目的观察针药并用对子宫内膜异位症疼痛大鼠CLEC5A、NLRP3和IL-1β表达的影响,探讨针药并用缓解子宫内膜异位症疼痛的作用机制。方法从48只大鼠随机选取8只进行假手术作为假手术组,剩余40只进行子宫内膜异位症造模,模型建立后根据异位...目的观察针药并用对子宫内膜异位症疼痛大鼠CLEC5A、NLRP3和IL-1β表达的影响,探讨针药并用缓解子宫内膜异位症疼痛的作用机制。方法从48只大鼠随机选取8只进行假手术作为假手术组,剩余40只进行子宫内膜异位症造模,模型建立后根据异位囊肿总体积再区组随机分为模型组、布洛芬组、针灸组、中药组和针药组,每组8只。假手术组、模型组固定并给予等量0.9%生理盐水灌胃,布洛芬组固定并给予布洛芬和0.9%生理盐水混悬液灌胃,针灸组给于固定针灸干预,中药组固定并给予加味没竭片和0.9%生理盐水混悬液灌胃,针药组给予固定针灸和加味没竭片0.9%生理盐水混悬液灌胃。造模后和干预后测量并计算子宫内膜异位症大鼠异位囊肿体积,并测量6组大鼠痛阈。干预后检测6组内膜组织C型凝集素结构域家族5成员A(C-type lectin domain family 5 member A,CLEC5A)、NLR家族Pyrin域蛋白3(NOD-like receptor family pyrin domain containing protein 3,NLRP3)、白细胞介素-1β(interleukin 1β,IL-1β)蛋白和m RNA表达水平。结果针灸组、针药组干预后异位囊肿体积减少值和痛阈增加值均优于模型组(P<0.05)。模型组在位及异位内膜组织中CLEC5A、NLRP3、IL-1β蛋白表达水平高于正常子宫内膜组织(P<0.05)。针灸组、针药组在位及异位内膜组织中CLEC5A和NLRP3蛋白表达水平及异位内膜组织中IL-1β蛋白表达水平低于模型组(P<0.05),针灸组在位内膜IL-1β表达显著低于模型组(P<0.05)。针药组在位内膜组织CLEC5A蛋白表达水平低于布洛芬组和中药组(P<0.05),NLRP3蛋白表达水平低于布洛芬组(P<0.05);异位内膜组织CLEC5A蛋白表达水平低于针灸组、布洛芬组和中药组(P<0.05),NLRP3蛋白表达水平低于布洛芬组和中药组(P<0.05),IL-1β蛋白表达水平显著低于布洛芬组(P<0.05)。模型组在位和异位内膜CLEC5A m RNA水平高于假手术组子宫内膜(P<0.05),模型组在位内膜IL-1βm RNA水平显著高于假手术组子宫内膜(P<0.05)。布洛芬组、针灸组、中药组和针药组异位内膜CLEC5A m RNA水平低于模型组(P<0.05);中药组异位内膜NLRP3、IL-1βm RNA水平低于模型组(P<0.05)。结论针药并用可能通过下调在位及异位内膜组织中CLEC5A m RNA及蛋白表达,调节NLRP3、IL-1β蛋白表达水平,缩小异位囊肿体积,提高痛阈,进而缓解大鼠子宫内膜异位症疼痛。展开更多
文摘目的观察针药并用对子宫内膜异位症疼痛大鼠CLEC5A、NLRP3和IL-1β表达的影响,探讨针药并用缓解子宫内膜异位症疼痛的作用机制。方法从48只大鼠随机选取8只进行假手术作为假手术组,剩余40只进行子宫内膜异位症造模,模型建立后根据异位囊肿总体积再区组随机分为模型组、布洛芬组、针灸组、中药组和针药组,每组8只。假手术组、模型组固定并给予等量0.9%生理盐水灌胃,布洛芬组固定并给予布洛芬和0.9%生理盐水混悬液灌胃,针灸组给于固定针灸干预,中药组固定并给予加味没竭片和0.9%生理盐水混悬液灌胃,针药组给予固定针灸和加味没竭片0.9%生理盐水混悬液灌胃。造模后和干预后测量并计算子宫内膜异位症大鼠异位囊肿体积,并测量6组大鼠痛阈。干预后检测6组内膜组织C型凝集素结构域家族5成员A(C-type lectin domain family 5 member A,CLEC5A)、NLR家族Pyrin域蛋白3(NOD-like receptor family pyrin domain containing protein 3,NLRP3)、白细胞介素-1β(interleukin 1β,IL-1β)蛋白和m RNA表达水平。结果针灸组、针药组干预后异位囊肿体积减少值和痛阈增加值均优于模型组(P<0.05)。模型组在位及异位内膜组织中CLEC5A、NLRP3、IL-1β蛋白表达水平高于正常子宫内膜组织(P<0.05)。针灸组、针药组在位及异位内膜组织中CLEC5A和NLRP3蛋白表达水平及异位内膜组织中IL-1β蛋白表达水平低于模型组(P<0.05),针灸组在位内膜IL-1β表达显著低于模型组(P<0.05)。针药组在位内膜组织CLEC5A蛋白表达水平低于布洛芬组和中药组(P<0.05),NLRP3蛋白表达水平低于布洛芬组(P<0.05);异位内膜组织CLEC5A蛋白表达水平低于针灸组、布洛芬组和中药组(P<0.05),NLRP3蛋白表达水平低于布洛芬组和中药组(P<0.05),IL-1β蛋白表达水平显著低于布洛芬组(P<0.05)。模型组在位和异位内膜CLEC5A m RNA水平高于假手术组子宫内膜(P<0.05),模型组在位内膜IL-1βm RNA水平显著高于假手术组子宫内膜(P<0.05)。布洛芬组、针灸组、中药组和针药组异位内膜CLEC5A m RNA水平低于模型组(P<0.05);中药组异位内膜NLRP3、IL-1βm RNA水平低于模型组(P<0.05)。结论针药并用可能通过下调在位及异位内膜组织中CLEC5A m RNA及蛋白表达,调节NLRP3、IL-1β蛋白表达水平,缩小异位囊肿体积,提高痛阈,进而缓解大鼠子宫内膜异位症疼痛。
文摘目的:Graves眼病是一种复杂的器官特异性自身免疫性疾病,发病机制尚不明确。补体系统中的核心成分5/5a(component 5/5a,C5/C5a)可能在该疾病的病理过程中发挥重要作用。本研究旨在利用孟德尔随机化(Mendelian randomization,MR)方法探究C5/C5a与Graves眼病的因果关系,以期为Graves眼病的诊断与治疗提供新的理论依据。方法:基于全基因组关联分析(genome-wide association study,GWAS)的汇总数据,以补体C5/C5a作为暴露因素,Graves眼病作为结局因素,分析补体C5/C5a与Graves眼病的因果关系,利用共定位分析得出假设的后验概率(posterior probability of hypothesis,PPH),进一步验证补体C5与Graves眼病的遗传关联。结果:Wald比率法模型显示补体C5与Graves眼病呈显著正相关(OR=4.109,95%CI 1.990~8.486,P<0.001),逆方差加权法(inverse variance weighted,IVW)模型显示C5a与Graves眼病同样呈正相关(OR=2.901,95%CI 1.225~6.869,P=0.015),共定位分析显示补体C5与Graves眼病在给定的遗传窗口内共享同一个单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphism,SNP)rs7036980,PPH4为0.81(>0.80为概率高)。结论:补体C5/C5a的高水平显著增加Graves眼病的发生风险,通过靶向补体C5的抑制剂可以有效降低Graves眼病的发生风险。
