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快速建立CBA小鼠急性耳毒性模型的研究 被引量:1
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作者 董玉梅 洪玉 +6 位作者 汪朦 桂飞 宋晓明 杨怡 谌容 黄瑾 杨磊 《石河子大学学报(自然科学版)》 CAS 北大核心 2018年第2期234-237,共4页
目的利用硫酸卡那霉素(Kanamycin sulfate,KM)与呋塞米(furosemide,Fur)快速建立CBA小鼠急性耳毒性动物模型,观察给药时间对致聋的影响。方法 1、利用KM+Fur联合用药快速建立急性耳毒性动物模型:60只5~8周龄的健康CBA小鼠(雌雄各半)随... 目的利用硫酸卡那霉素(Kanamycin sulfate,KM)与呋塞米(furosemide,Fur)快速建立CBA小鼠急性耳毒性动物模型,观察给药时间对致聋的影响。方法 1、利用KM+Fur联合用药快速建立急性耳毒性动物模型:60只5~8周龄的健康CBA小鼠(雌雄各半)随机平均分成6组:正常组(空白对照)、KM+Fur联合用药后1 d组、用药后3 d组、用药后7 d组、用药后14 d组、用药后28 d组;2、在KM+Fur用药前和用药后1、3、7、14、28 d不同时间段检测运用听性脑干反应测试(auditory brainstem response,ABR)进行听力阈值及ABR波Ⅱ振幅分析;3、各组小鼠通过耳蜗基底膜HE染色铺片显微镜下观察小鼠耳蜗基底膜病理切片中毛细胞缺失和排列情况。结果 1、CBA小鼠联合运用KM+Fur后各时间点的ABR阈值与给药前相比,听力阈值明显升高,差异具有统计学意义(P<0.01);2、CBA小鼠联合运用KM+Fur后各时间点的ABR波Ⅱ振幅值与给药前相比较,幅度降低明显,差异具有统计学意义(P<0.01)3、CBA小鼠联合运用KM+Fur 1 d后,外毛细胞出现轻微的紊乱,随着损伤时间的延长,耳蜗外毛细胞的排列越来越紊乱;4、CBA小鼠联合运用KM+Fur后在不同时间段的ABR听力阈值及ABR波Ⅱ振幅值比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。结论硫酸卡那霉素和呋塞米联合一次给药,可以快速建立理想的CBA小鼠急性耳毒性模型。 展开更多
关键词 cba小鼠 急性耳毒性 动物模型 毛细胞 ABR
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建立CBA小鼠隐性听力损失模型的研究
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作者 胡金池 汪海燕 +4 位作者 桂飞 刘双燕 宋丹丹 洪玉 杨磊 《石河子大学学报(自然科学版)》 CAS 北大核心 2021年第5期623-630,共8页
目的通过分析一定条件的噪声曝露下CBA小鼠的听功能变化,探索CBA小鼠隐性听力损失模型的建立条件。方法(1)模型的建立:通过听性脑干反应ABR,筛选听力正常的CBA小鼠,给予8~16 kHz,90~100 dB SPL(分别为90、91、92、93、94、96、98、100 d... 目的通过分析一定条件的噪声曝露下CBA小鼠的听功能变化,探索CBA小鼠隐性听力损失模型的建立条件。方法(1)模型的建立:通过听性脑干反应ABR,筛选听力正常的CBA小鼠,给予8~16 kHz,90~100 dB SPL(分别为90、91、92、93、94、96、98、100 dB),共计8个级别高强度脉冲噪声刺激2 h;(2)模型的鉴定:首先在噪声损伤后的1、3、7、14 d进行ABR听功能检测(click检测;8、16、32 kHz的纯音检测),从听功能水平对模型进行鉴定;听功能检测后的小鼠,取耳蜗基底膜分别检测毛细胞、支持细胞、神经纤维、突触的数量及排列,从组织水平对模型进行进一步鉴定,明确具体的损伤部位。结果≥92 dB条件下,造模14 d后,ABR click及ABR Tone听力阈值均无法恢复到正常听力阈值,说明这些条件对CBA小鼠造成了永久性听力阈移,不符合隐性听力损失的判断标准;90 dB条件下,1 d后ABR click及ABR Tone听力阈值与正常组比较无统计学意义,说明该条件未造成暂时性听力阈移,同样未达到隐性听力损失模型的判断标准。而91 dB条件下,ABR click及ABR Tone听力阈值在1 d有大幅度上升,3~7 d有部分恢复,14 d后恢复正常,说明小鼠听功能出现暂时性听力阈移,并在14 d后恢复至正常;但Ⅰ波振幅有显著减小,尽管有一定的恢复,但14 d并未恢复至正常,提示可能存在突触的损伤,且部分永久性丢失。进一步耳蜗基底膜形态学检测显示,1 d时内外毛细胞、支持细胞、神经纤维均未出现丢失,而内毛细胞与螺旋神经节间的突触数量明显下降,出现无效突触,且部分永久性丢失。结论8~16 kHz,91 dB SPL的噪音损伤2 h,为CBA小鼠隐性听力损失模型的适宜造模条件。本研究为隐性听力损失的研究奠定了重要的实验基础。 展开更多
关键词 隐性听力损失 cba小鼠 动物模型 噪声
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维生素E对CBA小鼠年龄相关性听力损失的保护作用及其机制 被引量:2
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作者 李兴程 周涛 《临床与病理杂志》 2019年第11期2356-2362,共7页
目的:探讨维生素E(Vitamin E)能否改善年龄相关性CBA小鼠听力损失及其机制。方法:CBA小鼠分为对照组与Vitamin E干预组,其中Vitamin E干预组给予含Vitamin E的饲料,对照组给予正常饲料。通过检测小鼠听觉脑干反射阈值(auditory brainste... 目的:探讨维生素E(Vitamin E)能否改善年龄相关性CBA小鼠听力损失及其机制。方法:CBA小鼠分为对照组与Vitamin E干预组,其中Vitamin E干预组给予含Vitamin E的饲料,对照组给予正常饲料。通过检测小鼠听觉脑干反射阈值(auditory brainstem response,ABR)评估小鼠听力情况;用荧光素488标记的鬼笔环肽计算外毛细胞个数;扫描电镜检测外毛细胞静纤毛状态;检测耳蜗超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)和谷胱甘肽过氧化物酶(glutathione peroxidase,GPx)活性水平;超氧阴离子荧光探针检测外毛细胞的超氧阴离子水平;免疫荧光检测外毛细胞cleaved caspase-3阳性细胞数。结果:CBA小鼠10月龄时,对照组有明显的听力损失。与对照组相比,Vitamin E干预组小鼠ABR阈值降低,外毛细胞数增加,静纤毛结构病变明显缓解,耳蜗SOD及GPx活性增高,超氧阴离子阳性细胞数减少,外毛细胞的cleaved caspase-3阳性细胞数降低。结论:Vitamin E能减轻与年龄有关的听力丧失,这种作用可能与抑制耳蜗氧化应激、外毛细胞丧失、静纤毛结构改变有关。 展开更多
关键词 维生素E cba小鼠 年龄相关性听力损失
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过继转移FasL基因修饰的树突细胞对小鼠自然流产模型胚胎丢失的影响 被引量:4
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作者 熊苗 林其德 +1 位作者 鲍世民 赵爱民 《现代妇产科进展》 CSCD 北大核心 2007年第12期893-897,I0011,共6页
目的:观察过继转移FasL基因修饰的树突细胞(DC)对小鼠自然流产模型胚胎丢失的影响,探讨它在诱导妊娠免疫耐受中的作用。方法:构建鼠源FasL(mFasL)真核表达载体pcDNA3.1-mFasL,用电转染法将它转染给DBA/2雄鼠骨髓来源的DC,将... 目的:观察过继转移FasL基因修饰的树突细胞(DC)对小鼠自然流产模型胚胎丢失的影响,探讨它在诱导妊娠免疫耐受中的作用。方法:构建鼠源FasL(mFasL)真核表达载体pcDNA3.1-mFasL,用电转染法将它转染给DBA/2雄鼠骨髓来源的DC,将转染成功的mFasL-DC于交配前经腹腔注射给CBA/J母鼠。实验动物分为6组:(1)正常妊娠模型组(CBA/J×BALB/c);(2)未添加干预的流产模型组(CBA/J×DBA/2);(3)转输DC培养基(DCCM)的流产模型组;(4)转输单纯DC(DC)的流产模型组;(5)转输转染空质粒DC的流产模型组;(6)转输转染mFasL质粒DC的流产模型组,于妊娠第12~14天观察孕鼠胚胎丢失率。结果:转输mFasL—DC后孕鼠胚胎丢失率明显低于未添加干预或转输DC培养基的流产模型组(P〈0.01),与转输单纯DC或带空质粒的DC组相比,其胚胎丢失率也明显下降(P〈0.05),它与正常妊娠组相比胚胎丢失率无显著差异(P〉0.05);转输单纯DC或空质粒的DC组与未添加干预流产模型组相比胚胎丢失率有所下降,但没有统计学差异;转输DC培养基组与未加干预组之间胚胎丢失率无统计学差异(P〉0.05)。结论:过继转移mFasL-DC能诱导妊娠免疫耐受,降低小鼠自然流产模型孕鼠胚胎丢失率。 展开更多
关键词 基因 FasL 树突细胞 过继转移 流产 自然 胚胎丢失 小鼠 近交cba 小鼠 近交DBA 小鼠 近交BALBC
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免疫功能正常的HBV cccDNA小鼠模型用于苦参碱和青蒿素抑制HBV的药效评价 被引量:1
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作者 伍悦 吕小琴 +7 位作者 刘阳 向霞 赵中华 徐如青 潘朔寒 何明忠 张华堂 赖国旗 《实验动物与比较医学》 CAS 2021年第2期108-115,130,共9页
目的 应用免疫功能正常的乙型肝炎病毒(hepatitis B virus,HBV)小鼠模型评价中药苦参碱和青蒿素的作用效果,同时为模型应用奠定基础.方法 体外合成HBV共价闭合环状DNA(covalently closed circular DNA,cccDNA),通过尾静脉高压注入8~10... 目的 应用免疫功能正常的乙型肝炎病毒(hepatitis B virus,HBV)小鼠模型评价中药苦参碱和青蒿素的作用效果,同时为模型应用奠定基础.方法 体外合成HBV共价闭合环状DNA(covalently closed circular DNA,cccDNA),通过尾静脉高压注入8~10周龄的雄性CBA/CaJ小鼠体内,然后分别在急性感染期和慢性感染期腹腔注射苦参碱或青蒿素.定量PCR法检测小鼠血清及肝组织中HBV DNA和cccDNA含量,酶联免疫吸附法检测血清中HBV表面抗原(HBV surface antigen,HBsAg)的含量,免疫组织化学法检测肝组织中HBsAg和HBV核心抗原(HBV core antigen,HBcAg)的表达.结果 在HBV急性感染期,注射苦参碱和青蒿素第4周即能够明显抑制小鼠血清中HBsAg的分泌(均P<0.05),降低血清中HBV DNA的表达(均P<0.01).在HBV慢性感染期,苦参碱和青蒿素对小鼠血清和组织中HBsAg的抑制作用不明显(均P>0.05),但是血清中HBsAg相对降低水平(△HBsAg)明显大于生理盐水对照组(均P<0.05);而且苦参碱能降低小鼠血清或组织中HBV DNA(P<0.05,P<0.01)和组织中HBV cccDNA的拷贝数(P<0.05);青蒿素仅能明显抑制小鼠血清中HBV DNA拷贝数(P<0.01),而对组织中HBV DNA和HBV cccDNA的作用不明显(均P>0.05);另外,苦参碱对肝组织中HBcAg的作用不明显(P>0.05),而青蒿素对HBcAg有明显的抑制作用(P<0.05).结论 免疫功能正常的HBV cccDNA小鼠模型能够用于治疗急性期和慢性期乙型肝炎的药物疗效评价. 展开更多
关键词 乙型肝炎病毒 慢性感染 药效评价 苦参碱 青蒿素 cba/CaJ小鼠
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Phosphorylation and biosynthesis of high molecular weight proteins of tumor nuclear matrix
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作者 BAZARNOVA TM TV BULDYAEVA +2 位作者 LS FILATOVA SB AKOPOV IB ZBARSKY(NK Koltzov Institute of Developmental Biology, Russian Academy of Sciences, 26 Vavilov Street, 117344 Moscow,Russia) 《Cell Research》 SCIE CAS CSCD 1998年第3期195-207,共13页
Our previous studies showed a predominance of high molecular weight protein group in tumor nuclear matrices. Contrary to normal cells, proteins of this group are preferentially phosphorylated. Phosphoproteins of hepat... Our previous studies showed a predominance of high molecular weight protein group in tumor nuclear matrices. Contrary to normal cells, proteins of this group are preferentially phosphorylated. Phosphoproteins of hepatoma nuclear matrix are selectively subjected to rapid proteolysis. By alkali treatment and a monoclonal antibody against phosphotyrosyl residue the presence of two high molecular weight bands of phosphotyrosyl-containing proteins was detected in nuclear matrices of tumor but not of normal liver cells. High molecular weight protein group of tumor nuclear matrices revealed also a rapid turnover and preferential incorporation of labeled amino acids selectively inhibited by chloramphenicol. 展开更多
关键词 Animals Antigens Nuclear Hela Cells Humans Male mice mice Inbred C57BL mice Inbred cba Molecular Weight Neoplasms Nuclear Matrix Nuclear Proteins PHOSPHOPROTEINS PHOSPHORYLATION Phosphotyrosine RATS Rats Wistar Research Support Non-U.S. Gov't
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