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CCNA2基因在肝细胞癌中的表达、信号通路和预后关系生物信息分析及验证 被引量：5
1
作者 杨结 刘树业 刘运德 《世界华人消化杂志》 CAS 2019年第24期1490-1501,共12页
背景肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)是消化系统常见恶性肿瘤,预后较差.本文拟采用生物信息学方法探讨CCNA2基因在HCC中的表达情况,及其作为HCC患者预后分子标志物的可行性.同时,采用免疫组织化学法对CCNA2生物信息分析结果进... 背景肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)是消化系统常见恶性肿瘤,预后较差.本文拟采用生物信息学方法探讨CCNA2基因在HCC中的表达情况,及其作为HCC患者预后分子标志物的可行性.同时,采用免疫组织化学法对CCNA2生物信息分析结果进行验证.目的探讨CCNA2在HCC中的表达,相关信号通路及与患者预后关系.方法应用生物信息分析工具比对TCGA数据库中CCNA2基因mRNA在HCC组织和癌旁组织中表达水平;在STRING数据库中构建CCNA2蛋白-蛋白相互作用网络,并对相关蛋白功能和KEGG信号通路进行富集.根据CCNA2表达水平分为高低表达组,比较CCNA2高低组患者总生存(overall survival,OS)和无疾病进展生存(disease free survival,DFS)是否不同.回顾性分析72例手术治疗的HCC患者,采用免疫组织化学法检测患者癌组织中CCNA2蛋白表达水平与患者临床病理特征的关系,对生物信息分析结果进行验证.结果在HCC中,CCNA2中mRNA表达水平明显高于癌旁正常肝组织;与CCNA2蛋白相互作用较为紧密的蛋白10个,蛋白间相互作用关系edge=50,区域聚类指数为0.931,与CCNA2蛋白相互作用较为紧密的10蛋白相互作用网络富集显著(P<0.05);TOP2基因mRNA与CCNA2正向相关表达(r=0.85,P<0.05),而CCL14基因与CCNA2负相关表达(r=-0.54,P<0.05).CCNA2基因相关信号通路主要富集于细胞周期、病毒致癌、乙型肝炎、p53信号通路和PI3K-Akt信号通路等.预后分析提示CCNA2基因mRNA高表达患者OS(HR=1.7,P=0.0037)和DFS低于低表达组(HR=1.6,P=0.0037).免疫组化显示CCNA2蛋白在HCC患者癌组织中的高表达率为34.7%(25/72).CCNA2蛋白高表达与HCC患者肿瘤直径(P<0.05)、DC浸润(P<0.05)、术后2年复发/转移(P<0.05)有关.结论CCNA2基因在HCC患者癌组织中表达水平上调,并可作为HCC预后不良的分子标记物. 展开更多
关键词 肝细胞癌 TCGA数据库 ccna2基因 信号通路 预后
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UFC1经YAP/CCNA2调控肝癌细胞增殖的研究
2
作者 黎青 徐琪 张冲 《华夏医学》 CAS 2023年第1期26-31,共6页
目的:探究UFC1在肝癌进展中的作用及机制。方法:通过TCGA数据库分析UFC1在肝癌组织中的表达及其对肝癌患者预后的影响;使用慢病毒感染Hepa1-6小鼠肝癌细胞,构建稳定敲低UFC1的细胞株,克隆形成实验检测细胞增殖能力;通过siRNA瞬时转染细... 目的:探究UFC1在肝癌进展中的作用及机制。方法:通过TCGA数据库分析UFC1在肝癌组织中的表达及其对肝癌患者预后的影响;使用慢病毒感染Hepa1-6小鼠肝癌细胞,构建稳定敲低UFC1的细胞株,克隆形成实验检测细胞增殖能力;通过siRNA瞬时转染细胞、沉默UFC1的表达,实时荧光定量PCR(RT-qPCR)与Western blot分别检测YAP及其下游细胞周期蛋白的mRNA和蛋白表达水平。结果:数据库分析结果显示,UFC1在肝癌组织中高表达且与预后不良相关;敲低UFC1后肝癌细胞增殖能力减弱,YAP蛋白表达下调,细胞周期蛋白CCNA2的表达明显降低。结论:UFC1在肝癌组织中高表达,预示患者预后差;沉默UFC1可下调YAP及其下游CCNA2的表达,抑制小鼠肝癌细胞增殖,提示UFC1可能成为肝癌治疗的潜在靶点。 展开更多
关键词 肝癌 UFC1 YAP ccna2
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细胞周期蛋白A2(CCNA2)鼠源单克隆抗体的制备和鉴定
3
作者 李峰 孙丹妮 +1 位作者 陈思汝 田方艳 《基因组学与应用生物学》 CAS CSCD 北大核心 2021年第9期3324-3329,共6页
为了研究细胞周期蛋白A2(cyclin A2,CCNA2)鼠源单克隆抗体(monoclonal antibody,McAb)在检测、诊断和治疗中的应用。本研究采用原核表达的重组蛋白CCNA2为抗原,免疫Balb/c雌性小鼠(Mus musculus),利用杂交瘤融合细胞技术构建稳定分泌抗C... 为了研究细胞周期蛋白A2(cyclin A2,CCNA2)鼠源单克隆抗体(monoclonal antibody,McAb)在检测、诊断和治疗中的应用。本研究采用原核表达的重组蛋白CCNA2为抗原,免疫Balb/c雌性小鼠(Mus musculus),利用杂交瘤融合细胞技术构建稳定分泌抗CCNA2 Mc Ab的杂交瘤细胞,并通过ELISA,Western-blot,免疫组织化学,流式细胞术等鉴定其生物活性。实验获得了一株能稳定分泌抗CCNA2 McAb的杂交瘤细胞株(6B4D11),Ig亚类为Ig G1;Western-blot、免疫组织化学分析和ELISA等检测证实该株CCNA2 Mc Ab与CCNA2具有较高的特异性。此研究成功制备了一株抗CCNA2特异性的McAb,可用于CCNA2免疫检测方法的建立,将有助于对肿瘤病人制定多样合理的治疗方案。 展开更多
关键词 细胞周期蛋白A2 单克隆抗体 WESTERN-BLOT
原文传递
细胞周期蛋白A2调控肿瘤细胞免疫微环境对结肠癌预后的影响
4
作者 杨鹏 邱子奕 +5 位作者 王灵灵 胡园 陈峥桢 钟美珍 余飞跃 邱荣元 《肿瘤防治研究》 2025年第4期305-312,共8页
目的从免疫浸润角度探讨细胞周期蛋白A2(CCNA2)与结肠癌预后的关系及可能机制。方法从癌症基因组图谱数据库下载结肠癌患者转录组数据。根据CCNA2表达情况进行临床病理特征分析及生存分析。收集75例结肠癌患者术后肿瘤组织和正常组织标... 目的从免疫浸润角度探讨细胞周期蛋白A2(CCNA2)与结肠癌预后的关系及可能机制。方法从癌症基因组图谱数据库下载结肠癌患者转录组数据。根据CCNA2表达情况进行临床病理特征分析及生存分析。收集75例结肠癌患者术后肿瘤组织和正常组织标本,免疫组织化学法分析CCNA2表达水平,多因素分析其与临床病理特征的关系。基因富集分析(GSEA)评估结肠癌中CCNA2潜在分子功能。CIBERSORT算法计算CCNA2与结肠癌免疫细胞浸润的相关程度。结果数据库分析及免疫组织化学结果提示,CCNA2在结肠癌肿瘤组织中表达程度高于正常组织(P<0.001)。CCNA2高表达组的总体生存期、疾病特异生存期、无进展间隔期均长于低表达组(均P<0.05)。在肿瘤组织中,CCNA2的表达水平随病理分期及TNM分期的升高而降低(P<0.05)。正常组织的CCNA2表达程度均小于各个病理分期的肿瘤组织(均P<0.001)。GSEA提示,CCNA2低表达时有Wnt/β-Catenin、KRAS等信号通路富集。CIBERSORT分析显示,调节性T细胞和巨噬细胞M0等免疫细胞在CCNA2低表达时浸润增加。结论CCNA2在结肠癌中高表达,与病理分期、TNM分期密切相关,其可能通过KRAS、Wnt/β-Catenin通路募集调节性T细胞,减少免疫细胞浸润,促进结肠癌进展导致不良预后。 展开更多
关键词 ccna2 结肠癌 肿瘤微环境 免疫浸润 预后 临床特征 生物信息学分析
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黄芩素通过调节M2型巨噬细胞来抑制肝细胞癌的增长机制 被引量：2
5
作者 成立 张心一 +4 位作者 郭磊 葛君 江汉美 邸江雪 刘毅 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2024年第11期2104-2112,共9页
目的探讨黄芩素对小鼠肝癌细胞和小鼠巨噬细胞共培养的调控作用和抗肿瘤作用。方法体外实验将小鼠肝癌细胞H22和小鼠巨噬细胞RAW264.7,随机分为空白组和不同浓度梯度黄芩素给药组(5、10、20、40、80 mg·L^(-1)),CCK-8法检测细胞活... 目的探讨黄芩素对小鼠肝癌细胞和小鼠巨噬细胞共培养的调控作用和抗肿瘤作用。方法体外实验将小鼠肝癌细胞H22和小鼠巨噬细胞RAW264.7,随机分为空白组和不同浓度梯度黄芩素给药组(5、10、20、40、80 mg·L^(-1)),CCK-8法检测细胞活性;两种细胞用6孔板的Transwell小室共培养48 h,随机分组成空白组,模型组,低、中、高黄芩素组(10、20、40 mg·L^(-1))并进行细胞划痕和侵袭实验,ELISA试剂盒检测TNF-α和IL-10因子水平,Western blot法检测CCNA2和相关蛋白表达水平。体内实验建立H22皮下瘤模型并随机分为空白、阳性、模型和给药组,统计小鼠脾脏、胸腺和肿瘤指数,IHC和Western blot法检测肿瘤组织CCNA2和巨噬细胞相关指标表达水平。结果不同剂量的黄芩素对H22有抑制效果,对M0型的RAW264.7无明显细胞毒性;共培养后M0型RAW264.7细胞形态发生改变,黄芩组TNF-α升高IL-10下降;黄芩素可抑制M2型巨噬细胞的侵袭和转移;黄芩素组的Arg1、p-p38/p38、p-stat3/stat3、N-cadherin、CCNA2明显下降,Inos和E-cadherin明显上升;给药组的CCNA2、CD206表达明显下降,CD86表达明显上升。结论黄芩素通过调控M2型巨噬细胞相关信号通路,来逆转M2型巨噬细胞极化和促癌功能,并抑制M2型巨噬细胞迁移和侵袭。 展开更多
关键词 黄芩素 抗肿瘤 ccna2 M2型巨噬细胞 侵袭转移 相关性分析
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