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电针通过调节MIP-1α/CCR1/CCR5信号通路对大鼠带状疱疹后神经痛的机制研究
1
作者 安楠 张春宇 焦迦鸣 《中国中医基础医学杂志》 2025年第3期498-502,共5页
目的 基于趋化因子配体3(CCL3,又称MIP-1α)/C-C趋化因子受体(CCR)1/CCR5信号通路探讨电针治疗大鼠带状疱疹后神经痛的机制。方法 将80只SPF级大鼠(雌雄不限)随机分为空白组、模型组、普瑞巴林组、电针组,每组20只。除空白组外,其余各... 目的 基于趋化因子配体3(CCL3,又称MIP-1α)/C-C趋化因子受体(CCR)1/CCR5信号通路探讨电针治疗大鼠带状疱疹后神经痛的机制。方法 将80只SPF级大鼠(雌雄不限)随机分为空白组、模型组、普瑞巴林组、电针组,每组20只。除空白组外,其余各组大鼠经腹腔注射200μg/kg树胶脂毒素混合液建立带状疱疹后神经痛模型。造模成功后,空白组大鼠予0.9%氯化钠灌胃;普瑞巴林组予27 mg/(kg·d)普瑞巴林灌胃;电针组取“夹脊”“肝俞”“胆俞”“支沟”“阳陵泉”“合谷”,行电针治疗;每组均干预7 d。比较各组大鼠机械和热痛觉敏感性,HE染色观察脊髓神经元形态变化,ELISA法测定脊髓组织炎症因子白介素(IL)-4、IL-6、肿瘤坏死因子(TNF)-α与神经递质神经激肽(NK)-1、P物质(SP)水平,Western blot检测MIP-1α/CCR1/CCR5信号通路相关蛋白表达。结果 与空白组比较,模型组大鼠机械痛觉敏感性降低、热痛觉敏感性升高(P<0.01),IL-4、IL-6、TNF-α、NK-1、SP、MIP-1α、CCR1、CCR5水平均升高(P<0.01);与模型组比较,电针组与普瑞巴林组大鼠机械痛觉敏感性升高(P<0.01),热痛觉敏感性与上述其他各项指标表达均有明显下降(P<0.01)。结论 电针能够通过调节MIP-1α/CCR1/CCR5信号通路发挥治疗大鼠带状疱疹后神经痛的作用。 展开更多
关键词 电针 MIP-1α/CCR1/ccr5信号通路 带状疱疹后神经痛
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槲皮素通过抑制MIP-1α/CCR1/CCR5信号通路减轻大鼠带状疱疹后神经痛的机制 被引量：4
2
作者 田佳玉 冯丹 +3 位作者 胡焓 张书力 童胜雄 李少军 《天津医药》 CAS 2024年第3期256-260,共5页
目的 探讨槲皮素(Que)对大鼠带状疱疹后神经痛(PHN)及趋化因子配体3(CCL3,即MIP-1α)/C-C趋化因子受体(CCR)1/CCR5信号通路的影响。方法 将60只大鼠分为对照组(Con组)、PHN组、L-Que组(30 mg/kg)、M-Que组(60 mg/kg)、H-Que组(120 mg/kg... 目的 探讨槲皮素(Que)对大鼠带状疱疹后神经痛(PHN)及趋化因子配体3(CCL3,即MIP-1α)/C-C趋化因子受体(CCR)1/CCR5信号通路的影响。方法 将60只大鼠分为对照组(Con组)、PHN组、L-Que组(30 mg/kg)、M-Que组(60 mg/kg)、H-Que组(120 mg/kg)以及H-Que+MIP-1α组(120 mg/kg Que+0.4μg/kg重组MIP-1α)。检测各组大鼠机械痛阈值(PWT)、热痛阈值(TWL);试剂盒检测外周组织液腺苷、腺嘌呤核糖核苷酸(AMP)、腺苷二磷酸(ADP)以及脊髓背角样本肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和白细胞介素-1β(IL-1β)水平;通过HE染色观察脊髓背角病理切片;免疫荧光染色检测脊髓背角小胶质细胞活化情况;Western blot检测MIP-1α/CCR1/CCR5信号通路蛋白表达。结果 PHN组脊髓背角组织出现破裂现象,神经束排列混乱,炎性细胞浸润、水肿,神经元轻微萎缩现象。与Con组相比,PHN组PWT值、腺苷、AMP、ADP水平降低(P<0.05),TWL值、TNF-α、IL-1β水平、Iba1阳性小胶质细胞数量以及MIP-1α、CCR1、CCR5蛋白水平均升高(P<0.05);Que治疗后,大鼠神经束排列杂乱现象有所改善,炎性细胞浸润减少,神经元萎缩现象减轻;与PHN组相比,L-Que组、M-Que组、H-Que组的PWT值、腺苷、AMP、ADP水平升高(P<0.05),TWL值、TNF-α、IL-1β水平、Iba1阳性小胶质细胞数量以及MIP-1α、CCR1、CCR5蛋白水平均降低(P<0.05),且Que作用效果呈剂量依赖性;与H-Que组相比,H-Que+MIP-1α组的PWT值、腺苷、AMP、ADP水平降低(P<0.05),TWL值、TNF-α、IL-1β水平、Iba1阳性小胶质细胞数量以及MIP-1α、CCR1、CCR5蛋白水平均升高(P<0.05)。结论 Que可能通过抑制MIP-1α/CCR1/CCR5信号通路减轻大鼠炎症反应,进而减轻PHN。 展开更多
关键词 槲皮素 神经痛 带状疱疹后 趋化因子CCL3 受体 CCR1 受体 ccr5
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姜黄素调控转录因子FOXP3影响HIV-1感染辅助受体CCR5的作用机制研究 被引量：1
3
作者 冯龙 李青雅 +5 位作者 李寒冰 王白燕 曹珊 郑文锦 耿宇轩 李青 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第4期772-779,共8页
目的:探讨姜黄素通过调控转录因子FOXP3影响HIV-1感染辅助受体CCR5的作用机制。方法:利用生物信息学方法预测并分析转录因子FOXP3与CCR5启动子的结合位点;采用AutoDock 4.2软件对姜黄素与FOXP3进行柔性对接;MTT法检测姜黄素对Jurkat细... 目的:探讨姜黄素通过调控转录因子FOXP3影响HIV-1感染辅助受体CCR5的作用机制。方法:利用生物信息学方法预测并分析转录因子FOXP3与CCR5启动子的结合位点;采用AutoDock 4.2软件对姜黄素与FOXP3进行柔性对接;MTT法检测姜黄素对Jurkat细胞活性的影响;qRT-PCR和Western blot检测不同浓度姜黄素作用于Jurkat细胞后CCR5和FOXP3 mRNA和蛋白表达水平;构建pcDNA3.1-FOXP3真核表达载体;结合转录因子预测结果,运用Overlap PCR法扩增突变型CCR5基因片段,构建突变型CCR5启动子报告载体pFireRluc-Mt-CCR5;利用双荧光素酶报告基因技术验证转录因子FOXP3与CCR5的启动子结合位点。结果:JASPAR转录因子预测结果显示,CCR5启动子区与转录因子FOXP3存在结合位点;分子对接结果显示,姜黄素能够与FOXP3的酶活区域结合;MTT结果显示,姜黄素作用24 h后对Jurkat细胞活性产生抑制作用,IC50为34.48μmol/L;qRT-PCR和Western bot结果显示,不同浓度姜黄素作用于Jurkat细胞后,CCR5和FOXP3 mRNA和蛋白表达水平均降低,且存在剂量依赖性;双荧光素酶报告基因技术证实FOXP3能够与CCR5启动子结合,且转录因子FOXP3可调控CCR5启动子活性;过表达FOXP3后,姜黄素对CCR5的作用结果显示:当姜黄素浓度为60μmol/L时,作用于共转染pcDNA3.1-FOXP3和pFireRluc-Wt-CCR5的HEK293T细胞CCR5启动子荧光素酶活性相对值明显高于pFireRluc-Wt-CCR5+curcumin-60组(P<0.01)。结论:FOXP3能够调控CCR5启动子活性,其作用机制可能是姜黄素通过作用于FOXP3与CCR5启动子结合位点影响CCR5启动子活性。 展开更多
关键词 姜黄素 FOXP3 ccr5 HIV-1 调控
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天麻素通过CCR5/JAK1/STAT1信号通路抑制缺血缺氧新生小鼠小胶质细胞介导的炎症反应 被引量：5
4
作者 石金沙 石浩龙 +5 位作者 左涵珺 郭涛 张幸霖 张皓南 李经辉 李娟娟 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第2期309-316,共8页
目的:探究天麻素(GAS)通过C-C趋化因子受体5(CCR5)对新生小鼠缺血缺氧性脑损伤(HIBD)后小胶质细胞JAK1/STAT1信号通路及其介导的炎症反应的影响。方法:选择新出生10 d的C57BL/6J小鼠48只,随机分为假手术(sham)组、HIBD模型组和HIBD与GA... 目的:探究天麻素(GAS)通过C-C趋化因子受体5(CCR5)对新生小鼠缺血缺氧性脑损伤(HIBD)后小胶质细胞JAK1/STAT1信号通路及其介导的炎症反应的影响。方法:选择新出生10 d的C57BL/6J小鼠48只,随机分为假手术(sham)组、HIBD模型组和HIBD与GAS联合处理(HIBD+GAS)组;体外培养BV-2小胶质细胞,分为对照(Con)组、氧糖剥夺(OGD)组、OGD+GAS组、GAS组、Maraviroc(MVC)组、OGD+MVC组和OGD+MVC+GAS组。通过RT-qPCR检测CCL4和CCR5的mRNA表达变化,Western blot检测CCR5、p-JAK1、p-STAT1、肿瘤坏死因子α(TNF-α)和白细胞介素1β(IL-1β)蛋白的表达变化,免疫荧光双标染色检测CCR5、p-JAK1和p-STAT1的表达变化。结果:(1)与sham组相比,HIBD组小鼠缺血侧胼胝体区CCL4和CCR5的mRNA水平,以及CCR5、p-JAK1和p-STAT1的蛋白水平明显增高(P<0.05),而HIBD+GAS组中CCL4和CCR5 mRNA水平,以及CCR5、p-JAK1和p-STAT1的蛋白水平显著低于HIBD组(P<0.05)。(2)与Con组相比,OGD组BV-2细胞中CCR5、p-JAK1和p-STAT1蛋白水平明显增高(P<0.05),而OGD+GAS组BV-2细胞中CCR5、p-JAK1和p-STAT1蛋白水平显著低于OGD组(P<0.05)。(3)CCR5拮抗剂MVC在0~80μmol/L范围内不会导致显著的BV-2细胞死亡。与OGD组相比,MVC+OGD组p-JAK1、p-STAT1、TNF-α和IL-1β蛋白水平显著降低(P<0.05),而MVC+OGD组与OGD+MVC+GAS组无明显差异。结论:GAS可通过靶向CCR5抑制小胶质细胞p-JAK1/p-STAT1通路及相关炎症因子的表达,发挥神经保护作用。 展开更多
关键词 缺血缺氧性脑损伤 氧糖剥夺 天麻素 小胶质细胞 ccr5/JAK1/STAT1信号通路
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天麻素通过调节CCR5/AKT信号传导缓解新生小鼠缺血缺氧后小胶质细胞介导的炎症反应 被引量：4
5
作者 石金沙 张皓南 +6 位作者 张幸霖 石浩龙 左涵珺 郭涛 王朝 余航 李娟娟 《南方医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2024年第10期1850-1857,共8页
目的研究天麻素(GAS)通过CCR5/AKT信号对新生小鼠缺血缺氧(HIBD)后小胶质细胞介导炎症反应的影响。方法选用36只10 d龄的C57BL/6J小鼠,随机分为假手术组(Sham)、缺血缺氧模型组(HIBD)、缺血缺氧+天麻素治疗组(HIBD+GAS),12只/组。模型... 目的研究天麻素(GAS)通过CCR5/AKT信号对新生小鼠缺血缺氧(HIBD)后小胶质细胞介导炎症反应的影响。方法选用36只10 d龄的C57BL/6J小鼠,随机分为假手术组(Sham)、缺血缺氧模型组(HIBD)、缺血缺氧+天麻素治疗组(HIBD+GAS),12只/组。模型组和治疗组均行左颈总动脉分离并结扎,1 h后置于缺氧环境中40 min后放回母笼,治疗组在术前1 h、缺氧后2 h及缺氧后12 h腹腔注射剂量为100 mg/kg的GAS。体外培养BV2小胶质细胞验证天麻素对CCR5/AKT及炎症因子TNF-α、IL-1β的影响,将其分为:对照组(Control)、氧糖剥夺组(OGD)、OGD+GAS处理组(OGD+GAS)、GAS处理组(GAS);为进一步验证CCR5拮抗剂Maraviroc(M)的作用以及其与GAS联合干预的作用,将细胞分为:Control组、(OGD)组、M组、OGD+M组、OGD+M+GAS组。Control组用高糖培养基正常培养,含GAS组用GAS 0.34μmol/L处理1 h,含M组用Maraviroc 10μmol/L处理1 h,最后将含OGD组均更换为无糖培养基并置于缺氧小室2 h以构建OGD模型。通过Western blotting检测CCR5、AKT、p-AKT、TNF-α、IL-1β的蛋白表达,免疫荧光双标染色检测新生小鼠胼胝体CCR5以及BV2小胶质细胞中CCR5和p-AKT的表达变化。结果与Sham组相比,HIBD组中CCR5、TNF-α表达显著增加,p-AKT表达显著减低(P<0.05,0.01或0.001),GAS治疗后逆转了上述结果(P<0.05或0.01)。与Sham组相比,HIBD组中新生小鼠胼胝体区小胶质细胞标记物IBA1及CCR5的荧光强度明显升高,其共表达增加,而GAS干预后IBA1及CCR5的荧光强度显著降低,共表达减少。与Control组相比,OGD组CCR5、TNF-α、IL-1β表达显著增加,p-AKT表达显著减少(P<0.05,0.01或0.001);GAS或Maraviroc治疗后,逆转了上述结果(P<0.05或0.01)。OGD+M组与OGD+M+GAS组比较,差异无统计学意义。结论GAS可能通过靶向CCR5激活AKT的磷酸化表达水平,抑制炎症因子的表达,发挥神经保护作用。 展开更多
关键词 天麻素 缺血缺氧性脑损伤 氧糖剥夺 小胶质细胞 ccr5/AKT
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TLR4-NFκB-P38及CCR5-IP3信号通路对丙泊酚药物依赖大鼠胶质细胞神经免疫的影响
6
作者 阿勒西尔·努尔买买提 王婷 +2 位作者 努尔买买提江·买合木提 苏丽亚·迪力夏提 郑敏 《现代生物医学进展》 CAS 2024年第17期3217-3225,共9页
目的:探讨Toll样受体4(TLR4)-核因子κB(NFκB)-P38及C-C趋化因子受体5(CCR5)-(三磷酸肌醇)IP3信号通路对丙泊酚药物依赖大鼠胶质细胞神经免疫的影响。方法:体外实验:使用细胞计数试剂-8(CCK-8)试剂盒检测并比较丙泊酚药物依赖对BV2(小... 目的:探讨Toll样受体4(TLR4)-核因子κB(NFκB)-P38及C-C趋化因子受体5(CCR5)-(三磷酸肌醇)IP3信号通路对丙泊酚药物依赖大鼠胶质细胞神经免疫的影响。方法:体外实验:使用细胞计数试剂-8(CCK-8)试剂盒检测并比较丙泊酚药物依赖对BV2(小鼠小胶质细胞)细胞活性的影响;流式细胞术比较丙泊酚药物依赖对BV2细胞凋亡率的影响;比较不同浓度丙泊酚对BV2细胞因子[肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、趋化因子配体2(CCL2)和CCL5]的影响。采用免疫蛋白印记法(WB)检测并比较TLR4、p65、磷酸化-p65(p-p65)、细胞外调节蛋白激酶(ERK)1/2和p-ERK1/2蛋白表达。动物实验:利用24只SD大鼠建立丙泊酚药物依赖模型分为三组:空白组(注射等量生理盐水,n=8),丙泊酚药物依赖模型组(注射40 mg/kg丙泊酚+生理盐水,n=8),异丁司特(IBU)预处理+丙泊酚干预组(注射7.5 mg/kg IBU,n=8)。采用条件性位置偏爱(CPP)和移动距离评估丙泊酚所致的成瘾效应。检测并比较SD大鼠模型血清细胞因子(CCL2、CCL5和TNF-α)水平以及前额叶皮质组织中相关蛋白表达。结果:与空白组比较,丙泊酚15μM干预组CCL2、CCL5和TNF-α水平升高(P<0.05);丙泊酚20μM干预组CCL2、CCL5和TNF-α水平升高(P<0.05)。与空白组比较,丙泊酚干预组CCL2、CCL5和TNF-α水平升高(P<0.05),与丙泊酚干预组对比,IBU预处理+丙泊酚干预组的CCL2、CCL5和TNF-α水平显著下降(P<0.05)。与空白组比较,丙泊酚干预组和IBU预处理+丙泊酚干预组的TLR4蛋白表达显著增加,p-p65和p-ERK1/2蛋白表达显著上调(P<0.05),而p65和ERK1/2的蛋白表达变化差异无统计学意义(P>0.05)。与丙泊酚干预组比较,IBU预处理+丙泊酚干预组TLR4、p-p65和p-ERK1/2蛋白表达显著降低(P<0.05)。与空白组比较,丙泊酚干预组CPP值显著升高(P<0.05),与丙泊酚干预组比较,IBU预处理+丙泊酚干预组CPP值显著降低(P<0.05)。与空白组比较,丙泊酚干预组的移动距离组间比较差异具有统计学意义(P<0.05);与丙泊酚干预组比较,IBU预处理+丙泊酚干预组也表现出降低移动距离趋势(P<0.05)。在大鼠前叶额皮质组织中,与空白组比较,丙泊酚干预组CCL2、CCL5和TNF-α水平显著增加(P<0.05)。与丙泊酚干预组比较,IBU预处理+丙泊酚干预组CCL2、CCL5和TNF-α水平显著降低(P<0.05)。与空白组比较,丙泊酚干预组前额叶皮质组织中TLR4蛋白表达、p-p65、p-ERK1/2显著升高(P<0.05)。与丙泊酚干预组比较,IBU预处理+丙泊酚干预组的前额叶皮质组织中TLR4蛋白表达、p-p65、p-ERK1/2显著降低(P<0.05)。结论:TLR4-NFκB-P38及CCR5-IP3信号通路可能参与神经免疫调节在丙泊酚药物依赖中的作用。 展开更多
关键词 丙泊酚 精神依赖 神经免疫系统 ccr5-IP3信号通路 TLR4-NFκB-P38信号通路
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清瘟解热方对湿热证型病毒性肺炎大鼠肺损伤及CCL3/CCR5信号通路的作用 被引量：2
7
作者 张琳曼 李钦 +1 位作者 张庭瑞 温伟波 《湖南中医药大学学报》 CAS 2024年第11期1951-1958,共8页
目的探讨清瘟解热方(以下简称QWJR)对湿热证型病毒性肺炎大鼠肺损伤及CCL3/CCR5信号通路的作用。方法将48只大鼠随机分为正常组、湿热模型组、阳性药物组(甲泼尼龙)、清瘟解热低剂量组(QWJR-L)、清瘟解热中剂量组(QWJR-M)、清瘟解热高... 目的探讨清瘟解热方(以下简称QWJR)对湿热证型病毒性肺炎大鼠肺损伤及CCL3/CCR5信号通路的作用。方法将48只大鼠随机分为正常组、湿热模型组、阳性药物组(甲泼尼龙)、清瘟解热低剂量组(QWJR-L)、清瘟解热中剂量组(QWJR-M)、清瘟解热高剂量组(QWJR-H),每组8只,雌雄各半,正常组自然环境饲养,其余各组湿热外因+内因饲养14 d。14 d后,除正常组气管注射50μL PBS外,其余组均运用Poly(I:C)气管注射,建立湿热证型病毒性肺炎大鼠模型。造模2 h后,正常组和湿热模型组灌胃生理盐水,其余各组给予相应药物干预,连续给药3 d。收集样本后检测相关指标。(1)湿热证评价指标:大鼠症状、证候积分、体质量、血清总胆固醇(cholesterol,CHOL)、低密度脂蛋白胆固醇(low-density lipoprotein cholesterol,LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(high-density lipoprotein cholesterol,HDL-C)含量、血常规;(2)肺泡毛细血管屏障变化、肺损伤情况:肺组织的干湿比、支气管肺泡灌洗液(bronchoalveolar lavage fluid,BALF)总细胞计数、BALF总蛋白浓度、HE染色观察大鼠肺组织病理变化;(3)趋化因子CCL3(CC chemokine Ligand 3,CCL3)/CC趋化因子受体-5(CC chemokine receptor 5,CCR5)通路及下游因子:qPCR法检测肺组织中CCL3、CCR5、磷脂酶C(phospholipase C,PLC)、蛋白激酶C(proteinkinase C,PKC)mRNA表达水平和Western-Blot法检测CCL3、CCR5、PLC、PKC蛋白表达水平。结果QWJR干预后大鼠大便黏滞或溏泄伴臭秽,肛门红肿污秽情况有所减轻,大鼠湿热证候积分降低,血脂CHOL、LDL-C水平降低(P<0.05);血常规中WBC及NE水平较模型组降低(P<0.05);QWJR-M组和QWJR-H组肺组织W/D值、BULF中总蛋白含量、总细胞数均降低,且以高剂量组治疗效果最显著(P<0.01),并有效改善大鼠肺组织病理损伤;与模型组相比,阳性药物组、QWJR-H组大鼠CCR5、PLC、PKC蛋白表达水平降低(P<0.05,P<0.01),CCL3、CCR5、PLC、PKC mRNA表达量降低(P<0.05,P<0.01)。结论QWJR可减轻湿热大鼠湿热症状,改善湿热证型病毒性肺炎大鼠肺部损伤情况,该作用可能是通过抑制CCL3/CCR5信号通路实现的。 展开更多
关键词 病毒性肺炎 清瘟解热方 肺损伤 湿热证 湿热证动物模型 CCL3/ccr5信号通路
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广西壮族人群HIV协同受体CCR5基因突变的检测 被引量：4
8
作者 杨海波 樊晓晖 +2 位作者 陆海融 赖振屏 梁纲 《临床检验杂志》 CAS CSCD 北大核心 2005年第4期251-253,共3页
目的了解广西壮族人群中HIV协同受体CCR5△32等位基因突变频率和多态性的特点,为评估广西壮族人群对HIV的遗传易感性和艾滋病的防治提供理论依据。方法以152例壮族大学生为研究对象,应用PCR和DNA直接测序等方法检测CCR5及CCR5△32突变... 目的了解广西壮族人群中HIV协同受体CCR5△32等位基因突变频率和多态性的特点,为评估广西壮族人群对HIV的遗传易感性和艾滋病的防治提供理论依据。方法以152例壮族大学生为研究对象,应用PCR和DNA直接测序等方法检测CCR5及CCR5△32突变体。结果未发现CCR5△32等位基因。结论由于未发现CCR5△32,推测广西壮族人群对HIV-1病毒感染可能具有较大的遗传易感性。 展开更多
关键词 广西壮族人群 HIV协同受体 ccr5基因突变 ccr5△32 检测 DNA直接测序 遗传易感性 基因突变频率 壮族大学生 HIV-1 研究对象 等位基因 病毒感染 未发现 多态性 艾滋病 突变体 PCR
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CCR5在神经系统疾病中作用的研究进展 被引量：8
9
作者 何宏媛 楚世峰 陈乃宏 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2021年第6期760-764,共5页
目前对神经系统疾病发生机制的诸多新发现为研发防治神经系统疾病的药物提供了更多的靶点,其中CCR5是趋化因子CC家族成员CCL3、CCL4和CCL5的受体,已成为神经系统疾病的重要治疗靶点,其天然存在的突变体CCR5△32对多种神经系统疾病显示... 目前对神经系统疾病发生机制的诸多新发现为研发防治神经系统疾病的药物提供了更多的靶点,其中CCR5是趋化因子CC家族成员CCL3、CCL4和CCL5的受体,已成为神经系统疾病的重要治疗靶点,其天然存在的突变体CCR5△32对多种神经系统疾病显示出保护作用,具有重要的医学价值。CCR5的生物学作用在中风、阿尔茨海默病、多发性硬化等神经系统疾病中的研究也越来越多。已有数种CCR5抑制剂作为神经保护药物开展临床试验。因此,本文主要对CCR5治疗神经系统疾病的研究进展做一综述,以期为CCR5抑制剂用于神经系统疾病的治疗提供依据。 展开更多
关键词 神经系统疾病 ccr5 ccr5△32 中风 阿尔茨海默病 多发性硬化 ccr5抑制剂
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广西壮族人群CCR5等位基因多态性的研究 被引量：2
10
作者 麦志丹 臧宁 +6 位作者 苏齐鉴 吴书志 苏洁寒 沈菁 肖信 闭志友 梁浩 《广西医科大学学报》 CAS 北大核心 2008年第1期40-41,共2页
目的:了解广西壮族人群中HIV-1辅助受体趋化因子受体5(CCR5)及其突变体CCR5△32等位基因的频率。方法:以60名土生土长的广西壮族人群为研究对象,根据CCR5△32碱基缺失位置采用3对特异性引物,用PCR扩增全血DNA样本,根据扩增结果判断CCR5... 目的:了解广西壮族人群中HIV-1辅助受体趋化因子受体5(CCR5)及其突变体CCR5△32等位基因的频率。方法:以60名土生土长的广西壮族人群为研究对象,根据CCR5△32碱基缺失位置采用3对特异性引物,用PCR扩增全血DNA样本,根据扩增结果判断CCR5野生型和CCR5△32突变体。从中随机抽取3份PCR扩增产物进行测序,通过测序结果与野生型的U95626序列比较来验证PCR扩增结果。结果:60份样本均为CCR5野生型,未发现CCR5△32突变体。结论:广西壮族人群对HIV-1病毒感染可能具有较高的遗传易感性。 展开更多
关键词 壮族 人类免疫缺陷病毒 ccr5 ccr5△32
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苦参素对实验性自身免疫性脑脊髓炎大鼠CCL5、CCR5及CCR5mRNA表达的影响 被引量：1
11
作者 刘楠 朱琳 +2 位作者 张明亮 张慧君 张晓坚 《中国医院药学杂志》 CAS 北大核心 2018年第4期353-357,共5页
目的:观察苦参素对实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)大鼠血清中趋化因子CCL5和脊髓中趋化因子CCL5相应的受体(CCR5)及CCR5mRNA表达的影响,探讨苦参素对EAE大鼠的防治机制。方法:用豚鼠全脊髓匀浆和完全弗氏佐剂混合制成抗原乳剂,诱导EAE模... 目的:观察苦参素对实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)大鼠血清中趋化因子CCL5和脊髓中趋化因子CCL5相应的受体(CCR5)及CCR5mRNA表达的影响,探讨苦参素对EAE大鼠的防治机制。方法:用豚鼠全脊髓匀浆和完全弗氏佐剂混合制成抗原乳剂,诱导EAE模型,将40只Wistar大鼠随机分为正常组、模型组、苦参素低剂量组(150mg·kg^(-1))、苦参素高剂量组(250mg·kg^(-1)),苦参素高、低剂量组均连续腹腔给药16d,同期正常组和模型组腹腔注射等量生理盐水,观察大鼠体质量变化,神经功能学评分,进行HE及C-2R-BG病理染色,用ELISA法测定大鼠血清中CCL5的含量、免疫组化法检测大鼠脊髓组织中CCR5的阳性表达、RT-PCR法检测脊髓中CCR5mRNA的表达。结果:苦参素高、低剂量组大鼠的体质量均高于模型组(P<0.05),神经功能学评分,炎症浸润和髓鞘脱失评分,血清中CCL5的水平,脊髓中CCR5、CCR5mRNA的表达均低于模型组(P<0.05),且高低剂量组有组间差异(P<0.05)。结论:苦参素对EAE大鼠具有一定的防治作用,其作用机制可能与下调大鼠CCL5、CCR5及CCR5mRNA的表达有关。 展开更多
关键词 苦参素 实验性自身免疫性脑脊髓炎 CCL5 ccr5 ccr5mRNA
原文传递
sCCR5:一种潜在的HIV拮抗剂
12
作者 曾张琴(综述) 董家书(审校) 《检验医学与临床》 CAS 2021年第5期697-700,共4页
由人类免疫缺陷病毒(HIV)引起的获得性免疫缺陷综合征(AIDS),即艾滋病,在全球范围内广泛流行,是一种至今尚无有效疗法的致命性传染病。现有的抗病毒药物虽然在某种程度上可以缓解病情,但AIDS的治疗问题还是没有解决:药物本身的毒性作用... 由人类免疫缺陷病毒(HIV)引起的获得性免疫缺陷综合征(AIDS),即艾滋病,在全球范围内广泛流行,是一种至今尚无有效疗法的致命性传染病。现有的抗病毒药物虽然在某种程度上可以缓解病情,但AIDS的治疗问题还是没有解决:药物本身的毒性作用与昂贵价格,长期用药导致的耐药病毒株,整合到宿主基因组中的病毒基因等[1-2]。针对传统药物的上述弊端,寻找新的治疗靶点成为HIV药物研究的重要方向[3]。 展开更多
关键词 ccr5 HIV 可溶性ccr5 感染抑制作用
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剔除CCR5基因供者小鼠细胞加重急性移植物抗宿主疾病
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作者 王昭 付丽 +1 位作者 黄达永 WilliamJ.Murphy 《中国现代医药杂志》 2005年第3期1-5,共5页
目的评价供者CCR5在经过强化预处理的骨髓移植动物模型受者体内的作用,为今后的异基因造血干细胞移植的临床应用提供科学依据。方法经过致死剂量照射的BALB/C小鼠接受异基因C57BL/6小鼠骨髓移植。根据回输的细胞不同分为4组:B6CCR5KO组... 目的评价供者CCR5在经过强化预处理的骨髓移植动物模型受者体内的作用,为今后的异基因造血干细胞移植的临床应用提供科学依据。方法经过致死剂量照射的BALB/C小鼠接受异基因C57BL/6小鼠骨髓移植。根据回输的细胞不同分为4组:B6CCR5KO组,受者接受C57BL/6CCR5-/-小鼠骨髓和脾脏细胞;B6WT组,受者接受野生型C57BL/6小鼠骨髓细胞;B6CCR5KOBMC组,受者只接受C57BL/6CCR5-/-小鼠骨髓细胞;B6WTBMC组,受者只接受野生型C57BL/6小鼠骨髓细胞。结果较之B6WT组,B6CCR5KO组小鼠以更快的速度死于急性GVHD;其受者体内的CD8+T细胞更大量的增殖;其T细胞恢复后产生更多的IFN-γ和TNF-α,并且由于其T细胞有丝分裂原刀豆素水平处于较高水平从而进一步促进T细胞增殖,提示CCR5的作用之一是下调参与排异反应的供者CD8+T细胞的增殖。组织学评价提示移植剔除CCR5基因受者细胞的小鼠肾脏出现了病理损伤并且肝脏存在更为严重的病理变化。结论剔除CCR5基因的异基因骨髓移植使GVHD发病率增加,供者CD8+T细胞在受者体内增殖增加以及肝肾损害加重,提示CCR5在异基因骨髓移植中起着重要作用。 展开更多
关键词 ccr5 GVHD 异基因造血干细胞移植 CD8^+T细胞 C57BL/6小鼠 急性移植物抗宿主疾病 ccr5基因 供者 剔除 异基因骨髓移植
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支气管哮喘患者血清CCR5、eotaxin水平变化及其对免疫Th17、Treg细胞平衡的影响 被引量：19
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作者 江璇 叶焰 +3 位作者 丘梅清 周毅业 杨文祥 甘灏云 《免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2021年第11期1001-1006,共6页
目的观察支气管哮喘患者血清细胞趋化因子受体5(cell chemokine receptor 5,CCR5)、嗜酸性粒细胞趋化因子eotaxin水平变化,并分析其对免疫Th17、Treg细胞平衡的影响。方法选取我院2019年5月至2020年4月收治的120例支气管哮喘患者作为研... 目的观察支气管哮喘患者血清细胞趋化因子受体5(cell chemokine receptor 5,CCR5)、嗜酸性粒细胞趋化因子eotaxin水平变化,并分析其对免疫Th17、Treg细胞平衡的影响。方法选取我院2019年5月至2020年4月收治的120例支气管哮喘患者作为研究对象。根据疾病严重程度分为轻中度支气管哮喘组(n=72)、重度支气管哮喘组(n=48),选取50例健康人群作为对照组。采用ELISA法检测血清中CCR5、eotaxin含量,并通过流式细胞术测定患者外周血Th17/Treg等T细胞亚群分布。同时检测血清中白介素-17(interleukin-17,IL-17)白介素-6(interleukin-6,IL-6)水平及肺功能用力肺活量(forced vital capacity,FVC)、第1秒用力呼气量(forced expiratory volume in 1s,FEV1)及FEV1/FVC比值(FEV1/FVC%)。Pearson相关性分析评估CCR5、eotaxin水平与Th17/Treg比值的关系。结果重度及轻中度哮喘组患者血清CCR5、eotaxin、IL-6及IL-17含量均明显高于对照组,且重度哮喘组患者高于轻中度组,两两比较差异均有统计学意义(P<0.05)。重度及轻中度哮喘组患者外周血Th17细胞、Treg细胞百分比及Th17/Treg比值均显著高于对照组,而Treg细胞百分比较对照组明显降低,差异均有统计学意义(P<0.05);但重度哮喘组上述指标和轻中度哮喘组患者差异无统计学意义(P>0.05)。重度及轻中度哮喘患者肺功能水平均显著低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。Pearson相关性分析结果显示,哮喘患者CCR5及eotaxin水平与Th17细胞百分比及Th17/Treg比值呈明显正相关性,而与Treg细胞百分比呈显著负相关性。结论随着哮喘严重程度增加,患者肺功能下降,且CCR5水平及eotaxin水平增加,促进Th17细胞百分比增加,Treg细胞百分比下降,Th17/Treg比值失衡,免疫功能紊乱,哮喘病情加重。 展开更多
关键词 支气管哮喘 ccr5 EOTAXIN TH17 TREG细胞
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趋化因子受体CCR3、CCR5和CXCR3与自然流产的相关性 被引量：6
15
作者 姜培娟 林其德 +2 位作者 鲍世民 赵爱民 肖世金 《上海交通大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2008年第12期1535-1540,共6页
目的探讨外周血、脾脏、胸腺趋化因子受体CCR3、CCR5、CXCR3与自然流产的关系。方法用双标记流式细胞分析技术检测自然流产模型组小鼠(CBA/J×DBA/2,n=14)、正常妊娠模型组小鼠(CBA/J×BALB/c,n=13)和正常非孕组小鼠(CBA/J,n=11... 目的探讨外周血、脾脏、胸腺趋化因子受体CCR3、CCR5、CXCR3与自然流产的关系。方法用双标记流式细胞分析技术检测自然流产模型组小鼠(CBA/J×DBA/2,n=14)、正常妊娠模型组小鼠(CBA/J×BALB/c,n=13)和正常非孕组小鼠(CBA/J,n=11)外周血、脾脏以及胸腺中CD4+T细胞CCR3、CCR5和CXCR3这三类趋化因子受体的表达。结果自然流产模型组外周血CD4+T细胞CCR3的表达率低于正常妊娠模型组(P<0.01),CCR5和CXCR3高于正常妊娠模型组(P<0.05,P<0.01);但三个指标与正常非孕组相比,差异均无统计学意义(P>0.05)。自然流产模型组脾脏CD4+T细胞CCR3的表达率低于正常妊娠模型组(P<0.01),高于正常非孕组(P<0.05);而CCR5和CXCR3高于正常妊娠模型组(P<0.05),但与正常非孕组相比,差异无统计学意义(P>0.05)。自然流产模型组胸腺CD4+T细胞CCR3的表达率低于正常妊娠模型组(P<0.05),高于正常非孕组(P<0.01);而CXCR3的表达率高于正常妊娠模型组(P<0.05),但与正常非孕组相比,差异无统计学意义(P>0.05);CCR5与其他两组相比,差异无统计学意义(P>0.05)。结论CD4+T细胞上CCR3、CCR5和CXCR3的表达异常可能在自然流产的发病中起作用。 展开更多
关键词 趋化因子受体 CCR3 ccr5 CXCR3 CD4^+ T细胞 自然流产
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乳腺癌组织CCR5和c-erbB-2表达与腋窝淋巴结转移的相关性研究 被引量：6
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作者 孟凡云 章阳 +4 位作者 张利宁 于保法 李文磊 魏仲香 杨芳 《中华肿瘤防治杂志》 CAS 2009年第9期676-679,共4页
目的:检测乳腺癌组织中趋化因子受体5(CCR5)和c-erbB-2的表达情况,分析CCR5与c-erbB-2及腋窝淋巴结转移的关系。方法:采用免疫组化SP法检测72例乳腺癌组织标本中CCR5和c-erbB-2的表达,结合临床资料进行统计学分析。结果:72例乳腺癌组织... 目的:检测乳腺癌组织中趋化因子受体5(CCR5)和c-erbB-2的表达情况,分析CCR5与c-erbB-2及腋窝淋巴结转移的关系。方法:采用免疫组化SP法检测72例乳腺癌组织标本中CCR5和c-erbB-2的表达,结合临床资料进行统计学分析。结果:72例乳腺癌组织标本中有61例(84.7%)CCR5表达阳性,其中伴有淋巴结转移者46例;CCR5与腋窝淋巴结转移(χ2=4.982,P=0.026)和c-erbB-2过度表达(χ2=4.583,P<0.05)均呈正相关。结论:CCR5可作为乳腺癌发生、发展及判断预后的一种新型的生物学标志。 展开更多
关键词 乳腺肿瘤 ccr5 c—erbB 2 肿瘤转移 免疫组织化学
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CCR5和CD30在自身免疫性甲状腺疾病外周淋巴细胞上的表达 被引量：6
17
作者 毛金媛 范晨玲 +4 位作者 关海霞 单忠艳 李玉姝 满娜 滕卫平 《中国医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2007年第1期66-68,共3页
目的:探讨自身免疫性甲状腺疾病(AITD)中辅助性T淋巴细胞(Th1/Th2)的平衡偏移及其在发病中的作用。方法:选择21例初发Graves病(GD组),21例桥本甲状腺炎(HT组)和45名健康人(对照组)为研究对象,应用流式细胞仪技术检测外周血淋巴细胞中CD4... 目的:探讨自身免疫性甲状腺疾病(AITD)中辅助性T淋巴细胞(Th1/Th2)的平衡偏移及其在发病中的作用。方法:选择21例初发Graves病(GD组),21例桥本甲状腺炎(HT组)和45名健康人(对照组)为研究对象,应用流式细胞仪技术检测外周血淋巴细胞中CD4+CCR5+和CD4+CD30+细胞,以其各自百分比和平均荧光强度(MFI)作为反映Th1/Th2免疫应答强度的指标。结果:与对照组相比,GD组CD4+CD30+细胞升高(P<0.05),而CCR5+细胞MFI明显减低(P<0.01);HT组CD4+CCR5+和CD4+CD30+细胞均升高(P<0.05)。GD组中CD30+细胞MFI与TRAb浓度正相关,与FT3、FT4、TSH均无相关性。结论:GD的发生可能与Th2优势应答密切相关;Th1和Th2细胞可能共同参与了HT的发病。 展开更多
关键词 自身免疫性甲状腺疾病 辅助性T淋巴细胞 ccr5 CD30 流式细胞术
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新疆维吾尔族人群HIV协同受体CCR5基因突变的检测 被引量：15
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作者 刘明旭 王福生 +5 位作者 金磊 洪卫国 施红 雷周云 刘发军 张战平 《解放军医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2001年第2期113-114,共2页
采集新疆维吾尔族血样 316份 ,提取基因组DNA。PCR扩增包含CCR5Δ32和CCR5m30 3突变位点的DNA片段 ,前者直接电泳 ,后者用HinCII酶切后电泳 ,进行基因分型。从中发现CCR5Δ32杂合子 2 2例 ,无突变纯合子 ,无CCR5m30 3突变。CCR5Δ32群... 采集新疆维吾尔族血样 316份 ,提取基因组DNA。PCR扩增包含CCR5Δ32和CCR5m30 3突变位点的DNA片段 ,前者直接电泳 ,后者用HinCII酶切后电泳 ,进行基因分型。从中发现CCR5Δ32杂合子 2 2例 ,无突变纯合子 ,无CCR5m30 3突变。CCR5Δ32群体分布符合Hardy Weinberg平衡 ,性别之间无差异。新疆维吾尔族人CCR5Δ32频率为 3.48% ,高于中国汉族人但低于欧洲高加索人 ,与印度和巴基斯坦少数民族接近 ,在地域分布上具有连续性。由于CCR5Δ32突变杂合体可延缓AIDS发病进程 ,这一发现对于维吾尔族人的AIDS防治具有积极意义。 展开更多
关键词 HIV协同受体 ccr5△32 基因多态性 聚合酶链反应-限制性内切酶片段长度多态性 艾滋病
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穿心莲对人外周血CD4^+T淋巴细胞表面CXCR4和CCR5的影响以及对CXCR4/CCR5启动子作用机制的研究 被引量：4
19
作者 冯龙 赵国强 +4 位作者 马云云 李敏 马晶 靳静 崔英 《中国中药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2011年第21期3012-3017,共6页
目的:探讨穿心莲对人外周血CD4+T淋巴细胞表面趋化因子受体CXCR4和CCR5的影响以及对CXCR4,CCR5启动子的作用机制。方法:健康志愿者口服含穿心莲内酯的穿心莲胶囊后,采集人外周静脉血并分离CD4+T淋巴细胞,RT-PCR、流式细胞术、Western-bl... 目的:探讨穿心莲对人外周血CD4+T淋巴细胞表面趋化因子受体CXCR4和CCR5的影响以及对CXCR4,CCR5启动子的作用机制。方法:健康志愿者口服含穿心莲内酯的穿心莲胶囊后,采集人外周静脉血并分离CD4+T淋巴细胞,RT-PCR、流式细胞术、Western-bloting检测服药前后人外周血CD4+T淋巴细胞表面CXCR4,CCR5的表达;采用报告基因技术,中药穿心莲提取物给大鼠灌胃后采集含药血清,将含药血清作用于转染有CXCR4,CCR5启动子载体的H9细胞株,检测穿心莲对CXCR4,CCR5启动子的影响。结果:健康志愿者口服穿心莲后,外周血CD4+T淋巴细胞表面CXCR4,CCR5 mRNA和蛋白表达水平较服药前显著降低;并且穿心莲能够显著降低体外培养细胞CXCR4,CCR5启动子活性。结论:穿心莲能够降低人外周血CD4+T淋巴细胞表面CXCR4和CCR5的表达,具有潜在的抗HIV-1作用。 展开更多
关键词 穿心莲 CXCR4启动子 ccr5启动子 中药 抗艾滋病药物
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趋化因子受体CCR5的研究进展 被引量：13
20
作者 朱长斌 蒋子恺 +1 位作者 程枫 钱关祥 《上海交通大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2012年第6期809-814,共6页
CCR5为趋化因子CC受体家族成员,属7次跨膜G蛋白耦联受体,配体为CCL3(MIP-1α)、CCL4(MIP-1β)、CCL5(RANTES)。CCR5主要表达于单核/巨噬细胞和淋巴细胞,与其配体介导CCR5+免疫细胞的趋化、募集过程。因此,多种免疫性疾病的发生和发展过... CCR5为趋化因子CC受体家族成员,属7次跨膜G蛋白耦联受体,配体为CCL3(MIP-1α)、CCL4(MIP-1β)、CCL5(RANTES)。CCR5主要表达于单核/巨噬细胞和淋巴细胞,与其配体介导CCR5+免疫细胞的趋化、募集过程。因此,多种免疫性疾病的发生和发展过程均有CCR5参与。CCR5是人类免疫缺陷病毒1型(HIV-1)入侵时的重要辅助受体,而在肿瘤细胞和各类肿瘤相关间质细胞的表面也可见其表达,并介导肿瘤增殖、浸润等多种生物学过程。随着相关研究技术的发展,进一步加深了对CCR5的结构、功能、信号通路及其在相关疾病中的作用的认识。 展开更多
关键词 趋化因子受体 ccr5 免疫性疾病 肿瘤
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