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Sub-forum on industrial green and low-carbon transformation held
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作者 Jin Jili 《China Standardization》 2025年第5期58-59,共2页
With the theme of“standardized approaches empowering industrial green and low-carbon transformation”,a sub-forum was held to promote the application of the carbon footprint management system in China,advance the wid... With the theme of“standardized approaches empowering industrial green and low-carbon transformation”,a sub-forum was held to promote the application of the carbon footprint management system in China,advance the wide implementation of relevant standards,and accelerate the globalization process of green product trade through high-level communication.Lyu Xuefeng,Director of Qingdao Institute of Bioenergy and Bioprocess Technology(QIBEBT),Chinese Academy of Sciences,emphasized in his address that the product carbon footprint management system is the important support for industrial green transformation.The geographic information system-life cycle assessment(GIS-LCA)technology has been originally proposed and adopted as the core content of the national standard GB/T 24067-2024,Greenhouse gases-Carbon footprint of products-Requirements and guidelines for quantification. 展开更多
关键词 bioenergy bioprocess technology qibebt chinese low carbon transformation carbon footprint management system geographic information system life cycle assessment industrial green transformation product car green product trade globalization national standard
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血液系统恶性肿瘤通用型CAR-T细胞治疗进展:GvHD/HvG应对策略 被引量:1
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作者 田晟宇 卢伟祥 +1 位作者 梁晓杰 王亮 《中国癌症防治杂志》 2025年第2期223-229,共7页
嵌合抗原受体(chimeric antigen receptor,CAR)-T细胞疗法在血液系统恶性肿瘤治疗中取得了显著成效,但目前获批的CAR-T产品多为自体CAR-T,存在制备周期长、成本高、产品质量不均等问题,限制了其广泛临床应用。通用型CAR-T(universal CAR... 嵌合抗原受体(chimeric antigen receptor,CAR)-T细胞疗法在血液系统恶性肿瘤治疗中取得了显著成效,但目前获批的CAR-T产品多为自体CAR-T,存在制备周期长、成本高、产品质量不均等问题,限制了其广泛临床应用。通用型CAR-T(universal CAR-T,UCAR-T)疗法基于健康供体的T细胞,通过体外修饰和扩增,制备成“现货型”产品,能够实现“即用型”治疗模式,解决了自体CAR-T的诸多局限。然而,UCAR-T的应用仍面临移植物抗宿主病(graft-versushost disease,GvHD)和宿主抗移植物反应(host-versus-graft reaction,HvG)等并发症的挑战。本文将综述UCAR-T疗法通过基因编辑技术、非基因编辑技术及选择合适的细胞源等策略规避GvHD和HvG的研究进展。 展开更多
关键词 血液系统恶性肿瘤 car-T细胞疗法 通用型car-T细胞治疗 移植物抗宿主病 宿主抗移植物反应
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跨学科创新实践教育的意义——以Chem-E-Car竞赛为例
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作者 梁栋 宋玮 +2 位作者 史瑞娜 张栋铭 张立新 《高教学刊》 2025年第13期65-69,共5页
当前新能源汽车制造业的蓬勃发展,需要有知识复合、思维复合和多学科能力复合的复合型人才,而传统单一的专业设置和培养模式不能满足这一需求。中北大学依托Chem-E-Car化学电源汽车竞赛,构建以竞赛为导向的跨学科实践教学平台,开设跨学... 当前新能源汽车制造业的蓬勃发展,需要有知识复合、思维复合和多学科能力复合的复合型人才,而传统单一的专业设置和培养模式不能满足这一需求。中北大学依托Chem-E-Car化学电源汽车竞赛,构建以竞赛为导向的跨学科实践教学平台,开设跨学科实践类的Chem-E-car创新实践课程教育,经过多年实践,已经取得良好的人才培养效果。该文详细介绍该课程的教学内容、实践环节、考核评估以及过去几年竞赛的成果,为新能源动力及相关专业的教育改革提供一个成功典范,证实Chem-E-car创新实践课程的设置,有利于培养具有多学科背景、创新能力强和综合素质高的复合技术人才。 展开更多
关键词 Chem-E-car竞赛 新能源 跨学科 创新实践教育 汽车
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通用型CAR-T:基因编辑驱动“即用型”疗法新突破
4
作者 张婧 马雯 +1 位作者 王清路 周彩霞 《生命科学》 2025年第9期1173-1182,共10页
嵌合抗原受体(chimeric antigen receptor T, CAR-T)细胞疗法在B细胞白血病等血液系统恶性肿瘤中取得了革命性突破,但仍面临细胞因子释放综合征(cytokine release syndrome, CRS)、移植物抗宿主病(graft-versus-host disease, Gv HD)和... 嵌合抗原受体(chimeric antigen receptor T, CAR-T)细胞疗法在B细胞白血病等血液系统恶性肿瘤中取得了革命性突破,但仍面临细胞因子释放综合征(cytokine release syndrome, CRS)、移植物抗宿主病(graft-versus-host disease, Gv HD)和抗原逃逸等挑战。通用型CAR-T细胞(universal CAR-T, UCART)利用CRISPR/Cas9等基因编辑技术改造异体T细胞,实现“即用型”供应并降低免疫排斥风险。本文综述了UCAR-T细胞的构建策略,包括筛选T细胞来源、优化CAR结构及CRISPR/Cas9等基因编辑技术的应用;探讨了串联CAR和开关型CAR-T应对肿瘤异质性和抗原逃逸的策略。通过优化设计,UCAR-T细胞有望为肿瘤免疫治疗提供安全高效的新路径。 展开更多
关键词 嵌合抗原受体T细胞 通用型car-T细胞 基因编辑 异体T细胞 肿瘤免疫治疗 car结构
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CAR-T细胞在血液恶性肿瘤治疗中的细胞动力学特征和研究进展 被引量:2
5
作者 张凯杰 边诣聪 +1 位作者 王燕 缪丽燕 《中国医院药学杂志》 北大核心 2025年第3期337-342,共6页
嵌合抗原受体T(chimeric antigen receptor T,CAR-T)细胞疗法作为新型的细胞免疫治疗手段,在血液恶性肿瘤治疗中有着良好的应用前景。CAR-T细胞作为一种“活”药物,具有体内增殖分化特性,并在体内呈现特殊的细胞药动学(pharmacokinetics... 嵌合抗原受体T(chimeric antigen receptor T,CAR-T)细胞疗法作为新型的细胞免疫治疗手段,在血液恶性肿瘤治疗中有着良好的应用前景。CAR-T细胞作为一种“活”药物,具有体内增殖分化特性,并在体内呈现特殊的细胞药动学(pharmacokinetics,PK)行为。既往研究表明,CAR-T细胞体内动力学特征可能与CAR-T细胞治疗的临床疗效和安全性有关。CAR-T细胞体内动力学行为对于明确CAR-T细胞体内作用机制,进一步指导CAR-T细胞临床精准治疗具有重要意义。为此,该文对血液恶性肿瘤治疗中的CAR-T细胞药动学及其影响因素的研究进展进行综述,以期为临床CAR-T细胞安全有效治疗提供参考。 展开更多
关键词 car-T 血液恶性肿瘤 细胞动力学 影响因素
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贝林妥欧单抗与CD19 CAR-T细胞治疗急性B淋巴细胞白血病的安全性和短期疗效比较分析
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作者 徐慧 张全诚 +2 位作者 许倩文 薛磊 王兴兵 《临床输血与检验》 2025年第2期224-233,共10页
目的本文回顾性分析了我院接受贝林妥欧单抗和CD19 CAR-T细胞治疗急性B淋巴细胞白血病(B-ALL)患者的安全性、有效性及短期预后,并识别在不同基线特征的患者群体中两组之间的疗效差异。方法本研究共纳入2021—2023年接受贝林妥欧单抗治疗... 目的本文回顾性分析了我院接受贝林妥欧单抗和CD19 CAR-T细胞治疗急性B淋巴细胞白血病(B-ALL)患者的安全性、有效性及短期预后,并识别在不同基线特征的患者群体中两组之间的疗效差异。方法本研究共纳入2021—2023年接受贝林妥欧单抗治疗的21例患者和2016—2020年接受CD19 CAR-T细胞治疗的80例患者,先评估两组患者临床疗效,再通过亚组分析,在不同基线特征的患者中进行安全性、疗效和短期随访的比较,最后比较两种治疗后桥接移植对患者预后的影响。结果在贝林妥欧单抗组中,52.4%(11/21)的患者出现了细胞因子释放综合征(CRS),但无重度CRS及神经毒性发生,90.5%达到了微小残留病(MRD)阴性疾病缓解(CR)。相比之下,CAR-T组中有95.5%(64/67)的患者出现CRS,其中38.9%(26/67)为严重病例,86.7%实现了MRD阴性CR。根据亚组分析结果显示,不论治疗前肿瘤负荷或复发次数,贝林妥欧单抗组CRS反应较轻(P<0.05),并且两组疗效相当。贝林妥欧单抗组的中位无进展生存期(PFS)和总生存期(OS)尚未达到,12个月的PFS和OS率分别为70.7%和88.1%。CAR-T组的中位PFS和OS分别为12.3个月和19.0个月,12个月的PFS和OS率分别为52.0%和62.4%。接受治疗后脐带血移植(UCBT)的患者PFS显著改善(贝林妥欧单抗组P=0.010,CAR-T组P<0.001)。结论在不同肿瘤负荷和复发次数的B-ALL患者中,贝林妥欧单抗疗效与CD19 CAR-T细胞治疗相当,而CRS反应较低。治疗后进行脐带血移植显著提高了患者的生存率。但由于贝林妥欧单抗组的样本量和随访时间有限,需进一步扩大临床研究以确认长期疗效。 展开更多
关键词 CD19 car-T细胞治疗 贝林妥欧单抗 急性B淋巴细胞白血病 造血干细胞移植
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外周血NLR、CAR、SF水平在评估小儿肺炎支原体肺炎病情严重程度及预后中的临床价值 被引量:3
7
作者 郭宏丽 刘奇 +2 位作者 李诚 王红艳 李凯歌 《转化医学杂志》 2025年第1期10-14,41,共6页
目的 分析外周血中性粒细胞/淋巴细胞(NLR)、C反应蛋白/白蛋白比率(CAR)、铁蛋白(SF)水平在评估小儿肺炎支原体肺炎(MPP)病情严重程度及预后中的临床价值。方法 回顾性分析2021年1月至2024年3月西安交通大学附属红会医院儿科收治的104例... 目的 分析外周血中性粒细胞/淋巴细胞(NLR)、C反应蛋白/白蛋白比率(CAR)、铁蛋白(SF)水平在评估小儿肺炎支原体肺炎(MPP)病情严重程度及预后中的临床价值。方法 回顾性分析2021年1月至2024年3月西安交通大学附属红会医院儿科收治的104例MPP患儿的临床资料,并纳入MPP组,另选取同期体检健康儿童63名为健康对照组,比较2组外周血NLR、CAR、SF水平。依据临床肺部感染评分(CPIS)将MPP患儿分为轻症组(n=56)、中重症组(n=48),比较轻症组与中重症组的外周血NLR、CAR、SF水平和急性生理学与慢性健康状况Ⅱ(APACHEⅡ)评分。通过Pearson相关性分析外周血NLR、CAR、SF水平与APACHEⅡ评分相关性;以疗效判定标准分为预后不良组(n=69)和预后良好组(n=35),比较2组上述指标的变化,并绘制受试者工作特征(ROC)曲线分析外周血NLR、CAR、SF水平分别诊断及联合预测MPP患儿预后不良的诊断效能。结果 MPP组的外周血NLR、CAR、SF水平高于健康对照组,差异有统计学意义(P <0.05);中重症组的外周血NLR、CAR、SF水平和APACHEⅡ评分均高于轻症组,差异有统计学意义(P <0.05);预后不良组的外周血NLR、CAR、SF水平和APACHEⅡ评分均高于预后良好组,差异有统计学意义(P <0.05);经Pearson相关性分析显示,MPP患儿外周血NLR、CAR、SF水平与APACHEⅡ评分呈正相关(r=0.813、0.798、0.808,P <0.001);对外周血NLR、CAR、SF相对表达水平及三者联合诊断因子做ROC曲线分析,曲线下面积(AUC)分别为0.882、0.883、0.854及0.897,预测MPP患儿预后的敏感度分别为82.86%、80.00%、77.14%及85.71%,特异度分别为92.75%、92.75%、94.20%及91.30%。结论 MPP患儿外周血NLR、CAR、SF水平明显高于健康儿童,且随着病情加重上述指标水平提高,与病情严重程度呈正相关性,三者联合预测MPP患儿预后不良的诊断效能高。 展开更多
关键词 外周血NLR 外周血car 外周血SF
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脑胶质瘤免疫治疗中CAR-T细胞的机制和研究进展 被引量:1
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作者 陈逸苒 赵亚宁 +3 位作者 王一鸣 任子阳 张世渊 胡涛 《中华神经外科疾病研究杂志》 CAS 2025年第1期120-123,共4页
脑胶质瘤,尤其是胶质母细胞瘤,是侵袭性极高且难以治疗的原发性颅内肿瘤,具有复发率高、死亡率高等临床特点。传统治疗手段如手术、放疗和化疗的效果有限,因此寻找新的治疗策略成为当前脑胶质瘤治疗领域研究的重点之一。免疫治疗在肿瘤... 脑胶质瘤,尤其是胶质母细胞瘤,是侵袭性极高且难以治疗的原发性颅内肿瘤,具有复发率高、死亡率高等临床特点。传统治疗手段如手术、放疗和化疗的效果有限,因此寻找新的治疗策略成为当前脑胶质瘤治疗领域研究的重点之一。免疫治疗在肿瘤治疗中越来越受到关注,其中嵌合抗原受体T细胞(CAR-T)免疫疗法作为一种新兴的治疗策略,展现出巨大的潜力。本文将系统地探讨CAR-T细胞在脑胶质瘤治疗中的作用机制、最新进展以及所面临的挑战,并展望了未来脑胶质瘤CAR-T细胞治疗的发展方向,以期为该领域的研究及临床应用提供参考。 展开更多
关键词 胶质瘤 car-T细胞 免疫治疗
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腺病毒细胞受体CAR研究进展
9
作者 王泱 刘静瑞 +4 位作者 张瀚文 高亚茹 刘琳 李新生 宋亚鹏 《中国家禽》 北大核心 2025年第9期135-142,共8页
腺病毒(Adenovirus,Ad)是一类无包膜的双链DNA病毒,能广泛感染脊椎动物,导致从轻症到严重的感染。腺病毒通过其纤突蛋白与宿主细胞表面受体结合,柯萨奇-腺病毒受体(Coxsackievirus and adenovirus receptor,CAR)是主要的介导者。CAR是... 腺病毒(Adenovirus,Ad)是一类无包膜的双链DNA病毒,能广泛感染脊椎动物,导致从轻症到严重的感染。腺病毒通过其纤突蛋白与宿主细胞表面受体结合,柯萨奇-腺病毒受体(Coxsackievirus and adenovirus receptor,CAR)是主要的介导者。CAR是一种高度保守的跨膜蛋白,在多种脊椎动物中发挥关键作用。文章聚焦于CAR的生物学功能和结构特征,探讨其在腺病毒感染机制中的核心作用;重点分析了CAR与人腺病毒、禽腺病毒及其他物种腺病毒的相互作用及功能差异,揭示腺病毒与宿主受体结合的多样性和复杂性。此外,文章讨论了CAR在基因治疗中的应用前景,特别是利用CAR介导的腺病毒载体递送抗癌基因和免疫调节基因的研究进展。同时,调控CAR表达水平及阻断其与病毒结合的策略被认为是优化腺病毒治疗的重要方向。文章通过总结现有研究成果,深化了对腺病毒感染机制的认识,并为基因治疗及相关疾病的治疗策略提供了重要的理论依据和实践参考。 展开更多
关键词 细胞受体 car 腺病毒 治疗策略
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ICI和CAR-T在肿瘤免疫治疗中研究进展 被引量:1
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作者 袁美琳 盛德乔 杨轶 《细胞与分子免疫学杂志》 北大核心 2025年第2期178-182,共5页
肿瘤免疫治疗改变了多种恶性肿瘤的治疗前景。以免疫检查点抑制剂(ICI)和嵌合抗原受体T(CAR-T)细胞疗法为代表的肿瘤免疫治疗在临床实践中取得了巨大的成功,已成为某些肿瘤临床一线治疗方案。本文总结了ICI和CAR-T在肿瘤治疗中取得的进... 肿瘤免疫治疗改变了多种恶性肿瘤的治疗前景。以免疫检查点抑制剂(ICI)和嵌合抗原受体T(CAR-T)细胞疗法为代表的肿瘤免疫治疗在临床实践中取得了巨大的成功,已成为某些肿瘤临床一线治疗方案。本文总结了ICI和CAR-T在肿瘤治疗中取得的进展和面临的挑战,并探讨了肿瘤治疗性疫苗未来的发展方向。在肿瘤免疫治疗领域发现新的治疗靶点,开发新型药物递送系统,以及多种疗法的联合应用将有效提高癌症患者治疗效果和改善预后,让更多的患者受益。 展开更多
关键词 肿瘤免疫治疗 免疫检查点抑制剂(ICI) 嵌合抗原受体T(car-T)细胞疗法 肿瘤治疗性疫苗 综述
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CAR-T细胞疗法的临床风险与全球监管进展
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作者 赖梓漩 任禹珂 +8 位作者 林志 李双星 霍桂桃 高苏涛 张勇 陈旭林 屈哲 杨艳伟 张頔 《药物评价研究》 北大核心 2025年第8期2355-2361,共7页
嵌合抗原受体(CAR)T细胞(CAR-T)疗法是一种创新的免疫疗法,通过基因工程技术将T细胞转化为能够识别特定肿瘤抗原的细胞。CAR-T疗法在治疗多种B细胞恶性肿瘤中表现出显著的疗效,尤其是急性淋巴细胞白血病和慢性淋巴细胞白血病。尽管其治... 嵌合抗原受体(CAR)T细胞(CAR-T)疗法是一种创新的免疫疗法,通过基因工程技术将T细胞转化为能够识别特定肿瘤抗原的细胞。CAR-T疗法在治疗多种B细胞恶性肿瘤中表现出显著的疗效,尤其是急性淋巴细胞白血病和慢性淋巴细胞白血病。尽管其治疗潜力巨大,但也伴随有细胞因子释放综合征(CRS)和免疫效应细胞相关神经毒性综合征(ICANS)等严重不良反应。针对CAR-T细胞的监管法规在全球范围内逐渐完善,以确保其安全性和有效性,未来的研究方向将集中在优化CAR结构、探索新的靶点,以及降低治疗成本等方面。从CAR-T细胞疗法的机制、风险及临床监管法规3个方面进行综述,以期为CAR-T细胞治疗的安全性和有效性评估提供新的视角和策略。 展开更多
关键词 car-T细胞疗法 细胞因子释放综合征 神经毒性综合征 监管法规 抗肿瘤
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CAR-T细胞治疗的临床关键问题和对策 被引量:2
12
作者 陈新峰 刘莎莎 张毅 《中国肿瘤生物治疗杂志》 北大核心 2025年第1期9-13,共5页
自2017年以来,已有12款嵌合抗原受体基因修饰T淋巴细胞(CAR-T细胞)产品相继被批准用于血液系统恶性肿瘤的治疗,包括复发性/难治性急性B淋巴细胞白血病、特定亚型B细胞淋巴瘤和多发性骨髓瘤。然而,CAR-T细胞疗法在应用过程中面临诸多挑战... 自2017年以来,已有12款嵌合抗原受体基因修饰T淋巴细胞(CAR-T细胞)产品相继被批准用于血液系统恶性肿瘤的治疗,包括复发性/难治性急性B淋巴细胞白血病、特定亚型B细胞淋巴瘤和多发性骨髓瘤。然而,CAR-T细胞疗法在应用过程中面临诸多挑战,如在治疗血液系统肿瘤中的抵抗、生产周期长、个体化/价格昂贵,在实体瘤中的肿瘤异质性强/抗原逃逸、浸润能力不足、免疫抑制微环境和反应性差等问题。随着肿瘤免疫学研究的深入和基因工程技术的发展,尝试了众多新策略来提升CAR-T细胞疗法的疗效和普适性。作者根据自身对该领域研究的认知,针对CAR-T细胞疗法的临床关键问题及其应对解决策略进行述评,为未来CAR-T细胞疗法的基础研究和临床转化提供重要思路。 展开更多
关键词 免疫治疗 嵌合抗原受体基因修饰T淋巴细胞 肿瘤微环境 实体瘤
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多靶点CAR-T细胞疗法在急性B淋巴细胞白血病中的应用 被引量:1
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作者 曹金金 杜娟 +4 位作者 瞿姗娜 朱明宇 汪洋 胡翰 刘滨磊 《基础医学与临床》 2025年第5期675-680,共6页
嵌合抗原受体T(CAR-T)细胞疗法作为一种新型细胞免疫疗法,在治疗恶性血液瘤尤其是急性B淋巴细胞白血病的临床上已经展现出较好的疗效。然而,单一靶点选择存在抗原丧失和免疫逃逸等问题,因此多靶点治疗策略逐渐受到关注。多靶点CAR-T是... 嵌合抗原受体T(CAR-T)细胞疗法作为一种新型细胞免疫疗法,在治疗恶性血液瘤尤其是急性B淋巴细胞白血病的临床上已经展现出较好的疗效。然而,单一靶点选择存在抗原丧失和免疫逃逸等问题,因此多靶点治疗策略逐渐受到关注。多靶点CAR-T是通过同时靶向多个肿瘤相关抗原,既能有效避免单一靶点导致的抗原逃逸问题,降低了复发风险,又有望提高治疗效果。本文主要介绍了多靶点CAR-T细胞疗法的结构类型以及治疗急性B淋巴细胞白血病的临床试验应用,期望在未来为治疗急性B淋巴细胞白血病提供参考。 展开更多
关键词 多靶点 car-T细胞疗法 急性B淋巴细胞白血病 脱靶效应 肿瘤相关抗原
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CAR-T细胞治疗胃癌:从靶点探索到临床转化的突破与挑战
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作者 刘恋 陶民 +3 位作者 李嘉瑞 刘畅 齐长松 沈琳 《中国肿瘤临床》 北大核心 2025年第16期820-825,共6页
胃癌是全球高发的恶性肿瘤,治疗手段有限。嵌合抗原受体T细胞(chimeric antigen receptor T-cell,CAR-T)疗法为胃癌治疗带来新希望,但其应用仍面临诸多挑战。本文旨在综述CAR-T细胞治疗胃癌的最新进展,系统阐述其从靶点探索到临床转化... 胃癌是全球高发的恶性肿瘤,治疗手段有限。嵌合抗原受体T细胞(chimeric antigen receptor T-cell,CAR-T)疗法为胃癌治疗带来新希望,但其应用仍面临诸多挑战。本文旨在综述CAR-T细胞治疗胃癌的最新进展,系统阐述其从靶点探索到临床转化的关键突破与核心挑战,并展望未来发展方向。本文讨论了理想靶点的筛选标准,并重点评述了主流靶点的研究现状,包括已证实显著疗效的Claudin-18.2(CLDN18.2)以及面临不同挑战的HER-2、CEA、EpCAM和MUC1等。本文亦深入剖析了制约CART疗效的三大核心障碍及其应对策略:通过局部递送、武装型CAR-T及联合治疗等方式攻克免疫抑制性肿瘤微环境(tumor microenvironment,TME);利用亲和力调控及逻辑门设计等工程化改造规避中靶脱瘤毒性(on-target/off-tumor toxicity,OTOT);采用早期单采、快速制备平台及通用型CAR-T等策略优化生产流程、降低成本。未来多维度、整合性的创新策略是推动CAR-T疗法在实体瘤领域取得全面突破的关键。 展开更多
关键词 car-T 细胞疗法 胃癌 靶点 实体瘤
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靶向实体瘤CAR-T细胞设计:安全性与通用性提升策略
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作者 邱毓灵 廖天艺 +1 位作者 刘宝瑞 李茹恬 《中国肿瘤生物治疗杂志》 北大核心 2025年第6期559-569,共11页
嵌合抗原受体基因修饰T细胞(CAR-T细胞)疗法是一种肿瘤免疫治疗方法:来自人体的T细胞在体外经遗传学修饰、表达特异性嵌合抗原受体(CAR),然后将其回输入患者体内,用于靶向识别和消除肿瘤细胞。尽管CAR-T细胞疗法在血液系统肿瘤治疗中取... 嵌合抗原受体基因修饰T细胞(CAR-T细胞)疗法是一种肿瘤免疫治疗方法:来自人体的T细胞在体外经遗传学修饰、表达特异性嵌合抗原受体(CAR),然后将其回输入患者体内,用于靶向识别和消除肿瘤细胞。尽管CAR-T细胞疗法在血液系统肿瘤治疗中取得了较为显著的成功,其在实体瘤治疗中仍面临障碍。细胞因子释放综合征(CRS)等免疫相关不良反应(irAE)制约了CAR-T细胞的安全应用,肿瘤相关抗原(TAA)的异质性限制了单一CAR-T细胞的广谱适用性,也制约了其通用型开发。鉴于此,要使CAR-T细胞疗法在实体瘤临床治疗中得到应用,还需开展进一步的改良与提升研究。本文围绕实体瘤中CAR-T细胞疗法,从“CAR基因修饰策略”、“通用免疫受体的再靶向策略”及“抗原通用性‘赋靶’策略”三个方面对CAR-T细胞领域中为提高安全性和通用性所进行的探索进行述评,系统剖析各策略的研究路径、优势及局限性,并展望未来发展方向。通过综述CAR-T细胞安全性和普适性设计策略的进展,本文旨在为实体瘤的CAR-T细胞疗法研发提供创新思路。 展开更多
关键词 实体瘤免疫治疗 嵌合抗原T细胞疗法 脱靶效应 开关car-T细胞
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^(18)F-FDG PET/CT代谢参数对接受CAR-T治疗的弥漫大B细胞淋巴瘤患者预后价值的队列研究
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作者 何超 周夜夜 +1 位作者 章斌 邓胜明 《中国癌症杂志》 北大核心 2025年第8期743-751,共9页
背景与目的:复发或难治性弥漫大B细胞淋巴瘤(diffuse large B-cell lymphoma,DLBCL)可采用嵌合抗原受体T细胞(chimeric antigen receptor T-cell,CAR-T)疗法进行治疗。基于影像学的特征有助于筛选可能对该免疫疗法产生临床应答的患者。... 背景与目的:复发或难治性弥漫大B细胞淋巴瘤(diffuse large B-cell lymphoma,DLBCL)可采用嵌合抗原受体T细胞(chimeric antigen receptor T-cell,CAR-T)疗法进行治疗。基于影像学的特征有助于筛选可能对该免疫疗法产生临床应答的患者。本研究旨在建立一个基于18氟脱氧葡萄糖正电子发射断层显像(18-f1uoro-2-deoxy-D-glucose positronemision tomography-computed tomography,18F-FDG PET/CT)参数的模型,用于评估接受CAR-T疗法的复发或难治性DLBCL患者的无进展生存期(progression-free survival,PFS)和总生存期(overall survival,OS)。方法:回顾性分析2017年3月—2022年1月于苏州大学附属第一医院接受CAR-T治疗的DLBCL患者的临床和影像学资料。纳入标准:①年龄≥18岁;②病理学检查证实为复发或难治性DLBCL;③CAR-T治疗前行18F-FDG PET/CT检查;④临床病理学数据完整;⑤患者必须有可测量的病灶。排除标准:①患者的临床或影像学数据不完整;②患有其他类型的恶性肿瘤;③在PET/CT扫描前1个月内接受过粒细胞集落刺激因子治疗。本研究通过苏州大学附属第一医院伦理委员会的审查(编号:2025256)。利用受试者工作特征曲线(receiver operating characteristic curve,ROC)确定最大标准摄取值(maximum standard uptake value,SUVmax)、肿瘤代谢体积(metabolic tumour volume,MTV)和总糖酵解量(total lesion glycolysis,TLG)的最佳阈值,并将患者分为高风险组和低风险组。采用单因素和多因素Cox回归分析来确定潜在的影响预后的因素并构建预测模型,绘制列线图进行可视化分析。计算受试者工作特征曲线下面积评估各模型的性能。结果:本研究共纳入了61例(男性37例,女性24例,年龄26~75岁)在CAR-T输注前接受18F-FDG PET/CT检查的DLBCL患者。中位随访时间为14个月,36例(59.02%)患者出现疾病进展,25例(40.98%)患者死亡。多因素分析显示,细胞因子释放综合征(cytokine release syndrome,CRS)分级[风险比(HR)=3.671,P=0.003]和MTV(HR=0.171,P=0.004)是影响OS的独立预后因素;东部肿瘤协作组(Eastern Cooperative Oncology Group,ECOG)评分(HR=2.411,P=0.019)、CRS分级(HR=2.499,P=0.027)和MTV(HR=0.338,P=0.007)是影响PFS的独立预后因素。综合模型(MTV、ECOG评分、CRS分级)在预测PFS和OS方面比临床模型(ECOG评分、CRS分级)、代谢参数模型(MTV)更佳。结论:18F-FDG PET/CT代谢参数MTV联合传统的临床风险因素(ECOG评分、CRS分级)可识别出超高风险的DLBCL患者。 展开更多
关键词 弥漫大B细胞淋巴瘤 PET/CT 肿瘤代谢体积 car-T 预后
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ATPIF1通过调节糖酵解能力影响CAR-NK92细胞抗肿瘤活性研究
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作者 刘彪 龚雪 +2 位作者 胡璧梁 郭春磊 钟根深 《细胞与分子免疫学杂志》 北大核心 2025年第10期865-874,共10页
目的探究ATP合酶抑制因子1(ATPIF1)对于嵌合抗原受体(CAR)-NK92细胞抗肿瘤活性的影响。方法构建靶向HER2的ATPIF1过表达和敲低的CAR-NK92细胞;流式细胞术检查CAR阳性表达率;CCK-8法检测细胞增殖能力;Seahorse分析细胞糖酵解能力;线粒体... 目的探究ATP合酶抑制因子1(ATPIF1)对于嵌合抗原受体(CAR)-NK92细胞抗肿瘤活性的影响。方法构建靶向HER2的ATPIF1过表达和敲低的CAR-NK92细胞;流式细胞术检查CAR阳性表达率;CCK-8法检测细胞增殖能力;Seahorse分析细胞糖酵解能力;线粒体膜电位探针(JC-1)法检测细胞线粒体膜电位水平;萤火虫荧光素酶报告基因检测法检测靶细胞裂解率;流式细胞术检测细胞CD107a、自然杀伤细胞组2成员D(NKG2D)、颗粒酶B(GzmB)、穿孔素(perforin)、白细胞介素2(IL-2)表达水平;实时荧光定量PCR检测细胞干扰素诱导蛋白与四肽重复1(IFIT1)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、ATPIF1、己糖激酶1(HK1)表达;2-脱氧-D-葡萄糖(2-DG)抑制糖酵解,检测对CAR-NK92细胞抗肿瘤能力影响。结果成功制备靶向HER2的对照组CAR-NK92细胞以及ATPIF1过表达和敲低表达的CAR-NK92细胞;ATPIF1过表达的CAR-NK92细胞靶细胞裂解率、NKG2D和CD107a的表达水平、GzmB和IL-2分泌能力、IFIT1和TNF-α的mRNA表达水平显著上调,ATPIF1敲低表达后结果相反。ATPIF1过表达引起CAR-NK92细胞代谢重编程,线粒体膜电位(Δψm)显著降低,HK1的mRNA表达水平显著上调,基础糖酵解和糖酵解能力增强。2-DG(5μmol/L)抑制糖酵解后,ATPIF1过表达和敲低表达的CAR-NK92细胞与对照组相比,NKG2D和CD107a表达水平无显著差异。结论ATPIF1通过调节糖酵解代谢能力来影响CAR-NK92细胞抗肿瘤活性,通过过表达ATPIF1可以增强CAR-NK92细胞的抗肿瘤活性。 展开更多
关键词 car-NK NK92 ATPIF1 糖酵解 肿瘤
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局部分泌IL-2的CD19 CAR-T细胞构建与功能
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作者 王文娟 陈静 +2 位作者 胡周 刘秀盈 王建勋 《中国肿瘤生物治疗杂志》 北大核心 2025年第4期356-363,共8页
目的:探讨基于新型单载体SynNotch系统构建的局部分泌IL-2的CAR-T细胞(Syn.CD19.IL-2 CAR-T细胞)对传统CD19 CAR-T细胞功能的影响。方法:基于本课题组前期构建的单载体SynNotch系统,将CD19特异性FMC63抗体与IL-2表达模块整合,通过自失... 目的:探讨基于新型单载体SynNotch系统构建的局部分泌IL-2的CAR-T细胞(Syn.CD19.IL-2 CAR-T细胞)对传统CD19 CAR-T细胞功能的影响。方法:基于本课题组前期构建的单载体SynNotch系统,将CD19特异性FMC63抗体与IL-2表达模块整合,通过自失活逆转录病毒载体转导T细胞制备Syn.CD19.IL-2 CAR-T细胞。诱导验证实验分为Syn.CD19.IL-2 CAR-T细胞组和未转导T细胞组,通过ELISA检测抗原刺激后IL-2分泌水平。采用CFSE染色法检测在Syn.CD19.IL-2 CAR-T细胞存在时,CD19 CAR-T细胞与肿瘤Raji-Luc或SW620-CD19-Luc细胞共培养时,IL-2的分泌对CD19 CAR-T细胞增殖的影响。流式细胞术检测CD69表达,观察在Syn.CD19.IL-2 CAR-T细胞分泌IL-2的情况下,CD19 CAR-T细胞与Raji-Luc细胞共培养时的激活情况。结果:成功构建自失活逆转录病毒载体Syn.CD19.IL-2 CAR,制备出Syn.CD19.IL-2 CAR-T细胞,病毒滴度>1×10^(7)拷贝/mL,转导效率达37.1%。抗原刺激后,SynNotch CAR-T细胞IL-2分泌量显著高于未转导T细胞(P<0.001)。在Syn.CD19.IL-2 CAR-T细胞分泌IL-2时,CD19 CAR-T细胞具有更强的增殖能力和更高的活化水平(均P<0.001)。结论:成功构建的Syn.CD19.IL-2 CAR-T细胞能显著增强CD19 CAR-T细胞的增殖和活化能力。 展开更多
关键词 SynNotch系统 car-T细胞 IL-2 CD19
原文传递
PLR、CAR与急性胰腺炎的研究进展
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作者 张智超 程炎炎 阿合提别克 《中外医学研究》 2025年第6期176-180,共5页
急性胰腺炎(AP)是临床工作中最常见的急腹症之一,病情复杂多样,发病率逐年升高,经常因发现不及时,而发展成重症急性胰腺炎(SPA),SPA治疗效果欠佳,预后也较差。血小板(PLT)与淋巴细胞(LYM)比值(PLR)、C反应蛋白(CRP)与白蛋白比值(CAR)等... 急性胰腺炎(AP)是临床工作中最常见的急腹症之一,病情复杂多样,发病率逐年升高,经常因发现不及时,而发展成重症急性胰腺炎(SPA),SPA治疗效果欠佳,预后也较差。血小板(PLT)与淋巴细胞(LYM)比值(PLR)、C反应蛋白(CRP)与白蛋白比值(CAR)等炎症复合指标对多种疾病的病情严重程度及预后等方面有重要预测价值。本文详细综述了近年对PLR、CAR对各种疾病的预测价值及对急性胰腺炎的严重程度及预后价值的研究进展,以期对急性胰腺炎患者的诊疗提供参考。 展开更多
关键词 急性胰腺炎 重症胰腺炎 car PLR
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基于巨噬细胞的仿生递药系统和CAR疗法治疗脑胶质瘤的研究进展
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作者 朱菊红 李铭 +1 位作者 周东方 孙漩嵘 《杭州师范大学学报(自然科学版)》 2025年第1期57-63,共7页
治疗脑胶质瘤具有极大的挑战性,血脑屏障的存在使药物难以到达肿瘤部位发挥效果.利用天然细胞伪装的纳米颗粒作为药物载体,可以提高药物的穿透性和治疗效果.巨噬细胞因其独特的生物学特性而成为研究的焦点.将药物载体与巨噬细胞膜或外... 治疗脑胶质瘤具有极大的挑战性,血脑屏障的存在使药物难以到达肿瘤部位发挥效果.利用天然细胞伪装的纳米颗粒作为药物载体,可以提高药物的穿透性和治疗效果.巨噬细胞因其独特的生物学特性而成为研究的焦点.将药物载体与巨噬细胞膜或外泌体结合,构建的递药系统能够有效穿透血脑屏障并靶向肿瘤组织,不仅可以提高药物的生物利用度,还能减少药物对正常组织的毒副作用.文章总结了基于巨噬细胞的细胞膜和外泌体构建仿生纳米递药系统的研究,并对嵌合抗原受体巨噬细胞(chimeric antigen receptor macrophage,CAR-M)这一新兴治疗方式的未来进行了展望. 展开更多
关键词 脑胶质瘤 巨噬细胞 仿生递药系统 car-M
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