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一代和三代EGFR-TKI联合用药有效治疗携带EGFR-T790M和反式C797S的肺腺癌 被引量:35
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作者 黄婕 王震 《循证医学》 CSCD 2017年第4期211-212,共2页
随着靶向药物的陆续问世,肿瘤靶向治疗的探索不断有所进步。近期发表在JTO杂志上的一篇文章分享了1例EGFR-TKI联合用药有效治疗晚期T790突变合并反式C797S肺腺癌的病例报道。患者男性、43岁、非吸烟者,因持续干咳2个月余于2015-01-17... 随着靶向药物的陆续问世,肿瘤靶向治疗的探索不断有所进步。近期发表在JTO杂志上的一篇文章分享了1例EGFR-TKI联合用药有效治疗晚期T790突变合并反式C797S肺腺癌的病例报道。患者男性、43岁、非吸烟者,因持续干咳2个月余于2015-01-17至我院就诊。全身PET/CT提示:右肺下叶周围型肺癌,右肺门淋巴结转移,右侧顶叶转移。CT引导下肺穿刺:病理提示腺癌,ARMS-PCR提示EGFR19del突变,ALK野生型(IHC和FISH法)。临床诊断:右下肺周围型腺癌cT4(IpsiNod)N1M1b(颅内右顶叶转移,无症状),Ⅳ期。 展开更多
关键词 肺腺癌 EGFR-T790M c797s 表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂
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C797S突变体EGFR抑制剂的结构及生物活性研究进展 被引量:2
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作者 张明光 毕中保 +1 位作者 张立虎 吴红雁 《化学研究与应用》 CAS CSCD 北大核心 2022年第7期1467-1478,共12页
肺癌是一种严重威胁人类生命健康的重大疾病,已成为癌症死亡的首要因素。肺癌主要分为小细胞肺癌(small cell lung cancer,SCLC)和非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC),其中NSCLC占比约为80~90%。以吉非替尼、阿法替尼和奥... 肺癌是一种严重威胁人类生命健康的重大疾病,已成为癌症死亡的首要因素。肺癌主要分为小细胞肺癌(small cell lung cancer,SCLC)和非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC),其中NSCLC占比约为80~90%。以吉非替尼、阿法替尼和奥希替尼为代表的已上市EGFR抑制剂,成功用于治疗EGFR^(L858R)突变和EGFR^(T790M)突变的NSCLC患者。然而,由于EGFR^(C797S)三级突变体的出现,阻止了酪氨酸激酶与奥希替尼形成共价键,严重制约了EGFR^(T790M)突变患者的临床治疗效果。因此,研究开发新一代克服C797S三级突变体小分子酪氨酸激酶抑制剂,是EGFR抑制剂研究热点之一。本文总结了克服C797S突变体的小分子EGFR抑制剂研究进展,根据化合物的结构特征,分析了结构与生物活性的关系,讨论了当前研究中面临的问题,并对今后的研究方向进行了展望,以期为新型EGFR抑制剂的研究与开发提供参考。 展开更多
关键词 c797s突变 EGFR抑制剂 结构 生物活性 研究进展
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EGFR C797S突变与奥希替尼耐药的相关性 被引量:2
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作者 何婷婷(综述) 王玉波(审校) 《重庆医学》 CAS 2021年第9期1591-1595,共5页
表皮生长因子受体(EGFR)C797S突变被证实是奥希替尼最常见的耐药机制之一,耐药表现为单纯C797S突变、C797S/T790M顺式突变和C797S/T790M反式突变。目前已有较多关于克服EGFR C797S突变相关奥希替尼耐药的策略,在不断探索中取得了较好的... 表皮生长因子受体(EGFR)C797S突变被证实是奥希替尼最常见的耐药机制之一,耐药表现为单纯C797S突变、C797S/T790M顺式突变和C797S/T790M反式突变。目前已有较多关于克服EGFR C797S突变相关奥希替尼耐药的策略,在不断探索中取得了较好的疗效。对于单纯C797S突变可采用一代EGFR酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)治疗,C797S/T790M顺式突变可采用布加替尼联合西妥昔单抗的方案治疗,C797S/T790M反式突变可采用EGFR一代联合三代药物治疗。除此之外,免疫治疗也可能成为该类患者的选择。 展开更多
关键词 受体 表皮生长因子 c797s 奥希替尼 耐药 非小细胞肺
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The spatiotemporal evolution of EGFR C797S mutation in EGFR-mutant non-small cell lung cancer:opportunities for third-generation EGFR inhibitors re-challenge
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作者 Yi-Chen Zhang Qing Zhou +11 位作者 Zhi-Hong Chen Ming-Feng Zhang Jin-Ji Yang Hai-Yan Tu Xu-Chao Zhang Chong-Rui Xu Hong-Hong Yan Xiao-Xiao Peng Xiao-Yan Bai Shao-Kun Chuai Jun-Yi Ye Yi-Long Wu 《Science Bulletin》 SCIE EI CAS CSCD 2019年第8期499-503,共5页
Third-generation epidermal growth factor receptor (EGFR) tyrosine kinase inhibitors (TKIs) have demonstrated impressive activity in EGFR T790M-positive non-small cell lung cancer (NSCLC) progressed from prior EGFR-TKI... Third-generation epidermal growth factor receptor (EGFR) tyrosine kinase inhibitors (TKIs) have demonstrated impressive activity in EGFR T790M-positive non-small cell lung cancer (NSCLC) progressed from prior EGFR-TKIs (1,2)However, resistance inevitably occurred after approximately 10 months of treatment. 展开更多
关键词 cis The spatiotemporal evolution of EGFR c797s MUTATION in EGFR-mutant non-small cell lung cancer:opportunities for third-generation EGFR inhibitors re-challenge
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Longitudinal monitoring for the emergence of epidermal growth factor C797S resistance mutations in non-small cell lung cancer using blood-based droplet digital PCR
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作者 Mark Bowling Hyder Arastu +6 位作者 Victoria Edwards Leisa Jackson Scott Thurston Jordan Reese Hestia Mellert Gary Pestano Paul Walker 《Cancer Drug Resistance》 2019年第3期912-916,共5页
Validation of assays for the C797S mutation as a biomarker for osimertinib resistance is promising in guiding treatment decision-making for multidrug resistant non-small cell lung cancer. A newly developed droplet dig... Validation of assays for the C797S mutation as a biomarker for osimertinib resistance is promising in guiding treatment decision-making for multidrug resistant non-small cell lung cancer. A newly developed droplet digital PCR (ddPCR) assay was used to retrospectively evaluate the emergence of the C797S mutation in six remnant plasma samples in this case report. It was found that the detected emergence of C797S clearly correlated with clinical signs of treatment resistance. Had these data been available to aid treatment selection in real time, there would have been hope for recaptured disease response and control instead of treatment cessation. The results of this study show that highly sensitive ddPCR methods can be used for the monitoring of emergent epidermal growth factor somatic variant mutations in circulation. 展开更多
关键词 Epidermal growth factor non-small cell lung cancer c797s drug resistance
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第四代表皮生长因子抑制剂TQB3804合成工艺研究
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作者 桂豫乐 王杰 唐春雷 《化工时刊》 CAS 2024年第5期15-20,113,共7页
本研究在现有专利和文献的基础上对第四代表皮生长因子抑制剂TQB3804(1)的合成工艺进行了优化。以价廉易得的2-甲硫基-4-氯-5-溴嘧啶(17)、6-氨基喹喔啉(6)和3-氟4-甲基苯酚(19)为起始原料,经氧化、碘代、亲核取代、催化还原、C-N偶联... 本研究在现有专利和文献的基础上对第四代表皮生长因子抑制剂TQB3804(1)的合成工艺进行了优化。以价廉易得的2-甲硫基-4-氯-5-溴嘧啶(17)、6-氨基喹喔啉(6)和3-氟4-甲基苯酚(19)为起始原料,经氧化、碘代、亲核取代、催化还原、C-N偶联等反应得到目标产物TQB3804(1)。经工艺优化后,TQB3804的总收率为41.1%(以化合物19计),HPLC纯度为99.4%(面积归一化法)。目标物的结构经HRMS、1H-NMR确证。此路线缩短了原研专利路线的合成步骤,提高了反应选择性,后处理操作更简单,反应条件更温和,经济和环境效益更高。本研究可为TQB3804(1)及其衍生物的合成提供理论参考。 展开更多
关键词 TQB3804 合成工艺优化 第四代 EGFR-TKIS 非小细胞肺癌 c797s 突变
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表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂的研究与应用进展 被引量:10
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作者 曹圣洁 李鹏运 郑志兵 《临床药物治疗杂志》 2021年第1期6-11,共6页
表皮生长因子受体(EGFR)是ErbB家族的成员,在细胞增殖、存活、迁移、黏附和分化方面发挥重要作用,其过表达与多种实体肿瘤相关,并已成为治疗非小细胞肺癌(NSCLC)的重要靶标。为了克服体内EGFR蛋白突变引起的通路异常激活及耐药性的问题... 表皮生长因子受体(EGFR)是ErbB家族的成员,在细胞增殖、存活、迁移、黏附和分化方面发挥重要作用,其过表达与多种实体肿瘤相关,并已成为治疗非小细胞肺癌(NSCLC)的重要靶标。为了克服体内EGFR蛋白突变引起的通路异常激活及耐药性的问题,先后开发了3代EGFR酪氨酸激酶(TK)抑制剂用于临床治疗。第一代和第二代抑制剂因其获得性耐药和较大的不良反应而在临床应用中逐年减少。第三代EGFR-TK抑制剂奥西替尼不仅有效克服了甲硫氨酸(T790M)突变产生的耐药问题,同时保留了对野生型EGFR的选择性,极大地降低了不良反应,在临床上得到了广泛应用。然而部分患者在用药后发生EGFR C797S突变,从而产生耐药性,针对此突变的第四代EGFR-TK抑制剂已有报道。本文对EGFR及其抑制剂发展与临床应用的基本情况、近年来第三代及第四代EGFR-TK抑制剂的研究进展等进行综述,并对未来EGFR-TK抑制剂的发展前景进行展望。 展开更多
关键词 非小细胞肺癌 表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂 EGFR T790M突变 EGFR c797s突变 耐药性
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抗非小细胞肺癌新型表皮生长因子受体抑制剂的研究进展 被引量:2
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作者 薛舒婷 董晓勇 +1 位作者 张明娟 丁实 《中国药物化学杂志》 CAS CSCD 2021年第12期1010-1019,共10页
肺癌已成为我国发病率和死亡率最高的癌症,对其发病机制及治疗方法的研究刻不容缓。非小细胞肺癌(NSCLCs)是肺癌中最常见的亚型,临床上治疗NSCLCs的药物主要是表皮生长因子受体(EGFR)抑制剂,目前已发展到第三代,代表药物为奥西替尼。然... 肺癌已成为我国发病率和死亡率最高的癌症,对其发病机制及治疗方法的研究刻不容缓。非小细胞肺癌(NSCLCs)是肺癌中最常见的亚型,临床上治疗NSCLCs的药物主要是表皮生长因子受体(EGFR)抑制剂,目前已发展到第三代,代表药物为奥西替尼。然而,在长期使用该药物后,患者的EGFR激酶普遍发生了以C797S为主的耐药突变,导致疗效明显下降。本综述的主要内容就是针对C797S耐药的EGFR有效抑制剂的最新研究进展。 展开更多
关键词 非小细胞肺癌 表皮生长因子受体抑制剂 耐药性 c797s突变
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