CD38在多发性骨髓瘤、急性髓细胞性白血病、急性淋巴细胞白血病及淋巴瘤等多种血液系统恶性肿瘤中广泛表达,已成为嵌合抗原受体T细胞(chimeric antigen receptor T cell,CAR-T)疗法中备受关注的潜在治疗靶点。本文系统综述了CD38靶向CA...CD38在多发性骨髓瘤、急性髓细胞性白血病、急性淋巴细胞白血病及淋巴瘤等多种血液系统恶性肿瘤中广泛表达,已成为嵌合抗原受体T细胞(chimeric antigen receptor T cell,CAR-T)疗法中备受关注的潜在治疗靶点。本文系统综述了CD38靶向CAR-T疗法在血液系统恶性肿瘤中的研究进展。近年来的研究主要集中于通过结构或功能优化CAR-T细胞,以降低治疗相关不良反应、增强细胞体内持久性并提高整体治疗效果。此外,研究还探索了通过全反式维甲酸上调肿瘤细胞表面CD38表达,或采用双靶点CAR-T疗法以增强抗肿瘤效应。然而,仍需开展更多前瞻性临床研究,以进一步优化CD38-CAR-T疗法在复发/难治性血液系统恶性肿瘤患者中的适用人群与剂量方案,并评估其长期疗效与安全性。展开更多
目的探讨欧洲五国(Europe Union Five Countries,EU5)对嵌合抗原受体T细胞(chimeric antigen receptor T cell,CAR-T细胞)治疗产品的卫生技术评估(health technology assessment,HTA)、报销政策的差异及对我国的启示。方法检索EU5国家(...目的探讨欧洲五国(Europe Union Five Countries,EU5)对嵌合抗原受体T细胞(chimeric antigen receptor T cell,CAR-T细胞)治疗产品的卫生技术评估(health technology assessment,HTA)、报销政策的差异及对我国的启示。方法检索EU5国家(英国、法国、德国、意大利、西班牙)HTA机构、报销决策机构及支付方等的官方文件,结合欧洲药品管理局和英国药品和健康产品管理局的数据,分析欧洲主要市场获批的CAR-T细胞治疗产品的HTA评估报告、医保报销决策及定价机制等的差异。结果截至2025年4月,5个国家共有6款CAR-T细胞治疗产品上市,各国在HTA周期和评估结论、报销决策等方面存在差异。英国的初始HTA评估周期最短,平均为9.2个月,通过覆盖与证据开发(coverage with evidence development,CED)机制,利用肿瘤药物基金(Cancer Drug Fund,CDF)为不符合常规准入标准的产品提供临时报销;其二次评估过程基于真实世界证据,周期较长。法国采用患者早期访问政策,HTA周期较短,平均为10.7个月,其HTA结果直接决定CAR-T细胞治疗产品的报销比例及定价策略,并通过CED机制报销;二次评估频率较高,从初次评估到二次评估的时间间隔较短。意大利、西班牙和德国支付体系呈现分散化的特征,且HTA评估与报销决策流程不连续。3个国家均采用按疗效付费(pay for performance,P4P)模式,但在报销触发节点的制定、疗效评价指标的选择、支付机制的设计等方面存在差异,德国实施基于患者生存结局的无效返款模式,而意大利和西班牙采用分期见效付款模式。结论CED与P4P均可有效应对CAR-T细胞治疗产品的高价值与高不确定性。CED通过临时报销同步开展上市后研究,P4P在常规准入中依据疗效节点进行风险分担,二者均以真实世界证据为核心。建议将CED与P4P整合纳入医保准入框架,以动态证据降低决策的不确定性。展开更多
多发性骨髓瘤(multiple myeloma,MM)是一种不可治愈的血液系统恶性肿瘤,尽管新型蛋白酶体抑制剂、免疫调节剂及CD38单抗等药物的应用显著延长了患者的生存时间,但复发耐药仍难以避免。细胞免疫治疗,特别是嵌合抗原受体(chimeric antigen...多发性骨髓瘤(multiple myeloma,MM)是一种不可治愈的血液系统恶性肿瘤,尽管新型蛋白酶体抑制剂、免疫调节剂及CD38单抗等药物的应用显著延长了患者的生存时间,但复发耐药仍难以避免。细胞免疫治疗,特别是嵌合抗原受体(chimeric antigen receptor,CAR)T细胞疗法的快速发展,极大程度的改变了复发/难治性(relapsed/refractory,R/R)MM患者的治疗现状。FDA目前已批准了2款靶向B细胞成熟抗原(B cell maturation antigen,BCMA)的CAR-T细胞产品,使其用于既往接受过4线及以上治疗的R/R MM患者。随着临床研究的不断深入,靶向GPRC5D(G protein-coupled receptor C class Group 5 member D,G蛋白偶联受体C类第5组成员D)的CAR-T细胞治疗也显示出其独特的优势。除了应用于难治复发的患者,多项临床试验支持CAR-T在MM中治疗线数的前移。本文就CAR-T细胞治疗在MM中开展的关键性临床研究展开综述,旨在为临床应用提供参考。展开更多
嵌合抗原受体T细胞(chimeric antigen receptor T cell,CAR-T)是一种前沿的细胞免疫治疗方法,在血液系统恶性肿瘤的治疗中已经取得了一些突破,但是在胃癌的治疗中仍然面临诸多挑战,不过越来越多的临床试验开始尝试将CAR-T用于胃癌的治...嵌合抗原受体T细胞(chimeric antigen receptor T cell,CAR-T)是一种前沿的细胞免疫治疗方法,在血液系统恶性肿瘤的治疗中已经取得了一些突破,但是在胃癌的治疗中仍然面临诸多挑战,不过越来越多的临床试验开始尝试将CAR-T用于胃癌的治疗。本文综述了CAR-T细胞的发展历程,并探讨了其在胃癌治疗中的主要靶点,例如针对Claudin18.2的CAR-T细胞治疗已取得初步突破。同时,本文也概述了CAR-T细胞治疗胃癌所面临的挑战及潜在应对策略,包括增强CAR-T细胞的抗原特异性识别能力、提高其浸润效率、改善免疫抑制性微环境、逆转CAR-T细胞耗竭以及联合溶瘤病毒等。最后,本文简要讨论了提升CAR-T细胞治疗胃癌效果的途径,期望能通过不同的治疗策略为胃癌患者带来更多的治愈希望。展开更多
文摘CD38在多发性骨髓瘤、急性髓细胞性白血病、急性淋巴细胞白血病及淋巴瘤等多种血液系统恶性肿瘤中广泛表达,已成为嵌合抗原受体T细胞(chimeric antigen receptor T cell,CAR-T)疗法中备受关注的潜在治疗靶点。本文系统综述了CD38靶向CAR-T疗法在血液系统恶性肿瘤中的研究进展。近年来的研究主要集中于通过结构或功能优化CAR-T细胞,以降低治疗相关不良反应、增强细胞体内持久性并提高整体治疗效果。此外,研究还探索了通过全反式维甲酸上调肿瘤细胞表面CD38表达,或采用双靶点CAR-T疗法以增强抗肿瘤效应。然而,仍需开展更多前瞻性临床研究,以进一步优化CD38-CAR-T疗法在复发/难治性血液系统恶性肿瘤患者中的适用人群与剂量方案,并评估其长期疗效与安全性。
文摘目的探讨欧洲五国(Europe Union Five Countries,EU5)对嵌合抗原受体T细胞(chimeric antigen receptor T cell,CAR-T细胞)治疗产品的卫生技术评估(health technology assessment,HTA)、报销政策的差异及对我国的启示。方法检索EU5国家(英国、法国、德国、意大利、西班牙)HTA机构、报销决策机构及支付方等的官方文件,结合欧洲药品管理局和英国药品和健康产品管理局的数据,分析欧洲主要市场获批的CAR-T细胞治疗产品的HTA评估报告、医保报销决策及定价机制等的差异。结果截至2025年4月,5个国家共有6款CAR-T细胞治疗产品上市,各国在HTA周期和评估结论、报销决策等方面存在差异。英国的初始HTA评估周期最短,平均为9.2个月,通过覆盖与证据开发(coverage with evidence development,CED)机制,利用肿瘤药物基金(Cancer Drug Fund,CDF)为不符合常规准入标准的产品提供临时报销;其二次评估过程基于真实世界证据,周期较长。法国采用患者早期访问政策,HTA周期较短,平均为10.7个月,其HTA结果直接决定CAR-T细胞治疗产品的报销比例及定价策略,并通过CED机制报销;二次评估频率较高,从初次评估到二次评估的时间间隔较短。意大利、西班牙和德国支付体系呈现分散化的特征,且HTA评估与报销决策流程不连续。3个国家均采用按疗效付费(pay for performance,P4P)模式,但在报销触发节点的制定、疗效评价指标的选择、支付机制的设计等方面存在差异,德国实施基于患者生存结局的无效返款模式,而意大利和西班牙采用分期见效付款模式。结论CED与P4P均可有效应对CAR-T细胞治疗产品的高价值与高不确定性。CED通过临时报销同步开展上市后研究,P4P在常规准入中依据疗效节点进行风险分担,二者均以真实世界证据为核心。建议将CED与P4P整合纳入医保准入框架,以动态证据降低决策的不确定性。
文摘多发性骨髓瘤(multiple myeloma,MM)是一种不可治愈的血液系统恶性肿瘤,尽管新型蛋白酶体抑制剂、免疫调节剂及CD38单抗等药物的应用显著延长了患者的生存时间,但复发耐药仍难以避免。细胞免疫治疗,特别是嵌合抗原受体(chimeric antigen receptor,CAR)T细胞疗法的快速发展,极大程度的改变了复发/难治性(relapsed/refractory,R/R)MM患者的治疗现状。FDA目前已批准了2款靶向B细胞成熟抗原(B cell maturation antigen,BCMA)的CAR-T细胞产品,使其用于既往接受过4线及以上治疗的R/R MM患者。随着临床研究的不断深入,靶向GPRC5D(G protein-coupled receptor C class Group 5 member D,G蛋白偶联受体C类第5组成员D)的CAR-T细胞治疗也显示出其独特的优势。除了应用于难治复发的患者,多项临床试验支持CAR-T在MM中治疗线数的前移。本文就CAR-T细胞治疗在MM中开展的关键性临床研究展开综述,旨在为临床应用提供参考。
文摘嵌合抗原受体T细胞(chimeric antigen receptor T cell,CAR-T)是一种前沿的细胞免疫治疗方法,在血液系统恶性肿瘤的治疗中已经取得了一些突破,但是在胃癌的治疗中仍然面临诸多挑战,不过越来越多的临床试验开始尝试将CAR-T用于胃癌的治疗。本文综述了CAR-T细胞的发展历程,并探讨了其在胃癌治疗中的主要靶点,例如针对Claudin18.2的CAR-T细胞治疗已取得初步突破。同时,本文也概述了CAR-T细胞治疗胃癌所面临的挑战及潜在应对策略,包括增强CAR-T细胞的抗原特异性识别能力、提高其浸润效率、改善免疫抑制性微环境、逆转CAR-T细胞耗竭以及联合溶瘤病毒等。最后,本文简要讨论了提升CAR-T细胞治疗胃癌效果的途径,期望能通过不同的治疗策略为胃癌患者带来更多的治愈希望。
