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恶性肿瘤中CCL2/CCR2信号轴作用的研究进展
1
作者 黄平平 杨阳 +1 位作者 高月 潘岑 《武汉大学学报(医学版)》 2025年第8期1078-1084,共7页
趋化因子CCL2通过与其特异性受体CCR2结合,在肿瘤的发生发展中起重要作用。CCL2主要由肿瘤细胞和肿瘤微环境中的多种间质细胞表达,通过募集表达CCR2的细胞发挥其生物学活性。CCL2/CCR2信号轴的激活能促进肿瘤细胞的生长、增殖和转移,参... 趋化因子CCL2通过与其特异性受体CCR2结合,在肿瘤的发生发展中起重要作用。CCL2主要由肿瘤细胞和肿瘤微环境中的多种间质细胞表达,通过募集表达CCR2的细胞发挥其生物学活性。CCL2/CCR2信号轴的激活能促进肿瘤细胞的生长、增殖和转移,参与肿瘤新生血管的生成以及调节肿瘤微环境。CCL2/CCR2信号轴可作为治疗恶性肿瘤的潜在靶点。本文主要对CCL2/CCR2信号轴在恶性肿瘤发生、发展中的研究进展进行综述。 展开更多
关键词 恶性肿瘤 趋化因子 ccl2/CCR2 血管生成 肿瘤转移
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趋化因子CCL2在炎症性肺病中作用机制及其相关药物研究进展
2
作者 徐维鸿 李国秀 +2 位作者 孙普 卢曾军 张婧 《中国兽医科学》 北大核心 2025年第6期805-812,共8页
炎症性肺病是一类由多种因素导致的复杂疾病,以肺部大量炎症细胞浸润、炎性因子表达增加、呼吸道高反应性和肺实质损伤为特征。研究表明,趋化因子CCL2/MCP-1募集炎性细胞向受感染部位迁移,在炎性应答过程中起着重要作用。趋化因子CCL2... 炎症性肺病是一类由多种因素导致的复杂疾病,以肺部大量炎症细胞浸润、炎性因子表达增加、呼吸道高反应性和肺实质损伤为特征。研究表明,趋化因子CCL2/MCP-1募集炎性细胞向受感染部位迁移,在炎性应答过程中起着重要作用。趋化因子CCL2参与了多种炎症性肺病的致病过程,包括经呼吸道感染的病毒性疫病、哮喘等。本文重点介绍了CCL2在炎症性肺病发生发展过程中的作用与机制。 展开更多
关键词 趋化因子 ccl2 炎症性肺病 病毒感染 炎性因子
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胡黄连苷Ⅱ调节CCL2-CCR2信号轴对肺癌细胞增殖、凋亡和免疫逃逸的影响
3
作者 刘双双 朱正帅 +3 位作者 杨子林 段东奎 符克优 沈索姣 《中国免疫学杂志》 北大核心 2025年第9期2192-2197,共6页
目的:探究胡黄连苷Ⅱ(PⅡ)调节C-C基序趋化因子配体2(CCL2)/C-C基序趋化因子受体2(CCR2)信号轴对肺癌细胞增殖、凋亡和免疫逃逸的影响。方法:培养人肺癌细胞NCI-H292,0、5、10、20、40、80μmol/L PⅡ处理,MTT法检测细胞活力。实验分为... 目的:探究胡黄连苷Ⅱ(PⅡ)调节C-C基序趋化因子配体2(CCL2)/C-C基序趋化因子受体2(CCR2)信号轴对肺癌细胞增殖、凋亡和免疫逃逸的影响。方法:培养人肺癌细胞NCI-H292,0、5、10、20、40、80μmol/L PⅡ处理,MTT法检测细胞活力。实验分为对照组(Control)、PⅡ低、中、高浓度组(PⅡ-L、PⅡ-M、PⅡ-H,10、20、40μmol/L PⅡ)、PⅡ高浓度+CCL2过表达阴性对照组(PⅡ-H+pcDNA-NC,40μmol/L PⅡ+pcDNA-NC)和PⅡ高浓度+CCL2过表达组(PⅡ-H+CCL2,40μmol/L PⅡ+pcDNA-CCL2)。EdU法测定细胞增殖;流式细胞术测定细胞凋亡;免疫印迹测定CCL2、CCR2、B细胞淋巴瘤-2(Bcl-2)、Bcl-2相关X蛋白(Bax)表达。各组肺癌细胞与CD8^(+)T细胞共培养,台盼蓝染色测定CD8^(+)T细胞活力;ELISA测定程序性死亡受体-配体1(PD-L1)、IL-10、IFN-γ和TGF-β水平。结果:与0μmol/L相比,10、20、40和80μmol/L PⅡ处理细胞活力显著降低(P<0.05),选择10、20和40μmol/L PⅡ进行后续实验。与Control组相比,PⅡ-L组、PⅡ-M组、PⅡ-H组细胞EdU阳性率及Bcl-2、CCL2和CCR2表达依次降低(P<0.05),细胞凋亡率及Bax表达依次增加(P<0.05)。与PⅡ-H+pcDNA-NC组相比,PⅡ-H+CCL2组细胞EdU阳性率及Bcl-2、CCL2和CCR2表达显著增加(P<0.05),细胞凋亡率及Bax表达显著降低(P<0.05)。与CD8^(+)T细胞共培养后,与Control组相比,PⅡ-L组、PⅡ-M组、PⅡ-H组IL-10、TGF-β和PD-L1水平依次降低(P<0.05),CD8^(+)T细胞活率及IFN-γ水平依次升高(P<0.05)。与PⅡ-H+pcDNA-NC组相比,PⅡ-H+CCL2组IL-10、TGF-β和PD-L1水平显著升高(P<0.05),CD8^(+)T细胞活率及IFN-γ水平显著降低(P<0.05)。结论:PⅡ可能通过抑制CCL2-CCR2信号轴抑制肺癌细胞增殖和免疫逃逸,促进细胞凋亡。 展开更多
关键词 胡黄连苷Ⅱ ccl2-CCR2信号轴 肺癌 增殖 凋亡 免疫逃逸
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西格列汀调节CCL2-CCR2信号轴对前列腺癌细胞迁移、侵袭和免疫逃逸的影响 被引量：1
4
作者 陈莉洁 陈晨 《医学研究与战创伤救治》 北大核心 2025年第1期22-27,共6页
目的探讨西格列汀(Sit)调节CC趋化因子配体2(CCL2)-CC趋化因子受体2(CCR2)信号轴对前列腺癌细胞迁移、侵袭和免疫逃逸的影响。方法将前列腺癌PC3细胞分为CK组、西格列汀低剂量(Sit-L)组、西格列汀高剂量(Sit-H)组、Sit-H+pcDNA-NC组、Si... 目的探讨西格列汀(Sit)调节CC趋化因子配体2(CCL2)-CC趋化因子受体2(CCR2)信号轴对前列腺癌细胞迁移、侵袭和免疫逃逸的影响。方法将前列腺癌PC3细胞分为CK组、西格列汀低剂量(Sit-L)组、西格列汀高剂量(Sit-H)组、Sit-H+pcDNA-NC组、Sit-H+pcDNA-CCL2组。克隆形成实验检测细胞增殖;Transwell实验检测细胞迁移和侵袭;流式细胞术检测细胞凋亡率;酶联免疫吸附法(ELISA)检测细胞上清中趋化因子配体(CXCL-2、CXCL-8)水平;实时荧光定量聚合酶链反应(qRT-PCR)法检测细胞中CCL2 mRNA、CCR2 mRNA表达水平;蛋白免疫印迹法(Western blot)检测细胞增殖细胞核抗原(PCNA)、基质金属肽酶9(MMP-9)、半胱氨酸蛋白酶3(cleaved caspase-3)、CCL2、CCR2蛋白表达;将上述各组细胞与NK-92MI细胞共培养,细胞计数(CCK-8)法检测NK-92MI细胞免疫杀伤率;ELISA检测共培养细胞上清液中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、γ-干扰素(IFN-γ)水平。结果与CK组相比,Sit-L组、Sit-H组和Sit-H+pcDNA-NC组PC3细胞克隆形成率、细胞迁移和侵袭个数、CXCL-2、CXCL-8水平、CCR2 mRNA和CCL2 mRNA的表达水平、PCNA、MMP-9、CCL2、CCR2蛋白表达水平显著降低(P<0.05),细胞凋亡率、cleaved caspase-3蛋白表达水平显著升高(P<0.05);过表达CCL2可减弱Sit对PC3细胞的抑制作用(P<0.05);与CK-NK组共培养组比较,Sit-L-NK组、Sit-H-NK组和Sit-H+pcDNA-NC-NK组共培养组NK-92MI细胞免疫杀伤率、细胞上清中TNF-α、IFN-γ水平显著升高(P<0.05);与Sit-H+pcDNA-NC-NK共培养组比较,Sit-H+pcDNA-CCL2-NK共培养组NK-92MI细胞免疫杀伤率,细胞上清中TNF-α、IFN-γ水平显著降低(P<0.05)。结论Sit通过抑制CCL2-CCR2信号轴可抑制前列腺癌细胞增殖、迁移、侵袭和免疫逃逸,并促进其凋亡。 展开更多
关键词 西格列汀 ccl2-CCR2信号轴 前列腺癌 迁移、侵袭 免疫逃逸
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红景天苷通过CCL2/CCR2通路对糖尿病小鼠肾病炎症反应的抑制作用 被引量：1
5
作者 安娜 单伟 王刚 《锦州医科大学学报》 2025年第2期27-34,42,共9页
目的 观察红景天苷对糖尿病肾脏病的影响,并探讨红景天苷治疗糖尿病肾脏病的具体机制。方法 腹腔注射链脲佐菌素建立糖尿病小鼠模型并分别给予50、100、150μmol/L红景天苷(salidroside, Sal)。各组小鼠分别于第4周、8周、12周分别检测... 目的 观察红景天苷对糖尿病肾脏病的影响,并探讨红景天苷治疗糖尿病肾脏病的具体机制。方法 腹腔注射链脲佐菌素建立糖尿病小鼠模型并分别给予50、100、150μmol/L红景天苷(salidroside, Sal)。各组小鼠分别于第4周、8周、12周分别检测小鼠血糖;生化法检测24 h尿蛋白及血清肌酐(creatinine, Cr)、血尿素氮(blood urea nitrogen, BUN)含量及肾脏系数;酶联免疫吸附测定法(enzyme-linked immunosorbent assay, ELISA)检测尿液中β2-微球蛋白(beta-2 microglobulin, β2-MG)、中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(neutrophil gelatinase-associated lipocalin, NGAL)、肾损伤分子-1(kidney injury molecule-1,KIM-1)水平和肾组织中白细胞介素-10(interleukin-10,IL-10)、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-alpha, TNF-α)和白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)炎症因子含量;实时荧光定量聚合酶链式反应(real-time quantitative polymerase chain reaction, RT-qPCR)检测趋化因子2(chemokine C-C motif ligand 2,CCL2)、趋化因子2信使核糖核酸(chemokine C-C motif receptor 2 messenger ribonucleic acid, CCR2 mRNA)水平;Western Blot检测IL-10、IL-6、CCL2和CCR2相关蛋白的表达。结果 与CON组相比,DM组小鼠血糖浓度升高(P<0.01);24 h尿蛋白增加(P<0.01);肾功能及肾脏系数增加(P<0.01);β2-MG、NGAL、KIM-1水平增加(P<0.01);IL-10因子含量和蛋白水平降低(P<0.01);TNF-α和IL-6因子含量和蛋白水平增加(P<0.01);CCL2和CCR2 mRNA和蛋白水平增加(P<0.01)。但给予中、高剂量组的红景天苷后明显改善上述变化,低剂量组无明显变化。在中剂量组干预的基础上尾静脉注射CCL2/CCR2的激活剂GW0742逆转红景天苷对糖尿病小鼠肾脏的保护作用。结论 红景天苷可能通过CCL2/CCR2通路抑制糖尿病小鼠肾脏的炎症反应,减轻高血糖环境对肾脏的损伤,参与及改善糖尿病肾脏病的发生与发展。 展开更多
关键词 糖尿病肾脏病 红景天苷 ccl2/CCR2 炎症反应
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吴茱萸碱调节CCL2-CCR2信号轴对创伤失血性休克大鼠脑损伤和免疫功能的影响
6
作者 何静宇 张璇 陈浩然 《中国免疫学杂志》 北大核心 2025年第7期1720-1724,共5页
目的:探讨吴茱萸碱(EVO)调节趋化因子(CCL2)-趋化因子受体(CCR2)信号轴对创伤失血性休克(HTS)大鼠脑损伤和免疫功能的影响。方法:大鼠随机分为HTS组、EVO低(EVO-L,10 mg/kg EVO)、中(EVO-M,20 mg/kg EVO)、高剂量(EVO-H,40 mg/kg EVO)组... 目的:探讨吴茱萸碱(EVO)调节趋化因子(CCL2)-趋化因子受体(CCR2)信号轴对创伤失血性休克(HTS)大鼠脑损伤和免疫功能的影响。方法:大鼠随机分为HTS组、EVO低(EVO-L,10 mg/kg EVO)、中(EVO-M,20 mg/kg EVO)、高剂量(EVO-H,40 mg/kg EVO)组、EVO-H+CCL2组(40 mg/kg EVO^(+)5 ng CCL2重组蛋白)及假手术组,干预结束后,试剂盒检测髓过氧化物酶(MPO)、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、IL-6、TNF-α水平;HE染色检测脑组织形态学变化;免疫组化法检测β-淀粉样前体蛋白(β-APP)表达;流式细胞术定量检测T淋巴细胞亚群含量;Western blot检测脑组织CCL2、CCR2蛋白表达。结果:与假手术组相比,HTS组神经元损伤严重,IL-6、TNF-α、MPO、MDA水平、β-APP阳性细胞比、CCL2、CCR2表达、CD8^(+)T细胞显著升高,SOD水平、CD4^(+)T/CD8^(+)T、CD4^(+)T、CD3^(+)T细胞显著降低(P<0.05);与HTS组相比,EVO-L组、EVO-M组、EVO-H组大鼠脑组织形态学改善,IL-6、TNF-α、MPO、MDA水平、β-APP阳性细胞比、CCL2、CCR2表达、CD8^(+)T细胞显著降低,SOD水平、CD4^(+)T/CD8^(+)T、CD4^(+)T、CD3^(+)T细胞显著升高,具有剂量依赖性(P<0.05);与EVO-H组相比,EVO-H+CCL2组IL-6、TNF-α、MPO、MDA水平、β-APP阳性细胞比、CCL2、CCR2表达、CD8^(+)T细胞显著升高,SOD水平、CD4^(+)T/CD8^(+)T、CD4^(+)T、CD3^(+)T细胞显著降低(P<0.05)。结论:EVO通过抑制CCL2-CCR2信号通路减轻HTS大鼠脑损伤,改善免疫功能。 展开更多
关键词 吴茱萸碱 创伤失血性休克大鼠 ccl2-CCR2 脑损伤 免疫功能
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吴茱萸碱通过调节CCL2/CCR2通路影响过敏性鼻炎大鼠免疫功能的研究
7
作者 王晓利 李玮 +2 位作者 朱珊 史兴婵 陈炜 《细胞与分子免疫学杂志》 北大核心 2025年第4期300-307,共8页
目的探究吴茱萸碱(Evo)对过敏性鼻炎(AR)大鼠免疫功能的影响以及对C-C基序趋化因子配体2(CCL2)/C-C基序趋化因子受体2(CCR2)通路的调节机制。方法网络药理学筛选Evo-AR-免疫功能的相关靶点,构建交集靶点的蛋白质互作网络图。采用卵清蛋... 目的探究吴茱萸碱(Evo)对过敏性鼻炎(AR)大鼠免疫功能的影响以及对C-C基序趋化因子配体2(CCL2)/C-C基序趋化因子受体2(CCR2)通路的调节机制。方法网络药理学筛选Evo-AR-免疫功能的相关靶点,构建交集靶点的蛋白质互作网络图。采用卵清蛋白(OVA)联合氢氧化铝建立AR大鼠模型,并将大鼠分为正常对照(NC)组、模型(Model)组、氯雷他定(LOR)组、Evo低(Evo-L)剂量组、Evo高(Evo-H)剂量组、Evo-H联合CCL2组。末次给药结束后,对各组大鼠症状进行评分;ELISA检测组胺、免疫球蛋白E(IgE)、白细胞介素4(IL-4)、IL-13及γ干扰素(IFN-γ)的水平;迪夫快速(Diff-Quick)染色液检测鼻腔灌洗液(NALF)中的细胞数量;苏木素-伊红(HE)染色观察鼻黏膜组织的病理变化;实时定量PCR检测组织中CCL2和CCR2 mRNA水平;Western blot法检测鼻黏膜组织中CCL2、CCR2、CXC基序趋化因子配体8(CXCL8)蛋白表达。结果Evo-AR-免疫功能的交集靶点共有8个,蛋白质互作网络图显示CXCL8为核心靶点。与NC组相比,Model组大鼠的鼻部症状评分、组胺、IgE、IL-4、IL-13的水平、嗜酸性粒细胞、巨噬细胞、中性粒细胞、淋巴细胞和总细胞数、CCL2、CCR2 mRNA和蛋白表达、CXCL8蛋白表达均升高,IFN-γ水平降低;与Model组相比,LOR组和Evo处理组大鼠的鼻部症状评分、组胺、IgE、IL-4、IL-13的水平、嗜酸性粒细胞、巨噬细胞、中性粒细胞、淋巴细胞和总细胞数、CCL2、CCR2 mRNA和蛋白表达、CXCL8蛋白表达均降低,IFN-γ水平升高;进一步利用CCL2重组蛋白进行回补实验发现,Evo对AR大鼠免疫功能的改善作用被CCL2逆转。结论Evo可以改善AR大鼠的免疫功能,其作用机制可能与CCL2/CCR2通路被抑制有关。 展开更多
关键词 吴茱萸碱(Evo) 过敏性鼻炎(AR) C-C基序趋化因子配体2(ccl2) C-C基序趋化因子受体2(CCR2) 免疫功能
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CCL27 CCL28及CCR10在癫痫小鼠急性期表达增高 被引量：5
8
作者 钱希颖 金立德 曹霞 《重庆医学》 CAS 北大核心 2015年第24期3331-3333,共3页
目的探讨趋化因子CCL27、CCL28及其受体CCR10在小鼠癫痫急性期外周血中的表达变化。方法取正常及癫痫小鼠急性期不同时间点(10min、30min、1h、2h)外周血利用实时荧光定量PCR(Real-time PCR)法检测毛果云香碱致癫痫发作小鼠急性期外周血... 目的探讨趋化因子CCL27、CCL28及其受体CCR10在小鼠癫痫急性期外周血中的表达变化。方法取正常及癫痫小鼠急性期不同时间点(10min、30min、1h、2h)外周血利用实时荧光定量PCR(Real-time PCR)法检测毛果云香碱致癫痫发作小鼠急性期外周血中CCL27、CCL28mRNA水平;同期取正常及癫痫急性期不同时间点(10min、30min、1h、2h)肝素抗凝外周血,提取淋巴细胞层后利用FACSsort型流式细胞仪检测外周血淋巴细胞CCR10蛋白水平的表达变化。结果癫痫小鼠发作急性期外周血中CCL27、CCL28mRNA水平、淋巴细胞中CCR10蛋白表达水平均在癫痫发作2h高于对照组(P<0.05)。结论癫痫发作早期已出现外周血免疫功能紊乱,该病理变化可能与癫痫发病过程中的炎性反应和神经细胞的凋亡相关。 展开更多
关键词 癫痫 趋化因子类 趋化因子ccl27 趋化因子ccl28 CCR10
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趋化因子CCL2对大鼠学习记忆的影响及其机制 被引量：6
9
作者 陈健民 谭丽秋 +2 位作者 蒋俊俊 梁冰玉 周燕 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2019年第7期962-967,共6页
目的 研究CC类趋化因子配体2(CCL2)对大鼠学习记忆的影响及机制。方法 40只♂ SD大鼠随机分为5组:空白对照组、假手术组、CCL2(0.5、5、50 ng)组。除空白对照组外,其余各组均进行双侧海马注射。注射后的d3~8进行Morris水迷宫实验,d10分... 目的 研究CC类趋化因子配体2(CCL2)对大鼠学习记忆的影响及机制。方法 40只♂ SD大鼠随机分为5组:空白对照组、假手术组、CCL2(0.5、5、50 ng)组。除空白对照组外,其余各组均进行双侧海马注射。注射后的d3~8进行Morris水迷宫实验,d10分离各组大鼠海马,qPCR检测凋亡蛋白caspase-8、caspase-3以及磷酸激活谷氨酰胺酶(PAG)mRNA的相对表达水平;ELISA检测肿瘤坏死因子ɑ(TNF-ɑ)、乙酰胆碱酯酶(AChE)的含量,以及谷氨酰胺合成酶(GS)的活力。结果与假手术组相比,各CCL2处理组大鼠逃避潜伏期及游泳路程均明显增长,原平台穿越次数和原平台象限路程百分比均明显减少;各CCL2处理组大鼠海马组织中caspase-8、caspase-3、PAG mRNA相对表达量增加;各CCL2处理组大鼠海马组织内TNF-ɑ、AChE的表达量增加,GS活力下降。结论 CCL2能损伤大鼠的学习记忆力,其机制与参与炎症反应、神经兴奋毒性、导致ACh含量下降以及介导细胞凋亡有关。 展开更多
关键词 ccl2 学习记忆 炎症反应 兴奋毒性 ACH 细胞凋亡
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趋化因子CCL2对血小板p38MAPK-HSP27通路的影响 被引量：7
10
作者 曹禹 张效林 +4 位作者 刘丹 田孝祥 李毅 闫承慧 韩雅玲 《解放军医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2017年第5期407-412,共6页
目的探讨CC趋化因子配体2(CCL2)在残余血小板高反应中的作用及其调控血小板的可能机制。方法纳入ST段抬高型心肌梗死(STEMI)患者40例,采用Verify Now法检测P2Y12反应单元(PRU),根据检测结果将40例患者分为残余血小板高反应组(高反应组,n... 目的探讨CC趋化因子配体2(CCL2)在残余血小板高反应中的作用及其调控血小板的可能机制。方法纳入ST段抬高型心肌梗死(STEMI)患者40例,采用Verify Now法检测P2Y12反应单元(PRU),根据检测结果将40例患者分为残余血小板高反应组(高反应组,n=24)和残余血小板正常反应组(正常反应组,n=16)。ELISA检测两组患者血浆中CCL2的表达,Western blotting检测血小板中CCL2和CCR2的表达,ARY003B蛋白芯片筛选经外源性CCL2刺激后血小板中磷酸化水平发生变化的激酶。Western blotting验证经CCL2刺激,或经CCR2拮抗剂(RS 102895)、p38MAPK信号通路抑制剂(SB 203580)预处理后血小板中p38MAPK和HSP27的磷酸化变化。结果高反应组血浆中CCL2浓度、血小板中CCL2和CCR2表达均明显高于正常反应组。经外源性CCL2刺激后,芯片筛选发现p38α、HSP27的磷酸化水平增高。在CCL2刺激前,应用RS 102895或SB 203580预处理血小板,Western blotting检测显示p38MAPK和HSP27的磷酸化水平下降。结论 CCL2以自分泌/旁分泌的方式参与残余血小板高反应,CCL2可能通过p38MAPK-HSP27通路调控血小板。 展开更多
关键词 趋化因子ccl2 心肌梗死 P38丝裂原活化蛋白激酶类 HSP27热休克蛋白质类
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趋化因子CCL2中和抗体在大鼠胫骨癌痛治疗中的作用 被引量：6
11
作者 徐幼苗 申文 +1 位作者 陈晏 柳娇 《临床麻醉学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2012年第1期81-83,共3页
目的观察鞘内注射趋化因子CCL2中和抗体在胫骨癌痛大鼠治疗中的作用,并探讨可能的机制。方法 40只雌性SD大鼠随机均分为五组:假手术组(Ⅰ组)、假手术+CCL2中和抗体组(Ⅱ组)、骨癌痛组(Ⅲ组)、骨癌痛+controlIgG组(Ⅳ组)和骨癌痛+CCL2中... 目的观察鞘内注射趋化因子CCL2中和抗体在胫骨癌痛大鼠治疗中的作用,并探讨可能的机制。方法 40只雌性SD大鼠随机均分为五组:假手术组(Ⅰ组)、假手术+CCL2中和抗体组(Ⅱ组)、骨癌痛组(Ⅲ组)、骨癌痛+controlIgG组(Ⅳ组)和骨癌痛+CCL2中和抗体组(Ⅴ组)。Walker256乳腺癌细胞注入胫骨骨髓腔建立大鼠胫骨癌痛模型。术后10～12d鞘内注射CCL2中和抗体或对照IgG(10μg/15μl)。测定术前1d,术后1、3、5、7、10、14、21d各组大鼠自由行走痛评分。另取30只大鼠,分组同前(n=6),术后14d取材,免疫荧光染色法测定脊髓背角星形胶质细胞标志物(GFAP)的平均光密度值(MOD)。结果与Ⅲ组相比,Ⅴ组大鼠术后10、14和21d自由行走痛评分明显降低,术后14dMOD值明显降低(P<0.01),Ⅳ组对应时点各值无明显变化。结论胫骨癌痛大鼠鞘内注射CCL2中和抗体能显著减轻自由行走痛并抑制脊髓星形胶质细胞的活化。CCL2可能通过激活脊髓星形胶质细胞参与大鼠胫骨癌痛维持的调控。 展开更多
关键词 ccl2 骨癌痛 痛觉过敏 星形胶质细胞
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华蟾素通过抑制脊髓CCL2/CCR2途径及小胶质细胞的活化缓解骨癌痛 被引量：13
12
作者 王心怡 曾华倩 胡卫 《药学学报》 CAS CSCD 北大核心 2020年第1期67-73,共7页
华蟾素具有抗炎镇痛的作用,在治疗骨癌痛方面具有重要价值,但其机制尚不清楚。本实验将4×105个Walker-256细胞接种于SD大鼠左后肢,构建乳腺癌骨转移模型。实验方案经三峡大学医学院医学实验动物伦理委员会审议同意并批准。将大鼠... 华蟾素具有抗炎镇痛的作用,在治疗骨癌痛方面具有重要价值,但其机制尚不清楚。本实验将4×105个Walker-256细胞接种于SD大鼠左后肢,构建乳腺癌骨转移模型。实验方案经三峡大学医学院医学实验动物伦理委员会审议同意并批准。将大鼠随机分成假手术组、模型组、华蟾素组、吗啡组、生理盐水组、米诺环素组、小胶质细胞抑制剂(RS102895)组和联合用药(华蟾素+米诺环素)组。华蟾素组(5 mL·kg-1)、吗啡组(8 mg·kg-1)及联合用药组(含华蟾素5 mL·kg-1)于造模第9天开始连续静脉注射给药至21天;生理盐水组、米诺环素组(2.5μg·μL-1, 20μL)、RS102895组(1.5μg·μL-1, 20μL)、联合用药组(含米诺环素2.5μg·μL-1, 20μL)在造模第12天开始连续鞘内插管给药至21天,然后处理大鼠。利用苏木精-伊红(H&E)染色法检测大鼠左后肢骨质破坏情况;通过行为学指标观察大鼠造模前、造模第2、5、7、9、12、14、17和20天痛阈值变化;通过免疫荧光及免疫蛋白印迹(Western blot)观察小胶质细胞标记物(Iba-1)的活化及表达;采用酶联免疫吸附法(ELISA)测定大鼠脊髓中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)和白细胞介素-6 (IL-6)的含量变化。H&E结果显示,华蟾素能有效抑制骨癌痛大鼠骨髓腔的破坏;行为学指标及ELISA结果表明,华蟾素治疗明显升高了大鼠机械痛阈值与热痛阈值,同时显著抑制外周炎症因子(TNF-α、IL-1β、IL-6)的释放;免疫荧光检测显示,华蟾素能有效抑制脊髓背角小胶质细胞的激活;Western blot发现,脊髓背角小胶质细胞活化在使用华蟾素注射液后表达受到抑制,趋化因子2 (CCL2)/趋化因子受体2 (CCR2)途径可能参与华蟾素的镇痛作用。上述结果表明,华蟾素可通过抑制炎性因子释放和脊髓小胶质细胞的激活缓解乳腺癌转移性骨癌痛,此过程可能与抑制CCL2/CCR2途径的激活有关。 展开更多
关键词 华蟾素 骨癌痛 小胶质细胞 吗啡 炎性因子 ccl2/CCR2途径
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乌司他丁调节CCL2-CCR2信号轴对胃癌细胞上皮-间质转化和免疫逃逸的影响分析 被引量：7
13
作者 王芳 胡洁琼 +1 位作者 冯彦虎 何东 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第2期305-311,共7页
目的:探讨乌司他丁(UTI)调节CC趋化因子配体2(CCL2)-C-C趋化因子受体2(CCR2)信号轴对胃癌(GC)细胞上皮-间质转化(EMT)和免疫逃逸的影响。方法:qRT-PCR、Western blot分别检测GC组织/细胞中CCL2、CCR2 mRNA及蛋白表达水平;以不同浓度的UT... 目的:探讨乌司他丁(UTI)调节CC趋化因子配体2(CCL2)-C-C趋化因子受体2(CCR2)信号轴对胃癌(GC)细胞上皮-间质转化(EMT)和免疫逃逸的影响。方法:qRT-PCR、Western blot分别检测GC组织/细胞中CCL2、CCR2 mRNA及蛋白表达水平;以不同浓度的UTI(0、100、200、400、800 U/ml)干预细胞,MTT法检测细胞增殖情况;将AGS细胞分为control组、UTI组、pcDNA组、pcDNA-CCL2组,平板克隆和Transwell小室分别检测细胞增殖、迁移、侵袭。AGS细胞和CD8+T细胞共培养后,将CD8+T分为T细胞组、共培养组、UTI组、pcDNA组、pcDNA-CCL2组,流式细胞仪检测CD8+T细胞凋亡,ELISA检测CD8+T细胞上清中IFN-γ、IL-2、TNF-α水平;Western blot检测基质金属蛋白酶-2(MMP-2)、E-钙黏蛋白(E-cadherin)、波形蛋白(Vimentin)、程序性死亡配体1(PD-L1)及CCL2-CCR2信号通路蛋白表达。结果:在GC组织/细胞中,CCL2、CCR2蛋白及mRNA表达水平升高(P<0.05);UTI显著抑制AGS细胞的增殖、迁移、侵袭及EMT,降低AGS细胞中MMP-2、Vimentin、PD-L1、CCL2、CCR2蛋白表达,升高E-cadherin蛋白表达(P<0.05);过表达CCL2可逆转UTI对细胞增殖、迁移、侵袭及EMT的抑制作用;与T细胞组比较,共培养组CD8+T细胞IFN-γ、IL-2、TNF-α水平降低,细胞凋亡率升高(P<0.05);与共培养组比较,UTI组CD8+T细胞IFN-γ、IL-2、TNF-α水平升高,细胞凋亡率降低(P<0.05);与pcDNA组比较,pcDNA-CCL2组CD8+T细胞上述指标变化均显著逆转(P<0.05)。结论:UTI可能通过抑制CCL2-CCR2信号通路抑制AGS细胞的EMT和免疫逃逸。 展开更多
关键词 乌司他丁 ccl2-CCR2信号轴 胃癌 上皮间质转化 免疫逃逸
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CCL2和ETS-1在皮肤黑色素瘤组织中的表达及临床意义 被引量：4
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作者 苏江维 余慧 +3 位作者 杜坤 汪洁 柳林 蔡剑 《现代肿瘤医学》 CAS 北大核心 2021年第11期1938-1942,共5页
目的:探讨CCL2和ETS-1在皮肤黑色素瘤组织中的表达及其临床意义。方法:选取2012年06月至2015年06月本院收治的皮肤黑色素瘤患者70例,取其黑色素瘤组织。另选取同期在本院外科手术切除的正常皮肤组织70例作为对照。采用免疫组化染色法检... 目的:探讨CCL2和ETS-1在皮肤黑色素瘤组织中的表达及其临床意义。方法:选取2012年06月至2015年06月本院收治的皮肤黑色素瘤患者70例,取其黑色素瘤组织。另选取同期在本院外科手术切除的正常皮肤组织70例作为对照。采用免疫组化染色法检测CCL2和ETS-1蛋白表达,分析其与临床病理参数的关系。采用COX回归模型分析CCL2和ETS-1蛋白表达与皮肤黑色素瘤患者预后的关系。结果:皮肤黑色素瘤组织中CCL2、ETS-1阳性表达率明显高于正常皮肤组织(P<0.05)。CCL2和ETS-1表达与患者年龄、性别无关(P>0.05),与肿瘤大小、分化程度、浸润程度、TNM分期、淋巴结是否转移有关(P<0.05)。CCL2与ETS-1在皮肤黑色素瘤组织中的表达呈正相关(r=0.452,P<0.05)。CCL2、ETS-1阳性表达组3年存活率均显著低于阴性表达组(P<0.05)。COX回归分析显示,CCL2和ETS-1表达、基层浸润、淋巴结转移是影响皮肤黑色素瘤预后的独立危险因素(P<0.05)。结论:CCL2和ETS-1在皮肤黑色素瘤组织中均高表达,且与肿瘤分化程度、淋巴结转移等病理参数及预后有关,可能参与皮肤黑色素瘤发生发展。 展开更多
关键词 皮肤黑色素瘤 ccl2 ETS-1 临床意义
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趋化因子CCL2在重度颅脑损伤患者中的表达 被引量：6
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作者 刘苏 孙李颖 +2 位作者 吴勤峰 孙丽 沈光宇 《重庆医学》 CAS 北大核心 2016年第24期3406-3408,共3页
目的 研究趋化因子CCL2在重度颅脑损伤（TBI）患者脑组织中的细胞定位及在脑组织和血液中的表达,探讨其与损伤程度的关系。方法 选取36例2014年3月至2015年3月住院的重度颅脑创伤（GCS≤8分）,且行开颅手术患者为观察组,观察组根据入院... 目的 研究趋化因子CCL2在重度颅脑损伤（TBI）患者脑组织中的细胞定位及在脑组织和血液中的表达,探讨其与损伤程度的关系。方法 选取36例2014年3月至2015年3月住院的重度颅脑创伤（GCS≤8分）,且行开颅手术患者为观察组,观察组根据入院时格拉斯哥昏迷评分（GCS）再分为重型TBI组（6~8分）及特重型TBI组（3~5分）。10例健康人为血液对照组,采用免疫荧光双标法观察重度TBI患者检测CCL2在脑组织中的细胞定位,运用ELISA法检测损伤后脑组织和血液中CCL2的表达。结果 脑损伤患者脑组织内CCL2主要表达在星型胶质细胞,重度脑损伤患者脑组织中CCL2水平明显增高,CCL2在血液中的水平于术后1d达高峰,术后30d仍高于对照组（59.15±3.44）pg/mL,与对照组相比差异均有统计学意义（P〈0.05）。特重型TBI患者脑组织中CCL2（312.84±36.50）pg/mL表达量高,与重型TBI患者（197.94±10.51）pg/mL相比,差异有统计学意义（P〈0.05）。结论 重度TBI患者CCL2表达水平与损伤程度密切相关。 展开更多
关键词 脑损伤 趋化因子ccl2 免疫荧光染色
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趋化因子CCL20及其受体CCR6在肺腺癌组织中的表达及与复发转移的关系研究 被引量：4
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作者 张霄鹏 胡志娟 +4 位作者 孟爱宏 贾晓梅 段国辰 王志康 赵庆涛 《中国全科医学》 CAS CSCD 北大核心 2016年第25期3065-3068,3073,共5页
目的通过观察复发和非复发肺腺癌患者癌组织中CCL20和CCR6的表达情况,探讨CCL20和CCR6在肺腺癌发生发展中的作用。方法选取2009年2月—2011年12月河北省人民医院收治的肺腺癌患者162例,根据随访期间的复发转移情况分为复发组(n=50)和非... 目的通过观察复发和非复发肺腺癌患者癌组织中CCL20和CCR6的表达情况,探讨CCL20和CCR6在肺腺癌发生发展中的作用。方法选取2009年2月—2011年12月河北省人民医院收治的肺腺癌患者162例,根据随访期间的复发转移情况分为复发组(n=50)和非复发组(n=112)。采用免疫组织化学染色检测CCL20和CCR6的表达;采用实时荧光定量PCR检测CCL20、CCR6 mRNA的表达,采用蛋白质印迹(Western blot)法检测CCL20、CCR6蛋白的表达。结果 CCL20在肺腺癌组织中主要表达于细胞膜和细胞质,CCR6在肺腺癌组织中主要表达于细胞质,二者在肺腺癌癌旁组织中均无明显表达。复发组CCL20、CCR6高表达率〔CCL20:38(76.0%)比9(8.0%);CCR6:33(66.0%)比7(6.3%)〕和染色指数〔CCL20:(150.4±10.2)比(62.5±8.5);CCR6:(134.4±11.3)比(58.0±9.5)〕均高于非复发组,差异有统计学意义(P<0.05)。复发组CCL20、CCR6 mRNA表达较非复发组分别增加82.3%、56.4%,CCL20、CCR6蛋白表达较非复发组分别增加292.0%、188.0%,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论 CCL20和CCR6在肺腺癌组织中呈高表达,且与肺腺癌的发生发展相关。 展开更多
关键词 肺肿瘤 趋化因子ccl2O 受体 CCR6 复发 肿瘤转移
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STEMI患者血浆和血小板CCL2水平及其对血小板NF-κB信号通路的影响 被引量：3
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作者 曹禹 张效林 +3 位作者 田孝祥 李毅 刘丹 高乃婧 《现代生物医学进展》 CAS 2017年第1期62-65,共4页
目的:研究急性ST抬高型心肌梗死(STEMI)患者血浆和血小板中趋化因子CCL2的水平及其对血小板核因子κB(NF-κB)信号通路中P65和IκBα的影响。方法:选择2015年10月至2016年1月沈阳军区总医院CCU收治的STEMI患者50例及同期正常对照人群50... 目的:研究急性ST抬高型心肌梗死(STEMI)患者血浆和血小板中趋化因子CCL2的水平及其对血小板核因子κB(NF-κB)信号通路中P65和IκBα的影响。方法:选择2015年10月至2016年1月沈阳军区总医院CCU收治的STEMI患者50例及同期正常对照人群50例,采用ELISA检测其血浆中CCL2水平,western blot检测其血小板中CCL2和CCR2的表达;western blot检测经CCL2刺激后血小板中p P65和IκBα表达,进而应用CCR2拮抗剂RS201895及NF-κB信号通路抑制剂Bay11-7082预处理血小板,再应用CCL2刺激血小板,检测p P65和IκBα表达。结果:STEMI患者血浆CCL2浓度为222±98 pg/m L,正常对照组血浆CCL2浓度为162±24 pg/m L,较STEMI组显著降低,差异存在统计学意义(P<0.01)。STEMI患者血小板中CCL2和CCR2的表达较正常对照组明显增加(P<0.01)。经CCL2刺激后,血小板中p P65水平升高,IκBα水平降低(P<0.01);在CCL2刺激血小板之前,应用RS201895或Bay11-7082预处理血小板后,其p P65水平降低,IκBα水平升高(P<0.01)。结论:STEMI患者血浆及血小板中CCL2表达增高,CCL2/CCR2可能通过NF-κB信号通路影响血小板功能,参与血栓形成。 展开更多
关键词 ccl2 ST抬高型心肌梗死 NF-ΚB
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循环血CCL2、CCL5、CXCL10在HBV相关性肝病中表达水平的差异及相关性分析 被引量：5
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作者 陈星 戢敏 +3 位作者 喻雪琴 陈芳 梅怡晗 杨旺春 《川北医学院学报》 CAS 2019年第3期354-358,共5页
目的:探讨HBV相关性肝病患者循环血CCL2、CCL5、CXCL10水平的表达差异与临床意义。方法:收集在本院检测或治疗的乙肝病毒携带者20例、慢性乙型肝炎患者75例、慢性重型乙型肝炎患者20例、乙肝肝硬化患者20例、乙肝肝癌患者20例的循环血... 目的:探讨HBV相关性肝病患者循环血CCL2、CCL5、CXCL10水平的表达差异与临床意义。方法:收集在本院检测或治疗的乙肝病毒携带者20例、慢性乙型肝炎患者75例、慢性重型乙型肝炎患者20例、乙肝肝硬化患者20例、乙肝肝癌患者20例的循环血标本及临床资料,以同期体检而无HBV感染的20例健康体检者为对照组。采用ELISA法检测研究对象循环血中CCL2、CCL5、CXCL10的表达水平,荧光定量PCR法检测乙肝病毒(HBV-DNA)载量,用7600-020全自动生化分析仪检测肝功能的ALT、AST等,分析CCL2、CCL5、CXCL10表达水平的差异与临床意义。结果:慢性乙型肝炎患者轻、中、重度组循环血CCL2、CCL5、CXCL10的表达水平与乙肝病毒携带者及健康对照组比较显著升高,且慢性乙型肝炎患者重度组表达水平最高,五者间比较,F值分别为824.90,595.51,810.41,差异具有统计学意义(P<0.01);在HBV相关性肝病患者间,随着病情加重其循环血CCL2、CCL5、CXCL10表达水平逐渐升高,重型乙型肝炎组水平最高,六组间比较,F值分别为226.77、196.14、133.09,差异具有统计学意义(P<0.01);慢性乙型肝炎组患者循环血CCL2、CCL5、CXCL10水平与HBV-DNA载量呈正相关系(r值分别为:0.32、0.3、0.41,P<0.05);HBV相关性肝癌组CCL2水平与HBV-DNA载量呈正相关系(r值为:0.57,P<0.05),其余各HBV相关性肝病组的CXCL10与CCL2、CCL5水平与HBV-DNA载量无相关关系(P>0.05);慢性乙型肝炎组CCL2、CCL5、CXCL10表达水平间呈正相关系(r值为0.88、0.88,P<0.05),其余各HBV相关性肝病患者组CCL2、CCL5、CXCL10表达水平间无相关关系(P>0.05)。结论:循环血CCL2、CCL5、CXCL10表达水平在HBV相关性肝病患者中明显升高,可能介导了肝组织的炎症反应与免疫损伤的发生,并在HBV相关性肝病患者的肝组织炎症发生及慢性化、纤维化和肝细胞癌变的进程中可能发挥了重要的调控作用。 展开更多
关键词 ccl2 CCL5 CXCL10 HBV 乙肝相关性肝病 HBV相关性肝病
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早孕期人蜕膜趋化因子CCL2及其受体CCR2的表达及意义 被引量：3
19
作者 贺银燕 贺晓菊 +2 位作者 郭培奋 周雯慧 李大金 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2008年第7期632-636,639,共6页
目的:分析人早孕蜕膜及蜕膜基质细胞趋化因子受体CCR2及其配体CCL2在人早孕蜕膜组织及蜕膜基质细胞的表达和分泌,以探讨CCR2/CCL2在母-胎界面的生物学作用。方法:收集早孕期蜕膜组织,分离蜕膜基质细胞,分别用半定量RT-PCR、免疫化学方... 目的:分析人早孕蜕膜及蜕膜基质细胞趋化因子受体CCR2及其配体CCL2在人早孕蜕膜组织及蜕膜基质细胞的表达和分泌,以探讨CCR2/CCL2在母-胎界面的生物学作用。方法:收集早孕期蜕膜组织,分离蜕膜基质细胞,分别用半定量RT-PCR、免疫化学方法分析正常人早孕蜕膜组织和培养的人蜕膜基质细胞CCR2/CCL2表达;并且用流式细胞术和ELISA法分别检测蜕膜基质细胞表面CCR2的表达和培养的蜕膜基质细胞上清中CCL2的分泌。结果:人早孕蜕膜组织和蜕膜基质细胞均高水平转录和翻译CCR2/CCL2,培养的基质细胞能分泌大量的CCL2,其分泌量呈时间依赖性。结论:早孕蜕膜高表达和分泌CCR2/CCL2可能参与早孕期母-胎免疫调节。 展开更多
关键词 蜕膜 蜕膜基质细胞 趋化因子 CCR2/ccl2
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急性淋巴细胞白血病患者骨髓细胞中CCL2 mRNA的表达 被引量：4
20
作者 王晓桃 唐荣芳 +3 位作者 唐爱林 聂宇薇 刘健 莫东华 《中国组织工程研究》 CAS CSCD 2012年第6期1067-1070,共4页
背景:临床工作中希望能够根据骨髓CCL2表达对急性淋巴细胞白血病患者进行危险分层和预后判断。目的:观察急性淋巴细胞白血病患者骨髓细胞中CCL2 mRNA的表达情况。方法:初诊50例急性淋巴细胞白血病患者为实验组,30例非血液肿瘤患者为对... 背景:临床工作中希望能够根据骨髓CCL2表达对急性淋巴细胞白血病患者进行危险分层和预后判断。目的:观察急性淋巴细胞白血病患者骨髓细胞中CCL2 mRNA的表达情况。方法:初诊50例急性淋巴细胞白血病患者为实验组,30例非血液肿瘤患者为对照组。初诊急性淋巴细胞白血病患者化疗2个疗程后按疗效分为完全缓解组43例,未完全缓解组7例。实验抽取研究对象骨髓5mL,采用半定量聚合酶链反应法检测CCL2 mRNA表达。结果与结论:①初诊急性淋巴细胞白血病组CCL2 mRNA表达水平明显高于对照组(P<0.05);完全缓解组CCL2 mRNA水平明显低于未完全缓解组(P<0.01);完全缓解组治疗后CCL2 mRNA表达水平明显低于治疗前(P<0.01)。未完全缓解组治疗2个疗程后CCL2 mRNA表达水平无明显下降(P>0.05)。②前B-急性淋巴细胞白血病患者骨髓CCL2 mRNA表达水平明显高于普通B及T系急性淋巴细胞白血病患者(P<0.05)。初诊时白细胞≥50×109L-1急性淋巴细胞白血病患者CCL2 mRNA表达水平明显高于白细胞<10×109L-1及10×109L-1≤白细胞<50×109L-1组(P<0.05),10×109L-1≤白细胞<50×109L-1组明显高于白细胞<10×109L-1组(P<0.01)。结果表明急性淋巴细胞白血病患者骨髓细胞能分泌CCL2,骨髓CCL2 mRNA表达水平与患者初诊时的白细胞计数及免疫分型有一定的关系,在一定程度上能反映患者的近期疗效。 展开更多
关键词 急性淋巴细胞白血病 趋化因子受体 ccl2 短期疗效 骨髓细胞
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