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CD2AP介导的液-液相分离调控小胶质细胞的吞噬和迁移
1
作者 陆炯彤 陆星宇 +3 位作者 李胜男 曾凯星 张佳昊 崔理立 《广东医科大学学报》 2025年第4期379-388,共10页
目的观察CD2AP在小鼠大脑中的表达情况,探究其是否会发生相分离,以及对小胶质细胞吞噬和迁移功能的影响。方法使用免疫荧光染色法研究CD2AP蛋白在WT小鼠和AD模型小鼠大脑中的表达和定位情况;在转染CD2AP的293T细胞中检测液滴的液态动力... 目的观察CD2AP在小鼠大脑中的表达情况,探究其是否会发生相分离,以及对小胶质细胞吞噬和迁移功能的影响。方法使用免疫荧光染色法研究CD2AP蛋白在WT小鼠和AD模型小鼠大脑中的表达和定位情况;在转染CD2AP的293T细胞中检测液滴的液态动力学;使用CD2AP重组蛋白观察液滴的形成;体外培养HMC3细胞并转染,通过划痕实验和细胞吞噬实验,检测对照组和CD2AP组细胞迁移率和吞噬的差异。结果CD2AP在小胶质细胞中呈高表达,呈液滴状分布。胞内过表达CD2AP后出现了具有流动性的液滴。CD2AP体外重组蛋白在不同拥挤剂的作用下不同时间点均能形成液滴。CD2AP过表达组细胞迁移率明显增高(P<0.05),但吞噬能力下降(P<0.05)。结论CD2AP具有液-液相分离的能力,并且影响小胶质细胞的吞噬和迁移能力。 展开更多
关键词 cd2ap 阿尔茨海默病 液-液相分离 细胞的吞噬 细胞迁移 小胶质细胞
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坎地沙坦对糖尿病肾病大鼠足细胞Nephrin、Podocin和CD2AP表达的影响 被引量：24
2
作者 李秋月 李六生 +2 位作者 李桂霞 周静 吕金雷 《华中科技大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2012年第3期310-314,共5页
目的探讨糖尿病肾病(DN)大鼠足细胞相关分子Nephrin、Podocin及CD2AP表达的变化,以及坎地沙坦对其的干预作用,为DN的防治提供理论依据。方法健康雄性SD大鼠36只,随机分为3组:A组为正常对照组,B组为DN组,C组为DN+坎地沙坦组。用药后第4... 目的探讨糖尿病肾病(DN)大鼠足细胞相关分子Nephrin、Podocin及CD2AP表达的变化,以及坎地沙坦对其的干预作用,为DN的防治提供理论依据。方法健康雄性SD大鼠36只,随机分为3组:A组为正常对照组,B组为DN组,C组为DN+坎地沙坦组。用药后第4周和第7周检测各组大鼠的血糖(GLU)、体重、24h尿蛋白(proteinuria)和内生肌酐清除率(Ccr),于第7周予RT-PCR法检测大鼠肾组织Nephrin、Podocin及CD2AP mRNA表达。结果 7周后,与A组比较,B组出现尿蛋白排泄增多,Ccr下降(P<0.05),肾组织Nephrin、Podocin及CD2AP mRNA水平均下调(均P<0.05);与B组比较,C组尿蛋白排泄量降低(P<0.05),Ccr升高(P<0.05),Nephrin、Podocin及CD2AP mR-NA水平均增加(均P<0.05)。采用直线相关分析后发现,尿蛋白与肾组织Nephrin、Podocin和CD2AP mRNA水平呈负相关;Ccr与肾组织Nephrin、Podocin和CD2AP mRNA水平呈正相关。结论 DN时存在足细胞分子Nephrin、Podo-cin及CD2AP表达异常,坎地沙坦对肾脏的保护作用机制可能是通过增加Nephrin、Podocin及CD2AP表达而实现。 展开更多
关键词 坎地沙坦 糖尿病肾病 足细胞 NEPHRIN PODOCIN cd2ap
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化瘀通络中药对糖尿病肾病大鼠肾脏足细胞裂孔膜蛋白podocin、CD2AP的调节作用 被引量：20
3
作者 方敬 陈志强 +6 位作者 郭倩 陈春宇 王春宁 谢田 孙汝 刘利飞 张肖 《中国中西医结合杂志》 CAS CSCD 北大核心 2016年第7期835-841,共7页
目的探讨化瘀通络中药对糖尿病肾病大鼠肾脏足细胞裂孔膜蛋白podocin、CD2AP的调节作用。方法 40只大鼠采用高糖高脂饲料联合1%链脲佐菌素(streptozotocin,STZ)35 mg/kg腹腔注射复制糖尿病大鼠模型,将造模成功的36只大鼠按随机数字表法... 目的探讨化瘀通络中药对糖尿病肾病大鼠肾脏足细胞裂孔膜蛋白podocin、CD2AP的调节作用。方法 40只大鼠采用高糖高脂饲料联合1%链脲佐菌素(streptozotocin,STZ)35 mg/kg腹腔注射复制糖尿病大鼠模型,将造模成功的36只大鼠按随机数字表法分为模型组、化瘀通络组和厄贝沙坦组,每组12只。另取10只正常大鼠作为正常组。化瘀通络组和厄贝沙坦组分别给予化瘀通络中药和厄贝沙坦灌胃,同时正常组和模型组等量蒸馏水灌胃。采用ELISA法检测不同时间点各组大鼠24 h尿蛋白定量;连续干预16周后分别检测各组大鼠体重(body weight,BW)、肾重(kidney weight,KW)、肾脏指数(kidney index,KI)、空腹血糖(fasting blood glucose,FBG)、血肌酐(serum creatinine,SCr)、血尿素氮(blood urea nitrogen,BUN)和尿酸(uric acid,UA);光镜和电镜下观察肾组织病理形态学变化;采用Western blot和Real-time PCR法检测肾脏足细胞裂孔膜蛋白podocin、CD2AP蛋白和mRNA表达。结果 (1)与正常组比较,模型组大鼠第4、8、12、16周24 h尿蛋白定量明显升高(P<0.01),造模后大鼠BW减轻,KI、FBG、SCr、BUN和UA水平均升高(P<0.01);与模型组比较,化瘀通络组和厄贝沙坦组第4、8、12、16周24 h尿蛋白定量明显降低,且化瘀通络组24 h尿蛋白定量较厄贝沙坦组减少更明显(P<0.05,P<0.01);造模后化瘀通络组和厄贝沙坦组BUN水平降低(P<0.05,P<0.01)。(2)肾脏病理显示:模型组肾脏结构紊乱,基底膜明显增厚,系膜重度增生,足突广泛融合;化瘀通络组和厄贝沙坦组肾脏病理改变均有不同程度减轻。(3)Western blot和Real-Time PCR显示:与正常组比较,模型组大鼠肾组织podocin、CD2AP蛋白和mRNA表达水平均降低(P<0.01);与模型组比较,化瘀通络组和厄贝沙坦组podocin、CD2AP蛋白和mRNA表达水平均升高(P<0.01);化瘀通络组podocin、CD2AP蛋白和CD2AP mRNA表达均明显高于厄贝沙坦组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论化瘀通络中药可以降低糖尿病肾病大鼠尿蛋白,保护肾功能,改善肾脏病理改变,其机制可能与上调裂孔膜蛋白podocin、CD2AP表达有关。 展开更多
关键词 糖尿病肾病 化瘀通络中药 PODOCIN cd2ap
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芪卫颗粒对糖尿病肾病大鼠足细胞CD2AP表达的影响 被引量：16
4
作者 王馨瑶 耿建国 +4 位作者 高彦彬 李娇阳 周盛楠 邹大威 刘迎新 《首都医科大学学报》 CAS 北大核心 2015年第2期239-243,共5页
目的探讨芪卫颗粒对糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)大鼠肾组织足细胞裂孔隔膜蛋白CD2相关蛋白(CD2-associated protein,CD2AP)表达的影响。方法采用数字表法随机选取10只大鼠为正常组,其余大鼠采用腹腔注射大剂量链脲佐菌素(strep... 目的探讨芪卫颗粒对糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)大鼠肾组织足细胞裂孔隔膜蛋白CD2相关蛋白(CD2-associated protein,CD2AP)表达的影响。方法采用数字表法随机选取10只大鼠为正常组,其余大鼠采用腹腔注射大剂量链脲佐菌素(streptozotocin,STZ)(60 mg/kg)诱导DN大鼠模型,将成模大鼠采用数字表法随机分为模型组、西药组以及芪卫颗粒组,连续给药,动态监测大鼠血糖、体质量、24 h尿微量白蛋白;24周后将大鼠处死,采用免疫组织化学法及蛋白印迹法(Western blotting)检测肾组织足细胞CD2AP表达情况。结果与正常组相比,模型组呈高血糖、低体质量状态(P<0.05),24 h尿微量白蛋白浓度显著升高,足细胞CD2AP表达显著下降(P<0.05);与模型组相比,各给药组体质量、血糖无明显变化,24 h尿微量白蛋白浓度明显下降,CD2AP表达明显上调(P<0.05)。结论芪卫颗粒能够上调CD2AP在肾组织的表达,降低DN大鼠尿微量白蛋白排泄,延缓DN的发生、发展。 展开更多
关键词 芪卫颗粒 糖尿病肾病 足细胞 cd2ap
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肾络通对糖尿病肾病大鼠podocin、CD2AP的影响 被引量：11
5
作者 潘利敏 方超 +4 位作者 娄菲菲 张江华 郭立芳 王月华 李英 《中国中医基础医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2015年第12期1511-1513,共3页
目的:探讨肾络通(益气养阴消癥通络为法)对糖尿病肾病大鼠24 h尿白蛋白定量(UAlb)及肾组织podocin、CD2AP的影响。方法:70只大鼠随机选取10只作为正常对照组,其余60只大鼠均行腹腔注射STZ(55 mg·kg-1·d-1)1次,3 d后测空腹血糖... 目的:探讨肾络通(益气养阴消癥通络为法)对糖尿病肾病大鼠24 h尿白蛋白定量(UAlb)及肾组织podocin、CD2AP的影响。方法:70只大鼠随机选取10只作为正常对照组,其余60只大鼠均行腹腔注射STZ(55 mg·kg-1·d-1)1次,3 d后测空腹血糖≥16.7 mmol/L者按随机数字表法分为模型组、中药组及厄贝沙坦组,按各组相应药物剂量灌胃。于第24周末检测各组大鼠24 h UAlb定量,免疫组化法测肾组织podocin、CD2AP蛋白表达。结果:各治疗组与模型组比较24 h UAlb明显减少,podocin、CD2AP蛋白表达显著增加。结论:益气养阴、消癥通络中药肾络通可能通过减少podocin、CD2AP蛋白的丢失,使肾小球滤过膜的完整性得到一定程度的恢复,而减轻糖尿病肾病大鼠蛋白尿。 展开更多
关键词 肾络通 糖尿病大鼠 24 h尿白蛋白定量 PODOCIN cd2ap
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中国南方汉族人3个家族性激素耐药型肾病综合征家系CD2AP和NPHS1基因突变分析 被引量：11
6
作者 孟大川 王道静 +4 位作者 余自华 付荣 王晶晶 陈新民 叶礼燕 《实用儿科临床杂志》 CAS CSCD 北大核心 2011年第5期329-332,344,共5页
目的分析中国南方汉族人家族性激素耐药型肾病综合征(SRNS)家系CD2AP和NPHS1基因突变及其特点。方法研究对象为A、B、C 3个南方汉族SRNS家系先证者及其父母,A、B 2个家系先证者的姐姐和50例尿检正常的南方汉族成年人。取所有研究对象外... 目的分析中国南方汉族人家族性激素耐药型肾病综合征(SRNS)家系CD2AP和NPHS1基因突变及其特点。方法研究对象为A、B、C 3个南方汉族SRNS家系先证者及其父母,A、B 2个家系先证者的姐姐和50例尿检正常的南方汉族成年人。取所有研究对象外周静脉血,提取基因组DNA,PCR方法扩增CD2AP基因全部18个外显子和NPHS1基因全部29个外显子及其周围的部分内含子,对PCR产物直接进行DNA序列测定。结果在3个SRNS家系先证者未检测出CD2AP基因致病突变。在B家系的先证者检测出NPHS1基因2398C>T(R800C)杂合突变,先证者父亲亦携带此杂合突变,但先证者母亲及姐姐未发现该突变。在50例对照人群中未发现2398C>T突变。此外,在3个先证者及50例对照人群还检测出9种已报道的CD2AP基因多态性——IVS4-25G>A、IVS8-95G>A、IVS10+36C>A、IVS10-153A>T、IVS10-110A>G、IVS11+82T>C、1204C>T、IVS16+24G>A、IVS17-66T>C和4种已报道的NPHS1基因多态性——349G>A、IVS24+36C>T、3315G>A和IVS27+45C>T。结论在1个中国南方汉族SRNS家系先证者检测出NPHS1基因突变——2398C>T,证实中国南方汉族人家族性SRNS儿童存在NPHS1基因突变,提示对其需进行NPHS1基因突变分析。 展开更多
关键词 激素耐药型肾病综合征 cd2ap基因 NPHS1基因 突变 汉族人
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车前草水提物对肾小球肾炎大鼠肾组织及相关蛋白分子CD2AP和nephrin的影响 被引量：8
7
作者 陈兰英 王昌芹 +5 位作者 骆瑶 欧阳晃平 陈卓 罗园红 段萌 王木兰 《中药新药与临床药理》 CAS CSCD 北大核心 2015年第5期605-609,共5页
目的研究车前草水提物对肾小球肾炎(GN)大鼠肾组织形态及相关蛋白分子CD2AP和nephrin的影响。方法采用一次性尾静脉注射阿霉素复制肾小球肾炎模型,随机分为正常组,模型组,强的松组(0.01 g·kg-1),车前草水提物高、中、低剂量组(12.5... 目的研究车前草水提物对肾小球肾炎(GN)大鼠肾组织形态及相关蛋白分子CD2AP和nephrin的影响。方法采用一次性尾静脉注射阿霉素复制肾小球肾炎模型,随机分为正常组,模型组,强的松组(0.01 g·kg-1),车前草水提物高、中、低剂量组(12.5,6.25,3.125 g·kg-1),灌胃给药8周;于第2周末将大鼠放入代谢笼中,收集24 h尿液,用全自动生化仪测定尿蛋白含量;于末次给药24 h后,取肾组织PAS染色,观察肾脏病理变化;采用SP免疫组化法对CD2AP以及nephrin进行半定量分析。结果车前草水提物各剂量组均能改善大鼠一般状态;与模型组比较,车前草高、中剂量组均能减少GN大鼠尿蛋白含量,明显改善肾组织损伤;并能显著增强相关蛋白CD2AP和nephrin的表达。结论车前草水提物可能通过增强蛋白分子CD2AP和nephrin的表达,稳定肾组织足细胞的生物学功能,从而减轻肾小球病理损害。 展开更多
关键词 车前草水提物 肾小球肾炎 肾组织病理学 cd2ap NEPHRIN
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阿霉素肾病大鼠肾组织中nephrin和CD2AP的表达及意义 被引量：12
8
作者 彭亚琴 莫樱 +2 位作者 蒋小云 张巧玲 陈述枚 《中山大学学报（医学科学版）》 CAS CSCD 北大核心 2009年第1期15-20,25,共7页
【目的】动态观察nephrin、CD2相关蛋白(CD2AP)在阿霉素肾病大鼠肾小球中的表达变化,探讨其在蛋白尿发生发展过程中的作用。【方法】72只大鼠分为2组,模型组36只和对照组36只,模型组大鼠尾静脉一次性注射盐酸阿霉素,对照组大鼠尾静脉一... 【目的】动态观察nephrin、CD2相关蛋白(CD2AP)在阿霉素肾病大鼠肾小球中的表达变化,探讨其在蛋白尿发生发展过程中的作用。【方法】72只大鼠分为2组,模型组36只和对照组36只,模型组大鼠尾静脉一次性注射盐酸阿霉素,对照组大鼠尾静脉一次性注射等容积生理盐水,分别于注射后3、5、7、14、28、42d各杀检6只大鼠。采用实时荧光定量PCR、免疫组织化学检测大鼠肾小球中nephrin、CD2AP的表达和分布变化。【结果】①模型组大鼠7d时nephrinmRNA表达增加,14d时其蛋白表达(9.44±0.49)亦显著增加;CD2AP表达增加时间较晚,28d时其mRNA和蛋白表达(7.88±1.01)才显著增加。②与对照组相比,模型组nephrin、CD2AP出现分布异常,从沿着毛细血管袢线样分布逐渐转变为不连续性颗粒样或斑片状分布。③肾小球nephrinmRNA、CD2APmRNA表达量与24h尿蛋白量均呈正相关关系(r=0.878,P<0.01;r=0.945,P<0.01)。【结论】①nephrin早期出现表达增加及分布异常,可能是导致蛋白尿的原因及判断肾小球足细胞损伤的一个早期重要指标。②CD2AP在后期出现表达增加,可能是足细胞抵抗损伤的一种代偿反应。 展开更多
关键词 NEPHRIN cd2ap 阿霉素 蛋白尿
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中国汉族儿童散发性激素耐药型肾病综合征CD2AP基因突变分析 被引量：11
9
作者 孟大川 余自华 +4 位作者 王道静 付荣 王晶晶 封东宁 杨勇辉 《临床儿科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2012年第7期641-645,650,共6页
目的分析中国汉族散发性激素耐药型肾病综合征(SRNS)患儿CD2AP基因突变及其特点。方法40例中国汉族散发性SRNS患儿,以及50例尿检正常的汉族成年人,取外周静脉血3 ml,提取基因组DNA,应用聚合酶链反应(PCR)方法扩增CD2AP基因全部18个外显... 目的分析中国汉族散发性激素耐药型肾病综合征(SRNS)患儿CD2AP基因突变及其特点。方法40例中国汉族散发性SRNS患儿,以及50例尿检正常的汉族成年人,取外周静脉血3 ml,提取基因组DNA,应用聚合酶链反应(PCR)方法扩增CD2AP基因全部18个外显子及其周围的部分内含子,进行直接DNA序列测定。应用神经网络程序对CD2AP基因内含子突变进行隐蔽性剪接位点预测。结果在40例散发性SRNS患儿中检测出11种CD2AP基因多态性,并在3例散发性SRNS患儿中检测出3种在正常对照人群中未发现的CD2AP基因变异,IVS7-135G>A、1083T>C和IVS13-137G>A。神经网络程序分析结果结合临床表型提示,IVS7-135G>A突变为非致病突变、1083T>C和IVS13-137G>A突变的致病性不明确。结论中国汉族散发性SRNS患儿存在CD2AP基因突变,今后尚需对CD2AP基因突变与SRNS患儿临床表型的关联性进行详尽研究。 展开更多
关键词 肾病综合征 激素耐药 cd2ap基因 突变 儿童
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CD2AP在大鼠肾病模型中的表达及意义 被引量：9
10
作者 赵非 黄松明 +2 位作者 张爱华 郭梅 陈荣华 《南京医科大学学报（自然科学版）》 CAS CSCD 北大核心 2004年第1期12-14,共3页
目的:观察CD2-associatedprotein(CD2AP)在大鼠氨基核苷肾病模型肾小球中的表达变化及其意义。方法:通过建立大鼠氨基核苷肾病模型,采用免疫组织化学技术观察CD2AP在不同时间点肾病模型大鼠肾小球中的表达和分布变化。结果:①肾小球足细... 目的:观察CD2-associatedprotein(CD2AP)在大鼠氨基核苷肾病模型肾小球中的表达变化及其意义。方法:通过建立大鼠氨基核苷肾病模型,采用免疫组织化学技术观察CD2AP在不同时间点肾病模型大鼠肾小球中的表达和分布变化。结果:①肾小球足细胞CD2AP的表达在肾病模型建立的早期即有下调;在大鼠肾病模型蛋白尿的高峰期,CD2AP的表达明显下降;在肾病模型大鼠的疾病恢复期,CD2AP的表达逐步恢复正常;②肾小球足细胞CD2AP表达量的变化与肾病模型大鼠24h尿蛋白定量的变化存在着负相关。结论:①CD2AP是判断肾小球足细胞损伤的一个早期重要指标;②CD2AP在足细胞中表达量的改变可能是肾小球滤过屏障功能异常的病理生理基础。 展开更多
关键词 cd2ap 氨基核苷肾病 免疫组织化学
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儿童原发性肾病综合征肾组织CD2AP表达与足细胞损伤相关性的初步探讨 被引量：7
11
作者 郝胜 吴滢 +4 位作者 康郁林 陈咏琪 黄文彦 何威逊 朱光华 《中国循证儿科杂志》 CSCD 北大核心 2015年第1期71-74,共4页
目的观察原发性肾病综合征(PNS)患儿肾组织CD2AP蛋白和mRNA的表达,探讨其与足细胞损伤的关系。方法以2012年1月至2013年6月上海市儿童医院收治的PNS且行肾活检的病例为PNS组,以同期我院行泌尿系统肿瘤切除患儿为对照组,取远离肿瘤并病... 目的观察原发性肾病综合征(PNS)患儿肾组织CD2AP蛋白和mRNA的表达,探讨其与足细胞损伤的关系。方法以2012年1月至2013年6月上海市儿童医院收治的PNS且行肾活检的病例为PNS组,以同期我院行泌尿系统肿瘤切除患儿为对照组,取远离肿瘤并病理确认为正常肾组织。PNS组和对照组均行常规切片染色,光镜观察肾脏组织病理改变,电镜观察足细胞的结构变化,分别采用q PCR和免疫组化测定肾组织CD2AP mRNA和蛋白的表达。PNS组CD2AP mRNA表达与血清白蛋白(ALB)、SCr、三酰甘油(TG)、胆固醇(TC)、补体C3、24 h尿蛋白定量和肾小球滤过率(e GFR)行相关性分析。结果 PNS组18例、对照组11例进入分析,两组性别和年龄差异无统计学意义。1PNS组肾组织CD2AP蛋白的表达较对照组降低,(1.302±0.885)vs(2.24±1.18),P<0.05,且病理表现为局灶节段性硬化(FSGS)的PNS患儿CD2AP蛋白表达最低。2PNS组肾组织CD2AP mRNA的表达较对照组下调,(0.008 58±0.006 12)vs(0.019±0.012),P<0.05。3PNS组肾组织CD2AP mRNA表达与血清TG(r=-0.527,P<0.05)、24 h尿蛋白定量(r=-0.602,P<0.01)呈负相关,与肾组织CD2AP的蛋白表达呈正相关(r=0.788,P<0.01),而与血清Alb、TC、补体C3、GFR和SCr无显著相关性。结论 PNS患儿肾小球足细胞中CD2AP的蛋白和mRNA表达降低,特别是病理表现为FSGS的患儿,可能对足细胞病变的诊断有一定帮助。CD2AP的表达量可能与PNS临床指标相关。 展开更多
关键词 cd2ap 肾病综合征 足细胞 儿童
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糖肾一号胶囊对糖尿病肾病大鼠血清SREBP-1c、SREBP-2c水平及肾组织IRS-1、PI3K、podocin、CD2AP蛋白表达影响 被引量：11
12
作者 苏衍进 王郁金 +6 位作者 王琴 徐军建 赵莉 秦刚新 袁秀丽 杨锦欣 李科 《中药药理与临床》 CSCD 北大核心 2017年第5期140-143,共4页
目的:观察糖肾一号胶囊对糖尿病肾病大鼠的作用及可能机制。方法:SD大鼠采用腔注射STZ方法建立糖尿病肾病模型,对造模成功大鼠分为模型组、厄贝沙坦片组(15.75mg/kg)、糖肾一号组(1800mg/kg)、糖肾一号组(900mg/kg)、糖肾一号组(450mg/k... 目的:观察糖肾一号胶囊对糖尿病肾病大鼠的作用及可能机制。方法:SD大鼠采用腔注射STZ方法建立糖尿病肾病模型,对造模成功大鼠分为模型组、厄贝沙坦片组(15.75mg/kg)、糖肾一号组(1800mg/kg)、糖肾一号组(900mg/kg)、糖肾一号组(450mg/kg),各15只,另设正常对照组15只,连续给药8周,观察血糖、血脂、胱抑素C、SREBP-1c、SREBP-2c水平,尿微量白蛋白,肾组织IRS-1、PI3K、podocin、CD2AP蛋白表达水平。结果:与模型对照组比较,糖肾一号胶囊(900mg/kg、1800mg/kg)各组大鼠血糖、血脂、胱抑素C、尿微量白蛋白明显降低,肾脏组织IRS-1及PI3K、podocin、CD2AP蛋白表达水平明显升高,糖肾一号胶囊(450mg/kg)组升高不明显,糖肾一号胶囊(900mg/kg)组与糖肾一号胶囊(450mg/kg)比较,具有统计学意义,糖肾一号胶囊(900mg/kg)为有效剂量。结论:糖肾一号胶囊通过激活胰岛素受体底物-1(IRS-1),激活胰岛素信号传导系统,达到降糖;降低血清SREBP-1c、SREBP-2c水平,调节血脂代谢;提高肾组织podocin、CD2AP蛋白表达,改善肾足细胞损伤,降低尿蛋白,进而通过上述综合作用达到改善肾脏纤维化、硬化作用。 展开更多
关键词 糖肾一号胶囊 糖尿病肾病 SREBP-1C SREBP-2c IRS-1 PI3K PODOCIN cd2ap
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CD2AP分子mRNA和蛋白的表达在肾组织及细胞损伤中的作用 被引量：4
13
作者 李晓艳 于力 +1 位作者 于生友 温捷 《广东医学》 CAS CSCD 北大核心 2013年第6期821-826,共6页
目的观察CD2AP分子mRNA和蛋白的表达在嘌呤霉素(PAN)肾病模型及肾小球足细胞系损伤中的作用。方法将雄性SD大鼠64只随机分为肾病模型组和对照组,每组32只。肾病模型组大鼠尾静脉注射PAN 5 mg/kg,建立PAN肾病模型;对照组注射8 mg/kg生理... 目的观察CD2AP分子mRNA和蛋白的表达在嘌呤霉素(PAN)肾病模型及肾小球足细胞系损伤中的作用。方法将雄性SD大鼠64只随机分为肾病模型组和对照组,每组32只。肾病模型组大鼠尾静脉注射PAN 5 mg/kg,建立PAN肾病模型;对照组注射8 mg/kg生理盐水。分别于第2、4、6和8周每组各处死8只大鼠用于实验。体外培养小鼠肾小球足细胞系(MPC5),分为细胞刺激组和对照组,细胞刺激组给予PAN刺激足细胞,于刺激后12、24和48 h收集足细胞用于实验;对照组用RPMI 1640培养液培养足细胞。光镜下观察肾病模型组肾组织的病理学改变;倒置显微镜下观察细胞刺激组足细胞的形态变化;应用荧光定量PCR、Western blot和免疫荧光染色检测肾病模型组、细胞刺激组和对照组不同时间点CD2AP分子mRNA、蛋白表达及分布的变化。结果(1)肾病模型组病理学变化为系膜和细胞外基质增生,部分或广泛肾小球呈局灶节段性硬化;肾病模型组注射PAN后第2周CD2AP分子mRNA和蛋白的表达量明显下降,一直持续至第8周。(2)细胞刺激组形态变化为刺激后12、24及48 h足细胞体积明显缩小,主要表现为足突回缩、消失及失去细胞间连接;细胞刺激组在给予PAN刺激后12 h CD2AP分子mRNA表达明显下降,mRNA表达下降持续至PAN刺激后48 h;CD2AP的蛋白表达在刺激足细胞12 h时无显著改变,在24和48 h时CD2AP的蛋白表达明显下降。(3)免疫荧光染色显示,正常情况下CD2AP均匀分布于足细胞的细胞核、细胞浆及细胞膜;细胞刺激组12和24 h CD2AP分布出现异常,在细胞核和细胞浆呈粗颗粒状分布,刺激48 h后在细胞膜和细胞浆出现分布缺失。结论 CD2AP在大鼠PAN肾病模型及体外培养肾小球足细胞系中mRNA和蛋白的表达明显下调,提示CD2AP分子是肾小球足细胞损伤的重要标志,CD2AP表达量及分布变化可能是临床上蛋白尿发生的分子机制。 展开更多
关键词 嘌呤霉素 cd2ap 肾组织 足细胞
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糖尿病C57BL/6小鼠STZ剂量的选择及CD2AP在糖尿病肾病蛋白尿进展中的表达变化 被引量：4
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作者 唐文庄 钟良宝 《海南医学》 CAS 2012年第16期24-28,共5页
目的探索不同STZ剂量对C57BL/6小鼠糖尿病(DM)模型的影响和CD2相关蛋白(CD2AP)在糖尿病肾病蛋白尿进展中的表达变化。方法采用雄性近交系C57BL/6小鼠,以110mg/kg、130mg/kg和150mg/kg的STZ用量分别一次性腹腔注射诱导小鼠糖尿病模型,72... 目的探索不同STZ剂量对C57BL/6小鼠糖尿病(DM)模型的影响和CD2相关蛋白(CD2AP)在糖尿病肾病蛋白尿进展中的表达变化。方法采用雄性近交系C57BL/6小鼠,以110mg/kg、130mg/kg和150mg/kg的STZ用量分别一次性腹腔注射诱导小鼠糖尿病模型,72h后检测小鼠的成模率。小鼠代谢笼收集DM小鼠24h尿量,Bradford法进行24h尿蛋白定量,观察蛋白尿出现的时间。STZ注射后喂养12周,统计各组DM小鼠的死亡率,检测DM小鼠相关血尿生化指标及肾脏病理变化。RT-PCR检测糖尿病模型制备后第1、2、3、4、6、8、10、12周糖尿病小鼠CD2AP表达的变化。结果 130mg/kg剂量的STZ能较好诱导DM的发生(成模率为90%),且血糖水平不至于过高[(21.16±2.46)mmol/L]。12周后,该组DM小鼠的死亡率远低于150mg/kgSTZ注射组(22.2%vs60.0%,P<0.05)。C57BL/6DM小鼠蛋白尿出现的时间为STZ注射后(17.2±5.8)d。CD2AP在糖尿病小鼠的肾脏有稳定的表达,且自第3周开始,CD2AP的表达开始出现明显的下调。结论 130mg/kg的STZ剂量是一次性诱导C57BL/6小鼠糖尿病肾病模型的最佳剂量;DM小鼠蛋白尿的出现可能与CD2AP的表达下调有关。 展开更多
关键词 糖尿病 糖尿病肾病 cd2ap 模型 小鼠
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荧光表达载体Podocin过表达对HEK293细胞中CD2AP分布的影响 被引量：1
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作者 沙玉根 黄松明 +2 位作者 张爱华 赵非 陈荣华 《南京医科大学学报（自然科学版）》 CAS CSCD 北大核心 2007年第6期527-529,533,F0002,共5页
目的:构建podocin荧光表达载体,并观察其转染HEK293后对CD2AP细胞内分布的影响。方法:PCR扩增NPHS2cDNA全长,通过T/A克隆连接至pGEMT-easy载体,应用XhoⅠ和BamHⅠ双酶切后,再将NPHS2全长亚克隆入pEGFP-C2。将构建好的荧光表达载体pEGFP-... 目的:构建podocin荧光表达载体,并观察其转染HEK293后对CD2AP细胞内分布的影响。方法:PCR扩增NPHS2cDNA全长,通过T/A克隆连接至pGEMT-easy载体,应用XhoⅠ和BamHⅠ双酶切后,再将NPHS2全长亚克隆入pEGFP-C2。将构建好的荧光表达载体pEGFP-NPHS2转染HEK293细胞,通过免疫荧光的方法观察转染前后CD2AP细胞内的分布情况。结果:①成功构建pEGFP-NPHS2荧光表达载体;②Podocin表达载体转染HEK293细胞后,CD2AP由核周转为弥散的细胞质分布。结论:Podocin转染HEK293细胞可使CD2AP由核周转为弥散的细胞质分布。 展开更多
关键词 PODOCIN 表达载体 cd2ap
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CD2AP真核表达载体的构建及在COS-7细胞中的表达定位 被引量：1
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作者 赵非 黄松明 +2 位作者 陆超 郭梅 潘晓勤 《南京医科大学学报（自然科学版）》 CAS CSCD 北大核心 2008年第1期75-77,93,共4页
目的:构建pEGFP-CD2AP真核表达载体,检测其在COS-7细胞中的表达。方法:PCR扩增CD2相关蛋白(CD2-associated protein,CD2AP)全长编码序列,PCR产物连接入pGEM T-Easy载体,经测序确认无误后,亚克隆入pEGFP-C2构建pEGFP-CD2AP真核表达载体,... 目的:构建pEGFP-CD2AP真核表达载体,检测其在COS-7细胞中的表达。方法:PCR扩增CD2相关蛋白(CD2-associated protein,CD2AP)全长编码序列,PCR产物连接入pGEM T-Easy载体,经测序确认无误后,亚克隆入pEGFP-C2构建pEGFP-CD2AP真核表达载体,采用Lipofectamine 2000转染COS-7细胞,荧光显微镜检测报告基因表达产物EGFP。结果:pEGFP-CD2AP表达载体转染COS-7细胞后,可在细胞内观察到报告基因和目的基因的表达产物。结论:pEGFP-CD2AP真核表达载体构建成功,并可在细胞内表达,这将为今后的CD2AP功能研究奠定基础。 展开更多
关键词 cd2ap 绿色荧光蛋白
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CD2AP与慢性肾脏病 被引量：3
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作者 张晓东 刘文媛 方敬爱 《中国中西医结合肾病杂志》 2006年第3期177-179,共3页
关键词 慢性肾脏病 cd2ap 肾小球滤过屏障 肾小球脏层上皮细胞 足细胞病变 尿蛋白排泄 protein 肾脏功能 相关蛋白 慢性肾衰竭
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1，25-（OH）2D3增加阿霉素肾病大鼠CD2AP表达 被引量：1
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作者 邹敏书 余健 +1 位作者 聂国明 何威逊 《临床肾脏病杂志》 2007年第6期272-275,共4页
目的观察1，25-（OH）2D3对阿霉素肾病大鼠肾小球CD2AP表达的影响。方法Wistar大鼠随机分为对照组和阿霉素模型组，后者经尾静脉注射阿霉素（ADR）诱导肾病模型，再随机分肾病组和1，25-（OH）2D3组。实验5周末测定大鼠尿蛋白、相关生... 目的观察1，25-（OH）2D3对阿霉素肾病大鼠肾小球CD2AP表达的影响。方法Wistar大鼠随机分为对照组和阿霉素模型组，后者经尾静脉注射阿霉素（ADR）诱导肾病模型，再随机分肾病组和1，25-（OH）2D3组。实验5周末测定大鼠尿蛋白、相关生化指标及电解质。肾小球CD2AP免疫组化及荧光染色分析肾小球CD2AP蛋白的表达。多元回归分析CD2AP的平均吸光度值（A）与上述检测指标的关系。结果与对照组相比，肾病组大鼠尿红细胞、尿蛋白、胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、甲状旁腺素（PTH）明显升高（P〈0．01），血清白蛋白（Alb）、1，25-（OH）2D3、离子钙（Ca^2＋）降低（P〈0．05或P〈0．01），磷（P）无明显差异（P〉0．05），CD2AP蛋白表达明显下调（P〈0．01）。与肾病组相比，1，25-（OH）2D3组尿红细胞、尿蛋白、TC、TG、PTH下降（P〈0．05或P〈0．01），而Alb，1，25-（OH）2D3、Ca^2＋增加（P〈0．01），P无明显差异（P〉0．05），CD2AP蛋白表达明显增加（P〈0．01）。多元回归分析显示，A值与尿蛋白呈负相关（rs=-0．63，P〈0．01），与1，25-（OH）2D3、Alb水平正相关（rs=0．59、0．27，P〈0．05）。结论1，25-（OH）2D3可减轻ADR肾病大鼠血尿、蛋白尿，调节血脂及钙磷代谢障碍，恢复CD2AP蛋白的表达，具有保护肾脏作用。 展开更多
关键词 阿霉素 肾病 1 25-(OH)2—D3 cd2ap
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CD2AP在肾脏病学的研究进展 被引量：2
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作者 周伟 陈楠 《国外医学（生理病理科学与临床分册）》 2005年第2期183-185,共3页
CD2AP是新发现的一种肾小球足细胞裂孔膜蛋白.CD2AP-7/-小鼠表现为先天性肾病综合症,出生后6～7周将死于肾功能衰竭;CD2AP+/-小鼠肾脏病理表现类似于人类FSGS.CD2AP基因突变可能与人类一些肾脏疾病的发病有关.此外,CD2AP还可能通过与其... CD2AP是新发现的一种肾小球足细胞裂孔膜蛋白.CD2AP-7/-小鼠表现为先天性肾病综合症,出生后6～7周将死于肾功能衰竭;CD2AP+/-小鼠肾脏病理表现类似于人类FSGS.CD2AP基因突变可能与人类一些肾脏疾病的发病有关.此外,CD2AP还可能通过与其他裂孔膜蛋白相互作用,在足细胞信号转导和功能调节过程中发挥重要作用. 展开更多
关键词 cd2ap 足细胞 裂孔膜
原文传递
CD2AP相关作用的研究进展 被引量：1
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作者 康丽霞 陈素枝 陈文军 《中国民族民间医药》 2015年第24期19-20,共2页
CD2AP首先是作为一个免疫分子被发现,其后又证实它也是一个足细胞分子,与其他各种足细胞相关蛋白的关系密切而复杂,并参与信号传导,在肾脏病的发生中起重要作用。文中从CD2AP与蛋白质的关系,中医药上调CD2AP研究的现状等方面综述CD2AP... CD2AP首先是作为一个免疫分子被发现,其后又证实它也是一个足细胞分子,与其他各种足细胞相关蛋白的关系密切而复杂,并参与信号传导,在肾脏病的发生中起重要作用。文中从CD2AP与蛋白质的关系,中医药上调CD2AP研究的现状等方面综述CD2AP相关作用的研究进展。 展开更多
关键词 cd2ap 足细胞 蛋白尿 中医药
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