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靶向肝细胞癌CD44v纳米抗体的筛选及鉴定
1
作者 李欣 徐凯 +4 位作者 黎旺红 刘晨 唐津天 马琳琳 王伯庆 《中国生物工程杂志》 北大核心 2025年第5期13-26,共14页
目的:分化群44(cluster of differentiation 44,CD44)是目前肿瘤靶向治疗的热门靶点,尤其是其变异亚型(CD44 variant forms, CD44v)在促进肿瘤增殖、侵袭转移、耐药性及增强肿瘤干性等方面具有关键的介导功能,以CD44v为靶点,筛选出能够... 目的:分化群44(cluster of differentiation 44,CD44)是目前肿瘤靶向治疗的热门靶点,尤其是其变异亚型(CD44 variant forms, CD44v)在促进肿瘤增殖、侵袭转移、耐药性及增强肿瘤干性等方面具有关键的介导功能,以CD44v为靶点,筛选出能够高亲和力结合肝细胞癌细胞表面高表达CD44v的纳米抗体,为CD44v阳性肿瘤的靶向治疗抗体药物研发开辟新途径。方法:使用CD44v-Fc蛋白免疫骆驼,构建高质量的CD44v纳米抗体噬菌体展示文库;采用噬菌体展示技术固相亲和淘选富集CD44v特异性纳米抗体噬菌体,通过胞间质可溶性酶联免疫吸附测定(PE-ELISA)筛选高亲和的纳米抗体,原核表达纯化高纯度具有不同互补决定区3(complementarity determining region 3,CDR3)的CD44v纳米抗体;利用酶联免疫吸附测定(ELISA)检测纳米抗体与抗原CD44v的结合能力,流式细胞术检测纳米抗体与肝细胞癌细胞的亲和活性。结果:构建了库容为2.8×10^(9) CFU的高质量CD44v纳米抗体噬菌体文库;PE-ELISA初步筛选并测序后获得3株差异序列的靶向CD44v的纳米抗体,在WK6大肠杆菌中进行原核表达纯化并获得3株高纯度特异性纳米抗体。ELISA及流式结果显示其中1株纳米抗体与抗原CD44v及肝细胞癌细胞具有较好的结合活性,可用于后续药物开发。结论:研究为CD44v阳性肿瘤的靶向治疗提供了具有潜力的候选纳米抗体,不仅拓宽了基于CD44v的抗体药物研发途径,也为后续筛选与优化更多靶向CD44v的纳米抗体提供了重要技术支持和实验依据。 展开更多
关键词 cd44 纳米抗体 噬菌体展示 免疫文库 肝细胞癌
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CD44靶向的替尼泊苷纳米递送系统的体外抗B细胞淋巴瘤作用
2
作者 张传敏 梅思静 +4 位作者 韩磊 石远维 肖伯莲 谢晓丽 苏全平 《中国生物化学与分子生物学报》 北大核心 2025年第6期815-825,共11页
尽管替尼泊苷(VM26)被广泛用于淋巴瘤的治疗,但其水溶性差,生物利用度低和全身毒副作用等问题仍限制了其临床应用。纳米递送系统能有效提高VM26的生物利用度,降低其毒副作用,但亟需克服其非特异性靶向问题。因此,本文设计构建了一种透... 尽管替尼泊苷(VM26)被广泛用于淋巴瘤的治疗,但其水溶性差,生物利用度低和全身毒副作用等问题仍限制了其临床应用。纳米递送系统能有效提高VM26的生物利用度,降低其毒副作用,但亟需克服其非特异性靶向问题。因此,本文设计构建了一种透明质酸修饰的替尼泊苷靶向纳米递送系统(VM26-TNDS),对其药物包封率、粒径和Zeta电位进行了表征,从细胞靶向、增殖抑制作用和诱导凋亡坏死这几方面研究了其对CD44受体表达不同的B细胞淋巴瘤细胞的抑制作用。结果显示,VM26-TNDS对VM26包封率大于85%,其液体制剂在4℃下能稳定储存6个月以上,无沉淀析出。根据CD44受体表达筛选出Granta-519(高表达)、Raji(中低度表达)和SU-DHL-4(几乎不表达)用于细胞实验。与VM26-NDS相比,靶向修饰既可有效减少RAW264.7对VM26-TNDS的摄入,又能增加表达CD44受体的淋巴瘤细胞对VM26-TNDS的摄入,且VM26-TNDS对Granta-519和Raji的抑制增殖作用和诱导凋亡坏死能力均强于VM26-NDS,而在SU-DHL-4中VM26-NDS与VM26-TNDS抑制增殖和诱导凋亡坏死的能力均无显著差异。上述结果体现了VM26-TNDS的特异性靶向优势,结果符合预期。但其对B细胞淋巴瘤细胞的毒性作用仅在部分浓度(0.25μmol/L和0.5μmol/L)体现靶向优势,达到预期效果。上述结果表明,本研究成功制备了一种替尼泊苷靶向纳米递送系统VM26-TNDS,通过靶向表达CD44受体的人B细胞淋巴瘤细胞,提高对VM26的递送效率,从而更有效的杀伤人B细胞淋巴瘤细胞,利于克服药物递送中的非特异靶向问题,提高治疗效果,但其生物学治疗效应及机制有待更多体外和体内实验证据支持。 展开更多
关键词 替尼泊苷 cd44 透明质酸 纳米递送系统 B细胞淋巴瘤
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miR-193b-5p靶向CD44v6调控宫颈癌细胞侵袭、迁移以及上皮-间质转化的机制研究
3
作者 热孜宛古丽·约麦尔 买买提·司马义 +2 位作者 张晓玲 叶勒丹·马汉 周玲 《海南医科大学学报》 北大核心 2025年第7期522-530,共9页
目的:探究微小RNA-193b-5p(miR-193b-5p)对宫颈癌的影响及作用机制。方法:收集38例宫颈癌患者手术切除的宫颈癌肿瘤组织及同期38例来源于我院因良性病变切除全子宫患者的正常宫颈组织,RT-qPCR检测两种组织中miR-193b-5p表达水平;将SiHa... 目的:探究微小RNA-193b-5p(miR-193b-5p)对宫颈癌的影响及作用机制。方法:收集38例宫颈癌患者手术切除的宫颈癌肿瘤组织及同期38例来源于我院因良性病变切除全子宫患者的正常宫颈组织,RT-qPCR检测两种组织中miR-193b-5p表达水平;将SiHa细胞分为对照组、mimics NC组、miR-193b-5p mimics组、inhibitorsNC组、miR-193b-5pinhibitors组,进行相应转染后,RT-qPCR检测各组细胞中miR-193b-5p表达水平,CCK-8法、细胞划痕实验、Transwell小室法分别检测各组SiHa细胞的增殖活性、迁移、侵袭,细胞免疫荧光染色和Western Blot检测各组SiHa细胞中E-钙黏蛋白(E-cadherin)、N-钙黏蛋白(N-cadherin)、波形蛋白(Vimentin)等上皮-间质转化(EMT)相关蛋白表达,生物信息学结合双荧光素酶报告基因实验预测和验证miR-193b-5p与白细胞分化抗原44号拼接变异体v6(CD44v6)的靶向调控关系。结果:宫颈癌组织中miR-193b-5p相对表达量显著低于与正常宫颈组织(P<0.05)。与对照组、mimics NC组比较,miR-193b-5p mimics组SiHa细胞中miR-193b-5p相对表达量显著上调(P<0.05),细胞增殖活性、细胞划痕愈合率显著降低(P<0.05),细胞侵袭数目显著减少(P<0.05),E-cadherin荧光染色强度和蛋白相对表达量显著增加(P<0.05),N-cadherin、Vimentin荧光染色强度和蛋白相对表达量显著减少(P<0.05);而与对照组、inhibitors NC组比较,miR-193b-5p inhibitors组SiHa细胞中miR-193b-5p相对表达量显著下调(P<0.05),细胞增殖活性、细胞划痕愈合率显著升高(P<0.05),细胞侵袭数目显著增加(P<0.05),E-cadherin荧光染色强度和蛋白相对表达量显著减少(P<0.05),N-cadherin、Vimentin荧光染色强度和蛋白相对表达量显著增加(P<0.05)。miR-193b-5p与CD44v6的3′-非翻译区(3′-UTR)存在结合位点,且与mimics NC组比较,将miR-193b-5p mimics转染至SiHa细胞中显著抑制了CD44v6野生型(WT)的相对荧光素酶活性(P<0.05)。结论:miR-193b-5p在人宫颈癌肿瘤组织中表达降低,提高其表达能够抑制细胞增殖活性、迁移、侵袭及EMT等恶性行为,其分子机制可能与靶向抑制CD44v6表达有关。 展开更多
关键词 宫颈癌 miR-193b-5p cd44V6 侵袭 迁移 上皮-间质转化
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利用GATA-3、CD44等对尿路上皮癌进行分子分型的研究
4
作者 周晓蝶 余波 +4 位作者 王璇 王建军 石群立 饶秋 鲍炜 《临床与实验病理学杂志》 北大核心 2025年第5期596-601,共6页
目的探讨尿路上皮癌(urothelial carcinoma,UC)分子分型与其临床病理特征及预后的相关性,以期探索UC的预后标志物及治疗靶点。方法收集115例UC临床病理资料,应用免疫组化标记GATA-3、CK20、CK5/6、CD44对UC进行分子分型(腔面型、基底样... 目的探讨尿路上皮癌(urothelial carcinoma,UC)分子分型与其临床病理特征及预后的相关性,以期探索UC的预后标志物及治疗靶点。方法收集115例UC临床病理资料,应用免疫组化标记GATA-3、CK20、CK5/6、CD44对UC进行分子分型(腔面型、基底样型、零表型),利用χ2检验和Fisher精确检验分析分子分型与临床病理特征的相关性,利用Kaplan-Meier法及Log-rank检验进行生存分析。结果GATA-3、CK20表达与UC的临床分期呈负相关,而CD44表达与UC临床分期呈正相关(P均<0.05)。CK20是患者预后良好的标志物(P=0.03)。临床进展期的UC基底样型的比例明显高于腔面型(78.4%vs 53.4%,P=0.033)。组织学变异型中,所有伴神经内分泌分化、80.0%的肉瘤样癌及77.8%的伴鳞状分化的UC为基底样型;而所有浆细胞变异型及淋巴上皮瘤样型、81.8%的微乳头型UC均为腔面型。零表型中以差分化变异型为主(66.7%)。相较腔面型,虽然基底样型UC的预后较差,但差异无统计学意义(P>0.05)。结论CK20表达的UC患者预后明显较好。基底样型与腔面型的主要组织学变异类型各不相同。使用免疫组化标记对UC进行分子分型对患者的临床分期和预后有一定的提示意义。 展开更多
关键词 尿路上皮癌 临床病理 分子分型 cd44 GATA-3
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分化簇分子CD24、CD44、CD47在乳腺癌中的研究进展
5
作者 岳林皓 张国强 +2 位作者 王晓红 王秋雨 贾中明 《临床医学进展》 2025年第8期129-136,共8页
分化簇分子CD24、CD44和CD47在乳腺癌的发生、发展及预后中扮演着关键角色。CD24在三阴性乳腺癌中备受关注,其高表达与药物抵抗性及肿瘤进展密切相关,并被认为是潜在的免疫治疗靶点。CD44作为细胞表面黏附分子,调控细胞增殖、分化和迁移... 分化簇分子CD24、CD44和CD47在乳腺癌的发生、发展及预后中扮演着关键角色。CD24在三阴性乳腺癌中备受关注,其高表达与药物抵抗性及肿瘤进展密切相关,并被认为是潜在的免疫治疗靶点。CD44作为细胞表面黏附分子,调控细胞增殖、分化和迁移,在乳腺癌中与肿瘤侵袭性及预后密切相关。CD47则作为抗凋亡分子,影响肿瘤细胞存活和免疫反应,其高表达与免疫逃逸机制相关,靶向CD47的免疫疗法展现出显著治疗潜力。本文综述了CD24、CD44和CD47在乳腺癌中的表达特征、临床意义及作用机制,并探讨其作为治疗靶点的潜力,旨在为乳腺癌的诊断、预后评估和治疗提供新的方向和策略。 展开更多
关键词 CD24 cd44 CD47 乳腺癌 表达 耐药
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糖尿病性白内障患者房水SDF-1、MCP-1及sCD44水平变化及其临床意义
6
作者 曲晓瑜 朱红娜 +2 位作者 苏安乐 陆慧琴 王昞 《国际检验医学杂志》 2025年第6期694-697,703,共5页
目的分析糖尿病性白内障(DC)患者房水基质细胞衍生因子-1(SDF-1)、巨噬细胞趋化蛋白-1(MCP-1)及可溶性黏附分子CD44(sCD44)水平变化及其临床意义。方法选取2021年1月至2023年1月该院收治的80例DC患者为DC组,同期40例单纯性白内障患者为... 目的分析糖尿病性白内障(DC)患者房水基质细胞衍生因子-1(SDF-1)、巨噬细胞趋化蛋白-1(MCP-1)及可溶性黏附分子CD44(sCD44)水平变化及其临床意义。方法选取2021年1月至2023年1月该院收治的80例DC患者为DC组,同期40例单纯性白内障患者为年龄相关性白内障组。根据白内障分期将DC患者分为A组(初发期,32例)、B组(膨胀期,26例)及C组(成熟期及过熟期,22例)。根据DC患者治疗后有无黄斑水肿发生分为发生组(20例)、未发生组(60例)。采用酶联免疫吸附试验检测各组SDF-1、MCP-1及sCD44水平变化,采用受试者工作特征曲线及曲线下面积(AUC)分析房水SDF-1、MCP-1及sCD44水平诊断DC的价值。结果DC组房水SDF-1、MCP-1及sCD44水平高于年龄相关性白内障组(P<0.05),A、B、C组SDF-1、MCP-1及sCD44水平依次升高(P<0.05),发生组MCP-1水平高于未发生组(P<0.05)。房水MCP-1、sCD44及SDF-1联合诊断DC的AUC为0.869,诊断效能较好。结论房水SDF-1、MCP-1及sCD44水平变化与DC患者白内障分期有关,对于这三项指标,尤其是房水MCP-1,进行动态监测有利于判断DC患者病情和预后。 展开更多
关键词 糖尿病性白内障 房水 基质细胞衍生因子-1 巨噬细胞趋化蛋白-1 可溶性黏附分子cd44
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膀胱移行细胞癌患者血cGAS、STING基因表达与癌组织CD44阳性的剂量—效应关系
7
作者 胡婉彦 汪溢 +1 位作者 秦晓燕 郑志昂 《疑难病杂志》 2025年第2期214-219,共6页
目的探讨膀胱移行细胞癌(UCB)患者血环鸟苷酸—腺苷酸合成酶(cGAS)、干扰素基因刺激蛋白(STING)的基因表达与癌组织CD44阳性的剂量—效应关系。方法选取2022年10月—2024年5月海南省三亚中心医院/海南省第三人民医院泌尿外科诊治的UCB患... 目的探讨膀胱移行细胞癌(UCB)患者血环鸟苷酸—腺苷酸合成酶(cGAS)、干扰素基因刺激蛋白(STING)的基因表达与癌组织CD44阳性的剂量—效应关系。方法选取2022年10月—2024年5月海南省三亚中心医院/海南省第三人民医院泌尿外科诊治的UCB患者60例作为研究组,同期膀胱内翻性乳头状瘤患者60例作为对照Ⅰ组,体检健康者60例作为对照Ⅱ组。比较3组血cGAS、STING mRNA表达及研究组、对照Ⅰ组瘤组织肿瘤干细胞标志物CD44表达情况。Spearman秩相关系数分析研究组、对照Ⅰ组血cGAS、STING mRNA表达与组织CD44表达的相关性。研究组根据组织CD44表达分为阳性患者、阴性患者,多因素Logistic回归分析组织CD44阳性的独立危险因素。限制性立方样条图分析血cGAS、STING mRNA表达与组织CD44阳性的剂量—效应关系。结果血cGAS、STING mRNA表达比较,研究组>对照Ⅰ组>对照Ⅱ组(F/P=194.740/<0.001,142.937/<0.001);研究组瘤组织肿瘤干细胞标志物CD44积分、阳性表达率高于对照Ⅰ组(t/χ^(2)/P=18.463/<0.001,67.222/<0.001);研究组血cGAS、STING mRNA表达与组织CD44积分呈中度负相关(r/P=-0.638/<0.001,-0.717/<0.001);对照Ⅰ组血cGAS、STING mRNA表达与组织CD44积分呈低度负相关(r/P=-0.299/0.020,-0.291/0.024);研究组CD44阳性患者体质量指数、低分化比率、浸润深度T3~4比率、淋巴结转移比率大于阴性患者,血cGAS、STING mRNA表达低于阴性患者;浸润深度T3~4、淋巴结转移是组织CD44阳性的独立危险因素[OR(95%CI)=2.558(1.289~5.076),2.870(1.313~6.275)],血cGAS、STING mRNA升高是组织CD44阳性的独立保护因素[OR(95%CI)=0.673(0.518~0.874),0.696(0.529~0.915)];血cGAS、STING mRNA表达与组织CD44阳性间存在非线性剂量—效应关系,当血cGAS mRNA>2.15、血STING mRNA>1.75时,组织CD44阳性的风险显著降低。结论UCB患者血cGAS、STING mRNA表达增加,二者显著增加时对UCB组织CD44表达具有抑制作用。 展开更多
关键词 膀胱移行细胞癌 环鸟苷酸—腺苷酸合成酶 干扰素基因刺激蛋白 cd44 剂量—效应关系
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2型糖尿病患者尿液HA/CD44/RHAMM水平与糖尿病肾病的相关性研究
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作者 祝永越 陈洋 +1 位作者 祁冰雪 芦小单 《中国实验诊断学》 2025年第4期406-413,共8页
目的探讨2型糖尿病(T2DM)患者尿液透明质酸(HA)及其受体CD44、透明质酸运动受体(RHAMM)水平与糖尿病肾病(DKD)的相关性。方法对2023年5月至10月在吉林省人民医院内分泌科收治的96例T2DM患者进行横断面研究,根据eGFR将患者分为3组,包括(1... 目的探讨2型糖尿病(T2DM)患者尿液透明质酸(HA)及其受体CD44、透明质酸运动受体(RHAMM)水平与糖尿病肾病(DKD)的相关性。方法对2023年5月至10月在吉林省人民医院内分泌科收治的96例T2DM患者进行横断面研究,根据eGFR将患者分为3组,包括(1)非肾功能不全组:eGFR≥90 mL/(min·1.73 m^(2));(2)轻度肾功能不全组:90>eGFR≥60 mL/(min·1.73 m^(2));(3)重度肾功能不全组:eGFR<60 mL/(min·1.73 m^(2))。收集患者的尿液、血清标本及一般临床资料,采用ELISA法检测尿液中HA、CD44、RHAMM水平,流式免疫荧光技术检测血清炎症因子白介素6、血管内皮生长因子A、肿瘤坏死因子-α、转化生长因子-β水平。采用单因素方差分析或Kruskal-Wallis检验比较组间基线资料的差异;采用Spearman相关分析评价患者尿液HA、CD44、RHAMM水平与一般临床资料、生化指标以及肾功能各指标的相关性;采用多元线性回归分析与eGFR相关的影响因素;用受试者工作特征(ROC)曲线评价诊断效能。结果3组患者之间尿液HA、CD44、RHAMM水平均有显著性差异(P<0.001)。eGFR与尿液HA(r^(2)=0.5319,P<0.001)、CD44(r^(2)=0.2699,P<0.001)、RHAMM(r^(2)=0.6557,P<0.001)有相关性,且均呈显著负相关。尿液CD44水平诊断DKD的ROC曲线下面积为0.802。结论DKD患者尿液HA、CD44、RHAMM水平明显升高,与eGFR呈明显负相关,其中尿液CD44水平对DKD的诊断有一定的预测价值。 展开更多
关键词 2型糖尿病 糖尿病肾病 透明质酸 cd44 RHAMM 炎症因子
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猫CD44基因的表达及其单克隆抗体的制备与鉴定
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作者 乔亚楠 王秀羽 +2 位作者 惠晓晨 颜权辉 李秋燕 《中国兽医科学》 北大核心 2025年第5期616-624,共9页
为制备用于实验的猫CD44单克隆抗体,原核表达了猫CD44重组蛋白,通过镍亲和层析法纯化目的蛋白,并将蛋白定量至1 mg/m L,然后将蛋白免疫BALB/c小鼠,通过杂交瘤抗体技术制备鼠抗猫CD44单抗,并验证单抗的适用范围。结果表明,成功制备并纯化... 为制备用于实验的猫CD44单克隆抗体,原核表达了猫CD44重组蛋白,通过镍亲和层析法纯化目的蛋白,并将蛋白定量至1 mg/m L,然后将蛋白免疫BALB/c小鼠,通过杂交瘤抗体技术制备鼠抗猫CD44单抗,并验证单抗的适用范围。结果表明,成功制备并纯化4株猫CD44单抗,其效价均高于1∶64000,重链均为Ig G1型,轻链均为κ型。制备的单抗可应用于Western-blot、间接免疫荧光和免疫组织化学等实验,为猫CD44基因相关疾病的研究和药物研发等提供了重要的单克隆抗体资源。 展开更多
关键词 猫 cd44 原核表达 单克隆抗体 制备 鉴定
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上海交通大学医学院附属第九人民医院苏文如团队发现中性粒细胞-CD44-Th17循环驱动白塞病葡萄膜炎
10
《上海交通大学学报(医学版)》 北大核心 2025年第3期270-270,共1页
2025年2月27日,上海交通大学医学院附属第九人民医院苏文如团队在Advanced Science杂志上发表题为“NETs-CD44-IL-17A feedback loop drives Th17-mediated inflammation in Behçet′s uveitis”的文章。这项研究通过整合临床样本... 2025年2月27日,上海交通大学医学院附属第九人民医院苏文如团队在Advanced Science杂志上发表题为“NETs-CD44-IL-17A feedback loop drives Th17-mediated inflammation in Behçet′s uveitis”的文章。这项研究通过整合临床样本分析、单细胞测序及实验性自身免疫性葡萄膜炎模型,首次揭示了中性粒细胞胞外陷阱(neutrophil extracellular traps,NETs)与Th17细胞间形成的“NETs-CD44-IL-17A正反馈环路”在白塞病葡萄膜炎进展中的核心作用。进一步研究发现,靶向该环路的关键节点(如CD44)可有效阻断炎症级联反应。该成果为白塞病葡萄膜炎的精准治疗提供了新思路。 展开更多
关键词 TH17细胞 cd44 白塞病葡萄膜炎 NETS IL-17A
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放疗联合免疫靶向治疗鼻咽癌的近期疗效及对免疫因子、MIP-3α和sCD44水平的影响
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作者 薛昭 陈治 李雅琼 《临床和实验医学杂志》 2025年第15期1599-1603,共5页
目的分析放疗联合免疫靶向治疗鼻咽癌的近期疗效及对免疫因子、巨噬细胞炎性蛋白-3α(MIP-3α)和可溶性标准CD44(sCD44)水平的影响。方法回顾性选取2022年1月至2024年1月咸阳市第一人民医院收治的136例鼻咽癌患者作为研究对象,根据治疗... 目的分析放疗联合免疫靶向治疗鼻咽癌的近期疗效及对免疫因子、巨噬细胞炎性蛋白-3α(MIP-3α)和可溶性标准CD44(sCD44)水平的影响。方法回顾性选取2022年1月至2024年1月咸阳市第一人民医院收治的136例鼻咽癌患者作为研究对象,根据治疗方式不同将其分为观察组与对照组,每组各68例。观察组患者应用免疫疗法结合三维适形放疗,对照组患者单纯接受放疗。对比两组患者的近期(治疗6周后)疗效,以及治疗前、治疗6周后免疫因子[肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、γ干扰素(IFN-γ)、白细胞介素(IL)-2、IL-4、IL-6、IL-10]、MIP-3α和sCD44水平及生活质量。结果治疗6周后,观察组治疗总有效率为97.06%,明显高于对照组(86.76%),差异有统计学意义(P<0.05)。治疗6周后,两组患者的TNF-α、IFN-γ水平均较治疗前明显降低,IL-2水平均较治疗前明显升高,观察组患者的TNF-α、IFN-γ水平分别为(2.65±0.77)、(1.72±0.29)pg/mL,均明显低于对照组[(3.12±1.61)、(2.07±0.35)pg/mL],观察组IL-2水平为(1.30±0.40)pg/mL,明显高于对照组[(1.05±0.31)pg/mL],差异均有统计学意义(P<0.05)。治疗6周后,两组患者的IL-4、IL-6、IL-10水平均较治疗前明显降低,且观察组患者的IL-4、IL-6、IL-10水平分别为(0.85±0.47)、(4.10±1.09)、(0.30±0.09)pg/mL,均明显低于对照组[(1.02±0.33)、(5.57±2.15)、(0.42±0.14)pg/mL],差异均有统计学意义(P<0.05)。治疗6周后,两组患者的MIP-3α和sCD44水平均较治疗前明显降低,且观察组患者的MIP-3α和sCD44水平分别为(76.45±11.35)、(472.90±34.70)pg/mL,均明显低于对照组[(83.12±7.61)、(525.50±29.84)pg/mL],差异均有统计学意义(P<0.05)。治疗6周后,两组患者的KPS功能评分均较治疗前明显提高,且观察组KPS功能评分为(82.09±9.65)分,明显高于对照组[(78.38±5.94)分],差异有统计学意义(P<0.05)。结论与单纯放疗相比,放疗联合免疫靶向治疗鼻咽癌可以使患者获得更好的近期疗效,免疫因子水平显著改善,MIP-3α和sCD44水平显著下降,生活自理能力显著提高。 展开更多
关键词 鼻咽癌 放疗 免疫靶向治疗 近期疗效 免疫因子 巨噬细胞炎性蛋白-3α 可溶性标准cd44
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中晚期食管癌患者血清sCD44v6、Cyfra21-1水平变化及临床意义分析
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作者 王海燕 郭学云 《临床误诊误治》 2025年第19期33-38,共6页
目的分析可溶性CD44变体6(sCD44v6)、细胞角蛋白19片段抗原21-1(Cyfra21-1)在中晚期食管癌患者血清中的水平变化及临床意义。方法回顾性选取2020年3月至2023年3月收治的80例中晚期食管癌患者纳入研究组,另选同期50例体检健康人群作为对... 目的分析可溶性CD44变体6(sCD44v6)、细胞角蛋白19片段抗原21-1(Cyfra21-1)在中晚期食管癌患者血清中的水平变化及临床意义。方法回顾性选取2020年3月至2023年3月收治的80例中晚期食管癌患者纳入研究组,另选同期50例体检健康人群作为对照组。收集并整理中晚期食管癌患者的一般资料,比较两组血清sCD44v6、Cyfra21-1水平。随访12~18个月,根据患者的生存情况分为生存组(n=57)和死亡组(n=23),比较血清sCD44v6、Cyfra21-1水平,并采用Cox回归模型分析影响患者生存的危险因素。结果研究组血清sCD44v6、Cyfra21-1水平均高于对照组(P<0.01)。TNM分期为Ⅳ期、中低分化、有淋巴转移的中晚期食管癌患者血清sCD44v6、Cyfra21-1水平均高于TNM分期为Ⅲ期、高分化、无淋巴转移患者(P<0.05,P<0.01)。死亡组血清sCD44v6、Cyfra21-1水平均高于生存组(P<0.01)。高水平sCD44v6、Cyfra21-1均为影响中晚期食管癌患者生存的危险因素(P<0.05)。至随访结束,血清sCD44v6、Cyfra21-1高水平中晚期食管癌患者的生存率均低于低水平患者(P<0.05)。结论中晚期食管癌患者血清sCD44v6、Cyfra21-1异常升高,且二者与肿瘤分期、分化程度、淋巴转移有关,检测血清sCD44v6、Cyfra21-1对食管癌辅助诊断、预后评估有一定意义。 展开更多
关键词 食管癌 可溶性cd44变体6 细胞角蛋白19片段抗原21-1 病理特征 预后 危险因素
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胰岛素样生长因子Ⅱ信使RNA受体-3和CD44V6在乳腺癌中的表达及临床病理意义
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作者 湛曦 张玉 +1 位作者 郭煜 廖林虹 《中国当代医药》 2025年第21期32-36,共5页
目的探讨胰岛素样生长因子Ⅱ信使RNA受体-3(IMP3)和CD44V6在乳腺癌中的表达及临床病理意义。方法收集2017年1月至2023年1月赣州市妇幼保健院收治的88例乳腺癌患者石蜡标本,通过免疫组化法检测IMP3及CD44V6在乳腺癌及癌旁正常组织中的表... 目的探讨胰岛素样生长因子Ⅱ信使RNA受体-3(IMP3)和CD44V6在乳腺癌中的表达及临床病理意义。方法收集2017年1月至2023年1月赣州市妇幼保健院收治的88例乳腺癌患者石蜡标本,通过免疫组化法检测IMP3及CD44V6在乳腺癌及癌旁正常组织中的表达情况。分析IMP3及CD44V6与乳腺癌各临床病理参数(乳腺癌肿瘤类型、组织学分级、脉管癌栓、淋巴结转移)间的关系。另根据乳腺癌患者预后随访情况,分为预后良好组(n=44)与预后不良组(n=44),采用单因素分析和多因素logistic分析IMP3及CD44V6表达与乳腺癌预后不良的关系。结果乳腺癌组织IMP3及CD44V6阳性表达率均高于癌旁组织,差异有统计学意义(P<0.05)。不同组织学分级、脉管癌栓、淋巴结转移的患者乳腺癌组织中IMP3及CD44V6阳性表达率比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。单因素分析结果显示,组织学分级、脉管癌栓、淋巴结转移、IMP3及CD44V6表达与乳腺癌预后不良有关,差异有统计学意义(P<0.05)。logistic回归模型进行多因素分析结果显示,有脉管癌栓(β=0.691,OR=1.996,95%CI:1.411~2.823)、组织学分级Ⅲ级(β=0.652,OR=1.919,95%CI:1.294~2.846)、IMP3(β=0.672,OR=1.958,95%CI:1.349~2.842)及CD44V6(β=0.717,OR=2.048,95%CI:1.485~2.825)阳性表达均为乳腺癌预后不良的独立危险因素(P<0.05)。结论乳腺癌组织中IMP3及CD44V6阳性表达升高,且与患者临床病理特征及预后关系密切,有望成为乳腺癌患者预后预测的潜在生物学指标。 展开更多
关键词 胰岛素样生长因子Ⅱ信使RNA受体-3 cd44V6 乳腺癌 病理特征
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CD62P、CD44对狼疮性肾炎患儿预后不良的预测研究
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作者 邢莹莹 胡斌 张爱荣 《医学检验与临床》 2025年第1期59-64,共6页
目的:探讨血小板P选择素(CD62P)、细胞表面跨膜糖蛋白(CD44)预测狼疮性肾炎患儿预后不良的价值。方法:选取本院2019年3月-2023年3月收治的125例狼疮性肾炎患儿为研究组,另选取健康儿童125例为对照组。2组均行CD62P、CD44水平检测并比较... 目的:探讨血小板P选择素(CD62P)、细胞表面跨膜糖蛋白(CD44)预测狼疮性肾炎患儿预后不良的价值。方法:选取本院2019年3月-2023年3月收治的125例狼疮性肾炎患儿为研究组,另选取健康儿童125例为对照组。2组均行CD62P、CD44水平检测并比较。随访研究组至治疗后1年,根据研究组患儿预后情况将其分为预后良好组(n=84)与预后不良组(n=39)。比较预后良好组、预后不良组外周血CD62P、CD44水平,并分析预后不良的危险因素、不同指标对预后不良的预测价值。结果:研究组外周血CD62P、CD44水平为[257(2.23,3.06)]%、[36.12(31.85,42.21)]%,对照组分别为[0.07(0.05,0.08)]%、[4.39(3.87,4.72)]%,研究组均高于对照组(P<0.05);研究组预后不良发生率为31.71%;预后不良组基础外周血CD62P、CD44水平分别为[3.45(2.62,4.28)]%、[44.48(38.84,49.50)]%,预后良好组分别为[2.50(2.04,2.63)]%、[34.37(30.97,37.86)]%,预后不良组均高于预后良好组(P<0.05),且预后不良组随访结束上述指标水平均高于预后良好组(P<0.05);狼疮疾病活动性指数(SLE-DAI)评分、狼疮性肾炎活动性评分、治疗不依从、基础外周血CD62P、CD44水平是预后不良的危险因素(P<0.05);基础外周血CD62P、CD44水平联合预测狼疮性肾炎患儿预后不良的灵敏度、曲线下面积(AUC)分别为100.00%和0.959,均高于单独预测和SLE-DAI评分、狼疮性肾炎活动性评分(P<0.01)。结论:狼疮性肾炎患儿外周血CD62P、CD44水平升高且与预后不良有关,二者联合可预测预后不良。 展开更多
关键词 血小板P选择素(CD62P) 细胞表面跨膜糖蛋白(cd44) 狼疮性肾炎 儿童 预后不良
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木兰花碱调控CD44s/STAT3通路对肺癌细胞迁移、侵袭及干性特征的影响实验研究 被引量：1
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作者 王英 武晓 +1 位作者 刘凤娟 张春玲 《陕西医学杂志》 CAS 2024年第11期1449-1453,1458,共6页
目的:探讨木兰花碱(Mag)对肺癌细胞迁移、侵袭、干性特征的影响及其作用机制。方法:使用不同浓度的Mag(0、10、20、40、80、160μmol/L)作用于肺癌细胞A549,检测细胞存活率,根据半抑制浓度(IC 50)值选择10、20、40μmol/L Mag进行后续... 目的:探讨木兰花碱(Mag)对肺癌细胞迁移、侵袭、干性特征的影响及其作用机制。方法:使用不同浓度的Mag(0、10、20、40、80、160μmol/L)作用于肺癌细胞A549,检测细胞存活率,根据半抑制浓度(IC 50)值选择10、20、40μmol/L Mag进行后续实验。将肺癌细胞A549随机分为A549组、Mag-L组(10μmol/L Mag培养基培养)、Mag-M组(20μmol/L Mag培养基培养)、Mag-H组(40μmol/L Mag培养基培养)和Mag-H+信号转导及转录激活因子3(STAT3)激活剂Colivelin组(40μmol/L Mag+10μmol/L Colivelin培养基培养)。采用平板克隆形成实验检测各组细胞克隆形成数量。采用流式细胞术检测各组细胞凋亡率。采用Transwell实验检测各组细胞迁移及侵袭能力。采用肿瘤细胞成球实验检测细胞干性。采用Western blot检测各组细胞CD44s/STAT3通路及细胞干性相关蛋白表达。结果:与A549组比较,Mag-L组、Mag-M组、Mag-H组细胞克隆形成数量、迁移及侵袭细胞数、干细胞成球数和细胞中CD44s、STAT3、CD133、八聚体结合转录因子4(OCT4)、SRY-box转录因子2(SOX2)表达水平逐渐降低,而细胞凋亡率逐渐升高(均P<0.05)。在高浓度Mag的基础上加入STAT3激活剂Colivelin逆转了以上指标的变化趋势。结论:Mag能够抑制肺癌细胞迁移、侵袭及干性特征,其机制可能与下调CD44s/STAT3通路有关。 展开更多
关键词 肺癌 木兰花碱 cd44s/STAT3通路 迁移 侵袭 干性特征
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CD44表达量对胶质母细胞瘤患者预后的影响分析 被引量：1
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作者 张宇 马茜 +3 位作者 田少辉 方川 孔东生 冯世宇 《中国医刊》 CAS 2024年第10期1141-1144,共4页
目的探讨CD44表达量对胶质母细胞瘤(GBM)患者预后的影响。方法选取2021年7月1日至2023年8月31日解放军总医院第一医学中心收治的102例GBM患者为研究对象,以术中切除肿瘤组织CD44积分光密度(IOD)的平均值为分界线,将研究对象分为CD44高... 目的探讨CD44表达量对胶质母细胞瘤(GBM)患者预后的影响。方法选取2021年7月1日至2023年8月31日解放军总医院第一医学中心收治的102例GBM患者为研究对象,以术中切除肿瘤组织CD44积分光密度(IOD)的平均值为分界线,将研究对象分为CD44高表达组(IOD≥699023,51例)和CD44低表达组(IOD<699023,51例)。比较分析两组患者的一般资料、生存结局。采用单因素分析及Cox多因素回归方法分析GBM患者总生存率的影响因素。结果两组患者的性别、年龄比较差异均无统计学意义(P>0.05)。患者术后随访时间2.6~27.5个月,中位随访时间15.0个月,10例患者存活,其中CD44高表达组有3例患者存活,CD44低表达组有7例患者存活,CD44低表达组患者的中位总生存期为18.3个月,CD44高表达组患者的中位总生存期为13.6个月,log-rank检验结果显示,CD44低表达组患者的总生存率高于CD44高表达组(χ^(2)=22.233,P<0.001)。术后放化疗、手术切除程度、肿瘤性质、MGMT启动子甲基化状态、CD44表达量与GBM患者的总生存率显著相关(P<0.05)。Cox多因素回归分析结果显示,原发GEM、术后放化疗、完全切除、MGMT启动子甲基化、CD44低表达均为GBM患者总生存率的独立保护因素(P<0.05)。结论CD44表达量与GBM患者的预后显著相关,且CD44低表达为GBM患者总生存率的独立保护因素。 展开更多
关键词 胶质母细胞瘤 cd44表达量 总生存期
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CD133、CD44在肺癌组织中的表达及与临床病理特征的相关性 被引量：1
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作者 王艳杰 潘春香 +2 位作者 胡祥坤 孙如坤 鹿敏 《实用癌症杂志》 2024年第12期1946-1948,共3页
目的探讨CD133、CD44在肺癌组织中的表达及与临床病理特征间的关系。方法选取80例肺癌患者,均行手术治疗,术中采集肿瘤组织及癌旁正常组织,开展免疫组化染色法,统计CD133、CD44在肿瘤组织及癌旁正常组织内的表达情况,并分析CD133、CD44... 目的探讨CD133、CD44在肺癌组织中的表达及与临床病理特征间的关系。方法选取80例肺癌患者,均行手术治疗,术中采集肿瘤组织及癌旁正常组织,开展免疫组化染色法,统计CD133、CD44在肿瘤组织及癌旁正常组织内的表达情况,并分析CD133、CD44表达与年龄、淋巴结转移、肿瘤直径、TNM分期间的关系。结果肿瘤组织内CD133、CD44阳性率为63.25%、68.75%,高于癌旁正常组织的7.50%、11.25%(P<0.05);CD133阳性组中淋巴结转移、肿瘤直径≥3 cm、TNM分期Ⅲ期的患者占比为33.96%、56.60%、35.85%,高于阴性组的3.70%、29.63%、7.41%(P<0.05);CD44阳性组中淋巴结转移、肿瘤直径≥3 cm、TNM分期Ⅲ期的患者占比为32.73%、56.36%、36.36%,高于阴性组的4.00%、28.00%、4.00%(P<0.05)。结论CD133、CD44在肺癌组织中存在较高阳性表达,且与淋巴结转移、肿瘤直径及分期关系密切,或可为临床治疗提供参考。 展开更多
关键词 肺癌 CD133 cd44 临床表达 病理特征
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miR-194-5p靶向下调CD44抑制胃癌肿瘤干细胞上皮间质转化的机制研究
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作者 李亮 李建刚 +2 位作者 周京涛 马博 王俊 《现代生物医学进展》 CAS 2024年第12期2244-2249,共6页
目的:探讨miR-194-5p靶向下调CD44抑制胃癌肿瘤干细胞(CSCs)上皮间质转化(EMT)的相关分子机制。方法:采用qRT-PCR检测胃腺癌细胞系(SGC-7901、MGC-803、SPAG-9和MNK-45)和胃粘膜细胞(GES-1)中miR-194-5p、CD44、Snail和膜型基质金属蛋白... 目的:探讨miR-194-5p靶向下调CD44抑制胃癌肿瘤干细胞(CSCs)上皮间质转化(EMT)的相关分子机制。方法:采用qRT-PCR检测胃腺癌细胞系(SGC-7901、MGC-803、SPAG-9和MNK-45)和胃粘膜细胞(GES-1)中miR-194-5p、CD44、Snail和膜型基质金属蛋白酶-1(MT1-MMP)表达量,Western blot检测CD44、Snail和MT1-MMP蛋白表达量。体外构建miR-194-5p过表达和低表达质粒载体并进行慢病毒转染,实验分为过表达组、对照组和低表达组,qRT-PCR和Western blot检测miR-194-5p、CD44、Snail和MT1-MMP的变化;CCK8法检测细胞增殖率,流式细胞术检测细胞凋亡率,Transwell实验检测细胞侵袭力,Western blot检测EMT标志物E-cadherin和N-cadherin蛋白表达量。结果:胃腺癌细胞系中miR-194-5p表达显著低于胃粘膜细胞,而CD44、Snail和MT1-MMP表达量显著升高;SGC-7901和MGC-803与胃粘膜细胞的表达差异最明显(P<0.05)。与对照组相比,过表达组miR-194-5p表达量明显升高,CD44、Snail和MT1-MMP表达量显著下降,细胞增殖率和侵袭力下降,凋亡率升高,E-cadherin上调,N-cadherin下调(P<0.05)。与对照组相比,低表达组miR-194-5p表达量明显下降,CD44、Snail和MT1-MMP表达量显著增加,细胞增殖率和侵袭力升高,凋亡率下降,E-cadherin下调,N-cadherin上调(P<0.05)。结论:胃癌中miR-194-5p低表达可能发挥抑癌作用,通过下调CSCs中CD44表达进而抑制EMT的发生。 展开更多
关键词 miR-194-5p cd44 胃癌 肿瘤干细胞 上皮间质转化 膜型基质金属蛋白酶-1
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CD44通过影响猪流行性腹泻病毒复制调节钠氢交换体3活性
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作者 王静 张淑娟 +3 位作者 胡霞 刘向阳 张兴翠 宋振辉 《畜牧兽医学报》 CAS CSCD 北大核心 2024年第5期2176-2185,共10页
本研究旨在研究CD44(cluster of differentiation 44)对感染猪流行性腹泻病毒(porcine epidemic diarrhea virus, PEDV)的猪小肠上皮细胞(IPEC-J2)中钠氢交换体3(NHE3)表达及膜转移的影响。以IPEC-J2为细胞模型,采用RT-qPCR和Western b... 本研究旨在研究CD44(cluster of differentiation 44)对感染猪流行性腹泻病毒(porcine epidemic diarrhea virus, PEDV)的猪小肠上皮细胞(IPEC-J2)中钠氢交换体3(NHE3)表达及膜转移的影响。以IPEC-J2为细胞模型,采用RT-qPCR和Western blot检测感染PEDV后不同时间点IPEC-J2细胞中NHE3和PEDV N表达量变化;转染质粒调控IPEC-J2中CD44表达后,采用TCID50和Western blot检测PEDV感染后不同时间点PEDV复制水平和NHE3蛋白表达变化,采用火焰原子吸收法检测IPEC-J2细胞内外Na^(+)浓度变化。转录组数据和细胞试验结果显示,与对照组相比,PEDV感染后IPEC-J2细胞中CD44蛋白表达水平和mRNA表达量均呈上调趋势,24~48 h内上升显著(P<0.05),而PEDV N蛋白表达水平在12~48 h内则呈显著下降趋势(P<0.05)。此外,CD44重组质粒转染试验结果显示,与PEDV感染组相比,过表达CD44后感染PEDV组细胞中病毒滴度和PEDV N蛋白表达水平显著降低(P<0.05),而干扰CD44后感染PEDV组细胞中病毒滴度和PEDV N蛋白表达水平则显著上升(P<0.05)。以上结果表明,高表达CD44具有抑制PEDV复制的作用,干扰CD44后PEDV复制增多。同时,为研究PEDV感染情况下,CD44是否参与了IPEC-J2细胞中NHE3表达的调节,采用Western blot和火焰原子吸收法检测了调节CD44后膜NHE3蛋白的表达水平和细胞内外Na^(+)浓度。结果表明,过表达CD44显著促进了膜NHE3蛋白的表达和活性(P<0.05),细胞内外Na^(+)浓度逐渐恢复正常水平。相反,干扰CD44显著降低了膜NHE3蛋白的表达和活性(P<0.05),细胞内外Na^(+)浓度呈现失衡状态。结果提示,CD44可能是缓解PEDV引发仔猪腹泻的潜在治疗靶点,它通过抑制IPEC-J2细胞中PEDV的复制来增加转移至质膜上的NHE3数量,从而维持细胞内外Na^(+)运转平衡。 展开更多
关键词 cd44 猪流行性腹泻病毒 钠氢交换体3 钠离子
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CD44异构体在HER23+阳性乳腺癌中的表达及其与预后的关系
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作者 唐诗 温珮琦 +2 位作者 邓杰华 李凯恒 陈黛诗 《解放军医学院学报》 CAS 2024年第7期746-752,共7页
背景跨膜蛋白CD44与癌细胞侵袭和转移行为有密切关系,其异构体CD44v6和CD44v8-10在HER23+阳性乳腺癌中的作用尚不明确。目的分析CD44异构体CD44v6和CD44v8-10在HER23+阳性乳腺癌中的表达及其与预后的关系。方法收集2019年1月—2022年6... 背景跨膜蛋白CD44与癌细胞侵袭和转移行为有密切关系,其异构体CD44v6和CD44v8-10在HER23+阳性乳腺癌中的作用尚不明确。目的分析CD44异构体CD44v6和CD44v8-10在HER23+阳性乳腺癌中的表达及其与预后的关系。方法收集2019年1月—2022年6月就诊于东莞市妇幼保健院乳腺科经术前粗针穿刺活检确诊HER23+,并接受新辅助治疗后行手术切除的乳腺癌患者。应用免疫组织化学(IHC)对乳腺癌标本进行CD44v6和CD44v8-10染色,分析两者与HER2、雌激素受体、孕激素受体等临床病理特征和病理完全缓解(pathologic complete response,pCR)之间的关系。结果86例HER23+阳性乳腺癌患者年龄(46.99±10.01)岁,均为女性。全部患者均表现出CD44异构体异质性表达,其中55例(64.0%)CD44v6高表达,58例(67.4%)CD44v8-10高表达。CD44v6高表达组的ER阳性率(76.4%vs 48.4%,P=0.017)、PR阳性率(78.2%vs 19.4%,P<0.001)和Ki67阳性指数(81.8%vs 61.3%,P=0.043)均高于CD44v6低表达组,差异有统计学意义。CD44v8-10高表达组的PR阳性率(70.7%vs 28.6%,P<0.001)和淋巴结转移发生率(72.4%vs 14.3%,P<0.001)均高于CD44v8-10低表达组,差异有统计学意义。此外,CD44v6低表达组和CD44v8-10低表达组的pCR率均显著高于CD44v6高表达组(54.8%vs 30.9%,P=0.039)和CD44v8-10高表达组(71.4%vs 24.1%,P<0.001),差异有统计学意义。多因素Logistic回归分析显示HER2弥漫3+和CD44v8-10高表达的患者pCR率更低(OR=5.281,95%CI:1.346~20.718,P=0.017;OR=5.062,95%CI:1.232~20.799,P=0.024)。结论CD44异构体与HER23+阳性乳腺癌的恶性特征相关,CD44v8-10可作为HER2弥漫3+预后不良的标志物。 展开更多
关键词 cd44 异构体 HER2 乳腺癌 预后
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