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基于TRPV1/CaMKⅡ/Synapsin-1信号通路探讨Capsazepine改善前列腺盆腔综合征大鼠疼痛的作用机制
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作者 李倩 王停 +8 位作者 王筱竺 彭俙仪 田源 李天赐 南祥虹 徐文慧 王伟玲 江媚 高健 《中国药理学通报》 北大核心 2026年第3期461-467,共7页
目的探索Capsazepine对前列腺盆腔综合征(prostate-pelvic syndrome,PPS)大鼠疼痛的影响及作用机制。方法将雄性SD大鼠随机分为Sham组和PPS模型组,采用局部注射角叉菜胶法复制PPS大鼠模型,以痛阈值和前列腺组织病理变化判定模型是否成... 目的探索Capsazepine对前列腺盆腔综合征(prostate-pelvic syndrome,PPS)大鼠疼痛的影响及作用机制。方法将雄性SD大鼠随机分为Sham组和PPS模型组,采用局部注射角叉菜胶法复制PPS大鼠模型,以痛阈值和前列腺组织病理变化判定模型是否成功。随后将PPS模型大鼠分为Model组和CPZ组,CPZ组腹腔注射Capsazepine溶液(2mg·kg^(-1)·d^(-1)),Sham组和Model组注射等量的相应溶剂,连续给药7 d。测定机械痛阈值和热痛阈值,计算前列腺系数,HE染色观察前列腺组织病理变化,ELISA检测血清中SP、CGRP水平,检测背根神经节中钙离子含量,以及We stern Blot检测背根神经节中c-Fos、TRPV1、CaM、CaMKⅡ、pCaMKⅡ、Synapsin-1、p-Synapsin-1蛋白表达。结果造模7d后,PPS模型大鼠出现疼痛敏感和前列腺部位炎性细胞浸润的现象,符合PPS的特征,表明模型建立成功。给药7 d后,Capsazepine可明显提高模型大鼠的痛阈值,有效减轻前列腺组织病理损伤,明显下调SP、CGRP和钙离子含量,降低TRPV1及下游蛋白表达。结论Capsazepine可通过抑制TRPV1/CaMKⅡ/Synapsin-1信号通路激活,减少致痛介质SP、CGRP释放,进而缓解PPS疼痛症状。 展开更多
关键词 TRPV1 前列腺盆腔综合征 疼痛 capsazepine 背根神经节 炎症
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Capsazepine抑制培养海马神经元网络线粒体转运(英文)
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作者 付敏 潘丽洁 +2 位作者 孙朝晖 左焕琮 谢佐平 《神经解剖学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2009年第3期239-243,共5页
capsazepine(CZP)是辣椒素的合成类似物,也是野香草型瞬时感受器电位通道1(TRPV1)的选择性抑制剂。TRPV1在体内有广泛的表达谱,使CZP有广泛的作用位点。除此之外,以往的研究结果表明CZP除了作用于TRPV1外还有更复杂的信号通路。本课题... capsazepine(CZP)是辣椒素的合成类似物,也是野香草型瞬时感受器电位通道1(TRPV1)的选择性抑制剂。TRPV1在体内有广泛的表达谱,使CZP有广泛的作用位点。除此之外,以往的研究结果表明CZP除了作用于TRPV1外还有更复杂的信号通路。本课题研究了CZP对体外培养的大鼠海马神经元网络内线粒体转运的作用并分析其可能机制。结果显示:20μmol/L的CZP可有效抑制原代培养海马神经元网络中的线粒体转运。CZP急性作用不引起胞内钙离子浓度的升高,也不引起细胞的调亡。胞外更换为无外钙记录液,或者将GSK3β抑制剂SB415286与CZP共孵育,均不影响CZP对线粒体转运的抑制作用。然而,将BAPTA-AM与CZP共孵育,抑制了CZP对线粒体转运的抑制作用。本研究结果表明,CZP直接通过胞内钙信号通路影响神经元的线粒体转运,与胞外钙流或转运蛋白的磷酸化无关。 展开更多
关键词 capsazepine TRPV1激动剂 线粒体转运 胞内钙 海马 大鼠
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脑室给予不同剂量的Capsazepine对LPS致大鼠发热过程的影响 被引量:4
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作者 Bibek Khanal 施蓓 +3 位作者 Puja Paudel 张璠 秦鑫 曹宇 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2015年第1期35-38,共4页
目的在大鼠侧脑室内给予不同剂量的瞬时受体电位香草酸受体1(transient receptor potential vanilloid 1,TRPV1)拮抗剂Capsazepine,观察对LPS致热过程的影响。方法在侧脑室内预先给与3种剂量Capsazepine,随之腹腔给与LPS致热。在腹腔内... 目的在大鼠侧脑室内给予不同剂量的瞬时受体电位香草酸受体1(transient receptor potential vanilloid 1,TRPV1)拮抗剂Capsazepine,观察对LPS致热过程的影响。方法在侧脑室内预先给与3种剂量Capsazepine,随之腹腔给与LPS致热。在腹腔内埋植发射子遥测体温变化过程,同时应用荧光测定法检测下丘脑细胞内钙离子浓度的变化,Western blot方法检测TRPV1表达水平。结果随着Capsazepine剂量增大,LPS致大鼠发热水平升高,下丘脑细胞内钙离子浓度减少,TRPV1表达水平降低。结论 Capsazepine作用于大鼠下丘脑,可使LPS诱导的发热水平提高,此效应可能与TRPV1的作用有关。 展开更多
关键词 发热 瞬时受体电位香草酸受体1 capsazepine LPS 下丘脑 CA^2+
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Capsazepine诱导人肝癌HepG2细胞凋亡机制研究 被引量:3
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作者 韩璐 狄翠霞 +2 位作者 毛爱红 颜家玮 张红 《中华肿瘤防治杂志》 CAS 北大核心 2015年第10期764-769,共6页
目的研究瞬时感受器电位离子通道(transient receptor potential vani1loid 1,TRPVl)阻滞剂Capsazepine对人肝癌HepG2细胞凋亡的机制。方法采用MTT法检测浓度分别为0.01、0.1、1、25、100μmol/L Capsazepine作用于HepG2细胞24h后对细... 目的研究瞬时感受器电位离子通道(transient receptor potential vani1loid 1,TRPVl)阻滞剂Capsazepine对人肝癌HepG2细胞凋亡的机制。方法采用MTT法检测浓度分别为0.01、0.1、1、25、100μmol/L Capsazepine作用于HepG2细胞24h后对细胞生长的影响;Hoechst 33258染色法观察0.1和10μmol/L Capsazepine作用于HepG2细胞24h后细胞的形态学改变;流式细胞术观察0.1和10μmol/L Capsazepine作用于HepG2细胞24h后细胞的凋亡率和周期的变化;实时荧光定量PCR技术(real time-PCR)、蛋白质印迹法和激光共聚焦法检测0.1和10μmol/L Capsazepine作用于HepG2细胞24h后,细胞中离子通道受体蛋白TRPV1,以及凋亡相关因子p53,Bcl-2和Bax在mRNA和蛋白水平的表达情况。结果随着药物浓度的增大,Capsazepine对体外培养的HepG2细胞有抑制增殖作用,且具有剂量相关性;0.01、0.1、1、25、100μmol/L的Capsazepine作用于HepG2细胞24h后,HepG2细胞存活率分别为84.77%、73.83%、70.58%、61.42%和48.48%,F=176.523,P<0.001。流式细胞术检测显示,Capsazepine可致HepG2细胞阻滞于G0/G1期,并诱导其凋亡;0.1与10μmol/L的Capsazepine作用于HepG2细胞24h,与对照组相比,G0/G1期细胞比例分别为(65.48±0.04)%和(72.14±0.30)%,F=187.791,P<0.001;对照组与Capsazepine处理组细胞凋亡率分别为(3.25±1.08)%和(21.50±4.85)%,t=0.000 26,P=0.026。Hoechst荧光染色法可见,随着药物浓度的增大,细胞的生长变慢,胞质变疏松,细胞核皱缩,出现典型的细胞凋亡形态。蛋白质印迹法检测可见,对照组与0.1和10μmol/L的Capsazepine作用于HepG2细胞24h,离子通道受体蛋白TRPV1的表达量分别为0.62±0.03、0.58±0.04和0.38±0.04,随着Capsazepine浓度的增加,TRPV1的表达量显著下降,差异有统计学意义,F=38.926,P<0.001。在对照组与实验组中,p53蛋白表达量分别为0.25±0.007、0.26±0.005和0.31±0.01,Bax蛋白表达量分别为1.49±0.16、2.87±0.06和3.12±0.15,Bcl-2蛋白表达量分别为0.70±0.08、0.35±0.02和0.37±0.04,随着Capsazepine浓度的增加,促进凋亡相关蛋白p53、Bax表达上调和Bcl-2表达下调,各实验组与对照组比较,差异均有统计学意义,F值分别为50.968、129.002和42.626,P值均<0.001。结论离子通道TRPV1阻滞剂Capsazepine可抑制肝癌HepG2细胞的增殖,促进G0/G1的周期阻滞,从而诱导其凋亡,其机制可能与上调凋亡相关因子p53和Bax蛋白表达,以及下调Bcl-2蛋白表达有关。 展开更多
关键词 瞬时感受器电位离子通道 capsazepine HEPG2细胞 细胞凋亡
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TRPV1对LPS致热大鼠体温及下丘脑中Ca^(2+)浓度和cAMP含量的影响 被引量:10
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作者 王乐 王兰兰 曹宇 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2009年第1期51-55,共5页
目的探讨TRPV1在脂多糖(LPS)致大鼠发热过程中的作用和机制。方法48只♂SD大鼠随机分为4组,正常对照组(N)、capsazepine组(CPZ)、LPS组(LPS)和capsaz-epine+LPS组(CPZ+LPS)。连续观察体温变化;在发热高峰期通过颈椎脱臼迅速处死动物,以F... 目的探讨TRPV1在脂多糖(LPS)致大鼠发热过程中的作用和机制。方法48只♂SD大鼠随机分为4组,正常对照组(N)、capsazepine组(CPZ)、LPS组(LPS)和capsaz-epine+LPS组(CPZ+LPS)。连续观察体温变化;在发热高峰期通过颈椎脱臼迅速处死动物,以Fura-2/AM为荧光指示剂,测定下丘脑细胞内[Ca2+]i;应用放射免疫法检测下丘脑中cAMP含量的变化。结果①各组体温变化最大值(ΔTmax)由高至低顺序为:CPZ+LPS组>LPS组>CPZ组>N组;其中,CPZ+LPS组与LPS组比较,ΔT(300~480 min期间)及体温反应指数TRI8均增高(P<0.01);②在发热高峰期,CPZ+LPS组[Ca2+]i明显低于其它3组(P<0.01);③CPZ+LPS组cAMP含量与其它组比较增多(P<0.01)。结论capsazepine可能通过阻断下丘脑TRPV1通道,改变细胞内钙离子浓度,进而影响LPS性发热过程。 展开更多
关键词 脂多糖 发热 TRPV1 capsazepine CAMP [CA2+]I
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TRPV1对慢性压迫背根节神经元自发放电的作用 被引量:1
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作者 刘大路 王文挺 +2 位作者 杜兰芳 郑大伟 胡三觉 《第四军医大学学报》 北大核心 2009年第15期1345-1348,共4页
目的:研究瞬时受体电位V1受体(TRPV1)对受压迫背根节(DRG)神经元自发放电的影响.方法:在麻醉消毒手术条件下,经大鼠L5椎间孔插入长4mm直径0.5~0.8mm不锈钢丝,以形成对大鼠DRG及其神经根的稳定慢性压迫.观察模型动物的行为学特征,引导... 目的:研究瞬时受体电位V1受体(TRPV1)对受压迫背根节(DRG)神经元自发放电的影响.方法:在麻醉消毒手术条件下,经大鼠L5椎间孔插入长4mm直径0.5~0.8mm不锈钢丝,以形成对大鼠DRG及其神经根的稳定慢性压迫.观察模型动物的行为学特征,引导损伤侧背根A类单纤维自发放电,观察分析TRPV1受体拮抗剂Capsazepin作用下,自发放电频率的变化及特征.结果:模型动物表现出明显的疼痛行为.术后24h其损伤侧后肢每分承重分散时间延长为(10.5±2.1)s/min(P<0.05).大部分慢性压迫模型(32/35)表现为自发放电阳性,按其特征分为周期放电(14例)、非周期放电(18例).在Capsazepin(3μmol/L)浸浴作用下,受损DRG神经元自发放电频率明显下降,周期放电频率由(27.7±2.2)Hz下降至(15.5±2.0)Hz(n=4,P<0.05);非周期放电的放电频率由(34.7±7.4)Hz下降至(17.2±5.2)Hz(n=10,P<0.05).结论:阻断TRPV1后,由DRG慢性压迫诱发的自发放电被部分抑制.TRPV1可能参与受损DRG神经元自发放电的产生,介导了神经病理痛信号的产生和传导. 展开更多
关键词 瞬时受体电位V1受体 capsazepine 背根节 电生理
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地花菌素对豚鼠气管条的收缩及脱敏作用
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作者 杨为民 刘吉开 +3 位作者 卿晨 刘一丹 丁智慧 陈植和 《中国药理通讯》 2003年第2期38-38,共1页
关键词 地花菌素 气管条 收缩作用 脱敏作用 VR激动剂 辣椒素 capsazepine
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地花菌素的体内抗伤害作用
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作者 杨为民 刘吉开 +3 位作者 卿晨 刘一丹 丁智慧 陈植和 《中国药理通讯》 2003年第2期39-39,共1页
关键词 地花菌素 体内抗伤害作用 辣椒素 capsazepine 动物实验
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小胶质细胞介导的TRPV1在小鼠缺血性脑卒中后抑郁样行为中的作用和机制 被引量:7
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作者 刘丹 方天赐 +2 位作者 李明玥 宋远见 王玉兰 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2022年第5期541-544,共4页
目的:探讨TRPV1对缺血性脑卒中后抑郁样行为的作用和机制。方法:45只雄性小鼠随机分为3组:假手术组(sham),脑缺血再灌注组(I/R),脑缺血再灌注+TRPV1抑制剂Capsazepine组(I/R+CPZ)。建立小鼠大脑中动脉阻塞模型(MCAO),HE染色观察病理性损... 目的:探讨TRPV1对缺血性脑卒中后抑郁样行为的作用和机制。方法:45只雄性小鼠随机分为3组:假手术组(sham),脑缺血再灌注组(I/R),脑缺血再灌注+TRPV1抑制剂Capsazepine组(I/R+CPZ)。建立小鼠大脑中动脉阻塞模型(MCAO),HE染色观察病理性损伤;免疫荧光染色观察小胶质细胞的激活;免疫印迹检测IL-1β的表达;7 d后进行强迫游泳和悬尾实验。结果:行为学检测显示与I/R组相比,TRPV1抑制剂可显著改善小鼠的抑郁样行为(P<0.001)。HE染色结果表明,I/R+CPZ组杏仁核区病理损伤明显减轻。免疫荧光染色观察结果显示,杏仁核小胶质细胞有TRPV1的表达,且I/R+CPZ组与I/R组相比,小胶质细胞的激活明显减少(P<0.001)。免疫印迹检测结果显示,给药后IL-1β的表达量明显少于IR组(P<0.05)。结论:抑制TRPV1可减轻炎症反应,改善缺血性脑卒中后小鼠的抑郁样行为。 展开更多
关键词 缺血性脑卒中 卒中后抑郁 辣椒素受体1 capsazepine 炎症
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Intraplantar Injection of Monosodium Iodoacetate Produces Hyperalgesia in Rats and the Mechanism Underlying the Effect
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作者 Sha-Sha Li Tian-Yun Yao +2 位作者 Dan Wu Li-Ting Nan Shuang-Quan Yu 《Journal of Biosciences and Medicines》 2024年第6期244-254,共11页
Objective: To observe the effect of intraplantar injection of monosodium iodoacetate (MIA) on pain perception in rats and to investigate the role of transient receptor potential vanilloid type 1 (TRPV1) in the effect.... Objective: To observe the effect of intraplantar injection of monosodium iodoacetate (MIA) on pain perception in rats and to investigate the role of transient receptor potential vanilloid type 1 (TRPV1) in the effect. Methods: Adult male Wistar rats were used in the experiment. 1) MIA was injected subcutaneously into the right hindpaw of rats, the low, medium, and high doses of MIA were 0.11, 0.33, and 1 mg, respectively, then the changes of paw withdrawal thermal latency, paw withdrawal mechanical threshold, and dynamic weight bearing within 4 hours after MIA injection were measured. 2) Capsazepine (TRPV1 antagonist, 30 μg) was injected subcutaneously into the right hindpaw of rats at 2 hours after intraplantar injection of MIA (1 mg), then the changes of paw withdrawal thermal latency, paw withdrawal mechanical threshold, and dynamic weight bearing within 1 hour after capsazepine injection were measured. Results: 1) The paw withdrawal thermal latency, paw withdrawal mechanical threshold, and dynamic weight bearing decreased after intraplantar injection of MIA in rats and the effect lasted for at least 4 hours. 2) The MIA-induced reduction in paw withdrawal thermal latency, paw withdrawal mechanical threshold, and dynamic weight bearing were significantly alleviated after intraplantar injection of capsazepine in rats. Conclusion: Intraplantar injection of MIA can produce thermal pain, mechanical pain, and spontaneous pain for more than 4 hours, which may be due to the TRPV1 activation caused by MIA. 展开更多
关键词 TRPV1 Monosodium Iodoacetate capsazepine HYPERALGESIA
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母菊提取物的止痒作用 被引量:12
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《国外医学(中医中药分册)》 2003年第3期173-174,共2页
研究发现,母菊提取物具有抑制capsazepine样刺激感觉神经的活性,本次探讨了它的止痒作用。 方法:以辣椒辣素诱导豚鼠离体支气管平滑肌特异性抑制活性为指标,评价母菊提取物对感觉神经刺激的抑制活性。记录化合物48/80诱发ddY系小鼠的搔... 研究发现,母菊提取物具有抑制capsazepine样刺激感觉神经的活性,本次探讨了它的止痒作用。 方法:以辣椒辣素诱导豚鼠离体支气管平滑肌特异性抑制活性为指标,评价母菊提取物对感觉神经刺激的抑制活性。记录化合物48/80诱发ddY系小鼠的搔痒行为,以不影响小鼠自发活动的剂量评价该提取物的止痒作用。 展开更多
关键词 母菊提取物 止痒作用 感觉神经脱敏药 香草酸类受体拮抗药 RESINIFERATOXIN capsazepine
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