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柴芍开郁汤通过补体C3/C3aR通路改善抑郁模型大鼠海马神经炎症的研究 被引量：6
1
作者 唐璎娟 郭海鹏 +3 位作者 邹蔓姝 韩远山 刘峻呈 王宇红 《中国中药杂志》 北大核心 2025年第1期1-9,共9页
基于补体C3(C3)/补体成分C3受体(C3aR),探讨柴芍开郁汤改善抑郁模型大鼠海马神经炎症的作用机制。SD大鼠60只,随机分为空白组,模型组,柴芍开郁汤高、中、低剂量组,阳性药组,每组10只,除空白组外,其余各组采用慢性不可预知应激(CUMS)法... 基于补体C3(C3)/补体成分C3受体(C3aR),探讨柴芍开郁汤改善抑郁模型大鼠海马神经炎症的作用机制。SD大鼠60只,随机分为空白组,模型组,柴芍开郁汤高、中、低剂量组,阳性药组,每组10只,除空白组外,其余各组采用慢性不可预知应激(CUMS)法构建抑郁模型。以蔗糖偏嗜度、旷场实验、强迫游泳实验、水迷宫实验检测各组大鼠抑郁样行为变化。以酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测大鼠血清炎症因子水平;苏木素-伊红(HE)染色和Nissl染色观察海马神经元病理损伤;高尔基染色观察海马神经元树突棘损伤情况;免疫荧光、Western blot检测小胶质细胞标记物离子钙结合衔接分子1(Iba-1)及大鼠海马中C3/C3aR蛋白的表达情况。行为学结果显示,与模型组比较,柴芍开郁汤能显著提高抑郁大鼠糖水偏嗜度,增加自主活动距离和活动次数,缩短强迫游泳的不动时间和定位航行的成功潜伏期,延长空间探索在目标象限停留的时间;ELISA结果显示,抑郁模型大鼠海马中炎症因子含量明显高于空白组,经柴芍开郁汤干预后,炎症因子含量明显降低;此外,柴芍开郁汤还能缓解海马组织胞体肿胀、排列松散等病理损伤;在Western blot实验中,模型组的C3、C3aR蛋白表达水平相较于空白组有所升高,而柴芍开郁汤能下调C3、C3aR的表达;免疫荧光结果显示,与模型组比较,经柴芍开郁汤和阳性药干预后小胶质细胞标记物Iba-1的荧光强度明显降低。柴芍开郁汤的抗抑郁作用可能与其下调C3/C3aR信号通路相关蛋白,进而缓解海马炎症反应有关。 展开更多
关键词 抑郁症 海马 神经炎性损伤 c3/c3ar 柴芍开郁汤
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抑制补体C3/C3aR信号可改善新生大鼠脑生发基质出血后脑积水 被引量：1
2
作者 耿军军 唐俊 +7 位作者 王莉莉 谭强 张建波 张波 王玲 魏林节 陈志 朱刚 《第三军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2019年第22期2137-2145,共9页
目的研究补体C3/C3aR信号介导的小胶质细胞-星型胶质细胞交互作用对新生大鼠脑生发基质出血(germinal matrix hemorrhage,GMH)后脑积水的影响。方法检测胶原酶(Ⅶ-S型)诱导新生大鼠GMH后脑室周围C3和C3aR的表达。给予GMH大鼠C3aR拮抗剂(... 目的研究补体C3/C3aR信号介导的小胶质细胞-星型胶质细胞交互作用对新生大鼠脑生发基质出血(germinal matrix hemorrhage,GMH)后脑积水的影响。方法检测胶原酶(Ⅶ-S型)诱导新生大鼠GMH后脑室周围C3和C3aR的表达。给予GMH大鼠C3aR拮抗剂(complement C3 receptor antagonist,C3aRA)处理,观察C3aRA对大鼠脑积水(MRI检查)、学习记忆功能(水迷宫实验)和炎症反应(IL-1β、IL-6、TNF-α、TGF-β1和水通道蛋白4)的影响。结果 GMH后脑室周围补体C3和C3aR表达上调,炎症因子IL-1β、IL-6、TNF-α、TGF-β1表达增加,星形胶质细胞表面的水通道蛋白4异位表达且表达增加,脑室扩张,脑皮质和海马受压,大鼠学习记忆功能下降。阻断C3/C3aR信号后,相应C3、C3aR表达减低,炎症因子分泌减少,脑室扩张程度及皮层/海马受压减轻,大鼠神经功能明显改善。结论 GMH后星形胶质细胞上调并释放C3, C3与小胶质细胞表面的C3aR结合促进炎症反应,加重脑积水。星形胶质细胞表面水通道蛋白4的异位表达可能对GMH后脑积水产生起重要作用。 展开更多
关键词 生发基质出血 脑积水 c3/c3ar信号 星形胶质细胞 小胶质细胞 水通道蛋白4 大鼠 新生
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麻黄连翘赤小豆汤调控C3a/C3aR信号通路对IgA肾病大鼠炎症反应的影响
3
作者 宋婷 盛广宇 +2 位作者 张亚亨 阮伟 杨雪军 《中国中医药信息杂志》 2025年第9期76-82,共7页
目的基于C3a/C3aR信号通路探讨麻黄连翘赤小豆汤对IgA肾病大鼠炎症反应的影响及作用机制。方法30只雄性Wistar大鼠随机选取9只作为对照组,其余21只采用牛血清白蛋白-脂多糖-四氯化碳复合免疫法制备IgA肾病大鼠模型。将造模成功的18只大... 目的基于C3a/C3aR信号通路探讨麻黄连翘赤小豆汤对IgA肾病大鼠炎症反应的影响及作用机制。方法30只雄性Wistar大鼠随机选取9只作为对照组,其余21只采用牛血清白蛋白-脂多糖-四氯化碳复合免疫法制备IgA肾病大鼠模型。将造模成功的18只大鼠随机分为模型组、中药组和西药组。中药组予麻黄连翘赤小豆汤混悬液灌胃,西药组予氯沙坦钾混悬液灌胃,对照组和模型组予生理盐水灌胃,连续4周。HE、PAS、Masson染色观察肾组织形态,免疫荧光染色检测肾小球系膜区IgA表达,ELISA检测肾组织白细胞介素(IL)-6、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、C3a含量,Western blot检测肾组织C3/C3b/C3c、C3aR、补体B因子(CFB)、Toll样受体4(TLR4)、核因子-κB(NF-κB)p65蛋白表达,免疫组化检测肾组织C3、C3aR、CFB阳性表达。结果与对照组比较,模型组大鼠肾小球扩张、系膜细胞增生,系膜基质扩张,肾小球系膜区IgA免疫复合物沉积明显增多(P<0.01),肾组织IL-6、TNF-α、C3a含量明显升高(P<0.01),肾组织C3/C3b/C3c、C3aR、CFB、TLR4、NF-κBp65蛋白表达明显升高(P<0.05),C3、C3aR、CFB阳性表达明显升高(P<0.01);与模型组比较,中药组和西药组大鼠肾组织病理损伤减轻,IgA免疫复合物沉积明显减少(P<0.01),肾组织IL-6、TNF-α含量明显降低(P<0.01,P<0.05),C3/C3b/C3c、C3aR、CFB、TLR4、NF-κBp65蛋白表达降低(P<0.01,P<0.05),C3、C3aR、CFB阳性表达明显降低(P<0.01)。结论麻黄连翘赤小豆汤可抑制IgA肾病大鼠炎症反应,改善肾组织病理损伤,其作用机制可能与抑制替代途径补体激活,调控C3a/C3aR和TLR4/NF-κB信号通路有关。 展开更多
关键词 IGA肾病 麻黄连翘赤小豆汤 炎症反应 补体激活 c3a/c3ar信号通路 大鼠
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电针对慢性溃疡性结肠炎小鼠C3a/C3aR通路相关蛋白的影响
4
作者 胡晓妹 田楚宁 +5 位作者 李芊 潘妍颖 汤雅思 陈兴宇 张泓 易细芹 《湖南中医药大学学报》 CAS 2024年第12期2227-2233,共7页
目的观察电针对慢性溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)模型小鼠补体C3蛋白3a(complement 3a,C3a)/补体C3蛋白3a受体(complement 3a receptor,C3aR)通路相关蛋白的影响。方法将48只BALB/c小鼠采用随机数表法分为空白组(12只)和造模组... 目的观察电针对慢性溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)模型小鼠补体C3蛋白3a(complement 3a,C3a)/补体C3蛋白3a受体(complement 3a receptor,C3aR)通路相关蛋白的影响。方法将48只BALB/c小鼠采用随机数表法分为空白组(12只)和造模组(36只)。造模组采用3%葡聚糖硫酸钠(dextran sodium sulfate,DSS)自由饮水(7 d诱导+5 d缓解)为1个周期,共4个周期构建慢性UC模型。造模成功后再二次随机分为模型组、电针组、柳氮磺胺嘧啶(sulfasalazine,SASP)组,每组12只。空白组不予处理,模型组仅捆绑,电针组针刺关元、天枢、足三里、上巨虚穴,每天20 min,SASP组每天灌胃SASP混悬液[500 mg/(kg·d)],连续14 d。记录各组小鼠的疾病活动指数(disease activity index,DAI)、体质量、结肠长度和结肠指数;HE染色观察结肠黏膜损伤指数(colonic mucosal damage index,CMDI)评分变化;Western blot检测结肠组织中C3aR蛋白的表达量;免疫组织化学染色检测半胱氨酸蛋白酶-1(caspase-1)和消皮素D(gasdermin D,GSDMD)蛋白水平;ELISA检测结肠组织中C3a蛋白及血清中肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor,TNF-α)和白细胞介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)等炎性因子的表达情况。结果与空白组相比,模型组小鼠的体质量显著下降,DAI评分、结肠缩短、结肠指数和CMDI评分均显著增加(P<0.01);结肠组织中C3a、C3aR蛋白的表达增加(P<0.05);Caspase-1、GSDMD蛋白的表达水平显著升高(P<0.01);血清中的IL-1β和TNF-α炎性因子的含量显著上升(P<0.01)。与模型组相比,电针组和SASP组小鼠的体质量增加,DAI和CMDI评分均降低(P<0.05),结肠长度恢复、结肠指数评分显著降低(P<0.01);结肠组织中C3aR蛋白的表达显著减少(P<0.01),C3a蛋白的表达减少(P<0.05);Caspase-1和GSDMD蛋白的表达水平降低(P<0.05);血清中IL-1β和TNF-α炎性因子的含量下降(P<0.05)。结论电针能够改善UC模型小鼠结肠组织细胞焦亡与慢性炎症,其机制可能与抑制C3a/C3aR通路蛋白的表达有关。 展开更多
关键词 慢性溃疡性结肠炎 电针 补体 c3a/c3ar通路 焦亡 慢性炎症
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C3a/C3aR轴在肾脏疾病中的作用
5
作者 张志诚 郑敬民 《肾脏病与透析肾移植杂志》 CAS CSCD 北大核心 2016年第4期358-362,共5页
近年来,C3a/C3aR轴在肾脏疾病中的作用逐渐受到关注,在其相关肾脏疾病患者肾组织中均能检测到C3a、C3aR的表达上调,上调程度与临床病理指标及肾脏预后显著相关。一些研究表明,C3a能通过与炎症细胞及肾脏组织细胞(肾小管上皮细胞、肾小... 近年来,C3a/C3aR轴在肾脏疾病中的作用逐渐受到关注,在其相关肾脏疾病患者肾组织中均能检测到C3a、C3aR的表达上调,上调程度与临床病理指标及肾脏预后显著相关。一些研究表明,C3a能通过与炎症细胞及肾脏组织细胞(肾小管上皮细胞、肾小球内皮细胞等)上表达的C3aR相结合,使靶细胞活化,释放多种炎性因子,来促进肾脏疾病的发生发展。但C3a/C3aR轴在肾脏疾病中的确切病理意义和作用机制仍有待进一步研究,本文就C3a/C3aR轴在肾脏疾病中的作用进行综述。 展开更多
关键词 肾脏疾病 c3a/c3ar轴 肾脏损害 治疗靶点
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基于NF-κB/补体C3a/C3aR探究七氟烷麻醉对小鼠记忆力损伤的机制
6
作者 陈莉 阮倩 自华芬 《解剖科学进展》 CAS 2024年第5期454-456,共3页
目的探究大鼠幼仔长期吸入七氟烷麻醉气体对记忆的改变情况及对NF-κB/补体C3a/C3aR信号通路的影响。方法将大鼠幼仔随机分为七氟烷麻醉组、七氟烷麻醉+补体分子C3a抑制剂组和对照组。酶联免疫吸附试验检测大鼠幼仔血清中炎症因子;Morri... 目的探究大鼠幼仔长期吸入七氟烷麻醉气体对记忆的改变情况及对NF-κB/补体C3a/C3aR信号通路的影响。方法将大鼠幼仔随机分为七氟烷麻醉组、七氟烷麻醉+补体分子C3a抑制剂组和对照组。酶联免疫吸附试验检测大鼠幼仔血清中炎症因子;Morris水迷宫测试学习和记忆能力受到的影响;HE染色观察海马体病理学改变;Western blot检测大鼠幼仔海马NF-κB、补体分子C3a、C3aR蛋白水平的变化。结果七氟烷麻醉+补体分子C3a抑制剂组大鼠幼仔的学习和记忆能力得到改善,血清中TNF-α和IL-1β的含量降低,海马组织损伤得到缓解,海马组织中NF-κB、补体分子C3a、C3aR蛋白水平表达降低。结论七氟烷麻醉气体可通过NF-κB/补体C3a/C3aR通路降低工作记忆力。 展开更多
关键词 七氟烷 记忆力损伤 NF-κB/补体c3a/c3ar
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红景天苷通过抑制补体C3的表达对MCAO大鼠缺血侧NeuN、Egr4影响的研究 被引量：11
7
作者 宋百颖 赖文芳 +3 位作者 苏燕青 林昱 许文 洪桂祝 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2017年第11期1579-1584,共6页
目的探讨红景天苷(Sal)通过抑制补体C3对MCAO大鼠缺血侧NeuN、Egr4的影响。方法♂成年SD大鼠45只随机分成假手术组(sham)、模型组(MCAO)以及给药组(MCAO+Sal),采用线栓法制备大鼠大脑中动脉闭塞模型(middle cerebral artery occlusion,M... 目的探讨红景天苷(Sal)通过抑制补体C3对MCAO大鼠缺血侧NeuN、Egr4的影响。方法♂成年SD大鼠45只随机分成假手术组(sham)、模型组(MCAO)以及给药组(MCAO+Sal),采用线栓法制备大鼠大脑中动脉闭塞模型(middle cerebral artery occlusion,MCAO)。连续给药1、2 d,免疫荧光及Western blot技术检测NeuN、Egr4、C3和C1的表达情况。健康成年♂SD大鼠60只,随机分为6组,即人工脑脊液+sham、C3aR抑制剂+sham、人工脑脊液+MCAO、C3aR抑制剂+MCAO、人工脑脊液+MCAO+Sal、C3aR抑制剂+MCAO+Sal,Western blot技术检测缺血侧脑组织NeuN、Egr4、C3的表达水平。结果与MCAO组相比较,经红景天苷分别作用1、2d能使C3的表达明显下降,NeuN表达明显上升;红景天苷给药1d对Egr4和C1没有明显影响,但能使2 d的Egr4表达明显升高,C1的表达明显降低;经连续2d侧脑室注射C3aR抑制剂或给予红景天苷后,均能够降低P50的表达,增加Egr4的表达。结论红景天苷对脑缺血/再灌注亚急性期的神经保护功能可能与抑制补体经典途径的激活,调控Egrs,从而减少细胞凋亡有关。 展开更多
关键词 红景天苷 脑缺血/再灌注 补体c3 c3ar抑制剂 Egrs 神经保护
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过敏毒素C5a和C3a在微小隐孢子虫感染中的表达分析 被引量：1
8
作者 郭雅旭 吴飞 +2 位作者 方艳琴 林青 赵光辉 《中国兽医学报》 CAS CSCD 北大核心 2017年第5期871-874,908,共5页
为明确过敏毒素C5a和C3a在小鼠感染和清除隐孢子虫(Cryptosporidium)感染过程中的作用,本研究以微小隐孢子虫(C.parvum)为研究对象,以BALB/c小鼠为感染模型,采用实时荧光定量PCR分析了C.parvum感染小鼠的小肠相关淋巴组织和脾脏中过敏毒... 为明确过敏毒素C5a和C3a在小鼠感染和清除隐孢子虫(Cryptosporidium)感染过程中的作用,本研究以微小隐孢子虫(C.parvum)为研究对象,以BALB/c小鼠为感染模型,采用实时荧光定量PCR分析了C.parvum感染小鼠的小肠相关淋巴组织和脾脏中过敏毒素C3a、C5a及其相应受体(C3aR和C5aR)的mRNA水平。结果显示,在脾脏和小肠中,不仅过敏毒素C5a和C3a在感染后出现了显著上调表达,其受体C5aR和C3aR的表达水平在感染后亦显著上调表达(P<0.05),并呈现动态变化。这些研究结果提示C5a/C5aR和C3a/C3aR信号参与了宿主抗微小隐孢子虫感染的过程。 展开更多
关键词 微小隐孢子虫 c5a/c5ar c3a/c3ar 脾脏 小肠
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