胡黄连苷Ⅱ调节CCL2-CCR2信号轴对肺癌细胞增殖、凋亡和免疫逃逸的影响

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作者 刘双双 朱正帅 +3 位作者 杨子林 段东奎 符克优 沈索姣 《中国免疫学杂志》 北大核心 2025年第9期2192-2197,共6页

目的:探究胡黄连苷Ⅱ(PⅡ)调节C-C基序趋化因子配体2(CCL2)/C-C基序趋化因子受体2(CCR2)信号轴对肺癌细胞增殖、凋亡和免疫逃逸的影响。方法:培养人肺癌细胞NCI-H292,0、5、10、20、40、80μmol/L PⅡ处理,MTT法检测细胞活力。实验分为... 目的:探究胡黄连苷Ⅱ(PⅡ)调节C-C基序趋化因子配体2(CCL2)/C-C基序趋化因子受体2(CCR2)信号轴对肺癌细胞增殖、凋亡和免疫逃逸的影响。方法:培养人肺癌细胞NCI-H292,0、5、10、20、40、80μmol/L PⅡ处理,MTT法检测细胞活力。实验分为对照组(Control)、PⅡ低、中、高浓度组(PⅡ-L、PⅡ-M、PⅡ-H,10、20、40μmol/L PⅡ)、PⅡ高浓度+CCL2过表达阴性对照组(PⅡ-H+pcDNA-NC,40μmol/L PⅡ+pcDNA-NC)和PⅡ高浓度+CCL2过表达组(PⅡ-H+CCL2,40μmol/L PⅡ+pcDNA-CCL2)。EdU法测定细胞增殖;流式细胞术测定细胞凋亡;免疫印迹测定CCL2、CCR2、B细胞淋巴瘤-2(Bcl-2)、Bcl-2相关X蛋白(Bax)表达。各组肺癌细胞与CD8^(+)T细胞共培养,台盼蓝染色测定CD8^(+)T细胞活力;ELISA测定程序性死亡受体-配体1(PD-L1)、IL-10、IFN-γ和TGF-β水平。结果:与0μmol/L相比,10、20、40和80μmol/L PⅡ处理细胞活力显著降低(P<0.05),选择10、20和40μmol/L PⅡ进行后续实验。与Control组相比,PⅡ-L组、PⅡ-M组、PⅡ-H组细胞EdU阳性率及Bcl-2、CCL2和CCR2表达依次降低(P<0.05),细胞凋亡率及Bax表达依次增加(P<0.05)。与PⅡ-H+pcDNA-NC组相比,PⅡ-H+CCL2组细胞EdU阳性率及Bcl-2、CCL2和CCR2表达显著增加(P<0.05),细胞凋亡率及Bax表达显著降低(P<0.05)。与CD8^(+)T细胞共培养后,与Control组相比,PⅡ-L组、PⅡ-M组、PⅡ-H组IL-10、TGF-β和PD-L1水平依次降低(P<0.05),CD8^(+)T细胞活率及IFN-γ水平依次升高(P<0.05)。与PⅡ-H+pcDNA-NC组相比,PⅡ-H+CCL2组IL-10、TGF-β和PD-L1水平显著升高(P<0.05),CD8^(+)T细胞活率及IFN-γ水平显著降低(P<0.05)。结论:PⅡ可能通过抑制CCL2-CCR2信号轴抑制肺癌细胞增殖和免疫逃逸,促进细胞凋亡。 展开更多

关键词 胡黄连苷Ⅱ ccl2-ccr2信号轴 肺癌 增殖 凋亡 免疫逃逸

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西格列汀调节CCL2-CCR2信号轴对前列腺癌细胞迁移、侵袭和免疫逃逸的影响 被引量：1

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作者 陈莉洁 陈晨 《医学研究与战创伤救治》 北大核心 2025年第1期22-27,共6页

目的探讨西格列汀(Sit)调节CC趋化因子配体2(CCL2)-CC趋化因子受体2(CCR2)信号轴对前列腺癌细胞迁移、侵袭和免疫逃逸的影响。方法将前列腺癌PC3细胞分为CK组、西格列汀低剂量(Sit-L)组、西格列汀高剂量(Sit-H)组、Sit-H+pcDNA-NC组、Si... 目的探讨西格列汀(Sit)调节CC趋化因子配体2(CCL2)-CC趋化因子受体2(CCR2)信号轴对前列腺癌细胞迁移、侵袭和免疫逃逸的影响。方法将前列腺癌PC3细胞分为CK组、西格列汀低剂量(Sit-L)组、西格列汀高剂量(Sit-H)组、Sit-H+pcDNA-NC组、Sit-H+pcDNA-CCL2组。克隆形成实验检测细胞增殖;Transwell实验检测细胞迁移和侵袭;流式细胞术检测细胞凋亡率;酶联免疫吸附法(ELISA)检测细胞上清中趋化因子配体(CXCL-2、CXCL-8)水平;实时荧光定量聚合酶链反应(qRT-PCR)法检测细胞中CCL2 mRNA、CCR2 mRNA表达水平;蛋白免疫印迹法(Western blot)检测细胞增殖细胞核抗原(PCNA)、基质金属肽酶9(MMP-9)、半胱氨酸蛋白酶3(cleaved caspase-3)、CCL2、CCR2蛋白表达;将上述各组细胞与NK-92MI细胞共培养,细胞计数(CCK-8)法检测NK-92MI细胞免疫杀伤率;ELISA检测共培养细胞上清液中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、γ-干扰素(IFN-γ)水平。结果与CK组相比,Sit-L组、Sit-H组和Sit-H+pcDNA-NC组PC3细胞克隆形成率、细胞迁移和侵袭个数、CXCL-2、CXCL-8水平、CCR2 mRNA和CCL2 mRNA的表达水平、PCNA、MMP-9、CCL2、CCR2蛋白表达水平显著降低(P<0.05),细胞凋亡率、cleaved caspase-3蛋白表达水平显著升高(P<0.05);过表达CCL2可减弱Sit对PC3细胞的抑制作用(P<0.05);与CK-NK组共培养组比较,Sit-L-NK组、Sit-H-NK组和Sit-H+pcDNA-NC-NK组共培养组NK-92MI细胞免疫杀伤率、细胞上清中TNF-α、IFN-γ水平显著升高(P<0.05);与Sit-H+pcDNA-NC-NK共培养组比较,Sit-H+pcDNA-CCL2-NK共培养组NK-92MI细胞免疫杀伤率,细胞上清中TNF-α、IFN-γ水平显著降低(P<0.05)。结论Sit通过抑制CCL2-CCR2信号轴可抑制前列腺癌细胞增殖、迁移、侵袭和免疫逃逸,并促进其凋亡。 展开更多

关键词 西格列汀 ccl2-ccr2信号轴 前列腺癌 迁移、侵袭 免疫逃逸

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吴茱萸碱调节CCL2-CCR2信号轴对创伤失血性休克大鼠脑损伤和免疫功能的影响

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作者 何静宇 张璇 陈浩然 《中国免疫学杂志》 北大核心 2025年第7期1720-1724,共5页

目的:探讨吴茱萸碱(EVO)调节趋化因子(CCL2)-趋化因子受体(CCR2)信号轴对创伤失血性休克(HTS)大鼠脑损伤和免疫功能的影响。方法:大鼠随机分为HTS组、EVO低(EVO-L,10 mg/kg EVO)、中(EVO-M,20 mg/kg EVO)、高剂量(EVO-H,40 mg/kg EVO)组... 目的:探讨吴茱萸碱(EVO)调节趋化因子(CCL2)-趋化因子受体(CCR2)信号轴对创伤失血性休克(HTS)大鼠脑损伤和免疫功能的影响。方法:大鼠随机分为HTS组、EVO低(EVO-L,10 mg/kg EVO)、中(EVO-M,20 mg/kg EVO)、高剂量(EVO-H,40 mg/kg EVO)组、EVO-H+CCL2组(40 mg/kg EVO^(+)5 ng CCL2重组蛋白)及假手术组,干预结束后,试剂盒检测髓过氧化物酶(MPO)、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、IL-6、TNF-α水平;HE染色检测脑组织形态学变化;免疫组化法检测β-淀粉样前体蛋白(β-APP)表达;流式细胞术定量检测T淋巴细胞亚群含量;Western blot检测脑组织CCL2、CCR2蛋白表达。结果:与假手术组相比,HTS组神经元损伤严重,IL-6、TNF-α、MPO、MDA水平、β-APP阳性细胞比、CCL2、CCR2表达、CD8^(+)T细胞显著升高,SOD水平、CD4^(+)T/CD8^(+)T、CD4^(+)T、CD3^(+)T细胞显著降低(P<0.05);与HTS组相比,EVO-L组、EVO-M组、EVO-H组大鼠脑组织形态学改善,IL-6、TNF-α、MPO、MDA水平、β-APP阳性细胞比、CCL2、CCR2表达、CD8^(+)T细胞显著降低,SOD水平、CD4^(+)T/CD8^(+)T、CD4^(+)T、CD3^(+)T细胞显著升高,具有剂量依赖性(P<0.05);与EVO-H组相比,EVO-H+CCL2组IL-6、TNF-α、MPO、MDA水平、β-APP阳性细胞比、CCL2、CCR2表达、CD8^(+)T细胞显著升高,SOD水平、CD4^(+)T/CD8^(+)T、CD4^(+)T、CD3^(+)T细胞显著降低(P<0.05)。结论:EVO通过抑制CCL2-CCR2信号通路减轻HTS大鼠脑损伤,改善免疫功能。 展开更多

关键词 吴茱萸碱 创伤失血性休克大鼠 ccl2-ccr2 脑损伤 免疫功能

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乌司他丁调节CCL2-CCR2信号轴对胃癌细胞上皮-间质转化和免疫逃逸的影响分析 被引量：7

4

作者 王芳 胡洁琼 +1 位作者 冯彦虎 何东 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第2期305-311,共7页

目的:探讨乌司他丁(UTI)调节CC趋化因子配体2(CCL2)-C-C趋化因子受体2(CCR2)信号轴对胃癌(GC)细胞上皮-间质转化(EMT)和免疫逃逸的影响。方法:qRT-PCR、Western blot分别检测GC组织/细胞中CCL2、CCR2 mRNA及蛋白表达水平;以不同浓度的UT... 目的:探讨乌司他丁(UTI)调节CC趋化因子配体2(CCL2)-C-C趋化因子受体2(CCR2)信号轴对胃癌(GC)细胞上皮-间质转化(EMT)和免疫逃逸的影响。方法:qRT-PCR、Western blot分别检测GC组织/细胞中CCL2、CCR2 mRNA及蛋白表达水平;以不同浓度的UTI(0、100、200、400、800 U/ml)干预细胞,MTT法检测细胞增殖情况;将AGS细胞分为control组、UTI组、pcDNA组、pcDNA-CCL2组,平板克隆和Transwell小室分别检测细胞增殖、迁移、侵袭。AGS细胞和CD8+T细胞共培养后,将CD8+T分为T细胞组、共培养组、UTI组、pcDNA组、pcDNA-CCL2组,流式细胞仪检测CD8+T细胞凋亡,ELISA检测CD8+T细胞上清中IFN-γ、IL-2、TNF-α水平;Western blot检测基质金属蛋白酶-2(MMP-2)、E-钙黏蛋白(E-cadherin)、波形蛋白(Vimentin)、程序性死亡配体1(PD-L1)及CCL2-CCR2信号通路蛋白表达。结果:在GC组织/细胞中,CCL2、CCR2蛋白及mRNA表达水平升高(P<0.05);UTI显著抑制AGS细胞的增殖、迁移、侵袭及EMT,降低AGS细胞中MMP-2、Vimentin、PD-L1、CCL2、CCR2蛋白表达,升高E-cadherin蛋白表达(P<0.05);过表达CCL2可逆转UTI对细胞增殖、迁移、侵袭及EMT的抑制作用;与T细胞组比较,共培养组CD8+T细胞IFN-γ、IL-2、TNF-α水平降低,细胞凋亡率升高(P<0.05);与共培养组比较,UTI组CD8+T细胞IFN-γ、IL-2、TNF-α水平升高,细胞凋亡率降低(P<0.05);与pcDNA组比较,pcDNA-CCL2组CD8+T细胞上述指标变化均显著逆转(P<0.05)。结论:UTI可能通过抑制CCL2-CCR2信号通路抑制AGS细胞的EMT和免疫逃逸。 展开更多

关键词 乌司他丁 ccl2-ccr2信号轴 胃癌 上皮间质转化 免疫逃逸

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雷公藤甲素通过抑制CCL2-CCR2信号通路调节黑色素瘤细胞的增殖、凋亡和免疫逃避 被引量：8

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作者 杨羽 黎官印 +1 位作者 陈颖 赵菊花 《中国煤炭工业医学杂志》 2023年第5期449-455,共7页

目的探讨雷公藤甲素(TP)通过抑制趋化因子配体2(CCL2)-趋化因子C-C-基元受体2(CCR2)信号通路调节黑色素瘤(Mel)细胞的增殖、凋亡和免疫逃避。方法将A375细胞分为对照组(未做任何处理的A375细胞)、L-TP组(10nM TP处理A375细胞)、M-TP组(2... 目的探讨雷公藤甲素(TP)通过抑制趋化因子配体2(CCL2)-趋化因子C-C-基元受体2(CCR2)信号通路调节黑色素瘤(Mel)细胞的增殖、凋亡和免疫逃避。方法将A375细胞分为对照组(未做任何处理的A375细胞)、L-TP组(10nM TP处理A375细胞)、M-TP组(20nM TP处理A375细胞)、H-TP组(40nM TP处理A375细胞)、Bindarit组(300μM CCL2-CCR2信号通路抑制剂Bindarit处理A375细胞)、H-TP+GW0742组(1.0μM CCL2-CCR2信号通路激活剂GW0742和40nM TP共同处理A375细胞);CCK8法检测A375细胞增殖;流式细胞术检测A375细胞凋亡;Transwell法以及伤口愈合试验检测A375细胞侵袭和迁移;ELISA法检测干扰素-γ(IFN-γ)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平;Western blot检测通路蛋白以及凋亡相关蛋白表达。结果与对照组比较,L-TP组、M-TP组、H-TP组、Bindarit组OD值、迁移率、侵袭细胞数量、Bcl-2、CCL2、CCR2、程序性细胞死亡配体1(PD-L1)蛋白水平、CD8+T细胞的凋亡率、IFN-γ、TNF-α水平均显著下降(P<0.05),凋亡率、Bax、cleaved-Caspase-3蛋白水平均显著上升(P<0.05);与H-TP组比较,H-TP+GW0742组OD值、迁移率、侵袭细胞数量、Bcl-2、CCL2、CCR2、PD-L1蛋白水平、CD8+T细胞的凋亡率、IFN-γ、TNF-α水平均显著升高(P<0.05),凋亡率、Bax、cleaved-Caspase-3蛋白水平均显著下降(P<0.05)。结论TP可能通过下调CCL2-CCR2通路,抑制A375细胞增殖、侵袭、迁移和免疫逃避,促进A375细胞凋亡。 展开更多

关键词 雷公藤甲素 黑色素瘤 增殖 凋亡 免疫逃避 ccl2-ccr2信号通路

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甲基莲心碱调节CCL2-CCR2信号轴对心力衰竭大鼠心肌炎症的影响 被引量：1

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作者 王文静 倪艳辉 +3 位作者 李玉璇 张飞飞 谢悦陶 刘立天 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第12期2543-2547,2553,共6页

目的:探讨甲基莲心碱(NeF)调节趋化因子CCL2/受体CCR2(CCL2-CCR2)信号轴对心力衰竭(HF)大鼠心肌炎症的影响。方法:通过结扎左前降支构建HF大鼠模型,随机分为HF组、不同剂量(5、10、20 mg/kg)NeF组以及20 mg/kg NeF^(+)CCL2组,并选取不... 目的:探讨甲基莲心碱(NeF)调节趋化因子CCL2/受体CCR2(CCL2-CCR2)信号轴对心力衰竭(HF)大鼠心肌炎症的影响。方法:通过结扎左前降支构建HF大鼠模型,随机分为HF组、不同剂量(5、10、20 mg/kg)NeF组以及20 mg/kg NeF^(+)CCL2组,并选取不结扎左前降支的10只大鼠作为假手术组,治疗结束后进行心脏功能[左室收缩末期内径(LVESD)、射血分数(EF)、左心室射血分数(LVEF)]评估;检测血清指标[脑钠肽(BNP)、IL-1β、N末端B型利钠肽原(NT-pro BNP)、TNF-α];分离心肌组织,检测组织中TNF-α、IL-1β表达、病理损伤、胶原沉积以及CCL2、CCR2蛋白表达。结果:HF组大鼠心肌细胞减少,炎症细胞浸润,胶原纤维沉积严重,LVESD、血清中BNP、NT-pro BNP、TNF-α、IL-1β水平、心肌组织中TNF-α、IL-1β表达、胶原面积比、CCL2、CCR2蛋白表达较假手术组显著升高,LVEF、EF显著降低(P<0.05);不同剂量NeF组大鼠心肌组织损伤、胶原纤维沉积减轻,LVESD、血清中BNP、NT-pro BNP、TNF-α、IL-1β水平、心肌组织中TNF-α、IL-1β表达、胶原面积比、CCL2、CCR2蛋白表达较HF组显著降低,LVEF、EF显著升高,且组间差异具有统计学意义(P<0.05);CCL2干预后,心肌组织损伤、胶原纤维沉积加重,LVESD、血清中BNP、NT-pro BNP、TNF-α、IL-1β水平、心肌组织中TNF-α、IL-1β表达、胶原面积比、CCL2、CCR2蛋白表达较20 mg/kg NeF组显著升高,LVEF、EF显著降低(P<0.05)。结论:NeF调节CCL2-CCR2信号轴抑制HF大鼠心肌炎症,改善心功能。 展开更多

关键词 甲基莲心碱 ccl2-ccr2信号轴 心力衰竭 心肌炎症

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毛兰素通过CCL2-CCR2信号轴介导的免疫逃避抑制食管癌细胞的恶性进展 被引量：2

7

作者 王静 袁兆林 李伟 《河北医学》 CAS 2023年第10期1585-1593,共9页

目的:探讨毛兰素对食管癌(EC)细胞恶性进展的影响及其作用机制。方法:收集2021年3月至2022年12月期间在本院根治手术治疗EC患者(40例)的癌组织及距离癌组织3cm处的癌旁组织;实时荧光定量PCR(qRT-PCR)、Western blot分别检测EC组织及细胞... 目的:探讨毛兰素对食管癌(EC)细胞恶性进展的影响及其作用机制。方法:收集2021年3月至2022年12月期间在本院根治手术治疗EC患者(40例)的癌组织及距离癌组织3cm处的癌旁组织;实时荧光定量PCR(qRT-PCR)、Western blot分别检测EC组织及细胞中CCL2、CCR2 mRNA及蛋白表达水平;以不同浓度的毛兰素(0、10、20、40、60、80、160nmoL/L)干预ECA109细胞48h,MTT法检测细胞增殖,筛选最佳干预浓度;将ECA109细胞分为control组(正常培养)、毛兰素低、中、高剂量组(20、40、60nmoL/L)、pcDNA组(转染pcDNA3.1)、pcDNA-CCL2组(转染pcDNA3.1-CCL2),MTT法、平板克隆实验、Transwell小室和流式细胞仪分别检测细胞增殖、迁移、侵袭和凋亡;ECA109细胞和CD8^(+)T细胞共培养后,分为T细胞组、共培养组、毛兰素组、pcDNA组、pcDNA-CCL2组,MTT、流式细胞仪检测CD8^(+)T细胞增殖、凋亡,酶联免疫吸附(ELISA)法检测CD8^(+)T细胞上清中干扰素-γ(IFN-γ)、白细胞介素-2(IL-2)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平;Western blot检测细胞中增殖细胞核抗原(PCNA)、Bcl-2相关蛋白(Bax)、程序性死亡配体1(PD-L1)及CCL2-CCR2信号通路蛋白表达。结果:在EC组织和EC细胞中CCL2、CCR2蛋白及mRNA表达水平升高(P<0.05);与control组比较,毛兰素低、中、高剂量组ECA109细胞中OD_(490)值、集落形成数、迁移与侵袭细胞数、CCL2、CCR2 mRNA及PCNA、PD-L1、CCL2、CCR2蛋白表达水平显著降低,凋亡率、Bax蛋白表达水平显著升高(P<0.05);与pcDNA组比较,pcDNA-CCL2组ECA109细胞上述指标变化均显著逆转(P<0.05);与T细胞组比较,共培养组CD8^(+)T细胞OD_(490)值、IFN-γ、IL-2、TNF-α水平降低,细胞凋亡率增加(P<0.05);与共培养组比较,毛兰素组CD8^(+)T细胞OD490值、IFN-γ、IL-2、TNF-α水平升高,细胞凋亡率降低(P<0.05);与pcDNA组比较,pcDNACCL2组CD8^(+)T细胞上述指标变化均显著逆转(P<0.05)。结论:毛兰素可能通过抑制CCL2-CCR2信号通路,抑制EC细胞的恶性进展。 展开更多

关键词 毛兰素 ccl2-ccr2信号轴 免疫逃避 食管癌

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基于CCL2-CCR2信号轴探索松萝酸对胃癌细胞恶性行为的影响

8

作者 滕晓丽 时昭红 +4 位作者 孟庆彬 周晓黎 廖艳 万莹 杨健 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第8期1665-1670,共6页

目的:探讨松萝酸(UA)调节CC趋化因子配体2-CCL2受体(CCR2)信号轴对胃癌细胞恶性行为的影响。方法:以生长良好的人胃癌细胞系SGC-7901细胞为研究对象,通过不同浓度的UA处理,设为UA低浓度(UA-L)组(62.5μmol/L UA)、UA中浓度(UA-M)组(125... 目的:探讨松萝酸(UA)调节CC趋化因子配体2-CCL2受体(CCR2)信号轴对胃癌细胞恶性行为的影响。方法:以生长良好的人胃癌细胞系SGC-7901细胞为研究对象,通过不同浓度的UA处理,设为UA低浓度(UA-L)组(62.5μmol/L UA)、UA中浓度(UA-M)组(125μmol/L UA)、UA高浓度(UA-H)组(250μmol/L UA);同时对细胞转染CCL2过表达载体(pc DNA3.1 CCL2)、空载体(pc DNA3.1)、沉默CCL2(si CCL2)及阴性对照(si control),并采用250μmol/L UA处理SGC-7901细胞,标记为UA-H+pc DNA3.1 CCL2组、UA-H+pc DNA3.1组、UA-H+si CCL2组、UA-H+si control组,另取未处理的SGC-7901细胞作为对照组。流式细胞术、MTT及qRT-PCR检测细胞凋亡、增殖及CCL2、CCR2 mRNA表达水平;Western blot检测PD-L1、凋亡蛋白(Bax)、增殖蛋白(CyclinD1、CCL2、CCR2)、免疫逃逸相关蛋白(B7H1)表达水平;与体外分离培养的CD8+T细胞共培养后,ELISA检测上清液中IL-4、IFN-γ、IL-10水平。将各组细胞与活化的外周血单个核细胞(PBMC)1∶1共培养72 h,比较各组胃癌细胞对T细胞介导的杀伤敏感性。结果:与对照组相比,UA-L组、UA-M组、UA-H组细胞增殖率、IL-10水平、CyclinD1、PD-L1、CCL2、CCR2、B7H1蛋白及mRNA表达、与活化的PBMC 1∶1共培养72 h后的细胞计数显著降低,细胞凋亡率、IL-4、IFN-γ水平、Bax蛋白表达显著升高(P<0.05);与UA-H+pc DNA3.1组相比,UA-H+pc DNA3.1 CCL2组细胞增殖率、IL-10水平、CyclinD1、PDL1、CCL2、CCR2蛋白及mRNA表达、与活化的PBMC 1∶1共培养72 h后的细胞计数显著增加,细胞凋亡率、IL-4、IFN-γ水平、Bax蛋白表达显著降低(P<0.05);与UA-H+si control组相比,UA-H+si CCL2组细胞增殖率、IL-10水平、CyclinD1、PD-L1、CCL2、CCR2蛋白及mRNA表达、与活化的PBMC 1∶1共培养72 h后的细胞计数显著降低,细胞凋亡率、IL-4、IFN-γ水平、Bax蛋白表达显著升高(P<0.05)。结论:UA可抑制胃癌细胞增殖、免疫逃逸,诱导其凋亡,可能与抑制CCL2-CCR2信号轴有关。 展开更多

关键词 松萝酸 ccl2-ccr2信号轴 胃癌细胞 增殖 凋亡 免疫逃逸

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M2型巨噬细胞通过CCL22-CCR4信号促进肺泡上皮细胞EMT 被引量：4

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作者 王璐 徐婷贞 +1 位作者 周林水 朱渊红 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2022年第10期1848-1855,共8页

目的:探讨M2型巨噬细胞通过CCL22-CCR4轴对肺泡上皮细胞上皮-间充质转化(epithelial-mesenchymal transition,EMT)的影响,并探讨其机制。方法:取THP-1单核细胞,经特定细胞因子分化成为M0、M1和M2型巨噬细胞,通过Transwell小室对不同表... 目的:探讨M2型巨噬细胞通过CCL22-CCR4轴对肺泡上皮细胞上皮-间充质转化(epithelial-mesenchymal transition,EMT)的影响,并探讨其机制。方法:取THP-1单核细胞,经特定细胞因子分化成为M0、M1和M2型巨噬细胞,通过Transwell小室对不同表型巨噬细胞和肺泡上皮细胞(A549细胞)进行共培养(0、24、36、48或72 h),分别采用CCK-8法、划痕实验、Annexin V-FITC/PI双染法检测各组上皮细胞活力、迁移、凋亡水平;ELISA检测各组细胞上清C-C基序趋化因子22(C-C motif chemokine 22,CCL22)的表达;RT-qPCR和/或Western blot检测各组细胞上皮、间充质标志物和趋化因子受体4(C-C motif chemokine receptor 4,CCR4)水平,以及Smad2/3信号激活水平;采用CCR4抑制剂,进一步验证CCL22-CCR4-Smad2/3信号通路在M2型巨噬细胞介导的肺泡上皮细胞EMT中的作用。结果:与正常对照组A549细胞相比,M1型巨噬细胞可显著抑制A549细胞活力、迁移能力并诱导其凋亡(P<0.01);M2型巨噬细胞则可促进A549细胞迁移并抑制其细胞凋亡(P<0.05)。与此同时,M2型巨噬细胞共培养可导致A549向间充质细胞形态改变,上皮标志物E-cadherin表达减少,间充质标志物fibronectin、α-SMA表达增多(P<0.05)。ELISA结果显示,与M2型巨噬细胞共培养后,细胞上清中CCL22表达增多;Western blot结果显示M2型巨噬细胞可促进A549细胞CCR4表达上调及Smad2/3信号通路的激活(P<0.05);当CCR4被抑制后,M2型巨噬细胞诱导上皮细胞EMT的作用显著减弱,并且Smad2/3磷酸化蛋白表达也显著下调(P<0.01)。结论:M2型巨噬细胞促进上皮细胞EMT,其机制可能与激活CCL22-CCR4-Smad2/3信号通路有关。 展开更多

关键词 肺纤维化 上皮间充质转化 巨噬细胞极化 M2型巨噬细胞 ccl22-ccr4信号通路

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毛兰素通过CCL2-CCR2信号轴对卵巢癌细胞恶性进展的影响 被引量：2

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作者 余矫蕾 周威 王方 《中国优生与遗传杂志》 2024年第4期701-705,共5页

目的探究毛兰素(ER)对卵巢癌细胞恶性进展的调控作用及对CCL2-CCR2信号轴的调控机制。方法培养人卵巢癌细胞SKOV3并分为SKOV3组,ER低浓度(ER-L)组、ER中浓度(ER-M)组、ER高浓度(ER-H)组和ER-H+pcDNA-CCL2组。采用CCK-8法和克隆平板实验... 目的探究毛兰素(ER)对卵巢癌细胞恶性进展的调控作用及对CCL2-CCR2信号轴的调控机制。方法培养人卵巢癌细胞SKOV3并分为SKOV3组,ER低浓度(ER-L)组、ER中浓度(ER-M)组、ER高浓度(ER-H)组和ER-H+pcDNA-CCL2组。采用CCK-8法和克隆平板实验检测细胞增殖活性;Transwell实验检测细胞迁移及侵袭能力;流式细胞术检测细胞凋亡;蛋白免疫印迹(Western blot)检测细胞中CCL2-CCR2信号轴相关蛋白的表达。结果与SKOV3组相比,ER-L组、ER-M组和ER-H组细胞存活率、克隆形成数量、迁移及侵袭细胞数量以及细胞中CCL2、CCR2表达水平均降低(P<0.05),细胞凋亡率升高(P<0.05);过表达CCL2削弱了高浓度ER对SKOV3细胞恶性进展的抑制作用(P<0.05)。结论ER能够对卵巢癌细胞的恶性进展起到抑制作用,其作用机制可能与CCL2-CCR2信号轴被抑制有关。 展开更多

关键词 毛兰素 ccl2-ccr2信号轴 卵巢癌 增殖 迁移

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茯苓酸调节CCL2-CCR2信号轴对急性心肌梗死大鼠心肌损伤的影响 被引量：2

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作者 赖震宇 赵展庆 符妹垂 《河北医药》 CAS 2024年第5期684-687,692,共5页

目的探讨茯苓酸对急性心肌梗死(AMI)大鼠心肌损伤的影响,以及单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1/CCL2)-CC趋化因子受体2(CCR2)信号轴发挥的作用。方法采用左前降支结扎法构建AMI大鼠模型,将造模成功大鼠分为模型组,低、中、高剂量茯苓酸组,每组1... 目的探讨茯苓酸对急性心肌梗死(AMI)大鼠心肌损伤的影响,以及单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1/CCL2)-CC趋化因子受体2(CCR2)信号轴发挥的作用。方法采用左前降支结扎法构建AMI大鼠模型,将造模成功大鼠分为模型组,低、中、高剂量茯苓酸组,每组15只,另取15只大鼠作为假手术组;药物干预14 d后,小动物超声仪检测心功能相关指标变化;ELISA法检测血清炎性因子水平;HE染色检测心肌组织病理损伤;TUNEL染色观察心肌细胞凋亡;Western blot检测心肌组织CCL2、CCR2、Caspase-3蛋白表达水平。结果与假手术组相比,模型组大鼠心肌组织结构被严重破坏,有大量炎性细胞浸润,心功能相关指标左心室舒张末期内径(LVEDD)、左心室收缩末期内径(LVESD)、血清中炎性因子IL-6、TNF-α、IL-1β水平、心肌细胞TUNEL阳性率、心肌组织CCL2、CCR2、Caspase-3蛋白表达水平均显著升高,左心室射血指标(LVEF)、左心室短轴缩短率(LVFS)显著降低(P<0.05);与模型组相比,低、中、高剂量茯苓酸组大鼠心肌组织结构逐渐恢复,炎性细胞浸润减轻,心功能指标LVEDD、LVESD、血清中炎症因子IL-6、TNF-α、IL-1β水平、心肌细胞TUNEL阳性率、心肌组织CCL2、CCR2、Caspase-3蛋白表达水平均显著降低,LVEF、LVFS显著升高,呈剂量依赖性(P<0.05)。结论茯苓酸可能通过调节CCL2-CCR2信号轴减轻AMI大鼠心肌损伤。 展开更多

关键词 茯苓酸 ccl2-ccr2 急性心肌梗死 心肌损伤

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雪松醇调节CCL2-CCR2轴对宫颈癌细胞增殖、迁移和侵袭的影响 被引量：1

12

作者 赵轶男 饶杨 赵艳萍 《中国优生与遗传杂志》 2023年第12期2427-2431,共5页

目的探讨雪松醇调控CCL2-CCR2轴影响宫颈癌细胞增殖、迁移和侵袭。方法将宫颈癌细胞SiHa分为:对照组(未处理),雪松醇-L、M、H组(培养基中分别加入2.5、5、10μg/mL雪松醇),雪松醇-H+rCCL2组(培养基中加入10μg/mL雪松醇以及100 ng/mL rC... 目的探讨雪松醇调控CCL2-CCR2轴影响宫颈癌细胞增殖、迁移和侵袭。方法将宫颈癌细胞SiHa分为:对照组(未处理),雪松醇-L、M、H组(培养基中分别加入2.5、5、10μg/mL雪松醇),雪松醇-H+rCCL2组(培养基中加入10μg/mL雪松醇以及100 ng/mL rCCL2)。CCK-8法检测细胞活力;EDU法检测细胞增殖;Transwell检测细胞迁移与侵袭能力;RT-PCR检测不同细胞组CCL2、CCR2、Ki67、MMP2基因表达水平;Western blot检测不同细胞组CCL2、CCR2、Ki67、MMP2蛋白表达水平。结果与对照组相比,雪松醇-L、M、H组SiHa细胞活力,EDU阳性细胞率,迁移与侵袭细胞数,CCL2、CCR2、Ki67、MMP2基因以及蛋白水平均显著性降低,呈剂量依赖性(P<0.05);与雪松醇-H组相比,雪松醇-H+rCCL2组SiHa细胞活力,EDU阳性细胞率,迁移与侵袭细胞数,CCL2、CCR2、Ki67、MMP2基因以及蛋白水平均显著性升高(P<0.05)。结论雪松醇可能调节CCL2-CCR2轴,从而抑制宫颈癌细胞增殖、迁移和侵袭。 展开更多

关键词 雪松醇 ccl2-ccr2轴 宫颈癌 迁移 侵袭

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基于CCL2-CCR2通路探讨通督调神针刺对脑卒中后抑郁大鼠海马神经元突触重塑的影响

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作者 赵玉晓 戈蕾 +2 位作者 张冰洁 贺云云 戈利生 《中国针灸》 2026年第3期384-392,共9页

目的:基于趋化因子配体2-趋化因子受体2(CCL2-CCR2)通路探讨通督调神针刺对脑卒中后抑郁(PSD)大鼠海马神经元突触重塑的影响。方法:从62只雄性SD大鼠中随机选取50只采用大脑中动脉栓塞(MCAO)及慢性不可预知性温和应激(CUMS)法构建PSD模... 目的:基于趋化因子配体2-趋化因子受体2(CCL2-CCR2)通路探讨通督调神针刺对脑卒中后抑郁(PSD)大鼠海马神经元突触重塑的影响。方法:从62只雄性SD大鼠中随机选取50只采用大脑中动脉栓塞(MCAO)及慢性不可预知性温和应激(CUMS)法构建PSD模型,并将造模成功的48只大鼠随机分为模型组、针刺组、氟西汀组、针刺+激活剂组,每组12只,剩余12只正常大鼠作为空白组。针刺组采用通督调神针刺干预,穴取“大椎”“水沟”“神庭”“百会”,每次40 min,每日1次,每周6次;氟西汀组予5 mg/kg氟西汀灌胃,每日1次,每周7次;针刺+激活剂组予针刺+腹腔注射1μg CCL2重组蛋白(r CCL2),腹腔注射每日1次,每周7次。对大鼠进行Longa评分、糖水偏好测试、强迫游泳测试;ELISA法检测大鼠血清炎症因子[肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-10(IL-10)、白细胞介素-6(IL-6)]含量;HE和Nissl染色法观察大鼠海马组织形态;透射电镜观察大鼠海马神经元突触超微结构;Western blot法检测大鼠海马CCL2-CCR2通路及神经元突触重塑相关蛋白表达。结果:与空白组比较,模型组海马组织形态结构损伤严重,神经元数目减少;突触数量减少、突触后致密带密度降低;Longa评分、游泳不动时间、TNF-α含量、IL-6含量及CCL2、CCR2蛋白表达增加(P<0.05),糖水偏好指数、IL-10含量、突触体密度(SD)、突触后致密物厚度(PSDL)及突触蛋白1(SYN1)、突触囊泡素(SYN)、突触后密度蛋白95(PSD95)蛋白表达降低(P<0.05)。与模型组比较,针刺组、氟西汀组海马组织形态结构损伤改善,尼氏小体增多;神经元核膜清晰,突触数量增多且相对密集、突触后致密带密度增加;Longa评分、游泳不动时间、TNF-α含量、IL-6含量及CCL2、CCR2蛋白表达降低(P<0.05),糖水偏好指数、IL-10含量、SD、PSDL及SYN1、SYN、PSD95蛋白表达升高(P<0.05)。与针刺+激活剂组比较,针刺组以上指标均改善(P<0.05)。结论:通督调神针刺可改善PSD大鼠神经功能及抑郁样行为,可能通过抑制CCL2-CCR2通路改善海马神经元突触重塑实现。 展开更多

关键词 脑卒中后抑郁 通督调神针刺 ccl2-ccr2通路 突触重塑

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CCL2-CCR2趋化因子网络在恶性肿瘤合并急性缺血性脑卒中的研究进展 被引量：2

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作者 李雨珊 潘頔 +3 位作者 李根洁 关越馨 李雯茜 冯念苹 《中国临床神经科学》 2023年第4期481-484,F0003,共5页

CCL2-CCR2趋化因子网络在脑缺血/再灌注病理损伤的发病机制中表现出复杂性和多样性,可以通过在合适的治疗时间点应用抑制剂防治脑卒中所致的脑损伤,促进患者神经功能的恢复。多项研究发现趋化因子表达上调和恶性肿瘤相关脑卒中同时具有... CCL2-CCR2趋化因子网络在脑缺血/再灌注病理损伤的发病机制中表现出复杂性和多样性,可以通过在合适的治疗时间点应用抑制剂防治脑卒中所致的脑损伤,促进患者神经功能的恢复。多项研究发现趋化因子表达上调和恶性肿瘤相关脑卒中同时具有较强的相关性,文中综述CCL2-CCR2趋化因子网络与脑缺血/再灌注的病理损伤机制,治疗的潜在应用以及在恶性肿瘤相关性脑卒中的临床价值并为临床诊治过程中对恶性肿瘤患者发生脑血管事件的预防提供理论支持。 展开更多

关键词 ccl2-ccr2趋化因子网络 动脉粥样硬化 脑缺血/再灌注损伤 恶性肿瘤相关性脑卒中

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靶向CCL2-CCR2轴治疗卵巢上皮性癌的研究进展

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作者 王玉玲 金昌浩 +2 位作者 王光丽 赵菁 孙小单 《中华妇产科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第8期651-656,共6页

CC趋化因子配体2(CCL2)-CC趋化因子受体2(CCR2)轴是由CCL2及其受体CCR2组成的一个与细胞迁移和细胞间相互作用密切相关的耦联分子对, 在肿瘤微环境中的多种免疫细胞表面广泛表达, 对免疫反应的调控起着重要的作用。近年来的研究发现, CC... CC趋化因子配体2(CCL2)-CC趋化因子受体2(CCR2)轴是由CCL2及其受体CCR2组成的一个与细胞迁移和细胞间相互作用密切相关的耦联分子对, 在肿瘤微环境中的多种免疫细胞表面广泛表达, 对免疫反应的调控起着重要的作用。近年来的研究发现, CCL2-CCR2轴是卵巢上皮性癌(卵巢癌)发生、发展过程中重要的信号轴, 其异常表达对卵巢癌细胞的增殖、侵袭、转移等恶性生物学行为起到调控作用, 同时与卵巢癌抑制性免疫微环境的形成密切相关。已有多项研究探索靶向CCL2-CCR2轴的药物在治疗包括卵巢癌在内的多种难治性实体瘤中的潜力, 可喜的是这些研究显示, 靶向CCL2-CCR2轴的药物在多种实体瘤中展现出显著的抗肿瘤效果, 增强了免疫反应, 为改善卵巢癌的免疫治疗提供了新的策略。 展开更多

关键词 卵巢上皮性癌 卵巢癌 ccl2-ccr2 CCR

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冬凌草甲素对皮肤鳞状细胞癌细胞增殖和凋亡的影响

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作者 孙一峰 叶佳文 +2 位作者 胡彬 吴宪 赵庆阳 《南开大学学报(自然科学版)》 北大核心 2025年第5期26-33,共8页

为探究冬凌草甲素调节CC基序趋化因子配体2(CCL2)-趋化因子C-C-基元受体2(CCR2)信号通路对皮肤鳞状细胞癌(CSCC)细胞增殖和凋亡的影响及作用机制,将人CSCC细胞株A431随机分为对照组、冬凌草甲素组、冬凌草甲素+LV-NC组、冬凌草甲素+LV-C... 为探究冬凌草甲素调节CC基序趋化因子配体2(CCL2)-趋化因子C-C-基元受体2(CCR2)信号通路对皮肤鳞状细胞癌(CSCC)细胞增殖和凋亡的影响及作用机制,将人CSCC细胞株A431随机分为对照组、冬凌草甲素组、冬凌草甲素+LV-NC组、冬凌草甲素+LV-CCL2组,分组干预后进行实时定量PCR(q RT-PCR)和免疫印迹实验,检测各组细胞CCL2-CCR2信号通路表达;进行CCK-8、集落形成实验,检测各组细胞体外增殖;进行流式细胞实验,检测各组细胞体外凋亡;进行CCK-8实验,检测免疫细胞对各组A431细胞杀伤力.分别构建未转染质粒和稳定表达LV-NC、LV-CCL2的A431小鼠移植瘤模型,分为对照组、冬凌草甲素组、冬凌草甲素+LV-NC组、冬凌草甲素+LV-CCL2组,以冬凌草甲素分组干预后测定各组移植瘤的瘤体质量和瘤体积;以流式细胞术检测各组A431小鼠移植瘤CD4^(+)、CD8^(+)T细胞浸润比例;进行q RT-PCR、免疫印迹实验,检测各组移植瘤CCL2-CCR2信号通路表达.结果显示,与对照组比较,冬凌草甲素组和冬凌草甲素+LV-NC组细胞活力、形成集落数、移植瘤的瘤体质量与瘤体积、CCL2与CCR2 m RNA、CCL2与CCR2的蛋白表达降低(P<0.05),凋亡率、NK细胞与HPBL杀伤力、移植瘤CD4^(+)与CD8^(+)T细胞浸润比例升高(P<0.05);与冬凌草甲素组比较,冬凌草甲素+LV-CCL2组细胞活力、形成集落数、移植瘤的瘤体质量与瘤体积、CCL2与CCR2 m RNA、CCL2与CCR2蛋白表达升高(P<0.05),凋亡率、NK细胞与HPBL杀伤力、移植瘤CD4^(+)与CD8^(+)T细胞浸润比例降低(P<0.05).表明冬凌草甲素下调了CCL2-CCR2信号通路蛋白表达,进而抑制CSCC细胞增殖并促使其凋亡. 展开更多

关键词 冬凌草甲素 ccl2-ccr2 皮肤鳞状细胞癌 增殖 凋亡

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红景天苷对关节软骨细胞炎性损伤的影响 被引量：1

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作者 张学登 先明博 王红辉 《中国骨质疏松杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第12期1781-1786,共6页

目的 探究红景天苷(Sal)对关节软骨细胞炎性损伤的影响。方法 将人关节软骨细胞分为对照组(常规培养)、IL-1β组(50 ng/mL)、Sal-2μmol/L、Sal-4μmol/L、Sal-8μmol/L组,Sal+GW0742组(8μmol/L Sal+4μmol/L CCL2-CCR2信号轴激活剂GW0... 目的 探究红景天苷(Sal)对关节软骨细胞炎性损伤的影响。方法 将人关节软骨细胞分为对照组(常规培养)、IL-1β组(50 ng/mL)、Sal-2μmol/L、Sal-4μmol/L、Sal-8μmol/L组,Sal+GW0742组(8μmol/L Sal+4μmol/L CCL2-CCR2信号轴激活剂GW0742)。采用50 ng/mL IL-1β处理人关节软骨细胞以建立关节软骨细胞损伤模型。MTT法检测Sal及GW0742对关节软骨细胞的毒性;平板克隆实验、流式细胞术检测细胞增殖和凋亡;ELISA检测炎症相关因子(IL-10、TNF-α、IL-6)水平;qRT-PCR检测CCL2、CCR2mRNA表达;Western blot检测增殖、凋亡相关蛋白(PCNA、Cleaved Caspase-3)及CCL2-CCR2信号轴蛋白表达。结果 相较于对照组,IL-1β组集落形成数、IL-10、PCNA表达降低,凋亡率、TNF-α、IL-6、CCL2、CCR2mRNA及Cleaved Caspase-3、CCL2、CCR2表达升高(P<0.05);相较于IL-1β组,Sal-2μmol/L、Sal-4μmol/L、Sal-8μmol/L组集落形成数、IL-10、PCNA表达依次升高,凋亡率、TNF-α、IL-6、CCL2、CCR2mRNA及Cleaved Caspase-3、CCL2、CCR2表达依次降低(P<0.05);CCL2-CCR2信号通路激活剂GW0742可减弱Sal对IL-1β诱导的关节软骨细胞炎性损伤的保护作用(P<0.05)。结论 Sal可能通过抑制CCL2-CCR2通路,从而抑制IL-1β诱导的关节软骨细胞凋亡和炎症反应。 展开更多

关键词 红景天苷 ccl2-ccr2信号轴 关节软骨细胞 炎症 凋亡

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