间的独立影响因子;而CDC45、年龄和M分期可以作为PFI时间的独立影响因子。通过蛋白互作网络挑选相关性最高的40个基因进行富集分析,GO富集分析结果表明CDC45相关蛋白主要在核浆和染色体中参与DNA的复制、代谢与结合;KEGG富集分析结果表明CDC45相关蛋白主要参与DNA复制、细胞周期、核苷酸切除修复等;GSEA富集分析发现CDC45还富集在免疫相关的通路上。免疫浸润结果表明,CDC45与B细胞,CDC8^(+)T细胞,CD4^(+)T细胞,巨噬细胞,中性粒细胞以及髓样树突细胞之间呈显著正相关,差异有统计学意义(r=0.35、0.25、0.14、0.16、0.27、0.39,P值均<0.05)。结论CDC45在甲状腺癌中显著高表达,可以独立预测甲状腺癌患者的DFI和PFI时间。展开更多
文摘目的利用生物信息学探索细胞分化周期蛋白45(cell differentiation cycle protein 45,CDC45)在甲状腺癌中的表达模式,并分析其潜在功能及涉及的信号通路,探索CDC45在甲状腺癌中的临床应用价值。方法利用癌症基因组图谱计划(the cancer genome atlas,TCGA)数据库下载甲状腺癌的基因表达和临床生存数据;通过Timer,人类蛋白质图谱(the human protein atlas,HPA)和SPSS分析CDC45在甲状腺癌中的基因及蛋白表达模式;利用Kaplan-Meier曲线分析CDC45表达与预后之间的相关性;使用Cox回归对甲状腺癌预后影响因素进行分析,并利用R软件对结果进行可视化;使用String预测CDC45的蛋白互作网络,并利用基因本体数据库(gene ontology,GO),东京基因与基因组百科全书(Kyoto encyclopedia of genes and genomes,KEGG)和GSEA软件进行功能和通路富集分析;分别通过R软件和Timer分析CDC45与免疫浸润以及各个免疫细胞之间的相关性。结果与癌旁组织相比,甲状腺癌组织中CDC45基因水平显著上调,差异具有统计学意义[(-4.10±1.95)比(-2.04±1.24),t=11.28,P<0.001]。免疫组化染色结果显示,与癌旁组织相比,甲状腺癌中CDC45蛋白表达明显上升。TCGA数据库分析结果显示,CDC45的表达量与甲状腺癌患者年龄、性别以及M分期无关(P>0.05);但N1分期甲状腺癌患者CDC45表达量显著高于N0分期患者,差异具有统计学意义[(-2.19±1.31)比(-1.82±1.09),t=-3.40,P<0.05];甲状腺癌Ⅰ、Ⅲ、Ⅳ期患者CDC45表达水平显著高于Ⅱ期患者,差异具有统计学意义[(-1.99±1.20)或(-1.94±1.20)或(-1.82±1.22)比(-2.56±1.28),t=3.09、3.02、3.05,P值均<0.001]。CDC45对甲状腺癌患者总体生存期(overall survival,OS)和疾病特异性生存期(disease free survival,DSS)无显著影响(P>0.05),但高表达的CDC45显著减少了甲状腺癌患者无疾病间隔期(disease free interval,DFI)和无进展间隔期(progression free interval,PFI),差异具有统计学意义(P=6.2e^(-9),2.5e^(-5))。多因素Cox回归分析发现,CDC45、M分期和T分期都可以作为甲状腺癌患者DFI时间的独立影响因子;而CDC45、年龄和M分期可以作为PFI时间的独立影响因子。通过蛋白互作网络挑选相关性最高的40个基因进行富集分析,GO富集分析结果表明CDC45相关蛋白主要在核浆和染色体中参与DNA的复制、代谢与结合;KEGG富集分析结果表明CDC45相关蛋白主要参与DNA复制、细胞周期、核苷酸切除修复等;GSEA富集分析发现CDC45还富集在免疫相关的通路上。免疫浸润结果表明,CDC45与B细胞,CDC8^(+)T细胞,CD4^(+)T细胞,巨噬细胞,中性粒细胞以及髓样树突细胞之间呈显著正相关,差异有统计学意义(r=0.35、0.25、0.14、0.16、0.27、0.39,P值均<0.05)。结论CDC45在甲状腺癌中显著高表达,可以独立预测甲状腺癌患者的DFI和PFI时间。
