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GBP2、CASP1基因在溃疡性结肠炎和克罗恩病及其护理中的作用
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作者 杜文秀 杜泓 《临床医学进展》 2024年第9期1127-1141,共15页
背景:溃疡性结肠炎是一种以结肠黏膜的慢性炎症为特征的疾病。克罗恩病是一种炎症性肠道疾病。GBP2、CASP1基因在溃疡性结肠炎和克罗恩病及其护理中的作用尚不清楚。方法:溃疡性结肠炎数据集GSE11223和克罗恩病数据集GSE186582配置文件... 背景:溃疡性结肠炎是一种以结肠黏膜的慢性炎症为特征的疾病。克罗恩病是一种炎症性肠道疾病。GBP2、CASP1基因在溃疡性结肠炎和克罗恩病及其护理中的作用尚不清楚。方法:溃疡性结肠炎数据集GSE11223和克罗恩病数据集GSE186582配置文件是从GPL1708、GPL570生成的基因表达综合数据库(GEO)中下载的。进行差异表达基因(DEGs)的筛选,加权基因共表达网络分析(WGCNA),蛋白质–蛋白质相互作用(PPI)网络的构建与分析,功能富集分析,基因集合富集分析(GSEA),免疫浸润分析。绘制基因表达量热图。结果:鉴定出474个DEGs。根据基因本体论(GO)分析,它们主要富集在细胞因子介导的信号通路、细胞内囊泡、细胞表面、信号受体结合。京都基因和基因组百科全书(KEGG)分析结果显示,靶细胞主要富集在趋化因子信号通路、TNF信号通路、IL-17信号通路。WGCNA中的软阈值功率设置为5。获得了7个核心基因(GBP2, GBP1, GBP5, SAMD9L, CASP1, IFITM3, IFITM2)。基因表达量热图发现3个核心基因(GBP5, GBP2, CASP1)在溃疡性结肠炎样本中高表达,在正常组织样本中低表达。对于克罗恩病,GBP5基因在疾病和正常样本中都是低表达,GBP2、CASP1基因高表达。结论:GBP2和CASP1在溃疡性结肠炎和克罗恩病中高表达,可能通过细胞调节等途径在溃疡性结肠炎和克罗恩病的护理中发挥重要作用。Background: Ulcerative colitis is characterized by chronic inflammation of the colon mucosa. Crohn’s disease is an inflammatory bowel disease. The role of GBP2 and CASP1 genes in ulcerative colitis and Crohn’s disease and their care remains unclear. Methods: Ulcerative colitis dataset GSE11223 and Crohn’s disease dataset GSE186582 profiles were downloaded from the Gene Expression Omnibus (GEO) generated from GPL1708, GPL570. Differentially expressed genes (DEGs) were screened, followed by weighted gene co-expression network analysis (WGCNA), construction and analysis of protein-protein interaction (PPI) networks, functional enrichment analysis, gene set enrichment analysis (GSEA), and immune infiltration analysis. Heatmaps of gene expression were plotted. Results: 474 DEGs were identified. According to Gene Ontology (GO) analysis, they were mainly enriched in cytokine-mediated signaling pathways, intracellular vesicles, cell surface, and signal receptor binding. Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes (KEGG) analysis indicated that the target cells were primarily enriched in chemokine signaling pathways, TNF signaling pathway, and IL-17 signaling pathway. The soft-thresholding power in WGCNA was set to 5. Seven core genes (GBP2, GBP1, GBP5, SAMD9L, CASP1, IFITM3, IFITM2) were obtained. The heatmap of gene expression revealed that three core genes (GBP5, GBP2, CASP1) were highly expressed in ulcerative colitis samples and lowly expressed in normal tissue samples. For Crohn’s disease, the GBP5 gene was lowly expressed in both disease and normal samples, while GBP2 and CASP1 genes were highly expressed. Conclusion: GBP2 and CASP1 are highly expressed in ulcerative colitis and Crohn’s disease, and may play an important role in the care of ulcerative colitis and Crohn’s disease through cellular regulation and other pathways. 展开更多
关键词 GBP2 casp1 溃疡性结肠炎 克罗恩病 差异表达基因 护理
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急性髓系白血病患者血清SALL4和CASP1表达与预后的关系 被引量:6
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作者 何琛 张秋堂 汤平 《中华实用诊断与治疗杂志》 2023年第11期1139-1144,共6页
目的观察急性髓系白血病(AML)患者血清SALL4和CASP1表达情况,探讨其与AML临床病理特征及预后的关系。方法2017年11月—2019年11月郑州大学第一附属医院诊治AML患者120例为AML组,均根据AML分型给予标准化疗方案治疗;同期体检健康者120例... 目的观察急性髓系白血病(AML)患者血清SALL4和CASP1表达情况,探讨其与AML临床病理特征及预后的关系。方法2017年11月—2019年11月郑州大学第一附属医院诊治AML患者120例为AML组,均根据AML分型给予标准化疗方案治疗;同期体检健康者120例为对照组。采用实时荧光定量PCR法检测2组血清SALL4、CASP1 mRNA相对表达量;比较不同临床病理特征AML患者血清SALL4、CASP1mRNA相对表达量。将AML患者根据血清CASP1、SALL4mRNA相对表达量均值分为CASP1高表达组(CASP1mRNA相对表达量≥1.01)65例和CASP1低表达组(CASP1mRNA相对表达量<1.01)55例,SALL4高表达组(SALL4mRNA相对表达量≥0.96)61例和SALL4低表达组(SALL4mRNA相对表达量<0.96)59例。随访3年,比较CASP1高、低表达组,SALL4高、低表达组3年总生存率;采用多因素Cox回归分析AML患者3年死亡的危险因素。结果(1)AML组血清SALL4、CASP1mRNA相对表达量(0.96±0.15、1.01±0.22)均高于对照组(0.81±0.11、0.78±0.16)(t=6.147,P<0.001;t=6.443,P<0.001)。(2)脾脏肿大、白细胞计数≥10×10^(9)/L的AML患者SALL4、CASP1mRNA相对表达量(1.02±0.11、1.04±0.11;1.16±0.13、1.12±0.13)分别高于无脾脏肿大、白细胞计数<10×10^(9)/L者(0.96±0.08、0.95±0.09;0.91±0.07、0.98±0.09)(P<0.05),不同年龄、性别、预后危险度分层、核仁磷酸蛋白突变类型、血小板计数、血红蛋白、骨髓原始细胞比率、髓外病变、CD34、法美英分型者SALL4、CASP1 mRNA相对表达量比较差异均无统计学意义(P>0.05)。(3)随访至2023年3月,SALL4高表达组[34.43%(21/61)]、CASP1高表达组[35.38%(23/65)]3年总生存率分别低于SALL4低表达组[57.63%(34/59)]、CASP1低表达组[58.18%(32/55)](χ^(2)=14.417,P<0.001;χ^(2)=12.283,P=0.037)。(4)脾脏肿大(HR=1.256,95%CI:1.008~1.564,P=0.042)、CASP1高表达(HR=1.412,95%CI:1.127~1.769,P=0.003)、SALL4高表达(HR=1.378,95%CI:1.081~1.757,P=0.010)是AML患者3年死亡的危险因素。结论脾脏肿大、白细胞计数≥10×10^(9)/L的AML患者SALL4、CASP1表达上调,脾脏肿大、CASP1 mRNA相对表达量≥1.01、SALL4mRNA相对表达量≥0.96的AML患者3年死亡的风险增大。 展开更多
关键词 急性髓系白血病 SALL4 casp1 死亡 危险因素
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CASP1基因rs1785882多态性与汉族人群1型糖尿病相关性研究 被引量:1
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作者 庞海鹏 孙肖霄 +6 位作者 林健 罗说明 俞海波 黄干 李霞 谢志国 周智广 《中国糖尿病杂志》 CAS CSCD 北大核心 2022年第3期161-164,共4页
目的探讨中国汉族人群半胱氨酸天冬氨酸特异性蛋白酶(CASP1)基因单核苷酸多态性rs1785882与经典T1DM的相关性。方法本研究为病例对照研究,采用质谱法对就诊于中南大学湘雅二医院代谢内分泌科的510例经典T1DM患者(T1DM组)和本地区531名... 目的探讨中国汉族人群半胱氨酸天冬氨酸特异性蛋白酶(CASP1)基因单核苷酸多态性rs1785882与经典T1DM的相关性。方法本研究为病例对照研究,采用质谱法对就诊于中南大学湘雅二医院代谢内分泌科的510例经典T1DM患者(T1DM组)和本地区531名无血缘关系的健康对照(NC组)的CASP1基因rs1785882位点进行基因分型。比较两组基因型及等位基因频率分布。结果基因型TT、TA、AA在T1DM组分布频率为16.3%、47.8%、35.9%,在NC组分布频率为14.9%、46.7%、38.4%,两组间差异无统计学意义。等位基因T、A在T1DM组频率为40.2%、59.8%,在NC组频率为38.2%、61.8%,两组间差异无统计学意义。结论 CASP1基因rs1785882多态性与中国汉族人群经典T1DM不相关。 展开更多
关键词 糖尿病 1型 casp1基因 多态性 单核苷酸
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基于核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3/半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶1通路探讨护心康对心肌纤维化大鼠的保护作用
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作者 赵虎 蒋岱君 +2 位作者 贺嘉琪 朱辰瑶 颜旭 《中医临床研究》 2025年第22期13-20,共8页
目的:研究护心康片对细胞焦亡核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(Nucleotide–binding Oligomerization Domain–like Receptor Protein 3,NLRP3)/半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶(Cysteine–dependent Aspartate–specific Protease,CASP)1信... 目的:研究护心康片对细胞焦亡核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(Nucleotide–binding Oligomerization Domain–like Receptor Protein 3,NLRP3)/半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶(Cysteine–dependent Aspartate–specific Protease,CASP)1信号通路的影响,探讨护心康对大鼠心肌纤维化的作用机制,为护心康片改善心肌纤维化及为中医药治疗心血管相关疾病提供理论依据。方法:从无特定病原体级雄性SD大鼠40只中随机选取8只作为空白组,其余采用异丙肾上腺素皮下注射构建心肌纤维化大鼠模型,造模后随机选取3只行苏木精–伊红(Hematoxylin–eosin,HE)染色观察是否成模,从剩余造模成功大鼠中随机选取24只,分为模型组、MCC950组和护心康组,每组8只,进行药物干预,连续干预4周。药物干预后,采用HE染色、Masson染色观察大鼠心肌组织病理变化,以酶联免疫吸附试验法检测血清炎症因子白细胞介素(Interleukin,IL)–1β、IL–18水平,以Western blot法检测各组大鼠心肌NLRP3、被切割的半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶–1(Cleaved Cysteinyl Aspartate–specific Proteinase–1,Cleaved–CASP1)、Gasdermin(GSDM)D–N蛋白表达。结果:模型鉴定提示,在异丙肾上腺素的作用下,大鼠存在广泛的心肌损伤及纤维化。组织病理学检测提示,空白组大鼠的心肌组织未见明显心肌损伤、胶原蛋白沉积和心肌纤维化,模型组大鼠部分心肌细胞出现变性或坏死并伴有明显的炎性细胞浸润,出现大量的胶原蛋白沉积和严重的心肌纤维化。与模型组相比,MCC950组和护心康组心肌损伤及纤维化减轻。炎症因子IL–1β、IL–18检测结果:与空白组相比,模型组IL–1β、IL–18的含量显著上升(P<0.05);与模型组相比,MCC950组及护心康组IL–1β、IL–18的含量明显降低(P<0.05)。各组大鼠焦亡相关蛋白表达结果:与空白组相比,模型组大鼠NLRP3、Cleaved–CASP1、GSDMD–N表达明显上升(P<0.05);与模型组相比,MCC950组及护心康组大鼠NLRP3、Cleaved–CASP1、GSDMD–N蛋白表达下降(P<0.05)。结论:护心康片可减轻心肌纤维化大鼠心肌组织损伤,对心肌纤维化大鼠具有保护作用,这一作用可能与护心康片抑制焦亡通路NLRP3、Cleaved–CASP1、GSDMD–N蛋白的表达,减少IL–1β、IL–18的产生,减轻炎性反应有关。 展开更多
关键词 护心康片 核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3/半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶1信号通路 心肌纤维化 细胞焦亡 炎性反应
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基于核苷酸结合低聚域样受体蛋白3/半胱氨酸蛋白酶1信号通路探讨芪黄方改善糖尿病肾脏疾病db/db小鼠蛋白尿的作用机制
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作者 刘春光 朱庆爽 +5 位作者 赵悦 王君红 陈晨 雷蕾 苑天彤 迟继铭 《中医临床研究》 2025年第11期63-71,共9页
目的:观察芪黄方对糖尿病肾脏疾病db/db小鼠核苷酸结合低聚域样受体蛋白3(NOD–like Receptor Protein 3,NLRP3)/半胱氨酸蛋白酶1(Caspase 1,CASP1)信号通路及蛋白尿的影响。方法:将50只db/db小鼠按体质量随机分为模型组、芪黄方低剂量... 目的:观察芪黄方对糖尿病肾脏疾病db/db小鼠核苷酸结合低聚域样受体蛋白3(NOD–like Receptor Protein 3,NLRP3)/半胱氨酸蛋白酶1(Caspase 1,CASP1)信号通路及蛋白尿的影响。方法:将50只db/db小鼠按体质量随机分为模型组、芪黄方低剂量组、芪黄方中剂量组、芪黄方高剂量组和氯沙坦钾组,每组10只;另取10只db/m小鼠作为对照组。连续给药12周后,观察小鼠一般状况。给药第0周和第12周检测空腹血糖(Glucose,GLU)、24 h尿蛋白定量和尿白蛋白/尿肌酐值(ACR);给药12周后取材,收集血清,检测血肌酐(Serum creatinine,Scr)、血尿素氮(Blood Urea Nitrogen,BUN)、总胆固醇(Total Cholesterol,TC)、三酰甘油(Triglyceride,TG)、低密度脂蛋白胆固醇(Low Density Lipoprotein Cholesterol,LDL–C)指标;苏木精–伊红(Hematoxylin–eosin,HE)染色下观察肾组织病理形态情况,采用酶联免疫吸附试验(Enzyme–linked Immunosorbent Method,ELISA)法检测小鼠血清炎症因子NLRP3、CASP1、白细胞介素(Interleukin,IL)–18蛋白含量。结果:与对照组比较,模型组db/db小鼠体质量、血糖、24 h尿蛋白定量、ACR、Scr、BUN均显著升高(P<0.01);血清炎症因子IL–1、IL–18、转化生长因子(Transforming Growth Factor,TGF)–β1表达上调(P<0.01);小鼠肾组织NLRP3、CASP1蛋白水平升高。给药9~12周,芪黄方高剂量组及芪黄方中剂量组小鼠一般状态明显改善,体质量有下降趋势,与模型组比较有统计学差异(P<0.05);芪黄方各剂量组及氯沙坦钾组血糖、24 h尿蛋白定量、ACR均显著下降(P<0.05或P<0.01);Scr和BUN明显降低(P<0.05);TC、TG、LDL–C水平降低(P<0.05);血清炎症因子IL–1、IL–18、TGF–β1的表达显著降低(P<0.05或P<0.01);肾组织NLRP3、CASP1蛋白含量明显减少;HE染色光镜显示肾脏组织炎症细胞浸润减轻、病理损伤改善。结论:芪黄方可能通过抑制NLRP3/CASP1信号通路减轻肾脏炎症反应、保护足细胞,从而达到降低糖尿病肾脏疾病蛋白尿排泄的作用。 展开更多
关键词 糖尿病肾脏疾病 芪黄方 DB/DB小鼠 核苷酸结合低聚域样受体蛋白3/半胱氨酸蛋白酶1信号通路 蛋白尿
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NLRC4炎症小体研究进展 被引量:2
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作者 陈丽嫦 于化鹏 +1 位作者 吴玲玲 曾冠盛 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第22期2796-2800,2805,共6页
炎症小体(Inflammasome)是一种多蛋白复合体。其激活可导致半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-1(caspase-1,CASP1)的活化,从而促进IL-1β和IL-18的成熟与分泌,引起机体炎症反应,并抵御病原微生物的入侵。NLRC4炎症小体参与机体的固有免疫应答,在... 炎症小体(Inflammasome)是一种多蛋白复合体。其激活可导致半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-1(caspase-1,CASP1)的活化,从而促进IL-1β和IL-18的成熟与分泌,引起机体炎症反应,并抵御病原微生物的入侵。NLRC4炎症小体参与机体的固有免疫应答,在多种病原体感染过程中发挥重要的免疫调控作用。本文将对NLRC4炎症小体的构成、活化机制及其在感染和自身炎症性疾病中的作用作一概述。 展开更多
关键词 NLRC4 炎症小体 casp1 感染 自身炎症性疾病
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化浊清解方联合柳氮磺吡啶对溃疡性结肠炎患者肠黏膜屏障功能、血清炎症因子及其机制研究 被引量:11
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作者 闫丽华 帅飞 《药物生物技术》 CAS 2020年第4期319-323,共5页
探讨化浊清解方联合柳氮磺吡啶对溃疡性结肠炎患者(Ulcerative colitis,UC)肠黏膜屏障功能、血清炎症因子及NOD样受体蛋白3(NLRP3)、半胱氨酸天冬氨酸特异性蛋白酶1(CASP1)表达水平的影响。入选80例溃疡性结肠炎患者,分为联合用药实验组... 探讨化浊清解方联合柳氮磺吡啶对溃疡性结肠炎患者(Ulcerative colitis,UC)肠黏膜屏障功能、血清炎症因子及NOD样受体蛋白3(NLRP3)、半胱氨酸天冬氨酸特异性蛋白酶1(CASP1)表达水平的影响。入选80例溃疡性结肠炎患者,分为联合用药实验组(n=40)和对照组(n=40)。对照组口服柳氮磺吡啶肠溶片,1.0 g/次,3次/d。联合用药试验组在对照组基础上加服化浊清解方,1剂/d,2组疗程均为4 w。比较两组治疗4 w后临床疗效,治疗前后血清炎症因子、免疫功能、肠黏膜屏障功能及血清NLRP3、CASP1 m RNA表达水平变化。联合用药实验组总有效率高于对照组(P<0.05)。治疗后两组的白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-8(IL-8)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平显著均降低,白细胞介素-10(IL-10)显著升高,实验组显著优于对照组(P<0.05或P<0.01);实验组CD3^+、CD4^+及CD4^+/CD8^+水平显著高于对照组(P<0.05),CD8^+显著低于对照组(P<0.05),免疫球蛋白Ig A、Ig M显著低于对照组(P<0.05);实验组血清二胺氧化酶(DAO)、D-乳酸(D-LA)及细菌脂多糖(LPS)、血清内毒素(ET)含量显著低于对照组(P<0.05);实验组NLRP3、CASP1 m RNA表达水平同样显著低于对照组。化浊清解方联合柳氮磺吡啶治疗后可明显降低UC患者炎症反应,改善免疫功能和促进肠黏膜屏障功能恢复正常,该作用可能与抑制机体NLRP3及CASP1表达水平有关。 展开更多
关键词 化浊清解方 柳氮磺吡啶 溃疡性结肠炎 免疫功能 炎症反应 NLRP3 casp1
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