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TFAP2A对IgA肾病相关基因CCDC69转录调控机制研究
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作者 张小田 蒋文娟 +3 位作者 王梦婕 刘镇 彭洪军 任献国 《合肥医科大学学报》 2025年第10期1002-1009,共8页
目的探究转录因子TFAP2A与CCDC69启动子区特异性结合及TFAP2A对IgA肾病相关基因CCDC69的转录调控机制。方法利用GDS3712高通量数据集分析肾小球硬化肾组织RNA-Seq数据中CCDC69及TFAP2A RNA相对表达量,Trizol法提取IgAN患儿外周血TFAP2A... 目的探究转录因子TFAP2A与CCDC69启动子区特异性结合及TFAP2A对IgA肾病相关基因CCDC69的转录调控机制。方法利用GDS3712高通量数据集分析肾小球硬化肾组织RNA-Seq数据中CCDC69及TFAP2A RNA相对表达量,Trizol法提取IgAN患儿外周血TFAP2A及CCDC69 RNA,qPCR法检测RNA表达量改变,通过双萤光素酶报告基因实验验证TFAP2A对CCDC69基因启动子水平的调控作用。采用实时荧光定量PCR检测TFAP2A siRNA及TFAP2A过表达质粒转染细胞后TFAP2A、CCDC69 mRNA表达水平,采用蛋白免疫印迹检测TFAP2A、CCDC69蛋白表达水平。采用染色质免疫沉淀试验验证TFAP2A与CCDC69启动子的特定区域结合情况。结果GDS3712高通量数据集分析肾小球硬化肾组织中CCDC69表达量升高,TFAP2A表达量下降,Trizol法提取IgAN患儿外周血TFAP2A及CCDC69 RNA,qPCR法检测TFAP2A表达量下降,CCDC69表达量上升。双萤光素酶报告基因实验证明TFAP2A siRNA浓度为10、15μmol/L的CCDC69启动子相对萤光素酶活性增强(P<0.01),TFAP2A过表达质粒质量浓度为100、300μg/L的CCDC69启动子萤光素酶活性降低(P<0.05)。与Control siRNA组相比,TFAP2A siRNA组CCDC69 mRNA和蛋白表达水平升高;与pENTER质粒组比较,TFAP2A过表达质粒组CCDC69 mRNA和蛋白表达水平降低(P<0.05)。染色质免疫沉淀实验证实TFAP2A与CCDC69启动子的特定区域结合。结论转录因子TFAP2A与CCDC69启动子区特异性结合并负向调控CCDC69基因表达,本研究发现了调控IgA肾病重要基因的转录因子新成员。 展开更多
关键词 IGA肾病 TFAP2A 启动子 ccdc69 转录调控
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CCDC69在乳腺癌中的表达及其临床意义
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作者 刘显胜 王振国 +2 位作者 高温杰 于晓双 任贵兵 《武警医学》 CAS 2019年第10期890-893,896,共5页
目的探讨卷曲螺旋结构域蛋白69(coiled-coil domain-containing protein 69,CCDC69)在乳腺癌组织中的表达情况及其与乳腺癌患者临床特征和预后之间的相关性,预测其影响乳腺癌进展的分子机制。方法从癌症基因组图集(the cancer genome at... 目的探讨卷曲螺旋结构域蛋白69(coiled-coil domain-containing protein 69,CCDC69)在乳腺癌组织中的表达情况及其与乳腺癌患者临床特征和预后之间的相关性,预测其影响乳腺癌进展的分子机制。方法从癌症基因组图集(the cancer genome atlas,TCGA)数据库下载乳腺癌数据集,获得CCDC69基因表达谱和临床信息。分析CCDC69在乳腺癌组织和正常乳腺组织中的表达情况;分析CCDC69的表达量与乳腺癌患者临床特征及预后之间的相关性。采用基因富集分析(GSEA)预测CCDC69可能参与的相关信号通路。结果CCDC69在乳腺癌组织中表达量较正常乳腺组织低(P<0.001);CCDC69表达量与乳腺癌患者年龄(P=0.020)和肿瘤体积(P=0.027)相关。CCDC69低表达的患者总体生存期短于CCDC69高表达的患者(P=0.004),其低表达是影响乳腺癌患者预后的独立因素(P=0.010)。CCDC69与MYC信号通路、E2F信号通路、未折叠蛋白反应、糖酵解基因集负相关。结论CCDC69可能是乳腺癌发生发展过程中的抑癌基因,有望成为乳腺癌潜在的治疗靶点和预后指标。 展开更多
关键词 乳腺癌 卷曲螺旋结构域蛋白69 癌症基因组图集数据库 基因富集 预后
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