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血清补体C1q、C3a、C4水平与2型糖尿病微血管病变的关系
1
作者 郝建波 胡春雨 王理鑫 《分子诊断与治疗杂志》 2026年第1期63-66,共4页
目的探讨血清补体C1q、C3a、C4水平与2型糖尿病(T2DM)微血管病变(DMC)的关系。方法选取2023年1月至2025年1月郑州大学第二附属医院收治的单纯T2DM患者50例作为T2DM组,选取50例T2DM合并DMC患者作为DMC组,另选择同期50名健康体检者作为对... 目的探讨血清补体C1q、C3a、C4水平与2型糖尿病(T2DM)微血管病变(DMC)的关系。方法选取2023年1月至2025年1月郑州大学第二附属医院收治的单纯T2DM患者50例作为T2DM组,选取50例T2DM合并DMC患者作为DMC组,另选择同期50名健康体检者作为对照组,比较三组血清补体C1q、C3a、C4水平;采用Pearson相关性分析补体C1q、C3a、C4与DMC患者血糖、血脂指标的相关性;采用二元Logistic回归分析T2DM患者发生DMC的危险因素;采用受试者工作特征曲线(ROC)及曲线下面积(AUC)分析血清补体C1q、C3a、C4对T2DM患者DMC的诊断价值。结果血清补体C1q、C3a、C4水平比较:DMC组>T2DM组>对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。DMC组与T2DM组体重指数(BMI)、病程、血糖指标空腹血糖(FPG)、糖化血红蛋白(HbA1c)、血脂指标三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、血尿酸(UA)、肌酐(Scr)比较差异有统计学意义(P<0.05)。Pearson相关性分析结果显示,T2DM发生DMC患者血清补体C1q、C3a、C4与FPG、HbA1c、TG、TC、LDL-C呈正相关性,与HDL-C呈负相关性(P<0.05)。二元Logistic回归分析结果显示,病程、FPG、HbA1c、C1q、C3a、C4为T2DM患者发生DMC的影响因素(P<0.05)。ROC曲线结果显示,C1q诊断T2DM患者发生DMC的截断值为293.65 mg/L,AUC为0.831(95%CI 0.751~0.911),灵敏度为0.841,特异度为0.800。C3a诊断T2DM患者发生DMC的截断值为394.22 mg/L,AUC为0.832(95%CI 0.748~0.916),灵敏度为0.837,特异度为0.802。C4诊断T2DM患者发生DMC的截断值为330.39 mg/L,AUC为0.824(95%CI 0.736~0.912),灵敏度为0.820,特异度为0.773。结论血清补体活化在T2DM发生DMC的病理过程中存在重要作用,血清补体C1q、C3a、C4水平升高可增加T2DM发生DMC的风险,三指标可作为T2DM发生DMC的可靠预测指标。 展开更多
关键词 2型糖尿病 糖尿病微血管病变 补体因子C1q 补体因子c3a 补体因子C4
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柴芍开郁汤通过补体C3/C3aR通路改善抑郁模型大鼠海马神经炎症的研究 被引量：7
2
作者 唐璎娟 郭海鹏 +3 位作者 邹蔓姝 韩远山 刘峻呈 王宇红 《中国中药杂志》 北大核心 2025年第1期1-9,共9页
基于补体C3(C3)/补体成分C3受体(C3aR),探讨柴芍开郁汤改善抑郁模型大鼠海马神经炎症的作用机制。SD大鼠60只,随机分为空白组,模型组,柴芍开郁汤高、中、低剂量组,阳性药组,每组10只,除空白组外,其余各组采用慢性不可预知应激(CUMS)法... 基于补体C3(C3)/补体成分C3受体(C3aR),探讨柴芍开郁汤改善抑郁模型大鼠海马神经炎症的作用机制。SD大鼠60只,随机分为空白组,模型组,柴芍开郁汤高、中、低剂量组,阳性药组,每组10只,除空白组外,其余各组采用慢性不可预知应激(CUMS)法构建抑郁模型。以蔗糖偏嗜度、旷场实验、强迫游泳实验、水迷宫实验检测各组大鼠抑郁样行为变化。以酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测大鼠血清炎症因子水平;苏木素-伊红(HE)染色和Nissl染色观察海马神经元病理损伤;高尔基染色观察海马神经元树突棘损伤情况;免疫荧光、Western blot检测小胶质细胞标记物离子钙结合衔接分子1(Iba-1)及大鼠海马中C3/C3aR蛋白的表达情况。行为学结果显示,与模型组比较,柴芍开郁汤能显著提高抑郁大鼠糖水偏嗜度,增加自主活动距离和活动次数,缩短强迫游泳的不动时间和定位航行的成功潜伏期,延长空间探索在目标象限停留的时间;ELISA结果显示,抑郁模型大鼠海马中炎症因子含量明显高于空白组,经柴芍开郁汤干预后,炎症因子含量明显降低;此外,柴芍开郁汤还能缓解海马组织胞体肿胀、排列松散等病理损伤;在Western blot实验中,模型组的C3、C3aR蛋白表达水平相较于空白组有所升高,而柴芍开郁汤能下调C3、C3aR的表达;免疫荧光结果显示,与模型组比较,经柴芍开郁汤和阳性药干预后小胶质细胞标记物Iba-1的荧光强度明显降低。柴芍开郁汤的抗抑郁作用可能与其下调C3/C3aR信号通路相关蛋白,进而缓解海马炎症反应有关。 展开更多
关键词 抑郁症 海马 神经炎性损伤 C3/c3aR 柴芍开郁汤
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麻黄连翘赤小豆汤调控C3a/C3aR信号通路对IgA肾病大鼠炎症反应的影响
3
作者 宋婷 盛广宇 +2 位作者 张亚亨 阮伟 杨雪军 《中国中医药信息杂志》 2025年第9期76-82,共7页
目的基于C3a/C3aR信号通路探讨麻黄连翘赤小豆汤对IgA肾病大鼠炎症反应的影响及作用机制。方法30只雄性Wistar大鼠随机选取9只作为对照组,其余21只采用牛血清白蛋白-脂多糖-四氯化碳复合免疫法制备IgA肾病大鼠模型。将造模成功的18只大... 目的基于C3a/C3aR信号通路探讨麻黄连翘赤小豆汤对IgA肾病大鼠炎症反应的影响及作用机制。方法30只雄性Wistar大鼠随机选取9只作为对照组,其余21只采用牛血清白蛋白-脂多糖-四氯化碳复合免疫法制备IgA肾病大鼠模型。将造模成功的18只大鼠随机分为模型组、中药组和西药组。中药组予麻黄连翘赤小豆汤混悬液灌胃,西药组予氯沙坦钾混悬液灌胃,对照组和模型组予生理盐水灌胃,连续4周。HE、PAS、Masson染色观察肾组织形态,免疫荧光染色检测肾小球系膜区IgA表达,ELISA检测肾组织白细胞介素(IL)-6、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、C3a含量,Western blot检测肾组织C3/C3b/C3c、C3aR、补体B因子(CFB)、Toll样受体4(TLR4)、核因子-κB(NF-κB)p65蛋白表达,免疫组化检测肾组织C3、C3aR、CFB阳性表达。结果与对照组比较,模型组大鼠肾小球扩张、系膜细胞增生,系膜基质扩张,肾小球系膜区IgA免疫复合物沉积明显增多(P<0.01),肾组织IL-6、TNF-α、C3a含量明显升高(P<0.01),肾组织C3/C3b/C3c、C3aR、CFB、TLR4、NF-κBp65蛋白表达明显升高(P<0.05),C3、C3aR、CFB阳性表达明显升高(P<0.01);与模型组比较,中药组和西药组大鼠肾组织病理损伤减轻,IgA免疫复合物沉积明显减少(P<0.01),肾组织IL-6、TNF-α含量明显降低(P<0.01,P<0.05),C3/C3b/C3c、C3aR、CFB、TLR4、NF-κBp65蛋白表达降低(P<0.01,P<0.05),C3、C3aR、CFB阳性表达明显降低(P<0.01)。结论麻黄连翘赤小豆汤可抑制IgA肾病大鼠炎症反应,改善肾组织病理损伤,其作用机制可能与抑制替代途径补体激活,调控C3a/C3aR和TLR4/NF-κB信号通路有关。 展开更多
关键词 IGA肾病 麻黄连翘赤小豆汤 炎症反应 补体激活 c3a/c3aR信号通路 大鼠
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双氢青蒿素通过补体C3/C3aR信号通路抑制海马区的炎症反应,缓解小鼠的抑郁样行为
4
作者 刘禹彤 徐佳琪 +1 位作者 金沛昂 肖斌 《现代免疫学》 2025年第6期702-709,共8页
为探讨双氢青蒿素(dihydroartemisinin,DHA)通过调节补体C3/补体C3a受体(C3a receptor,C3aR)信号通路改善抑郁症模型小鼠海马区神经炎症的潜在机制,将40只8周龄的雄性C57BL/6J小鼠随机分为4组:对照组、模型组、低剂量DHA(low-dose DHA,D... 为探讨双氢青蒿素(dihydroartemisinin,DHA)通过调节补体C3/补体C3a受体(C3a receptor,C3aR)信号通路改善抑郁症模型小鼠海马区神经炎症的潜在机制,将40只8周龄的雄性C57BL/6J小鼠随机分为4组:对照组、模型组、低剂量DHA(low-dose DHA,DHA-L)组和高剂量DHA(high-dose DHA,DHA-H)组,每组10只。除对照组外,其余各组采用慢性不可预知性温和应激(chronic unpredictable mild stress,CUMS)建立抑郁症模型。采用行为学实验评估模型构建的成功与否和小鼠抑郁行为的变化;H-E染色和尼氏染色评估海马组织神经元病理损伤;ELISA检测炎性因子水平;免疫组织化学染色法观察小胶质细胞的激活情况;Western blotting检测C3和C3aR蛋白的表达水平。结果显示,小鼠抑郁症模型复制成功;模型组小鼠糖水偏好率、旷场中心区域活动时间、旷场实验总距离较对照组显著降低(P<0.01),而在悬尾实验和强迫游泳实验中小鼠不动时间均显著延长(P<0.001);DHA-L组和DHA-H组小鼠糖水偏好率、旷场中心区域活动时间、旷场实验总距离较模型组显著升高(P<0.05),而悬尾实验和强迫游泳实验中小鼠不动时间均显著缩短(P<0.05);模型组小鼠海马组织中炎性因子水平较对照组显著升高(P<0.01),经DHA治疗后显著逆转了这一情况(P<0.05);DHA治疗后缓解了模型组小鼠海马组织神经元的病理损伤;模型组小鼠海马组织中小胶质细胞活化数量较对照组显著增加(P<0.001),而经DHA治疗后小胶质细胞活化数量较模型组显著减少(P<0.05);模型组小鼠海马组织中C3和C3aR表达水平较对照组显著升高(P<0.01),经DHA治疗后上述蛋白表达水平显著下降(P<0.05)。该研究提示,DHA的抗抑郁作用可能是通过减轻海马区的神经炎症反应而发挥的,其机制可能与C3/C3aR信号通路有关。 展开更多
关键词 双氢青蒿素 抑郁症 海马 炎症 补体C3/补体c3a受体
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C3aR过度活化与糖尿病肾病肾组织损伤的关系 被引量：2
5
作者 郑敬民 陈德君 +3 位作者 尹广 赵文紧 李丽娟 王建平 《生物化学与生物物理进展》 SCIE CAS CSCD 北大核心 2018年第7期752-762,共11页
C3aR是补体C3裂解产物C3a的受体.最近的一些研究提示C3aR通路可能参与了糖尿病肾病(DN)的病理过程,但有关C3aR通路在DN中的确切病理作用及有关机制远未清楚.需要特别指出的是,现有的有关C3aR参与DN肾组织损伤的证据主要来自一些动物模... C3aR是补体C3裂解产物C3a的受体.最近的一些研究提示C3aR通路可能参与了糖尿病肾病(DN)的病理过程,但有关C3aR通路在DN中的确切病理作用及有关机制远未清楚.需要特别指出的是,现有的有关C3aR参与DN肾组织损伤的证据主要来自一些动物模型的研究,临床上尚缺乏较为系统全面的对DN患者肾组织C3aR通路与肾组织损伤关系的观察分析.为此,本文首次以较大的样本量分析了不同病理时期DN患者肾组织C3aR和C3a的表达变化情况及其与DN患者肾组织损伤的相关性.在此基础上,进而利用体外细胞模型,对高糖环境下C3aR活化致肾小球足细胞损伤的作用及机制进行了探讨.结果显示:a.与正常对照组相比,DN患者肾组织C3a和C3aR的表达水平随DN的进展而升高,C3aR在DN患者肾组织中的表达上调主要见于肾小管上皮细胞和肾小球足细胞;b.DN患者肾组织C3aR和C3a水平与患者肾组织损伤程度,特别是小管和小管间质损伤程度、肾小球足细胞损伤程度具有显著相关性;c.外加C3a激活C3aR可使高糖环境中的足细胞的细胞骨架发生明显改变、足细胞标记分子表达下调、足细胞通透性增加.这些结果说明:a.DN患者肾组织中确实存在C3a/C3aR轴过度活化的现象;b.C3a/C3aR轴的过度活化很可能在DN患者肾组织损伤,特别是小管和小管间质损伤、肾小球足细胞损伤中具有重要作用;c.可能通过破坏成熟足细胞特有的细胞骨架,改变足细胞标记分子表达,增加足细胞的通透性,C3a/C3aR轴过度活化参与DN足细胞损伤过程.本文不仅为C3a/C3aR通路参与DN病理过程提供了新的必不可少的临床证据,也增加了对C3a/C3aR通路过度活化致DN患者肾组织损伤机制,特别是肾小球足细胞损伤机制的了解,这对于拓展对DN病理机制的认识,发展DN防治新思路,无疑都是有益的. 展开更多
关键词 c3a c3aR 糖尿病肾病 足细胞 表达 病理意义
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C3a分泌性表达载体及过表达C3a肾小管上皮细胞株的构建 被引量：1
6
作者 郑敬民 尹广 +1 位作者 恽时锋 赵文紧 《医学研究生学报》 CAS 北大核心 2015年第6期584-589,共6页
目的已有的研究表明包括糖尿病肾病在内的多种肾病患者肾小管上皮细胞存在C3a/C3aR轴过度活化现象,但有关C3a/C3aR轴过度活化在肾小管上皮细胞中的病理意义未知。文中构建分泌性过表达C3a的肾小肾小管上皮细胞株,为探讨各种病理情况下C3... 目的已有的研究表明包括糖尿病肾病在内的多种肾病患者肾小管上皮细胞存在C3a/C3aR轴过度活化现象,但有关C3a/C3aR轴过度活化在肾小管上皮细胞中的病理意义未知。文中构建分泌性过表达C3a的肾小肾小管上皮细胞株,为探讨各种病理情况下C3a/C3aR轴过度活化的病理意义提供细胞模型。方法设计合成人C3a分泌性表达单元,将其克隆到慢病毒表达载体p Lenti6.3-MCS-IRES2-EGFP的多克隆位点,构建成C3a分泌性表达载体p Lenti6.3-C3a-IRES2-EGFP;将p Lenti6.3-C3a-IRES2-EGFP和包装质粒共转染293 T细胞,包装成C3a表达重组慢病毒LV-C3a;以LV-C3a感染人肾小管上皮细胞系HK2,根据LV-C3a上带有杀稻瘟菌素抗性基因的特点,以杀稻瘟菌素筛选稳定转染细胞克隆;利用荧光定量PCR和ELISA方法对稳定转染细胞克隆的C3a表达水平和分泌情况进行分析,从中鉴定出稳定分泌性过表达C3a的人肾小管上皮细胞株。结果 1成功构建了序列完全正确的C3a分泌性表达载体p Lenti6.3-C3a-IRES2-EGFP;2成功进行了重组慢病毒包装,得到了高滴度(5×108个/m L)的C3a表达重组慢病毒LV-C3a;3成功进行了LV-C3a对HK2细胞的转染,得到了稳定转染LV-C3a的HK2细胞株;基于荧光定量PCR和ELISA的分析证实,与HK2细胞比较,HK2-C3a细胞株中C3a mRNA表达水平显著升高[(1.0±0.5)vs(1 321.0±18.0),P<0.01],分泌的C3a水平显著升高[(0.3±0.2)ng/m L vs(249.0±37.0)ng/m L,P<0.01]。结论成功构建的C3a分泌性慢病毒表达载体和分泌性过表达C3a的人肾小管上皮细胞株为进一步研究各种病理情景中C3a/C3aR过度活化在人肾小管上皮细胞中的病理意义提供了很好的细胞模型,也为进一步开展C3a/C3aR过度活化在其他细胞中的病理意义创造了条件。 展开更多
关键词 c3a c3aR 慢病毒 肾小管上皮细胞 过表达
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补体C3a及其受体在马兜铃酸Ⅰ致人源性肾小管上皮细胞损伤中的表达分析
7
作者 叶晶 钱知知 +4 位作者 朱思睿 李玉 刘笑利 蔡丹红 张良 《中药新药与临床药理》 CAS CSCD 北大核心 2019年第3期313-318,共6页
目的研究补体C3a(Complement 3a)及其受体C3aR(Complement 3a receptor)在马兜铃酸Ⅰ(Aristolochic acid Ⅰ,AAⅠ)诱导的人源性肾小管上皮细胞(HK-2)损伤中的作用。方法将不同浓度的AAⅠ作用于HK-2细胞后,收集细胞上清以酶联免疫吸附法(... 目的研究补体C3a(Complement 3a)及其受体C3aR(Complement 3a receptor)在马兜铃酸Ⅰ(Aristolochic acid Ⅰ,AAⅠ)诱导的人源性肾小管上皮细胞(HK-2)损伤中的作用。方法将不同浓度的AAⅠ作用于HK-2细胞后,收集细胞上清以酶联免疫吸附法(ELISA)检测细胞上清中白介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和C3a含量;免疫荧光观察AAⅠ作用后HK-2细胞C3aR蛋白表达变化;蛋白免疫印迹(Western blot)法检测AAⅠ作用后HK-2细胞中C3aR表达情况;RT-PCR法检测细胞内C3a、C3aR mRNA的表达。结果AAⅠ可致HK-2细胞上清中IL-6、TNF-α、C3a含量显著升高,且呈剂量依赖性;AAⅠ可增加HK-2细胞中C3aR蛋白表达及C3a、C3aR mRNA表达。结论补体C3a及其受体C3aR参与了AAⅠ致人源性肾小管上皮细胞的损伤过程,补体系统可能通过诱导炎症损伤促进马兜铃酸肾病的发生发展。 展开更多
关键词 马兜铃酸Ⅰ 马兜铃酸肾病 c3a c3aR 肾小管上皮细胞
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C3a-C3aR轴通过巨噬细胞向M1型极化对慢性牙周炎模型小鼠炎症反应和组织损伤的影响 被引量：7
8
作者 任飞龙 罗环宇 +6 位作者 郑适泽 范心怡 任春霞 孟圆 赵红 史册 孙宏晨 《吉林大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2022年第1期1-8,共8页
目的:探讨补体C3a在体外对巨噬细胞极化状态的影响和C3a受体(C3aR)敲除对慢性牙周炎模型小鼠牙周组织中巨噬细胞极化状态、牙周组织炎症和软硬组织破坏程度的影响,阐明C3a-C3aR轴在慢性牙周炎发生发展过程中的作用及其可能机制。方法:... 目的:探讨补体C3a在体外对巨噬细胞极化状态的影响和C3a受体(C3aR)敲除对慢性牙周炎模型小鼠牙周组织中巨噬细胞极化状态、牙周组织炎症和软硬组织破坏程度的影响,阐明C3a-C3aR轴在慢性牙周炎发生发展过程中的作用及其可能机制。方法:根据基因型鉴定筛选出18只8周龄C57BL/6雌性小鼠,以基因型分为C3ar^(+/+)、C3a^(+/-)和C3ar^(-/-)3组,每组6只。以4-0丝线结扎小鼠上颌左侧第二磨牙建立慢性牙周炎模型,以上颌右侧第二磨牙作为自身对照;于结扎后第11天,通过显微计算机断层扫描(Micro-CT)检测各组小鼠釉牙骨质界(CEJ)至牙槽嵴顶(ABC)的距离,评价牙槽骨吸收情况;HE染色观察各组小鼠牙周组织病理形态表现;免疫组织化学染色检测各组小鼠牙周组织中诱导型一氧化氮合酶(iNOS)和精氨酸酶1(Arg1)蛋白表达水平。体外采用细菌脂多糖(LPS)作用RAW264.7巨噬细胞建立炎症模型。实验分为空白组、LPS组、C3a组和LPS+C3a组,光镜下观察巨噬细胞的极化状态,实时荧光定量PCR(RT-qPCR)法检测各组细胞中M1型巨噬细胞相关因子iNOS、白细胞介素1β(IL-1β)和肿瘤坏死因子α(TNF-α)mRNA表达水平。结果:与C3ar^(+/+)和C3a^(+/-)组比较,C3ar^(-/-)组小鼠CEJ至ABC的距离明显缩短(P<0.01),炎症细胞浸润减少,附着丧失水平降低,牙槽骨吸收减少,iNOS蛋白表达水平明显降低(P<0.01),Arg1蛋白表达水平明显升高(P<0.01)。体外研究中,空白组细胞形态呈圆形,C3a组、LPS组和LPS+C3a组细胞多伸出伪足呈梭形,且LPS+C3a组细胞呈聚集性生长;与空白组比较,LPS组、C3a组和LPS+C3a组细胞中iNOS和TNF-αmRNA表达水平均明显升高(P<0.05),LPS和LPS+C3a组细胞中IL-1βmRNA表达水平明显升高(P<0.05)。结论:在慢性牙周炎小鼠模型中,C3a-C3aR轴可能通过巨噬细胞向M1型极化,促进慢性牙周炎的炎症反应和组织损伤。 展开更多
关键词 牙周炎 补体系统 补体c3a 巨噬细胞极化 补体c3a受体
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白蛋白过载对阿霉素肾病小鼠肾脏C3a-C3aR信号通路及IL-17的影响 被引量：2
9
作者 魏心怡 肖蕾 +2 位作者 杨宝辉 阳海平 李秋 《免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2015年第5期369-374,共6页
目的研究白蛋白过载对阿霉素肾病小鼠肾脏局部补体C3a-C3a受体(C3a R)信号通路及白细胞介素17(IL-17)的影响,初探白蛋白过载致肾脏损害的免疫学机制。方法 SPF级雄性Balb/c健康小鼠随机分为对照组、阿霉素肾病组(ADR组)、白蛋白过载组(A... 目的研究白蛋白过载对阿霉素肾病小鼠肾脏局部补体C3a-C3a受体(C3a R)信号通路及白细胞介素17(IL-17)的影响,初探白蛋白过载致肾脏损害的免疫学机制。方法 SPF级雄性Balb/c健康小鼠随机分为对照组、阿霉素肾病组(ADR组)、白蛋白过载组(ADR+BSA组)。所有小鼠行左肾切除术,第2周末构建阿霉素肾病模型,第6周末白蛋白过载组腹腔注射牛血清白蛋白(10 mg/g,5次/周,共4周)。第6、10周末检测24小时尿蛋白、血清生化指标、肾脏组织病理、Real-time PCR及免疫组化法检测肾脏C3a、C3a R、TGF-β1表达,ELISA及免疫组化法检测肾脏IL-17表达。结果第10周末ADR组肾脏C3a、C3a R、TGF-β1、IL-17表达均较对照组增高(P均<0.05)。第10周末ADR+BSA组尿蛋白、血清尿素氮水平较对照组及ADR组升高(P均<0.05);肾脏组织病理发现肾小球呈局灶节段性硬化及肾小管损害加重;肾脏C3a、C3a R、TGF-β1、IL-17表达较对照组及ADR组增高(P均<0.05)。结论阿霉素肾病小鼠肾脏局部C3a-C3a R信号通路活化,白蛋白过载致持续大量蛋白尿可进一步活化C3a-C3a R信号通路,同时上调TGF-β1、IL-17表达进而加重肾脏损害。 展开更多
关键词 蛋白尿 c3a c3a受体 阿霉素肾病 白细胞介素17
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C3a-C3aR信号通路对正常儿童Treg/Th17免疫平衡的影响 被引量：1
10
作者 李圆圆 杨宝辉 +8 位作者 董世访 王墨 吴道奇 唐雪梅 张高福 时吉胜 刘玮 阳海平 李秋 《免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2014年第9期809-812,共4页
目的探讨补体C3a-C3a受体(C3aR)信号通路对正常儿童外周血Treg/Th17免疫平衡的影响,以期为进一步研究该通路在相关疾病中的作用提供实验依据。方法健康体检儿童17例,其中男性10例,女性7例,平均年龄6.8岁。收取空腹外周血3 ml,提取外周... 目的探讨补体C3a-C3a受体(C3aR)信号通路对正常儿童外周血Treg/Th17免疫平衡的影响,以期为进一步研究该通路在相关疾病中的作用提供实验依据。方法健康体检儿童17例,其中男性10例,女性7例,平均年龄6.8岁。收取空腹外周血3 ml,提取外周血单个核细胞(PBMC),分为3组:1)正常对照组;2)人重组C3a处理组(C3a组);3)人重组C3a及C3a受体拮抗剂处理组(C3a+C3aRA组)。经过培养后应用流式细胞术分别检测各组中Treg细胞和Th17细胞占CD4+T细胞的百分比,并比较各组间Treg/Th17的比值。结果与正常对照组比较,C3a组Th17细胞比例升高(P<0.01),Treg/Th17的比值明显降低(P<0.01),Treg细胞比例有下降趋势,但无明显统计学差异(P>0.05);与C3a组比较,C3a+C3aRA组Th17细胞比例降低(P<0.05),Treg/Th17的比值明显升高(P<0.05),Treg细胞比例有上升趋势,但无统计学差异(P>0.05);而C3a+C3aRA组较正常对照组Th17细胞、Treg细胞比例以及Treg/Th17的比值均无统计学差异(P>0.05)。结论 C3a-C3aR信号通路可能介导正常生理状态下儿童外周血中Th17细胞活化,同时参与调控正常儿童Treg/Th17细胞免疫平衡。 展开更多
关键词 c3a c3a受体 TREG细胞 Th17细胞 免疫平衡
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过敏毒素受体(C3aR)在db/db糖尿病肾病小鼠肾脏中的表达及病理意义分析 被引量：14
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作者 郑敬民 朱小东 +4 位作者 张明超 王建平 徐丽丽 谌达程 刘志红 《生物化学与生物物理进展》 SCIE CAS CSCD 北大核心 2010年第8期847-854,共8页
利用半定量RT-PCR、免疫组化和Western blotting的方法,同时从mRNA水平和蛋白质水平对过敏毒素受体(C3aR)在不同病理阶段的2型糖尿病肾病模型小鼠——db/db小鼠肾脏中的表达情况进行了较为系统的分析.结果发现:a.在糖尿病前的db/db小鼠(... 利用半定量RT-PCR、免疫组化和Western blotting的方法,同时从mRNA水平和蛋白质水平对过敏毒素受体(C3aR)在不同病理阶段的2型糖尿病肾病模型小鼠——db/db小鼠肾脏中的表达情况进行了较为系统的分析.结果发现:a.在糖尿病前的db/db小鼠(4周龄的db/db小鼠),C3aR与作为正常对照的db/m小鼠相比没有明显差异.随着肥胖的加剧,高血糖、蛋白尿的发生和发展,C3aR在db/db小鼠肾脏中的表达显著升高.b.免疫组化分析显示,C3aR广泛地表达于db/m和db/db小鼠肾脏的皮质和髓质,分布于肾脏的上皮细胞中(包括肾小管上皮细胞、肾小球中的脏层上皮细胞(足细胞)和壁层上皮细胞).从部位来看,皮髓交界处的肾小管中C3aR表达量明显要比其他部位的多.在肾小球,C3aR特异地存在于足细胞部位.在db/m小鼠,不同周龄小鼠肾脏中C3aR的表达量并没有明显变化,但在db/db小鼠,从8周龄开始,分布在db/db小鼠肾小管上皮细胞和小球足细胞中的C3aR均随小鼠周龄的增加而增加,至少在时间上,与小鼠糖尿病肾病的发生发展相关,其中尤以足细胞中和皮髓交界处肾小管上皮细胞中的变化最为明显.c.在糖尿病肾病小鼠中高表达C3aR的肾小管上皮细胞常有空泡变性的情况.上述工作印证了先前对2型糖尿病肾病患者肾小球基因表达谱的分析结果,更加明确了C3aR与糖尿病肾病的相关性,同时揭示了C3aR在正常小鼠和糖尿病肾病小鼠肾脏中的表达、分布和变化规律,有利于进一步揭示C3aR的功能及其在糖尿病肾病发生、发展过程中的可能作用,探讨糖尿病肾病的分子机制。 展开更多
关键词 过敏毒素受体(c3aR) 过敏毒素 糖尿病肾病 DB/DB小鼠
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高表达C3aR的肥大细胞在糖尿病肾病患者肾组织中的分布及病理意义分析 被引量：9
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作者 郑敬民 朱小东 +3 位作者 张明超 王建平 徐丽丽 刘志红 《生物化学与生物物理进展》 SCIE CAS CSCD 北大核心 2011年第3期262-268,共7页
选取糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)早期、中期、晚期以及正常移植供肾各15例,分别作为DN早期组、中期组、晚期组和正常对照组,利用各个病例的肾穿刺组织标本进行C3aR免疫组化染色,分析各组中高表达C3aR浸润细胞的数量和分布特点... 选取糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)早期、中期、晚期以及正常移植供肾各15例,分别作为DN早期组、中期组、晚期组和正常对照组,利用各个病例的肾穿刺组织标本进行C3aR免疫组化染色,分析各组中高表达C3aR浸润细胞的数量和分布特点,及其与DN发生、发展的关系,利用连续切片、免疫荧光双套色染色、免疫电镜、及甲苯胺蓝染色等方法对DN患者肾组织中高表达C3aR的浸润细胞进行细胞类型鉴定.结果表明:a.光镜和免疫电镜的形态学分析显示DN患者肾组织中高表达C3aR的浸润细胞在形态上具有肥大细胞的特点,免疫荧光双套色染色的分析显示,C3aR浸润细胞CD45阴性、CD68和类胰蛋白酶阳性,与肥大细胞的情况一致,甲苯胺蓝特殊染色进一步证实这是一种肥大细胞.b.正常移植供肾组织中虽有肥大细胞分布,但数量很少;从DN早期组到DN中期组,再到DN晚期组,肾组织中肥大细胞的数量有一种不断增加的趋势;DN患者肾组织肥大细胞的数量与24 h尿蛋白和血肌酐水平均具有很好的线性相关性.上述工作不仅揭示了在DN发生发展过程中肥大细胞在DN患者肾组织中的数量及分布情况,提示肥大细胞很可能参与了DN的发生发展过程,同时,DN患者肾组织肥大细胞高表达过敏毒素C3a受体C3aR的发现,提示C3a/C3aR通路很可能在DN患者肥大细胞的招募和激活过程中有重要作用. 展开更多
关键词 过敏毒素 糖尿病肾病 c3aR 肥大细胞
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C3a、C5a及其受体在IgA肾病发病中的作用 被引量：10
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作者 段喜梅 张颖 +3 位作者 刘璐 周雅丽 权松霞 邢国兰 《郑州大学学报（医学版）》 CAS 北大核心 2013年第3期313-318,共6页
目的:探讨C3a、C5a及其受体C3aR、C5aR在IgA肾病(IgAN)发病中的作用。方法:选取病理分级Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ级(n=30、30、23)IgAN患者的肾组织标本83例作为病例组,同时选取肾脏肿瘤患者手术切除的正常肾组织10例作为对照,采用免疫组化方法分别检... 目的:探讨C3a、C5a及其受体C3aR、C5aR在IgA肾病(IgAN)发病中的作用。方法:选取病理分级Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ级(n=30、30、23)IgAN患者的肾组织标本83例作为病例组,同时选取肾脏肿瘤患者手术切除的正常肾组织10例作为对照,采用免疫组化方法分别检测C3a、C5a、C3aR及C5aR在肾组织中的表达;收集83例IgAN患者血清、尿液标本作为病例组,同时收集10例健康成人血清、尿液标本作为阴性对照,10例脓毒血症患者血清、尿液标本作为阳性对照,采用ELISA法检测各组血清、尿液中C3a、C5a水平。结果:C3a、C3aR在Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ级IgAN患者肾组织中阳性细胞百分比分别为(16.0±5.7)%、(12.3±3.5)%,(19.9±6.3)%、(20.9±3.7)%,(38.3±17.3)%、(30.6±4.3)%,高于正常对照组的(3.4±1.6)%、(1.7±1.6)%(F=32.606和190.792,P均<0.001)。C5a、C5aR在Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ级IgAN患者肾组织中阳性细胞百分比分别为(14.4±2.6)%、(14.8±3.6)%,(22.0±3.9)%、(20.2±5.0)%,(31.1±4.3)%、(41.4±8.5)%,高于正常对照组的(7.8±2.8)%、(6.1±1.6)%(F=143.992和140.237,P均<0.001)。Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ级IgAN、脓毒血症患者和健康人血清中C3a、C5a水平分别为(2.20±0.30)、(3.60±0.70),(1.90±0.50)、(3.80±0.70),(1.90±0.80)、(3.40±0.70),(2.30±0.50)、(3.20±1.10),(0.90±0.50)、(0.06±0.04)μg/L(F=6.033和27.383,P均<0.05);尿液中C3a、C5a水平分别为(1.80±0.80)、(2.60±1.30),(4.80±2.00)、(4.80±1.50),(7.00±3.00)、(7.00±4.90),(3.30±1.90)、(3.00±0.90),(0.03±0.01)、(0.07±0.07)μg/L(F=20.913和11.892,P均<0.001)。结论:C3a、C5a参与IgAN的发生与发展,在IgAN病理损伤过程中起重要作用。 展开更多
关键词 IgA肾病 补体 c3a C5A
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乙型肝炎肝硬化患者肝功能分级与过敏毒素C3a水平的相关性 被引量：9
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作者 谢亮 王姝 +1 位作者 严德辉 雷俊阳 《实用医学杂志》 CAS 北大核心 2018年第11期1771-1773,共3页
目的研究乙型肝炎肝硬化患者肝功能分级与过敏毒素C3a水平的相关性,并绘制ROC曲线测定界值,来探索过敏毒素C3a在乙型肝炎肝硬化诊治中的意义。方法共纳入195例患者,检查血液过敏毒素C3a值、总胆红素值、白蛋白值、凝血酶原时间及腹水与... 目的研究乙型肝炎肝硬化患者肝功能分级与过敏毒素C3a水平的相关性,并绘制ROC曲线测定界值,来探索过敏毒素C3a在乙型肝炎肝硬化诊治中的意义。方法共纳入195例患者,检查血液过敏毒素C3a值、总胆红素值、白蛋白值、凝血酶原时间及腹水与肝性脑病情况,采用Child-Pugh改良分级法评估患者肝功能。另取20例乙肝病毒携带者作为对照组。结果肝功能C级组C3a水平较B级组降低(P<0.01);两组均较肝功能A级组及对照组降低(均P<0.01)。肝功能受损程度越重,乙型肝炎肝硬化患者血液中C3a浓度越低。结论乙型肝炎肝硬化患者肝功能Child-Pugh分级与其血液中过敏毒素C3a水平呈负相关性,血液中C3a水平可用于乙型肝炎肝硬化患者肝功能水平的评估。 展开更多
关键词 乙型肝炎肝硬化 肝功能分级 c3a
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C3a、C5a及其受体拮抗剂对肾小管上皮细胞β-catenin表达的影响 被引量：4
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作者 刘芳 苟蓉 +1 位作者 黄俊 付平 《四川大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2011年第1期74-77,共4页
目的探讨补体分子C3a、C5a及其受体阻断剂(C3aRA、C5aRA)对体外培养的肾小管上皮细胞株HK-2细胞β-catenin表达的影响。方法将体外培养的HK-2细胞分成C3a组和C5a组,各组再分成4亚组:C3a组〔对照组,1μmol/L转化生长因子β1(TGF-β1)组,5... 目的探讨补体分子C3a、C5a及其受体阻断剂(C3aRA、C5aRA)对体外培养的肾小管上皮细胞株HK-2细胞β-catenin表达的影响。方法将体外培养的HK-2细胞分成C3a组和C5a组,各组再分成4亚组:C3a组〔对照组,1μmol/L转化生长因子β1(TGF-β1)组,50nmol/LC3a组,1μmol/LC3aRA组〕;C5a组(对照组,1μmol/LTGF-β1组,50nmol/LC5a组,2.5μmol/LC5aRA组)。运用实时荧光定量PCR(RT-PCR)、Westernblot方法检测各组β-catenin的表达。结果 RT-PCR和Western blot结果显示,1μmol/LTGF-β1可以促使HK-2细胞β-catenin mRNA和蛋白质的高表达,C3a和C5a也可以刺激β-catenin mRNA和蛋白质的表达,但诱导作用较TGF-β1弱;而C3aRA、C5aRA则可以减弱C3a和C5a的刺激作用。结论 C3a、C5a可以诱导肾小管上皮细胞β-catenin mRNA和蛋白质的表达,而C3aRA、C5aRA则可以减弱C3a和C5a的刺激作用。C3a、C5a可能参与了肾小管上皮细胞肌成纤维细胞转分化得过程。 展开更多
关键词 c3a C5A 肾小管上皮细胞 转化生长因子β1 Β-CATENIN
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补体C3a及其受体在马兜铃酸Ⅰ肾损伤大鼠体内表达分析 被引量：3
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作者 钱知知 顾亚琴 +2 位作者 杨召聪 叶晶 张良 《中药新药与临床药理》 CAS CSCD 北大核心 2017年第3期278-282,共5页
目的分析补体C3a(complement 3a)及其受体C3aR(complement 3a receptor)在马兜铃酸Ⅰ(Aristolochic acid I,AAI)肾损伤大鼠体内的表达情况,初步探究其在马兜铃酸肾病中的作用。方法 SD大鼠按体质量完全随机分为溶媒对照组,AAI低、高剂量... 目的分析补体C3a(complement 3a)及其受体C3aR(complement 3a receptor)在马兜铃酸Ⅰ(Aristolochic acid I,AAI)肾损伤大鼠体内的表达情况,初步探究其在马兜铃酸肾病中的作用。方法 SD大鼠按体质量完全随机分为溶媒对照组,AAI低、高剂量(2.25,9.00 mg·kg^(-1))组,连续腹腔注射给药14 d,取血清,检测肌酐(serum creatinine,Scr)、尿素氮(blood urea nitrogen,BUN)、补体C3、C3a;用HE法染色观察肾脏病理组织学变化;用蛋白免疫印迹(Western Blot)法分析肾脏组织C3aR蛋白的表达;用免疫组织化学方法分析肾脏组织C3aR的表达变化。结果与溶媒对照组比较,AAI低、高剂量组Cr、BUN水平显著升高(P<0.05,P<0.01);补体C3水平显著降低(P<0.01),而C3a水平显著升高(P<0.05,P<0.01);肾脏病理学检查显示AAI低、高剂量组肾脏有明显病变;Western Blot结果显示,与溶媒对照组比较,AAI低、高剂量组大鼠肾脏中C3aR蛋白表达水平明显升高,且呈剂量依赖关系,差异有统计学意义(P<0.01);免疫组化分析显示,溶媒对照组肾组织中可在肾小管上皮细胞见C3aR少量表达,AAI低、高剂量组的大鼠肾组织中C3aR主要表达在肾小管上皮细胞和间质细胞等,且C3aR表达显著高于溶媒对照组(P<0.01),随病理损伤程度增加而增多。结论C3aR在AAI致肾损伤大鼠肾脏组织中有表达,通过与其配体结合可能引起肾组织的损伤。补体C3a及其受体在马兜铃酸肾病中发挥一定的作用。 展开更多
关键词 马兜铃酸Ⅰ 肾损伤 补体c3a 受体c3aR 马兜铃酸肾病
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C3a及C5a在45例儿童紫癜性肾炎诊断中的应用价值 被引量：3
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作者 徐闪闪 王龙 +3 位作者 李雪军 高敏 张霞 丁樱 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2021年第10期1231-1235,共5页
目的:探讨C3a及C5a在紫癜性肾炎诊断中的应用价值。方法:选择2018年5月至2018年12月河南中医药大学第一附属医院儿科肾脏病区45例HSPN患儿、15例HSP患儿及同期体检15例健康儿童为研究对象。留取健康儿童、HSP及HSPN患儿急性期及恢复期... 目的:探讨C3a及C5a在紫癜性肾炎诊断中的应用价值。方法:选择2018年5月至2018年12月河南中医药大学第一附属医院儿科肾脏病区45例HSPN患儿、15例HSP患儿及同期体检15例健康儿童为研究对象。留取健康儿童、HSP及HSPN患儿急性期及恢复期的外周血,采用ELISA检测血清中C3a及C5a的水平,并采集HSPN患儿24 h尿蛋白定量、肌酐及肾脏病理分级的临床数据。结果:HSPN患儿急性期血清中C3a及C5a水平高于健康儿童及HSP患儿(P<0.05),且恢复期出现下降(P<0.001);HSPN患儿急性期血清中C3a与24 h尿蛋白相关,但与肌酐不相关,血清中C5a与尿蛋白及肌酐均不相关,肾穿患儿血清中C3a及C5a与肾脏病理分级呈正相关;血清中C3a在HSPN诊断中的敏感性为0.822,特异性为0.722,截点为7 621.94 ng/ml,C5a在诊断HSPN的敏感性为0.756,特异性为0.611,截点为73 423 pg/ml,C3a联合C5a在诊断HSPN的敏感性为0.822,特异性为0.867。结论:C3a及C5a可能参与HSP发病,且与肾脏损伤及病情活动相关。 展开更多
关键词 c3a C5A 紫癜性肾炎 儿童
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C3aR——检测肾组织肥大细胞的敏感标志 被引量：6
18
作者 郑敬民 朱小东 +3 位作者 张明超 王建平 徐丽丽 刘志红 《肾脏病与透析肾移植杂志》 CAS CSCD 北大核心 2011年第4期319-324,共6页
目的:探讨过敏毒素受体C3aR高表达细胞在正常个体和各种肾脏病患者肾组织中的分布情况,对其细胞类型进行鉴定,并对C3aR能否作为肥大细胞特异性标记分子进行评估。方法:利用免疫组化的方法分析C3aR高表达细胞在正常供肾组织和包括2型糖... 目的:探讨过敏毒素受体C3aR高表达细胞在正常个体和各种肾脏病患者肾组织中的分布情况,对其细胞类型进行鉴定,并对C3aR能否作为肥大细胞特异性标记分子进行评估。方法:利用免疫组化的方法分析C3aR高表达细胞在正常供肾组织和包括2型糖尿病肾病(T2DN)、IgA肾病、急性间质性肾炎、慢性间质性肾炎、ANCA相关性血管炎、微小病变性肾病、膜性肾病、局灶节段性肾小球硬化(FSGS)以及狼疮性肾炎在内的各种肾脏病患者肾组织中的分布情况;利用光镜、免疫电镜、免疫荧光双套色染色和甲苯胺蓝特殊染色等方法对肾组织中高表达C3aR的细胞类型进行鉴定;在此基础上,对C3aR作为肾组织肥大细胞特异性标记分子进行评估。结果:(1)C3aR高表达细胞在正常供肾组织和包括T2DN、IgA肾病、急性间质性肾炎、慢性间质性肾炎、ANCA相关性血管炎、微小病变性肾病、膜性肾病、FSGS以及狼疮性肾炎在内的各种肾脏病患者肾组织中均存在。(2)光镜和免疫电镜的形态学分析显示肾组织中高表达C3aR的浸润细胞在形态上具有肥大细胞的特点;免疫荧光双套色染色的分析显示,这种细胞CD45阴性、CD68和类胰蛋白阳性,与肥大细胞的情况一致;甲苯胺蓝特殊染色进一步证实其为肥大细胞。(3)虽然C3aR也同时表达于小管上皮细胞等其他细胞,但其在肥大细胞中的表达水平远远高于其他细胞,这种表达水平差异足以区分肥大细胞与其他细胞。(4)与目前最常用的肥大细胞标记分子——肥大细胞类胰蛋白酶相比,C3aR作为肥大细胞的标记分子具有相似的检测灵敏度和更好的特异度。结论:C3aR在肾组织肥大细胞特异性地高表达,是肾组织肥大细胞的一个敏感标记分子,完全可代替类胰蛋白酶,以免疫组化的方法检测肾组织中的肥大细胞。 展开更多
关键词 c3aR 肥大细胞 标记分子
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哮喘患者气道过敏毒素C3a的变化特点 被引量：3
19
作者 张静 丁艳苓 +1 位作者 陈亚红 姚婉贞 《南方医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2015年第1期51-55,共5页
目的研究诱导痰中过敏毒素C3a在支气管哮喘发病中的变化特点及临床意义。方法自2006年9月~2007年2月于我院呼吸科门诊和病房就诊的哮喘急性发作期患者共33例,收集其人口学资料、病史及家族史、肺功能数据及诱导痰中C3a水平,进行分析和... 目的研究诱导痰中过敏毒素C3a在支气管哮喘发病中的变化特点及临床意义。方法自2006年9月~2007年2月于我院呼吸科门诊和病房就诊的哮喘急性发作期患者共33例,收集其人口学资料、病史及家族史、肺功能数据及诱导痰中C3a水平,进行分析和总结。结果（1）哮喘急性发作期诱导痰中C3a水平[2.24（1.68~5.58）ng/ml]高于治疗后哮喘临床缓解期C3a水平[0.7（0.24~2.31）ng/ml]（P〈0.01）,哮喘临床缓解期C3a水平高于对照组[0.12（0.07~0.39）ng/ml]（P〈0.05）;（2）哮喘急性发作期,诱导痰C3a水平随轻度急性发作[0.25（0.09~0.40）ng/ml]、中度急性发作[2.21（1.16~3.41）ng/ml]、重度急性发作[4.69（2.69~6.59）ng/ml]依次升高,且存在明显差异（P〈0.01）;（3）哮喘急性发作期组患者诱导痰C3a水平与诱导痰细胞总数呈正相关（r=0.718,P〈0.05）,嗜酸性粒细胞计数呈正相关（r=0.495,P〈0.05）,巨噬细胞计数呈正相关（r=0.600,P〈0.05）。结论诱导痰C3a水平与哮喘严重程度和局部炎症细胞学分类相关,可能成为重要的临床标志物指导哮喘的治疗。 展开更多
关键词 过敏毒素 c3a 诱导痰 哮喘
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血液净化材料在体外静态接触血浆时血浆中C3a des Arg生成的研究 被引量：5
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作者 黄嘉 程莉萍 +1 位作者 乐以伦 魏启欧 《生物医学工程学杂志》 EI CAS CSCD 北大核心 2000年第4期385-389,共5页
用放射免疫分析法研究了五种血液净化材料 :磺化聚醚砜 ,聚醚砜 ,聚砜 ,聚甲基丙烯酸甲酯和醋酸纤维素与人血浆在 37℃温育 30、6 0、90、12 0min后 ,血浆中补体C3激活产物C3adesArg的生成情况。结果发现 :醋酸纤维素、聚甲基丙烯酸甲... 用放射免疫分析法研究了五种血液净化材料 :磺化聚醚砜 ,聚醚砜 ,聚砜 ,聚甲基丙烯酸甲酯和醋酸纤维素与人血浆在 37℃温育 30、6 0、90、12 0min后 ,血浆中补体C3激活产物C3adesArg的生成情况。结果发现 :醋酸纤维素、聚甲基丙烯酸甲酯、聚醚砜、聚砜在与血浆温育后 ,血浆中C3adesArg的浓度依次降低 ;以醋酸纤维素激活补体C3的情况最严重 ;磺化聚醚砜的最低 ,并且磺化度越大 ,C3adesArg的浓度越小。说明聚醚砜材料作为血液净化材料有较优异的补体相容性 ,并且通过磺化可大大提高聚醚砜的补体相容性。放免分析法检测材料激活补体C3是一种方便可靠的检测手段 ,可作为开发生物材料时对有应用前景的生物材料的筛选和评价。 展开更多
关键词 血液净化材料 补体激活 过敏毒素c3a-des-Arg
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