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1个CARD11基因变异致NF-κB相关B细胞增殖和T细胞失能性疾病家系的临床特征及遗传学病因分析
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作者 郑吉卡 闫露露 +4 位作者 薛江阳 李海波 吴菱 陈圆玲 狄亚珍 《中国优生与遗传杂志》 2024年第5期979-985,共7页
目的探讨1个NF-κB相关B细胞增殖和T细胞失能性疾病(BENTA)家系遗传学病因,总结其临床特征与基因变异的特点。方法选取2022年3月3日就诊于宁波市妇女儿童医院的1个BENTA家系作为研究对象,收集该家系患者的临床资料,进行全外显子组测序(W... 目的探讨1个NF-κB相关B细胞增殖和T细胞失能性疾病(BENTA)家系遗传学病因,总结其临床特征与基因变异的特点。方法选取2022年3月3日就诊于宁波市妇女儿童医院的1个BENTA家系作为研究对象,收集该家系患者的临床资料,进行全外显子组测序(WES),对候选的基因变异进行Sanger测序验证,并进行系统的文献综述。结果患儿表现为淋巴结大、脾大、反复呼吸道感染、关节痛、皮肤紫癜等。其父亲脾大,多处淋巴结大,易呼吸道感染。WES检测提示患儿携带CARD11基因杂合变异c.368G>A(p.Gly123Asp),Sanger测序验证证实该变异遗传自父亲,致病变异在家系中共分离。根据美国医学遗传学与基因组学学会(ACMG)相关指南,c.368G>A评级为疑似致病性变异(PS2+PM2_Supporting+PM5)。结论CARD11基因的c.368G>A(p.Gly123Asp)变异可能是患儿及其父亲的遗传学病因。上述发现丰富了CARD11基因的表型谱。临床上有B淋巴细胞增多、脾大、反复呼吸道感染的患者需警惕BENTA病,进行基因检测确诊。 展开更多
关键词 card11基因 NF-κB相关B细胞增殖和T细胞失能性疾病 全外显子组测序 B淋巴细胞增多
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CARD11 serves as a therapeutic biomarker for the drug therapies of ccRCC
2
作者 KAIWEN TIAN HANZHONG CHEN +6 位作者 QIANQIAN WANG FENGLIAN JIANG CHUNXIANG FENG TENG LI XIAOYONG PU YANLIN TANG JIUMIN LIU 《BIOCELL》 SCIE 2024年第5期817-834,共18页
Background:The incidence of clear cell renal cell carcinoma(ccRCC)is globally high;however,despite the introduction of innovative drug therapies,there remains a lack of effective biomarkers for evaluating treatment re... Background:The incidence of clear cell renal cell carcinoma(ccRCC)is globally high;however,despite the introduction of innovative drug therapies,there remains a lack of effective biomarkers for evaluating treatment response.Recently,Caspase recruiting domain-containing protein 11(CARD11)has garnered attention due to its significant association with tumor development and the immune system.Methods:The expression of CARD11 mRNA and protein in ccRCC were analyzed by public database and immunohistochemistry.The focus of this study is on the epigenomic modifications of CARD11,its expression of ccRCC immunophenotype,and its correlation with response to immunotherapy and targeted therapy.Furthermore,to investigate the mechanism of this molecule’s influence on different biological behaviors of cells,cell tests in vitro have been conducted to observe the impact of its expression level.Results:CARD11 expression was upregulated which may be mainly modified by body methylation and was correlated with poor prognosis in ccRCC.In the tumor microenvironment of ccRCC,CARD11 expression was positively correlated with increased T lymphocyte infiltration and increased expression of inhibitory immune checkpoints.Moreover,ccRCC patients with high CARD11 expression had a better response to immunotherapy and targeted therapy.The knockdown of CARD11 ultimately suppressed the proliferation,migration,and invasion capabilities of ccRCC cells while simultaneously enhancing tumor cell apoptosis.Conclusion:We identified CARD11 as a novel therapeutic biomarker for immunotherapy and targeted therapy in ccRCC. 展开更多
关键词 Clear cell renal cell carcinoma Tumor microenvironment card11 Immune checkpoint inhibitor Tyrosine kinase inhibitor
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CARD11在非特殊型浸润性乳腺癌组织中的表达及临床意义 被引量:1
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作者 赵家璧 顾文贤 +1 位作者 孙阳阳 张智弘 《临床肿瘤学杂志》 CAS 2021年第3期200-205,共6页
目的探讨CARD11蛋白在非特殊型浸润性乳腺癌(IBC-NST)组织中的表达及其与预后的关系。方法收集2013年1月至2018年12月120例IBC-NST患者的临床病理资料,选取同期60例导管内癌组织和30例癌旁组织作为对照,采用En Vision两步法对CARD11进... 目的探讨CARD11蛋白在非特殊型浸润性乳腺癌(IBC-NST)组织中的表达及其与预后的关系。方法收集2013年1月至2018年12月120例IBC-NST患者的临床病理资料,选取同期60例导管内癌组织和30例癌旁组织作为对照,采用En Vision两步法对CARD11进行免疫组织化学染色,分析CARD11表达与IBC-NST临床病理特征及无进展生存时间(PFS)的关系。结果CARD11蛋白在IBC-NST组织中的阳性表达率为68.3%(83/120),高于导管内癌组织的40.0%(24/60)和癌旁组织的10.0%(3/30),差异有统计学意义(P<0.001)。CARD11的表达与肿瘤最大径、组织学分级、TNM分期、脉管侵犯、淋巴结转移和分子分型有关(P<0.05)。CARD11阳性表达组IBC-NST患者的1、3、5年无进展生存率分别为93.5%、60.4%、10.1%,CARD11阴性表达组分别为98.3%、70.1%、39.2%,两组比较差异有统计学意义(P=0.027)。单因素分析显示,IBC-NST患者的PFS与肿瘤最大径、组织学分级、TNM分期、淋巴结转移、分子分型和CARD11蛋白表达有关(P<0.05)。Cox多因素分析显示,TNM分期、淋巴结转移和CARD11蛋白表达为影响PFS的独立因素(P<0.05)。结论CARD11蛋白在IBC-NST组织中表达升高,且是影响预后的独立因素,阳性表达患者预后不良。 展开更多
关键词 非特殊型浸润性乳腺癌 card11 免疫组织化学
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CARD11与Bcl-2在弥漫性大B细胞淋巴瘤中的表达与意义 被引量:2
4
作者 左云海 刘勇 《江西医药》 CAS 2011年第8期705-707,共3页
目的观察弥漫性大B细胞淋巴瘤(diffuse large B-cell lymphoma)中CARD11与Bcl-2的表达情况,探讨它们在弥漫性大B细胞淋巴瘤中不同免疫分型中的表达及相互关系。方法选取弥漫性大B细胞淋巴瘤60例和反应性增生的淋巴结20例,采用组织芯片... 目的观察弥漫性大B细胞淋巴瘤(diffuse large B-cell lymphoma)中CARD11与Bcl-2的表达情况,探讨它们在弥漫性大B细胞淋巴瘤中不同免疫分型中的表达及相互关系。方法选取弥漫性大B细胞淋巴瘤60例和反应性增生的淋巴结20例,采用组织芯片技术和免疫组织化学方法对弥漫性大B细胞淋巴瘤进行免疫分型并检测弥漫性大B细胞淋巴瘤免疫学类型GCB和ABC型中CARD11和Bcl-2表达情况。结果 (1)免疫分型60例弥漫性大B细胞淋巴瘤中免疫类型GCB25例,ABC35例。(2)60例弥漫性大B细胞淋巴瘤中免疫类型中CARD11与Bcl-2的表达情况:免疫类型GCB中CARD11的阳性率为24.0%,ABC中CARD11的阳性率为57.4%,两者之间P<0.05;GCB中Bcl-2的阳性率为32.0%,ABC中Bcl-2的阳性率为62.9%,两者之间P<0.05。结论①CARD11、NF-κB高表达与弥漫性大B细胞淋巴瘤的ABC类型相关。 展开更多
关键词 弥漫性大B细胞淋巴瘤 BCL-2 card11 免疫组织化学 组织芯片
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CARD11与NF-_κB及Bcl-2在弥漫性大B细胞淋巴瘤中的表达及意义 被引量:1
5
作者 刘少芝 左云海 《临床合理用药杂志》 2012年第21期12-13,共2页
目的探讨CARD11与NF-κB及Bcl-2在弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)不同免疫分型中的表达情况和相互作用关系,了解3种分子标记物对DLBCL的发展过程和临床特征的影响。方法收集临床资料,选取DL-BCL标本70例,反应性增生的淋巴结20例。应用免疫... 目的探讨CARD11与NF-κB及Bcl-2在弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)不同免疫分型中的表达情况和相互作用关系,了解3种分子标记物对DLBCL的发展过程和临床特征的影响。方法收集临床资料,选取DL-BCL标本70例,反应性增生的淋巴结20例。应用免疫组织化学染色法和组织芯片技术对DLBCL进行免疫分型并检测分型中CARD11、NF-κB和Bcl-2的表达情况。对收集到的数据资料进行整理和统计学分析。结果 70例DLBCL组织标本中,GCB30例,non-GCB40例;Maxvision免疫组化结果显示在DLBCL组织标本70例中,CARD11阳性42例,阳性率60.0%;反应增生性淋巴结中CARD11阳性5例,阳性率25.0%。结论在DLBCL亚型的分类中CARD11、NF-κB和Bcl-2具有重要的作用,为临床治疗和预防提供了重要参考。 展开更多
关键词 淋巴瘤 B细胞 card11 NF-ΚB BCL-2
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CARD11基因变异所致原发性免疫缺陷病研究进展 被引量:1
6
作者 胡文慧 黄瑛 《临床儿科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2021年第1期74-77,共4页
半胱天冬酶募集结构域11(CARD11)基因编码一种支架蛋白,在T细胞和B细胞抗原识别受体参与的多条信号通路中起重要作用,包括核转录因子、c-Jun氨基末端激酶、哺乳动物雷帕霉素靶蛋白信号通路。该基因胚系变异可引起3种不同的原发性免疫缺... 半胱天冬酶募集结构域11(CARD11)基因编码一种支架蛋白,在T细胞和B细胞抗原识别受体参与的多条信号通路中起重要作用,包括核转录因子、c-Jun氨基末端激酶、哺乳动物雷帕霉素靶蛋白信号通路。该基因胚系变异可引起3种不同的原发性免疫缺陷病,包括重症联合免疫缺陷(双等位基因功能缺失性变异)、NF-κB相关B细胞增殖和T细胞失能性疾病(杂合功能获得性变异)和严重特应性疾病(杂合显性负性变异)。由于CARD11不同胚系变异所致疾病临床表现迥然,因此有必要对罕见变异进行功能验证实验以确定其致病性。本文综述CARD11变异相关疾病的基因型、临床和免疫表型、治疗等。 展开更多
关键词 card11 原发性免疫缺陷 特应性疾病
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CARD11基因非经典区域突变所致免疫缺陷2例的临床和免疫特征 被引量:1
7
作者 李天慈 王莹 +6 位作者 王文婕 应文静 刘璐瑶 胡榆 王晓川 吕伟 孙金峤 《中国循证儿科杂志》 CSCD 北大核心 2021年第2期141-145,共5页
目的报道2例CARD11基因非经典区域突变所致免疫缺陷的临床和免疫特征。方法总结2例CARD11突变患儿的临床特征;采用全外显子组测序及Sanger测序技术寻找其基因突变,采用体外实验进行致病性验证,探讨其致病机制;采用流式细胞术等技术分析... 目的报道2例CARD11基因非经典区域突变所致免疫缺陷的临床和免疫特征。方法总结2例CARD11突变患儿的临床特征;采用全外显子组测序及Sanger测序技术寻找其基因突变,采用体外实验进行致病性验证,探讨其致病机制;采用流式细胞术等技术分析其免疫特征。结果2例患儿均表现为反复呼吸道感染和过敏性疾病。例1主要表现为反复扁桃体炎、支气管炎,变应性鼻炎,发热时偶伴腹痛、关节痛;例2主要表现为反复呼吸道感染、偶发特应性皮炎及变应性结膜炎。2例均为CARD11基因杂合突变,突变位点分别为c.2542C>T(p.R848C)和c.2036A>T(p.Q679L)。c.2542C>T于2019年报道,致病机制未明;c.2036A>T既往未见报道。在293T细胞系中分别过表达携带有2种突变的CARD11蛋白,与野生型对比,2种突变蛋白对下游NF-κB通路的激活较野生型弱,提示2种突变均导致功能缺失。结论本文报告的CARD11基因突变与既往报道的经典区域突变的特征不同,丰富了CARD11基因缺陷疾病的临床和免疫特征。 展开更多
关键词 card11缺陷 原发性免疫缺陷病 伴变应性皮炎的免疫缺陷病11B
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CARD11在弥漫大B细胞淋巴瘤中的表达及其预后意义 被引量:3
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作者 赵丹青 李冬梅 +1 位作者 钟定荣 张薇 《中华血液学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2016年第1期30-34,共5页
目的了解CARD11在弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)中的表达情况及其与预后的关系。方法收集经福尔马林固定、石蜡包埋的DLBCL患者治疗前淋巴结活检病理标本及临床资料,对标本进行组织芯片制备,并采用EnVision两步法对CARDll进行免疫组化... 目的了解CARD11在弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)中的表达情况及其与预后的关系。方法收集经福尔马林固定、石蜡包埋的DLBCL患者治疗前淋巴结活检病理标本及临床资料,对标本进行组织芯片制备,并采用EnVision两步法对CARDll进行免疫组化染色,同时利用Hans法(CD10、BCL6、MUMl)对DLBCL标本进行分型。分析CARD11表达与患者特征及预后的关系。结果共纳入79例初治DLBCL患者,采用2例反应性增生患者的淋巴结标本作为对照。对77例患者进行生存分析,75例患者可判定CARD11表达结果。在DLBCL组织的肿瘤细胞中,CARD11表达阳性率为65.33%(49/75)。CARDll与患者特征均无显著相关性。CARD11阳性组2年无事件生存(EFS)率低于阴性组(52.03%对86.12%,P=0.036)。在国际预后指数3-5分的患者中CARDll阴性组与阳性组的中位EFS率差异有统计学意义(未达到对18.7个月,P=0.033)。CARDll不是影响预后的独立危险因素。结论在DLBCL中,CARD11阳性患者EFS时间显著短于CARD11阴性患者,在国际预后指数高中危和高危的患者中,这种差异依然存在,提示CARD11有助于对高危DLBCL患者进一步进行预后分层。 展开更多
关键词 淋巴瘤 大B细胞 弥漫性 card11 免疫组织化学 预后
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CARD11基因突变致免疫缺陷11B型伴特应性皮炎综合征1例
9
作者 李珂瑶 唐金玲 +2 位作者 岳淑珍 汤建萍 韦祝 《中华皮肤科杂志》 2025年第10期984-985,共2页
患儿男,7月龄,因全身皮疹伴瘙痒4个月余入院。患儿约3月龄时面部出现皮疹伴瘙痒,当地医院考虑“湿疹”。予外用药物(具体不详)及润肤霜治疗,症状有好转,但皮疹反复,并逐渐累及全身,同时伴有反复出现的肺部感染及消化道感染。患儿系第5胎... 患儿男,7月龄,因全身皮疹伴瘙痒4个月余入院。患儿约3月龄时面部出现皮疹伴瘙痒,当地医院考虑“湿疹”。予外用药物(具体不详)及润肤霜治疗,症状有好转,但皮疹反复,并逐渐累及全身,同时伴有反复出现的肺部感染及消化道感染。患儿系第5胎第3产,足月顺产,出生体重3200g,出生时无室息、抢救等情况。父母非近亲结婚,母亲孕期及产检未见异常,父亲、哥哥有长期“湿疹”病史,母亲和姐姐身体健康,无“湿疹”病史。 展开更多
关键词 card11基因突变 特应性皮炎综合征 免疫缺陷11B型
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磁浮铁路——未来的尖端技术
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作者 朱照宏 王雪英 《城市轨道交通研究》 2000年第3期65-65,共1页
关键词 磁悬浮铁路 card11软件 德国
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聚合酶链反应Array法检测寻常性银屑病皮损核因子κB相关信号通路 被引量:1
11
作者 胡燕荣 刘建勇 +1 位作者 张德志 普雄明 《中华皮肤科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2013年第11期775-778,共4页
目的检测维吾尔族银屑病患者皮损组织与核因子KB(NF—κB)相关的84个信号分子的表达,初步探讨表达明显异常的信号分子。方法收集8例新疆维吾尔族银屑病患者皮损组织,同时收集患者的正常皮肤组织作为对照,提取组织总RNA,逆转录生成... 目的检测维吾尔族银屑病患者皮损组织与核因子KB(NF—κB)相关的84个信号分子的表达,初步探讨表达明显异常的信号分子。方法收集8例新疆维吾尔族银屑病患者皮损组织,同时收集患者的正常皮肤组织作为对照,提取组织总RNA,逆转录生成cDNA后,聚合酶链反应Array法(PCR—Array)检测NF—κB相关的84个信号分子表达水平,以2倍为上调或者下调的检验标准。结果84种信号分子中,22种信号分子表达上调,7种下调。其中,上调最为明显的分子为胱冬肽酶募集结构域(CARD11)及粒细胞巨噬细胞集落刺激因子(CSF2),下调最为明显的为肿瘤坏死因子超家族成员5(CD40)、白介素10(IL-10)及B细胞K轻肽基因增强子核因子抑制因子ε(NFKBIE)。结论在检测的银屑病患者皮损组织中,NF—κB信号通路相关的多种分子可能处于被激活状态或抑制状态。 展开更多
关键词 银屑病 寡核苷酸序列分析 NF—κB 粒细胞巨噬细胞集落刺激因子 card11
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胱冬肽酶募集结构域与弥漫性大B细胞淋巴瘤
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作者 刘方方(综述) 葛军辉(综述) +1 位作者 刘惠敏(审校) 侯健(审校) 《白血病.淋巴瘤》 CAS 2010年第11期702-704,共3页
弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)是恶性淋巴瘤中最常见的类型,其形态学、免疫表型、遗传学特点及临床预后各异.目前国内外绝大多数学者认为,NF-κB持续活化是活化B细胞DLBCL(ABC-DLBCL)预后不良的原因之一,而胱冬肽酶募集结构域(CARD1... 弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)是恶性淋巴瘤中最常见的类型,其形态学、免疫表型、遗传学特点及临床预后各异.目前国内外绝大多数学者认为,NF-κB持续活化是活化B细胞DLBCL(ABC-DLBCL)预后不良的原因之一,而胱冬肽酶募集结构域(CARD11)是NF-κB信号通路中的重要蛋白分子,丰富的临床前资料也证明了CARD11在DLBCL中的重要性.对CARD11与NF-κB及DLBCL的相关性进行概括,以更清楚地了解DLBCL的发病机制和治疗靶向. 展开更多
关键词 淋巴瘤 大细胞 弥漫型 NF-κB 治疗 脱冬肽酶募集结构域
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