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子宫内膜癌中B7H4与MMR、CD8^(+)TILs的相关性分析及其临床意义
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作者 许映涵 乔奇 +3 位作者 岳亚敏 赵大华 刘玉芳 于宁 《临床与实验病理学杂志》 北大核心 2026年第2期164-170,共7页
目的探讨B7H4在子宫内膜癌中的表达及临床意义,分析其表达与MMR、CD8^(+)TILs密度的相关性及对预后的影响。方法采用免疫组化法检测B7H4在30例正常内膜组织和132例子宫内膜癌中的表达,同时检测子宫内膜癌中4种MMR蛋白(MLH1、MSH2、MSH6... 目的探讨B7H4在子宫内膜癌中的表达及临床意义,分析其表达与MMR、CD8^(+)TILs密度的相关性及对预后的影响。方法采用免疫组化法检测B7H4在30例正常内膜组织和132例子宫内膜癌中的表达,同时检测子宫内膜癌中4种MMR蛋白(MLH1、MSH2、MSH6、PMS2)的表达,计数肿瘤中心和侵袭性边缘的CD8^(+)TILs密度,比较B7H4在正常子宫内膜与子宫内膜癌中表达的差异,分析其表达与临床病理特征、MMR蛋白状态和CD8^(+)TILs密度的相关性,以及对预后的影响。结果B7H4在子宫内膜癌的阳性率为59.1%(78/132),其表达与晚期FIGO分期、淋巴结转移均有关(P<0.05)。B7H4在错配修复功能缺陷(deficient mismatch repair,dMMR)型子宫内膜癌中的表达显著高于错配修复功能完整(proficient mismatch repair,pMMR)型(P<0.05)。B7H4的表达与CD8^(+)TILs密度均呈负相关(侵袭性边缘r=-0.270,肿瘤中心r=-0.226,P<0.05)。Kaplan-Meier生存分析显示,B7H4表达的子宫内膜癌患者无瘤生存期缩短,但差异无统计学意义(P>0.05)。单因素和多因素Cox分析均提示,B7H4表达与患者预后差异无统计学意义(P>0.05)。结论B7H4与子宫内膜癌的恶性进展有关,其高表达可抑制T细胞活性,有助于肿瘤细胞免疫逃逸,有望成为子宫内膜癌患者潜在的免疫治疗靶点。 展开更多
关键词 子宫内膜癌 B7H4 MMR cd8^(+)tils
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三阴性乳腺癌组织中PD-L1和CD8^(+)TIL的水平及其临床意义 被引量:2
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作者 戴毅君 邱燕如 +3 位作者 江振健 林建光 赵爱月 许天文 《中国肿瘤生物治疗杂志》 CAS CSCD 北大核心 2021年第9期920-925,共6页
目的:探讨程序性死亡蛋白-配体1(programmed death ligand-1,PD-L1)和肿瘤浸润淋巴细胞(tumor-infiltrating lymphocyte,TIL)在三阴性乳腺癌(triple-negative breast cancer,TNBC)组织中的水平及其临床意义。方法:收集2015年1月至2019年... 目的:探讨程序性死亡蛋白-配体1(programmed death ligand-1,PD-L1)和肿瘤浸润淋巴细胞(tumor-infiltrating lymphocyte,TIL)在三阴性乳腺癌(triple-negative breast cancer,TNBC)组织中的水平及其临床意义。方法:收集2015年1月至2019年1月福建医科大学附属第二医院手术切除的61例TNBC患者的癌及癌旁组织石蜡标本,用免疫组化法检测癌组织中PD-L1表达和CD8^(+)TIL的水平,用卡方检测方法分析TNBC组织中PD-L1和CD8^(+)TIL水平与患者临床病理特征及预后的关系。结果:PD-L1和CD8^(+)TIL在TNBC组织中的阳性率分别为63.9%(39/61)和32.8%(20/61)。PD-L1表达与TNBC患者的肿瘤大小、淋巴结转移、病理分期、复发与否有明显关联(均P<0.05),与患者的年龄、肿瘤分化程度、脉管侵犯以及Ki67表达水平无明显关联(均P>0.05);CD8^(+)TIL水平与TNBC患者的肿瘤大小、肿瘤分化程度、淋巴结转移、病理分期、复发与否有明显关联(均P<0.05),与患者的年龄、脉管侵犯以及Ki67表达水平无明显关联(均P>0.05)。PD-L1和CD8^(+)TIL水平与患者的无进展生存期(PFS)及总生存期(OS)具有显著相关性(均P<0.05),PD-L1^(+)或者缺乏CD8^(+)TIL与患者更差的PFS及OS相关(均P<0.05)。结论:TNBC组织中存在较高水平的PD-L1和CD8^(+)TIL,PD-L1阳性表达或缺乏CD8^(+)TIL与肿瘤侵袭性增加相关,也与患者更差的PFS及OS相关。 展开更多
关键词 三阴性乳腺癌 程序性死亡蛋白-配体1 cd8+til 病理特征 预后
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PD-L1蛋白与CD8^+TILs联合检测在可切除肺腺癌预后评估中的临床意义 被引量:5
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作者 马健力 张明辉 +1 位作者 姬宏飞 徐向英 《实用肿瘤学杂志》 CAS 2019年第1期40-46,共7页
目的 PD-L1表达在可手术切除的肺腺癌(Lung adenocarcinoma,ADC)中的预后作用存在争议,本研究旨在探讨PD-L1联合CD8+TILs表达对可切除肺腺癌患者的预后价值。方法选取2009年1月—2012年12月在哈尔滨医科大学附属肿瘤医院接受根治性手术... 目的 PD-L1表达在可手术切除的肺腺癌(Lung adenocarcinoma,ADC)中的预后作用存在争议,本研究旨在探讨PD-L1联合CD8+TILs表达对可切除肺腺癌患者的预后价值。方法选取2009年1月—2012年12月在哈尔滨医科大学附属肿瘤医院接受根治性手术切除的肺腺癌患者104例,免疫组织化学方法检测原发灶标本PD-L1、CD8^+TILs表达,并分析其临床病理因素及与预后的关系。结果肿瘤细胞中PD-L1阳性表达率为38. 5%(40/104),CD8^(high)TILs的阳性率为44. 2%(46/104)。CD8^(high)TILs与早期可切除ADC患者的TNM分期有关(P=0. 021)。生存分析结果显示和CD8highTILs与无病生存期和总生存期有关,可作为判断可切除ADC患者预后的独立预测因子。结论术后标本PD-L1表达及CD8highTILs浸润有助于判断患者的预后,该研究对于可手术切除ADC患者中针对PD-1/PD-L1途径的免疫疗法具有一定的指导意义。 展开更多
关键词 程序性细胞死亡蛋白-配体1 cd8^hightils 肺腺癌 预后
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肺非终末呼吸单元型腺癌中PD-L1表达和CD8^(+)TILs的临床意义 被引量:1
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作者 季月霞 杨阳 +4 位作者 张晗婕 陶静霞 郭天威 刘倩 刘标 《现代肿瘤医学》 CAS 2024年第7期1272-1277,共6页
目的:探讨肺非终末呼吸单元型(non-TRU)腺癌中PD-L1表达和CD8^(+)肿瘤浸润淋巴细胞(CD8^(+)TILs)的临床意义。方法:回顾性研究85例手术切除的临床分期为I-IV期的肺non-TRU型腺癌患者的临床病理资料,应用免疫组化方法检测PD-L1、p53和4... 目的:探讨肺非终末呼吸单元型(non-TRU)腺癌中PD-L1表达和CD8^(+)肿瘤浸润淋巴细胞(CD8^(+)TILs)的临床意义。方法:回顾性研究85例手术切除的临床分期为I-IV期的肺non-TRU型腺癌患者的临床病理资料,应用免疫组化方法检测PD-L1、p53和4项错配修复蛋白(MLH1、MSH2、MSH6和PMS2)的表达以及CD8^(+)TILs,应用扩增阻滞突变系统(ARMS)和荧光原位杂交技术(FISH)检测EGFR、KRAS突变和ALK融合基因,并结合随访资料进行生存分析。结果:85例non-TRU腺癌中PD-L1阴性34例(40.0%)、低表达36例(42.4%)、高表达15例(17.6%),PD-L1表达更常见于有吸烟史(P<0.05)、浸润性非黏液性腺癌(P<0.01)、组织学分级高(P<0.05)、脏层胸膜浸润(P<0.05)和KRAS突变(P<0.05)患者。CD8^(+)TILs低密度17例(20.0%)、中密度42例(49.4%)、高密度26例(30.6%),中-高密度CD8^(+)TILs更常见于患者年龄较低(P<0.05)、有吸烟史(P<0.01)、肿块较小(P<0.05)、浸润性非黏液性腺癌(P<0.01)、组织学分级高(P<0.01)和p53异常表达(P<0.01)。相关分析显示PD-L1表达与CD8^(+)TILs密度之间无显著性相关关系(P>0.05)。高密度CD8^(+)TILs患者的OS显著高于低-中密度患者(P<0.05),不同PD-L1表达水平的OS和DFS以及不同密度CD8^(+)TILs患者的DFS之间的差异无统计学意义(均P>0.05)。结论:肺non-TRU型腺癌常表达PD-L1并具有较高密度的CD8^(+)TILs,提示患者可能从ICIs治疗中获益,高密度CD8^(+)TILs可以作为一项辅助判断肺non-TRU型腺癌预后的指标。 展开更多
关键词 肺腺癌 非终末呼吸单元 PD-L1 cd8 tils
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肿瘤微环境代谢重编程调控耗竭性CD8^(+)T细胞研究进展 被引量:8
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作者 钟嘉鑫 林晓榕 胡海 《生物医学转化》 2022年第2期46-56,共11页
CD8^(+)T细胞耗竭是免疫疗法低应答率的重要原因之一。在肿瘤微环境中,肿瘤细胞优先利用有氧糖酵解等代谢重编程方式来使其获得优势生存,其所造成的缺氧、营养物质的消耗以及代谢有毒废物产生等特定的微环境应激会抑制CD8^(+)T细胞代谢... CD8^(+)T细胞耗竭是免疫疗法低应答率的重要原因之一。在肿瘤微环境中,肿瘤细胞优先利用有氧糖酵解等代谢重编程方式来使其获得优势生存,其所造成的缺氧、营养物质的消耗以及代谢有毒废物产生等特定的微环境应激会抑制CD8^(+)T细胞代谢并影响其分化。研究表明,耗竭CD8^(+)T细胞可发生代谢功能不全,伴随着信号级联和表观遗传背景的改变,从而抑制效应性免疫,并导致对免疫检查点阻断治疗反应不良。了解功能受损的耗竭性CD8^(+)T细胞其代谢改变,以及在肿瘤微环境中CD8^(+)T细胞与肿瘤细胞之间的代谢交互作用,并以此将代谢干预与免疫治疗相结合,或许是恢复T细胞的抗肿瘤活性的重要策略之一。因此,本文对CD8^(+)耗竭性T细胞其代谢特征以及在肿瘤微环境中异常代谢紊乱对CD8^(+)T细胞耗竭功能影响和靶向治疗等作一综述。 展开更多
关键词 耗竭性cd8^(+)T细胞 肿瘤抗原特异性cd8^(+)T细胞 代谢竞争
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肿瘤浸润性淋巴细胞亚群的功能研究及其受体克隆
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作者 林晓为 谢云青 +2 位作者 黄丽洁 陈雪芳 郑秋红 《实用癌症杂志》 2020年第11期1749-1752,共4页
目的比较肿瘤浸润性淋巴细胞(TIL)各亚群体外特异性杀伤肿瘤功能,摸索TIL细胞表面受体(TCR)互补决定区3(CDR3)基因体外扩增的方法,为寻找TIL细胞中肿瘤特异性抗原受体奠定前期实验基础。方法从肺癌肿瘤组织中分离出TIL细胞,利用CD8、PD-... 目的比较肿瘤浸润性淋巴细胞(TIL)各亚群体外特异性杀伤肿瘤功能,摸索TIL细胞表面受体(TCR)互补决定区3(CDR3)基因体外扩增的方法,为寻找TIL细胞中肿瘤特异性抗原受体奠定前期实验基础。方法从肺癌肿瘤组织中分离出TIL细胞,利用CD8、PD-1抗体将TIL细胞分群,实时无标记细胞功能分析技术(real time cellular analysis,RTCA)分析比较各亚群细胞特异性杀伤活性。利用巢式RT-PCR的方法建立TCR VαCDR3区基因体外扩增的方法。结果TIL细胞中CD3^+CD8^+(CTL)细胞亚群占75.7%,PD-1的表达约为29.7%;CD8^+PD-1^+TIL细胞亚群比CD8^+PD-1-TIL细胞具有更强的体外杀伤原代肿瘤细胞功能;巢式RT-PCR成功扩增出TCR Vα1CDR3区基因片段。结论CD8^+PD-1^+TIL细胞亚群具有较强的特异性杀伤肿瘤活性;建立了通过巢式RT-PCR体外成功获取TCR所有CDR3区基因片段的实验条件。 展开更多
关键词 肿瘤浸润性淋巴细胞 cd8 PD-1 T细胞受体 CDR3
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乳腺癌微环境中T细胞与临床病理因素的相关性 被引量:5
7
作者 周游 张启新 陈莉 《现代肿瘤医学》 CAS 北大核心 2022年第13期2369-2373,共5页
目的:探讨乳腺癌中间质肿瘤浸润淋巴细胞(TILs)包括CD8^(+)TILs、CD4^(+)TILs、三维淋巴结构(TLS)与临床病理因素和分子亚型的相关性。方法:收集我院2015年至2017年乳腺癌标本200例,经常规石蜡包埋制片,判读HE染色切片间质TLS个数,采用... 目的:探讨乳腺癌中间质肿瘤浸润淋巴细胞(TILs)包括CD8^(+)TILs、CD4^(+)TILs、三维淋巴结构(TLS)与临床病理因素和分子亚型的相关性。方法:收集我院2015年至2017年乳腺癌标本200例,经常规石蜡包埋制片,判读HE染色切片间质TLS个数,采用免疫组织化学SP法检测200例病例中CD8^(+)TILs和CD4^(+)TILs浸润密度。结果:乳腺癌间质CD8^(+)TILs、CD4^(+)TILs、TLS与SBR分级、病理TNM分期、Ki67、p53呈正相关;CD8^(+)TILs和CD4^(+)TILs与淋巴结转移呈正相关;与患者年龄呈负相关(均P<0.05)。CD8^(+)TILs和CD4^(+)TILs呈正相关(P<0.05)。TLS以CD4^(+)TILs为主,分别与CD8^(+)TILs和CD4^(+)TILs呈正相关(均P<0.05)。在乳腺癌不同分子亚型中CD8^(+)TILs、CD4^(+)TILs和TLS存在显著差异。结论:乳腺癌中浸润的CD8^(+)TILs、CD4^(+)TILs、TLS反映局部肿瘤微环境的免疫状态,三者密切相关。乳腺癌组织中增多的CD4^(+)TILs诱导CD8^(+)TILs产生CD8^(+)Treg细胞参与乳腺癌的免疫抑制,导致乳腺癌局部免疫功能下降,促进乳腺癌进展及转移。结合乳腺癌分子亚型和局部免疫状态的分析将更有利于预测乳腺癌进展的生物学潜能和对分子靶向性疗效和预后的评估。 展开更多
关键词 乳腺浸润性导管癌 cd8^(+)tils CD4^(+)tils 三维淋巴结构 分子亚型 临床病理因素
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CD103阳性肿瘤浸润淋巴细胞与卵巢高级别浆液性癌患者预后关系的研究 被引量:2
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作者 程会贤 陈名园 +5 位作者 陈婷婷 张燕 王梅 刘天民 况薇 王巍 《中国肿瘤临床》 CAS CSCD 北大核心 2022年第14期716-720,共5页
目的:评估CD103阳性(CD103+)肿瘤浸润淋巴细胞(tumor-infiltrating lymphocyte,TIL)在实施初次肿瘤减灭术(debulking surgery,PDS)与新辅助化疗(neoadjuvant chemotherapy,NACT)的卵巢高级别浆液性癌(high-grade serous ovarian carcino... 目的:评估CD103阳性(CD103+)肿瘤浸润淋巴细胞(tumor-infiltrating lymphocyte,TIL)在实施初次肿瘤减灭术(debulking surgery,PDS)与新辅助化疗(neoadjuvant chemotherapy,NACT)的卵巢高级别浆液性癌(high-grade serous ovarian carcinoma,HGSC)患者中分布、表达差异与临床病理特征及预后的关系。方法:收集2018年6月至2019年6月四川大学华西第二医院收治的137例HGSC患者的临床病理资料,将患者石蜡组织标本制成组织芯片,分为PDS组83例和NACT组54例。采用免疫组织化学法和免疫荧光共染法观察CD103+TIL与CD8阳性(CD8+)、CD4阳性(CD4+)TIL的关系,并采用相应的统计学方法分析CD103+TIL与患者治疗、预后的关系。结果:采用χ^(2)检验显示,NACT组CD103+TIL、CD8+TIL表达均高于PDS组(P=0.026、P=0.029),且CD103+TIL、CD8+TIL与化疗敏感性具有显著性相关(P=0.03、P=0.018),两组患者CD4+TIL与所有临床病理特征均无显著性相关(P>0.05)。Spearman相关性检验显示,CD103+TIL与CD8+TIL具有显著性相关(P<0.01)。免疫组织化学法和免疫荧光共染法结果显示,CD103+TIL实际多为CD8+TIL。单因素及Cox比例风险回归模型多因素生存分析发现,仅在肿瘤上皮内CD103+TIL、CD8+TIL的表达具有预后意义,是HGSC的独立预后因素(P<0.05)。结论:HGSC患者CD103+TIL主要分布于肿瘤上皮内,是免疫活性更高的CD8+TIL亚群,因此CD103+TIL较CD8+TIL可更好地预测患者预后。 展开更多
关键词 卵巢高级别浆液性癌 CD103 cd8 肿瘤浸润淋巴细胞 预后
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肿瘤浸润T淋巴细胞预测局部晚期直肠癌新辅助放化疗反应的临床观察 被引量:4
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作者 顾昕 可飞 +7 位作者 吴晋蓉 王耀辉 陈志伟 刘婕 卞新禹 马珺 于大海 鹿红 《临床肿瘤学杂志》 CAS 2022年第10期865-871,共7页
目的探讨局部晚期直肠癌肿瘤间质中浸润T淋巴细胞(TIL)密度与新辅助放化疗反应的关系。方法免疫组化染色检测55例初诊局部晚期直肠癌患者新辅助放化疗前肠镜标本和新辅助放化疗后手术标本的肿瘤间质中CD3+、CD8+和CD45RO+浸润T淋巴细胞... 目的探讨局部晚期直肠癌肿瘤间质中浸润T淋巴细胞(TIL)密度与新辅助放化疗反应的关系。方法免疫组化染色检测55例初诊局部晚期直肠癌患者新辅助放化疗前肠镜标本和新辅助放化疗后手术标本的肿瘤间质中CD3+、CD8+和CD45RO+浸润T淋巴细胞密度。评估肿瘤间质浸润T淋巴细胞密度与肿瘤退缩程度之间的关系。结果cT_(2)~cT_(3)期患者新辅助放化疗前肠镜活检标本中CD3+TILs、CD8+TILs高表达率显著高于cT 4期的患者(62.8%vs.25%,P=0.02;58.1%vs.25%,P=0.042);中分化患者新辅助放化疗前肠镜活检标本中CD45RO+TILs高表达率显著高于低分化患者(65.9%vs.18.2%,P=0.012)。新辅助放化疗后手术标本中CD3+TILs、CD8+TILs分别为13.46%和14.52%,高于新辅助放化疗前肠镜活检标本的9.89%和5.48%,差异具有统计学意义(P<0.05)。单因素分析显示,新辅助放化疗前肠镜活检标本肿瘤间质内CD3+TILs、CD8+TILs、CD45RO+TILs高表达者,以及低T分期患者对新辅助放化疗更加敏感,能够获得良好的局部肿瘤退缩。多因素Logistic回归模型分析显示,CD8+TILs高表达是TRG反应良好的独立影响因素(OR=7.537,95%CI=1.878~30.240,P=0.004)。结论新辅助放化疗通过增加CD3+TILs、CD8+TILs浸润激活抗肿瘤免疫;新辅助放化疗前肿瘤间质中CD3+TILs、CD8+TILs、CD45RO+TILs高密度浸润是新辅助放化疗的敏感预测指标。 展开更多
关键词 局部进展期直肠癌 肿瘤间质 CD3+肿瘤浸润T淋巴细胞 cd8+肿瘤浸润T淋巴细胞 CD45RO+肿瘤浸润T淋巴细胞 新辅助放化疗 肿瘤退缩分级
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