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补体C5a、C5a受体及其拮抗剂的研究进展 被引量：13
1
作者 王会会 陈国江 +1 位作者 黎燕 石艳春 《国际药学研究杂志》 CAS 2010年第3期181-186,共6页
C5a是最重要的补体活化产物之一,它与相应的C5a受体结合被激活后,参与了多种疾病的病理过程,如急性肺损伤、脓毒血症、类风湿性关节炎、肾小球肾炎等疾病。如何阻断C5a信号的下传,从而减轻炎症反应一直是免疫学研究的热点问题。目前C5a... C5a是最重要的补体活化产物之一,它与相应的C5a受体结合被激活后,参与了多种疾病的病理过程,如急性肺损伤、脓毒血症、类风湿性关节炎、肾小球肾炎等疾病。如何阻断C5a信号的下传,从而减轻炎症反应一直是免疫学研究的热点问题。目前C5a和C5a受体的拮抗剂主要分为抗C5a抗体、小分子拮抗剂、C5a反义肽、C5a突变体和细菌来源的趋化抑制蛋白等。本文着重介绍C5a和C5a受体的结构与功能,以及相关拮抗剂的研究进展。 展开更多
关键词 补体c5a c5a受体 c5a拮抗剂 c5a受体拮抗剂
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C1q、MBL、C5a与2型糖尿病肾脏病进程及肾小管损伤的相关性
2
作者 刘丽 侯健 +2 位作者 张巧玲 杨宏秀 袁宝军 《天津医药》 2025年第6期603-609,共7页
目的探讨补体1q(C1q)、甘露糖结合凝集素(MBL)、补体5a(C5a)在糖尿病肾脏病(DKD)早期诊断和病情监测中的临床价值,以及与肾小管损伤的关系。方法选取2型糖尿病患者232例。按尿白蛋白/肌酐比值(UACR)和估算肾小球滤过率(eGFR)将患者分为... 目的探讨补体1q(C1q)、甘露糖结合凝集素(MBL)、补体5a(C5a)在糖尿病肾脏病(DKD)早期诊断和病情监测中的临床价值,以及与肾小管损伤的关系。方法选取2型糖尿病患者232例。按尿白蛋白/肌酐比值(UACR)和估算肾小球滤过率(eGFR)将患者分为单纯糖尿病(SDM)组50例和DKD组182例,其中DKD组又分为低进展风险DKD(LDKD)组90例、中进展风险DKD(MDKD)组55例和高进展风险DKD(HDKD)组37例。选取同期体检健康者40例为健康对照组(NC组)。根据N-乙酰-β-D-氨基葡萄糖苷酶/尿肌酐(NAG/Ucr)四分位水平将DKD组按肾小管损伤程度从轻到重分为Q1—Q4组。检测各组一般生化指标及C1q、MBL、C5a水平。Spearman法分析C1q、MBL、C5a与肾小球、肾小管损伤指标的相关性。多因素有序Logistic回归分析DKD进展风险及肾小管损伤程度的影响因素。结果DKD组收缩压、舒张压、甘油三酯、血肌酐(Scr)、尿酸、UACR、NAG/Ucr、C1q、MBL、C5a水平均高于SDM组和NC组,总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、载脂蛋白B(ApoB)、糖化血红蛋白(HbA1c)水平高于NC组,高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平低于NC组;SDM组TC、LDL-C、HbA1c、NAG/Ucr水平高于NC组,HDL-C水平低于NC组(P<0.05)。HDKD组C1q水平高于SDM组、LDKD组、MDKD组,MBL和C5a水平高于SDM组、LDKD组;MDKD组MBL、C5a水平高于SDM组、LDKD组;LDKD组MBL水平高于SDM组(P<0.05)。Q4组TC、ApoB、HbA1c、Scr、UACR、C1q、C5a水平高于Q1组,TC、ApoB、Scr、UACR、C1q、C5a水平高于Q2组,UACR、C5a水平高于Q3组;Q3组HbA1c、Scr、UACR、C1q、C5a水平高于Q1组;Q2组UACR水平高于Q1组(P<0.05)。Spearman相关分析显示,C1q、MBL、C5a与UACR、NAG/Ucr呈正相关,与eGFR呈负相关(P<0.05)。有序Logistic回归分析显示,MBL、C5a、NAG/Ucr、Scr、收缩压水平升高是DKD患者进展的危险因素(P<0.05);C5a、HbA1c、UACR水平升高是DKD患者肾小管损伤的危险因素(P<0.01)。结论C1q、C5a可用于中晚期DKD及肾小管损伤的监测,且C5a是DKD进展和肾小管损伤的独立危险因素。MBL可用于筛查早期DKD,也是其进展的独立危险因素。 展开更多
关键词 糖尿病 2型 糖尿病肾病 补体C1Q 补体激活途径 甘露糖结合凝集素 补体c5a 肾小管
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C5aR1、BDKRB1、G0S2、HIF-1α在胃癌前病变进展中的预测价值
3
作者 李扬 年媛媛 孟宪梅 《包头医学院学报》 2025年第5期72-76,83,共6页
目的:探讨C5a受体(C5aR1)、缓激肽受体B1(bradykinin receptor B1,BDKRB1)、缺氧诱导因子-1α(hypoxia inducible factor-1α,HIF-1α)、G0/G1开关2(G0/G1 switch 2,G0S2)基因在肠型胃癌Correa发展模式中的表达特点,筛选胃癌前病变进展... 目的:探讨C5a受体(C5aR1)、缓激肽受体B1(bradykinin receptor B1,BDKRB1)、缺氧诱导因子-1α(hypoxia inducible factor-1α,HIF-1α)、G0/G1开关2(G0/G1 switch 2,G0S2)基因在肠型胃癌Correa发展模式中的表达特点,筛选胃癌前病变进展的预测因子。方法:选取慢性非萎缩性胃炎(chronic non-atrophic gastritis,CNAG)、慢性萎缩性胃炎(chronic atrophic gastritis,CAG)、低级别上皮内瘤变(low-grade intraepithelial neoplasia,LGIN)、高级别上皮内瘤变(high-grade intraepithelial neoplasia,HGIN)、侵及黏膜层及黏膜下层的早期胃癌(early gastric cancer,EGC)组织蜡块,应用免疫组化法检测各组织中C5aR1、BDKRB1、G0S2及HIF-1α的蛋白表达水平。结果:C5aR1主要表达于细胞膜与细胞质中,BDKRB1主要表达于细胞膜中,G0S2和HIF-1α主要表达于细胞质与细胞核中。HGIN、EGC组织中C5aR1、BDKRB1、G0S2的表达水平显著高于CAG和CNAG(P<0.001)。HGIN、EGC组织中HIF-1α表达水平显著高于CNAG(P<0.001),但与CAG相比差异无统计学意义。4个因子在LGIN与其他组织中的表达结果相比差异均无统计学意义,在CNAG和CAG组织中的表达结果相比差异无统计学意义。结论:C5aR1、BDKRB1、G0S2和HIF-1α表达量随着肠型胃癌Correa发展阶段呈增加趋势,可能具有预测胃癌前病变进展的价值。 展开更多
关键词 c5aR1 BDKRB1 G0S2 HIF-1Α 胃癌前病变
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融合表达RHDV1 P2亚域和兔源C5a的重组早熟大型艾美耳球虫的构建与鉴定
4
作者 陈文轩 索静霞 +6 位作者 孔嘉华 葛晓敏 裘鑫珠 汤新明 余芳 索勋 刘贤勇 《中国兽医杂志》 北大核心 2025年第10期9-17,共9页
补体成分C5a作为免疫调节分子,近年已被证实可作为分子佐剂应用于新型疫苗开发。为了探索C5a作为球虫活载体疫苗分子佐剂的可行性,本试验通过同源序列比对和逆转录聚合酶链式反应(RT-PCR)扩增兔补体C5a基因,并通过生物信息学方法对兔C5... 补体成分C5a作为免疫调节分子,近年已被证实可作为分子佐剂应用于新型疫苗开发。为了探索C5a作为球虫活载体疫苗分子佐剂的可行性,本试验通过同源序列比对和逆转录聚合酶链式反应(RT-PCR)扩增兔补体C5a基因,并通过生物信息学方法对兔C5a序列和C5a蛋白质二、三级结构进行预测和分析;构建包含兔出血症病毒1型(RHDV1)的VP60蛋白P2亚域基因和C5a基因的质粒,通过子孢子核转染和在家兔体内连续传代获得转基因早熟大型艾美耳球虫,采用聚合酶链式反应(PCR)、蛋白质免疫印迹(Western blot)和间接免疫荧光试验(IFA)对该转基因虫株进行鉴定。结果显示,兔C5a基因大小为222 bp,与人、猪和牛的C5a核苷酸序列同源性为71.2%~77.0%,与小鼠和大鼠的C5a核苷酸系列同源性为68.5%。预测结果显示,C5a是主要由4个α螺旋构成的单体蛋白,含有过敏毒素同源结构域。本试验获得了第1代发荧光的卵囊并连续传代至第15代,其中第9代转基因虫株的发光率最高(39.5%,满足鉴定阈值),对其鉴定结果显示,P2-C5a基因已成功插入并在虫株中表达,表达的P2-C5a融合蛋白主要定位于子孢子胞浆中。结果表明,转基因早熟大型艾美耳球虫初步构建成功,为后续进行C5a在转基因早熟大型艾美耳球虫中的佐剂效应研究提供了材料。 展开更多
关键词 早熟大型艾美耳球虫 兔出血症病毒1型(RHDV1) P2亚域 补体c5a
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HIF-1a、G0S2、C5AR1及BDKRB1在胃癌组织中的表达及临床意义
5
作者 蒲钦 孟宪梅 年媛媛 《内蒙古医学杂志》 2025年第8期912-918,共7页
目的探讨缺氧诱导因子-1a(HIF-1a)、G0/G1开关基因2(G0S2)、补体C5a受体1(C5AR1)及缓激肽受体B1(BDKRB1)在胃癌组织中的表达及其临床意义。方法收集我院2020年1月至2023年8月行胃癌根治性手术112例患者的临床资料,采用免疫组化检测胃癌... 目的探讨缺氧诱导因子-1a(HIF-1a)、G0/G1开关基因2(G0S2)、补体C5a受体1(C5AR1)及缓激肽受体B1(BDKRB1)在胃癌组织中的表达及其临床意义。方法收集我院2020年1月至2023年8月行胃癌根治性手术112例患者的临床资料,采用免疫组化检测胃癌组织中HIF-1α、G0S2、C5AR1及BDKRB1的表达,分析其与临床病理特征的相关性。用Spearman相关性分析四者关联,以受试者工作特征曲线评估四者及其联合对胃癌患者淋巴结转移的预测价值,通过GEPIA2数据库分析四者表达对胃癌患者总生存期的影响。结果胃癌组织中HIF-1α、G0S2、C5AR1及BDKRB1的阳性表达率分别为67.86%(76/112)、50.89%(57/112)、54.46%(61/112)、69.64%(78/112)。四种因子的表达与胃癌的淋巴结转移情况、周围神经侵犯程度和病理分期呈正相关;HIF-1α的表达与胃癌的大体类型和侵犯深度有关;C5AR1的表达与胃癌大体类型也有关。Spearman相关性显示,四种蛋白的表达在胃癌组织中均呈正相关性。HIF-1α、G0S2、C5AR1及四者联合预测胃癌患者淋巴结转移具有一定的价值,BDKRB1无预测价值。GEPIA2数据库分析显示G0S2、C5AR1高表达的胃癌患者总生存期缩短。结论胃癌组织中HIF-1α、G0S2、C5AR1及BDKRB1的表达与肿瘤的淋巴结转移情况、侵犯程度及病理分期联系紧密,高表达的G0S2与C5AR1是胃癌预后的不利因素,四种因子可作为胃癌患者病情预估及个体化诊疗的参考指标。 展开更多
关键词 胃癌 缺氧诱导因子-1Α G0/G1开关基因2 补体c5a受体1 缓激肽受体B1 免疫组化 生物标志物
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补体C5a在抗中性粒细胞胞浆抗体相关性血管炎中的作用研究进展
6
作者 苏勤雁 李燕 《广西医学》 2025年第2期279-283,共5页
抗中性粒细胞胞浆抗体相关血管炎(AAV)是一种累及小血管的自身免疫性疾病,其病理特征为小血管的纤维素样坏死性血管炎。补体系统是人体免疫系统的重要组成部分,补体C5a及其受体在AAV的发病机制中起着关键作用,但其具体作用机制尚未完全... 抗中性粒细胞胞浆抗体相关血管炎(AAV)是一种累及小血管的自身免疫性疾病,其病理特征为小血管的纤维素样坏死性血管炎。补体系统是人体免疫系统的重要组成部分,补体C5a及其受体在AAV的发病机制中起着关键作用,但其具体作用机制尚未完全阐明。本文对补体C5a在AAV发病机制中的作用,以及补体抑制疗法在AAV治疗中的应用进行综述,以期为该领域的深入研究及临床实践提供参考。 展开更多
关键词 抗中性粒细胞胞浆抗体相关血管炎 补体c5a 补体抑制 作用机制 综述
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miR-221-3p/GPRC5A和恩格列净对高糖诱导肾小球系膜细胞增殖、自噬、凋亡的影响及机制
7
作者 高瑞超 李敏 +3 位作者 金朋然 刘旋 冯雪 檀增桓 《蚌埠医科大学学报》 2025年第6期715-722,共8页
目的:观察恩格列净(EMPA)对高糖(HG)诱导肾小球系膜细胞增殖、自噬、凋亡的影响,并探究其作用机制。方法:分别采用5 mmol/L、25 mmol/L的葡萄糖处理人肾小球系膜细胞构建正常组(NG)、HG组;将HG诱导的肾小球系膜细胞随机分为HG+EMPA组(50... 目的:观察恩格列净(EMPA)对高糖(HG)诱导肾小球系膜细胞增殖、自噬、凋亡的影响,并探究其作用机制。方法:分别采用5 mmol/L、25 mmol/L的葡萄糖处理人肾小球系膜细胞构建正常组(NG)、HG组;将HG诱导的肾小球系膜细胞随机分为HG+EMPA组(500 nmol/L的EMPA处理)、HG+二甲基亚砜(DMSO)组(等量的DMSO处理)、HG+anti-miR-con组(转染anti-miR-con)、HG+anti-miR-221-3p组(转染anti-miR-221-3p)、HG+EMPA+miR-con组(转染miR-con联合500 nmol/L的EMPA)、HG+EMPA+miR-221-3p组(转染miR-221-3p联合500 nmol/L的EMPA),需要转染的细胞使用脂质体法将其转染至肾小球系膜细胞。细胞计数试剂盒(CCK8)法检测细胞增殖率;蛋白免疫印迹(Western blotting)实验检测多功能接头蛋白(p62)和自噬微管相关蛋白轻链3抗体Ⅱ(LC3-Ⅱ)/LC3-Ⅰ、 G蛋白偶联受体C家族5A(GPRC5A)的蛋白表达;膜联蛋白V-异硫氰酸荧光素-碘化丙锭(ANNEXIN V-FITC/PI)法检测细胞凋亡率;双荧光素酶报告基因检测实验检测细胞的荧光活性。结果:与NG组相比,HG组细胞的增殖率、LC3-Ⅱ/Ⅰ值显著降低,p62蛋白、凋亡率、miR-221-3p表达显著升高(P<0.05);与HG+DMSO组相比,HG+EMPA组细胞增殖率、LC3-Ⅱ/Ⅰ值显著升高,p62蛋白、凋亡率、miR-221-3p表达显著降低(P<0.05)。与HG+anti-miR-NC组相比,HG+anti-miR-221-3p组肾小球系膜细胞的增殖率、LC3-Ⅱ/Ⅰ值显著升高,p62蛋白表达、凋亡率显著降低(P<0.05)。与HG+EMPA+miR-con组相比,HG+EMPA+miR-221-3p组肾小球系膜细胞的增殖率、LC3-Ⅱ/Ⅰ值明显升高,p62蛋白表达、细胞凋亡率明显降低(P<0.05);miR-221-3p与GPRC5A存在靶点关系。结论:EMPA可抑制HG诱导的肾小球系膜细胞增殖、自噬,促进细胞凋亡,其机制可能与调控miR-221-3p/GPRC5A信号通路有关。 展开更多
关键词 糖尿病肾病 恩格列净 miR-221-3p G蛋白偶联受体C家族5A 增殖 自噬 凋亡
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C5a受体拮抗剂对小鼠脊髓损伤后后肢功能的影响及作用机制 被引量：5
8
作者 李兰 赵天智 +6 位作者 夏永智 储卫华 邹明明 朱海涛 薛兴森 冯华 林江凯 《第三军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2010年第8期763-766,共4页
目的观察补体裂解因子C5a受体拮抗剂(C5a receptor antagonist,C5aRA)对小鼠脊髓损伤后炎症反应及功能变化的干预效果,探讨C5a在脊髓损伤后的作用机制。方法利用成年雌性C57BL/6J小鼠建立脊髓夹伤模型,在术前45 min经腹腔注入C5aRA AcF-... 目的观察补体裂解因子C5a受体拮抗剂(C5a receptor antagonist,C5aRA)对小鼠脊髓损伤后炎症反应及功能变化的干预效果,探讨C5a在脊髓损伤后的作用机制。方法利用成年雌性C57BL/6J小鼠建立脊髓夹伤模型,在术前45 min经腹腔注入C5aRA AcF-[OP(D-Cha)WR](PMX53),同时建立甲基强的松龙(methylprednisolone,MP)注射组、生理盐水注射组和假手术组对照。应用ELISA、RT-PCR观察炎症因子TNF-α及IL-1β表达的变化,通过流式细胞方法检测小胶质细胞百分比的变化,并进行小鼠后肢的行为学评分(mouse scale for locomotion,BMS)。结果生理盐水组小鼠脊髓于伤后1 h即出现炎症因子的明显升高,TNF-α在1 h达峰值,IL-1β在12 h达峰值,后下降,到72 h两者均已接近基线值;小胶质细胞百分比在SCI后1 d即出现升高,3 d较明显,7 d达峰,14 d已下降,但仍高于正常水平。与生理盐水组相较,应用C5aRA特异性抑制C5a后,损伤早期的炎症因子表达水平及炎症细胞增殖均明显被抑制,BMS评分显著优于生理盐水组(P<0.05),但其对炎症反应的抑制作用略弱于MP组(P<0.05)。结论应用C5aRA特异性拮抗C5a可以抑制脊髓损伤后早期炎症因子TNF-α、IL-1β表达及炎症细胞小胶质细胞活化增殖,改善后肢的行为学评分,提示C5a通过增强脊髓损伤后早期炎症反应参与了脊髓损伤后的继发性损伤。 展开更多
关键词 脊髓损伤 c5a c5a受体拮抗剂 肿瘤坏死因子Α 白介素-1Β 小胶质细胞 炎症
原文传递
补体裂解产物C5a的研究进展 被引量：6
9
作者 陈戬 许桂莲 吴玉章 《免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2010年第4期362-365,共4页
C5a由C5裂解而来,由74个氨基酸构成,是一种潜在的前炎症因子。C5a在羧肽酶的作用下迅速变成C5adesArg,通过G蛋白受体经典的通路与C5aR结合后在天然免疫中和适应性免疫中均发挥着重要的作用,非G蛋白受体通路目前的研究还不明朗。研究发现... C5a由C5裂解而来,由74个氨基酸构成,是一种潜在的前炎症因子。C5a在羧肽酶的作用下迅速变成C5adesArg,通过G蛋白受体经典的通路与C5aR结合后在天然免疫中和适应性免疫中均发挥着重要的作用,非G蛋白受体通路目前的研究还不明朗。研究发现,C5a是许多自身免疫性疾病的重要病原起始物,所以抑制C5a的释放在未来的治疗中是一个很好的策略和方向。 展开更多
关键词 补体 c5a c5aR 活化
原文传递
人C5a过敏毒素拮抗剂的分子设计及其活性检测 被引量：3
10
作者 吕凤林 朱锡华 +1 位作者 郑萍 胡承香 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2001年第3期125-129,共5页
目的 :从蛋白质结构与功能的关系出发 ,探讨C5aR与其配体的C5a的结合位。方法 :按分子设计理论 ,采用亲水性方案寻找C5aR胞外区高亲水性区域 ,Fmoc方案人工合成C5aR第 9～ 30位氨基酸基序 (P2 2肽 ) ,经高效液相色谱纯化 ,毛细管电泳鉴... 目的 :从蛋白质结构与功能的关系出发 ,探讨C5aR与其配体的C5a的结合位。方法 :按分子设计理论 ,采用亲水性方案寻找C5aR胞外区高亲水性区域 ,Fmoc方案人工合成C5aR第 9～ 30位氨基酸基序 (P2 2肽 ) ,经高效液相色谱纯化 ,毛细管电泳鉴定。结果 :合成多肽 (P2 2 )的纯度为 95 19% ,每次缩合的平均效率为 99 78% ;能与anti C5aRMcAb(S5 1,Serotic公司 )有效地结合 ,酶联OD490极显著高于同浓度对照多肽C2 0 ;还可被配体rh C5a( 10ng ml)明显抑制而降低其酶联OD值 (P <0 0 5 ) ,此外 10ng mlP2 2还可抑制rhC5a所致U937细胞胞浆Ca2 + 升高 (P <0 0 1)。结论 :从C5aR分子中寻找C5a结合位基序 ,可拮抗C5a的过敏毒素作用 。 展开更多
关键词 分子设计 c5a c5a受体 CD88 过敏毒素拮抗剂
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补体C5a受体拮抗剂体外筛选平台的建立 被引量：2
11
作者 王会会 陈国江 +7 位作者 杨跃梅 魏化伟 王立燕 彭晖 李新颖 王一 黎燕 石艳春 《国际药学研究杂志》 CAS 2011年第1期62-67,共6页
目的建立稳定的补体C5a受体(C5aR)拮抗剂筛选平台。方法采集人外周静脉抗凝血,与不同浓度C5a、脂多糖及PMX-53孵育10～30 min。通过流式细胞术检测中性粒细胞表面CD11b的表达,溶菌酶检测试剂盒观察中性粒细胞分泌溶菌酶的能力变化,罗丹... 目的建立稳定的补体C5a受体(C5aR)拮抗剂筛选平台。方法采集人外周静脉抗凝血,与不同浓度C5a、脂多糖及PMX-53孵育10～30 min。通过流式细胞术检测中性粒细胞表面CD11b的表达,溶菌酶检测试剂盒观察中性粒细胞分泌溶菌酶的能力变化,罗丹明-123检测中性粒细胞呼吸爆发的变化,ELISA检测细胞上清液中白细胞介素(IL)-8的表达变化,Western Blotting检测胞外信号调节激酶(ERK)、蛋白激酶B(AKB或AKT)含量及其磷酸化水平的变化,考察补体C5a刺激及使用阳性药物PMX-53后对各生化指标的影响。结果 C5a刺激人外周血可增强中性粒细胞CD11b的表达,促进溶菌酶释放和IL-8的分泌,激发呼吸爆发,上调ERK、AKT的含量和磷酸化水平,阳性药物PMX-53则能显著抑制C5a的上述生物学效应。结论成功建立C5aR拮抗剂人全血体外筛选平台,为C5aR拮抗剂筛选及功能研究奠定了基础。 展开更多
关键词 c5a CD88 c5a受体拮抗剂 筛选平台 PMX-53
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补体C5a新型抑制剂研究进展 被引量：6
12
作者 陈月 吕凤林 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2007年第2期180-184,共5页
关键词 补体c5a 抑制剂 过敏毒素c5a 风湿性关节炎 病理发生过程 临床应用价值 急性肺损伤 肾小球肾炎
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人过敏毒素C5a反义cDNA的克隆、表达和拮抗作用 被引量：2
13
作者 徐祥 吕凤林 +1 位作者 胡承香 李磊 《中国生物化学与分子生物学报》 CAS CSCD 北大核心 2003年第1期53-59,共7页
采用引物二聚体配对搭桥法成功扩增了人过敏毒素C5a全长的反义cNDA ,将扩增的反义cNDA克隆到原核表达载体pPROEXTM HTc上 ,与 6×His头形成融合基因 ,转化E .coliDH5α ,30℃下经IPTG诱导 ,该融合蛋白在大肠杆菌中以可溶性形式表达 ... 采用引物二聚体配对搭桥法成功扩增了人过敏毒素C5a全长的反义cNDA ,将扩增的反义cNDA克隆到原核表达载体pPROEXTM HTc上 ,与 6×His头形成融合基因 ,转化E .coliDH5α ,30℃下经IPTG诱导 ,该融合蛋白在大肠杆菌中以可溶性形式表达 ,表达量达 10 % ;利用金属螯合亲和层析一步法纯化 ,得到纯度 80 %的融合蛋白 ;烟草蚀刻病毒蛋白酶酶切超滤浓缩后 ,得到高浓度高纯度人过敏毒素C5a反义肽 ,经N端蛋白测序鉴定 ,其氨基酸序列正确 .髓过氧化物酶 (myeloperoxi dase ,MPO)为单核细胞PMN所特有 ,其活性可以间接反映C5a趋化白细胞的能力 ,C5a刺激血管内皮细胞表达胞间粘附分子 (ICAM 1)、血管间粘附分子 (PCAM 1)等 ,后者能增加对PMN的粘附 ,检测MPO活性可间接反映出C5a的功能 .还观察了纯化的C5a反义肽对C5a刺激内皮细胞胞浆[Ca2 + ]浓度变化的影响 .高浓度高纯度的C5a反义肽对C5a过敏毒素存在拮抗作用 ,说明反义肽在补体系统C5a分子中是存在的 . 展开更多
关键词 c5a反义肽 过敏毒素c5a 融合表达 拮抗作用
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炎症标志物C5a调控M2型巨噬细胞极化的机制及其临床应用价值
14
作者 李洁 应帅 +2 位作者 胡雨琴 徐建 谢梦晓 《临床检验杂志》 2025年第3期204-208,共5页
目的 探讨炎症标志物C5a调控M2型巨噬细胞极化的作用机制及其在肺癌预后评估中的临床应用价值。方法 分别利用C5a刺激佛波酯(PMA)处理的人单核细胞白血病细胞系THP-10、6、12、24和48 h或0、1、2、3、6和12 h后,采用实时荧光定量PCR(qRT... 目的 探讨炎症标志物C5a调控M2型巨噬细胞极化的作用机制及其在肺癌预后评估中的临床应用价值。方法 分别利用C5a刺激佛波酯(PMA)处理的人单核细胞白血病细胞系THP-10、6、12、24和48 h或0、1、2、3、6和12 h后,采用实时荧光定量PCR(qRT-PCR)测定M2型标志物CD163和CD206的mRNA表达水平;Western blot测定组蛋白乙酰基转移酶——通用控制非抑制蛋白5(GCN5)的表达水平;免疫共沉淀(co-IP)测定巨噬细胞关键转录因子GATA结合蛋白3(GATA3)乙酰化及其与GCN5、E1A结合蛋白p300(Ep300/p300)的结合能力;利用GCN5抑制剂丁内酯3预处理巨噬细胞后行C5a刺激,采用Western blot和co-IP技术分别测定CD163和CD206的表达水平、GATA3的乙酰化及其与GCN5的结合能力;通过KM plotter数据库分析肺癌组织中C5a受体1(C5aR1)与GCN5的表达水平在肺癌预后评估中的临床意义。结果 在PMA诱导贴壁的巨噬细胞中,C5a上调巨噬细胞中CD163和CD206的mRNA水平、GCN5的表达水平、GATA3的乙酰化以及两者的结合能力,但不影响GATA3与p300的结合能力;抑制GCN5活性不仅能显著降低GATA3的乙酰化及其与GCN5的结合能力,还能下调CD163和CD206的表达水平;高表达C5aR1或GCN5肺癌患者的总体生存率明显降低。结论 C5a通过促进GCN5乙酰化GATA3,促进M2型巨噬细胞极化,肺癌组织中C5aR1和GCN5的表达对患者的预后评估具有一定的临床应用价值。 展开更多
关键词 肺癌 巨噬细胞 c5a 乙酰化
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C5aR与C5L2在脓毒症中的作用 被引量：3
15
作者 胡念丹 李文强 《中国急救医学》 CAS CSCD 北大核心 2010年第11期1033-1035,共3页
脓毒症时补体系统过度激活产生大量过敏毒素C5a,C5a与其受体相互作用在脓毒症的发生过程中十分重要,成为研究脓毒症发生机制中的一个新热点.
关键词 脓毒症 c5a c5aR C5L2
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细菌伴侣蛋白Skp对C5a受体的作用位点 被引量：1
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作者 施磊 徐学庆 +1 位作者 李玉姝 关海霞 《中国现代医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2006年第9期1298-1301,1305,共5页
目的Skp(Seventeen-Kilodaltonprotein)已被证明是C5a受体的两个内源性的化学配体:C5a和S19核糖体蛋白二聚体(RPS19dimer)之外的第3个配体,通过C5a受体引起白细胞的趋化运动。该研究目的:阐明Skp如何与受体结合及与受体结合的位点。方... 目的Skp(Seventeen-Kilodaltonprotein)已被证明是C5a受体的两个内源性的化学配体:C5a和S19核糖体蛋白二聚体(RPS19dimer)之外的第3个配体,通过C5a受体引起白细胞的趋化运动。该研究目的:阐明Skp如何与受体结合及与受体结合的位点。方法使用S19核糖体蛋白(RPS19)和C5a的合成模拟肽链,进行的受体拮抗试验。使用Skp的合成模拟肽链进行趋化运动分析试验。结果证明Skp与RPS19和C5a一样,结合于C5a受体的相同结合区域,且也通过两步结合机制使受体活化。并初步推测了Skp分子结构中可能的受体结合位点。结论C5a受体可以通过识别革兰氏阴性细菌蛋白,在先天性免疫方面起到重要的作用。 展开更多
关键词 Skp c5a S19核糖蛋白二聚体 白细胞趋化运动 c5a受体 细菌伴侣蛋白
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肾癌荷瘤小鼠组织中补体C5a/C5aR通路活化与肿瘤高凝状态的关系及其机制研究 被引量：1
17
作者 陈超 常娜 +2 位作者 赵萌 张蕊 李博 《医学分子生物学杂志》 CAS 2022年第2期140-144,170,共6页
目的研究肾癌荷瘤小鼠组织中补体C5a/C5aR通路活化与肿瘤高凝状态的关系及其机制。方法收集2016年7月至2019年10月于唐山市人民医院收治的32例经病理学活检确诊的肾癌患者的癌组织和癌旁组织。采用Western印迹法检测组织中C5a/C5aR通路... 目的研究肾癌荷瘤小鼠组织中补体C5a/C5aR通路活化与肿瘤高凝状态的关系及其机制。方法收集2016年7月至2019年10月于唐山市人民医院收治的32例经病理学活检确诊的肾癌患者的癌组织和癌旁组织。采用Western印迹法检测组织中C5a/C5aR通路活化相关蛋白表达情况。于BALB/c-nu/nu裸鼠前肢腋窝皮下接种人ACHN肾癌细胞株,接种成功后随机分为干预组、模型组,其中干预组尾静脉注射C5a联合C5aR阻断剂(C5aR antagonist,C5aRA),模型组等体积注射生理盐水,另取6只空白小鼠作为对照组。观察小鼠肿瘤生长情况,检测高凝状态相关指标水平。脱颈处死小鼠,收集癌组织,采用Western印迹法检测组织中C5a/C5aR通路活化相关蛋白表达情况。结果两组小鼠肿瘤体积于荷瘤6~21 d差异具有统计学意义,且干预组的肿瘤体积明显低于模型组(P<0.05)。3组小鼠于荷瘤第1天的血清D-D、vWF、TF水平差异无统计学意义,荷瘤第14天、第21天干预组、模型组血清凝血指标水平明显增加,其中干预组均明显低于模型组(P<0.05)。干预组癌组织中C5aR、C5b-9、FGL2、P38、p-P38的表达水平均明显低于模型组(P<0.05)。肾癌患者癌组织中C5aR、C5b-9、FGL2、P38、p-P38的表达水平均明显高于癌旁组织(P<0.05)。32例肾癌患者中高凝状态患者14例,非高凝状态患者18例,高凝状态组癌组织中C5aR、C5b-9、FGL2、P38、p-P38的表达水平均明显高于非高凝状态组(P<0.05)。结论补体C5a/C5aR通路可通过调控FGL2的表达而诱导肾癌的高凝状态,进而参与肾癌的发病过程。 展开更多
关键词 补体 c5a / c5aR 通路 纤维介素蛋白-2 凝血酶原酶 肾癌 高凝状态
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C5a对中性粒细胞和肾小球内皮细胞粘附行为的影响 被引量：1
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作者 齐洁 朱锡华 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 1999年第1期10-12,共3页
目的：为揭示Ｃ５ａ和Ｃ５ａＲ对肾小球内皮细胞（ＧＶＥＣ）中性粒细胞（ＰＭＮ）粘附的影响及其影响程度。方法：采用免疫组化胶体金银染色检测Ｃ５ａＲ在人ＧＶＥＣ上的表达，并用微管吸吮技术定量测定了经Ｃ５ａ诱导后，ＧＶＥＣ... 目的：为揭示Ｃ５ａ和Ｃ５ａＲ对肾小球内皮细胞（ＧＶＥＣ）中性粒细胞（ＰＭＮ）粘附的影响及其影响程度。方法：采用免疫组化胶体金银染色检测Ｃ５ａＲ在人ＧＶＥＣ上的表达，并用微管吸吮技术定量测定了经Ｃ５ａ诱导后，ＧＶＥＣ和ＰＭＮ细胞对间的粘附力，同时通过测定粘附的ＰＭＮ中髓过氧化物酶（ＭＰＯ）含量变化，观察不同剂量Ｃ５ａ对粘附的影响。结果：发现ＧＶＥＣ上分布Ｃ５ａＲ，经２０００ｎｇ／ｍｌＣ５ａ刺激，ＧＶＥＣＰＭＮ间粘附力（Ｆａ）达００１４ｄｙｎ，相对粘附应力（Ｓ１）为１７２００ｄｙｎ／ｃｍ２，与对照组Ｆａ（０００１ｄｙｎ）和Ｓ１（３３９９ｄｙｎ／ｃｍ２）均有非常显著差异（Ｐ＜００１）。ＭＰＯ测定结果表明ＧＶＥＣＰＭＮ粘附的发生依赖于Ｃ５ａ剂量。结论：从生物力学角度直接定量阐明了Ｃ５ａＣ５ａＲ对ＧＶＥＣＰＭＮ粘附行为的重要影响。 展开更多
关键词 c5a c5a受体 肾小球 内皮细胞 细胞粘附
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C5a受体颉颃剂及其在动物疾病模型治疗中的研究进展 被引量：1
19
作者 张泽英 刘东旭 《中国畜牧兽医》 CAS 北大核心 2014年第2期158-163,共6页
C5a受体是人和动物体内补体系统的重要组成部分,与C5a结合后介导了众多生物学效应,参与了许多疾病的发生、发展,并在多种病变中起重要作用,如器官缺血再灌注损伤、急性肺损伤、脓毒血症、类风湿性关节炎、肾小球肾炎等疾病。如何抑制C5... C5a受体是人和动物体内补体系统的重要组成部分,与C5a结合后介导了众多生物学效应,参与了许多疾病的发生、发展,并在多种病变中起重要作用,如器官缺血再灌注损伤、急性肺损伤、脓毒血症、类风湿性关节炎、肾小球肾炎等疾病。如何抑制C5a受体的生物活性,从而减轻炎症反应一直是免疫学研究的热点问题。文章着重介绍了C5a受体颉颃剂及其在动物疾病模型治疗中的研究进展。 展开更多
关键词 c5a c5a受体 颉颃剂 补体 治疗
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C5a受体(C5aR,CD88) 被引量：4
20
作者 赵修竹 《细胞与分子免疫学杂志》 CAS CSCD 1997年第3期60-64,共5页
Ｃ５ａ是一个重要的炎症介质，但其作用的机制是在对其受体Ｃ５ａＲ（ＣＤ８８）近年来有了较明确的认识后才得以阐明的。本文就Ｃ５ａＲ的结构、作用的分子机理、作用后的信号转导机制、Ｃ５ａＲ的脱敏与内移，以及Ｃ５ａＲ的基因结构... Ｃ５ａ是一个重要的炎症介质，但其作用的机制是在对其受体Ｃ５ａＲ（ＣＤ８８）近年来有了较明确的认识后才得以阐明的。本文就Ｃ５ａＲ的结构、作用的分子机理、作用后的信号转导机制、Ｃ５ａＲ的脱敏与内移，以及Ｃ５ａＲ的基因结构及其表达调控等的一些新进展加以介绍。 展开更多
关键词 c5a GPCR 信号转导 c5a受体
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