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lncRNA CASC11通过EZH2调控PI3K/AKT通路促进食管鳞癌细胞顺铂耐药的机制研究 被引量:3
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作者 王伟 何天乐 +1 位作者 李扬 杨素清 《现代肿瘤医学》 CAS 北大核心 2023年第14期2624-2631,共8页
目的:探讨lncRNA CASC11对EZH2及磷脂酰肌醇-3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(AKT)信号轴的调控作用,及对食管鳞状细胞癌(ESCC)细胞顺铂(DDP)耐药性的影响。方法:取ESCC组织(76例)及癌旁组织(76例),并体外培养正常食管黏膜上皮细胞(HET-1a)及ESC... 目的:探讨lncRNA CASC11对EZH2及磷脂酰肌醇-3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(AKT)信号轴的调控作用,及对食管鳞状细胞癌(ESCC)细胞顺铂(DDP)耐药性的影响。方法:取ESCC组织(76例)及癌旁组织(76例),并体外培养正常食管黏膜上皮细胞(HET-1a)及ESCC细胞系(TE-1、Eca109、KYSE150、KYSE450和KYSE510),qRT-PCR法检测lncRNA CASC11表达。逐步增加DDP浓度构建DDP耐药ESCC细胞(TE-1/DDP),并随机分成si-NC组、si-lncRNA-CASC11组、si-lncRNA CASC11+IGF-1组、si-lncRNA CASC11+si-PTEN组,另取正常培养的TE-1细胞为Control组。克隆形成实验、CCK-8、流式细胞术、Transwell分别检测细胞增殖、耐药性、凋亡、迁移;qRT-PCR及Western Blot法检测lncRNA CASC11及EZH2、PI3K/AKT途径抑制物PTEN、PI3K/AKT通路蛋白、EMT标记蛋白(E-cadherin、N-cadherin)表达;RNA免疫沉淀(RIP)法检测PTEN对EZH2的调控关系;染色质免疫沉淀(ChIP)检测EZH2、PTEN、lncRNA CASC11三者间调控关系。将lncRNA CASC11敲低TE-1/DDP细胞接种于裸鼠皮下并进行DDP干预,检测瘤体体积及瘤体重量,免疫组化分析Ki67活性。结果:lncRNA CASC11在ESCC癌组织、细胞系和TE-1/DDP细胞中的表达均显著升高(P<0.05)。敲低lncRNA CASC11可抑制TE-1/DDP细胞增殖、迁移及EMT进程,触发细胞凋亡,并抑制细胞耐药及EZH2-PI3K/AKT生存途径的活化(P<0.05)。裸鼠荷瘤实验证实敲低lncRNA CASC11可增加TE-1细胞对DDP的敏感性(P<0.05)。EZH2可结合PTEN启动子并降低PTEN表达,而敲低lncRNA CASC11可减少EZH2与PTEN启动子区域的结合。PTEN敲低或给予IGF-1干预,均可部分逆转lncRNA CASC11敲低发挥的抗癌及抗DDP耐药性产生的作用(P<0.05)。结论:lncRNA CASC11可通过与EZH2相互作用来沉默PTEN,激活PI3K/AKT介导的细胞存活途径,提高ESCC对DDP的耐药性,而敲低lncRNA CASC11可降低癌细胞对DDP的耐药性,增强ESCC对DDP的化疗敏感性。 展开更多
关键词 长链非编码RNA casc11 Zeste增强子同源物2 磷脂酰肌醇-3-激酶 蛋白激酶B 顺铂耐药性
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IncRNA CASC11在小细胞肺癌中的表达及意义 被引量:2
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作者 刘丽丽 吕立丽 谷雪 《癌症进展》 2019年第23期2847-2850,共4页
目的探讨小细胞肺癌组织中长链非编码RNA肿瘤易感基因11(lncRNA CASC11)的表达及意义。方法选取小细胞肺癌组织90例,同时选取因外伤取得的正常肺组织90例,检测lncRNA CASC11表达情况,分析与小细胞肺癌患者临床特征及预后的关系。结果小... 目的探讨小细胞肺癌组织中长链非编码RNA肿瘤易感基因11(lncRNA CASC11)的表达及意义。方法选取小细胞肺癌组织90例,同时选取因外伤取得的正常肺组织90例,检测lncRNA CASC11表达情况,分析与小细胞肺癌患者临床特征及预后的关系。结果小细胞肺癌组织中lncRNA CASC11表达量为(1.04±0.12),明显低于正常肺组织的(8.41±1.21)(P﹤0.01);广泛期、有淋巴结转移、有远处转移小细胞肺癌组织中lncRNA CASC11低表达率分别为77.27%、68.42%、80.00%,明显高于局限期、无淋巴结转移和无远处转移的26.09%、38.46%、28.00%(P﹤0.01);lncRNA CASC11低表达患者无进展生存时间和总生存时间分别为11个月和18个月,分别短于lncRNA CASC11高表达患者的16个月和26个月(P﹤0.05);Cox比例风险回归分析结果显示,分期、淋巴结转移、远处转移及lncRNA CASC11表达是小细胞肺癌患者预后的影响因素(HR=1.554、1.451、2.389、1.249,P﹤0.05)。结论小细胞肺癌组织中lncRNA CASC11表达明显降低,与临床特征及预后有一定关系,值得进一步研究。 展开更多
关键词 长链非编码RNA casc11 小细胞肺癌 临床特征 预后
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LncRNA CASC11在甲基丙烯酸环氧丙酯诱导16HBE细胞恶性转化过程中的作用 被引量:1
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作者 王苗 王全凯 +3 位作者 马顺鹏 李昕苇 乌瀚宝栎尔 许建宁 《卫生研究》 CAS CSCD 北大核心 2021年第6期1006-1011,共6页
目的研究甲基丙烯酸环氧丙酯(glycidyl methacrylate,GMA)诱导人支气管上皮细胞(16HBE)恶性转化过程中趋势性上调差异表达LncRNA CASC11的作用。方法低浓度(8μg/mL)GMA重复染毒16HBE细胞后,收集染毒后第10代(P10)、20代(P20)和30代(P30... 目的研究甲基丙烯酸环氧丙酯(glycidyl methacrylate,GMA)诱导人支气管上皮细胞(16HBE)恶性转化过程中趋势性上调差异表达LncRNA CASC11的作用。方法低浓度(8μg/mL)GMA重复染毒16HBE细胞后,收集染毒后第10代(P10)、20代(P20)和30代(P30)细胞及其同期二甲基亚砜(dimethyl sulfoxide,DMSO)对照组细胞,采用高通量LncRNA芯片筛选上述不同时期相关的差异表达LncRNAs,应用时间序列分析和生物信息学工具RPISeq筛选并预测特定LncRNA的可能作用靶点,实时荧光定量PCR(qPCR)和蛋白质印迹法分别检测特定LncRNA相对表达量及其靶蛋白含量。结果GMA诱导16HBE细胞恶性转化过程中特定差异表达LncRNA CASC11呈趋势性上调,与同期对照组细胞比较,在染毒后P10、P20、P30代细胞中分别下调1.64倍、上调2.01倍和上调2.66倍。与同期DMSO对照组相比,在染毒后P10、P20、P30代细胞中细胞周期蛋白依赖性激酶1(cyclin-dependent kinase 1,CDK1)及细胞周期蛋白B1、细胞周期蛋白B2表达水平均降低,与芯片结果一致。结论GMA诱导16HBE细胞恶性转化过程中相关差异表达LncRNA CASC11呈趋势性上调,其可能是通过抑制CDK1阻断或延迟细胞周期进程。 展开更多
关键词 甲基丙烯酸环氧丙酯 细胞恶性转化 LncRNA casc11 细胞周期蛋白依赖性激酶1
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lncRNA CASC11靶向调控miR-146a-3p对结肠癌细胞增殖、侵袭的影响 被引量:3
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作者 廖薇薇 傅祥炜 +1 位作者 温必盛 杨维忠 《华中科技大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2023年第6期803-809,共7页
目的探究长链非编码RNA癌症易感候选基因11(lncRNA CASC11)通过靶向调控miR-146a-3p对结肠癌细胞增殖及侵袭的影响及其可能的作用机制。方法通过实时荧光定量PCR(qRT-PCR)分别检测人结肠黏膜上皮细胞、人结肠癌组织源细胞及3种不同的人... 目的探究长链非编码RNA癌症易感候选基因11(lncRNA CASC11)通过靶向调控miR-146a-3p对结肠癌细胞增殖及侵袭的影响及其可能的作用机制。方法通过实时荧光定量PCR(qRT-PCR)分别检测人结肠黏膜上皮细胞、人结肠癌组织源细胞及3种不同的人结肠癌细胞系HCT116、SW620及SW480中lncRNA CASC11、miR-146a-3p的表达量,同时体外培养SW620细胞系并分为对照组(未处理组)、lncRNA CASC11 siRNA组、lncRNA CASC11 siRNA阴性对照组及lncRNA CASC11 siRNA+miR-146a-3p inhibitor共转染组,分别予以相应处理后,用MTT法及EdU染色检测各组SW620细胞增殖活性;Transwell小室侵袭实验检测各组SW620细胞侵袭能力;免疫荧光染色(ICF)检测各组SW620细胞凋亡蛋白Bax、Bcl-2表达情况;qRT-PCR及蛋白免疫印迹检测各组SW620细胞miR-146a-3p及上皮间质转化标志蛋白Vimentin、E-cadherin mRNA及蛋白表达水平;双荧光素酶报告基因实验检测SW620细胞中lncRNA CASC11对miR-146a-3p的靶向调控作用;qRT-PCR和蛋白免疫印迹法检测SW620细胞中lncRNA CASC11对c-Met表达水平的调控作用。结果与人结肠黏膜上皮细胞相比,HCT116、SW480、SW620中lncRNA CASC11表达明显升高(均P<0.05),而miR-146a-3p表达明显降低(均P<0.05)。与对照组相比,lncRNA CASC11 siRNA组细胞活性、EdU阳性率、侵袭细胞数及Vimentin mRNA表达降低(均P<0.05),细胞Bax/Bcl-2比值、miR-146a-3p及E-cadherin mRNA表达均升高(均P<0.05);lncRNA CASC11 siRNA阴性对照组与对照组相比各检测结果无明显差异(均P>0.05);与lncRNA CASC11 siRNA组相比,共转染组细胞活力、EdU阳性率、侵袭细胞数、Vimentin mRNA表达升高(均P<0.05),细胞Bax/Bcl-2比值、miR-146a-3p及E-cadherin mRNA表达均降低(均P<0.05)。在SW620细胞中,lncRNA CASC11可靶向下调miR-146a-3p的表达,上调下游c-Met基因的表达。结论lncRNA CASC11通过靶向下调miR-146a-3p介导结肠癌细胞的生物学行为,敲低lncRNA CASC11基因可促进miR-146a-3p表达,抑制结肠癌细胞增殖及侵袭。 展开更多
关键词 lncRNA casc11 miR-146a-3p 结肠癌 增殖 侵袭
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苦参碱通过lncRNA CASC11/miR-381-3p轴调控宫颈癌细胞的恶性生物学行为的研究 被引量:6
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作者 孙海燕 刘文博 +2 位作者 王立娟 孙亚男 刘东芳 《沈阳药科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2023年第2期192-198,共7页
目的探讨苦参碱是否通过调控lncRNA CASC11/miR-381-3p的表达,调控宫颈癌细胞的增殖、凋亡、迁移和侵袭。方法宫颈癌细胞SiHa分别转染pcDNA3.1空载体、pcDNA3.1-lncRNA CASC11、mimics阴性对照和miR-381-3p mimics,经不同质量浓度(25、5... 目的探讨苦参碱是否通过调控lncRNA CASC11/miR-381-3p的表达,调控宫颈癌细胞的增殖、凋亡、迁移和侵袭。方法宫颈癌细胞SiHa分别转染pcDNA3.1空载体、pcDNA3.1-lncRNA CASC11、mimics阴性对照和miR-381-3p mimics,经不同质量浓度(25、50和100 mg·L^(-1))的苦参碱处理后,采用qRT-PCR试验检测细胞中lncRNA CASC11和miR-381-3p表达,CCK-8试验检测细胞存活率,流式细胞仪检测细胞凋亡率,Transwell小室试验检测细胞迁移和侵袭,双荧光素酶试验验证lncRNA CASC11和miR-381-3p的靶向关系,Western blot试验检测增殖细胞核抗原(proliferating cell nuclear antigen,PCNA)、Cleaved-caspase3、E-cadherin和N-cadherin蛋白表达。结果lncRNA CASC11在宫颈癌细胞中高表达,miR-381-3p在宫颈癌细胞中低表达;不同质量浓度的苦参碱均能抑制SiHa细胞增殖、迁移和侵袭,并促进细胞凋亡,且具有浓度依赖性;不同质量浓度的苦参碱均能抑制SiHa细胞中lncRNA CASC11表达,促进细胞中miR-381-3p的表达,且具有浓度依赖性;SiHa细胞中lncRNA CASC11靶向负调控miR-381-3p的表达;过表达lncRNA CASC11能够逆转苦参碱对SiHa细胞增殖、凋亡、迁移和侵袭的作用,而同时过表达miR-381-3p则能逆转lncRNA CASC11对苦参碱的回复作用。结论苦参碱通过抑制lncRNA CASC11的表达,进而上调miR-381-3p的表达,发挥对宫颈癌细胞增殖、迁移和侵袭的抑制作用,并促进细胞凋亡。 展开更多
关键词 宫颈癌 苦参碱 长链非编码RNA casc11 miR-381-3p
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胃癌外泌体lncRNA CASC11调控TLR4/NF-κB通路诱导M2型巨噬细胞极化 被引量:4
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作者 周安付 谭琰 张惠晶 《河北医学》 CAS 2021年第12期1948-1957,共10页
目的:探究胃癌外泌体lncRNA CASC11对M2型巨噬细胞极化的影响及机制。方法:人单核细胞THP-1加入PMA诱导其分化为M0型巨噬细胞,M0型巨噬细胞和胃癌细胞MGC-803中转染空白质粒(Vector组)和lncRNA CASC11过表达质粒(lncRNA CASC11组),qRT-... 目的:探究胃癌外泌体lncRNA CASC11对M2型巨噬细胞极化的影响及机制。方法:人单核细胞THP-1加入PMA诱导其分化为M0型巨噬细胞,M0型巨噬细胞和胃癌细胞MGC-803中转染空白质粒(Vector组)和lncRNA CASC11过表达质粒(lncRNA CASC11组),qRT-PCR转染后巨噬细胞中i NOS、CD16、CD206、Arg-1、Ym1、TNF-α、IL-1β、TGF-β和IL-10 mRNA的表达,流式细胞术检测CD206^(+)CD14^(+)细胞比例。提取人胃粘膜细胞GES-1、人胃癌细胞株MGC-803、SGC7901、MKN45以及Vector和lncRNA CASC11组MGC803细胞所分泌的外泌体(GES-1 exo、MGC-803 exo、MKN45 exo、SGC7901 exo、Vector exo、CASC11exo),qRT-PCR检测lncRNA CASC11在GES-1、MGC-803、SGC7901、MKN45细胞、转染后的MGC-803细胞及其外泌体中的表达。将PBS、GES-1 exo、MGC-803 exo、MKN45 exo、SGC7901 exo、Vector exo、CASC11exo与M0型巨噬细胞共孵育后,qRT-PCR检测细胞中lncRNA CASC11、i NOS、CD16、CD206、Arg-1、Ym1、TNF-α、IL-1β、TGF-β和IL-10的表达,CD206^(+)CD14^(+)细胞比例,Western blot检测TLR4表达以及NF-κB磷酸化水平。结果:lncRNA CASC11在胃癌细胞及其外泌体中均高表达。相比于Vector组,lncRNA CASC11组巨噬细胞中i NOS、CD16、TNF-α和IL-1β表达显著下调,CD206、Arg-1、Ym1、TGF-β和IL-10表达显著上调,CD206^(+)CD14^(+)细胞比例显著增加。相比于PBS组,MGC-803 exo、MKN45 exo和SGC7901 exo组巨噬细胞中i NOS、CD16、TNF-α和IL-1β表达显著下调,lncRNA CASC11、CD206、Arg-1、Ym1、TGF-β和IL-10表达显著上调,CD206^(+)CD14^(+)细胞比例显著增加,TLR4表达以及NF-κB磷酸化水平均显著减少。相比于Vector exo,CASC11 exo中lncRNA CASC11表达显著增加,相比于Vector exo组细胞,CASC11 exo组巨噬细胞中i NOS、CD16、TNF-α和IL-1β表达显著下调,lncRNA CASC11、CD206、Arg-1、Ym1、TGF-β和IL-10表达显著上调,CD206^(+)CD14^(+)细胞比例显著增加,TLR4表达以及NF-κB磷酸化水平均显著减少。结论:胃癌外泌体lncRNA CASC11抑制TLR4/NF-κB信号通路而诱导M2型巨噬细胞极化。 展开更多
关键词 胃癌 外泌体 lncRNA casc11 巨噬细胞 极化
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LncRNA CASC11在非小细胞肺癌组织中的表达及其临床意义 被引量:2
7
作者 杜伟 郭丽娜 +1 位作者 庞席宁 刘芳 《齐齐哈尔医学院学报》 2020年第7期815-818,共4页
目的探讨lncRNA CASC11在非小细胞肺癌组织中的表达及其与临床病理特征的关系。方法收集2016年2月-2018年2月在辽宁中置盛京老年病医院进行手术治疗的69例非小细胞肺癌患者的癌组织及癌旁组织,采用实时荧光定量PCR检测lncRNA CASC11的表... 目的探讨lncRNA CASC11在非小细胞肺癌组织中的表达及其与临床病理特征的关系。方法收集2016年2月-2018年2月在辽宁中置盛京老年病医院进行手术治疗的69例非小细胞肺癌患者的癌组织及癌旁组织,采用实时荧光定量PCR检测lncRNA CASC11的表达,并分析lncRNA CASC11表达水平与临床特征的相关性。利用GEPIA网站分析来自TCGA和GTEx项目的518例非小细胞肺癌组织以及207例对照样本组织中lncRNA CASC11的表达及其与预后的关系。结果实时荧光定量PCR检测结果显示,非小细胞肺癌组织中lncRNA CASC11的表达水平高于癌旁组织[(0.090±0.005)vs(0.177±0.011),t=0.003,P<0.001];lncRNA CASC11表达水平与肿瘤大小、TNM分期有关(P<0.05)。GEPIA网站分析结果显示,lncRNA CASC11在非小细胞肺癌组织中的表达水平高于正常组织[(0.181±0.021)vs(0.072±0.003),P<0.05];lncRNA CASC11的表达水平越高,患者的预后越差,但差异无统计学意义(Logrank P=0.19,HR=1.4,HR P=0.19)。结论lncRNA CASC11在非小细胞肺癌组织中呈高表达,可能参与了非小细胞肺癌的进展。 展开更多
关键词 非小细胞肺癌 长链非编码RNA lncRNA casc11 临床特征
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Critical roles of the lncRNA CASC11 in tumor progression and cancer metastasis:The biomarker and therapeutic target potential 被引量:1
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作者 Bei Wang Wen Xu +4 位作者 Chengyu Hu Kai Liu Jinlan Chen Chong Guo Chengfu Yuan 《Genes & Diseases》 SCIE 2022年第2期325-333,共9页
The frequency of human suffering from cancer is increasing annually across the globe.This has fueled numerous investigations aimed at the prevention and cure of various cancers.Long non-coding RNA(lncRNA)are known to ... The frequency of human suffering from cancer is increasing annually across the globe.This has fueled numerous investigations aimed at the prevention and cure of various cancers.Long non-coding RNA(lncRNA)are known to play a crucial role in cancer.For instance,cancer susceptibility candidate 11(CASC11),as one of the long non-coding RNAs,has been reported to be overexpressed in various tumors.This review elucidates the mechanism by which lncRNA CASC11 regulates tumors'biological processes and affirms its value as a therapeutic target for tumors.Through systematic analysis and review of relevant articles in PubMed,we revealed the pathophysiological mechanism of CASC11 on the tumor by regulating the biological processes of tumor such as proliferation,autophagy,apoptosis,thereby promoting tumor metastasis.We also revealed the regulatory pathways of CASC11 in different tumors,for instance by acting on a variety of microRNAs,oncogenic proteins,carcinogens,and transcription factors.Consequently,CASC11 regulates cancer proliferation,apoptosis,and invasion by altering the WNT/β-catenin signaling pathway and epithelial–mesenchymal transition(EMT).Furthermore,CASC11 expression has a high pertinence with clinical prognosis,suggesting that it is a potential marker for malignant tumors or a clinical adjuvant therapy in the future. 展开更多
关键词 casc11 Long non-coding RNA Malignant tumors MICRORNA Therapeutic targets
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lncRNA CASC11在膀胱癌患者中的表达及其临床意义
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作者 沙键 林文耀 +3 位作者 程捷 庞阳阳 许培榕 王杭 《国际泌尿系统杂志》 2023年第6期1052-1057,共6页
目的探究膀胱癌(BC)患者血清长链非编码RNA (lncRNA)肿瘤易感候选基因11(lncRNA CASC11)的表达水平及其临床意义。方法选取2016年1月至2019年3月在复旦大学附属徐汇医院收治的98例BC患者(BC组)和95例良性泌尿系统疾病患者(良性疾病组)... 目的探究膀胱癌(BC)患者血清长链非编码RNA (lncRNA)肿瘤易感候选基因11(lncRNA CASC11)的表达水平及其临床意义。方法选取2016年1月至2019年3月在复旦大学附属徐汇医院收治的98例BC患者(BC组)和95例良性泌尿系统疾病患者(良性疾病组)的临床资料, 并选取同期98例健康体检者设为对照组。以BC患者的血清lncRNA CASC11平均表达水平为界, 分为lncRNA CASC11高表达组(50例)和lncRNA CASC11低表达组(48例)。比较各组的血清lncRNA CASC11、细胞角蛋白19片段(CYFRA21-1)、糖类抗原125(CA125)水平;比较不同临床特征的BC患者的血清lncRNA CASC11表达水平;分析血清lncRNA CASC11、CYFRA 21-1、CA125对BC的诊断价值;分析BC患者的血清lncRNA CASC11表达水平与CYFRA 21-1、CA125的相关性;分析血清lncRNA CASC11表达水平与BC患者预后的关系。结果与对照组比较, 良性疾病组、BC组患者的血清lncRNA CASC11、CYFRA 21-1、CA125水平均升高(均P<0.001);与良性疾病组比较, BC组患者的血清lncRNA CASC11、CYFRA 21-1、CA125水平均升高(均P<0.05)。Ⅲ~Ⅳ期的BC患者血清lncRNA CASC11表达水平均高于Ⅰ~Ⅱ期的BC患者(均P<0.001), 发生淋巴结转移的BC患者血清lncRNA CASC11表达水平高于无淋巴结转移的BC患者(P<0.001);血清lncRNA CASC11、CYFRA 21-1诊断BC的曲线下面积(AUC)分别为0.875、0.848, 高于CA125(AUC=0.675), lncRNA CASC11、CYFRA 21-1联合诊断BC的AUC为0.941, 高于二者单独诊断, 且联合诊断BC的灵敏度为91.8%, 特异度为86.3%。BC患者的血清lncRNA CASC11表达水平与CYFRA 21-1、CA125均呈正相关(均P<0.05);经Kaplan-Meier生存分析结果显示, lncRNA CASC11低表达组的平均生存期为34.63个月(95%CI:33.37~35.88), lncRNA CASC11高表达组的平均生存期为30.12个月(95%CI:27.57~32.67), 差异有统计学意义(P<0.05);log-rank检验结果显示, lncRNA CASC11低表达组的累积生存率高于lncRNA CASC11高表达组, 差异有统计学意义(χ^(2)=9.136, P=0.003)。结论 lncRNA CASC11在BC患者的血清中表达上调, 检测血清lncRNA CASC11表达水平可有助于临床诊断、评估BC患者的预后。 展开更多
关键词 膀胱肿瘤 lncRNAcasc11 淋巴结转移
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八月札水提物对胶质瘤细胞EMT的作用机制研究 被引量:2
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作者 刘军 祁大勇 +2 位作者 赵志煌 李刚 韩永刚 《河北医学》 CAS 2022年第2期201-207,共7页
目的:通过长链非编码RNA(LncRNA)肿瘤易感基因(CASC11)/微小RNA-641(miR-641)信号轴探讨八月札水提物对胶质瘤细胞SHG-44上皮间质转化(EMT)的影响。方法:SHG-44细胞分别用含0、30、60、90、120和180μg/mL八月札水提物的培养基培养,24h... 目的:通过长链非编码RNA(LncRNA)肿瘤易感基因(CASC11)/微小RNA-641(miR-641)信号轴探讨八月札水提物对胶质瘤细胞SHG-44上皮间质转化(EMT)的影响。方法:SHG-44细胞分别用含0、30、60、90、120和180μg/mL八月札水提物的培养基培养,24h后MTT法检测细胞存活率。SHG-44细胞随机分为对照组、八月札水提物组(90μg/mL八月札水提物处理24h)、阴性对照组(NC组:转染NC 24h)、CASC11模拟物组(CASC11mimic组:转染CASC11 mimic 24h)和八月札水提物+CASC11 mimic组(转染CASC11 mimic 24h后,90μg/mL八月札水提物处理24h),双荧光素酶报告基因检测CASC11和miR-641的靶向关系、qRT-PCR检测CASC11和miR-641表达水平、划痕实验检测细胞迁移能力、Transwell实验检测细胞侵袭能力、蛋白印迹法检测上皮钙粘蛋白(E-cad)、神经钙粘蛋白(N-cad)和波形蛋白(vimentin)蛋白相对表达量。结果:随八月札水提物浓度的增加,细胞存活率呈剂量依赖性降低(P<0.05);与对照组比较,八月札水提物组CASC11表达水平、划痕愈合面积百分比、侵袭细胞数及N-cad和vimentin蛋白相对表达量降低,miR-641表达水平和E-cad蛋白相对表达量升高(P<0.05);与八月札水提物组比较,八月札水提物+CASC11 mimic组CASC11表达水平、划痕愈合面积百分比、侵袭细胞数及N-cad和vimentin蛋白相对表达量升高,miR-641表达水平和E-cad蛋白相对表达量降低(P<0.05);与NC组比较,CASC11 mimic组CASC11表达水平、划痕愈合面积百分比、侵袭细胞数及N-cad和vimentin蛋白相对表达量升高,miR-641表达水平和E-cad蛋白相对表达量降低(P<0.05);与CASC11 mimic组比较,八月札水提物+CASC11 mimic组CASC11表达水平、划痕愈合面积百分比、侵袭细胞数及N-cad和vimentin蛋白相对表达量降低,miR-641表达水平和E-cad蛋白相对表达量升高(P<0.05)。结论:八月札水提物抑制胶质瘤细胞SHG-44上皮间质转化过程,其可能是通过降低CASC11表达,同时升高miR-641表达发挥作用。 展开更多
关键词 胶质瘤 上皮间质转化 八月札水提物 casc11/miR-641
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